CN103768112A - 一种芒果叶提取物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药领域,公开了一种芒果叶提取物及其应用。本发明所述芒果叶提取物是芒果叶经1~4个碳原子的脂肪族醇回流提取,浓缩,并经低极性有机溶剂萃取除杂质,精制而得。本发明所述芒果叶提取物含有特定比例的芒果苷和高芒果苷,溶解性优于芒果苷单体。药理研究证实本发明所述芒果叶提取物具有降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平和降低血糖的作用,并优于芒果苷。因此本发明提供了所述芒果叶提取物在预防或治疗代谢综合症的药物中的应用。
Description
技术领域
本发明属于医药领域,尤其涉及一种芒果叶提取物及其应用。
背景技术
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是一组复杂的代谢紊乱症候群,是导致糖尿病(DM)心脑血管疾病(CVD)的危险因素,其集簇发生可能与胰岛素抵抗(IR)有关,目前已成为心内科和糖尿病(DM)医师共同关注的热点。代谢综合征的临床表现包括:腹部肥胖或超重、致动脉粥样硬化血脂异常(高甘油三酯(TG)血症及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低下、高血压、胰岛素抗性及/或葡萄糖耐量异常、高尿酸血症及痛风,这些成分聚集出现在同一个体中,使患心血管疾病的风险大为增加。多种危险因素聚集者临床预后不良的危险大于仅有一种危险因素患者,而且其效应不是简单相加,而是协同加剧。由于代谢综合征中的每一种成分都是心血管病的危险因素,它们的联合作用更强,所以有人将代谢综合征称为“死亡四重奏”(中心性肥胖、高血糖、高甘油三酯血症和高血压),危害使发生糖尿病和冠心病与其他心血管病的危险明显增加。
芒果叶为漆树科植物芒果Mangifera indica L.的叶。在我国,芒果广泛分布于台湾、云南、广西、广东、海南、福建等省及自治区,芒果叶药材资源十分丰富。芒果叶的应用始见于《岭南采药录》,《陆川本草》、《南宁市药物志》(1959年,第一辑)和《全国中草药汇编》对芒果叶也有相应的记载。单独将芒果叶作为中药记载则始于1977年的《中药大辞典》,其标准分别收载在《广西中药材标准》(1990年版)、《广东省中药材标准》(2004年版)、《云南省中药材标准》。
现代药理研究显示,芒果叶的化学成分主要包括:芒果苷、高芒果苷、槲皮素、没食子酸、儿茶酚、莽草酸、山奈酸、鞣花酸、侧柏烯和挥发性成份。芒果叶提取物具有平喘止咳祛痰功效。然而,目前尚未发现芒果叶提取物在代谢综合征中的预防和治疗方面的相关研究报道。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供一种芒果叶提取物及其在代谢综合症中的应用。
为实现本发明的目的,本发明采用如下技术方案:
一种芒果叶提取物,包括50wt%~98wt%芒果苷、0.01wt%~1wt%高芒果苷、2wt%~50wt%其他组分。
本发明所述芒果叶提取物含有芒果苷和高芒果苷,所述芒果苷和高芒果苷以特定比例组合。其中所述芒果苷分子式为C19H18O11,结构式如式I所示,所述高芒果苷分子式为C20H20O11,结构式如式II所示。
作为优选,本发明所述芒果叶提取物包括80wt%~98wt%芒果苷和0.02wt%~1wt%高芒果苷、0.01wt%~20wt%其他组分。
作为优选,本发明所述芒果叶提取物制备工艺包括以下步骤:
步骤1、取芒果叶干燥粉碎,用50%~95%的1~4个碳原子的脂肪族醇浸泡,再用50%~95%的1~4个碳原子的脂肪族醇热回流提取;
步骤2、提取液滤过,滤液回收醇后浓缩得流清膏;
步骤3、用低极性有机溶剂萃取流清膏,取水层,离心,干燥即得。
作为优选,步骤1所述热回流提取为热回流提取三次,每次5小时,合并提取液。
作为优选,步骤1所述热回流提取50%~95%的1~4个碳原子的脂肪族醇用量按g/mL计,第一次为芒果叶的7倍,第二次和第三次分别为芒果叶的6倍。
作为优选,步骤2所述流清膏的相对密度为1.00~1.20(80℃)。
作为优选,步骤3所述低极性有机溶剂的用量为流清膏体积的4倍。
作为优选,步骤3所述低极性有机溶剂为乙酸乙酯或乙酸丁酯。
本发明通过采用UV测定法对芒果叶提取物进行黄嘌呤氧化酶抑制活性测定,证明本发明所述芒果叶提取物对黄嘌呤氧化酶抑制作用较弱。本发明通过所述芒果叶提取物对正常小鼠尿酸的影响试验和对氧嗪酸钾诱导的急性高尿酸血症小鼠尿酸的影响试验,证明本发明所述芒果叶提取物对正常小鼠血尿酸无明显影响,但可显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,呈剂量依赖性,并且本发明所述芒果叶提取物降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的作用强于芒果苷组,表明本发明所述芒果叶提取物降血尿酸的功效强于芒果苷单剂。本发明通过α-葡萄糖苷酶抑制活性试验和小鼠糖耐量试验说明本发明所述芒果叶提取物具有降低血糖的作用。因此本发明提供了所述芒果叶提取物在制备预防或治疗代谢综合症的药物中的应用。
进一步的,所述代谢综合症为高尿酸血症或糖尿病。
本发明还提供了一种预防和治疗代谢综合症的临床制剂,由有效剂量的本发明所述芒果叶提取物和药学上可接受的辅料制成。
优选的,本发明所述临床制剂为软胶囊或分散片。
本发明提供了一种芒果叶提取物及其应用。本发明所述芒果叶提取物是芒果叶经1~4个碳原子的脂肪族醇回流提取,浓缩,并经低极性有机溶剂萃取除杂质,精制而得。本发明所述芒果叶提取物含有特定比例的芒果苷和高芒果苷,溶解性优于芒果苷单体。药理研究证实本发明所述芒果叶提取物具有降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平和降低血糖的作用,并优于芒果苷。因此本发明提供了所述芒果叶提取物在预防或治疗代谢综合症的药物中的应用。
附图说明
图1示实施例5芒果苷对照品色谱图;
图2示实施例5高芒果苷对照品色谱图;
图3示实施例5芒果叶提取物色谱图。
具体实施方式
本发明实施例公开了一种芒果叶提取物及其在代谢综合症中的应用。本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明的产品和应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
为实现本发明的目的,本发明采用如下技术方案:
一种芒果叶提取物,包括50wt%~98wt%芒果苷、0.01wt%~1wt%高芒果苷、2wt%~50wt%其他组分。
本发明所述芒果叶提取物含有芒果苷和高芒果苷,所述芒果苷和高芒果苷以特定比例组合。
作为优选,本发明所述芒果叶提取物包括80wt%~98wt%芒果苷和0.02wt%~1wt%高芒果苷、0.01wt%~20wt%其他组分。
不同制备方法制备的芒果叶提取物中芒果苷与高芒果苷的含量不同。本发明所述芒果叶提取物是芒果叶经1~4个碳原子的脂肪族醇回流提取,浓缩,并经低极性有机溶剂萃取除杂质,精制而得。
作为优选,本发明所述芒果叶提取物制备工艺包括以下步骤:
步骤1、取芒果叶干燥粉碎,用50%~95%的1~4个碳原子的脂肪族醇浸泡,再用50%~95%的1~4个碳原子的脂肪族醇热回流提取;
步骤2、提取液滤过,滤液回收醇后浓缩得流清膏;
步骤3、用低极性有机溶剂萃取流清膏,取水层,离心,干燥即得。
作为优选,步骤1所述浸泡时间为24小时。
作为优选,1~4个碳原子的脂肪族醇为乙醇、甲醇、异丙醇或正丁醇。
作为优选,步骤1所述热回流提取为热回流提取三次,每次5小时,合并提取液。
作为优选,步骤1所述热回流提取50%~95%的1~4个碳原子的脂肪族醇用量按g/mL计,第一次为芒果叶的7倍,第二次和第三次分别为芒果叶的6倍。
作为优选,步骤2所述流清膏的相对密度为1.00~1.20(80℃)。
作为优选,步骤3所述低极性有机溶剂的用量为流清膏体积的4倍。
作为优选,步骤3所述低极性有机溶剂为乙酸乙酯或乙酸丁酯。
作为优选,步骤3所述离心为1000~10000转/分钟离心。
作为优选,步骤3所述干燥为80℃以下干燥。
进一步的,在具体实施方案中本发明所述芒果叶提取物制备工艺具体为取芒果叶,干燥,打粉过80目筛,先用适量50%~95%的1~4个碳原子的脂肪族醇浸泡24小时;再用50%~95%的1~4个碳原子的脂肪族醇热回流提取三次,每次5小时,合并提取液,滤过,滤液回收醇后浓缩至相对密度为1.00~1.20(80℃)的流清膏;然后用流清膏4倍体积的乙酸乙酯或乙酸丁酯萃取流清膏4次,取水层,1000~10000转/分钟离心,80℃以下干燥即得;其中所述热回流提取的脂肪族醇用量按g/mL计,第一次为芒果叶的7倍,第二次和第三次分别为芒果叶的6倍。
黄嘌呤氧化酶是一种专一性不高,既能催化次黄嘌呤生成黄嘌呤,进而生成尿酸,又能直接催化黄嘌呤生成尿酸的酶。在一个具体实施方案中,本发明通过采用UV测定法对芒果叶提取物进行黄嘌呤氧化酶抑制活性测定,结果显示本发明所述芒果叶提取物对XOD抑制作用不明显,表明本发明所述芒果叶提取物对黄嘌呤氧化酶抑制作用较弱。
在一个具体实施方案中,本发明通过所述芒果叶提取物对正常小鼠尿酸的影响试验,证明本发明所述芒果叶提取物对正常小鼠血尿酸无明显影响。
在另一个具体实施方案中,本发明通过所述芒果叶提取物对氧嗪酸钾诱导的急性高尿酸血症小鼠尿酸的影响试验,证明本发明所述芒果叶提取物可显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,并且本发明所述芒果叶提取物降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的作用强于芒果苷组,表明本发明所述芒果叶提取物降血尿酸的功效强于芒果苷单剂。进一步进行量效关系研究,结果显示本发明所述芒果叶提取物1.5、3.0、6.0mg/kg剂量组均显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,且呈剂量依赖性。
α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)是一类能够从含有α-葡萄糖苷键底物的非还原端催化水解α-葡萄糖基的酶的总称,包括麦芽糖酶、异麦芽糖酶、蔗糖酶等,又叫α-D-葡萄糖苷水解酶。α-葡萄糖苷酶在机体的代谢过程中起着十分关键的作用,参与了人体对摄入的淀粉和蔗糖等碳水化合物的消化吸收、糖蛋白和糖脂的加工,与许多因代谢紊乱失调而引起的疾病、神经细胞的分化、肿瘤的转移以及病毒和细菌的感染有密切关系。通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性可以达到治疗某些疾病的目的,如治疗Ⅱ型糖尿病的口服降糖药物,其作用机制为:竞争性抑制位于小肠的各种α-葡萄糖苷酶,使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢,从而减缓肠道内葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖。在一个具体实施方案中,本发明通过采用UV测定法对芒果叶提取物进行α-葡萄糖苷酶抑制活性测定,结果显示本发明所述芒果叶提取物对α-葡萄糖苷酶抑制作用明显高于芒果苷。
在另一个具体实施方案中,本发明通过小鼠糖耐量实验检测本发明所述芒果叶提取物对小鼠糖耐量的影响,结果显示,本发明所述芒果叶提取物高低剂量组在腹腔注射葡萄糖后不同时间均能明显降低小鼠血糖水平,有效提高小鼠的糖耐量。
综上所述,本发明所述芒果叶提取物对黄嘌呤氧化酶抑制作用较弱,对正常小鼠血尿酸无明显影响,可显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,且呈剂量依赖性。同时所述芒果叶提取物具有降低血糖的作用,可以达到预防或治疗代谢综合症的目的。因此本发明提供了所述芒果叶提取物在制备预防或治疗代谢综合症的药物中的应用。
进一步的,所述代谢综合症为高尿酸血症或糖尿病。
本发明还提供了一种预防和治疗代谢综合症的临床制剂,由有效剂量的本发明所述芒果叶提取物和药学上可接受的辅料制成。本领域技术人员可以根据不同患者的需求将本发明所述芒果叶提取物加入制备不同剂型是所需的各种药学上常规的辅料,如崩解剂、润滑剂、乳化剂、粘合剂等,以常规中药制剂方法,经常规加工直接或间接的加入药学上的可接受的辅料制成常用制剂。
优选的,本发明所述临床制剂为胶囊、软胶囊或分散片,易于使用,针对性强,疗效明显。
在某些具体实施方案中,一种芒果叶提取物软胶囊,其软胶囊内容物由如下重量份原料组成:芒果叶提取物1~100份、分散剂100~1000份。
其中,所述分散剂优选为卵磷脂、大豆油、玉米油、花生油、亚麻油、鱼油、月见草油、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、二十二碳六烯酸(DHA)或二十碳五烯酸(EPA)中的任意一种。
囊壳为软胶囊制剂特有的组成部分,它有效隔绝药物与外部接触,保护囊壳内的药物,使其更稳定。本发明芒果叶提取物软胶囊中所述囊壳由如下重量份原料组成:明胶60份、甘油20份、对羟基苯甲酸乙酯0.01~0.3份。
在某些具体实施方案中,一种芒果叶提取物分散片,由如下重量份原料组成:芒果叶提取物1~100份、崩解剂10~1000份、填充剂30~2000份、硬脂酸镁1~5份。
其中,所述崩解剂为乳糖、甘露醇中的任意一种或两种的混合物;所述填充剂为微晶纤维素、微粉硅胶中任意一种或或两种的混合物。
本发明的临床制剂的使用剂量和使用方法取决于诸多因素,包括患者的年龄、体重、性别、自然健康状况、营养状况、化合物的活性强度、使用时间、代谢速率、病程严重程度以及诊治医师的主观判断。本领域的技术人员根据上述因素可以容易地决定药物组合物的使用剂量和使用方法。优选的,本发明所述临床制剂中每个制剂单位中含所述芒果叶提取物1mg~100mg。更优选为5mg~50mg。
为了进一步理解本发明,下面结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例1:芒果叶提取物
取10kg芒果叶,干燥,打粉过80目筛,用适量75%的乙醇浸泡24小时,第一次用7倍量75%的乙醇热回流提取5小时,第二次用6倍量75%的乙醇热回流提取5小时,第三次用6倍量75%的乙醇热回流提取5小时,合并提取液,滤过,滤液回收醇,浓缩至相对密度为1.00~1.20(80℃)的流清膏;用4倍量乙酸乙酯萃取流清膏4次,取水层,8000转/分钟离心过滤,80℃以下干燥即得,得到芒果叶提取物450g,含芒果苷83%,高芒果苷0.6%。
实施例2:芒果叶提取物
取芒果叶,干燥,打粉过80目筛,用适量95%的甲醇浸泡24小时,第一次用7倍量95%的甲醇热回流提取5小时,第二次用6倍量95%的甲醇热回流提取5小时,第三次用6倍量95%的甲醇热回流提取5小时,合并提取液,滤过,滤液回收醇,浓缩至相对密度为1.00~1.20(80℃)的流清膏;用4倍量乙酸乙酯萃取流清膏4次,取水层,1000转/分钟离心过滤,80℃以下干燥即得,得到芒果叶提取物500g,含芒果苷56%,高芒果苷1.0%。
实施例3:芒果叶提取物
取芒果叶,干燥,打粉过80目筛,用适量60%的异丙醇浸泡24小时,第一次用7倍量25%的异丙醇热回流提取5小时,第二次用6倍量25%的异丙醇热回流提取5小时,第三次用6倍量60%的异丙醇热回流提取5小时,合并提取液,滤过,滤液回收醇,浓缩至相对密度为1.00~1.20(80℃)的流清膏;用4倍量乙酸丁酯萃取流清膏4次,取水层,9000转/分钟离心过滤,80℃以下干燥即得,得到芒果叶提取物300g,含芒果苷70%,高芒果苷0.05%。
实施例4:芒果叶提取物
取芒果叶,干燥,打粉过80目筛,用适量50%的正丁醇浸泡24小时,第一次用7倍量50%的正丁醇热回流提取5小时,第二次用6倍量50%的正丁醇热回流提取5小时,第三次用6倍量50%的正丁醇热回流提取5小时,合并提取液,滤过,滤液回收醇,浓缩至相对密度为1.00~1.20(80℃)的流清膏;用4倍量乙酸丁酯萃取流清膏4次,取水层,10000转/分钟离心过滤,80℃以下干燥即得,得到芒果叶提取物150g,含芒果苷98%,高芒果苷0.01%。
实施例5:芒果叶提取物色谱指纹图谱检查
实验仪器为shimadzu 20A系列高效液相色谱仪,包括LC-20AD四元梯度泵、DGU-20A5R真空脱气机、SIL-20A自动进样器、SPD-M20A二极管阵列检测器、CTO-20AC柱温箱、LC-solution工作站,色谱柱为Phenomenex GeminiC18150×4.6mm。
用十八硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈:0.1%磷酸为流动相梯度洗脱,检测波长为230nm和258nm,理论板数按芒果苷元峰计算为5000。
取芒果苷对照品(中国药品生物制品检定所,批号:111607-200404含量100%),加入甲醇溶解并稀释得到浓度为0.2mg/mL的溶液,作为对照品溶液.另取高芒果苷对照品(昆明制药集团研究院自制,批号:20110601,含量99.7%)量取所述对照品溶液5μL注入液相色谱仪,记录色谱图,如图1和图2所示。
取芒果叶提取物的测试样品,加入二甲基亚砜溶解,并用甲醇稀释得到浓度为0.2mg/mL的溶液作为供试品溶液,量取所述供试品溶液5μL注入液相色谱仪,记录色谱图,如图3所示。
使用单点外标法计算含量,通过计算所述测试溶液和对照品溶液的峰面积的比值即得所述供试品的含量。测试样品的结果按干燥品计算芒果苷含量为83.0%,高芒果苷含量为0.6%。
实施例6:芒果叶提取物溶解度试验
取不同芒果苷含量的芒果叶提取物和芒果苷,用甲醇、乙醇、丙酮、50%甲醇和水溶解,试验数据见表1:
表1溶解度试验数据:
由表1结果可见在甲醇、乙醇、丙酮、50%甲醇和水中本发明所述芒果叶提取物的溶解度均高于芒果苷。
实施例7:芒果叶提取物对黄嘌呤氧化酶(XOD)的影响
本实验采用UV测定法对芒果叶提取物和芒果苷进行黄嘌呤氧化酶抑制活性测定,并以别嘌醇为阳性对照,具体试验方法如下:
1、试剂配制
1.10.1M Tris-HCl:取Tris-base 12.11g,加水800ml溶解,以浓HCl调节pH7.60,定容至1000mL,必要时121℃灭菌30min后使用,4℃保存;
1.20.5mM黄嘌呤(Xanthine):称10mM Xanthine储备液,解冻,以水稀释至0.5mM;
1.32U/L黄嘌呤氧化酶(XOD)酶液:取10U/mL酶液1μL,加入0.1MTris-HCl 5mL,混匀即得,现配现用;
1.41mM别嘌醇:称取别嘌醇13.6mg,加入1M NaOH 0.5ml溶解,加水约80mL混匀,加1M HCl约0.4mL调pH近中性,定容至100mL,分装后置-20℃保存,临用前解冻稀释至所需浓度;
1.52mM芒果苷供试液:称取芒果苷4.0mg,加DMSO 160ul、0.1MTris-HCl 640μL,充分溶解即得5mg/mL,根据芒果苷分子量422.34,用0.1MTris-HCl稀释为2mM待用,使用时以水稀释至所需浓度;
1.6芒果叶提取物:称取芒果叶提取物4.0mg(含芒果苷65%,含高芒果苷0.3%),加DMSO 160μL、0.1M Tris-HCl 640μL,充分溶解即得5mg/mL,用0.1M Tris-HCl稀释为1mg/mL待用,使用时以水稀释至所需浓度。
2、试验方法:
取2mM芒果苷用水倍比稀释为1000、500、250、125、62.5、31.25μM供试液;取1mg/mL芒果叶提取物用倍比水稀释为400、200、100、50、25μg/mL供试液;取1mM别嘌醇用水倍比稀释为100、50、25、12.5、6.25、3.125μM供试液。采用优化的酶抑制剂筛选UV测定法,按表2加入反应体系,并设置不加药物的溶媒标准管(酶抑制剂以溶媒代替),于295nm处测定反应前后OD值,计算各测定孔XOD活力,并计算芒果苷、芒果叶提取物对XOD的抑制率和IC50。具体测定结果见表3。
表2酶反应体系(UV法,300μL)
表3芒果叶提取物和芒果苷样品对XOD抑制作用
UV测定法结果显示别嘌醇对XOD具有较强抑制作用,其IC50为0.56μM;被测芒果叶提取物和芒果苷样品对XOD抑制作用均不明显,提示芒果叶提取物和芒果苷对黄嘌呤氧化酶抑制作用均较弱。
实施例8:芒果叶提取物对正常小鼠尿酸的影响
雄性KM小鼠80只,体重18~22g,随机分为8组,每组10只,分别为:正常对照组、别嘌醇组、芒果苷三个不同剂量组和芒果叶提取物(含芒果苷83%,高芒果苷0.6%)三个不同剂量组,分别灌胃给予等体积溶媒(0.5%CMC-Na),别嘌醇1.0mg/kg,芒果苷和芒果叶提取物1.0、3.0、10.0mg/kg剂量,按10ml/kg体重每天灌胃给药2次,连续5次。末次给药后1小时,摘除眼球取血,3000rpm离心10min,取血清,采用磷钨酸法测定血清尿酸水平,结果见表4。
表4芒果叶提取物灌胃给药对正常小鼠尿酸的影响
注:x±s,n=10,**P﹤0.01,与正常组相比(t-test).
结果表明:灌胃给药5次后,别嘌醇组能明显降低正常小鼠血清尿酸水平,差异有统计学意义(P<0.01);芒果苷和芒果叶提取物各剂量组均无降低正常小鼠血尿酸水平的作用。
实施例9:芒果叶提取物对氧嗪酸钾诱导的急性高尿酸血症小鼠尿酸的影响
雄性KM小鼠50只,体重18~22g,随机分为5组,每组10只,分别为:正常对照组、高尿酸模型对照组、别嘌醇阳性对照组、芒果苷组及芒果叶提取物组,分别灌胃给予等体积溶媒(0.5%CMC-Na)、别嘌醇0.97mg/kg,芒果苷3.0mg/kg,芒果叶提取物(含芒果苷72%,高芒果苷0.8%)3.0mg/kg,按10mL/kg体重每天灌胃给药2次,连续5次。腹腔注射尿酸酶抑制剂氧嗪酸400mg/kg,抑制尿酸酶活性,造成高尿酸血症小鼠,正常对照组则注射等体积0.5%CMC-Na溶液,注射后1h灌胃给予末次剂量的供试化合物,2h后摘除眼球取血,3000rpm离心10min,取血清,采用磷钨酸法测定血清尿酸水平,结果见表5。
表5芒果叶提取物对氧嗪酸钾诱导的急性高尿酸血症小鼠尿酸的影响
组别 | 剂量 | 尿酸(μmol/L) |
正常组 | 等体积0.5%CMC-Na | 112.8±24.3 |
模型组 | 等体积0.5%CMC-Na | 204.8±31.7** |
别嘌醇 | 0.97mg/kg(7.1μmol/kg) | 113.7±29.1△△ |
芒果苷 | 3.00mg/kg(7.1μmol/kg) | 142.3±36.8△ |
芒果叶提取物 | 3.00mg/kg | 121.5±23.6△△ |
注:x±s,n=10,**P<0.01,与正常对照组相比;△P<0.05,△△P<0.01,与模型组相比
结果表明:模型组动物腹腔注射尿酸酶抑制剂氧嗪酸后,血清尿酸水平显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),提示模型复制成功。灌胃给药5次后,别嘌醇组能明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01);芒果苷及芒果叶提取物(3.0mg/kg)剂量组亦能显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且芒果叶提取物降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的作用强于芒果苷。
实施例10:芒果叶提取物降低氧嗪酸钾诱导的急性高尿酸血症小鼠血尿酸的量效关系研究
雄性KM小鼠60只,体重18~22g,随机分为6组,每组10只,分别为:正常对照组、高尿酸模型对照组、别嘌醇阳性对照组、芒果叶提取物(含芒果苷98%,高芒果苷0.2%)系列剂量组,分别灌胃给予等体积溶媒(0.5%CMC-Na)、别嘌醇0.97mg/kg,芒果叶提取物1.5、3.0、6.0mg/kg,按10mL/kg每天给药2次,连续5次。腹腔注射尿酸酶抑制剂氧嗪酸400mg/kg,抑制尿酸酶活性,造成高尿酸血症小鼠,正常对照组则注射等体积0.5%CMC-Na溶液,注射后1h灌胃给予末次剂量的供试化合物,2h后拔眼采血,3000rpm离心10min,取血清,采用磷钨酸法测定血清尿酸水平,结果见表6。
表6芒果叶提取物对氧嗪酸钾诱导的急性高尿酸血症小鼠尿酸的影响
注:x±s,n=10,**P<0.01,与正常对照组相比;△P<0.05,△△P<0.01,与模型组相比
结果表明:模型组动物腹腔注射尿酸酶抑制剂氧嗪酸后,血清尿酸水平显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),提示模型复制成功。灌胃给药5次后,与模型组相比,别嘌醇组能明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,差异有统计学意义(P<0.01),芒果叶提取物1.5、3.0、6.0mg/kg剂量组均显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,且呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05,0.01)。
实施例11:芒果叶提取物降血糖实验研究
1、α-葡萄糖苷酶抑制活性研究
(1)取200g左右的Wistar雄性大鼠,断头处死后摘除空肠,刮下刷子缘绒毛膜,混合于0.1M的马来酸缓冲液(pH6.0)中,混合液作为α-葡萄糖苷酶粗酶使用;在74mM蔗糖基质溶液100μL中加入溶解于2.5%DMSO样品溶液50μL,加入大鼠小肠α-葡萄糖苷酶溶液50μL,37℃反应30分钟后,加入800μL水,放入沸水浴中加热2分钟灭活,用葡萄糖试剂测定葡萄糖生成量。
(2)样品组溶液配制:
将0.1M的马来酸水溶液与0.1M的马来酸钠水溶液混合,调至pH6.0,为0.1M的马来酸缓冲液;芒果叶提取物(含芒果苷55%,高芒果苷1.0%)样品溶解于DMSO溶液中,用0.1M的马来酸缓冲液稀释至所需浓度,作为样品溶液使用。其中,样品组为:按照以上实验方法添加样品实验组,对照组为:按照以上实验方法添加2.5%DMSO实验组;空白组为:与样品组使用试剂种类与用量相同,加入大鼠小肠α-葡萄糖苷酶溶液50μL后马上加入800μL水,放入沸水浴中加热2分钟灭活。
抑制率(%)=(A-B)/(A-C)*100(其中A为对照组吸收度,B为样品组吸收度,C为空白组吸收度。)具体实验结果见表7。
表7芒果叶提取物和芒果苷对小肠α-葡萄糖苷酶的抑制率
结果表明:α-葡萄糖苷酶抑制活性研究中,在400μM浓度下,芒果苷对α-葡萄糖苷酶抑制率为53.0%,在同样活性测试系统中,400μg/ml芒果叶提取物对α-葡萄糖苷酶抑制率为65.4%。
2、小鼠糖耐量实验
取KM小鼠70只,体重18~22g,随机分为7组,每组10只,分别为:空白组、模型组、芒果苷低、高剂量组(150、300mg/kg)及芒果叶提取物(含芒果苷55%,高芒果苷1.0%)低、高剂量组(150、300mg/kg)。每天灌胃给1次。空白组和模型组给予等体积蒸馏水,其余各组均按剂量给药,连续10d。于末次给药后1h,空白组腹腔注射(ip)等体积生理盐水,其余各组ip葡萄糖(2g/kg)溶液,分别在ip葡萄糖后0.5、1.0、2.0h从小鼠眼眶静脉丛取血测定血糖水平。具体试验结果见表8。
表8芒果叶提取物和芒果苷对小鼠糖耐量的影响
注:x±s,n=10,**P<0.01,与空白组相比;△P<0.05,△△P<0.01,与模型组相比
结果表明,在小鼠糖耐量实验中,与模型组比较,芒果苷以及芒果叶提取物高低剂量组在腹腔注射葡萄糖后不同时间均能明显降低小鼠血糖水平,有效提高小鼠的糖耐量。以上活性测试结果说明芒果叶提取物为芒果叶降低血糖的有效部位。
实施例12:芒果叶提取物片剂
处方(1000片):
芒果叶提取物(含芒果苷65%,高芒果苷0.3%) 100g
药用淀粉 160g
硬脂酸镁 2g
制法:将物料分别过100目筛,按处方量称取物料,混合均匀,搅拌制软材,18-24目筛制粒,70℃下通风干燥,压片,包糖衣,即得。
实施例13:芒果叶提取物薄膜衣片
处方(1000片):
芒果叶提取物(含芒果苷65%,高芒果苷0.3%) 100g
药用淀粉 160g
硬脂酸镁 2g
制法:将物料分别过100目筛,按处方量称取物料,混合均匀,搅拌制软材,18-24目筛制粒,70℃下通风干燥,压片,包薄膜衣,即得。
实施例14:芒果叶提取物分散片
处方(1000片):
制法:将物料分别过100目筛,按处方量称取物料,混合均匀。用95%乙醇作湿润剂,18-24目筛制粒,混合,压片,OpadryⅡ薄膜包衣,即得。
实施例15:芒果叶提取物滴丸
处方:
芒果叶提取物(含芒果苷83%,高芒果苷0.6%) 100g
聚乙二醇6000 500g
制法:规定量聚乙二醇6000于水浴中加热至全部熔融后,加入规定量经过100目筛的芒果叶提取物,搅拌均匀后迅速转移至贮液瓶中,密闭并保温在80℃,用定量泵滴丸机由上往下滴制,冷却剂为二甲基硅油,滴速30丸/分种,将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液,倒入有吸水纸的盘中,待干燥后灌装,包装,即得。
实施例16:芒果叶提取物颗粒
处方(1000袋):
芒果叶提取物(含芒果苷98%,高芒果苷0.3%) 100g
蔗糖 70g
微粉硅胶 70g
制法:将处方量的芒果叶提取物、蔗糖和微粉硅胶用70%乙醇适量制软材,过18目筛制粒,60℃鼓风干燥30分钟,14目筛整粒,再于60℃干燥,包装,即得。
实施例17:芒果叶提取物胶囊;
处方(1000粒):
制法:将上述芒果叶提取物和辅料混合均匀,装胶囊,制成1000粒即得。实施例18:芒果叶提取物软胶囊
处方(1000粒):
内容物:
制法:取芒果叶提取物,加至聚乙二醇400中,搅拌使其溶解,加丙二醇混匀,压制软胶囊,干燥,制成1000粒,即得。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以对本发明进行若干改进和修饰,这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (12)
1.一种芒果叶提取物,其特征在于,包括50wt%~98wt%芒果苷、0.01wt%~1wt%高芒果苷、2wt%~50wt%其他组分。
2.根据权利要求1所述芒果叶提取物,其特征在于,包括80wt%~98wt%芒果苷和0.02wt%~1wt%高芒果苷、0.01wt%~20wt%其他组分。
3.根据权利要求1或2所述芒果叶提取物,其特征在于,其制备工艺包括以下步骤:
步骤1、取芒果叶干燥粉碎,用50%~95%的1~4个碳原子的脂肪族醇浸泡,再用50%~95%的1~4个碳原子的脂肪族醇热回流提取;
步骤2、提取液滤过,滤液回收醇后浓缩得流清膏;
步骤3、用低极性有机溶剂萃取流清膏,取水层,离心,干燥即得。
4.根据权利要求3所述芒果叶提取物,其特征在于,步骤1所述热回流提取为热回流提取三次,每次5小时,合并提取液。
5.根据权利要求3所述芒果叶提取物,其特征在于,步骤1所述热回流提取50%~95%的1~4个碳原子的脂肪族醇用量按g/mL计,第一次为芒果叶的7倍,第二次和第三次分别为芒果叶的6倍。
6.根据权利要求3所述芒果叶提取物,其特征在于,步骤2所述流清膏的相对密度为1.00~1.20(80℃)。
7.根据权利要求3所述芒果叶提取物,其特征在于,步骤3所述低极性有机溶剂的用量为流清膏体积的4倍。
8.根据权利要求3所述芒果叶提取物,其特征在于,步骤3所述低极性有机溶剂为乙酸乙酯或乙酸丁酯。
9.权利要求1-8任意一项所述芒果叶提取物在制备预防或治疗代谢综合症的药物中的应用。
10.根据权利要求1所述应用,其特征在于,所述代谢综合症为高尿酸血症或糖尿病。
11.一种预防和治疗代谢综合症的临床制剂,其特征在于,由有效剂量的权利要求1-8任意一项所述芒果叶提取物和药学上可接受的辅料制成。
12.根据权利要求11所述临床制剂,其特征在于,其为胶囊、软胶囊或分散片。
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