CN103768497A - 一种药物组合物及其制剂和用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，本发明公开了一种药物组合物及其制剂和用途，药物组合物原料为莪术油和冰片，其中莪术油是超临界CO₂萃取方法得到的。研究表明：超临界CO₂萃取方法得到的莪术油与冰片的药物组合物，与其他方法得到的莪术油与冰片的药物组合物比较，具有更好的药理作用。

Description

一种药物组合物及其制剂和用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及超临界CO₂萃取方法得到的莪术油与冰片的药物组合物及其制剂和用途。

背景技术

以莪术油和冰片为原料制备成的保妇康制剂，被广泛应用于生殖道感染等疾病，保妇康制剂系基于多年非临床研究及临床实践基础上开发出来的用于治疗湿热瘀滞所致的带下病、各种阴道炎、宫颈炎等的纯中药制剂。经现代药理学研究，该药物具有如下作用：(1)广谱抗HPV等病毒、细菌、霉菌、支原体、衣原体、滴虫等多重病原微生物作用；(2)具有抗炎作用；(3)促进炎症等损伤组织的更新修复；(4)增强机体免疫功能；(5)应用于生殖道HPV感染的治疗，并取得了很好的疗效；(6)不含激素，不改变体内激素水平，却可使阴道粘膜局部年轻化。(7)对宫颈癌具有预防及治疗作用；等等。保妇康制剂阴道给药的长期毒性试验表明：大鼠长期使用保妇康制剂对大鼠器官如心、肺、肾、脑、肾上腺、胸腺、胃、肠、膀胱等脏器病理组织学检查均未见异常改变；急性毒性试验表明：未见动物死亡和其它急性毒性反应；皮肤过敏试验表明：未见对豚鼠皮肤产生过敏反应，相反保妇康制剂对组胺引起的瘙痒有抑制作用；阴道刺激性试验表明：单次或多次给予保妇康制剂，对大鼠阴道粘膜均无刺激性；此外生殖毒性试验也表明保妇康制剂对大鼠生殖功能无影响。临床应用表明，保妇康制剂对于生殖道感染等疾病具有很好的治疗作用，并且安全性较高。

保妇康制剂的活性成分是由莪术油和冰片组成，其中莪术油为莪术(温莪术)提取得到的挥发油。莪术油的提取方法包括水蒸气蒸馏(SD)、超临界CO₂萃取(SFE)、索氏提取法、微波提取方法等。

检索期刊文献和专利文献，未检索到对于不同方法提取的莪术油与冰片的药物组合物的研究资料。

发明内容

基于上述原因，申请人针对不同方法得到的莪术油，与冰片组合得到的药物组合物进行了多年研究，研究结果表明：超临界CO₂萃取方法得到的莪术油与冰片的药物组合物，与其他方法得到的莪术油与冰片的药物组合物比较，具有更好的药理作用。

本发明通过下述技术方案实现的：

一种药物组合物，药物组合物原料为莪术油和冰片，其中莪术油是超临界CO₂萃取方法得到。

上述所述的一种药物组合物，其中原料莪术油为1-360重量份、冰片为1-320重量份。

上述所述的一种药物组合物，其中原料莪术油为82重量份，冰片为75重量份。

上述所述的一种药物组合物，其中原料莪术油为164重量份，冰片为150重量份。

上述所述的一种药物组合物制备成用于外阴、阴道、直肠、皮肤、粘膜等的外用制剂，或者片剂、胶囊、颗粒剂等口服制剂，或者注射剂等。

上述所述的制剂，其中制剂包括：洗剂、阴道栓剂、直肠栓剂，软膏剂、片剂、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、凝胶剂、膜剂、泡沫剂等外用或口服制剂、或注射剂等。

上述所述的一种药物组合物在制备预防和/或治疗各种HPV等病毒、细菌、霉菌、衣原体、支原体、滴虫等感染、外阴炎、各种阴道炎、混合感染性阴道炎、皮肤感染、粘膜感染、痔疮感染、便秘、宫颈炎、附件炎、CIN1-CIN2、宫颈癌等的药物中的应用。

上述所述莪术油的超临界CO₂萃取方法包括但不限于下述：采用超临界CO₂萃取方法，原料为莪术药材，莪术粉碎至10-90目，萃取釜压力为10-11Mpa，萃取温度为40-50℃，分离釜I的压力为7.5-8.5Mpa，温度为55-65℃；分离釜II的压力为4.0-5.0Mpa，温度为30-40℃；萃取时间为1-2小时，从分离釜I中得到莪术油。(分离釜II为杂质，去除)

上述所述莪术油的超临界CO₂萃取方法包括但不限于下述：莪术药材粉碎至60目，投入超临界CO₂萃取釜，萃取压力为：10.5Mpa，萃取温度为：45℃，分离釜I的压力为8.0-8.2Mpa，温度为60℃；分离釜II的压力为4.0-4.50Mpa，温度为35℃；萃取时间：1.5小时，从分离釜I中得到莪术油。(分离釜II为杂质，去除)

下述试验是在多次试验的基础上，根据本发明技术方案，进行的结论性试验。

药效学试验

试验例1

对人乳头瘤病毒DNA作用的试验研究

1、试验原料：

原料1：莪术油(水蒸气蒸馏法)(由海南回元堂药业有限公司生产提供)。

原料2：取莪术，粉碎过60目筛，置于索氏提取器中，加5倍量乙醚，提取至乙醚无色，回收乙醚至尽，得到莪术油。

原料3：取莪术，粉碎过60目筛，加入微波萃取仪中，加入8倍量石油醚，提取功率600W，提取时间300s，回收石油醚至尽，得到莪术油。

原料4：取莪术，粉碎至30目，投入超临界CO₂萃取釜，萃取压力为：11Mpa，萃取温度为：50℃，分离釜I压力为：8.5Mpa，温度为：65℃，分离釜II的压力为：5.0Mpa，温度为：40℃，萃取时间：1小时，从分离釜I得到莪术油。

原料5：取莪术药材，粉碎至60目，投入超临界CO₂萃取釜，萃取压力为：10.5Mpa，萃取温度为：45℃，分离釜I的压力为8.1Mpa，温度为60℃；分离釜II的压力为4.5Mpa，温度为35℃；萃取时间：1.5小时，从分离釜I中得到莪术油。

原料6：取莪术药，粉碎至50目，投入超临界CO₂萃取釜，萃取压力为：10Mpa，萃取温度为：40℃，分离釜I压力为：7.5Mpa，温度为：55℃，分离釜II的压力为：4.0Mpa，温度为：30℃，萃取时间：2小时，从分离釜I得到莪术油。

2、试验制剂：

试验1组：原料1莪术油82g，冰片75g。

试验2组：原料2莪术油82g，冰片75g。

试验3组：原料3莪术油82g，冰片75g。

试验4组：原料4莪术油82g，冰片75g。

试验5组：原料5莪术油82g，冰片75g。

试验6组：原料6莪术油82g，冰片75g。

3、制备方法：将莪术油与冰片加入适量乙醇中，搅拌使溶解。另取硬脂酸聚烃氧(40)酯1235g和聚乙二醇4000 200g加热使熔化，加入聚乙二醇400120g和月桂氮卓酮17.5g，搅匀。加入上述药液，搅匀，灌入栓剂模中，冷却后取出，制成1000粒，即得。

4、试验药物：将上述制剂制备好的栓剂，模拟市场包装，放置于40℃条件下，于3月后取出，进行药效学试验。

5、药效学试验：

(1)资料：选择2009年至2011年12月，医院门诊为HPV感染≥6个月者。

(2)入选标准：①有性生活史。②经HC2(杂交捕获2代)HPV检测，次数≥2，持续时间≥6个月，结果均为阳性者。接受口头知情同意，按个人意愿采取标本。

(3)试剂和仪器：HPV核酸扩增(PCR)荧光检测试剂盒(包括DNA提取液1、DNA提取液2、PCR反应液、Taq酶、UNG)；BIO-RADiCycler荧光定量PCR仪；离心机。

(4)试验方法：样品制备：将上述放置3个月(40℃)不同试验药物组配置成相同浓度的药液，备用；

持续HPV感染标本制备：从医院门诊采取的离体标本，集中到1只离心管中，称重60mg，用玻璃匀浆器匀浆，再加入5mL生理盐水，配成12mg/mL的离体混悬液，备用。

样品处理的方法：用移液枪吸取12.5μL样品液和12.5μL标本混悬液至15mL离心管中，振摇均匀，使样品与标本能充分作用，置37℃水浴箱培养。共设置6组：试验药物1-6组，在样品处理标本1d、3d、5d、7d后，各取1组进行以下试验。

HPV-DNA的提取：从温浴箱中取出经样品处理的标本混悬液，按试剂盒步骤提取DNA：加入50μL生理盐水，混匀后再加入100μLDNA提取液，振摇均匀，1200r/min离心10min，弃去上清液，再加入25μLDNA提取液2，充分混匀，100℃沸水煮10min，1200r/min离心10min，上清液即为HPV-DNA模板。

DNA扩增：取检测试剂盒中的PCR反应液37.6μL，TaqDNA聚合酶0.4μL，UNG0.03μL于PCR反应管中，再加入HPV-DNA模板2μL，扣严管盖，置于定量PCR仪上循环扩增。HPV-DNA经高温变性、低温退火及延伸进行循环扩增，循环程序设置为：37℃，5min；94℃，1min；95℃，5sec；60℃，30sec，循环40次。

量标准曲线：用荧光探针检测定量，按照检测试剂盒要求，设立4个系列浓度的HPV-DNA定量阳性标准品，依次为5×10⁷/mL，5×10⁶/mL，5×10⁵/mL，5×10⁴/mL，经PCR检测(其检测灵敏度为1×10³/mL，结果小于该浓度者判定为阴性)。以起始拷贝数的自然对数为横坐标，循环阈值为纵坐标，得到的回归直线为标准曲线，据此对样品的扩增倍数进行定量。

试验结果：见表1。

表1不同试验药物对持续HPV感染的DNA作用结果

组别	培养时间1天	培养时间3天	培养时间5天	培养时间7天
					试验1组	4.1×106	-	-	-
实验2组	3.8×106	-	-	-
					实验3组	3.6×106	-	-	-
实验4组	-	-	-	-
					实验5组	-	-	-	-
实验6组	-	-	-	-

注：-代表阴性。

试验结论：上述试验数据表明试验4组至6组对HPV感染的DNA具有很好的抑制作用，而试验1-3组需要培养3天以后，才具有抑制作用。

试验例2

抗小鼠宫颈癌实验

1、试验材料

试验动物：BALB/C纯系雌性小鼠，体重20g±2g，购于中国科学院上海实验动物中心，饲养于浙江中医学院实验动物中心。饲养期间给予小鼠颗粒饲料(浙江中医学院实验动物中心提供)及自由饮水。

试验试剂：台盼蓝(tyrpan blue)，Sigma公司生产。

试验瘤株：小鼠宫颈癌U14瘤种，由中围医学科学院北京药物研究所提供。

2、试验原料：

同试验1。

3、试验制剂：

同试验1。

4、试验药物：同试验1(制剂40℃下放置3个月)。

5、试验方法：

(1)瘤细胞悬液的制备

取腹腔接种U14 7d的种鼠，无菌条件下抽吸腹水液，0.2％台盼蓝染色确定活细胞在95％以上，然后用生理盐水稀释成不同浓度的细胞悬液。

(2)对小鼠实体型宫颈癌的抑制作用

将0.2ml(浓度为1×10⁷/ml)U14细胞悬液注射于小鼠右腋窝皮下后24h随机分组：生理盐水组(简称NS组)、试验1组-试验6组，每组10只。生理盐水组灌服等量的生理盐水，试验1组至试验6组以每日20mg/kg剂量引导给予药物。连续给药28d，于第29d颈椎脱臼处死全部动物，剥取瘤块、称重，计算抑瘤率。

(3)对荷腹水型宫颈癌小鼠存活期的影响

将0.2ml(浓度为5×10⁶/ml)U14细胞悬液注射于小鼠腹腔后24h，随机分组，分组方法同上。生理盐水组和药物组给药方法及给药量同上。连续给药16d后停药，于第17d开始以每日上午8时为准，记录小鼠的存活天数，计算生命延长率。

统计学处理

计量资料数据处理用均数±标准差表示。计量资料多组间均数比较用F检验，其中两两比较用q检验。

试验结果

表2对小鼠实体型宫颈癌的抑制作用

注：与生理盐水组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05：与试验1组比较#P＜0.05；与试验2组比较％P＜0.05；与试验3组比较&P＜0.05。

表3对荷腹水型宫颈癌小鼠存活期的影

注：与生理盐水组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05；与试验1组比较#P＜0.05；与试验2组比较％P＜0.05；与试验3组比较&P＜0.05。

试验例3

对阴道炎的治疗作用

1、试验原料：

同试验1。

2、试验制剂处方：

试验1组：原料1莪术油164g，冰片150g。

试验2组：原料2莪术油164g，冰片150g。

试验3组：原料3莪术油164g，冰片150g。

试验4组：原料4莪术油164g，冰片150g。

试验5组：原料5莪术油164g，冰片150g。

试验6组：原料6莪术油164g，冰片150g。

3、制备方法：称取冰片，加入680g凡士林和170g液状石蜡，加热溶解，加入莪术油搅拌，混合均匀，灌装于软胶囊中，制成1000粒，即得。

4、药效学试验药物：将上述制备好的保妇康软胶囊。，模拟市场包装，放置于以下条件：40℃，于3月后取出，进行药效学试验。

5、试验造模及给药：建立阴道炎模型：清洁级6周龄雌性ICR小鼠，于接种前6d开始隔日皮下注射2mg/mL苯甲酸雌二醇油剂0.1mL，使小鼠处于假发情状态，直至实验结束为止。在接种日，将密度为2.5×10⁶cfu/mL的菌悬液20μL(即白色念珠菌孢子接种量为5×10⁴cfu)，灌注入所有小鼠阴道内，于接种后第四天作阴道涂片，结果白色念珠菌镜检为阳性，证明造模成功。将上述小鼠随机分组，即模型组，试验1-6组，给药量60mg/kg。模型组每天阴道灌注20μL生理盐水，其余各组每天阴道给药1次，连续7d。分别于治疗0、5、7及12d后用50μL PBS液灌洗阴道8～10次，收集灌洗液于清洁无菌管中。指标测定：阴道灌洗液摇匀后，进行10倍系列稀释。照此方法稀释成10^-2及10^-3的稀释液。用20μL微量加样器滴种于改良沙堡培养基平皿上，自高稀释度滴种，每个稀释度滴3滴。37℃培养48h，计数菌落形成单位(CFU)。计数培养基平面上生长的菌落数(CFU)，选择菌落中适中的稀释度，计算出同一稀释度平均菌落数X。CFU/mL标本＝X×1/0.020×稀释度×1/标本体积。

试验结果见表4。

表4菌落计数结果

注：与模型组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05；与试验1组比较#P＜0.05；与试验2组比较％P＜0.05；与试验3组比较&P＜0.05。

试验例4

抗炎作用

1、试验原料：

同试验1。

2、试验制剂处方：

试验1组：原料1莪术油82g，冰片75g。

试验2组：原料2莪术油82g，冰片75g。

试验3组：原料3莪术油82g，冰片75g。

试验4组：原料4莪术油82g，冰片75g。

试验5组：原料5莪术油82g，冰片75g。

试验6组：原料6莪术油82g，冰片75g。

3、制备方法：取莪术油和冰片，加入维生素E 18g，充分，搅匀，加入吐温-8040g，搅匀；取适量的注射用水，将上述混合液缓缓加入，补齐注射用水至2000ml，灌装1000瓶，灭菌，即得。

4、药效学试验药物：将上述制剂制备好的注射制剂，模拟市场包装，放置于以下条件：40℃，于3月后取出，进行药效学试验。

5、药效学试验：取体重180g～200g SD大鼠40只，雌雄各半，随机分组，模型对照组尾静脉给予注射用水，试验1-6组尾静脉给予药物，给药量8mg/kg。连续给药7天，并于末次给药后6小时在其右后足跖皮下注射10％新鲜蛋清0.1ml/只，以游标卡尺测其致炎后1小时的足掌厚度。将致炎后内厚度减去致炎前的正常厚度即为足跖肿胀度。计算给药组与对照组不同时间的足跖肿胀度。

表5对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响

注：与模型组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05；与试验1组比较#P＜0.05；与试验2组比较％P＜0.05；与试验3组比较&P＜0.05。

试验结论：上述试验表明，制剂经过3个月稳定性试验后，超临界CO₂萃取方法得到的莪术油与冰片组合物制备成的制剂比其他方法得到的莪术油与冰片的制剂，具有更好的药理作用。

试验例5

对大鼠便秘的影响

试验动物：成年SD大鼠，雌雄各半体重200～250g。

试验药物：

试验1组：莪术油20mg、冰片为1mg。

试验2组：莪术油1mg、冰片为1mg。

试验3组：莪术油82mg、冰片为75mg。

试验4组：莪术油360mg、冰片为300mg。

上述莪术油由制备实施例10获得。

试验方法：饲料中添加有大黄粉，起始剂量为300mg/kg·d，每3天加药1次，递增至2700mg/kg·d，半数动物出现粥样便，维持此剂量直到粥样便消失，再按300mg/kg·d递增，如此保持半数以上动物有下泻作用，饲养3个月，最终用量为5700mg/kg·d。停大黄粉1周后的模型大鼠均按照随机化原则分为模型对照组、试验药物组，每组10只，模型对照组予生理盐水，以20ml/kg灌胃给药，每日1次，连续给药15天。试验1组至试验4组，直肠给药，给药量为10mg/kg，每日1次，连续给药15天。给药完成后，所有大鼠18小时禁食不禁水灌服10％活性炭悬液2m，150min后以颈椎脱臼法处死。立即剖腹取出幽门到直肠末段的全部肠道，在无张力状况下测量肠道全长、小肠长度、结肠长度及活性炭混悬液在肠道内推进的长度，并计算活性炭悬液推进长度占肠道全长的百分比(幽门部到炭末头端/肠管总长度)，最后计算每组的平均值。

试验结果见表6。

表6对大鼠便秘的影响

注：与模型对照组比较^**P＜0.01，#P＜0.05。

试验例6

对大鼠实验性痔疮的治疗作用

试验动物：Wistar大鼠，体重110-150g，雌雄兼用。

试验药物：

试验药物：

试验1组：莪术油68mg、冰片为1mg。

试验2组：莪术油245mg、冰片为60mg。

试验3组：莪术油330mg、冰片为185mg。

试验4组：莪术油360mg、冰片为300mg。

上述莪术油由制备实施例10获得。

试验方法：取雌性大鼠，每组10只，模型对照组予生理盐水，以20ml/kg灌胃给药，每日1次，连续给药15天。试验1组至试验4组，直肠给药，给药量为10mg/kg，每日1次，连续给药7天，每日1次。于第4天给药1小时后，戊巴比妥钠麻醉，肛门内直肠粘膜下浆肌层注入1％角叉菜胶0.1mL，分别于给药6小时以圆规测整个肛门周围组织肿胀的直径，取其长短二直径的均值，作为所测量肿胀程度的指标。

试验结果：见表8。

表8对大鼠实验性痔疮的影响

注：与对照组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05。

制备实施例

实施例1

一种药物组合物，药物组合物原料为莪术油和冰片，莪术油是超临界CO₂萃取方法得到。其中原料莪术油为1g、冰片为320g。

上述药物组合物制备成外阴、阴道、直肠、皮肤、粘膜等外用制剂，或者片剂、胶囊、颗粒剂等口服制剂，或者注射剂等。

其中制剂包括洗剂、阴道栓剂、直肠栓剂，软膏剂、片剂、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、凝胶剂、膜剂、泡沫剂等外用或口服制剂、或注射剂等。

实施例2

一种药物组合物，药物组合物原料为莪术油和冰片，莪术油是超临界CO₂萃取方法得到。其中原料莪术油为360g、冰片为1g。

上述药物组合物制备成外阴、阴道、直肠、皮肤、粘膜等外用制剂，或者片剂、胶囊、颗粒剂等口服制剂，或者注射剂等。

其中制剂包括洗剂、阴道栓剂、直肠栓剂，软膏剂、片剂、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、凝胶剂、膜剂、泡沫剂等外用或口服制剂、或注射剂等。

实施例3

一种药物组合物，药物组合物原料为莪术油和冰片，莪术油是超临界CO₂萃取方法得到。其中原料莪术油为180g、冰片为100g。

上述药物组合物制备成外阴、阴道、直肠、皮肤、粘膜等外用制剂，或者片剂、胶囊、颗粒剂等口服制剂，或者注射剂等。

其中制剂包括洗剂、阴道栓剂、直肠栓剂，软膏剂、片剂、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、凝胶剂、膜剂、泡沫剂等外用或口服制剂、或注射剂等。

实施例4

一种药物组合物，药物组合物原料为莪术油和冰片，莪术油是超临界CO₂萃取方法得到。其中原料莪术油为210g、冰片为90g。

上述药物组合物制备成外阴、阴道、直肠、皮肤、粘膜等外用制剂，或者片剂、胶囊、颗粒剂等口服制剂，或者注射剂等。

其中制剂包括洗剂、阴道栓剂、直肠栓剂，软膏剂、片剂、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、凝胶剂、膜剂、泡沫剂等外用或口服制剂、或注射剂等。

实施例5

一种药物组合物，药物组合物原料为莪术油和冰片，莪术油是超临界CO₂萃取方法得到。其中原料莪术油为240g、冰片为80g。

上述药物组合物制备成外阴、阴道、直肠、皮肤、粘膜等外用制剂，或者片剂、胶囊、颗粒剂等口服制剂，或者注射剂等。

其中制剂包括洗剂、阴道栓剂、直肠栓剂，软膏剂、片剂、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、凝胶剂、膜剂、泡沫剂等外用或口服制剂、或注射剂等。

实施例6

一种药物组合物，药物组合物原料为莪术油和冰片，莪术油是超临界CO₂萃取方法得到。其中原料莪术油为82g、冰片为75g。

上述药物组合物制备成外阴、阴道、直肠、皮肤、粘膜等外用制剂，或者片剂、胶囊、颗粒剂等口服制剂，或者注射剂等。

其中制剂包括洗剂、阴道栓剂、直肠栓剂，软膏剂、片剂、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、凝胶剂、膜剂、泡沫剂等外用或口服制剂、或注射剂等。

实施例7

一种药物组合物，药物组合物原料为莪术油和冰片，莪术油是超临界CO₂萃取方法得到。其中原料莪术油为164g、冰片为150g。

上述药物组合物制备成外阴、阴道、直肠、皮肤、粘膜等外用制剂，或者片剂、胶囊、颗粒剂等口服制剂，或者注射剂等。

其中制剂包括洗剂、阴道栓剂、直肠栓剂，软膏剂、片剂、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、凝胶剂、膜剂、泡沫剂等外用或口服制剂、或注射剂等。

实施例8

一种药物组合物，药物组合物原料为莪术油和冰片，莪术油是超临界CO₂萃取方法得到。其中原料莪术油为125g、冰片为114g。

上述药物组合物制备成外阴、阴道、直肠、皮肤、粘膜等外用制剂，或者片剂、胶囊、颗粒剂等口服制剂，或者注射剂等。

其中制剂包括洗剂、阴道栓剂、直肠栓剂，软膏剂、片剂、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、凝胶剂、膜剂、泡沫剂等外用或口服制剂、或注射剂等。

上述莪术油的超临界CO2萃取方法，包括但不限于下述：

实施例9

取莪术药材100kg，粉碎至30目，投入超临界CO₂萃取釜，萃取压力为：11Mpa，萃取温度为：50℃，分离釜I压力为：8.5Mpa，温度为：65℃，分离釜II压力为：5.0Mpa，温度为：40℃，萃取时间：1小时，从分离釜I得到莪术油5.97kg。

实施例10

取莪术药材100kg，粉碎至60目，投入超临界CO₂萃取釜，萃取压力为：10.5Mpa，萃取温度为：45℃，分离釜I的压力为8.0-8.2Mpa，温度为60℃；分离釜II的压力为4.5Mpa，温度为35℃；萃取时间：1.5小时，从分离釜I中得到莪术油6.21kg。

实施例11

取莪术药材100kg，粉碎至50目，投入超临界CO₂萃取釜，萃取压力为：10Mpa，萃取温度为：40℃，分离釜I压力为：7.5Mpa，温度为：55℃，分离釜II压力为：4.5Mpa，温度为：35℃，萃取时间：2小时，从分离釜I得到莪术油5.71kg。

实施例12

取莪术药100kg，粉碎至80目，投入超临界CO₂萃取釜，萃取压力为：11Mpa，萃取温度为：45℃，分离釜I压力为：8.0Mpa，温度为：65℃，分离釜II压力为：4.5Mpa，温度为：35℃，萃取时间：2小时，从分离釜I得到莪术油5.84kg。

上述通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

Claims (10)

1.一种药物组合物，药物组合物原料为莪术油和冰片，其特征在于莪术油是超临界CO₂萃取方法得到的。

2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中原料莪术油为1-360重量份、冰片为1-320重量份。

3.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中原料莪术油为82重量份，冰片为75重量份。

4.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中原料莪术油为164重量份，冰片为150重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物制备成外阴、阴道、直肠、皮肤、粘膜等外用制剂，或者片剂、胶囊、颗粒剂等口服制剂，或者注射剂等。

6.根据权利要求5所述的制剂，其中制剂包括：洗剂、阴道栓剂、直肠栓剂，软膏剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、泡腾片、颗粒剂、口服液、凝胶剂、膜剂、泡沫剂等外用或口服制剂、或注射剂等。

7.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物在制备预防和/或治疗人乳头瘤病毒(HPV)感染的药物中的应用。

8.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物在制备预防和/或治疗各种HPV等病毒、细菌、霉菌、衣原体、支原体、滴虫等感染、外阴炎、各种阴道炎、混合感染性阴道炎、皮肤感染、粘膜感染、痔疮感染、便秘、宫颈炎、附件炎、CIN1-CIN2、宫颈癌等的药物中的应用。

9.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物，其中莪术油的制备方法包括：采用超临界CO₂萃取方法，原料为莪术药材，莪术粉碎至10-90目，萃取釜压力为10-11Mpa，萃取温度为40-50℃，分离釜I的压力为7.5-8.5Mpa，温度为55-65℃；分离釜II的压力为4.0-5.0Mpa，温度为30-40℃；萃取时间为1-2小时，得到的莪术油。

10.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物，其中莪术油的制备方法包括：莪术药材粉碎至60目，投入超临界CO₂萃取釜，萃取压力为：10.5Mpa，萃取温度为：35℃，分离釜I的压力为8.0-8.2Mpa，温度为60℃；分离釜II的压力为4.0-4.5Mpa，温度为35℃；萃取时间：1.5小时，得到的莪术油。