CN103768145B

CN103768145B - 治疗强直性脊柱炎的中药制剂

Info

Publication number: CN103768145B
Application number: CN201410060359.8A
Authority: CN
Inventors: 何威; 邢茂; 胡雪莲; 张恩娟; 雷健; 李曼
Original assignee: Second Affiliated Hospital of TMMU
Current assignee: Second Affiliated Hospital of TMMU
Priority date: 2014-02-21
Filing date: 2014-02-21
Publication date: 2016-08-24
Anticipated expiration: 2034-02-21
Also published as: CN103768145A

Abstract

本发明公开了一种治疗强直性脊柱炎的中药制剂，按重量份计由以下原料制成：丹参196‑236份、三七40‑64份、当归96‑120份、怀牛膝140‑180份、葛根196‑236份；先取除三七外的四味药材，加水煎煮，合并煎煮液，70℃减压浓缩至相对密度为1.36‑1.40，加入三七粉混匀，制得中药提取物，再将中药提取物与蔗糖粉按重量比1:1‑3混合，加入相当于混合物0.5～1倍重量的糊精混匀，制粒，干燥，整粒，干燥，得颗粒剂；该制剂处方配伍独特，制备方法简单，疗效确切，毒副作用低，能明显抑制佐剂型踝关节肿胀、由巴豆油引起的耳肿胀、由醋酸引起的扭体反应以及棉球肉芽组织增生，可用于临床治疗强直性脊柱炎。

Description

治疗强直性脊柱炎的中药制剂

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种中药制剂。

背景技术

强直性脊柱炎（anky losing spondy litis AS）是一种原因不明的、以侵犯中轴关节为主的全身慢性进行性免疫疾病，发病可能与遗传、自身免疫功能紊乱、感染以及内分泌失调等有关。患病后，患者的自理能力和工作能力会受到很大影响，也给家庭和社会带来沉重负担。

目前，该疾病缺乏特异、理想的治疗方法。用于治疗的药物主要有五类：非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、糖皮质激素类和天然植物；治疗机理主要有抗炎/消炎镇痛、抑制机体免疫功能。其中，传统抗炎药往往疗效有限，免疫抑制剂虽然疗效相对较好但价格昂贵，而且除天然植物外的其它几类药物均副作用大，不利于用药安全。近年来，由于中药具有整体调节作用且副作用低，采用中药治疗强直性脊柱炎的研究逐渐增多，对于缓解患者痛苦、提升其生活质量具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种治疗强直性脊柱炎的中药制剂，处方配伍独特、疗效确切、毒副作用低、成本低廉，可作为临床治疗强直性脊柱炎的较佳备选药物。

经研究，本发明提供如下技术方案：

治疗强直性脊柱炎的中药制剂，按重量份计由以下原料制成：丹参196-236份、三七40-64份、当归96-120份、怀牛膝140-180份、葛根196-236份；

其制备方法包括以下步骤：

A.中药提取物的制备：先取丹参、当归、怀牛膝和葛根，加水煎煮2-4次，合并煎煮液，70℃减压浓缩至相对密度为1.36-1.40，再加入三七粉，混匀，制得中药提取物；

B.制剂：将步骤A制得的中药提取物与蔗糖粉按重量比1:1-3混合，再加入相当于混合物0.5～1倍重量的糊精，混匀，制粒，干燥，整粒，干燥，制得颗粒剂。

优选的，所述治疗强直性脊柱炎的中药制剂按重量份计由以下原料制成：丹参205-225份、三七45-60份、当归100-115份、怀牛膝150-170份、葛根205-225份。

更优选的，所述治疗强直性脊柱炎的中药制剂按重量份计由以下原料制成：丹参216份、三七54份、当归108份、怀牛膝162份、葛根216份。

优选的，所述步骤A是先取丹参、当归、怀牛膝和葛根，加入相当于4味药材总重量10倍量的水，浸泡30分钟，煎煮2小时，过滤，收集滤液，药渣再加入相当于4味药材总重量10倍量的水，煎煮2小时，过滤，收集滤液，药渣再加入相当于4味药材总重量8倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，收集滤液，合并三次滤液，温度70℃减压浓缩至相对密度为1.38，再加入三七粉，混匀，制得中药提取物。

优选的，所述步骤B是将步骤A制得的中药提取物与蔗糖粉按重量比1:2混合，再加入相当于混合物0.5～1倍重量的糊精，混匀，一号筛制粒，60℃干燥，一号筛整粒，继续干燥成干颗粒，制得颗粒剂。

本发明的有益效果在于：本发明提供了一种治疗强直性脊柱炎的中药制剂，处方配伍独特，以养血活血中药为主，辅以舒筋活血中药；疗效确切，动物实验结果显示，其能够明显抑制大鼠佐剂型踝关节肿胀、由巴豆油引起的小鼠耳肿胀、由醋酸引起的小鼠扭体反应以及大鼠棉球肉芽组织增生，具有良好的抗炎、镇痛作用；急性毒性实验结果显示，其毒副作用低、安全性好；此外，其制备方法简单，成本低廉，从而为临床治疗强直性脊柱炎提供了更好的备选药物。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面对本发明的优选实施例进行详细的描述。

实施例1、治疗强直性脊柱炎的中药制剂的制备

原料组成：

组分	处方1	处方2	处方3	处方4	处方5
						丹参(g)	196	206	216	226	236
三七(g)	64	59	54	57	40
						当归(g)	120	104	108	102	96
怀牛膝(g)	140	150	162	170	180
						葛根(g)	196	206	216	226	236

制剂制备：

A.中药提取物的制备：分别按照处方1至5的原料组成，先取除三七外的4味药材，加入相当于药材总重10倍量的水，浸泡30min，煎煮2h，过滤，收集滤液；药渣再加入相当于药材总重10倍量的水，煎煮2h，过滤，收集滤液；药渣再加入相当于药材总重8倍量的水，煎煮1.5h，过滤，收集滤液；合并三次滤液，70℃减压浓缩至相对密度为1.38，再加入三七粉，混匀，制得中药提取物；

B.制剂：将步骤A制得的中药提取物与蔗糖粉按重量比1:2混合，再加入相当于混合物0.5～1倍重量的糊精（视制粒情况而定），混匀，一号筛制粒，60℃干燥，一号筛整粒，继续干燥成干颗粒，装袋，制得颗粒剂。

实施例2、治疗强直性脊柱炎的中药制剂的药效学研究

1、对大鼠佐剂性踝关节肿胀的影响

取体重180g左右的雄性SD大鼠，随机分为5组，分别为：模型对照组，中药制剂高、中、低剂量组和阳性药物（通络开痹片）对照组，每组10只。试验前用软尺测量所有大鼠左、右后肢踝关节周长(cm)作为基础值，然后于所有大鼠右后足垫皮内注射Freund’s完全佐剂0.1ml/只致炎。从致炎第2天后开始，模型对照组灌胃生理盐水，剂量为1.5mL/100g(体重)；中药制剂高、中、低剂量组灌胃实施例1按照处方3制得的颗粒剂溶液，剂量分别为相当于生药5.4g/kg、10.8g/kg、21.6g/kg；阳性药物对照组灌胃通络开痹片溶液，剂量为0.16g/kg；连续给药20天，每天给药1次。每5天于给药后2小时测量大鼠右后踝关节周长，按公式：肿胀值=致炎后踝关节周长-致炎前踝关节周长，计算各时间点的踝关节肿胀值。

结果见表1，中药制剂高、中、低剂量组都能明显抑制大鼠佐剂型踝关节肿胀。

表1本发明中药制剂对大鼠佐剂性踝关节肿胀的影响（，n=10）

注：与模型对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。

2、对小鼠耳壳巴豆油性炎症的影响

取20g左右瑞士种小鼠，雌雄各半，随机分为5组，分别为：模型对照组，中药制剂高、中、低剂量组和阳性药物（通络开痹片）对照组，每组10只。模型对照组灌胃生理盐水，剂量为0.2mL/10g(体重)；中药制剂高、中、低剂量组灌胃实施例1按照处方3制得的颗粒剂溶液，剂量分别为相当于生药5.4g/kg、10.8g/kg、21.6g/kg；阳性药物对照组灌胃通络开痹片溶液，剂量为0.16g/kg；连续给药3天，每天给药1次。末次给药后0.5小时，将2%巴豆油按0.05mL/只涂于各组小鼠左耳两面致炎，右耳留作对照。致炎后6小时处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm的不锈钢冲子在两耳同一部位分别冲下耳片并称重，左右耳片的重量差记为肿胀度，计算各组肿胀度均值。

结果见表2，中药制剂高、中、低剂量组对巴豆油引起的小鼠耳肿胀均有较好的抑制作用。

表2本发明中药制剂对小鼠耳壳巴豆油性炎症的影响（n=10）

注：与模型对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。

3、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

取20g左右瑞士种小鼠，雌雄各半，随机分为5组，分别为：模型对照组，中药制剂高、中、低剂量组和阳性药物（通络开痹片）对照组，每组10只。模型对照组灌胃生理盐水，剂量为0.2mL/10g(体重)；中药制剂高、中、低剂量组灌胃实施例1按照处方3制得的颗粒剂溶液，剂量分别为相当于生药5.4g/kg、10.8g/kg、21.6g/kg；阳性药物对照组灌胃通络开痹片溶液，剂量为0.16g/kg；连续给药5天，每天给药1次。末次给药后1小时，于小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2mL致痛，记录致痛30分钟内小鼠扭体次数。

结果见表3，中药制剂高、中、低剂量组均可显著抑制醋酸引起的小鼠扭体发生率，具有镇痛作用。

表3本发明中药制剂对醋酸所致小鼠扭体反应的影响（，n=10）

注：与模型对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。

4、对大鼠棉球肉芽肿形成的影响

用乙醚浅麻醉大鼠，无菌条件下作腹部切口，将30mg灭菌棉球植入大鼠两侧腹股沟皮下。术后大鼠随机分为5组，分别为：模型对照组，中药制剂高、中、低剂量组和阳性药物（通络开痹片）对照组，每组10只。从术后当天起，模型对照组灌胃生理盐水，剂量为1mL/100g(体重)；中药制剂高、中、低剂量组灌胃实施例1按照处方3制得的颗粒剂溶液，剂量分别为相当于生药5.4g/kg、10.8g/kg、21.6g/kg；阳性药物对照组灌胃通络开痹片溶液，剂量为0.16g/kg；连续给药6天，每天给药1次。末次给药后1小时，断头处死大鼠，剥离并取出棉球肉芽组织，60℃干燥12小时并称重，总重量减去棉球重量即肉芽肿净重。

结果见表4，中药制剂高、中、低剂量组对大鼠棉球肉芽组织增生有显著抑制作用。

表4本发明中药制剂对大鼠棉球肉芽肿形成的影响（n=10）

注：与模型对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。

实施例3、治疗强直性脊柱炎的中药制剂的毒理学研究

按照《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》，对本发明所述治疗强直性脊柱炎的中药制剂进行急性毒性研究。取昆明种小鼠，雌雄各半，随机分为2组：实验组和对照组。实验前禁食12小时，实验组以最大给药剂量（相当于生药350.6g/kg，相当于成人1日口服量的138倍）灌胃给予实施例1按照处方3制得的颗粒剂溶液，对照组灌胃等量生理盐水，早晚各一次。观察两组小鼠的体重、外观、行为、排泄、中毒及死亡情况，连续观察20天。结果显示，实验组小鼠无急性毒性症状发生，无病变器官组织，说明本发明中药制剂毒副作用低，安全性好。

最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。

Claims

1.治疗强直性脊柱炎的中药制剂，其特征在于，按重量份计由以下原料制成：丹参196-236份、三七40-64份、当归96-120份、怀牛膝140-180份、葛根196-236份；

其制备方法包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的治疗强直性脊柱炎的中药制剂，其特征在于，按重量份计由以下原料制成：丹参205-225份、三七45-60份、当归100-115份、怀牛膝150-170份、葛根205-225份。

3.如权利要求2所述的治疗强直性脊柱炎的中药制剂，其特征在于，按重量份计由以下原料制成：丹参216份、三七54份、当归108份、怀牛膝162份、葛根216份。

4.如权利要求1所述的治疗强直性脊柱炎的中药制剂，其特征在于，所述步骤A是先取丹参、当归、怀牛膝和葛根，加入相当于4味药材总重量10倍量的水，浸泡30分钟，煎煮2小时，过滤，收集滤液，药渣再加入相当于4味药材总重量10倍量的水，煎煮2小时，过滤，收集滤液，药渣再加入相当于4味药材总重量8倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，收集滤液，合并三次滤液，温度70℃减压浓缩至相对密度为1.38，再加入三七粉，混匀，制得中药提取物。

5.如权利要求1所述的治疗强直性脊柱炎的中药制剂，其特征在于，所述步骤B是将步骤A制得的中药提取物与蔗糖粉按重量比1:2混合，再加入相当于混合物0.5～1倍重量的糊精，混匀，一号筛制粒，60℃干燥，一号筛整粒，继续干燥成干颗粒，制得颗粒剂。