CN103768018A - 一种卡巴他赛脂质体注射剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种卡巴他赛脂质体注射剂及其制备方法,该卡巴他赛脂质体注射剂包括卡巴他赛、磷脂、胆固醇、甘露醇或葡萄糖,可通过真空薄膜浓缩法、旋转蒸发法、逆相蒸发法、高压匀化法、pH梯度法等方法制备而成。该脂质体不仅毒性降低、临床使用简便、生物利用度提高,而且克服了由于脂质体在放置过程中可能会发生多种变化,比如磷脂会氧化和水解,脂质体可能发生凝聚、融合等变化,从而导致包裹物质的渗漏等问题,提供了一种具有良好稳定性,在储存期内足够稳定的卡巴他赛脂质体。
Description
技术领域
本发明涉及一种脂质体组合物及其制备方法,具体涉及一种卡巴他赛脂质体注射剂及其制备方法。
背景技术
卡巴他赛(cabazitaxel)为紫杉烷类抗肿瘤药,是一种新的微管抑制剂,能够与微管蛋白结合,促进微管的组装并抑制其分解,从而稳定微管,具有抑制有丝分裂期和分裂间期的肿瘤细胞功能,起到抗肿瘤作用。该药不仅对多西他赛敏感型肿瘤有效,而且对其他化疗药物( 包括多西他赛) 不敏感的肿瘤模型也表现出了活性。
目前,上市的卡巴他赛制剂仅有法国Sanofi-Aventis公司研制的卡巴他赛注射液(商品名为Jevtan)。该注射液先将药物溶解于吐温-80(Tween-80)中,临床使用前,用13%乙醇稀释至10mg/ml,而在给药前,进一步用5%葡萄糖或者生理盐水稀释至临床使用浓度,稀释后注射液需在4小时内使用,否则将会产生沉淀。
专利CN102068407A公开了一种cabazitaxe注射液及其制备方法,该注射液为单一制剂,无需专用溶剂预先溶解配制,缩短了配制药液的时间,但是,该注射剂需聚山梨酯80(即吐温-80)进行溶解,临用时需要经13%乙醇以及生理盐水或者5%葡萄糖两步稀释。
不论是Sanofi-Aventis公司的卡巴他赛注射液还是专利CN102068407A公开的卡巴他赛注射液均存在以下缺陷:
(1)均使用了吐温-80进行药物溶解。研究发现,Tween-80诱导的短暂适中的超敏反应与Tween-80可能造成的体液滞留有关。因此在使用前均须使用抗组胺类药物和非甾体抗炎药物进行预处理,即使处理后,患者仍有可能出现不同程度的过敏反应,需随时进行观察。此外,Tween-80还具有轻微的溶血性,且黏度大。这些问题的存在严重影响了卡巴他赛注射液的临床应用,病人顺应性也较差。
(2)临床使用前均需要进行两步稀释,即先用13%乙醇稀释,再用葡萄糖稀释,且需过滤,临床使用步骤繁琐,且存在用药方面的安全隐患。
本发明针对上述缺陷,提供了一种卡巴他赛脂质体注射剂,不仅毒性降低、临床使用简便而且生物利用度提高。由于脂质体在放置过程中可能会发生多种变化,比如磷脂会氧化和水解,脂质体可能发生凝聚、融合等变化,从而导致包裹物质的渗漏,本发明克服了脂质体 的如上缺陷,提供一种具有良好稳定性,在储存期内足够稳定的卡巴他赛脂质体。
发明内容
本发明提供了一种卡巴他赛脂质体注射剂及其制备方法,该卡巴他赛脂质体注射剂包括卡巴他赛、磷脂、胆固醇、甘露醇或葡萄糖,四者的重量比为1:20~100:0.25~5:10~60,优选卡巴他赛、磷脂、胆固醇、甘露醇或葡萄糖四者的重量比为1:35~80:0.5~2.5:16~40,更优选卡巴他赛、磷脂、胆固醇、甘露醇或葡萄糖四者的重量比为1:45~60:0.75~1.5:16~32。
所述的磷脂可以选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、磷脂酰甘油、双硬脂酰磷脂酰胆碱、双肉豆蔻磷脂酰甘油、聚乙二醇化磷脂等中的两种或几种。优选大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、双硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇化磷脂。
本发明的卡巴他赛脂质体注射剂,还可包含冻干保护剂,所述的冻干保护剂选自葡萄糖、甘露醇、蔗糖、乳糖、海藻糖、半乳糖中的一种或几种,优选葡萄糖、甘露醇、蔗糖。其中冻干保护剂与磷脂重量比为1:0.1~10。优选冻干保护剂与磷脂重量比为1:0.5 ~2。
本发明所述卡巴他赛可以是卡巴他赛纯品,也可以是卡巴他赛原料药(常用规格为干燥品中卡巴他赛标示量95~105%含量范围)。
本发明的卡巴他赛脂质体注射剂可用真空薄膜浓缩法、旋转蒸发法、逆相蒸发法、高压匀化法、pH梯度法等方法制备。
本发明提供了一种制备卡巴他赛脂质体注射剂的方法,将卡巴他赛、磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中,减压蒸去有机溶剂,加入葡萄糖或甘露醇水溶液形成混悬液,匀化,整粒,即得。如果要制备成冻干粉针剂,则将冻干保护剂溶解在脂质体中,冷冻干燥即可。
本发明提供了一种制备卡巴他赛脂质体注射剂的方法:将卡巴他赛、磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中,40~70℃减压蒸去有机溶剂,加入5%葡萄糖水溶液形成混悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm酞酸酯膜挤出整粒,即得。所述有机溶剂选自氯仿、甲醇、乙醇、乙醚、异丙醇、丙酮、石油醚中的一种或几种,优选异丙醇、甲醇、乙醇。如果要制备成冻干粉针剂,则将冻干保护剂溶解在脂质体中,冷冻干燥即可。
本发明提供的卡巴他赛脂质体的配方与工艺既可使脂质体达到高的包封率,又有稳定的载药量。包封率大于90%,粒径为60nm~200nm。
本发明的卡巴他赛脂质体注射剂为细胞毒类抗癌药物,可用于转移性激素难治性前列腺癌等疾病,使用剂量为每3周25mg/m2滴注1小时。
本发明提供的卡巴他赛脂质体注射剂,不仅毒性降低、临床使用简便、生物利用度提高 而且在储存期内足够稳定。该脂质体注射剂不使用吐温-80,降低了卡巴他赛注射液的毒性,提高了安全性;只需采用葡萄糖/生理盐水一步稀释后即可注射,将卡巴他赛脂质体注射剂在加入注射用水后重新分散后,能以任意比例溶于输液稀释给药,大大简化了临床使用;该脂质体中的药物持续释放,延长了在血液中的循环时间,提高了药物有效成份的利用率;该脂质体克服了脂质体可能发生凝聚、融合等变化,从而导致包裹物质的渗漏等问题,解决了脂质体不稳定的问题。
具体实施方式
实施例1
将40mg卡巴他赛、500mg蛋黄卵磷脂、200mg氢化大豆卵磷脂、100mg mPEG2000修饰双硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-mPEG2000),10mg胆固醇置500ml圆底烧瓶中,以200ml无水乙醇溶解后,55~60℃恒温水浴上旋转蒸发仪在100rpm并减压的条件下蒸去乙醇,使磷脂以及药物在烧瓶底部形成一均匀类脂膜,另将8ml 5%甘露醇水溶液加入到上述圆底烧瓶中,在50℃下用旋转蒸发仪转动洗膜,直至类脂薄膜水合变成白色脂质体悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm挤出整粒(各3次),即得。将8000mg蔗糖溶解在脂质体中,无菌过滤后(膜滤器孔径0.2μm),将最终分散物分装入西林瓶中,然后冷冻干燥。
将冷冻干燥的脂质体在40℃贮存3个月后,卡巴他赛含量为标示量的98.5%,且加入2ml注射用水重组得到的脂质体包封率为92%,粒径为115nm,以5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后10小时无沉淀析出。
实施例2
称取卡巴他赛10mg、335mg大豆磷脂、5mg胆固醇和15mg mPEG2000修饰二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-mPEG2000)置100ml圆底烧瓶中,以50ml氯仿/甲醇(1:1)混合溶剂溶解后,于55~60℃恒温水浴上旋转蒸发仪在100rpm并减压的条件下蒸去混合溶剂,使磷脂以及药物在烧瓶底部形成一均匀类脂膜,另将3.5ml 5%葡萄糖水溶液加入到上述圆底烧瓶中,在50℃下用旋转蒸发仪转动洗膜,直至类脂薄膜水合变成白色脂质体悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm挤出整粒(各3次),即得。将700mg葡萄糖溶解在脂质体中,无菌过滤后(膜滤器孔径0.2μm),将最终分散物分装于西林瓶中,然后冷冻干燥。
将冷冻干燥的脂质体在40℃贮存3个月后,卡巴他赛含量为96.5%,且加入2ml注射用水重组得到的脂质体包封率为93%,粒径为120nm,以5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后10小时无沉淀析出。
实施例3
称取卡巴他赛10mg、400mg大豆磷脂、50mg 双肉豆蔻磷脂酰甘油(DMPG)和7.5mg胆固醇置100ml圆底烧瓶中,以50ml氯仿/甲醇(1:1)混合溶剂溶解后,于55~60℃恒温水浴上旋转蒸发仪在100rpm并减压的条件下蒸去混合溶剂,使磷脂以及药物在烧瓶底部形成一均匀类脂膜,另将3.5ml 5%葡萄糖水溶液加入到上述圆底烧瓶中,在50℃下用旋转蒸发仪转动洗膜,直至类脂薄膜水合变成白色脂质体悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm挤出整粒(各3次),即得,将450mg甘露醇溶解在脂质体中,无菌过滤后(膜滤器孔径0.2μm),将最终分散物分装于西林瓶中,然后冷冻干燥。
将冷冻干燥的脂质体在40℃贮存3个月后,卡巴他赛含量为97.5%,且加入5ml注射用水重组得到的脂质体包封率为95%,粒径为110nm,以5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后10小时无沉淀析出。
实施例4
称取卡巴他赛10mg、387mg大豆磷脂、56mg氢化大豆卵磷脂、50mg胆固醇和 27mg DSPE-mPEG2000置100ml圆底烧瓶中,以50ml异丙醇溶解后,于55~60℃恒温水浴上旋转蒸发仪在100rpm并减压的条件下蒸去异丙醇,使磷脂以及药物在烧瓶底部形成一均匀类脂膜,另将5ml 5%葡萄糖水溶液加入到上述圆底烧瓶中,在50℃下用旋转蒸发仪转动洗膜,直至类脂薄膜水合变成白色脂质体悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm挤出整粒(各3次),即得。将235mg半乳糖溶解在脂质体中,无菌过滤后(膜滤器孔径0.2μm),将最终分散物分装于西林瓶中,然后冷冻干燥。
将冷冻干燥的脂质体在40℃贮存3个月后,卡巴他赛含量为96.5%,且加入5ml注射用水重组得到的脂质体包封率为93%,粒径为120nm,以5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后10小时无沉淀析出。
实施例5
称取卡巴他赛10mg、400mg大豆磷脂、60mg双硬脂酰磷脂酰胆碱、44mg胆固醇和 30mg DSPE-mPEG2000置100ml圆底烧瓶中,以50ml无水乙醇溶解后,于55~60℃恒温水浴上旋转蒸发仪在100rpm并减压的条件下蒸去乙醇,使磷脂以及药物在烧瓶底部形成一均匀类脂膜,另将5ml 5%葡萄糖水溶液加入到上述圆底烧瓶中,在50℃下用旋转蒸发仪转动洗膜,直至类脂薄膜水合变成白色脂质体悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm挤出整粒(各3次),即得。将500mg葡萄糖溶解在脂质体中,无菌过滤后(膜滤器孔径0.2μm),将最终分散物分装于西林瓶中,然后冷冻干燥。
将冷冻干燥的脂质体在40℃贮存3个月后,卡巴他赛含量为96.5%,且加入5ml注射用水重组得到的脂质体包封率为93%,粒径为120nm,以5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后10小时无沉淀析出。
实施例6
称取卡巴他赛10mg、233mg氢化大豆磷脂、233mg双硬脂酰磷脂酰胆碱、40mg胆固醇和 27mg DSPE-mPEG2000置100ml圆底烧瓶中,以50ml异丙醇溶解后,于55~60℃恒温水浴上旋转蒸发仪在100rpm并减压的条件下蒸去异丙醇,使磷脂以及药物在烧瓶底部形成一均匀类脂膜,另将5ml 5%葡萄糖水溶液加入到上述圆底烧瓶中,在50℃下用旋转蒸发仪转动洗膜,直至类脂薄膜水合变成白色脂质体悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm挤出整粒(各3次),即得。将125mg葡萄糖溶解在脂质体中,无菌过滤后(膜滤器孔径0.2μm),将最终分散物分装于西林瓶中,然后冷冻干燥。
将冷冻干燥的脂质体在40℃贮存3个月后,卡巴他赛含量为96.5%,且加入5ml注射用水重组得到的脂质体包封率为93%,粒径为120nm,以5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后10小时无沉淀析出。
实施例7
将100mg卡巴他赛、5.53g大豆磷脂,100mg胆固醇和118.5mg mPEG2000修饰二硬脂酰磷脂酰乙醇胺,置1000ml圆底烧瓶中,以500ml无水乙醇溶解后,于55~60℃恒温水浴上旋转蒸发仪在100rpm并减压的条件下蒸去乙醇,使磷脂以及药物在烧瓶底部形成一均匀类脂膜,另将25ml 5%甘露醇水溶液加入到上述圆底烧瓶中,在50℃下用旋转蒸发仪转动洗膜,直至类脂薄膜水合变成白色脂质体悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm挤出整粒(各3次),即得将750mg甘露醇溶于脂质体中,无菌过滤后(膜滤器孔径0.2μm),将最终分散物分装于西林瓶中,然后冷冻干燥。
将冷冻干燥的脂质体在40℃贮存3个月后,卡巴他赛含量为96.8%,且加入2ml注射用水重组得到的脂质体包封率为89%,粒径为184nm,以5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后10小时无沉淀析出。
实施例8
称取卡巴他赛50mg、1500mg氢化大豆磷脂、1500mg蛋黄卵磷脂、50mg胆固醇和 40mg DSPE-mPEG2000置250ml圆底烧瓶中,以50ml无水乙醇溶解后,于55~60℃恒温水浴上旋转蒸发仪在100rpm并减压的条件下蒸去乙醇,使磷脂以及药物在烧瓶底部形成一均匀类脂膜,另将5ml 5%葡萄糖水溶液加入到上述圆底烧瓶中,在50℃下用旋转蒸发仪转动洗膜,直 至类脂薄膜水合变成白色脂质体悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm挤出整粒(各3次),即得。将300mg甘露醇溶解在脂质体中,无菌过滤后(膜滤器孔径0.2μm),将最终分散物分装于西林瓶中,然后冷冻干燥。
将冷冻干燥的脂质体在40℃贮存3个月后,卡巴他赛含量为96.5%,且加入5ml注射用水重组得到的脂质体包封率为93%,粒径为120nm,以5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后10小时无沉淀析出。
实施例9
称取卡巴他赛10mg、450mg蛋黄卵磷脂、100mg磷脂酰甘油、15mg胆固醇和 50mg DSPE-mPEG2000置100ml圆底烧瓶中,以50ml异丙醇溶解后,于55~60℃恒温水浴上旋转蒸发仪在100rpm并减压的条件下蒸去异丙醇,使磷脂以及药物在烧瓶底部形成一均匀类脂膜,另将5ml 5%葡萄糖水溶液加入到上述圆底烧瓶中,在50℃下用旋转蒸发仪转动洗膜,直至类脂薄膜水合变成白色脂质体悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm挤出整粒(各3次),即得。将300mg蔗糖溶解在脂质体中,无菌过滤后(膜滤器孔径0.2μm),将最终分散物分装于西林瓶中,然后冷冻干燥。
将冷冻干燥的脂质体在40℃贮存3个月后,卡巴他赛含量为96.5%,且加入5ml注射用水重组得到的脂质体包封率为93%,粒径为120nm,以5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后10小时无沉淀析出。
实施例10
称取卡巴他赛50mg、1900mg大豆磷脂、1900mg蛋黄卵磷脂、125mg胆固醇和 200mg DSPE-mPEG2000置250ml圆底烧瓶中,以50ml无水乙醇溶解后,于55~60℃恒温水浴上旋转蒸发仪在100rpm并减压的条件下蒸去异丙醇,使磷脂以及药物在烧瓶底部形成一均匀类脂膜,另将20ml 10%甘露醇水溶液加入到上述圆底烧瓶中,在50℃下用旋转蒸发仪转动洗膜,直至类脂薄膜水合变成白色脂质体悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm挤出整粒(各3次),即得。将800mg乳糖溶解在脂质体中,无菌过滤后(膜滤器孔径0.2μm),将最终分散物分装于西林瓶中,然后冷冻干燥。
将冷冻干燥的脂质体在40℃贮存3个月后,卡巴他赛含量为96.5%,且加入5ml注射用水重组得到的脂质体包封率为93%,粒径为120nm,以5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后10小时无沉淀析出。
实施例11
称取卡巴他赛10mg、750mg蛋黄卵磷脂、200mg双硬脂酰磷脂酰胆碱、50mg胆固醇和 50mg DSPE-mPEG2000置100ml圆底烧瓶中,以50ml氯仿/甲醇(1:1)混合溶剂溶解后,于55~60℃恒温水浴上旋转蒸发仪在100rpm并减压的条件下蒸去混合溶剂,使磷脂以及药物在烧瓶底部形成一均匀类脂膜,另将5ml 5%葡萄糖水溶液加入到上述圆底烧瓶中,在50℃下用旋转蒸发仪转动洗膜,直至类脂薄膜水合变成白色脂质体悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm挤出整粒(各3次),即得。将500mg海藻糖溶解在脂质体中,无菌过滤后(膜滤器孔径0.2μm),将最终分散物分装于西林瓶中,然后冷冻干燥。
将冷冻干燥的脂质体在40℃贮存3个月后,卡巴他赛含量为96.5%,且加入5ml注射用水重组得到的脂质体包封率为93%,粒径为120nm,以5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后10小时无沉淀析出。
试验例1 卡巴他赛脂质体与卡巴他赛注射液药动学参数比较
1、试验材料
(1)试验药物
卡巴他赛脂质体 按照实施例4制备
卡巴他赛注射液 自制(参考JEVTANA说明书)
制备方法:处方量Tween80与卡巴他赛超声加热溶解后,13%乙醇水溶液稀释定容,最后经5%葡萄糖水溶液稀释至给药浓度,经0.22μm微孔滤膜过滤即得。
(2)试验动物
SPF级ICR大鼠,180-220 g,雌雄各半,购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司, 合格证号:SCXK(沪)2008-0016
2、试验方法
将卡巴他赛脂质体与卡巴他赛注射液通过大鼠尾静脉给药(n=6),分别于给药前后0h、0.083h、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、18h、24h大鼠眼眶取血0.5ml至1.5mlEP管中,肝素抗凝。4℃,10000rpm离心分离血浆。上述含药血浆经处理后,用HPLC/MS/MS测定血浆药物浓度,绘制血药浓度-时间曲线。药动学数据经DAS软件包进行分析,两制剂的药动学参数如下表,结果如表1所示。
表1 卡巴他赛脂质体与注射液药动学参数比较
卡巴他赛脂质体制剂,经尾静脉给药后,在大鼠体内的滞留时间(t1/2Z)较市售注射液延长了4.58倍(p<0.05),同时血浆曲线下面积(AUC)也较后者提高了1.14倍(p<0.05),即AUC显著提高,半衰期明显延长。
试验例2 卡巴他赛脂质体与注射液小鼠LD50数据比较
1、试验材料
(1)试验药物
卡巴他赛脂质体 按照实施例4制备
卡巴他赛注射液 自制(参考JEVTANA说明书)
(2)试验动物
SPF级ICR小鼠,18-22 g,140只,雌雄各半,购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司, 合格证号:SCXK(沪)2008-0016
2、试验方法
将卡巴他赛脂质体与卡巴他赛注射液通过小鼠尾静脉给药,测定两种制剂的半数致死量(LD50),采用SPASS 18.0软件计算,结果如表2:
表2 卡巴他赛脂质体与注射液小鼠LD50数据
卡巴他赛脂质体的毒性明显低于市售注射液,其LD50数值是注射液的2.28倍(p<0.05),表明本专利制备的卡巴他赛脂质体能显著降低药物的毒性。
试验例3 卡巴他赛脂质体稳定性试验
按本发明专利(实施例4)制得3批成品置于4℃下,考察卡巴他赛冻干脂质体稳定性,结果如表3:
表3 卡巴他赛脂质体4℃稳定性试验数据
结果表明,样品在4℃稳定性良好,保存12个月各项评价指标无显著变化。
Claims (10)
1.一种卡巴他赛脂质体注射剂,其特征在于包括卡巴他赛、磷脂、胆固醇、甘露醇或葡萄糖,四者的重量比为1:20~100:0.25~5:10~60。
2.根据权利要求1所述的卡巴他赛脂质体注射剂,其特征在于:所述的卡巴他赛、磷脂、胆固醇、甘露醇或葡萄糖四者的重量比为1:35~80:0.5~2.5:16~40。
3.根据权利要求2所述的卡巴他赛脂质体注射剂,其特征在于:所述的卡巴他赛、磷脂、胆固醇、甘露醇或葡萄糖四者的重量比为1:45~60:0.75~1.5:16~32。
4.根据权利要求1-3任一所述的卡巴他赛脂质体注射剂,其特征在于:所述的磷脂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、磷脂酰甘油、双硬脂酰磷脂酰胆碱、双肉豆蔻磷脂酰甘油、mPEG2000修饰双硬脂酰磷脂酰乙醇胺等中的两种或几种。
5.根据权利要求1-3任一所述的卡巴他赛脂质体注射剂,其特征在于:还可包含冻干保护剂。
6.根据权利要求5所述的卡巴他赛脂质体注射剂,其特征在于:所述的冻干保护剂选自葡萄糖、甘露醇、蔗糖、乳糖、海藻糖、半乳糖中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的卡巴他赛脂质体注射剂,其特征在于:所述的冻干保护剂与磷脂重量比为1:0.1~10。
8.根据权利要求7所述的卡巴他赛脂质体注射剂,其特征在于:所述的冻干保护剂与磷脂重量比为1:0.5~2。
9.权利要求1-8任一所述的卡巴他赛脂质体注射剂的制备方法,其特征在于:将卡巴他赛、磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中,减压蒸去有机溶剂,加入葡萄糖或甘露醇水溶液形成混悬液,匀化,整粒,即得。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于:将卡巴他赛、磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中,40~70℃减压蒸去有机溶剂,加入5%葡萄糖水溶液形成混悬液,依次经0.4、0.2、0.1μm酞酸酯膜挤出整粒,即得;所述有机溶剂选自氯仿、甲醇、乙醇、乙醚、异丙醇、丙酮、石油醚中的一种或几种,优选异丙醇、甲醇、乙醇。如果要制备成冻干粉针剂,则将冻干保护剂溶解在脂质体中,冷冻干燥即可。
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