CN103764076B - 可生物降解的内置假体及其制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提拱了包含可生物降解聚合物的可生物降解的可植入装置如支架，其中处理该聚合物材料以控制结晶度和/或Tg。该支架在体温下能够从卷曲配置扩张至展开直径，并且具有足以支撑体腔的强度。

Description

可生物降解的内置假体及其制造方法
交叉引用
本申请要求提交于2011年6月30日的美国临时申请61/503,406；提交于2011年9月29日的美国临时申请61/540,881；提交于2011年10月11日的美国临时申请61/545,879；提交于2011年11月4日的美国临时申请61/555,668；提交于2012年2月6日的美国临时申请61/595,222；和提交于2012年5月11日的美国临时申请61/645,956的权益。
发明背景
1.发明领域。本发明一般地涉及医疗装置及其制造方法。具体说，本发明涉及植入后强度提高且持久性受控的可生物降解的内置假体如支架的制造。
支架通常为管形装置，用于使血管或体内其他管腔如冠状动脉、颈动脉、隐静脉移植物或股动脉的一部分保持打开或得到增强。它们也适用于支撑和阻止可能阻塞体腔的切开的动脉内衬，以稳定斑块，或支撑生物瓣。支架可由各种材料制成，尤其是聚合物材料和/或金属材料，并且可以是不可降解的、可生物降解的，或者同时由可降解的和不可降解的组件构成。通常采用导管将支架递送至管腔内的目标区域。对于球囊扩张式支架，将支架安装到球囊导管上，引导至适当区域，并通过使球囊膨胀来扩张支架。自扩张式支架被递送至目标区域并释放，从而扩张至所需的直径以治疗疾病。支架也可溶出各种药物或药理学药剂。
本发明尤其感兴趣的可生物降解的支架及其他内置假体通常由聚合物形成，所述聚合物在血管或其他管腔环境中随时间通过水解或其他反应机制而降解。
出于这些原因，可能期望提供改良的内置假体及其制造方法。
2.背景技术描述。支架中采用的纤丝和其他组件的热退火和其他处理参见美国专利号5,980,564、6,245,103和6,626,939。聚合物支架涂层的热处理在指定美国的国际申请号PCT/US07/81996中有描述。
可生物降解的植入装置及其制造方法在共同拥有的、提交于2005年4月5日的美国临时专利申请号60/668,707；提交于2007年1月19日的美国临时专利申请号60/885,700；提交于2006年4月4日的美国专利申请号11/398,363；提交于2008年1月17日的美国专利申请号12/016,077；和提交于2008年1月17日的美国专利申请号12/016,085中亦有描述，其中每一篇完整公开均通过引用并入本文。
发明内容
在本发明的一个方面中，提供了改良的可生物降解的内置假体及其制造方法。该支架假体可由一种或多种无定形的、半结晶的或结晶的可生物降解的聚合物形成。之所以在一些情况下使用无定形聚合物是优选的，是因为它们能提供相对较短的生物降解持续时间，通常不到2年，常常不到1年，经常不到9个月，有时不到6个月，或者甚至更短。
在本发明的一些实施方式中，对聚合物进行改性或处理以引入所需的结晶度。在其他实施方式中，向聚合物中引入结晶度提高了聚合物的强度，使其适合作为内置假体使用，并且在一些情况下不会大幅延长植入后生物降解的持续时间。在其他实施方式中，对聚合物材料进行处理以达到所需的结晶度。在其他实施方式中，对聚合物材料进行处理以控制结晶度。
在一个实施方式中，处理包括对优选处于初始直径的聚合物材料或管状体的热处理，达到高于该聚合物材料的玻璃化转变温度但低于其熔点的温度，持续从几分之一秒到7天的一段时间。初始直径是聚合物材料或管状体在形成时的直径，或在图案化之前的直径，或在图案化之后的直径，或在卷曲之前的直径。聚合物材料或管状体在一个实施方式中可在加热后在从几分之一秒到7天的一段时间内冷却至从低于环境温度到等于或高于环境温度的范围内的温度。在优选实施方式中，管状体或聚合物材料的初始直径大约是支架展开直径的1-1.5倍。在一个实施方式中，在小于初始直径或介于初始直径与卷曲直径之间的直径下处理管状体。在进一步的实施方式中，所述处理包括将管状体加热至大约Tg或低于Tg的温度，持续几分之一秒到7天的一段时间。在另一实施方式中，在小于初始直径下进行的热处理包括在约为Tg或高于Tg且低于Tm下进行的热处理，其持续从几分之一秒到5小时、或优选少于2小时、或更优选少于60分钟或最优选少于15分钟的一段时间。在另一实施方式中，对成形后的聚合物材料或管状体进行处理，包括在约为或低于Tg的温度下加热。在另一个实施方式中，对成形后但不包括图案化的管状体进行处理，包括在约为或低于Tg的温度下进行加热。持续时间与上述范围相似。其他合适的温度和时间在本文有描述。在另一实施方式中，初始直径为支架展开直径或支架标称直径的0.9-1.5倍。支架标称直径是标记的展开支架直径。支架展开直径通常是处于标称或更大直径的支架的展开直径。在另一个实施方式中，初始直径小于展开的支架直径或小于标记的支架展开直径。
在一个实施方式中，支架假体在生理环境下从卷曲配置展开至扩张直径后，进一步扩张至更大的直径。在另一个实施方式中，支架假体在生理环境下从卷曲配置展开至扩张直径后，在20分钟之内进一步扩张至少0.05mm至更大的直径。在另一个实施方式中，支架假体在生理环境下从卷曲配置展开至扩张直径后，在20分钟之内进一步扩张至少0.1mm至更大的直径。在另一个实施方式中，支架假体在生理环境下从卷曲配置展开至扩张直径后，进一步扩张至与体腔基本贴合的更大的直径。支架假体在生理环境下从卷曲配置展开至扩张直径后，在9个月内进一步扩张至与体腔基本贴合的更大的直径。在另一个实施方式中，支架假体在生理环境下从卷曲配置展开至扩张直径后，其至少一些支杆进一步扩张至与体腔基本贴合的更大的直径。
在一些实施方式中，对一种或多种可生物降解的聚合物材料或管状体、支架材料或支架的任选的热处理可在低于所述一种或多种可生物降解的聚合物材料的Tg、或在约Tg或高于Tg的温度下进行。在一些实施方式中，任选的加热可在所述一种或多种可生物降解的聚合物材料的Tg的2℃以内、或4℃以内、或6℃以内、或8℃以内、或10℃以内、或12℃以内、或14℃以内、或16℃以内、或18℃以内、或20℃以内(其中“以内”可以是Tg以上或以下)进行。在一些实施方式中，任选的处理，诸如加热，可进行至少约1x10-12秒(s)，或至少约1x10-9s，或至少约1x10-6s，或至少约1x10-3s，或至少约1x10-2s，或至少约0.1s，或至少约1s，或至少约10s，或至少约1分钟(min)，或至少约10min，或至少约1小时(h)或至少约10h，或至少约1天，或至少约5天，或至少约10天，或至少约1个月，或至少约2个月，或至少约3个月，或至少约4个月，或至少约5个月，或至少约6个月或至少约1年。在一些情况下，所述处理，诸如加热，可进行约1min至约10min，或约3min至约10min，或约5min至约10min，或约3min至约10min，或约30秒至约24小时。
在一些实施方式中，在改性或处理后，聚合物的结晶度相对于聚合物材料的原始结晶度增加至少10%，优选地相对于聚合物材料的原始结晶度增加至少20%，优选地相对于聚合物材料的原始结晶度增加至少50%，以及更优选地相对于聚合物材料的原始结晶度增加至少100%。
在其他实施方式中，在改性后，聚合物材料的结晶度相对于改性前聚合物材料的原始结晶度减小至少10%，优选地相对于聚合物材料的原始结晶度减小至少20%，优选地相对于聚合物材料的原始结晶度减小至少50%，以及更优选地相对于聚合物材料的原始结晶度减小至少100%，以及更优选地相对于聚合物材料的原始结晶度减小至少1000%。在其他实施方式中，对聚合物材料的处理或改性导致在聚合物材料的处理之后和处理之前基本相同的结晶度。
在优选的实施方式中，如下文所述，聚合物材料在改性后将具有范围从10%至20%的结晶度。在其他优选的实施方式中，聚合物材料在改性后将具有范围从1%至10%或从10%至30%的结晶度。在其他优选的实施方式中，聚合物材料在改性后将具有介于1%与35%之间的结晶度。在其他优选的实施方式中，聚合物材料在改性后将具有介于1%与40%之间的结晶度。如本文所使用的且为本领域技术人员所公知的，“结晶度”是指本领域技术人员所公知的以及用测量结晶度的方法诸如差示扫描量热法所测得的聚合物基质内的结构有序度或完美度。
在一些实施方式中，构成主体或支架或管状体的所述一种或多种材料可具有受控的结晶度。在一些实施方式中，结晶度小于50%，或小于40%，或小于35%，或小于30%，或小于25%，或小于20%，或小于15%，或小于10%或小于5%。在一些实施方式中，构成主体或支架或管状体或聚合物材料的所述一种或多种材料主体可具有约0%或大于0%、或大于5%、或大于10%、或大于约15%、或大于约20%、或大于约25%、或大于约30%、或大于约35%、或大于40%、或大于50%的结晶度。在一些实施方式中，构成主体或支架或管状体的所述一种或多种材料可具有约0%至小于60%、或约0%至小于55%、或约0%至小于50%、或约0%至小于40%、或约0%至小于35%、或约0%至小于30%、或约0%至小于25%、或约0%至小于20%、或约0%至小于15%、或约0%至小于10%、或约0%至小于5%的结晶度。在一些实施方式中，构成主体或支架或管状体或聚合物材料的所述一种或多种材料可具有约5%至约60%、或约5%至约55%、或约5%至约50%、或约5%至约40%、或约5%至约45%、或约5%至约30%、或约10%至约25%、或约15%至约20%的结晶度。
在一些实施方式中，处理后的聚合物或聚合物材料是无定形的；在其他实施方式中，处理后的聚合物或聚合物材料是半结晶的；在其他实施方式中，处理后的聚合物或聚合物材料是结晶的。在优选实施方式中，处理前的聚合物材料是无定形的。在其他实施方式中，处理前的聚合物材料是半结晶的。在进一步的实施方式中，处理前的聚合物材料是结晶的。
结晶度可通过差示扫描量热法进行测量(Reading,M.等人Measurement ofcrystallinity in polymers using modulated temperature differential scanningcalorimetry，载于《Material Characterization by Dynamic and Modulated ThermalAnalytical Techniques》，ASTM STP1402，Riga,A.T.等编著，(2001)第17-31页)。
在本发明的另一方面，提供了用于制造可生物降解的假体的方法。优选的方法包括提供具有在形成时或图案化之前或图案化之后的初始直径的管状体，其中该管状体包含可生物降解的聚合物材料。在一个实施方式中，该聚合物材料包含一种或多种聚合物，或一种或多种共聚物，或其组合。在另一实施方式中，该聚合物材料包含一种或多种聚合物，或一种或多种共聚物，或一种或多种单体，或其组合。对聚合物材料或管状体进行处理以将结晶度控制在优选地介于1%与50%之间，或更优选地介于1%与35%之间。在一个实施方式中，聚合物材料或管状体处理包括优选地基本上在初始直径下，优选地当初始直径为支架展开直径的1-1.5倍时进行的热处理，达到高于聚合物材料的玻璃化转变温度但低于其熔点的温度，持续几分之一秒到7天的一段时间。聚合物材料或管状体在一个实施方式中可在加热后在范围从几分之一秒到7天的一段时间内冷却至范围从低于环境温度到等于或高于环境温度的温度。在优选实施方式中，聚合物材料或管状体的初始直径是支架展开直径或支架标称展开直径或支架标记展开直径的大约1-1.5倍。在另一优选实施方式中，初始直径是支架展开直径或支架标称展开直径或支架标记展开直径的大约0.9-1.5倍。在另一实施方式中，初始直径小于支架展开直径或支架标称展开直径或支架标记展开直径。在一个优选实施方式中，支架展开直径通常是支架展开至大约标称或标记的支架直径的直径，但也可以是大于支架标称或标记直径的直径。支架标称展开直径在一个实例中可通过使展开球囊膨胀至标称或标记直径以将支架展开至标称或标记直径而实现。在一个优选实施方式中，基本上在初始直径下对聚合物材料或管状体进行图案化，随后将其卷曲成小于初始直径的卷曲直径。在一个实施方式中，在介于初始直径与卷曲直径之间的直径下对聚合物材料或管状体进行处理。在进一步的实施方式中，所述处理包括将管状体加热至约Tg或低于Tg的温度，持续从几分之一秒到7天的一段时间。在另一实施方式中，在低于初始直径下进行的热处理包括在约Tg或高于Tg且低于Tm下进行热处理，持续时间从几分之一秒到5小时，或优选少于2小时，或最优选少于60分钟，或最优选少于15分钟。在一个实施方式中，经图案化的支架在一个或多个步骤中卷曲，并安装到递送系统上，或以小于初始直径的直径卷曲到递送系统上。在另一实施方式中，卷曲直径小于3mm；在又一实施方式中，卷曲直径小于2.5mm；在另一实施方式中，卷曲直径小于2.0mm；在第三实施方式中，卷曲直径小于1.5mm；在第四实施方式中，卷曲直径小于1mm；在第五实施方式中，卷曲直径小于0.8mm。在优选实施方式中，支架能够在优选地约为体温(在水或干燥环境)下从卷曲直径扩张至展开直径，并且具有足以支撑体腔的强度。在进一步优选的实施方式中，支架能够在约为体温(在水性或水或干燥环境)下从卷曲直径扩张至展开直径而不断裂，并且具有足以支撑体腔的强度。在进一步优选的实施方式中，支架能够从扩张直径卷曲（其中扩张直径大于卷曲直径），并且在约为体温(在水性或水或干燥环境)下从卷曲直径扩张至展开直径而不断裂，并且具有足以支撑体腔的强度。
在一些实施方式中，足以支撑体腔的径向强度维持至少1个月、或至少2个月、至少3个月。在一些实施方式中，扩张后的支架骨架(scaffold)的直径在展开至扩张直径后的5分钟到1小时之间增大0.1mm至0.5mm，达到标称直径或介于标称直径和1.1倍标称直径之间。在其他实施方式中，支架的直径基本不随时间而减小。在其他实施方式中，支架的直径基本不随时间而增大。
在一些实施方式中，提供了具有初始配置的、包含可生物降解的聚合物材料的扩张式支架。该扩张式支架在体温下可从卷曲配置自扩张，并可进一步扩张至第二较大配置。在进一步的实施方式中，已对所述聚合物材料进行处理以控制结晶度、Tg或分子量中的一个或多个。在一些实施方式中，Tg的范围从约20℃到约50℃。在一些实施方式中，所述第二配置是展开配置。在一些实施方式中，支架扩张至第一配置和第二配置而不断裂，并且具有足以支撑体腔的强度。在一些实施方式中，第一扩张配置所具有的横向尺寸是初始配置的横向尺寸的至少0.35倍，或至少0.45倍，或至少0.55倍，或至少0.55倍，或至少0.7倍，或至少0.8倍或至少1倍。在一些实施方式中，支架在24小时、或12小时、或4小时、或2小时、或1小时、或30分钟、或5分钟或30秒的一段时间内扩张至第一扩张配置。在一些实施方式中，支架可由球囊扩张至第二扩张配置而不断裂，并且具有足以支撑体腔的强度。
在一些实施方式中，提供了具有初始配置的、包含可生物降解的聚合物材料的扩张式支架。该扩张式支架在体温下可从卷曲配置扩张至第一扩张配置，并且自扩张至第二较大配置。在进一步的实施方式中，对聚合物材料进行处理以控制结晶度、Tg或分子量中的一个或多个。在一些实施方式中，该扩张式支架包含基本连续的管状体。在一些实施方式中，该支架扩张至第一配置而不断裂，并且具有足以支撑体腔的强度。在一些实施方式中，该支架具有有一横向尺寸的标称扩张配置，并且第一扩张配置所具有的横向尺寸是标称扩张配置的横向尺寸的至少1倍。在一些实施方式中，所述第一扩张配置是展开配置。在一些实施方式中，该支架具有有一横向尺寸的标称扩张配置，并且第一扩张配置所具有的横向尺寸是标称扩张配置的横向尺寸的1倍，或1.1倍，或1.2倍，或1.3倍，或1.35倍，或1.4倍，或1.45倍，或1.5倍。
可生物降解支架的制造可以通过多种方式来实现。在一个优选实施方式中，通过利用挤出、模塑(诸如注塑)、浸渍、喷涂(诸如喷涂管或心轴)、打印(诸如3D打印)形成管状体来制造可生物降解的支架。在一个优选实施方式中，首先形成管状体，继而将其图案化成能够优选地在体温下由卷曲配置径向扩张的结构。在另一优选实施方式中，首先形成管状体，继而将其图案化成能够优选地在体温下由卷曲配置径向扩张并且优选地不破裂的结构。在又一优选实施方式中，首先形成后管状体，继而将其图案化成能够(在约为Tg或低于Tg的温度下)由扩张配置卷曲成卷曲直径并且能够在体温下由卷曲配置扩张而优选地不破裂的结构。在另一优选的实施方式中，首先将聚合物材料图案化，并继而形成能够在体温下径向扩张并且/或者能够优选地在约为Tg或低于Tg的温度下卷曲的管状体/支架。在又一优选的实施方式中，通过将片(诸如平片)在末端(诸如对端)接合以形成能够优选地在体温下径向扩张并且/或者能够优选在约为Tg或低于Tg的温度下卷曲的管状体，且在接合之前和/或之后将其图案化而制成可生物降解的支架。接合片的末端可通过多种方法来实现，诸如粘合剂、超声、焊接、使末端熔化、化学手段或者诸如加热等处理。如本专利申请所述，可以进一步处理由片制成的管状体以控制结晶度和Tg。由片制成的管状体具有初始直径，该初始直径优选地是支架展开直径的1-1.5倍。在其他优选实施方式中，通过将聚合物材料纤维织造或编织成能够在体温下扩张并且/或者能够在约为Tg或低于Tg的温度下卷曲的管状体结构来制成可生物降解的支架。优选地，将诸如纤维等聚合物材料织造或编织成能够在体温下径向扩张并且/或者能够优选地在约为Tg或低于Tg的温度下(在水性或干燥环境中)由扩张直径卷曲的初始管状配置，其中初始直径优选地为支架展开直径(或支架标称直径或支架标记直径)的1-1.5倍，并且优选地在初始管直径下对其进行处理，以达到优选地介于0与45%之间或更优选地介于0与35%之间的受控结晶度以及高于37℃但低于50℃或更优选地高于37℃但低于45℃的Tg，并且支架能够在体温下由卷曲配置扩张至扩张配置/直径，并且具有足以支撑体腔的强度，且优选地不破裂。在另一优选的实施方式中，支架能够(在优选约为Tg或低于Tg的温度下)卷曲，在体温下由卷曲配置扩张至扩张配置/直径，并且具有足以支撑体腔的强度，且优选地不破裂。
在另一优选的实施方式中，该可生物降解的支架利用注塑形成，其中将聚合物材料装载到模具内，对该模具进行一次或多次处理以将结晶度控制在优选介于1%与55%之间(优选介于1%与35%之间)，并且进行处理以将Tg控制在优选高于37℃但低于50℃(或在另一个优选的实施方式中，将Tg控制在高于20℃但低于50℃)，或者如本专利申请中所述。形成的经图案化的管/支架具有优选地是支架展开直径的1-1.5倍的初始直径，并且所述处理可以在模塑过程之前和/或期间和/或之后进行，且该支架能够优选地在体温下(干燥或水性环境中)径向扩张。在另一实施方式中，支架能够在体温下由卷曲配置(其小于扩张直径)扩张至扩张直径，并且具有足以支撑体腔的强度，且优选地不破裂。在又一实施方式中，支架能够(在优选约为Tg或低于Tg的温度下)由扩张直径卷曲成卷曲直径，在体温下由卷曲配置扩张至扩张直径，并且具有足以支撑体腔的强度，且优选地不破裂。在另一优选的实施方式中，该可生物降解的支架可利用打印(诸如3-D打印)来制造，其中将聚合物材料装载到打印机上并进行处理以形成图案化的管状体/结构/支架，其中它具有优选地是支架展开直径的1-1.5倍的初始直径，如本专利申请所述对其进行处理以控制结晶度和Tg，并且该支架能够在体温下径向扩张。在另一实施方式中，该支架能够在体温下由卷曲配置扩张至扩张直径，并且具有足以支撑体腔的强度，且优选地不破裂。在又一优选的实施方式中，该支架能够(在优选约为Tg或低于Tg的温度下)由扩张直径卷曲成卷曲配置，在体温下由卷曲配置扩张至扩张直径，并且具有足以支撑体腔的强度，且优选地不破裂。尽管在优选的实施方式中支架的卷曲是在约为Tg或低于Tg的温度下进行的，但支架的卷曲亦可在高于Tg或高于Tg的20℃以内的温度下完成。尽管热处理通常是在低于Tg至低于Tm的范围内，但在一些其他情况下，对聚合物材料的处理可以在约为Tm或高于Tm下进行，例如，当支架是通过打印或注塑形成时。优选的形成过程包括利用将含有一种或多种溶解于至少一种溶剂的聚合物、共聚物或单体的聚合物或聚合物材料喷涂到圆柱形心轴上或当支架假体的所需形状为非圆柱形(诸如椭圆形或其他形状)时喷涂到其他结构上来形成管。当支架假体为非圆柱形时，可将支架的尺寸称为“横向尺寸”而不是直径。任选地，可将诸如强度增强材料、药物等添加剂与聚合物或聚合物材料一起溶解于所述溶剂或其他溶剂中，以使得该材料与内置假体管一体成形或整体成形。或者，根据本发明实施方式的方法可依赖于从供应商处或其他外部来源获得预先成形的聚合物管。
在一些实施方式中，通常将聚合物管状体形成为无孔洞或其他间断的基本连续的圆筒。在另一实施方式中，该管状体具有带有小孔的壁。在第三实施方式中，该管状体由连续的管形成。在第四实施方式中，该管状体包含编织成扩张直径的多个纤维，优选地编织成初始管状配置，具有优选为支架展开直径的1-1.5倍的直径，并且优选地在初始管状直径下得到处理。该聚合物材料或管状体或展开支架通常具有范围从2mm至25mm、优选为3mm至10mm或者3.5mm至10mm的外径或内径，且具有范围优选为从0.01mm至0.5mm的厚度，并且可切割成适合于个别内置假体的长度，通常在从5mm至40mm的范围内，但亦可在从1mm至150cm的范围内。
在一个实施方式中，可通常通过激光切割或其他常规过程，诸如研磨、化学蚀刻、冲压、光刻等，将管状体图案化成合适的内置假体结构。在其他实施方式中，通过3D打印来形成支架假体，所述3D打印在管状体/支架正在形成并且任选地正为控制结晶度和Tg而被处理时对其加以图案化，以便促进支架能够在体温下径向扩张并支撑体腔且优选地不破裂。在另一实施方式中，管状体包含编织成具有优选为支架展开直径的1-1.5倍的直径、并且优选地在初始管状直径下得到处理的初始管状配置的多个纤维。在又一实施方式中，支架管状体由在对端处接合并且在接合之前或之后得到图案化的片所形成。
如本文所述，在一些实施方式中，可生物降解的内置假体(例如，支架)由聚合物管形成，其中该管是基本连续的圆筒。在一些情况下，该基本连续的圆筒可基本上无孔洞、缝隙、空隙或其他间断。在其他实施方式中，该管可以是基本连续的，但包括一些孔洞、缝隙、空隙或其他间断。管状体可具有范围从约2mm至10mm、或约3mm至约9mm、或约4mm至约8mm、或约5mm至约7mm的外径。管状体可具有范围从0.01mm至0.5mm、或约0.05mm至约0.4mm、或约0.1mm至约0.3mm的厚度。
在某些实施方式中，管状体或聚合物材料或支架具有初始直径。在一个优选实施方式中，初始直径是支架展开直径的1-1.5倍。在另一优选实施方式中，初始直径是支架展开直径的0.9-1.5倍。在进一步的实施方式中，初始直径小于支架展开直径。初始直径可以是形成时的直径，或图案化之前的直径，或图案化之后的直径，或卷曲之前的直径。在一个实施方式中，内置假体(例如，支架)由聚合物管通过激光切割或其他方法图案化而成，该聚合物管具有基本上等于或小于内置假体的展开(例如，内或外)直径的直径。在其他实施方式中，由具有(例如，内或外)直径的聚合物管图案化成内置假体(例如，支架)，所述图案化在该管形成时或者在该管径向扩张至比内置假体的展开(例如，内或外)直径更大的第二较大直径之后进行。由具有大于支架展开(例如，内或外)直径的(例如，内或外)直径的聚合物管图案化支架可以赋予该支架有利的特性，诸如减小支架在展开之后的径向向内回缩和/或提高强度。在某些实施方式中，由具有小于、等于或大于支架的预期展开(例如，内或外)直径的约0.85、0.90、1.0、1.05至约1.5倍、或约1.1至约1.5倍、或约1.1至约1.3倍、或约1.15至约1.25倍的(例如，内或外)直径的聚合物管图案化出支架。在一个实施方式中，由(例如，内或外)直径为支架的预期展开(例如，内)直径的约1.1至约1.3倍的聚合物管图案化支架。例如，可由具有约为2.75、3.3或3.85mm（为支架的展开(例如，内或外)直径的1.1倍）或者约为3.25、3.9或4.55mm（为1.3倍）的(例如，内或外)直径或者比支架的展开(例如，内或外)直径更大的一些其他(例如，内或外)直径的管图案化出具有约为2.5、3或3.5mm的展开(例如，内或外)直径的支架。在优选实施方式中，所形成的管的初始直径大于支架假体的卷曲直径(例如，在递送系统上的卷曲直径)，其中管状体在图案化之前或卷曲至卷曲直径之前扩张至大于初始直径的第二较大直径；或者其中管状体在图案化之前或卷曲成卷曲直径之前保持基本相同的直径；或者其中管状体在图案化之前或图案化之后卷曲成比初始形成的直径更小的直径。在另一实施方式中，所形成的管的初始直径小于支架假体的卷曲直径，其中管状体在图案化之前或卷曲之前扩张至大于初始直径的第二较大直径；或者其中管状体在图案化之前或卷曲之前保持基本相同的直径；或者其中管状体在图案化之前或图案化之后卷曲成比支架假体的卷曲直径更小的直径。在又一实施方式中，所形成的管状体的初始直径大于0.015英寸，或大于0.050英寸，或大于0.092英寸，或大于0.120英寸，或大于0.150英寸，这是形成时的直径，或图案化之前的直径，或图案化之后的直径，或卷曲之前的直径。支架假体的预期展开直径是递送系统或球囊导管的标记的或标称的或更高的直径，或更高。例如，当支架假体卷曲到标记为直径3.0mm(例如，展开的标称直径)的球囊上时，该支架假体的展开直径或预期展开直径为3.0mm或更高。同样地，卷曲到递送系统上的自扩张式支架标记有特定的展开直径。在一个优选实施方式中，支架假体或管状体或聚合物材料具有优选地为展开直径(展开的横向尺寸)或展开的标称直径(例如，展开的标称横向尺寸)的1-1.5倍的初始直径(或初始横向尺寸)，其中该初始直径(或初始横向尺寸)是形成时的直径(或横向尺寸)，图案化之前的直径(或横向尺寸)，或图案化之后的直径(或横向尺寸)，或卷曲之前的直径(或横向尺寸)，并且其中该初始直径(或初始横向尺寸)大于卷曲直径(或卷曲的横向尺寸)。
在一个优选实施方式中，支架或管状体首先自扩张达初始直径或横向尺寸的至少0.35，并继而优选地通过球囊扩张而扩张至第二较大直径或横向尺寸，该第二较大直径或横向尺寸可以是展开直径或横向尺寸。在进一步优选的实施方式中，支架或管状体可在体温下扩张至展开直径或标称直径(或横向尺寸)的1.0倍或更多，或1.1倍或更多，或1.2倍或更多，或1.3倍或更多，或1.4倍或更多，或1.5倍或更多，而不断裂。在进一步优选的实施方式中，支架或管状体或聚合物材料从扩张直径卷曲成卷曲配置，并在体温下扩张至展开直径或标称直径(或横向尺寸)的1.0倍或更多，或1.1倍或更多，或1.2倍或更多，或1.3倍或更多，或1.4倍或更多，或1.5倍或更多，而不断裂。在进一步优选的实施方式中，支架或管状体由扩张直径卷曲成卷曲配置，其中扩张直径与卷曲配置的比例为至少1.5，并且该支架在体温下扩张至展开直径或标称直径(或横向尺寸)的1.0倍或更多，或1.1倍或更多，或1.2倍或更多，或1.3倍或更多，或1.4倍或更多，或1.5倍或更多，而不断裂。在进一步优选的实施方式中，支架或管状体由扩张直径卷曲成卷曲配置，其中扩张直径与卷曲配置的比例为至少2，并且该支架在体温下扩张至展开直径或标称直径(或横向尺寸)的1.0倍或更多，或1.1倍或更多，或1.2倍或更多，或1.3倍或更多，或1.4倍或更多，或1.5倍或更多，而不断裂。在进一步优选的实施方式中，支架或管状体由扩张直径卷曲成卷曲配置，其中扩张直径与卷曲配置的比例为至少2.5，并且该支架在体温下扩张至展开直径或标称直径(或横向尺寸)的1.0倍或更多，或1.1倍或更多，或1.2倍或更多，或1.3倍或更多，或1.4倍或更多，或1.5倍或更多，而不断裂。在进一步优选的实施方式中，支架或管状体由扩张直径卷曲成卷曲配置，其中扩张直径与卷曲配置的比例为至少3，或至少4，或至少5，或至少6，或至少7，并且该支架在体温下扩张至展开直径或标称直径(或横向尺寸)的1.0倍或更多，或1.1倍或更多，或1.2倍或更多，或1.3倍或更多，或1.4倍或更多，或1.5倍或更多，而不断裂。在进一步优选的实施方式中，支架或管状体由扩张直径卷曲成卷曲配置，其中扩张直径与卷曲配置的比例为至少2，或至少2.5，或至少3，或至少3.5，或至少4，其中该支架可在体温下从卷曲配置扩张至展开配置而不断裂，其中该展开配置为标称的或更高的展开直径。在另一优选实施方式中，支架首先由球囊扩张至其展开直径(或横向尺寸)，并继而扩张(优选地，自扩张)约0.1mm或更多，或约0.2mm或更多，或约0.3mm或更多，或约0.4mm或更多，或约0.5mm或更多，从而达到第二较大直径(或横向尺寸)而不断裂。在进一步优选的实施方式中，球囊扩张式支架或管状体或聚合物材料在体温下扩张至展开直径或标称直径(或横向尺寸)的1.0倍或更多，或1.1倍或更多，或1.2倍或更多，或1.3倍或更多，或1.4倍或更多，或1.5倍或更多，而不断裂。在进一步优选的实施方式中，支架或管状体由扩张直径卷曲成卷曲配置，并且可在体温下由球囊扩张至展开直径或标称直径(或横向尺寸)的1.0倍或更多，或1.1倍或更多，或1.2倍或更多，或1.3倍或更多，或1.4倍或更多，或1.5倍或更多，而不断裂。在进一步优选的实施方式中，支架或管状体由扩张直径卷曲成卷曲配置，其中扩张直径与卷曲配置的比例为至少1.5，并且该球囊扩张式支架在体温下扩张至展开直径或标称直径(或横向尺寸)的1.0倍或更多，或1.1倍或更多，或1.2倍或更多，或1.3倍或更多，或1.4倍或更多，或1.5倍或更多，而不断裂。
如本文所述，可将内置假体(例如，支架或支架递送系统)和/或形成该内置假体的聚合物制品/材料(例如，聚合物管)暴露于诸如电子束或γ辐射等电离辐射，或暴露于环氧乙烷气体(例如，为了消毒和/或处理的目的)。这种改性或处理例如可以控制结晶性(例如，结晶度)、控制Tg、控制分子量、控制单体含量和/或增强构成该聚合物制品或该内置假体的材料(例如，聚合物材料)的强度。在一些实施方式中，该聚合物制品和/或该内置假体暴露于单剂量或多剂量的电子束或γ辐射，辐射总计为约5或10kGy至约50kGy或约20kGy至约40kGy，例如，单剂量的30kGy或多个较小剂量(例如，3x10kGy剂量)，其中该聚合物制品和/或该内置假体在暴露于单剂量辐射或多剂量辐射中的每个剂量之前任选地冷却到低温(例如，约-10℃至约-30℃或约-20℃至低于环境温度一段时间(例如，至少约1分钟、20、30或40分钟)或者任选地在大约环境温度下得到处理。在某些实施方式中，该聚合物制品和/或该内置假体暴露于总计为约10kGy至约50kGy或约30kGy的单剂量或多剂量电子束或γ辐射。已经暴露于电离辐射或环氧乙烷气体的聚合物制品和/或内置假体还可如本文所述那样经受一种或多种其他改性处理(例如，加热或退火和/或冷却)。
在一些实施方式中，管状体或聚合物材料或支架可由至少一种具有期望的降解特性的聚合物形成，其中该聚合物可根据本发明的方法得到改性以具有期望的结晶度、Tg、回缩、强度、缩短、扩张特性、卷曲特性、结晶度、Tg、分子量和/或其他特性。聚合物包括一种或多种聚合物、共聚物、掺合物及其组合：丙交酯、乙交酯、己内酯、丙交酯和乙交酯、丙交酯和己内酯：实例包括聚-DL-丙交酯、聚丙交酯-共-乙丙交酯(glycolactide)；聚丙交酯-共-聚己内酯、聚(L-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚丙交酯-共-己内酯、聚三亚甲基碳酸酯和共聚物；聚羟基丁酸酯和共聚物；聚羟基戊酸酯和共聚物、聚原酸酯和共聚物、聚酐和共聚物、聚亚氨基碳酸酯和共聚物等。尤其优选的聚合物包括L-丙交酯和乙交酯的共聚物，优选重量比为85%L-丙交酯：15%乙交酯。
在本发明的一个方面，管状体或聚合物材料或支架材料包含可降解的聚合物材料，其中该聚合物材料包含一种或多种聚合物；或一种或多种共聚物；或单体、聚合物或共聚物的一种或多种掺合物；及其组合。在另一个实施方式中，该聚合物材料包含一种或多种聚合物或一种或多种共聚物。此外，至少一种单体、聚合物或类似(与所述一种或多种聚合物或所述一种或多种共聚物类似的)材料的共聚物与该聚合物材料掺合。在另一个实施方式中，不同的单体、共聚物或聚合物与(所述一种或多种聚合物或所述一种或多种共聚物)聚合物材料掺合。在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架包含以80-99%丙交酯：1-20%己内酯的重量比包含丙交酯和己内酯的共聚物的聚合物材料；其中该聚合物材料进一步包含单体或聚合物，包括以下一种或多种物质的共聚物：丙交酯、乙交酯、丙交酯乙交酯、己内酯和丙交酯己内酯；其中所述一种或多种单体或聚合物的总量为1至100微克/毫克聚合物材料，优选5至75微克/毫克聚合物材料，更优选10至50微克/毫克聚合物材料；其中该支架能够由扩张配置卷曲成较小的卷曲配置，在体温下扩张至展开配置，并且具有足够的强度来支撑支架体腔而不断裂。在另一个优选的实施方式中，可生物降解的支架包含以80-99%丙交酯：1-20%乙交酯的重量比包含丙交酯和己内酯的共聚物的聚合物材料；其中该聚合物材料进一步包含单体或聚合物，包括以下一种或多种物质的共聚物：丙交酯、乙交酯、丙交酯乙交酯、己内酯和丙交酯己内酯；其中所述一种或多种单体或聚合物的总量为1至100微克/毫克聚合物材料，优选5至75微克/毫克聚合物材料，更优选10至50微克/毫克聚合物材料；其中该支架能够由扩张配置卷曲成较小的卷曲配置，在体温下扩张至展开配置，并且具有足以支撑体腔的强度而不断裂。在进一步的实施方式中，所述一种或多种单体和/或聚合物基本不会改变聚合物材料的结晶度。在进一步的实施方式中，所述一种或多种单体和/或聚合物使聚合物材料的结晶度改变(增加或减少)了5%至150%，优选10%至75%，更优选10%至50%。在进一步的实施方式中，所述一种或多种单体和/或聚合物将聚合物材料的结晶度控制在1%与55%之间，优选1%与35%之间。在进一步的实施方式中，所述一种或多种单体和/或聚合物不会使聚合物材料的结晶度自1%与55%之间发生改变。在进一步的实施方式中，所述一种或多种单体和/或聚合物基本不会改变聚合物材料的Tg。在进一步的实施方式中，所述一种或多种单体和/或聚合物使聚合物材料的Tg温度改变(增加或减少)了1℃至15℃，优选1℃至10℃，更优选1℃至5℃。在又进一步的实施方式中，所述一种或多种单体和/或聚合物将聚合物材料的Tg温度控制在20℃与55℃之间，优选在35℃与50℃之间，更优选在37℃与50℃之间，最优选在37℃与45℃之间。
聚合物材料/制品和/或管状体和/或假体或装置可以经受设计用于控制或增强制品、管状体、聚合物材料和/或假体或装置的特性(例如，结晶度、Tg、分子量、强度、韧性和降解、回缩、缩短、扩张)的多种改性或处理中的任何一种(例如，纵向延伸、纵向收缩、径向扩张、加热、冷却、淬火、加压、暴露于湿气、真空处理、暴露于或掺入或去除溶剂、掺入添加剂、去除添加剂、掺入或去除杂质、暴露于辐射、掺入或暴露于诸如二氧化碳等气体或通过气体加压，或者其组合)。由通过喷涂、挤出、浸渍、模塑、3D打印等制得的聚合物制品所形成的可生物降解的植入装置可以具有本文所述的包含含有可生物降解聚合物(包括均聚物或共聚物)的主体的可生物降解的可植入装置的任何特征。在一些实施方式中，改性或处理可包括加热和/或加压。在一个优选实施方式中，对聚合物材料进行处理，其中所述处理包括掺入溶剂，其中在处理后该聚合物材料或支架中的所述一种或多种溶剂的量为按重量计从0.001%至10%，优选地按重量计从0.1%至5%，更优选地按重量计从0.1%至3%。在一个优选实施方式中，对聚合物材料进行处理，其中所述处理包括掺入溶剂，其中在处理后该聚合物材料或支架中的所述一种或多种溶剂的量为按重量计从0.001%至10%，优选地按重量计从0.1%至3%，更优选地按重量计从0.1%至2%，并且其中该支架在体温下能够由卷曲配置扩张至展开直径而不断裂并具有足以支撑体腔的强度。在一个优选实施方式中，对聚合物材料进行处理，其中所述处理包括掺入溶剂，其中在处理后该聚合物材料或支架中的所述一种或多种溶剂的量为按重量计从0.001%至10%，优选地按重量计从0.1%至3%，更优选地按重量计从0.1%至2%，并且其中所述一种或多种溶剂基本上不会溶解该支架(优选地不会溶解该支架)，并且其中该支架在体温下能够由卷曲配置扩张至展开直径而不断裂并具有足以支撑体腔的强度。在一个优选实施方式中，对聚合物材料进行处理，其中所述处理包括掺入溶剂，其中在处理后该聚合物材料或支架中的所述一种或多种溶剂的量为按重量计从0.001%至10%，优选地按重量计从0.1%至3%，更优选地按重量计从0.1%至2%，并且其中所述一种或多种溶剂优选地基本上不会溶解该支架(优选地不会溶解该支架)，并且其中所述一种或多种溶剂在该支架展开之前基本以上述范围保留在该支架内，其中该支架在体温下能够由卷曲配置扩张至展开直径而不断裂并具有足以支撑体腔的强度。仅举几例而言，溶剂的实例包括DCM、氯仿等。如本申请中所述，例如通过喷涂来掺入溶剂。可以使用的溶剂例如是当以足够的量使用时使聚合物材料溶解的溶剂，或者不溶解聚合物材料的溶剂。优选的溶剂是在掺入后或处理后或展开前以上述范围保留在该聚合物材料或支架中的溶剂。优选的Tg的范围为20℃至50℃，更优选地为高于37℃至低于50℃。优选的结晶度的范围为1%至60%。优选地为1%至55%，更优选地为1%至45%，最优选地为1%至35%。聚合物材料优选地具有初始直径，该初始直径优选地为支架的展开直径的1-1.5倍。在一个优选实施方式中，该支架能够由扩张直径卷曲成卷曲直径，并且在体温下能够由卷曲配置扩张至展开直径而不断裂，并且具有足以支撑体腔的强度。聚合物材料的实例是包含丙交酯、丙交酯和乙交酯或丙交酯和己内酯或其组合的材料。
在一个优选实施方式中，对聚合物材料进行处理，其中所述处理包括诱导或掺入单体或聚合物，包括共聚物，其中在处理后聚合物材料或支架中所述一种或多种单体或聚合物的量为按重量计从0.001%至10%，优选地按重量计从0.1%至5%，更优选地按重量计从0.1%至3%。在一个优选实施方式中，对聚合物材料进行处理，其中所述处理包括诱导或掺入单体或聚合物，其中在处理后聚合物材料或支架中所述一种或多种单体或聚合物的量为按重量计从0.001%至10%，优选地按重量计从0.1%至5%，更优选地按重量计从0.1%至3%，并且其中该支架在体温下能够由卷曲配置扩张至展开直径而不断裂，且具有足以支撑体腔的强度。在一个优选实施方式中，对聚合物材料进行处理，其中所述处理包括诱导或掺入单体或聚合物，其中在处理后聚合物材料或支架中所述一种或多种单体或聚合物的量为按重量计从0.001%至10%，优选地按重量计从0.1%至5%，更优选地按重量计从0.1%至3%，并且其中所述一种或多种单体或聚合物基本上不会影响支架的降解(优选地不会影响支架的降解。在其他实施方式中，该单体或聚合物加速支架的降解)，并且其中该支架在体温下能够由卷曲配置扩张至展开直径而不断裂，且具有足以支撑体腔的强度。在一个优选实施方式中，对聚合物材料进行处理，其中所述处理包括诱导或掺入单体或聚合物，其中在处理后聚合物材料或支架中所述一种或多种单体或聚合物的量为按重量计从0.001%至10%，优选地按重量计从0.1%至5%，更优选地按重量计从0.1%至3%，并且其中所述一种或多种单体或聚合物优选地基本上不影响支架降解(优选地加速支架降解)，并且其中所述一种或多种单体或聚合物在支架展开之前基本上以上述范围保留在该支架内，其中该支架在体温下能够由卷曲配置扩张至展开直径而不断裂，且具有足以支撑体腔的强度。在其他实施方式中，在处理后聚合物材料或支架中所述一种或多种单体或聚合物的量为按重量计从0.1%至10%，优选地按重量计从1%至5%，更优选地从2%至5%。仅举几例而言，单体或聚合物的实例包括丙交酯、乙交酯、己内酯、丙交酯和乙交酯、丙交酯和己内酯。单体的掺入可例如通过如本文所述的喷涂，或通过辐射诱导而进行。优选的Tg的范围为20℃至50℃，更优选地为高于37℃至低于50℃。优选的结晶度的范围为1%至60%，优选为1%至55%，更优选为1%至45%，最优选为1%至35%。聚合物材料优选具有初始直径，该初始直径优选地为支架展开直径的1-1.5倍。在一个优选实施方式中，支架能够由扩张直径卷曲成卷曲直径，以及在体温下能够由卷曲配置扩张至展开直径而不断裂，且具有足以支撑体腔的强度。聚合物材料的实例是包含丙交酯、丙交酯和乙交酯或丙交酯和己内酯或其组合的材料。
本公开的进一步实施方式涉及制造可生物降解的内置假体的方法，包括提供至少部分地包含基本上无定形的或半结晶的可生物降解聚合物材料的聚合物制品(例如，管状体，诸如聚合物管)，其中所述聚合物材料的结晶性(例如，结晶度)在所述聚合物制品经受改性(或处理)后增大，并且其中该内置假体由该聚合物制品形成。该聚合物材料在改性前是基本上无定形的或半结晶的，并且在改性后可以是或者可以不是基本上无定形的。本公开的进一步实施方式涉及制造可生物降解的内置假体的方法，包括提供至少部分地包含基本上无定形的或半结晶的可生物降解聚合物材料的聚合物制品(例如，管状体，诸如聚合物管)，其中所述聚合物材料的结晶性(例如，结晶度)在所述聚合物材料经受处理后降低，并且其中该内置假体基本上由该聚合物材料形成。在一个实施方式中，该聚合物材料在改性前是基本上无定形的或半结晶的，并且在改性后是基本上无定形的。在某些实施方式中，所述改性包括加热、冷却、淬火、加压、真空处理、交联、加入添加剂或暴露于辐射或二氧化碳或者其组合。该聚合物制品可具有适合于制造内置假体(例如，图案化的聚合物管支架)的任何形状、形式和尺寸。
在一个实施方式中，处理包括热处理，优选地在大约初始直径下达到高于聚合物材料的玻璃化转变温度但低于其熔点的温度，持续从几分之一秒到7天的一段时间。在一个实施方式中，聚合物材料或管状体可于加热后在几分之一秒到7天的一段时间内冷却至范围从低于环境温度到环境温度的温度。在一个优选实施方式中，聚合物材料或管状体的初始直径是支架展开直径的约1-1.5倍。在一个实施方式中，在介于初始直径与卷曲直径之间的直径下对聚合物材料或管状体进行处理。在进一步的实施方式中，所述处理包括将管状体加热至约为或低于Tg的温度，持续几分之一秒到7天的一段时间。在另一实施方式中，在小于初始直径下进行的热处理包括在约为Tg或高于Tg但低于Tm下的热处理，持续几分之一秒到5小时或优选地少于2小时或最优选地少于60分钟的一段时间。在又一实施方式中，在聚合物材料或管状体形成后对其进行处理，包括在约为或低于Tg的温度下加热。在另一实施方式中，在管状体形成但不包括图案化后对其进行处理，包括在约为或低于Tg的温度下加热。在一些情况下，所述处理约为Tm或更高。形成支架聚合物材料的方法的实例为通过注塑或3D打印。持续时间与以上范围类似。其他合适的温度和时间在本文中有描述。
在一些实施方式中，管状体或聚合物材料或支架的直径在处理时(例如，处理直径)可任选地小于或任选地大于展开直径，其中展开直径可例如包括管状体或支架在管腔内的直径。在一些实施方式中，处理直径可以是展开直径的1-2倍，或展开直径的1-1.9倍，或展开直径的1-1.8倍，或展开直径的1-1.7倍，或展开直径的1-1.6倍，或展开直径的1-1.5倍，或展开直径的1-1.4倍，或展开直径的1-1.3倍，或展开直径的1-1.2倍，或展开直径的1-1.05倍。在其他实施方式中，处理直径可以是展开直径的0.95-1倍。在其他实施方式中，处理直径可以是展开直径的0.9-1倍，或展开直径的0.8-1倍，或展开直径的0.7-1倍，或展开直径的0.6-1倍，或展开直径的0.5-1倍，或展开直径的0.4-1倍，或展开直径的0.3-1倍，或展开直径的0.2-1倍。支架扩张/展开直径通常是2mm及更高、2.5mm及更高、3mm及更高、3.5mm及更高、4mm及更高、4.5mm及更高、5mm及更高、5.5mm及更高。在其他实施方式中，支架展开直径的范围是从2mm至25mm，优选从2.5mm至15mm，更优选从3mm至10mm。支架长度的范围是从1mm至200cm，优选从5mm至60cm，更优选从5mm至6cm。
本发明的另一方面提供了可生物降解的植入装置(例如，支架)，其包含含有一种或多种可生物降解的聚合物材料以达到期望的Tg的聚合物材料或主体(例如，管状体)。在本发明的又一方面，经处理的聚合物材料或管状体具有期望的Tg。在本发明的另一方面，对管状体或聚合物材料进行处理以控制Tg。在本发明的又一方面，对管状体进行处理以控制Tg和结晶度。在本发明的另一方面，对管状体进行处理以控制Tg、结晶度和分子量。在一些实施方式中，构成主体或支架或支架材料或管状体或聚合物材料的所述一种或多种材料可具有高于20℃、或高于30℃、或高于31℃、或高于32℃、或高于33℃、或高于约34℃、或高于35℃、或高于36℃、或高于37℃的湿或干玻璃化转变温度(Tg)。在一些实施方式中，构成主体或支架或管状体的所述一种或多种材料具有低于45℃、或低于44℃、或低于43℃、或低于42℃、或低于41℃、或低于40℃、或低于39℃、或低于38℃、或低于37℃、或低于36℃的Tg。在一些实施方式中，构成主体或支架或管状体的所述一种或多种材料具有约20℃至约55℃、或约20℃至约50℃、或约31℃至约45℃、或约32℃至约45℃、或约33℃至约45℃、或约34℃至约45℃、或约35℃至约45℃、或约36℃至约45℃、或约37℃至约45℃、或约38℃至约45℃、或约39℃至约45℃、或约40℃至约45℃的Tg。在一些实施方式中，构成主体或支架或管状体的所述一种或多种材料具有约20℃至约45℃、或约30℃至约44℃、或约30℃至约43℃、或约30℃至约42℃、或约30℃至约41℃、或约30℃至约40℃、或约30℃至约39℃、或约30℃至约38℃、或约30℃至约37℃的Tg。在一些实施方式中，构成主体或支架或管状体的所述一种或多种材料具有高于37℃且低于45℃、或高于37℃且低于40℃、或高于37℃至低于50℃、或高于37℃至低于55℃、或高于38℃至低于50℃、或高于40℃且低于50℃、或高于45℃且低于50℃的Tg。
在一些实施方式中，构成主体或聚合物材料或支架或支架材料或管状体的所述一种或多种材料具有高于35℃且低于45℃、或高于36℃且低于45℃、或高于37℃且低于45℃、或高于37℃且低于40℃、或高于20℃且低于45℃、或高于35℃且低于或等于45℃的Tg。
在一些实施方式中，所述一种或多种可生物降解的聚合物材料或管状体或支架材料在体温下(在水性或水或干燥环境中)具有0.2GPa至20GPa、或0.3GPa至5Pa、或大于0.35GPa且小于3GPa、或0.4GPa至2.5GPa、或约0.5Pa至约1GPa、或约0.35GPa至约0.85GPa、或约0.40GPa至约0.75GPa、或约0.45Pa至约0.70Pa、或约0.50GPa至约0.65GPa、或至少0.2GPa、或至少0.3GPa、或至少0.4GPa、或至少0.5GPa的弹性模量。在一些实施方式中，所述一种或多种可生物降解的聚合物材料或管状体或支架在体温下(在水性或水或干燥环境中)可具有20%至800%、或约20%至约300%、或约20%至约200%、或约20%至约100%、或约20%至约50%、或约10%至约600%、或约10%至约300%、或约5%至约600%、或约5%至约300%、或约1%至约600%、或约1%至约300%、或约1%至约200%、或约1%至约150%的断裂伸长百分数。
在进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物的聚合物材料，或包含可生物降解聚合物材料或支架材料的管状体，具有至少1500psi、或至少2000psi、或至少2500psi、或至少3000psi、或至少4000psi、或至少5000psi的拉伸屈服强度。在进一步的实施方式中，聚合物支架材料具有范围从1500psi至6000psi或介于200psi与5000psi之间的拉伸屈服强度。在另一实施方式中，可生物降解的聚合物材料或管状体或支架材料，在体温下(在水性或水或干燥环境中)测量时具有至少1000MPa、或至少1500MPa、或至少2000MPa、或至少2500MPa、或至少3000MPa、或至多5000MPa、或至多4000MPa的刚度。在进一步的实施方式中，可生物降解的聚合物材料或管状体或支架材料，在体温下(在水性或水或干燥环境中)测量时具有至少250MPa、或至少350MPa、或至少400MPa、或至少450MPa或至少500MPa的弹性模量。在另一实施方式中，构成主体或可生物降解聚合物或共聚物或聚合物掺合物的材料，或包含可生物降解聚合物的管状体，或支架，在体温下(在湿或干燥环境中)测量时具有约20%至约800%、或约20%至约300%、或约20%至约200%、或约20%至约100%、或约20%至约50%、或约10%至约600%、或约10%至约300%、或约5%至约600%、或约5%至约300%、或约1%至约600%、或约1%至约300%、或约1%至约200%、或约1%至约150%的断裂伸长率百分数。在其他实施方式中，可生物降解的聚合物、共聚物或聚合物掺合物或包含可生物降解的聚合物材料的管状体或支架假体材料在体温下(在水性或水或干燥环境中)具有约0.4N/mm2至约2N/mm2、或约0.5N/mm2至约1.5N/mm2、或约0.7N/mm2至约1.4N/mm2、或约0.8N/mm2至约1.3N/mm2的刚度。在其他实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物，或包含可生物降解的聚合物材料的管状体，或假体，在体温下具有约0.2GPa至约20GPa、或约0.3GPa至约5PGa、或约0.4GPa至约2.5GPa、或约0.5GPa至约1GPa、或至少0.2GPa、或至少0.3GPa、或至少0.4GPa、或至少0.5GPa的弹性模量。在其他实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物，或包含可生物降解的聚合物材料或假体材料的管状体，在体温下具有至多20%、或至多15%，优选地至多10%，更优选地至多5%的屈服应变，在体温下(在水性或水或干燥环境中)。在另一实施方式中，假体具有足以支撑体腔的径向强度。在又一实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或管状体或支架假体，在约37℃(例如，体温)的水性环境中具有约2psi至约25psi、或约5psi至约22psi、或约7psi至约20psi或约9psi至约18psi的径向强度。在另一实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或管状体或支架假体，在体温下(在水性或水或干燥环境中)具有大于2psi、或大于8psi、或大于10psi或大于15psi的径向强度。径向强度能够以本领域已知的多种方法来测量。例如，平板法或虹膜(iris)法或其他已知的方法。径向力可以用本领域已知的若干种方法来测量。例如，当支架径向强度不足以支撑体腔，或者扩张直径大幅减小，或减小至少15%，或减小至少20%，或减小至少25%，或减小至少50%。在其他实施方式中，由卷曲状态扩张后，可生物降解的共聚物或聚合物掺合物或聚合物或包含可生物降解聚合物的管状体或假体在约37℃的水性环境中具有约-20%至约20%、或约-15%至约15%、或约-10%至约10%、或约-10%至约0%、或约0%至约10%、或约3%至约10%、或约4%至约9%、或小于25%、或小于20%、或小于15%、或小于10%、或小于5%的%回缩。用本领域已知的方法在体外或体内以多种方式来测量%回缩。例如，可以通过在约37℃的水性环境中，使支架在管内部或不受限地扩张，并使用激光测微计测量扩张后的%回缩，来测量体外%回缩。对于使用QCA的体内%回缩测量的实例，例如参见Catheterization and Cardiovascular Interventions,70:515-523(2007)。在另一实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或管状体或假体，(在37℃的水性或干燥环境中扩张后约1分钟至约1天)具有约2psi至约25psi的径向强度；其中在处于这样的水性或干燥环境中约1天至约60天后，该径向强度增强约1psi至约20psi，或约2psi至约15psi，或约3psi至约10psi，或约4psi至约8psi。在其他实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物或管状体或支架材料在改性后、或改性前、或辐射后或植入哺乳动物体腔前是基本上无定形的或基本上半结晶的或基本上结晶的。在其他实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物或管状体或支架在改性前后是基本上无定形的，或者在改性前是基本上无定形的且在改性后是基本上半结晶的，或者在改性前是基本上无定形的且在改性后是基本上结晶的，或者在改性前是基本上半结晶的且在改性后是基本上无定形的，或者在改性前是基本上半结晶的且在改性后是基本上半结晶的，或者在改性前是基本上半结晶的且在改性后是结晶的，或者在改性前是基本上结晶的且在改性后是基本上半结晶的，或者在改性前是基本上结晶的且在改性后是基本上无定形的，或者在改性前和改性后是基本上结晶的。
在其他实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物或管状体或支架当在约30℃至约150℃的温度下(例如，在烘箱中)被加热时(具有或不具有插入共聚物或管状体或假体中约30分钟至约24小时的一段时间的心轴)，或者当支架在体温下由卷曲状态扩张至扩张状态之时或之后，具有约0%至约30%、或约5%至约25%、或约7%至约20%、或约10%至约15%的纵向收缩。在另一实施方式中，当支架在体温下由卷曲状态扩张至扩张状态之时或之后，纵向收缩小于原始长度的30%，或小于25%，或小于20%，或小于15%，或小于10%。在又一实施方式中，支架或聚合物材料或聚合物管在处于体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更少、或约5分钟或更少、或约15分钟或更少之后，或在体温下由卷曲状态扩张之后，具有小于约25%或更少、或约15%或更少、或约10%或更少、或约5%或更少、或约1-25%、或约5-15%的纵向收缩。在其他实施方式中，支架或聚合物材料或聚合物管在处于体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更少、或约5分钟或更少、或约15分钟或更少之后，或由卷曲状态扩张之后，具有小于约25%或更少、或约15%或更少、或约10%或更少、或约5%或更少、或约1-25%、或约5-15%的纵向收缩。在另一实施方式中，支架或聚合物材料或管状体在处于体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更少、或约5分钟或更少、或约15分钟或更少之后，或在体温下由卷曲状态扩张之后，具有小于25%、或15%或更少、或10%或更少、或5%或更少、或1-25%、或5-15%的纵向延长。在又一实施方式中，无定形的或半结晶的或结晶的聚合物材料从改性前到改性后具有不超过15%的内应力或纵向收缩。在另一实施方式中，聚合物包括聚合物，或共聚物，或聚合物的掺合物，或聚合物的混合物，或聚合物与至少一种单体的掺合物，或共聚物与至少一种单体的掺合物，或其组合。在又一实施方式中，聚合物掺合物、共聚物或聚合物混合物基本上不展现出相分离。在另一实施方式中，聚合物或管状体或假体是多孔的，使得当其在约37℃的水性或干燥环境中浸泡约1分钟至约15分钟时将会在径向方向上增长约0.025mm至约1mm。在又一实施方式中，共聚物材料或管状体或假体具有纹理表面，或不均匀的表面，或带有脊的表面，或不平的表面，或具有凹槽的表面，或波形表面。表面纹理的峰与谷之间的距离范围为约0.01微米至约30微米，或约0.1微米至约20微米，或约1微米至约15微米。
在一些实施方式中，所述一种或多种可生物降解的聚合物材料或管状体或支架可在约37℃的水性环境中具有约2psi至约25psi、或约5psi至约22psi、或约7psi至约20psi、或约9psi至约18psi的径向强度。在另一实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或管状体或假体在体温下的水性或干燥环境中具有大于3psi、或大于5psi、或大于8psi、或大于10psi、或大于15psi的径向强度。
在一些实施方式中，可生物降解的共聚物或聚合物掺合物或聚合物或包含可生物降解的聚合物的管状体或假体在37℃的水性或干燥环境中，在由卷曲状态扩张至展开配置后，具有约-20%至约20%、或约-15%至约15%、或约-10%至约10%、或约-10%至约0%、或约0%至约10%、或约3%至约10%、或约4%至约9%、或约10%至约20%、或约15%至约20%、或约10%至约15%、或小于25%、或小于20%、或小于15%、或小于10%、或小于5%的%回缩。
所述一种或多种可生物降解的聚合物材料或管状体或支架可以任选地经受诸如加热等处理。在一些实施方式中，所述一种或多种可生物降解的聚合物材料或管状体或支架可经受约0%至约30%、或约5%至约25%、或约7%至约20%、或约10%至约15%的纵向收缩。在其他实施方式中，径向(例如，支架)收缩小于原始长度的30%，或小于25%，或小于20%，或小于15%，或小于10%。在其他实施方式中，支架或聚合物材料或聚合物管具有约25%或更少、或约15%或更少、或约10%或更少、或约5%或更少、或约0-30%、或约1-25%、或约5-15%的纵向收缩。在一些实施方式中，处理可包括在约30℃至约150℃的温度下(例如，在烘箱中)加热(具有或不具有插入聚合物或共聚物或管状体或支架中约30分钟至约24小时的一段时间的心轴)；或者所述一种或多种可生物降解的聚合物材料或管状体或支架在体外或体内约37℃的水性或干燥环境中由卷曲状态扩张至扩张状态，持续约1分钟或更少，或约5分钟或更少，或约15分钟或更少。
在进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解的聚合物、共聚物或聚合物掺合物的材料，或包含可生物降解的聚合物的管状体，或支架，是或具有晶体、结晶区或聚合物链，它们为：基本上不是单轴取向的，或不是周向取向的，或不是纵向取向的，或不是双轴取向的。在其他实施方式中，可生物降解的共聚物具有晶体、结晶区、分子结构、结构次序、取向或聚合物链，它们为：基本上不均匀的，或具有低有序度，或具有变化的有序度，或由于未进行对管状体的加压或拉伸中的至少一个而基本上是不定向的，或由于喷涂或浸渍或结晶或再结晶或辐射而至少部分地定向的，或由于溶剂蒸发、或退火或辐射而至少部分地定向的，或由于喷涂或浸渍或溶剂蒸发或退火或辐射或结晶或再结晶而基本上不定向的，或非均一定向的、或低有序度定向的或不同程度定向的或随机定向的。在另一实施方式中，可生物降解的共聚物具有晶体、结晶区、分子结构、结构次序、定向或聚合物链，它们为：基本上定向的，或定向的，或双轴定向的，或单轴定向的，或沿纵向的方向定向的，或沿周向的方向定向的，或沿非径向或周向的方向定向的，或由于对管的加压或对管的拉伸或拉拔中的至少一个而定向的，或由于改性或处理而定向的。
在进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解聚合物、共聚物或聚合物掺合物的材料，或包含可生物降解聚合物的管状体，或支架，是或具有晶体、结晶区或聚合物链，它们为：基本上不是单轴定向的，或周向定向的，或纵向定向的，或双轴定向的。在其他实施方式中，可生物降解的共聚物具有晶体、结晶区、分子结构、结构次序、定向或聚合物链，它们为：基本上不均匀的，或具有低有序度，或具有变化的有序度，或由于未进行对管状体的加压和拉伸中的至少一个而基本上是不定向的，或由于喷涂或浸渍或结晶或再结晶或辐射而至少部分地定向的，或由于溶剂蒸发或退火或辐射而至少部分地定向的，或由于喷涂或浸渍或溶剂蒸发或退火或辐射或结晶或再结晶而基本上是不定向的，或非均一定向的，或低度有序定向的或不同程度定向的，或随机定向的。在另一实施方式中，可生物降解的共聚物具有晶体、结晶区、分子结构、结构次序、定向或聚合物链，它们为：基本上定向的，或定向的，或双轴定向的，或单轴定向的，或沿纵向的方向定向的，或沿周向的方向定向的，或沿非径向或周向的方向定向的，或由于对共聚物管的加压或对管的拉伸或拉拔中的至少一个而定向的，或由于改性或处理而定向的。
在一个实施方式中，控制聚合物材料的定向实现了期望的结晶度或Tg。在另一实施方式中，控制聚合物材料的定向使得支架能够由扩张状态卷曲成卷曲状态。在又一实施方式中，控制聚合物材料的定向使得支架能够由卷曲配置扩张至展开直径。在另一实施方式中，控制聚合物材料的定向使得支架能够由卷曲配置扩张至展开配置而不断裂。在又一实施方式中，控制聚合物材料的定向使得材料具有足以支撑体腔的强度。在一个优选实施方式中，通过用诸如气体(诸如CO2)等介质对聚合物材料进行加压来控制聚合物材料的定向，其中定向控制对结晶度的影响达1%至35%，或1%至45%，或1%至55%。
在一些实施方式中，构成装置主体或可生物降解的共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约30,000道尔顿(30kDa)、60,000道尔顿、90kDa、120kDa、150kDa、180kDa、210kDa、或240kDa、或500kDa、或750kDa、或1000kDa的重均分子量(MW)。在一个实施方式中，构成装置主体或可生物降解的共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约120kDa的MW。在进一步的实施方式中，在支架假体或聚合物材料的处理之前或处理之后，构成支装置主体或可生物降解的共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有约30kDa至约800kDa、或约30kDa至约700kDa、或约30kDa至约600kDa、或约30kDa至约500kDa、或约30kDa至约400kDa、或约30kDa至约300kDa、或约60kDa至约900kDa、或约90kDa至约600kDa、或约120kDa至约400kDa、或约150kDa至约250kDa、或约80kDa至约250kDa的MW。在一个实施方式中，在支架假体的处理之前或处理之后，构成装置主体或可生物降解的共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有约120kDa至约250kDa的MW。
在一些实施方式中，可生物降解的聚合物材料可以是共聚物，例如嵌段共聚物或无规共聚物。在一些实施方式中，两种或三种可生物降解的聚合物材料可用作管状体或假体或支架(例如，用作聚合物掺合物)的一部分。在一些情况下，共聚材料和均聚材料可掺合在一起。可生物降解的聚合物材料可包括聚-DL-丙交酯、聚丙交酯-共-乙丙交酯或如本文所述的其他聚合物。在一些实施方式中，管状体或假体或支架可能还包括构成支架的聚合物或其他聚合物的一种或多种单体。在一些情况下，一种或多种单体可共价键合到一种或多种聚合物上。在一些实施方式中，所述两种或三种可生物降解的聚合物材料可在展开和/或处理后约1秒、或10秒、或1分钟、或10分钟、或1小时、或10小时、或1天、或10天、或1个月、或6个月、或1年、或2年或5年保持在基本相同的相。在一些实施方式中，所述两种或三种可生物降解的聚合物材料可具有彼此在2℃以内、或在4℃以内、或在6℃以内、或在8℃以内、或在10℃以内、或在12℃以内、或在14℃以内、或在16℃以内、或在18℃以内、或在20℃以内的Tg。
在一些实施方式中，聚合物材料包含单体。在进一步的实施方式中，聚合物材料包含少于10%(按重量计)、或少于5%(按重量计)、或少于1%(按重量计)、或少于0.5%(按重量计)、或少于0.25%(按重量计)的单体。在其他实施方式中，聚合物材料包含0-10%(按重量计)的单体。
在一个优选实施方式中，聚合物材料包含一种或多种共聚物，并且向该聚合物材料添加约0.1%或更少、或约0.5%或更少、或约1%或更少、或约2%或更少、或约3%或更少、或约4%或更少、或约5%或更少、或约6%或更少、或约7%或更少、或约8%或更少、或约9%或更少、或约10%或更少的单体。在另一实施方式中，聚合物材料进一步包含共聚物、或另一单体、或另一聚合物、或另一共聚物中的一个或多个。在进一步优选的实施方式中，单体、聚合物或共聚物的添加不会大幅改变聚合物材料的Tg。在其他优选实施方式中，单体、聚合物或共聚物的添加不会使聚合物材料的Tg比未添加单体、聚合物或共聚物的聚合物材料改变超过10℃，或超过5℃，或超过3℃。在其他优选的实施方式中，单体、聚合物或共聚物的添加在处理后和/或展开前不展现出与聚合物材料的相分离。在其他优选的实施方式中，聚合物材料包含每毫克支架不到约100微克、或不到约50微克、或不到约25微克的单体(诸如，未反应的单体)、聚合物或共聚物。在其他优选的实施方式中，单体、聚合物或共聚物的添加不会干扰支架由卷曲状态到扩张状态的扩张，并且扩张可在无破裂的情况下发生。在其他优选的实施方式中，单体、聚合物或共聚物的添加不会改变聚合物材料的结晶度，该结晶度可超过约1%且小于约30%，或超过约0%且小于约35%，或小于35%，或小于30%，或小于25%，或小于20%，或小于15%，或小于10%，或小于5%，或大于0%，或大于5%，或大于10%，或大于约15%，或大于约20%，或大于约25%，或大于约30%，或大于约35%。在其他优选的实施方式中，构成主体或支架或管状体的聚合物材料与单体、聚合物或共聚物的组合可具有约0%至小于35%、或约0%至小于30%、或约0%至小于25%、或约0%至小于20%、或约0%至小于15%、或约0%至小于10%、或约0%至小于5%的结晶度。在其他优选的实施方式中，单体、聚合物或共聚物的添加不会改变聚合物材料的分子量，该分子量可在从30kDa至约700kDa的范围内。在进一步优选的实施方式中，未反应的单体、聚合物或共聚物包含乙醇酸、丙交酯、聚乙醇酸、丙交酯-共-乙交酯、己内酯、聚己内酯、丙交酯-共-己内酯及其组合。
在一些实施方式中，可生物降解的支架或管包括含有可生物降解的聚合物或共聚物、聚合物掺合物、共聚物和/或聚合物/单体混合物的主体，其中该聚合物材料配置成能够由球囊扩张以及在约37℃的体温下自扩张。在一个实施方式中，球囊扩张之前，在处于体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更少、或约5分钟或更少、或约15分钟或更少、或约30分钟或更少、或约1小时或更少、或约2小时或更少、或约3小时或更少、或约4小时或更少、或约6小时或更少、或约12小时或更少、或约1天或更少之后，支架可自扩张约0.001-0.025英寸，或约0.003-0.015英寸，或约0.005-0.10英寸，或约0.001英寸或更多，或0.003英寸或更多，或0.005英寸或更多，或0.010英寸或更多，或0.025英寸或更多，或约0.05%，或约0.1%，或约0.25%，或约0.5%，或约1%，或大于支架的初始卷曲直径。任选地，使用护套或其他装置来限制支架自扩张，并继而在将支架定位在用于展开之处后移除、脱开或缩回或释放此类限制装置，从而允许支架自展开。在一个优选实施方式中，支架在由球囊展开后，在约30秒或更多、或约1分钟或更多、或约10分钟或更多、或约1小时或更多、或约12小时或更多、或约24小时或更多的时间内，进一步自扩张约0.01mm至约0.5mm，或约0.05mm至约0.3mm。
在一些实施方式中，所述一种或多种可生物降解的聚合物材料或管状体或支架随时间降解。降解可在体外或体内发生。降解可在体外或体内约37℃的水性条件下(例如，在水性溶液、水、盐水溶液或生理条件下)，在约1天、或约5天、或约10天、或约1个月、或约2个月、或约6个月或约1年之后发生。所述一种或多种可生物降解的聚合物材料或管状体可在2年、或1.5年、或1年、或9个月或6个月内基本降解。
在一些实施方式中，装置主体，或支架，或构成装置主体的材料，或构成装置主体中一层或多层的材料，包含一种或多种生物活性剂。在一些实施方式中，该生物活性剂选自抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂、抗迁移剂、免疫调节剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗凝剂、抗血栓形成剂、血栓溶解剂、抗凝血酶剂、抗纤维蛋白剂、抗血小板剂、抗缺血剂、抗高血压剂、抗高血脂剂、抗糖尿病剂、抗癌剂、抗肿瘤剂、抗血管生成剂、血管生成剂、抗细菌剂、抗真菌剂、抗趋化因子剂和愈合促进剂。在某些实施方式中，装置主体包含抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂或抗迁移剂。在进一步的实施方式中，除了抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂或抗迁移剂，装置主体还包含抗凝剂、抗血栓形成剂、血栓溶解剂、抗凝血酶剂、抗纤维蛋白剂或抗血小板剂。应理解，本文所公开的生物活性剂的具体实例可发挥超过一种生物效应。
抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂和抗迁移剂的实例包括但不限于雷帕霉素及其衍生物和代谢物。
在一些实施方式中，支架或装置主体可包含一种或多种生物活性剂和/或一种或多种诸如碳纳米纤维或管等添加剂。添加剂可以发挥多种功能之中的任何功能，包括控制降解、增加强度、增加延伸、控制Tg，或/和增加构成装置主体的材料(例如，聚合物材料)(或构成主体上的涂层的材料)的韧性，和/或增加结晶度。
在另一实施方式中，该支架或管状体包含不透射线标志物。不透射线标志物可以是金属，例如金、铂、铱、铋，或其组合，或其合金。不透射线标志物也可以是聚合物材料。不透射线标志物可以在该支架或管状体形成时掺入，或在支架或管状体形成后掺入。
在一些实施方式中，可以将一个或多个涂层施加于装置主体上。涂层中的每一个可以包含一种或多种可生物降解的聚合物、一种或多种不可降解的聚合物、一种或多种金属或金属合金、一种或多种生物活性剂、或一种或多种添加剂或其组合。涂层可以发挥多种功能中的任何功能，包括控制装置主体的降解、提高或控制装置的物理特征(例如，强度、回缩、韧性)以及将一种或多种生物活性剂递送至治疗部位。
在一些实施方式中，部分取决于装置的类型，本文所述的可生物降解的可植入装置可以用于治疗或预防多种疾病、病症或状况，或促进多种治疗效果。在一些实施方式中，可生物降解的装置植入受试者中，用于治疗或预防病症或状况，或递送药物，或促进治疗效果，其选自伤口愈合、过度增生性疾病、癌症、肿瘤、血管疾病、心血管疾病、冠状动脉疾病、外周动脉疾病、耳鼻喉或鼻病症、动脉粥样硬化、血栓形成、易损斑块、狭窄、再狭窄、缺血、心肌缺血、外周缺血、肢体缺血、高钙血症、血管阻塞、血管剥离、血管穿孔、动脉瘤、血管瘤、主动脉瘤、腹主动脉瘤、脑动脉瘤、慢性完全闭塞、卵圆孔未闭、出血、跛行、糖尿病疾病、胰腺梗阻、肾梗阻、胆管梗阻、肠梗阻、十二指肠梗阻、结肠梗阻、输尿管梗阻、尿道梗阻、括约肌梗阻、气道阻塞、吻合术、动脉、静脉或人工移植物的吻合增生、骨损伤、骨裂、骨折、骨质疏松、骨骼缺损、骨质缺损、骨弱、骨质变薄、骨结合或愈合不当、骨融合、相邻椎骨的融合、骨软骨缺损、软骨缺损、颅骨缺损、头皮缺损、颅盖缺损、颅面缺损、颅颌面缺损、节段性骨丢失、胸廓缺损、软骨缺损、软骨修复、软骨再生、骨-软骨桥接、骨-肌腱桥接、脊柱病症、脊柱侧凸、神经损坏、神经损伤、神经缺损、神经修复、神经重建、神经再生、疝出、腹部疝出、椎间盘突出症、急性或慢性腰背痛、椎间盘源性疼痛、创伤、腹壁缺损、隔膜修复、烧伤、面部重建、面部再生、衰老和避孕。可生物降解的装置还可以在体外使用，例如，在组织工程中用于产生组织。
当可生物降解的装置为支架时，该支架也可用于治疗或预防多种疾病、病症和状况。在一些实施方式中，将可生物降解的支架植入受试者体内用于治疗或预防诸如动脉、静脉、外周动脉、外周静脉、锁骨下动脉、上腔静脉、下腔静脉、腘动脉、腘静脉、动脉导管、冠状动脉、颈动脉、脑动脉、主动脉、动脉导管、右心室流出道导管、过渡性房室管、房间隔、髂动脉、髂总动脉、髂外动脉、髂内动脉、髂静脉、阴部内动脉、乳房动脉、股动脉、股浅动脉、股静脉、胰动脉、胰管、肾动脉、肝动脉、脾动脉、胆动脉、胆管、胃、小肠、十二指肠、空肠、回肠、大肠、盲肠、结肠、乙状结肠、括约肌、直肠、结肠直肠、输尿管、尿道、前列腺管、肺动脉、肺主动脉侧副动脉、肺主动脉侧副管、气道、鼻道、鼻孔、咽喉、咽、喉、食道、会厌、声门、气管、隆突、支气管、双侧主支气管、中间支气管、经支气管通道或气管支气管等血管、通道、导管、管状组织或管状器官的梗阻、闭塞、收缩、缩窄、变窄、狭窄、再狭窄、内膜增生、塌陷、剥离、变薄、穿孔、扭结、动脉瘤、失败的进入移植物、癌症或肿瘤。
在某些实施方式中，可生物降解的装置是内置假体或支架。支架的非限制性实例包括血管支架、冠状动脉支架、冠心病(CHD)支架、颈动脉支架、脑动脉瘤支架、外周支架、外周血管支架、静脉支架、股支架、股浅动脉(SFA)支架、胰支架、肾支架、胆道支架、肠支架、十二指肠支架、结肠支架、输尿管支架、尿道支架、前列腺支架、括约肌支架、气道支架、气管支气管支架、气管支架、喉支架、食道支架、单一支架、分段支架、连接支架、重叠支架、锥形支架和分叉支架。在某些实施方式中，可生物降解的装置是血管或冠状动脉支架。
在一些实施方式中，内置假体的设计和图案可以是常规内置假体所采用的服务于装置的预期用途的任何合适的图案类型。多种示例性图案在美国专利申请序列号12/016,077中陈述(但不限于此)，其通过引用而整体并入本文。
在某些实施方式中，构成可生物降解的植入装置的主体(例如，聚合物材料)或可生物降解的共聚物或聚合物的材料：
具有通过XRD或DSC测量的，按重量或体积计为约5%至约30%的结晶度或%结晶度；
具有大于37℃且小于50℃的Tg；
具有至少为约1500psi的拉伸屈服强度；
Mw为30kDa至600kDa；并且
具有约15%至约300%的%断裂或扯断或屈服伸长；并且可在体温下由卷曲配置径向扩张至扩张配置而不断裂。
在某些实施方式中，构成可生物降解的植入装置的主体(例如，聚合物材料)或可生物降解的共聚物或聚合物的材料：
具有通过XRD或DSC测量的，约30%的结晶度或%结晶度；
具有大于37℃且小于47℃的Tg；
具有至少为约1500psi的拉伸屈服强度；以及
具有约15%至约300%的%断裂或扯断或屈服伸长。
在某些实施方式中，可生物降解的装置和可生物降解的聚合物具有粗糙的外部或例如在图5A中描绘的纹理。优选的纹理是这样的：表面具有多个隆起，或者/并且这样的隆起不以一致的方式定向。这样的纹理能够以多种方式来实现，例如，包括喷涂。这样的纹理不同于图5B中所示的纹理，其中纹理具有取向，在本例中取向为水平方向。这样的水平定向的纹理在一些实施方式中可通过模具挤出来实现。在某些其他实施方式中，可生物降解的装置和可生物降解的聚合物具有本文所述的两种类型的纹理。在一个优选实施方式中，可以控制装置的定向。
在一些实施方式中，支架穿过分支血管在主干血管中展开，并且本发明的支架允许通过支架支杆间的开口插入导丝和/或球囊导管，并支持通过支架支杆的开口进行膨胀以便使支杆间开口增大或扩张至分支血管。该支架允许导丝和/或球囊导管穿过开口来扩张至少一个横向尺寸，以便利用球囊膨胀、或附加的支架植入或给药处理来进入和处理分支血管。在一个实施方式中，支架扩张直径/横向尺寸在球囊扩张和移除球囊后基本保持不变。在另一实施方式中，扩张直径/横向尺寸在球囊扩张和移除球囊后减小。在一个优选实施方式中，所述减小是由扩张横向尺寸减小至少20%。在一个优选实施方式中，所述减小是由扩张横向尺寸减小至少20%且小于75%。在第三实施方式中，扩张横向尺寸在球囊扩张和移除球囊后变得更大，优选地比球囊扩张横向尺寸大至少1%，或至少5%，或至少10%。通常，横向尺寸的变化是在24小时或更少、或12小时或更少、或9小时或更少、或6小时或更少、或3小时或更少、或1小时或更少、或30分钟或更少的时间内发生的。
在一个实施方式中，支架支杆在通过支架支杆开口沿着纵向、径向或周向维度的球囊膨胀时能够沿着一个或不止一个维度或定向维度扩张。在一个优选实施方式中，支架支杆能够在一个或多个横向尺寸上扩张而不断裂。在一个优选实施方式中，支架支杆扩张的横向尺寸保持基本相同并且不破裂。在一个优选实施方式中，支架支杆扩张的横向尺寸进一步扩张或增大并且不破裂。在一个优选实施方式中，支架支杆扩张的横向尺寸进一步收缩或减小并且不破裂。
在另一实施方式中，球囊使支架支杆在至少径向横向尺寸上扩张，进一步自扩张至与血管壁对准，或者自扩张至贴靠于血管壁上，或者自扩张至少0.01mm。
本发明提供了聚合物材料，包括可生物降解的支架及其制造方法。本文所述的本发明的各个方面可应用于任何以下描述的特定应用或任何其他类型的设置。本发明可作为独立系统或方法或者作为集成系统或方法的一部分来应用。应当理解，本发明的不同方面可以单独理解、整体理解或以彼此组合理解。
当结合以下的描述和附图一起考虑时将进一步明晰和理解本发明的其它目标和优点。尽管以下描述可能包含描述本发明特定实施方式的具体细节，但不应将此解释为对本发明范围的限制，而应解释为对优选实施方式的例示。对于本发明的每个方面，本文中建议的、由本领域普通技术人员所知的许多变化都是有可能的。可以在本发明的范围内做出多种改变和修改而不脱离其精神。
附图说明
图1描绘了具有基本上为W形和/或V形的单元的支架图案的实例；
图2图示了形成于球囊-导管的球囊上的凸起部分(poofs)的一个实例，该凸起部分固持、覆盖支架的近端或远端或在其上延伸，以便在递送过程中保持支架在球囊上基本处于适当位置；
图3描绘了具有设计用于将支架保持在球囊-导管上的可锁定元件的支架图案的实例；
图4描绘了处于卷曲状态的、由聚合物管切割而成的支架图案的实例；
图5描绘了装置的实施方式的表面特征的实例；
图6示出了在猪模型中在装置的实施方式植入之后的一系列典型的OCT图像；
图7示出了在猪模型中在装置的实施方式植入之后各个时间点的支架直径；
图8描绘了用于计算在猪模型中在装置的实施方式植入之后的%狭窄的方法的实例；
图9示出了在猪模型中在装置的实施方式植入之后观察到的%狭窄；
图10示出了在猪模型中在装置的实施方式植入之后的180天时的血管反应；
图11示出了在猪模型中在装置的实施方式植入之后的PK结果；
图12示出了在猪模型中一个实施方式的植入物的降解。
图13示出了可生物吸收的药物洗脱支架(BDES)对比金属裸支架(BMS)的径向压缩应力和回缩的实施方式；
图14示出了BDES对比BMS的柔性和顺应性的实施方式；
图15示出了在一个实施方式中，支架直径在37℃水浴中随时间变化的曲线图；
图16示出了设计A和设计B实施方式的支架的Mw在37℃水浴中随时间变化的曲线图；
图17示出了设计A和设计B实施方式的支架的强度在37℃水浴中随时间变化的曲线图；
图18示出了扩张至约3.6mm外径(OD)的支架球囊，其中该支架在1个小时内进一步自扩张至少0.1mm；
图19A和图19B示出了经球囊扩张的支架随时间推移(分别为1个月和6个月)至少保持设计A、设计B和设计C实施方式的管状支架的直径；
图20示出了设计A、设计B和设计C实施方式的管状支架的强度随时间的变化；
图21示出了具有足以支撑血管达至少2个月的径向强度的支架的分子量在一年到两年内的减小；
图22A图示了在阻塞处中展开的支架骨架，其最终直径小于模拟贴壁不良的支杆的阻塞，而图22B图示了浸泡于37℃的水中5-10分钟内的支架骨架，其缝隙“被消除”或贴靠于壁上，并且不存在贴壁不良；
图23A图示了在模拟动脉中扩张的、侧边具有0.3mm心轴的支架骨架，图23B图示了移除了心轴的支架骨架，证明仍然存在缝隙，图23C图示了示出支架骨架在37℃的水中浸泡10分钟后的支架骨架，并且图23D图示了在水中浸泡20分钟后的支架骨架，其中支架贴靠于血管壁上；
图24示出了显示在将支架/骨架扩张至显著大于3.0mm的标称/标记支架/骨架直径的直径后首次发生破裂的曲线图；
图25A描绘了在3.0mm标称/标记直径下的骨架(支架的另一名称)，图25B描绘了在标称直径展开并进一步由球囊扩张至约3.8mm而不断裂的骨架，图25C描绘了在标称直径展开并进一步由球囊扩张至约4.0mm而不断裂的骨架，图25D描绘了在标称直径展开并进一步由球囊扩张至约4.4mm直径而不断裂的骨架，图25E描述了在约标称直径展开并进一步由球囊扩张至约4.75mm直径而不断裂的骨架，并且图25F描述了在约3.0mm的标称或标记直径展开并进一步由球囊扩张至约5.1mm直径而不断裂的骨架；
图26A和图26B描绘了在DESolve的1期临床试验中使用的DESolveTM可生物吸收的冠状动脉支架骨架(Bioresorbable Coronary Stent Scaffold)；
图27描绘了骨架在不同时间点的临床前光学相干断层摄影(optical coherencetomography，OCT)图像；
图28示意性地描绘了DESolveTM的首次人体(First-in-Man)(FIM)研究设计；
图29描绘了来自DESolveTM FIM研究的血管内超声(IVUS)结果；
图30描绘了OCT分析的方法，其中NIH代表新生内膜增生；
图31是图示在一个实施方式中本发明方法的主要步骤的框图；
图32A和图32B图示了可利用本发明方法制造出的示例性支架结构；
图33图示了处于径向扩张配置的图32A和图32B的支架；以及
图34图示了在本申请的一个实施例中所使用的支架图案。
发明详述
在优选的实施方式中，提供了改进的可生物降解的内置假体及其制造方法。该支架假体可由一种或多种无定形的、半结晶的或结晶的可生物降解的聚合物形成。
在本发明的一些实施方式中，对聚合物进行改性或处理以引入所需的结晶度。在其他实施方式中，将结晶度引入聚合物增加了聚合物的强度，使其适合作为内置假体使用，并且在一些情况下基本不延长植入后的生物降解时间。在其他实施方式中，对聚合物材料进行处理以达到所需的结晶度。在其他实施方式中，对聚合物材料进行处理以控制结晶度。
本公开的一些实施方式涉及包含主体的可生物降解的可植入装置，该主体所包含含有可生物降解的共聚物或聚合物掺合物或混合物的材料。应理解，本文所述的任何共聚物或聚合物掺合物或混合物可以由一种、两种、三种、四种或更多种不同的单体或聚合物形成，其中构成该共聚物或聚合物的每种单体或聚合物可以是任意量的(例如，约0.1%至约99.9%，或约0.5%至约99.5%，或约1%至约99%，或约2%至约98%，以重量或摩尔浓度计)。
可以对基本无定形的或半结晶的聚合物材料或由其形成的管状体进行改性，以控制聚合物材料的结晶性(例如，结晶度)。在某些实施方式中，基本无定形的或半结晶的聚合物材料或由其形成的管状体经历改性处理，以将所需的结晶度引入聚合物材料中，从而增加聚合物材料的强度而基本不延长其降解时间。
本公开的另外的实施方式涉及至少部分由基本无定形的可生物降解聚合物形成的可生物降解的内置假体(例如，支架)，并涉及包含至少部分由基本无定形的可生物降解聚合物形成的管状体的可生物降解的内置假体。在一些实施方式中，可生物降解的内置假体由包含可生物降解聚合物的材料构成，或者可生物降解的内置假体包含由含有可生物降解聚合物的材料构成的管状体，其中该材料或该聚合物在改性(或处理)前是基本无定形的或半结晶的，并且该材料或该聚合物的结晶性(例如，结晶度)在材料、聚合物、管状体或内置假体经历改性后增加。在一个实施方式中，结晶度比改性前的原始结晶度增加约1%至约40%，或约5%至约35%，或约10%至约30%，或约10%至约25%。在另一个实施方式中，处理(改性)后的结晶度小于约40%，或小于约35%，或小于约30%，或小于约25%。在一个实施方式中，基本无定形的聚合物材料或半结晶的材料可以使内置假体或管状体的降解时间减少至，例如，少于约四年，或少于约三年，或少于约两年，或少于约一年，或少于约9个月，或少于约6个月，或更短。
在一些实施方式中，结晶度小于10%的无定形可生物降解聚合物可比结晶聚合物降解得更快，但弱于结晶聚合物，因此通常不适合用作血管植入物，诸如支架，后者要求足够的强度来提供对血管的支撑。本发明提供了对聚合物材料的改性，使其适合用作可生物降解的支架和其他内置假体。根据本发明适合改性的材料包括但不限于聚-DL-丙交酯、聚丙交酯-共-乙丙交酯；聚丙交酯-共-聚己内酯、聚(L-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚三亚甲基碳酸酯和共聚物；聚羟基丁酸酯和共聚物；聚羟基戊酸酯和共聚物、聚原酸酯和共聚物、聚酐和共聚物、聚亚氨基碳酸酯和共聚物，等等。示例性支架由无定形的85/15聚(L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物材料制得的，并进行加工以使结晶度比原始结晶度增加至少20%，优选比原始结晶度增加至少100%，更优选至少1000%。在一个实施方式中，可生物降解的支架在不到2年、优选不到1年、更优选不到9个月内基本降解。
在一些实施方式中，改性或处理后聚合物材料的聚合物结晶度比聚合物材料原始结晶度增加至少10%，优选比聚合物材料原始结晶度增加至少20%，优选比聚合物材料原始结晶度增加至少50%，更优选比聚合物材料原始结晶度增加至少100%。
在另一个实施方式中，初始直径为支架展开直径或支架标称直径的0.9-1.5倍。支架标称直径是标记的展开支架直径。支架展开直径通常是标称或更大的直径下的支架展开直径。在另一个实施方式中，初始直径小于展开支架直径，或小于标记的支架展开直径。
在一个优选的实施方式中，处理前的聚合物材料是无定形的。在其他实施方式中，处理前的聚合物材料是半结晶的。在一个进一步的实施方式中，处理前的聚合物材料是结晶的。
在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解的聚合物或共聚物的材料(例如，聚合物材料)经X-射线衍射法(XRD)或差示扫描量热法(DSC)测得的结晶度或结晶度百分比以重量或体积计为约0%、1%、2%、5%或10%至约70%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约60%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约55%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约50%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约40%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约30%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约25%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约20%。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解的聚合物共聚物的材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约5%至约30%或约7%至约22%。
在一些实施方式中，对无定形的可生物降解的聚合物材料进行加工以提高其结晶度。提高的结晶度可增加聚合物支架材料的强度、储存寿命和水解稳定性。该加工通过使材料中的小尺寸球晶成核和/或生长来引发和/或提高聚合物材料的结晶度。由于在一些实施方式中，改性聚合物的无定形区域优先在生物环境中通过水解或酶促降解而受到破坏，所以这些实施方式中改性的无定形的可生物降解聚合物在加工后具有提高的结晶度和提高的材料强度。结晶度的提高可通过本发明所述的改性来实现，包括加热、冷却、加压、加入添加剂、交联和其他步骤中的至少一个步骤。
聚合物材料可通过喷涂、挤出、模塑、浸渍或打印或其他工艺由选定的无定形共聚物制成管。无定形的聚合物管任选地抽真空到至少-25in.Hg.，退火，并淬火，以提高结晶度。在一个实施方式中，在环境温度下将管抽真空至1托或以下，以去除水和溶剂。然后通过加热至超过聚合物材料的玻璃化转变温度但低于其熔点的温度来进行退火。优选地，退火温度比玻璃化转变温度(Tg)高至少10℃，更优选高至少20℃，甚至更优选比Tg高至少30℃。退火温度通常比熔点(Tm)低至少5℃，优选低至少20℃，更优选比聚合物材料的熔点低至少30℃。退火时间介于1分钟到10天之间，优选30分钟到3小时，更优选1.5小时到2.5小时。
在另一个实施方式中，包括加热的处理的时间范围是从几分之一秒到7天，优选从30秒到3天，更优选从1分钟到24小时，最优选从2分钟到10小时。
在一个实施方式中，通过在1秒到1小时，优选1分钟到30分钟，更优选5分钟到15分钟的时间内，从退火温度快速冷却至等于或低于环境温度的温度，来对经加热(退火)的管进行淬火。在另一实施方式中，通过在1小时到24小时，优选4小时到12小时，更优选6小时到10小时的时间内，从退火温度缓慢冷却至等于或低于环境温度的温度，来对经退火的管进行淬火。在一些情况下，在1分钟到96小时，更优选24小时到72小时的时间内，使经过热处理的管冷却至低于环境温度的温度，以稳定晶体和/或终止结晶作用。这种退火和淬火工艺引发并促进聚合物中的晶体成核，并提高材料的机械强度。可控制初始的退火温度和冷却速率，以优化晶体的大小和材料的强度。在进一步的实施方式中，使未经退火处理和/或经退火处理的管暴露于电子束或γ辐射，使用5kGy至100kGy，更优选10kGy至50kGy的单剂量或多剂量辐射。
在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物支架材料可以通过交联例如暴露于诸如γ或电子束的辐射而具有提高的结晶度。累积辐射剂量可从1kGray至1000KGray，优选5至100KGray，更优选10至30KGray。
构成聚合物材料(例如，管)的材料(例如，聚合物材料)的结晶性(例如，结晶度)可以通过将聚合物制品暴露于二氧化碳气体或液体进行控制，例如，在如本文所述的用于控制溶剂和单体的条件下。当构成聚合物制品的聚合物材料的结晶度相对较低时，聚合物材料暴露于二氧化碳气体或液体可以通过降低或提高结晶度来控制结晶度。当聚合物材料结晶度相对较高时，聚合物制品暴露于二氧化碳气体或液体可潜在地降低结晶度。
本公开的一些实施方式涉及包含主体(例如，管状体)的可生物降解的可植入装置(例如，支架)，该主体包含含有可生物降解的聚合物、共聚物或聚合物掺合物的材料，其中构成主体或可生物降解的聚合物、共聚物或聚合物掺合物或支架的材料，在支架或管状体改性或处理前，或在改性或处理后，或进行改性或处理，或不进行改性或处理，或在植入前，或在灭菌后，或在图案化前，或在图案化后，具有以下结晶度：约0%至约70%，或约0%至约55%，或约0%至约30%，或约0%至约25%，或约5%至约70%，或约5%至约55%，或约5%至约30%，或约5%至约25%，或约10%至约70%，或约10%至约55%，或约10%至约30%，或约10%至约25%，或约15%至约70%，或约15%至约55%，或约15%至约30%，或约15%至约25%，或约0%至约40%，或约0%至约35%，或约0%至约25%，或约0%至约20%，或约0%至约15%，或约5%至约40%，或约5%至约35%，或约5%至约25%，约或5%至约20%，或约5%至约15%，或大于0%至约10%，或大于1%至约10%。
在又另一个优选实施方式中，支架或主体或可生物降解的材料基本是无定形的。在又另一个优选实施方式中，支架或主体或可生物降解的材料在处理前基本是无定形的。在又另一个优选实施方式中，支架或主体或可生物降解的材料在处理前基本是无定形的，并且在处理后基本是无定形的。在又另一个优选实施方式中，支架或主体或可生物降解的材料在处理前基本是无定形的，在处理后基本是半结晶的。在又另一个实施方式中，支架或管状体或可生物降解的材料在处理前的结晶度高于处理后的结晶度。在又另一个实施方式中，支架或管状体或可生物降解的材料在处理前的结晶度高于处理后的结晶度，其中该支架或管状体或可生物降解的材料在所述处理前处于无定形的状态。在又另一个实施方式中，该支架或管状体或可生物降解的材料在处理前的结晶度与处理后的结晶度基本相似，其中该支架或管状体或可生物降解的材料在所述处理前处于无定形的状态。在又另一个实施方式中，支架或管状体或可生物降解的材料在处理前具有约0%至约50%的结晶度，在处理后具有约0%至约50%的结晶度。在又另一个实施方式中，支架或管状体或可生物降解的材料在处理前具有约0%至约45%的结晶度，在处理后具有约0%至约45%的结晶度。在又另一个实施方式中，支架或管状体或可生物降解的材料在处理前具有约0%至约40%的结晶度，在处理后具有约0%至约40%的结晶度。在又另一个实施方式中，支架或管状体或可生物降解的材料在处理前具有约0%至约35%的结晶度，在处理后具有约0%至约35%的结晶度。在又另一个实施方式中，支架或管状体或可生物降解的材料在处理前具有约0%至约35%的结晶度，在处理后具有约0%至约35%的结晶度。在又另一个实施方式中，支架或管状体或可生物降解的材料在处理前具有约0%至约30%的结晶度，在处理后具有约0%至约30%的结晶度。在又另一个实施方式中，支架或管状体或可生物降解的材料在处理前具有约0%至约25%的结晶度，在处理后具有约0%至约25%的结晶度。在又另一个实施方式中，支架或管状体或可生物降解的材料在处理前具有约0%至约20%的结晶度，在处理后具有约0%至约20%的结晶度。在又另一个实施方式中，支架或管状体或可生物降解的材料在处理前具有约0%至约15%的结晶度，在处理后具有约0%至约15%的结晶度。在又另一个实施方式中，支架或管状体或可生物降解的材料在处理前具有约0%至约25%的结晶度，在处理后具有约0.3%至约40%的结晶度。在又另一个实施方式中，该支架或管状体或可生物降解的材料在处理前具有约0%至约25%的结晶度，在处理后具有约0%至约20%的结晶度。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解的聚合物、共聚物或支架的材料具有约5%至约30%的结晶度和约35℃至约70℃的Tg。
在某些实施方式中，可生物降解的共聚物是聚丙交酯共聚物，其中丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物或管状体或假体包含基本无定形的或基本半结晶的聚-L-乳酸(PLLA)聚合物。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物或管状体或假体包含基本无定形的或基本半结晶的PLLA聚合物，其中该管状体基本上是随机定向的，或基本上是不定向的，或非均一定向的，或不是双轴定向的。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物是基本无定形的或基本半结晶的PLLA聚合物，和/或具有约0%至约30%的%结晶度。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物是基本无定形的或基本半结晶的PLLA聚合物，和/或在改性后具有约0%至约30%的%结晶度。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物是在改性前后为基本无定形的PLLA聚合物。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物是在改性前是基本无定形的而在改性后是半结晶的PLLA聚合物。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物是在改性前是基本半结晶的而在改性后是结晶的PLLA聚合物。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物是PLLA聚合物，其为基本无定形的或基本半结晶的，和/或在改性后具有约0%至约30%的%结晶度，和/或在处理后具有约10%至约50%的%延伸或收缩，或在处理后小于10%。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物是PLLA聚合物，其为基本无定形的或基本半结晶的，和/或在改性后具有约0%至约30%的%结晶度，和/或在处理后具有约10%至约50%的%延伸或收缩，和/或在约37℃的水性环境中能够由卷曲状态径向扩张至扩张状态。又另一个实施方式中，包括这些实施方式的各种组合。
在另一个实施方式中，期望以在形成后保留材料性能的方式控制结晶度。例如，期望对管状体或可生物降解的聚合物材料进行处理，其中管状体在形成后的结晶度与支架假体材料在植入前的结晶度相比基本不变。在这类情况下，对可生物降解的聚合物材料进行的处理将结晶度控制在基本保持相同。
在另一个实施方式中，期望以在形成后或处理后降低结晶度的方式来控制结晶度。例如，期望对管状体或可生物降解的聚合物材料进行处理，其中支架假体材料在植入前的结晶度低于管状体在形成后的结晶度。
可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已通过挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料具有初始结晶度，并具有大于37℃的Tg，该支架假体具有与初始结晶度基本相同的结晶度(可生物降解的支架材料)，在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度。
在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解的聚合物或共聚物的材料(例如，聚合物材料)经X-射线衍射法(XRD)或差示扫描量热法(DSC)测得的结晶度或结晶度百分比以重量或体积计为约0%、1%、2%、5%或10%至约70%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约60%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约55%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约50%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约40%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约30%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约25%；或约0%、1%、2%、5%或10%至约20%。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解的聚合物共聚物的材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约5%至约30%或约7%至约22%。
在一个优选的实施方式中，期望使管状体或支架或可生物降解的材料在形成后经历的热量和/或持续时间最小化。实例包括通过下述方式来处理管状体：在形成后将管状体加热至约为可生物降解聚合物材料的Tg或低于Tg或比Tg高10℃以内的温度，持续从几分之一秒到7天，或5秒到7天，优选15秒至1天，更优选30秒至5小时，并任选地在加热后冷却或淬火至高于环境温度、等于环境温度或低于环境温度。加热可以在管状体或支架假体制造的各个阶段进行一次或多于一次。在一个实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，并且已通过在约为可生物降解聚合物材料的Tg或低于Tg下加热该管状体对其进行处理，所述可生物降解的聚合物材料在所述处理后是基本无定形的并具有大于37℃的Tg，所述支架假体在体温下可径向扩张，并具有足以支撑体腔的强度。在另一个实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中所述管状体已使用挤出、模塑、印刷、浸渍、或喷涂而形成，并且已通过在约为可生物降解聚合物材料的Tg或低于Tg下加热该管状体对其进行处理，所述可生物降解的聚合物材料在所述处理后具有10%-60%(或10%-50%，或10%-40%，或10%至30%，或10%-20%，或0%-10%，或0%至30%)的结晶度，并具有大于37℃的Tg，该支架假体在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度。在一个实施方式中，Tg大于37℃但小于60℃，优选大于37℃但小于5℃，更优选大于37℃但小于45°，更优选大于35℃但小于45℃。
在某些实施方式中，在改性(或处理)前或改性后，将聚合物材料中的结晶度控制在约40%或更小，或约35%或更小，或约30%或更小，或约25%或更小，或约20%或更小，或约15%或更小，或约10%或更小，或约8%或更小，或约6%或更小，或约4%或更小，或约2%或更小。在一个实施方式中，聚合物材料的结晶度在改性前为约10%或更小。
在一些实施方式中，在基本无定形的或半结晶的或结晶的聚合物材料或由其形成的管状体经历改性后，控制聚合物材料的结晶度，以使得提高或降低(例如，初始结晶度或处理前的)至少约5%、10%、20%、30%、40%、50%、100%、150%、200%、300%、400%、500%、600%、700%、800%、900%或1000%。在一个实施方式中，在基本无定形的或半结晶的或结晶的聚合物材料或由其形成的管状体经历改性后，聚合物材料的结晶度提高至少约50%。
在进一步的实施方式中，聚合物材料或由其形成的管状体经历改性，该聚合物材料的结晶度为约2%、5%或10%至约70%；或约2%、5%或10%至约60%；或约2%、5%或10%至约50%；或约2%、5%或10%至约40%；或约2%、5%或10%至约30%；或约2%、5%或10%至约20%。在一个实施方式中，聚合物材料或由其形成的管状体经历改性，该聚合物材料具有约10%至约40%的结晶度。在另一个实施方式中，所述聚合物材料或管状体或支架包含PLLA/PCL(聚合物掺合物或共聚物)，其中该管状体为基本上定向的，或至少轴向定向的，或双轴定向的，或基本上随机定向的，或基本上不定向。在另一个实施方式中，聚合物材料为PLLA/PCL(聚合物掺合物或共聚物)，并且向其中加入碳纳米管或纤维添加剂。碳纳米管或纤维的量为约0.1%至约15%。在另一个实施方式中，该聚合物材料包含PLLA/PCL/PGA(聚合物掺合物或共聚物或共聚物与聚合物掺合物的混合物)，并且向其中加入碳纳米管或纤维添加剂。碳纳米管或纤维的量为约0.1%至约15%。在一些实施方式中，管状体在改性后的结晶度为约10%至约70%，并且%伸长为约10%至约200%，且Tg为约35℃至约60℃，或Tg为大于37℃至约55℃，或Tg为大于37℃至约45℃，或Tg为大于35℃至约45℃。
在进一步的实施方式中，在聚合物制品和/或内置假体经历改性或处理后，构成内置假体(例如，支架)的主体或构成形成内置假体的聚合物制品/材料的材料(例如，聚合物材料)具有如下的结晶度：约2%、5%或10%至约70%，或约2%、5%或10%至约60%，或约2%、5%或10%至约50%，或约2%、5%或10%至约40%，或约2%、5%或10%至约30%，或约2%、5%或10%至约20%，或具有至少约2%、5%、10%、20%、25%、30%、40%、50%、60%或70%的结晶度。在某些实施方式中，在聚合物制品和/或内置假体经历改性后，构成聚合物制品或内置假体主体的材料(例如，聚合物材料)具有约5%至约50%或约10%至约40%的结晶度。
提高的结晶度可以提高聚合物材料或由其形成的内置假体的强度、储存寿命和/或水解稳定性。改性可以通过使聚合物材料中的小球晶成核或生长而引入或增强聚合物材料中的结晶度。聚合物材料的改性可以包括纵向延伸、径向扩张、加热、冷却、加压、真空处理、加入添加剂、交联、暴露于辐射(例如，电子束或γ辐射)、暴露于二氧化碳气体或液体，或本文所述的其它改性，或其组合。
本公开的另外的实施方式涉及由包含可生物降解聚合物的材料构成的可生物降解的内置假体，或涉及包含由包含可生物降解聚合物的材料构成的管状体的可生物降解的内置假体，其中该材料或聚合物在改性(或处理)前是基本无定形的或半结晶的或结晶的，并且在材料、聚合物、管状体或内置假体经历改性后，该材料或聚合物的结晶性(例如，结晶度)提高或降低。在一个实施方式中，结晶度提高或降低约1%至约30%，在另一个实施方式中，结晶度提高约1%至约20%，或约1%至约10%，或不超过10%。
结晶度例如为约30%或更小、或20%或更小、或10%或更小的基本无定形的或半结晶的可生物降解的聚合物比结晶的聚合物可更快地降解。本公开内容提供了聚合物、优选基本无定形的或半结晶的聚合物材料的改性(或处理)，以提高可生物降解的内置假体的结晶度，例如或通过提高聚合物材料的强度而基本上不延长其降解时间。在某些实施方式中，由已经历改性的基本无定形的或半结晶的聚合物材料形成的可生物降解的内置假体(例如，支架)在不到约4年、或不到约3年、或不到约2年、或不到约1年、或不到约9个月、或不到约6个月中基本完全降解。
在一些实施方式中，可生物降解的内置假体(例如，支架)由可生物降解的聚合物材料形成，其中在所述聚合物材料经历改性(或处理)后通过提高或降低来控制聚合物材料的结晶性(例如，结晶度)。在某些实施方式中，在聚合物材料经历改性后，该聚合物材料的结晶度提高或降低至少约10%、20%、25%、30%、40%、50%、75%、100%、150%、200%、300%、400%、500%、600%、700%、800%、900%或1000%。在某些实施方式中，在聚合物材料经历改性后，该聚合物材料的结晶度提高至少约25%或50%。
在一个实施方式中，可生物降解的聚合物支架材料通过使用溶剂组合而具有提高的结晶度，其中一种溶剂的溶解度参数在该聚合物的溶解度参数的10%以内，而第二溶剂的溶解度参数与聚合物在溶剂中的溶解度参数有至少10%的不同。
在一个实施方式中，可生物降解的聚合物支架材料具有大于10%、优选大于25%、更优选大于50%的结晶度。在其他实施方式中，用于控制结晶度的处理以在处理之后降低结晶度的方式进行。实例包括降低结晶度至少5%-50%，优选至少10%-30%。
在一些实施方式中，本发明还提供了改进可生物降解聚合物支架材料的强度、回缩或降解速率的一致性的手段。
控制构成内置假体(例如，支架)的主体或构成形成所述内置假体的聚合物制品/材料(例如，管)的材料(例如，聚合物材料)的结晶度的另一方式是使用聚合物材料在其中具有不同溶解度(例如，当形成聚合物制品时)的溶剂组合。例如，一种溶剂的溶解度参数可以在该聚合物材料的溶解度参数的约20%(或10%)以内，而第二溶剂的溶解度参数可以与聚合物材料在溶剂中的溶解度参数有至少20%(或10%)的不同。
在一些实施方式中，在聚合物制品或装置经历处理(例如，加热或暴露于辐射)之前，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经X-射线衍射法(XRD)或差示扫描量热法(DSC)测得的结晶度或结晶度百分比以重量或体积计为约20%、15%、10%或5%或更低，并且在聚合物制品或装置经历处理之后，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度提高至少约10%、20%、30%、40%、50%、100%、200%、300%、400%或500%。在某些实施方式中，在聚合物制品或装置经历处理(例如，加热或暴露于辐射)之前，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约15%或更低，并且在聚合物制品或装置经历处理之后，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度提高至少约20%。
在进一步的实施方式中，在聚合物制品或装置经历处理(例如，加热或暴露于辐射)之前，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约20%、15%、10%或5%或更低，并且在聚合物制品或装置经历处理之后，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约2%、5%或10%至约70%，或约2%、5%或10%至约60%，或约2%、5%或10%至约50%，或约2%、5%或10%至约40%，或约2%、5%或10%至约30%，或约2%、5%或10%至约20%。在某些实施方式中，在聚合物制品或装置经历处理(例如，加热或暴露于辐射)之前，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约15%或更低，并且在聚合物制品或装置经历处理之后，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约10%至约50%。
在又进一步的实施方式中，在聚合物制品或装置暴露于辐射(例如，电子束或γ辐射)之前，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约15%或更低或约10%或更低，并且在聚合物制品或装置暴露于辐射之后，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约10%至约40%，或约10%至约30%，或约10%至约20%。在某些实施方式中，在聚合物制品或装置暴露于辐射(例如，电子束或γ辐射)之前，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约10%或更低，并且在聚合物制品或装置暴露于辐射之后，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约10%至约30%。
在再进一步的实施方式中，在由聚合物制品(例如，通过激光或机械切割)形成装置之前，构成该聚合物制品的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约15%或更低或约10%或更低，并且在装置经历处理(例如，加热或暴露于辐射)之后，构成该装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约10%至约40%，或约10%至约30%，或约10%至约20%。在某些实施方式中，在由聚合物制品(例如，通过激光或机械切割)形成装置之前，构成该聚合物制品的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约10%或更低，并且在装置经历处理(例如，加热或暴露于辐射)之后，构成该装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约10%至约30%。
在另外的实施方式中，在聚合物制品或装置经历处理(例如，加热或暴露于辐射)之前和/或之后，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约2%、5%或10%至约70%，或约2%、5%或10%至约60%，或约2%、5%或10%至约55%，或约2%、5%或10%至约50%，或约2%、5%或10%至约40%，或约2%、5%或10%至约30%，或约2%、5%或10%至约25%，或约2%、5%或10%至约20%，或约7%至约22%。在某些实施方式中，在聚合物制品或装置处理(例如，加热或暴露于辐射)之后，构成该聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)经XRD或DSC测得的结晶度或%结晶度以重量或体积计为约5%至约30%，或约10%至约25%，或约7%至约22%。
本文公开的教导可应用于从由可生物降解的聚合物材料构成的聚合物制品制作任何适合的可植入装置。该可植入装置可以是本文所述的任何可植入装置，并且可具有管状体(例如，支架)或可以不具有管状体。该聚合物制品可具有适合于制作该装置(例如，由其图案化成支架的聚合物管)的任何形状、形式和尺寸。
在本发明的另一方面，提供了用于制造可生物降解的假体的方法。优选方法包括提供具有如形成时、或图案化前、或图案化后的初始直径的管状体，其中该管状体包含可生物降解的聚合物材料。在一个实施方式中，该聚合物材料包含一种或多种聚合物，或一种或多种共聚物，或其组合。在另一个实施方式中，该聚合物材料包含一种或多种聚合物，或一种或多种共聚物，或一种或多种单体，或其组合。对聚合物材料或管状体进行处理以将结晶度优选控制在1%至50%，或更优选1%至35%。在一个实施方式中，聚合物材料或管状体的处理包括优选在基本初始直径下的热处理，优选当初始直径是支架展开直径1-1.5倍时，加热至高于该聚合物材料的玻璃化转变温度但低于其熔点的温度，持续从几分之一秒到7天的一段时间。在一个实施方式中，该聚合物材料或管状体可在加热后在从几分之一秒到7天的一段时间内冷却至从低于环境温度到等于或高于环境温度的范围内的温度。在一个优选的实施方式中，所述聚合物材料或管状体的初始直径为支架展开直径或支架标称展开直径或支架标记的展开直径的大约1-1.5倍。在另一个优选的实施方式中，初始直径为支架展开直径或支架标称展开直径或支架标记的展开直径的约0.9-1.5倍。
可使用任何合适的方法制作可生物降解的可植入装置，所述方法例如喷涂、浸渍、挤出、模塑、注塑、压塑或3-D打印，使用例如来自Bits From Bytes company(UK)的BFB3000，或其组合。在一些实施方式中，由通过将含有所述可生物降解的共聚物或聚合物和溶剂的溶液或混合物喷涂到结构上而制作的聚合物制品形成所述装置主体。在一个优选的实施方式中，通过使用挤出、模塑例如注塑、浸渍、喷涂例如喷涂管或心轴、打印例如3D打印形成管状体来制造可生物降解的支架。在一个优选的实施方式中，首先形成管状体，然后将其图案化成能够优选在体温下由卷曲配置径向扩张的结构。在另一个优选的实施方式中，首先形成管状体，然后将其图案化成能够优选在体温下由卷曲配置径向扩张且优选不破裂的结构。在另一个优选的实施方式中，首先形成管状体，然后将其图案化成能够(在约为Tg或低于Tg的温度下)由扩张配置卷曲至卷曲直径并且在体温下能够由卷曲配置扩张而优选不破裂的结构。在另一个优选的实施方式中，聚合物材料先被图案化，然后形成能够在体温下径向扩张和/或能够优选在约为Tg或小于Tg的温度下卷曲的管状体/支架。
在某些实施方式中，管状体或聚合物材料或支架具有初始直径。在一个优选的实施方式中，初始直径为支架展开直径的1-1.5倍。在另一个优选的实施方式中，初始直径为支架展开直径的0.9-1.5倍。在另一个实施方式中，初始直径小于支架展开直径。初始直径可以是形成时的直径，或是图案化前的直径，或是图案化后的直径，或是卷曲之前的直径。在一个实施方式中，通过激光切割或其他方法从聚合物管图案化成内置假体(例如，支架)，该聚合物管具有基本上等于或小于所述内置假体的展开(例如，内或外)直径的(例如，内或外)直径。在其他实施方式中，内置假体(例如，支架)由聚合物管图案化而成，当聚合物管形成时或在该管径向扩张至第二较大直径后，该聚合物管的(例如，内或外)直径大于所述内置假体的展开(例如，内或外)直径。从(例如，内或外)直径大于支架的展开(例如，内或外)直径的聚合物管图案化支架能够给所述支架带来有利特征，例如减少支架在展开后的径向向内回缩和/或提高强度。
在一个优选的实施方式中，支架假体或管状体或聚合物材料具有优选为展开直径(展开横向尺寸)或展开标称直径(例如，展开标称横向尺寸)的1-1.5倍的初始直径(或初始横向尺寸)，其中该初始直径(或初始横向尺寸)为形成时的直径(或横向尺寸)，图案化前的直径(或横向尺寸)，或图案化后的直径(或横向尺寸)，或卷曲之前的直径(或横向尺寸)，并且其中该初始直径(或初始横向尺寸)大于卷曲直径(或卷曲横向尺寸)。在一个优选的实施方式中，支架或管状体首先自扩张初始直径或横向尺寸的至少0.35，然后扩张至可以是展开直径或横向尺寸的第二较大直径或横向尺寸，优选通过球囊扩张。在进一步优选的实施方式中，该支架或管状体可以在体温下扩张至展开直径或标称直径(或横向尺寸)的1.0倍或更多，或1.1倍或更多，或1.2倍或更多，或1.3倍或更多，或1.4倍或更多，或1.5倍或更多，而不断裂。在另一个优选的实施方式中，所述支架或管状体或聚合物材料从扩张直径卷曲成卷曲配置，并且在体温下扩张至展开直径或标称直径(或横向尺寸)的1.0倍或更多，或1.1倍或更多，或1.2倍或更多，或1.3倍或更多，或1.4倍或更多，或1.5倍或更多，而不断裂。
在一些实施方式中，提供了具有初始配置的、包含可生物降解的聚合物材料的扩张式支架。该扩张式支架在体温下可以由卷曲配置自扩张，并且可进一步扩张至第二较大配置。在其他实施方式中，已对该聚合物材料进行处理以控制结晶度、Tg或分子量中的一个或多个。在一些实施方式中，Tg为约20℃至约50℃。在一些实施方式中，第二配置为展开配置。在一些实施方式中，所述支架扩张为第一和第二配置而不断裂，并且具有足以支撑体腔的强度。在一些实施方式中，第一扩张配置的横向尺寸为初始配置的横向尺寸的至少0.35倍，或至少0.45倍，或至少0.55倍，或至少0.55倍，或至少0.7倍，或至少0.8倍，或至少1倍。在一些实施方式中，支架在24小时、或12小时、或4小时、或2小时、或1小时、或30分钟、或5分钟或30秒的一段时间以内扩张至第一扩张配置。在一些实施方式中，支架可由球囊扩张至第二扩张配置而不断裂且具有足以支撑体腔的强度。
在一些实施方式中，提供了具有初始配置的、包含可生物降解的聚合物材料的扩张式支架。该扩张式支架在体温下可以由卷曲配置扩张至第一扩张配置，并且可自扩张至第二较大配置。在进一步的实施方式中，对该聚合物材料进行处理以控制结晶度、Tg或分子量中的一个或多个。在一些实施方式中，该扩张式支架包含基本上连续的管状体。在一些实施方式中，该支架扩张至第一配置而不断裂且具有足以支撑体腔的强度。在一些实施方式中，该支架具有有一横向尺寸的标称扩张配置，并且第一扩张配置的横向尺寸为标称扩张配置的横向尺寸的至少1倍。在一些实施方式中，第一扩张配置为展开配置。在一些实施方式中，该支架具有有一横向尺寸的标称扩张配置，并且第一扩张配置的横向尺寸为标称扩张配置的横向尺寸的1倍，或1.1倍，或1.2倍，或1.3倍，或1.35倍，或1.4倍，或1.45倍，或1.5倍。
在某些实施方式中，可生物降解的可植入装置的主体由通过下述方式制作的聚合物制品形成：
(i)将含有可生物降解的共聚物或聚合物和溶剂的溶液或混合物喷涂到结构上，以形成含有该可生物降解的共聚物或聚合物的第一层，和
将含有第二可生物降解的聚合物和溶剂的溶液或混合物喷涂到含有可生物降解的共聚物或聚合物的第一层的至少一部分上，以形成含有第二可生物降解的聚合物的第二层；或
(ii)将含有第二可生物降解的聚合物和溶剂的溶液或混合物喷涂到结构上，以形成含有第二可生物降解的聚合物的第一层，和
将含有可生物降解的共聚物或聚合物和溶剂的溶液或混合物喷涂到含有第二可生物降解的聚合物的第一层的至少一部分上，以形成含有可生物降解的共聚物的第二层，用于第一和第二层的聚合物、共聚物和/或溶剂可以相同或不同。
在一些实施方式中，含有可生物降解的共聚物的溶液或混合物含有另外的可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者。在某些实施方式中，含有可生物降解的共聚物的溶液或混合物含有一种或多种生物活性剂，或一种或多种添加剂，或生物活性剂和添加剂两者。
在进一步的实施方式中，含有第二可生物降解的聚合物的溶液或混合物含有另外的可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者。在某些实施方式中，含有第二可生物降解的聚合物的溶液或混合物含有一种或多种生物活性剂，或一种或多种添加剂，或生物活性剂和添加剂两者。
在另外的实施方式中，在制备含有可生物降解的共聚物的溶液或混合物之前，或在喷涂该溶液或混合物之后，或在以上两个时间，所述可生物降解的共聚物含有约5、4、3、2、1、0.5或0.1wt%或更少的水、溶剂、单体、低分子量寡聚物或颗粒、或其组合中的每一种。在进一步的实施方式中，在制备含有第二可生物降解的聚合物的溶液或混合物之前，或在喷涂该溶液或混合物之后，或在以上两个时间，所述第二可生物降解的聚合物含有约5、4、3、2、1、0.5或0.1wt%或更少的水、溶剂、单体、低分子量寡聚物或颗粒、或其组合中的每一种。聚合物材料中水、溶剂、单体、低分子量寡聚物或颗粒、或其组合的低含量可以通过本文所述的方法实现。
可以使用任何合适的方法或技术，包括但不限于、喷涂、浸渍、挤出、模塑、注塑、压塑或3-D打印或其组合，制作本文所述的可生物降解的可植入装置。
本公开的一些实施方式涉及制作可生物降解的可植入装置的方法，该可植入装置包括由包含第一可生物降解的聚合物的材料构成的主体，该方法包括：
将含有第一可生物降解的聚合物和第一溶剂的第一溶液或混合物喷涂到结构上，以形成聚合物制品；
任选地从该结构中移取聚合物制品；和
由该聚合物制品形成可植入装置。
在某些实施方式中，在环境温度下将聚合物溶液或混合物喷涂到结构上。在其他实施方式中，在环境温度以下或以上的温度将聚合物溶液或混合物喷涂到结构上。在其他实施方式中，在周围环境中将聚合物溶液或混合物喷涂到结构上。在其他实施方式中，在基本上惰性的环境中(例如，在氮气或氩气的存在下)将聚合物溶液或混合物喷涂到结构上。在另外的实施方式中，在相对湿度为约70%或更小、或约60%或更小、或约50%或更小、或约40%或更小、或约30%或更小的环境中，将聚合物溶液或混合物喷涂到结构上。在某些实施方式中，在相对湿度为约50%或更小的环境中，将聚合物溶液或混合物喷涂到结构上。
第一可生物降解的聚合物可以是本文所述的任何可生物降解的聚合物(包括均聚物或共聚物)。在一些实施方式中，第一可生物降解的聚合物为聚丙交酯均聚物或共聚物，其中丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。在某些实施方式中，第一可生物降解的聚合物为聚(L-丙交酯)共聚物。聚(L-丙交酯)共聚物可以包含L-丙交酯和一种或多种选自本文所述的任何单体的其它单体。在一些实施方式中，可生物降解的聚(L-丙交酯)共聚物包含以重量或摩尔浓度计至少为约70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%的L-丙交酯，而所述一种或多种其他单体中的每一种以重量或摩尔浓度计不超过约0.1%、0.5%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、20%、25%或30%。在某些实施方式中，所述可生物降解的聚(L-丙交酯)共聚物包含以重量或摩尔浓度计至少为约90%、95%或99%的L-丙交酯，和以重量或摩尔浓度计不超过约1%、5%或10%的所述一种或多种其他单体中的每一种。
在某些实施方式中，所述第一可生物降解的聚合物选自聚(L-丙交酯)、聚(D-丙交酯)、聚(D,L-丙交酯)、聚二噁烷酮、聚(4-羟基丁酸酯)、聚水杨酸酯/聚水杨酸、聚(碳酸丙烯酯)、聚(酪氨酸碳酸酯)、聚(乙酸丁酸纤维素)、聚(L-丙交酯-共-D-丙交酯)、聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(L-丙交酯-共-ε-已酸内酯)、聚(L-丙交酯-共-二噁烷酮)、聚(L-丙交酯-共-3-羟基丁酸酯)、聚(L-丙交酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(L-丙交酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(L-丙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(L-丙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(L-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)和聚(L-丙交酯-共-乙酸丁酸纤维素)。
在进一步的实施方式中，第一可生物降解的聚合物是L-丙交酯和ε-己内酯的嵌段或无规共聚物，L-丙交酯和ε-己内酯的重量比或摩尔比为约70:30至约99.9:0.1，或约80:20至约99.9:0.1，或约85:15至约99.9:0.1，或约85:15至约95:5，或约87:13至约93:7，或约90:10。在一个实施方式中，第一可生物降解的聚合物为重量比或摩尔比为约90:10的L-丙交酯和ε-己内酯的无规共聚物。在其他实施方式中，第一可生物降解的聚合物为L-丙交酯和乙交酯的嵌段或无规共聚物，L-丙交酯和乙交酯的重量比或摩尔比为约70:30至约99.9:0.1，或约75:25至约95:5，或约80:20至约90:10，或约82:18至约88:12，或约85:15。在一个实施方式中，第一可生物降解的聚合物为重量比或摩尔比为约85:15的L-丙交酯和乙交酯的无规共聚物。
第一溶剂可以是这样的任何溶剂(单一溶剂或溶剂混合物)：其将第一可生物降解的聚合物溶解至合适的程度，并且与第一可生物降解的聚合物以及在该第一溶液或混合物中的任何另外的物质(例如，另外的聚合物、生物活性剂或添加剂，或其组合)相容，并产生聚合物制品的合适特征(例如，如需要的话，在去除溶剂之后溶剂残留量最少)。溶剂的非限制性实例包括烃溶剂、甲苯、二甲苯、1,2-二甲苯、1,3-二甲苯、1,4-二甲苯、卤代烃溶剂、二氯甲烷、氯仿、三氯氟甲烷、(1,1,1,3,3,3)-六氟-2-丙醇、醚、二乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、酮、丙酮、酯、乙酸乙酯、乙酸叔丁酯、醇、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、胺、二乙胺，及其混合物。在某些实施方式中，第一溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃或丙酮。
聚合物在喷涂溶液或混合物中的浓度的选择可以基于多种因素，例如所述聚合物的粘度、溶剂的类型和所用喷涂设备的类型。可以使用的喷涂设备的实例包括但不限于来自Sono-Tek(New York)的MicroMistTM喷涂器和来自EFD(Rhode Island)的784S-SSAseptic喷涂器。在一些实施方式中，第一可生物降解的聚合物在第一溶液或混合物中的浓度为约0.1或1mg/mL至约20mg/mL，或约0.5或1mg/mL至约15mg/mL，或约1或2mg/mL至约10mg/mL，或约3mg/mL至约7mg/mL，或约4mg/mL至约6mg/mL。在某些实施方式中，第一可生物降解的聚合物在第一溶液或混合物中的浓度为约1mg/mL至约10mg/mL，或约5mg/mL。
在一些实施方式中，其上喷涂所述聚合物溶液或混合物的结构具有基本上平的表面或轮廓曲面或两者。在其他实施方式中，所述结构具有不规则表面或具有表面特征的表面。在某些实施方式中，所述结构的不规则表面或具有表面特征的表面具有一个或多个凸起，和/或一个或多个凹陷，其中该凸起和/或凹陷可以在表面上以规则或不规则方式排列。结构表面上的凸起和/或凹陷可以在出于任何多种目的喷涂于结构上的聚合物制品的相应(例如，内)表面上分别形成为凹陷和/或凸起。例如，在表面上具有凹陷和/或凸起的聚合物制品可以用于制作沿着其长度具有可变厚度的装置，这例如可以提高其纵向柔性。作为另一个实例，装置表面上的凹陷和/或凸起可以促进装置植入后该装置与周围组织的内皮化。作为另一个实例，装置表面上的凹陷可以含有一种或多种生物活性剂，或一种或多种添加剂，或两者。
其上喷涂聚合物溶液或混合物的结构可以具有适合于制作聚合物制品的任何形状、配置或形式。在某些实施方式中，该结构是大致呈圆柱形或管状的结构(例如，心轴、杆、管或球囊)，其可用于制作聚合物制品，可以由该聚合物制品图案化成例如单一支架、分段支架、连接支架或重叠支架。在进一步的实施方式中，该结构是逐渐变细的管状结构(例如，逐渐变细的心轴、杆、管或球囊)，其可用于制作聚合物制品，可以由该聚合物制品图案化成例如逐渐变细的支架。在另外的实施方式中，该结构是大致呈Y-形的圆柱形或管状结构(例如，大致呈Y-形的心轴、杆或管)，其可用于制作聚合物制品，可以由该聚合物制品图案化成例如分叉支架。
此外，聚合物制品可以具有适合于由该聚合物制品制作可植入装置的任何形状、配置或形式。在某些实施方式中，该聚合物制品为聚合物片。在其他实施方式中，该聚合物制品为聚合物管。
当聚合物制品为聚合物管时，在一些实施方式中，该聚合物管为基本同轴的。如果由聚合物管图案化成支架，更加同轴的管可以使得支架的支柱、冠状件和连杆的厚度更均一。在一些实施方式中，聚合物管的同轴性为约0.0025英寸(约64微米)或更小，或约0.002英寸(约51微米)或更小，或约0.0015英寸(约38微米)或更小，或约0.001英寸(约25微米)或更小，或约0.0005英寸(约13微米)或更小。在进一步的实施方式中，聚合物管具有至少约75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%的同轴性百分比。在某些实施方式中，所述聚合物管具有约0.001英寸(约25微米)或更小的同轴性或至少约90%的同轴性百分比。
基本同轴的聚合物管可以如下制作：例如，通过将具有相对较低聚合物浓度的溶液或混合物喷涂到(顺时针和逆时针)恒速旋转并且(在心轴的长度上前后地)轴向移动的心轴上而缓慢形成管厚度。
在一些实施方式中，含有第一可生物降解的聚合物的第一溶液或混合物包含另外的可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者。所述另外的可生物降解的聚合物可以是本文所述的任何可生物降解的聚合物，而所述不可降解的聚合物可以是本文所述的任何不可降解的聚合物。在一些实施方式中，第一溶液或混合物含有聚(L-丙交酯)或(L-丙交酯)共聚物，和另外的可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者。在某些实施方式中，第一溶液或混合物含有聚(L-丙交酯)和聚(ε-己内酯)。
可以在制备第一溶液或混合物之前，处理第一可生物降解的聚合物，和任何任选的另外的可生物降解的聚合物和/或任何任选的不可降解的聚合物，以从聚合物中基本上去除残留的水、溶剂、单体、低分子量寡聚物和/或颗粒。在其他实施方式中，在制备含有聚合物的第一溶液或混合物之前，使第一可生物降解的聚合物和任何任选的另外的可生物降解的聚合物和/或任何任选的不可降解的聚合物暴露于提取溶剂(例如，醇，诸如甲醇或乙醇)，或在升高的压力(例如，对于二氧化碳气体至少为约500、600、700、800、900或1000psi，或对于二氧化碳液体至少为约500、1000、2000、3000、4000或5000psi)下且任选地在例如至少约10、20、30、40或50ccm(立方厘米/分钟)的二氧化碳流下暴露于二氧化碳气体或液体，任选地在降低或升高的温度下，持续一段时间(例如，至少约1、6、12、24、36或48小时)。
在另外的实施方式中，含有第一可生物降解的聚合物的第一溶液或混合物包含一种或多种生物活性剂，或一种或多种添加剂，或两者。该生物活性剂可以是本文所述的任何生物活性剂，该添加剂可以是本文所述的任何添加剂。在某些实施方式中，生物活性剂包括myolimus或novolimus。
应用含有表面张力显著不同的两种或更多种物质或材料的混合物可以导致该物质或材料的相分离。以下提供了预防物质或材料的相分离或使其最小化的方式的实施方式。应用具有基本相似的表面张力的物质或材料。如果该物质或材料具有显著不同的表面张力，可以向混合物中加入表面活性剂。在加工期间和在制品的任何灭菌或储存期间使聚合物制品对热的暴露(例如，在温度和暴露时间方面)最小化，并且在加工、灭菌和储存期间使由该聚合物制品形成的装置对热的暴露最小化(例如，在用辐射灭菌和在储存期间冷冻该装置)。
在一些实施方式中，制作所述装置的方法包括：
(i)将含有第一可生物降解的聚合物和第一溶剂的第一溶液或混合物喷涂到结构上，以形成含有第一可生物降解的聚合物的第一层，和
将含有第二可生物降解的聚合物和第二溶剂的第二溶液或混合物喷涂到含有第一可生物降解的聚合物的第一层的至少一部分上，以形成含有第二可生物降解的聚合物的聚合物制品的第二层；或
(ii)将含有第二可生物降解的聚合物和第二溶剂的第二溶液或混合物喷涂到结构上，以形成含有第二可生物降解的聚合物的第一层，和
将含有第一可生物降解的聚合物和第一溶剂的第一溶液或混合物喷涂到含有第二可生物降解的聚合物的第一层的至少一部分上，以形成含有第一可生物降解的聚合物的聚合物制品的第二层。
第二可生物降解的聚合物可以是本文所述的任何可生物降解的聚合物。在某些实施方式中，含有第二可生物降解的聚合物的第二溶液或混合物包含另外的可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者。所述另外的可生物降解的聚合物可以是本文所述的任何可生物降解的聚合物，而所述不可降解的聚合物可以是本文所述的任何不可降解的聚合物。在制备第二溶液或混合物之前，可以如本文所述地处理第二可生物降解的聚合物，和任何任选的另外的可生物降解的聚合物，和/或任何任选的不可降解的聚合物，以便例如从聚合物中去除残留的水、溶剂、单体、低分子量寡聚物和/或颗粒。在某些实施方式中，含有第二可生物降解的聚合物的第二溶液或混合物含有一种或多种生物活性剂，或一种或多种添加剂，或两者。该生物活性剂可以是本文所述的任何生物活性剂，该添加剂可以是本文所述的任何添加剂。
制作所述装置的方法还可包括喷涂含有第三可生物降解的聚合物和第三溶剂的第三溶液或混合物、含有第四可生物降解的聚合物和第四溶剂的第四溶液或混合物、含有第五可生物降解的聚合物和第五溶剂的第五溶液或混合物、或另外的聚合物溶液或混合物，以形成聚合物制品的含有第三可生物降解的聚合物的第三层、含有第四可生物降解的聚合物的第四层、含有第五可生物降解的聚合物的第五层、或另外的聚合物层，其中第一层、第二层、第三层、第四层、第五层或另外的层可以为任何顺序。任选的第三可生物降解的聚合物、任选的第四可生物降解的聚合物和任选的第五可生物降解的聚合物可以独立地为本文所述的任何可生物降解的聚合物。
任选的含有第三可生物降解的聚合物的第三溶液或混合物、任选的含有第四可生物降解的聚合物的第四溶液或混合物、和任选的含有第五可生物降解的聚合物的第五溶液或混合物可以各自任选地且独立地含有另外的可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者。任选地存在于第三溶液或混合物、第四溶液或混合物和/或第五溶液或混合物中的另外的可生物降解的聚合物和/或不可降解的聚合物可以独立地是本文所述的任何可生物降解的聚合物和本文所述的任何不可降解的聚合物。在制备任选的第三溶液或混合物、任选的第四溶液或混合物和/或任选的第五溶液或混合物之前，可以如本文所述地处理第三可生物降解的聚合物，第四可生物降解的聚合物，和/或第五可生物降解的聚合物，和任何任选的另外的可生物降解的聚合物和/或任何任选的不可降解的聚合物，以便例如从聚合物中去除残留的水、溶剂、单体、低分子量寡聚物和/或颗粒。任选的含有第三可生物降解的聚合物的第三溶液或混合物、任选的含有第四可生物降解的聚合物的第四溶液或混合物、和任选的含有第五可生物降解的聚合物的第五溶液或混合物可以各自任选地且独立地含有一种或多种生物活性剂，或一种或多种添加剂，或两者。任选地存在于第三溶液或混合物、第四溶液或混合物和/或第五溶液或混合物中的生物活性剂和/或添加剂可以独立地为本文所述的任何生物活性剂和本文所述的任何添加剂。
在一些实施方式中，制作所述装置的方法包括交联聚合物制品中的第一层、任选的第二层、任选的第三层、任选的第四层或任选的第五层中的第一可生物降解的聚合物、任选的第二可生物降解的聚合物、任选的第三可生物降解的聚合物、任选的第四可生物降解的聚合物、或任选的第五可生物降解的聚合物、或任何任选的另外的可生物降解的聚合物或任何任选的不可降解的聚合物，或交联前述聚合物的任何组合。在某些实施方式中，通过暴露于辐射(例如，紫外线、电子束或γ辐射)、暴露于热、使用可降解的交联剂或不可降解的交联剂、或使用如本文所述的交联剂和引发剂，来交联聚合物。
制作所述装置的方法还可包括形成一个或多个层，所述层包含可腐蚀的金属或金属合金和任选的不可腐蚀的金属或金属合金，以形成聚合物制品。该聚合物制品可以包含任何顺序的一个或多个聚合物层和一个或多个金属层。例如，金属层、或多个金属层中的每一个、或多个金属层可以位于该聚合物制品的聚合物层之间。此外，所述一个或多个金属层可以作为聚合物制品的第一外层和/或作为第二外层施加。例如，当所述装置为支架时，一个或多个金属层可以作为聚合物管的第一外层和/或作为第二外层施加，其对应于支架的管腔表面(luminal surface)和腔外(abluminal surface)表面。
可以使用任何合适的方法施加金属层，例如通过向结构(例如，具有平表面和/或轮廓曲面的结构)上或在聚合物层上施加金属膜、箔或管。如果可植入装置为支架，可以使用任何合适的方法(例如，激光或机械切割)由包含一个或多个聚合物层和一个或多个金属层的聚合物制品图案化支架。或者，可以将具有所需支架图案的金属膜、箔或管施加到心轴上或聚合物层上(例如，具有所需支架图案且比聚合物制品稍大直径的金属管可以卷曲到聚合物制品上)。为了增强金属层对聚合物层的粘附和/或防止其分离或层离，可以在施加到结构上或聚合物层上之前和/或之后，对金属层进行纹理化或处理，以在金属层的一个或多个表面上形成表面粗糙度、表面不规则形或表面特征。金属层的表面粗糙度、表面不规则形或表面特征可以包括但不限于凸起、钉、柱、脊、墩(mound)、隆起、纹理、划痕、刻痕、条纹、凹痕、凹陷、凹进、沟、孔、坑、洞和空腔。在施加金属层之前和/或之后，可以通过任何合适的方法，例如微爆(microblasting)、喷珠、喷砂、用腐蚀剂处理、用酸或碱处理、用水处理、化学蚀刻、物理或机械蚀刻、或激光处理、或其组合，在所述金属层上形成表面粗糙度、表面不规则形或表面特征。
可以选择金属层中的具体可腐蚀的金属或金属合金和金属层的厚度，以控制装置的特征，例如强度和降解。如果在金属层中使用不可腐蚀的金属或金属合金，可以选择具体的不可腐蚀的金属或金属合金及其量，以赋予所需特征(例如，增强的强度和/或辐射不透性)，而不过度地延长装置的降解时间。在一些实施方式中，金属层的厚度(例如，平均厚度)为约100微米或更小，或约80微米或更小，或约60微米或更小，或约50微米或更小，或约40微米或更小，或约30微米或更小，或约20微米或更小，或约10微米或更小，或约5微米或更小。在某些实施方式中，金属层的厚度(例如，平均厚度)为约30微米或更小，或约20微米或更小。
作为金属层的潜在益处的非限制性实例，包含可腐蚀的金属或金属合金和任选的不可腐蚀的金属或金属合金的一个或多个金属层在支架主体中的存在可以增强支架的强度，并允许支架的支柱、冠状件和/或连杆具有较小的厚度和/或较小的宽度，由此减少用于制作该主体的聚合物材料的量。除了增加装置的强度以外，不可腐蚀的金属或金属合金在金属层中的使用或作为添加剂在装置主体或在装置上的涂层中的使用还可以提高装置的辐射不透性，这样可以免除不透射线标志物的使用。
可以独立地构成装置主体的任何金属层的可腐蚀的金属和金属合金的非限制性实例包括可锻铸铁(例如，80-55-06级可锻铸铁)、可腐蚀的钢(例如，AISI1010钢、AISI1015钢、AISI1430钢、AISI5140钢和AISI8620钢)、熔融可熔的(melt-fusible)金属合金、铋-锡合金(例如，40%铋-60%锡和58%铋-42%锡)、铋-锡-铟合金、镁合金、钨合金、锌合金、形状记忆金属合金和超弹性金属合金。可以任选和独立地构成任何金属层的不可腐蚀的金属和金属合金的实例包括但不限于不锈钢(例如，316L不锈钢)、钴-铬合金(例如，L-605和MP35N钴-铬合金)、镍-钛合金、金、钯、铂、钽和它们的合金。
可以对聚合物制品(无论与所述结构结合还是从所述结构移除)进行处理，以从所述制品中去除残留的水、溶剂、单体、低分子量寡聚物和/或颗粒。在一些实施方式中，使聚合物制品经历减压或在升高的温度(例如，至少约50、60、70、80、90或100℃)下加热或两者同时进行持续一段时间(例如，至少约0.5、1、6、12、24、36或48小时)。在进一步的实施方式中，使聚合物制品暴露于提取溶剂(例如，醇，例如甲醇或乙醇)，或在升高的压力(例如，对于二氧化碳气体为至少约500、600、700、800、900或1000psi，或对于二氧化碳液体为至少约500、1000、2000、3000、4000或5000psi)下和任选地在二氧化碳流下(例如，至少约10、20、30、40或50ccm)暴露于二氧化碳气体或液体，任选地在降低或升高的温度下，持续一段时间(例如，至少约1、6、12、24、36或48小时)。在某些实施方式中，构成聚合物制品或装置主体的材料(例如，聚合物材料)或构成聚合物制品或装置主体的每个层的材料(例如，聚合物材料)包含约5、4、3、2、1、0.5或0.1wt%或更少的水、溶剂、单体、低分子量寡聚物或颗粒或其组合中的每一种。在一个实施方式中，构成聚合物制品或装置主体的材料(例如，聚合物材料)或构成聚合物制品或装置主体的每个层的材料(例如，聚合物材料)包含约2wt%或更少的水、溶剂、单体、低分子量寡聚物或颗粒或其组合中的每一种。
聚合物制品(无论与所述结构结合还是从所述结构中移除)还可以经历多种处理中的任一种，这些处理例如设计为用于控制构成该制品的材料(例如，聚合物材料)的结晶度、增强其强度或韧性和/或减少聚合物制品中的残余应力或内应力。对聚合物材料的结晶性(例如，结晶度)的控制可以在聚合物材料的径向强度(例如，对于所处理管状组织在受试者中的支撑是重要的)和韧性(例如，对于抵抗断裂和疲劳是重要的)之间达到合适的平衡。在某些实施方式中，在经历改性和处理前，从所述结构中移除聚合物制品。在一些实施方式中，对于至少一个改性而言不将其移除。
也可以使聚合物制品在任何方向上变形(例如，收缩或扩张)。使聚合物制品在一个方向上变形可以提高其沿着该方向的强度(例如，提高其对在该方向上施加的力的阻力)。此外，使聚合物制品在一个方向上变形可以使聚合物链基本在该方向上排列，并且可以造成构成聚合物制品的材料(例如，聚合物材料)的结晶化并提高结晶度，或可以使无定形聚合物链基本上在该方向上排列而不必诱导所述材料(例如，聚合物材料)的无定形聚合物区的结晶化或提高结晶度。在某些实施方式中，在聚合物制品在升高的温度(例如，在构成聚合物制品的聚合物材料的Tg或高于Tg)下加热的同时，其在一个方向(例如，纵向、周向或其它方向)上扩张，然后将扩张的聚合物制品冷却至较低的温度(例如，低于Tg)。
可以通过任何合适的方法纵向延伸聚合物制品。例如，如果聚合物制品是管，则其直径稍小于聚合物管的内径的管状结构可以被放入管的内部，管的一端可以保持就位，并且可以向管的另一端施加力来拉伸聚合物管，同时将管的直径沿着管的长度保持相对均一。此外，可以通过任何合适的方法径向扩张所述聚合物制品。例如，如果聚合物制品是管，则可以将可扩张的压力容器放入管的内部，然后可以向容器中引入任选地经加热的气体或流体，以将聚合物管径向扩张至所需直径。可扩张的压力容器可以任选地具有用于加热聚合物管的加热元件。聚合物管的径向扩张的一种替代方法为吹塑。可以将聚合物管放入模塑管的内部，所述模塑管具有等于聚合物管的所需扩张外径的内径。可以将任选地经加热的加压惰性气体(例如，氮气或氩气)引入到模塑管中，以将聚合物管径向扩张至模塑管的内径。模塑管可以任选地具有用于加热聚合物管的加热元件。
在一些实施方式中，聚合物制品被纵向延伸和/或径向扩张，任选地同时在升高的温度(例如，在构成聚合物制品的聚合物材料的Tg或高于Tg)下加热该聚合物制品，并且任选地将纵向延伸和/或径向扩张的聚合物制品冷却至较低的温度(例如，低于Tg)，这可以提高聚合物制品的强度，并可以诱导或提高晶体、结晶区或聚合物链基本上在纵向、周向和/或双轴方向上的定向。在某些实施方式中，径向扩张聚合物制品，同时在升高的温度(例如，在构成聚合物制品的聚合物材料的Tg或高于Tg)下进行加热，然后将径向扩张的聚合物制品冷却至较低的温度(例如，低于Tg)，这可以提高聚合物制品的强度，并可以诱导或提高晶体、结晶区或聚合物链基本上在周向或双轴方向上的定向。在一些实施方式中，聚合物制品被纵向延伸其初始长度的至少约25%、50%、75%、100%、200%、300%、400%或500%，和/或被径向扩张其初始直径的至少约25%、50%、75%、100%、200%、300%、400%或500%。在某些实施方式中，聚合物制品被纵向延伸其初始长度的至少约50%，或被径向扩张其初始直径的至少约50%，或两者。在其他实施方式中，聚合物制品被纵向延伸其初始长度的至少约100%，或被径向扩张其初始直径的至少约100%，或两者。
此外，聚合物制品可以以某个速率旋转并持续某段时间，任选地伴随加热，以诱发周向定向的应力，这可以提高聚合物制品的径向强度和/或将基本为周向或双轴的定向赋予构成聚合物制品的聚合物材料。例如，其上形成有聚合物管的心轴可以以某个速率旋转并持续某段时间，任选地伴随加热。
可以例如控制构成聚合物制品的材料(例如，聚合物材料)的结晶度的另一种处理是使聚合物制品暴露于辐射(例如，电离辐射，诸如电子束辐射或γ辐射)。可以将电离辐射用于控制构成聚合物制品的材料(例如，聚合物材料)的物理特征(例如，控制结晶度或促进交联)而不必将所述制品灭菌，或控制所述材料的物理特征并将所述制品灭菌。在一些实施方式中，使聚合物制品在环境温度或环境温度以下或以上暴露于单个剂量或多个剂量的电子束或γ辐射，其中辐射剂量为至少约0.1、1、5、10、20、30、40或50千戈瑞(kGy)，或总辐射剂量为约1或5kGy至约100kGy，或约5或10kGy至约60kGy，或约10或20kGy至约50kGy，或约20或30kGy至约40kGy。在某些实施方式中，将聚合物制品冷却至低温(例如，低于0℃)，然后使其暴露于总计10kGy至约50kGy的单个剂量或多个剂量的电子束或γ辐射。
还可以通过在形成装置的聚合物制品中掺入一种或多种添加剂，或者通过在装置上的涂层中掺入一种或多种添加剂，来增强构成可植入装置的材料(例如，聚合物材料)的强度和/或韧性。作为实例，可以在聚合物制品和/或装置上的涂层中掺入一种或多种添加剂(例如，纳米管、碳纳米管、富勒烯(fullerene)、纳米颗粒、纳米球、纳米粉末、纳米粘土、沸石、片状剥落物(exfoliate)、纤维、晶须(whisker)、小片、单体、聚合物等)，以加强和强化构成聚合物制品和/或涂层的材料，例如聚合物材料。例如，由相同聚合物或不同可生物降解的或不可降解的聚合物构成的纤维、颗粒等可以掺入聚合物制品和/或装置上的涂层中，以加强或强化构成聚合物制品和/或涂层的材料，例如聚合物材料。在某些实施方式中，掺入聚合物制品和/或装置上的涂层中的一种或多种添加剂(例如，纳米管、碳纳米管、富勒烯、纳米颗粒、纳米球、纳米粉末、纳米粘土、沸石、片状剥落物、纤维、晶须、小片、单体、聚合物等)中的每一种的量为约0.1或0.5wt%至约10wt%，或约0.1或0.5wt%至约5wt%，或约0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、9或10wt%。作为另一个实例，可以在聚合物制品和/或装置上的涂层中掺入一种或多种添加剂，例如溶剂(例如，二氯甲烷和二甲基亚砜)、葡萄糖单酯、柠檬酸酯、己二酸酯、环氧化大豆油、乙酰基柠檬酸三正丁酯(ATBC)、丁酰基柠檬酸三正己酯(BTHC)、二-异壬基1,2-环己烷二羧酸酯(DINCH)、对苯二甲酸二辛酯(DOTP)、单体(例如，构成聚合物制品和/或涂层的聚合物的单体)和聚合物(例如，聚碳酸亚乙酯、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚二甲基硅氧烷)，以塑化或软化构成聚合物制品和/或涂层的材料，例如聚合物材料，和使得这些材料(例如，聚合物材料)更可延展和/或更有韧性。
如果溶剂(例如，二氯甲烷或二甲基亚砜)用作添加剂，则可以通过例如将溶剂掺入聚合物制品和/或涂层中并控制聚合物制品和/或装置所经历的任何处理(例如，加热、真空处理和/或暴露于二氧化碳气体或液体)的参数，将控制量的溶剂(例如，相对于构成装置主体或装置上的涂层的材料(例如，聚合物材料)的重量，或相对于装置的重量，约0.5wt%至约5wt%或约1wt%至约3或4wt%的溶剂)掺入装置主体和/或装置上的涂层中。在某些实施方式中，相对于构成装置主体或装置上的涂层的材料(例如，聚合物材料)的重量，或相对于装置的重量，约1.5或2wt%的溶剂(例如，二氯甲烷或二甲基亚砜)被掺入到装置主体和/或装置上的涂层中作为添加剂。
取决于装置的类型，当聚合物制品与结构结合或从结构中移除时，可生物降解的可植入装置能够由该聚合物制品形成。例如，当聚合物管与心轴结合或从心轴移除时，支架可以由该聚合物管(例如，通过激光或机械切割)图案化而成。在某些实施方式中，在由聚合物制品形成装置之前，从结构中移除该聚合物制品。
可以使用任何合适的方法或技术由聚合物制品形成可植入装置。在某些实施方式中，通过用激光切割聚合物制品以形成装置的图案而由该聚合物制品形成装置。通过利用具有短脉冲持续时间(例如，以纳秒或飞秒计的脉冲持续时间)的激光使构成聚合物制品的材料(例如，聚合物材料)的热影响区域和重铸最小化。可用于切割聚合物制品的激光的非限制性实例包括在约157nm至约351nm的波长下或在约193nm运行的准分子激光和二极管泵浦固态激光，和在约600nm至约1000nm的波长下或在约800nm运行的飞秒激光和超快激光。
可植入装置可以是本文所述的任何装置。当装置为支架时，所述支架可以是本文所述的任何支架，并且可以具有适合于其预期用途的任何图案和设计，包括本文所述的任何支架图案和设计。
在一些实施方式中，当装置为支架时，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的(例如，内)直径基本等于支架的预期展开(例如，内)直径或最大可允许的扩张(例如，内)直径。在其他实施方式中，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的(例如，内)直径大于支架的预期展开(标称或标记的)(例如，内)直径或最大可允许的扩张(例如，内)直径(例如，至少大出约5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%)。在一个实施方式中，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的(例如，内)直径比支架的预期展开(标称或标记)(例如，内)直径或最大可允许的扩张(例如，内)直径大至少约10%。在一个实施方式中，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的(例如，内)直径为约2mm至约9mm，或约2mm至约7mm，或约2mm至约5mm，或约2.5mm至约4.5mm，或约2.75mm至约4.5mm，或约3mm至约4.5mm，或约2.75mm至约4mm，或约3mm至约4mm，或约3.3mm至约3.8mm。在某些实施方式中，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的(例如，内)直径为约2.75mm至约4.5mm，或约2.75mm至约4mm。在一些实施方式中，在由聚合物管图案化支架之前，通过在构成管的材料(例如，聚合物材料)的Tg的约10℃或5℃以内、于Tg或高于Tg的温度下对管进行加热，并且任选地将管冷却到低于Tg的温度(例如，至少比Tg低约5、10、15或20℃，或至环境温度或以下)，来设定聚合物管的直径(例如，内径)。
在一些实施方式中，制作可生物降解的可植入装置的方法包括将含有可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者以及溶剂的第一涂层溶液或混合物施加于装置上，以形成覆盖或毗邻该装置的至少一部分的第一涂层。第一涂层的可生物降解的聚合物可以是本文所述的任何可生物降解的聚合物，而第一涂层的不可降解的聚合物可以是本文所述的任何不可降解的聚合物。在一些实施方式中，第一涂层的可生物降解的聚合物是聚丙交酯均聚物或共聚物，其中丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。在某些实施方式中，第一涂层的可生物降解的聚合物是聚(L-丙交酯)均聚物或共聚物。在进一步的实施方式中，第一涂层的可生物降解的聚合物是重量比或摩尔比为约70:30至约99.9:0.1、或约75:25至约95:5、或约80:20至约90:10、或约82:18至约88:12的L-丙交酯和乙交酯的共聚物。在一个实施方式中，第一涂层的可生物降解的聚合物是重量比或摩尔比为约85:15的L-丙交酯和乙交酯的共聚物。
第一涂层溶液或混合物的溶剂可以是用于施加本文所述的聚合物的任何合适的溶剂。在一个实施方式中，该溶剂是二氯甲烷。在一些实施方式中，可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者单独地或组合地在第一涂层溶液或混合物中的浓度为约0.1mg/mL至约15mg/mL，或约0.5mg/mL至约10mg/mL，或约0.5mg/mL至约5mg/mL，或约1mg/mL至约3mg/mL。在某些实施方式中，可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者单独地或组合地在第一涂层溶液或混合物中的浓度为约1mg/mL至约3mg/mL或约2mg/mL。
在进一步的实施方式中，第一涂层溶液或混合物含有一种或多种生物活性剂，或一种或多种添加剂，或两者。第一涂层的生物活性剂可以是本文所述的任何生物活性剂，而第一涂层的添加剂可以是本文所述的任何添加剂。在一个实施方式中，第一涂层的生物活性剂包括myolimus或novolimus。在一些实施方式中，相对于第一涂层溶液或混合物中的生物活性剂和聚合物的量，单独或组合的生物活性剂的重量百分比为约10%至约60%，或约20%至约60%，或约30%至约60%，或约30%至约50%，或约40%至约50%。在某些实施方式中，相对于第一涂层溶液或混合物中的生物活性剂和聚合物的量，单独或组合的生物活性剂的重量百分比为约30%至约50%，或约40%。
在另外的实施方式中，制作所述装置的方法包括将含有可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者以及溶剂的第二涂层溶液或混合物施加到装置上，以形成形成覆盖或毗邻第一涂层的至少一部分的第二涂层。第二涂层溶液或混合物可以包含一种或多种生物活性剂，或一种或多种添加剂，或两者。该方法还可以包括将一个或多个另外的涂层施加到装置上。第二涂层以及任何另外的涂层的可生物降解的聚合物、不可降解的聚合物、生物活性剂和添加剂可以独立地是本文所述的任何可生物降解的聚合物、本文所述的任何不可降解的聚合物、本文所述的任何生物活性剂以及本文所述的任何添加剂。
可以使用任何合适的方法将第一涂层和任何另外的涂层施加到可植入装置上，例如，通过将各自的涂层溶液或混合物喷涂至装置上或将装置浸渍在各自的涂层溶液或混合物中。
可以对涂覆的装置进行处理，以引入或从该涂层或该装置中去除任何残留的水、溶剂、单体、低分子量寡聚物和/或颗粒。在一些实施方式中，涂覆的装置经历减压或增压，或在升高的温度(例如，至少约50、60、70、80、90或100℃)下加热，或两者均进行，持续一段时间(例如，至少约0.5、1、6、12、24、36或48小时)。
也可以对涂覆的装置进行处理，以稳定该涂层并防止其(例如，在装置扩张时)被涂污。在一些实施方式中，涂覆的装置在约50℃、60℃、70℃、80℃、90℃或100℃或以上的温度，在环境压力或在减压下加热一段时间(例如，至少约10min、30min、1hr、4hr、8hr或12hr)。在某些实施方式中，涂覆的装置在约60℃或以上的温度，在环境压力或在减压下加热至少约10min。为了使存在于涂层或装置主体中的任何生物活性剂的降解最小化，涂覆的装置可以在惰性环境中(例如，在氮气、氩气或其他惰性气体下)加热。
在一些实施方式中，在涂覆的装置经历任何真空和/或热处理后，第一涂层和任何另外的涂层中的每一个的厚度(例如，平均厚度)独立地是约20微米或更小，或约15微米或更小，或约10微米或更小，或约5微米或更小，或约4微米或更小，或约3微米或更小，或约2微米或更小，或约1微米或更小。在某些实施方式中，在涂覆的装置经历任何真空和/或热处理后，第一涂层和任何另外的涂层中的每一个的厚度(例如，平均厚度)独立地是约10微米或更小，或约5微米或更小。在进一步的实施方式中，在涂覆的装置经历任何真空和/或热处理后，第一涂层的厚度(例如，平均厚度)为约5微米或更小，或约3微米或更小。
如本文所述，可植入装置的主体可以在该主体之中和/或之上包含特征，和/或装置上的涂层可以在该涂层之中和/或之上包含特征，所述特征促进了该主体和/或该涂层的降解。促进降解的特征的实例包括但不限于开口、孔(包括局部孔和贯穿孔)、洞(包括局部洞和贯穿洞)、凹陷、凹点、空腔、沟槽、池和通道。
这类促进降解的特性可以通过多种方式中的任何方式形成。例如，在聚合物制品和/或装置涂层中掺入添加剂，并随后通过将该聚合物制品和/或该装置暴露于能溶解该添加剂但基本不溶解构成聚合物制品和/或涂层的聚合物的溶剂来去除该添加剂，这可以在装置主体和/或涂层之中和/或之上形成孔。作为另一个实例，在聚合物制品和/或装置涂层中掺入添加剂(例如，发泡剂、气体、溶剂或水)，并随后通过将该聚合物制品和/或该装置暴露于热和/或减小的压力来去除该添加剂，这可以在装置主体和/或涂层之中和/或之上形成孔。作为又一个实例，在聚合物制品和/或装置涂层中掺入添加剂(例如，具有约2,000道尔顿或更小的相对较低分子量的物质)，并随后通过将该聚合物制品和/或装置在升高的压力下，任选地在二氧化碳流下暴露于二氧化碳气体或液体，来去除该添加剂，这可以在在装置主体和/或涂层之中和/或之上形成孔。作为再一个实例，掺入聚合物制品和/或装置上的涂层中的添加剂(例如，发泡剂)可以在该装置被植入受试者之前和/或之后从该聚合物制品、装置主体和/或涂层中浸出，从而在该装置的主体和/或涂层之中和/或之上形成孔。作为进一步的实例，可以将一定量的添加剂(例如，约4-10wt%或约5wt%的碳纳米管)掺入聚合物制品和/或装置上的涂层中，以在该装置的主体和/或涂层之中和/或之上形成孔。
在由聚合物制品形成装置后，该装置可以经历多种处理中的任何处理，所述处理被设计成例如用于控制或减小该装置中的残余应力或内应力，和/或控制结晶度，和/或控制或增强构成该装置的主体和/或该装置上的涂层的材料(例如，聚合物材料)的强度或韧性。在一些实施方式中，该装置经历加热和冷却的一个或多个循环，以对材料(例如，聚合物材料)进行退火。在某些实施方式中，该装置在等于或高于第一可生物降解的聚合物或构成该装置主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg的温度下加热一段时间(例如，至少约0.1、0.25、0.5、1、4、8、12或24小时)，然后在一段时间内(例如，约10秒、30秒、1分钟、10分钟、30分钟、1小时、4小时、8小时或12小时)快速地或缓慢地冷却至较低的温度(例如，比Tg低至少约10℃、20℃、30℃、40℃或50℃，或至环境温度或以下)。在进一步的实施方式中，该装置在高于第一可生物降解的聚合物或构成该装置主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg但低于其Tm的温度下加热一段时间(例如，至少约0.1、0.25、0.5、1、4、8、12或24小时)，然后在一段时间(例如，约10秒、30秒、1分钟、10分钟、30分钟、1小时、4小时、8小时或12小时)内快速地或缓慢地冷却至较低的温度(例如，比Tg低至少约10℃、20℃、30℃、40℃或50℃，或至环境温度或以下)。在某些实施方式中，该装置在第一可生物降解的聚合物或构成该装置主体的材料(例如，聚合物材料)的冷结晶温度范围内的温度下加热一段时间(例如，至少约0.1、0.25、0.5、1、4、8、12或24小时)，然后在一段时间(例如，约10秒、30秒、1分钟、10分钟、30分钟、1小时、4小时、8小时或12小时)内快速地或缓慢地冷却至较低的温度(例如，比Tg低至少约10℃、20℃、30℃、40℃或50℃，或至环境温度或以下)。在再进一步的实施方式中，该装置在等于或高于第一可生物降解的聚合物或构成该装置主体的材料(例如，聚合物材料)的Tm的温度下加热一段时间(例如，至少约0.1、0.25、0.5、1、4、8、12或24小时)，以熔化该第一可生物降解的聚合物或材料(例如，聚合物材料)的结晶区，然后在一段时间(例如，约10秒、30秒、1分钟、10分钟、30分钟、1小时、4小时、8小时或12小时)内快速地或缓慢地冷却至较低的温度(例如，比Tg低至少约10℃、20℃、30℃、40℃或50℃，或至环境温度或以下)。
另一种可以例如控制构成装置主体和/或装置上的涂层的材料(例如，聚合物材料)的结晶度的处理是将该装置暴露于辐射(例如，电离辐射，诸如电子束辐射或γ辐射)。电离辐射可以用于控制构成装置主体和/或装置上的涂层的材料(例如，聚合物材料)的物理特征(例如，控制结晶度或促进交联)，而不必对该装置进行灭菌，或用于控制该材料的物理特征并对该装置进行灭菌。在一些实施方式中，该装置在环境温度或环境温度以下或以上的温度下暴露于单剂量或多剂量的电子束或γ辐射，其中辐射的剂量为至少约0.1、1、5、10、20、30、40或50kGy，或辐射的总剂量为约1或5kGy至约100kGy，或约5或10kGy至约60kGy，或约10或20kGy至约50kGy，或约20或30kGy至约40kGy。在某些实施方式中，该装置冷却至降低的温度(例如，0℃以下)，然后暴露于总计为约10kGy至约50kGy或约30kGy的单剂量或多剂量的电子束或γ辐射。
此外，该装置可以以某一速率旋转并持续某段时间，任选地伴随加热，以引起周向定向的应力，这可以提高聚合物制品的径向强度和/或将基本为周向或双轴的定向赋予构成聚合物制品的聚合物材料。例如，与支架相关的心轴可以以某一速度旋转并持续某一段时间，任选地伴随加热。
当可植入装置为支架时，该支架可以卷曲至减小的直径以便可以通过受试者的脉管或通道来递送该支架。在一些实施方式中，该支架卷曲至约0.4mm，1mm至约2mm，或约1.2mm至约1.6mm，或约1.3mm至约1.5mm的内径。在某些实施方式中，该支架卷曲成约1.3mm至约1.5mm或约1.4mm的内径。
在一些实施方式中，该支架在环境温度下卷曲，或在至少约30℃、35℃、40℃、45℃或50℃的温度(卷曲温度)下卷曲，并且在升高的温度下卷曲的支架随后冷却至较低的温度(例如，卷曲温度以下至少约5℃、10℃、15℃、20℃、25℃或30℃，或至环境温度或以下)。在某些实施方式中，该支架在约40℃或以上卷曲，该卷曲的支架随后冷却至卷曲温度以下至少约5℃的温度。可以通过在约为构成支架主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg或低于Tg的温度下卷曲支架来减小该支架在其展开后的径向向内回缩。在某些实施方式中，该支架在升高的温度下卷曲，所述升高的温度为大约构成该支架主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg或比Tg低至少约1℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃或50℃。在一个实施方式中，该支架在升高的温度下卷曲，所述升高的温度比构成该支架主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg低至少约5℃。
此外，处理或操作卷曲支架的条件可以影响支架的破裂、回缩、径向强度和径向扩张的均一性。使卷曲的支架对热的暴露(例如，在温度和暴露时间方面)最小化可以减少破裂和回缩，并提高径向强度和径向扩张的均一性。热可促进卷曲状态记忆的产生，并可促进一定量的切割时的管记忆(用于图案化支架的管的直径)的消除。例如，在例如稳定处于卷曲状态的支架期间、将卷曲的支架安装到球囊-导管上期间、(例如，使用电子束)对支架递送系统进行灭菌期间以及储存期间，通过使卷曲的支架暴露于不超过构成该支架主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg或比Tg低至少约1℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃或30℃的温度，可以减少破裂和回缩，并可以提高径向强度和径向扩张的均一性。
在卷曲支架的储存期间，热的存在(无论是否加热)可诱导构成支架主体的聚合物材料随时间的结晶。该聚合物材料的结晶作用可能伴随或可能不伴随着该聚合物材料的玻璃化转变温度的提高，并可使该聚合物材料更脆。该聚合物材料的较高的脆性可能会在支架径向扩张时加重支架冠状件的破裂。储存期间聚合物材料的结晶作用还可加强卷曲状态记忆，并可减弱该支架的切割时的管记忆，这可能导致均一性较低的支架径向扩张和支架扩张后更大的径向向内回缩。
可以通过多种方式中的任何方式来减少构成卷曲支架的主体的聚合物材料在储存过程中的结晶作用。作为一个非限制性实例，该支架主体可以由随时间推移和/或在存在热(无论是否加热)的情况下不结晶或其结晶度不增加的聚合物材料构成。例如，该支架聚合物材料在卷曲支架储存前可能已经处于其最大的%结晶度，条件是该聚合物材料不是太脆而是足够有韧性。作为另一个实例，可以将一种或多种抑制结晶的添加剂掺入到构成支架主体的材料(例如，聚合物材料)中。在某些实施方式中，该抑制结晶的添加剂在支架暴露于生理条件后从支架材料中浸出。作为再另一个实例，该卷曲的支架(或支架递送系统)可以储存在降低的温度下(例如，在约10℃、5℃、0℃、-5℃、-10℃或-20℃或以下)。或者，支架可以由具有低%结晶度的聚合物材料构成的聚合物管形成，这样在卷曲支架储存期间聚合物材料结晶度的任何增加不会导致可能对支架的物理性质有不利影响的最终%结晶度。
在一些实施方式中，在灭菌前，卷曲支架在约20℃至约35℃、或在约25℃至约30℃、或在约30℃、或在约30℃至约35℃、或在约35℃至约45℃下被稳定在卷曲状态；持续至少约0.1小时、1小时、2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、16小时或24小时或更久。卷曲支架可以安装到球囊-导管上以提供支架递送系统。在某些实施方式中，在(例如，使用电子束)灭菌后，该卷曲支架或安装到球囊-导管上的支架在约20℃至大约构成支架主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg、或在比Tg低约5℃、10℃、15℃、20℃、25℃或30℃、或在约20℃至约30℃、或在约25℃、或在约30℃至约35℃、或在约35℃至约45℃下被稳定在卷曲状态；持续至少约0.1小时、1小时、4小时、6小时、12小时、24小时、36小时、48小时、60小时、72小时、84小时或96小时或更久。将该安装的支架稳定在卷曲状态可以增强或控制它在通过受试者脉管或通道进行递送期间或在血管内扩张时在球囊或递送系统上的固位。
还可以通过由具有相对较高摩擦系数的弹性体的聚合物材料(例如，聚(ε-己内酯))形成支架主体的内(腔)层，或用其对支架腔表面进行涂覆，来增强支架在球囊-导管上的固位。该相对较高摩擦力的聚合物材料可以使支架在球囊上的移动最小化。
其它用于改善支架在球囊-导管上的固位的方式包括使用非永久性粘合剂涂敷于球囊或支架的腔表面或两者。在一些实施方式中，该粘合剂由疏水性材料制成，该材料可以抵抗水并在暴露于水时丧失其粘着性。在某些实施方式中，该粘合剂在剪切方向具有弱粘结力。
在球囊-导管的球囊上形成的并位于支架近端和远端的突起部分(poofs)可以将该支架保持在球囊上。可以在球囊上形成位于导管的球囊标记物上方的Poofs(参见例如实施例1)。例如，球囊poofs可以设计成覆盖支架的近端和远端(图2)。
此外，该卷曲支架的腔外表面、腔表面和两侧表面可以部分地或完全地被水溶性或非水溶性材料覆盖，该材料在某一段时间后被溶解掉。用水溶性或非水溶性材料对该支架进行覆盖减少了水向支架主体内的渗透，这能阻止支架在球囊poofs上方生长或膨胀，从而帮助将该支架保留在球囊上。
帽状件可以放置在卷曲支架的近端和/或远端以使该支架保持在球囊-导管上。帽状件的主要部分可以在球囊-导管上，而帽状件的次要部分可以在支架上延伸。在某些实施方式中，帽状件覆盖了支架的至多一个完整的冠状件或至多半个冠状件。帽状件可以紧贴导管的球囊部分配合或与导管结合。在支架径向扩张之前，帽状件使支架保持在球囊-导管上。在支架径向扩张期间，帽状件凹陷，从而允许支架无障碍地扩张。帽状件可以是实心的且基本无洞，或可以是网状物或具有洞。
而且，支架可以具有帮助将支架保持在球囊-导管上的锁或可锁定元件。图3显示了具有可锁定元件的支架图案的一个非限制性实例。当该支架卷曲时，在可锁定元件一侧的箭状物或凸形物与另一侧或相邻可锁定元件的凹形物相啮合，并锁定就位。该可锁定元件的锁定阻止支架生长，从而有助于使支架保持在球囊上。
还可以通过在支架上放置可伸缩的护套或套管而使卷曲支架保持在球囊-导管上。护套或套管可以终止于或超过该支架的近端和/或远端，或超过支架。护套或套管可以在支架径向扩张之前物理地或机械地从支架缩回。
此外，可以通过将保护支架放置或卷曲在主支架上使支架保持在球囊上。在某些实施方式中，保护支架是薄的(例如，约0.001英寸厚)，并具有相对较高的结晶度或相对较高的Tg。保护支架暴露于生理条件时可能不生长，可能不均匀地扩张或者可能破裂，但是主支架是设计成基本上均匀地扩张并能支撑接受治疗的脉管的支架。
在一些实施方式中，可生物降解的支架通过任何合适的手段(包括本文所述的任何手段)保持在球囊-导管上，并且被配置成在至少一个纵向方向上不会在球囊-导管上移动超过约5mm、4mm、3mm、2mm、1mm或0.5mm，例如，在通过受试者的脉管或通道递送支架-导管系统期间。在一个实施方式中，支架被配置成在至少一个纵向方向上不会在球囊-导管上移动超过约1mm。
装置(例如，卷曲的或未卷曲的支架或支架递送系统)可以经历灭菌条件。使装置经历灭菌条件可以达到除对该装置灭菌以外的目的，诸如控制构成该装置的材料(例如，聚合物材料)的结晶度。灭菌条件的非限制性实例包括辐射、电离辐射、电子束辐射、γ辐射和环氧乙烷气体。在一些实施方式中，该装置在环境温度或环境温度以下或以上暴露于单剂量或多剂量的电子束或γ辐射，其中辐射的剂量为至少约0.1、1、5、10、20、30、40或50千戈瑞(kGy)，或辐射的总剂量为约1或5kGy至约100kGy，或约5或10kGy至约60kGy，或约10或20kGy至约50kGy，或约20或30kGy至约40kGy。
为了灭菌，还可以在合适的环境(例如，密封的袋子或腔室)中使装置(例如，卷曲的或未卷曲的支架或支架递送系统)暴露于环氧乙烷气体。作为一个用环氧乙烷气体灭菌的非限制性实例，在至少约35%的相对湿度下，在约为环境温度至约33℃的温度下，对装置进行预处理约1小时。在约为环境温度至约33℃、或在约25℃、或在约20℃至约40℃之间的温度下，使装置暴露于环氧乙烷气体至少约4小时、8小时、12小时、16小时、24小时或30小时。灭菌可以在水芯片(例如，两个4g的水芯片)的存在下进行以增加湿度。作为另一个用环氧乙烷气体灭菌的实例，在约35℃至约50℃或约35℃至约45℃的温度下，在约20%至约80%或约30%至约70%的相对湿度下，使该装置暴露于环氧乙烷气体至少约4小时、8小时、12小时、16小时或24小时。为了避免在较高温度下产生卷曲状态记忆，可以在灭菌前将支架安装到膨胀的球囊上，在升高的温度下用环氧乙烷气体灭菌，然后在无菌的或半无菌的环境中卷曲至收缩的球囊上。该支架-球囊-导管递送系统可以使用例如由Noxilizer(Baltimore,Maryland)开发的系统，通过在大约环境温度或以下暴露于二氧化氮至少约10、30、60、90或120分钟而进行最终灭菌。
除喷涂以外，本文所述的可生物降解的可植入装置诸如支架(骨架)可以通过其他合适的方法制作，诸如浸渍、挤出、模塑、注塑、压塑和3-D打印。例如，可以通过将结构(例如，大致呈圆柱形的结构)浸渍于溶液或混合物中来制备聚合物制品/材料(例如，聚合物管)，该溶液或混合物含有一种或多种可生物降解的聚合物和溶剂，以及任选的一种或多种不可降解的聚合物、一种或多种生物活性剂和一种或多种添加剂。当聚合物制品与结构相连时或在从结构中移除该制品后，可以由该制品(例如，通过激光或机械切割)形成装置(例如，支架)。通过浸渍制成的聚合物制品，和/或由这种聚合物制品形成的装置，可以经历本文所述的任何一个或多个加工步骤和处理(例如，纵向延伸、径向扩张、加热、加压、真空处理，或暴露于辐射或二氧化碳，或其组合)。
也可以进行浸渍来制作包含两个或多个聚合物层的聚合物制品(例如，聚合物管)，其中每一层独立地含有一种或多种可生物降解的聚合物，以及任选的一种或多种不可降解的聚合物、一种或多种生物活性剂和一种或多种添加剂。在将结构(例如，大致呈圆柱形的结构)浸渍于含有一种或多种可生物降解的聚合物以及任选的附加材料或物质的第一溶液或混合物中并随后从中移出后，通过本文所述的多种处理方式中的任何方式(例如，真空处理、加热和/或暴露于二氧化碳气体或液体)，将涂覆的结构适当地干燥。将涂覆的结构浸渍于含有一种或多种可生物降解的聚合物以及任选的附加材料或物质的第二溶液或混合物中并随后从中移出，并且适当地干燥以形成聚合物制品的第二聚合物层。浸渍和干燥加工可以重复所需的次数以形成聚合物制品的所需聚合物层数。
此外，包含一个或多个聚合物层和一个或多个金属层的聚合物制品(例如，聚合物管)可以通过浸渍来制作。例如，包含可腐蚀的金属或金属合金和任选的不可腐蚀的金属或金属合金的金属膜、箔或管可以施加到涂覆的结构上，该涂覆的结构通过将结构(例如，大致呈圆柱形的结构)浸渍于含有一种或多种可生物降解的聚合物和任选的一种或多种不可降解的聚合物、一种或多种生物活性剂和一种或多种添加剂的第一溶液或混合物中而制得。金属膜、箔或管在其施加之前可以进行预纹理化或预处理(例如，通过微爆(microblasting))，以在金属膜、箔或管的一侧形成表面粗糙度，从而增强其对第一聚合物层的粘附。第二聚合物层可以施加于金属层上，金属膜、箔或管的另一侧可以进行预纹理化或预处理，或者可以在其施加于第一聚合物层之后进行处理，以在该结构浸渍于含有一种或多种可生物降解的聚合物和任选的附加材料或物质的第二溶液或混合物之前，在该金属层的未涂覆侧形成表面粗糙度。
以下提供了用于通过浸渍制作聚合物管的方式的实施方式。将心轴(其直径可基本等于或大于由管形成的支架的预期展开内径)浸渍于含有一种或多种可生物降解的聚合物和溶剂以及任选的一种或多种不可降解的聚合物、一种或多种生物活性剂和一种或多种添加剂的溶液或混合物中。该溶液或混合物中的材料浓度可以是约1或5mg/mL至约100mg/mL或约10或20mg/mL至约50mg/mL。可以将心轴浸渍于聚合物溶液或混合物中，伴随或不伴随心轴的旋转。在将心轴浸渍到聚合物溶液或混合物中一段时间(例如，至少约1、2、3、4、5、10或15秒)后，将心轴从聚合物溶液或混合物中以一定的速度移除，该速度可取决于涂层/层或管(如果该管仅包括一个聚合物层)的所需厚度。可以进行多于一个循环的浸渍和移除，这取决于例如聚合物溶液或混合物的浓度和涂层/层或管的所需厚度。在从聚合物溶液或混合物中移除心轴后，涂覆的心轴可以旋转(例如，保持在水平位置并旋转)或不旋转。涂覆的心轴可以经历真空处理和/或加热以去除例如任何残留的溶剂和单体。涂覆的心轴还可以在升高的压力下暴露于二氧化碳气体或液体以去除例如任何残留的溶剂、单体、低分子量寡聚物和/或颗粒。可以通过控制各种参数来控制涂层/层或管的厚度和物理特征，所述参数诸如聚合物溶液或混合物的组成和浓度、心轴浸渍于聚合物溶液或混合物中的次数、每次浸渍的持续时间、从聚合物溶液或混合物中移除心轴的速度以及每次浸渍后干燥的条件和持续时间。如果聚合物管需包含第二聚合物层，则将适当干燥的涂覆的心轴浸渍到含有一种或多种可生物降解的聚合物和溶剂以及任选的一种或多种不可降解的聚合物、一种或多种生物活性剂和一种或多种添加剂的第二溶液或混合物中。支架可以由聚合物管图案化而成，例如通过当该管还保留在心轴上时或在该管从心轴上移除后进行激光或机械切割。
浸渍可以提供由聚合物材料构成的聚合物管，如果需要，该聚合物材料是或具有结晶、结晶区或聚合物链，它们是基本上随机定向的或基本不是单轴定向的、周向定向的、纵向定向的或双轴定向的。为了促进由基本不是单轴定向的或双轴定向的聚合物材料构成的聚合物管的形成，可以控制浸渍过程的某些参数，诸如聚合物溶液或混合物的浓度、浸渍的速率和方向(例如，心轴水平地、垂直地或以一个角度浸渍于聚合物溶液或混合物中的长度)、当心轴浸渍于聚合物溶液或混合物中时的旋转速率(如果有的话)、心轴从聚合物溶液或混合物中移除的速率以及(如果有的话)涂覆的心轴从聚合物溶液或混合物中移除后的旋转速率。
挤出是用于制作本文所述的可生物降解的可植入装置的方法的另一个非限制性实例。例如，可以加热并通过模具拉拔一种或多种可生物降解的聚合物和任选的一种或多种不可降解的聚合物、一种或多种添加剂以及一种或多种生物活性剂[如果加热与生物活性剂匹配]来制作聚合物制品(例如，聚合物管)。装置(例如，支架)可以采用任何合适的方法(例如，激光或机械切割)由该聚合物制品形成。为了制作包含两个或多个聚合物层的聚合物管，可以同时拉拔两个或多个管材，其中每个管材独立地含有一种或多种可生物降解的聚合物和任选的一种或多种不可降解的聚合物、一种或多种添加剂以及一种或多种生物活性剂。
在特定的方向上，任选地在升高的温度下拉伸挤出的材料可诱导或提高该材料或其晶体、结晶区或聚合物链基本上在这个方向上的定向。若需要，以下提供了用于通过挤出来制作聚合物制品(例如，聚合物管)的方法的实施方式，其中该制品由是或具有晶体、结晶区或聚合物链的聚合物材料构成，它们是基本上随机定向的，或基本不是单轴定向的，周向定向的，纵向定向的，或双轴定向的。作为第一个实施方式，聚合物材料在升高的温度下、在结晶抑制剂的存在下被挤出，该结晶抑制剂能抑制在聚合物材料离开热挤出机喷嘴后冷却时该材料的结晶作用。
作为第二个实施方式，聚合物材料在升高的温度下被挤出。在聚合物材料离开热挤出机喷嘴之后，该聚合物材料立即快速地冷却至其结晶温度(Tc)或玻璃化转变温度(Tg)以下，或至环境温度或以下，以阻止或最小化聚合物材料的结晶作用。所得的聚合物制品(例如，聚合物管)可以形成装置(例如，支架)。
作为第三个实施方式，在升高的温度下以最小的拉伸比挤出聚合物材料。将所得的聚合物制品(例如，聚合物管)加热至约为构成该制品的聚合物材料的熔点(Tm)或以上。聚合物材料快速冷却至其Tc或Tg以下或至环境温度或以下，以阻止或最小化聚合物材料的结晶作用。所得的聚合物制品可以形成装置(例如，支架)。
一个实施方式是根据现有的教导制作可生物降解的聚合物支架(或其他具有管状体的内置假体)的过程。由可生物降解的聚合物材料(结晶度为约30%、20%、15%、10%或5%或更小)构成的管状体(例如，管)是通过任何合适的方法制成的，诸如喷涂、浸渍、挤出、模塑、注塑、压塑或3-D打印，例如，通过喷涂到心轴上。该聚合物管经历一个或多个如本文所述的加热和冷却的循环(或者分步加热然后冷却)，例如，以便提高管材料(例如，聚合物材料)的结晶度和/或强度，和/或以便减少聚合物管中的残余应力或内应力。在一个或多个加热和冷却或辐射循环后，材料(例如，聚合物材料)的结晶度为约2%、5%或10%至约70%，或约2%、5%或10%至约60%，或约2%、5%或10%至约50%，或约2%、5%或10%至约40%，或约2%、5%或10%至约30%，或约2%、5%或10%至约20%，或增加至少约10%、20%、25%、30%、40%、50%、75%、100%、150%、200%、300%、400%、500%、600%、700%、800%、900%或1000%。采用任何合适的方法(例如，激光或机械切割)，将经加热处理的或经辐射的聚合物管图案化成支架或其他具有管状体的内置假体。或者，支架或其他内置假体可以由未经历热处理的聚合物管图案化而成，并且支架或其他内置假体可以经历一个或多个加热和冷却的循环。作为进一步的备选方案，聚合物管和支架或其他的内置假体都可以各自经历一个或多个加热和冷却的循环。
残余应力或内应力可能在聚合物制品(例如，聚合物管)或由该聚合物制品形成的装置(例如，支架)的加工过程中升高。如果残余应力或内应力的水平高到足以影响装置的结构完整性，那么残余应力或内应力可能导致该装置失败(例如，大幅缩短、收缩、弯曲等)。通过挤出或模塑或喷涂而制得的聚合物制品(例如，聚合物管)可能需要稳定化(其可以包括加热和预收缩)以缓解残余应力或内应力和使缩短、收缩、弯曲等最小化。通过喷涂来制备聚合物制品(例如，聚合物管)可以不借助稳定化而降低该制品内的残余应力或内应力水平。
本公开的进一步的实施方式涉及一种制造可生物降解的内置假体的方法，其包括提供至少部分由基本无定形的或半结晶的可生物降解的聚合物材料构成的聚合物制品(例如，管状体，诸如聚合物管)，其中在该聚合物制品经历改性(或处理)后，该聚合物材料的结晶性(例如，结晶度)提高，并且其中该内置假体由该聚合物制品形成。该聚合物材料在改性前是基本无定形的或半结晶的，在改性后可能是或可能不是基本无定形的。本公开的进一步的实施方式涉及一种制造可生物降解的内置假体的方法，其包括提供至少部分由基本无定形的或半结晶的可生物降解聚合物材料构成的聚合物制品(例如，管状体，诸如聚合物管)，其中在该聚合物材料经历处理后，该聚合物材料的结晶性(例如，结晶度)降低，并且其中该内置假体基本由该聚合物材料形成。在一个实施方式中，该聚合物材料在改性前是基本无定形的或半结晶的或结晶的，在改性后是基本无定形的。在某些实施方式中，该改性包括加热、冷却、淬火、加压、真空处理、交联、加入添加剂或暴露于辐射或二氧化碳，或其组合。该聚合物制品可以具有适于制造内置假体(例如，图案化的聚合物管支架)的任何形状、形式和尺寸。
在一些实施方式中，可生物降解的内置假体(例如，支架)由聚合物管形成，其中该管是基本连续的圆筒，该圆筒基本没有洞、缝隙、空洞或其他不连续结构。在一些实施方式中，该聚合物管的外径为约2mm至约10mm，或约2mm至约5mm；厚度为约0.01mm至约0.5mm，或约0.05mm至约0.3mm；长度为约2或5mm至约20、30、40或80mm。在某些实施方式中，该聚合物管的外径为约2mm至约5mm，厚度为约0.05mm至约0.3mm，长度为约5mm至约30mm。
在某些实施方式中，内置假体(例如，支架)通过激光切割或其他方法由(例如，内或外)直径基本等于或小于内置假体的预期展开(例如，内或外)直径的聚合物管图案化而成。在其他实施方式中，内置假体(例如，支架)由聚合物管图案化而成，该聚合物管无论是在该管形成时还是在该管径向扩张至第二较大直径后，均具有大于内置假体的预期展开(例如，内或外)直径的(例如，内或外)直径。由(例如，内或外)直径大于支架的预期展开(例如，内或外)直径的聚合物管图案化支架可以赋予支架有利的特征，诸如减小支架在展开后的径向向内回缩。在某些实施方式中，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的(例如，内或外)直径小于、等于或大于该支架的预期展开(例如，内或外)直径的约0.85、0.90、1.0、1.05至约1.5倍，或约1.1至约1.5倍，或约1.1至约1.3倍，或约1.15至约1.25倍。在一个实施方式中，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的直径为支架的预期展开(例如，内)直径的大约1.1至约1.3倍。例如，展开(例如，内或外)直径为约2.5、3或3.5mm的支架可由(例如，内或外)直径为约2.75、3.3或3.85mm(为1.1倍)或约3.25、3.9或4.55mm(为1.3倍)或其他一些(例如，内或外)直径比支架的展开(例如，内或外)直径大的管图案化而成。在其他实施方式中，所形成的管的初始直径大于支架假体的卷曲直径(例如，递送系统上的卷曲直径)，其中该管状体在图案化前或在卷曲至卷曲直径之前扩张至大于初始直径的第二较大直径；或其中该管状体在图案化前或在卷曲至卷曲直径之前保持基本相同的直径；或其中该管状体在图案化前或在图案化后卷曲成比初始形成的直径更小的直径。在另一个实施方式中，所形成的管的初始直径小于支架假体的卷曲直径，其中管状体在图案化前或在卷曲前扩张至比初始直径大的第二较大直径；或其中该管状体在图案化前或在卷曲前保持基本相同的直径；或其中该管状体在图案化前或图案化后卷曲成比支架假体的卷曲直径更小的直径。在另一个实施方式中，所形成的管状体的初始直径大于0.015英寸，或大于0.050英寸，或大于0.092英寸，或大于0.120英寸，或大于0.150英寸。支架假体的预期展开直径是标记的递送系统或球囊导管的直径。例如，当支架假体卷曲至标记为3.0mm直径的球囊上时，该支架假体的预期展开直径为3.0mm。类似地，卷曲至递送系统上的自扩张式支架被标记为某一展开直径。
自聚合物管切割的支架可以是任何类型的支架，可以具有适合其预期用途的任何图案和设计，包括本文所述的任何类型的支架和任何图案和设计。此外，支架可以是完全自扩张式支架、球囊扩张式支架、或能够在由球囊扩张至预期展开直径之前径向自扩张的支架。
构成内置假体(例如，支架)的材料(例如，聚合物材料)的结晶度可能由于聚合物制品(例如，聚合物管)的切割而降低。在一些实施方式中，切割聚合物管后，如本文对于聚合物制品或管的退火和淬火所述，对支架进行一次或多次退火和淬火，以提高该聚合物材料的结晶度(和/或降低该聚合物材料或支架中的残余应力或内应力。在某些实施方式中，将热处理的支架冷却至环境温度以下的温度约1分钟至约96小时，或约24小时至约72小时，或约30分钟至约48小时，或约1小时至约48小时，或约1小时至约36小时，或约1小时至约24小时，或约1小时至约12小时，或约4小时至约12小时，以稳定支架，和/或稳定聚合物材料中的晶体和/或终止其中的结晶作用。
在进一步的实施方式中，未经退火的或经退火的支架在环境温度、环境温度以上或以下的温度暴露于电离辐射(例如，电子束或γ辐射)，使用单剂量或多剂量的辐射，总计为约5kGy至约100kGy，或约10kGy至约50kGy，或约10kGy至约30kGy，或约20kGy至约60kGy，或约20kGy至约40kGy。在某些实施方式中，未经退火的或经退火的支架冷却至降低的温度(例如，0℃以下)，然后暴露于单剂量或多剂量的、辐射总量为约10kGy至约50kGy或约30kGy的电离辐射(例如，电子束或γ辐射)。
装置主体可以由通过任何合适的方法制得的聚合物材料形成，诸如喷涂、浸渍、挤出、模塑、注塑、压塑或三维(3-D)打印或其组合。在某些实施方式中，装置主体由聚合物制品形成，该聚合物制品通过将至少含有可生物降解的共聚物或聚合物和至少一种溶剂的溶液或混合物喷涂到结构上而制成。当装置是支架时，可以从通过将聚合物溶液或混合物喷涂到心轴上而制成的聚合物管上激光切割支架。在另一个实施方式中，使用(3-D)打印或激光切割将包含可生物降解聚合物的聚合物材料或管状体图案化成支架。在另一个实施方式中，包含可生物降解聚合物的聚合物材料或管状体通过使用挤出或喷涂或浸渍或模塑而形成，并图案化成支架。在某些实施方式中，支架或装置主体包含一个或多个附加的聚合物层，和/或一个或多个金属或金属合金层，该聚合物材料的附加聚合物层可以通过喷涂含有可生物降解聚合物的附加溶液或混合物而形成，和/或该金属层可以通过施加金属膜、箔或管而形成。在一些实施方式中，聚合物溶液或混合物可以含有一种或多种附加的可生物降解的聚合物和/或一种或多种不可降解的聚合物，也可以含有一种或多种生物活性剂和/或一种或多种添加剂。在另一个实施方式中，该支架或管状体包含不透射线标志物。不透射线标志物可以是金属，诸如金、铂、铱、铋，或其组合，或其合金。不透射线标志物也可以是聚合物材料。不透射线标志物可以在支架或管状体形成时掺入其中，或者在支架或管状体形成后掺入其中。
在一些实施方式中，管状体或聚合物材料或支架可由至少一种具有所需降解特征的聚合物形成，其中该聚合物可根据本发明方法进行改性以具有所需的结晶度、Tg、回缩、强度、缩短、扩张特征、卷曲特征、结晶度、Tg、分子量和/或其他特征。聚合物包括以下成分的一种或多种聚合物、共聚物、掺合物及其组合：丙交酯、乙交酯、己内酯、丙交酯和乙交酯、丙交酯和己内酯：实例包括聚-DL-丙交酯、聚丙交酯-共-乙丙交酯；聚丙交酯-共-聚己内酯、聚(L-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚丙交酯-共-己内酯、聚三亚甲基碳酸酯和共聚物；聚羟基丁酸酯和共聚物；聚羟基戊酸酯和共聚物、聚原酸酯和共聚物、聚酐和共聚物、聚亚氨基碳酸酯和共聚物等。特别优选的聚合物包括L-丙交酯和乙交酯的共聚物，优选重量比为85%L-丙交酯：15%乙交酯。
在一些实施方式中，该可生物降解的共聚物选自聚(L-丙交酯-共-D-丙交酯)、聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(D-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯)、聚(乙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-二噁烷酮)、聚(乙交酯-共-二噁烷酮)、聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(乙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(丙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(乙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(丙交酯-共-2-甲基-2-羧基-碳酸丙烯酯)、聚(乙交酯-共-2-甲基-2-羧基-碳酸丙烯酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共-羟基戊酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(4-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(ε-己内酯-共-富马酸酯)、聚(ε-己内酯-共-富马酸丙二醇酯)、聚(丙交酯-共-乙二醇)、聚(乙交酯-共-乙二醇)、聚(ε-己内酯-共-乙二醇)、聚(DETOSU-1,6-HD-共-DETOSU-t-CDM)、聚(丙交酯-共-乙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共-ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)和聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯-共-4-羟基丁酸酯)，其中的丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。
在一些实施方式中，可生物降解的共聚物是重量比或摩尔比为约70:30至约99.9:0.1的D-丙交酯、D,L-丙交酯或L-丙交酯和ε-己内酯的嵌段共聚物或无规共聚物。在一个实施方式中，可生物降解的共聚物是重量比或摩尔比为约90:10或约95:5或约85:15的D-丙交酯、D,L-丙交酯或L-丙交酯和ε-己内酯的无规共聚物。在一个实施方式中，可生物降解的共聚物是重量比或摩尔比为约70:30至约99.9:0.1的D-丙交酯、D,L-丙交酯或L-丙交酯和乙醇酸的无规共聚物。在一个实施方式中，可生物降解的共聚物是重量比或摩尔比为约90:10或约95:5或约85:15的D-丙交酯、D,L-丙交酯或L-丙交酯和乙醇酸的无规共聚物。
在一些实施方式中，可生物降解的共聚物是重量比或摩尔比为约70:30至约99.9:0.1的乙醇酸和ε-己内酯的嵌段共聚物或无规共聚物。在一个实施方式中，可生物降解的共聚物是重量比或摩尔比为约95:5或约90:10或约85:15的乙醇酸和ε-己内酯的无规共聚物。在一些实施方式中，可生物降解的共聚物是D-丙交酯、D,L-丙交酯或L-丙交酯与ε-己内酯和乙醇酸的嵌段共聚物或无规共聚物，其重量比或摩尔比为约70%聚丙交酯:30%(乙醇酸和ε-己内酯)至约99%聚丙交酯:0.1%(乙醇酸和ε-己内酯)。在一个实施方式中，可生物降解的共聚物是重量比或摩尔比为约70:5:25或约85:5:10或约75:20:5的D-丙交酯、D,L-丙交酯或L-丙交酯和乙醇酸和ε-己内酯的无规共聚物。
在又另一个实施方式中，支架或装置主体可以包含一种或多种附加的可生物降解的聚合物或共聚物和/或一种或多种附加的不可降解的聚合物。在又另一个实施方式中，支架或装置主体可以包含一种或多种可生物降解的单体。这些单体可以是与引入该主体或支架中的聚合物相同或不同的类型。此外，该支架或装置主体可以包含一种或多种生物活性剂，和/或一种或多种诸如碳纳米纤维或碳纳米管的添加剂。该添加剂可以发挥多种功能中的任意功能，包括控制降解、增加强度、增加延伸、控制Tg或/和增加构成装置主体的材料(例如，聚合物材料)(或构成主体上的涂层的材料)的韧性，和/或增加结晶度。
在进一步的实施方式中，装置主体包含含有可生物降解的共聚物的层，以及一个或多个附加的含有可生物降解的聚合物或可腐蚀的金属或金属合金的层，其中这些层可以按照任何顺序。含有可生物降解的共聚物的层以及任何附加的含有可生物降解的聚合物的层可以含有一种或多种附加的可生物降解的聚合物和/或一种或多种不可降解的聚合物，也可以含有一种或多种生物活性剂和/或一种或多种添加剂。在进一步的实施方式中，该装置主体包含一个或多个可生物降解共聚物层，以及任选的一个或多个附加的相同或不同的可生物降解聚合物或可腐蚀的金属或金属合金的层，其中这些涂层可以为任何顺序。一个或多个可生物降解共聚物层以及任选的一个或多个附加的可生物降解聚合物(相同的或不同的聚合物、可降解的或不可降解的聚合物)或可腐蚀的金属或金属合金层，任选地可在一个或多个层中含有一种或多种生物活性剂和/或一种或多种添加剂。
在一些实施方式中，聚丙交酯共聚物由两种或多种不同的单体形成，该单体选自α-羟酸、L-乳酸/L-丙交酯、D-乳酸/D-丙交酯、D,L-乳酸/D,L-丙交酯、乙醇酸/乙交酯、羟基烷酸酯、羟基丁酸酯、3-羟基丁酸酯、4-羟基丁酸酯、羟基戊酸酯、3-羟基戊酸酯、内酯、ε-己内酯、δ-戊内酯、β-丁内酯、β-丙内酯、1,4-二噁烷酮(二噁烷酮)、1,3-二噁烷酮、碳酸酯、三亚甲基碳酸酯、碳酸亚乙酯、碳酸丙烯酯、2-甲基-2-羧基碳酸丙烯酯、富马酸酯、富马酸丙二醇酯、氧化物、环氧乙烷、环氧丙烷、酐、原酸酯、DETOSU-1,6HD、DETOSU-t-CDM、缩酮和缩醛，其中至少一种单体是L-乳酸/L-丙交酯、D-乳酸/D-丙交酯或D,L-乳酸/D,L-丙交酯。在一个实施方式中，聚丙交酯共聚物的一种单体是L-乳酸/L-丙交酯。
在某些实施方式中，聚丙交酯共聚物选自聚(L-丙交酯-共-D-丙交酯)、聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(D-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-二噁烷酮)、聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(丙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(丙交酯-共-2-甲基-2-羧基-碳酸丙烯酯)、聚(丙交酯-共-乙二醇)、聚(丙交酯-共-乙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)和聚(丙交酯-共-ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)，其中丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。在一个实施方式中，聚丙交酯共聚物是聚(丙交酯-共-ε-己内酯)。在另一个实施方式中，聚丙交酯共聚物是聚(丙交酯-共-乙交酯)。
包含由可生物降解的聚丙交酯共聚物构成的主体的可生物降解的可植入装置可以具有这样的可生物降解的可植入装置的任何特征，该装置包含由如本文所述的可生物降解聚合物(包括均聚物或共聚物)构成的聚合物材料或主体。
在某些实施方式中，可生物降解的聚合物选自聚酯、聚(α-羟酸)、聚丙交酯、聚乙交酯、聚(ε-己内酯)、聚二噁烷酮、聚(羟基烷酸酯)、聚(羟基丙酸酯)、聚(3-羟基丙酸酯)、聚(羟基丁酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯)、聚(4-羟基丁酸酯)、聚(羟基戊酸酯)、聚(3-羟基戊酸酯)、聚(羟基戊酸酯)、聚(3-羟基戊酸酯)、聚(4-羟基戊酸酯)、聚(羟基辛酸酯)、聚(3-羟基辛酸酯)、聚水杨酸酯/聚水杨酸、聚碳酸酯、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(碳酸亚乙酯)、聚(碳酸丙烯酯)、酪氨酸衍生的聚碳酸酯、L-酪氨酸衍生的聚碳酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚(DTH亚氨基碳酸酯)、聚(双酚A亚氨基碳酸酯)、聚(氨基酸)、聚(谷氨酸乙酯)、聚(富马酸丙二醇酯)、聚酐、聚原酸酯、聚(DETOSU-1,6HD)、聚(DETOSU-t-CDM)、聚氨酯、聚磷腈、聚酰胺、尼龙、尼龙12、聚氧乙烯醚蓖麻油、聚(乙二醇)、聚乙烯吡咯烷酮、聚(L-丙交酯-共-D-丙交酯)、聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(D-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯)、聚(乙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-二噁烷酮)、聚(乙交酯-共-二噁烷酮)、聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(乙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(丙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(乙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(丙交酯-共-2-甲基-2-羧基-碳酸丙烯酯)、聚(乙交酯-共-2-甲基-2-羧基-碳酸丙烯酯)、聚(丙交酯-共-羟基丁酸酯)、聚(丙交酯-共-3-羟基丁酸酯)、聚(丙交酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(乙交酯-共-羟基丁酸酯)、聚(乙交酯-共-3-羟基丁酸酯)、聚(乙交酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(丙交酯-共-羟基戊酸酯)、聚(丙交酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(丙交酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(乙交酯-共-羟基戊酸酯)、聚(乙交酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(乙交酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共-羟基戊酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(4-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(4-羟基丁酸酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(ε-己内酯-共-富马酸酯)、聚(ε-己内酯-共-富马酸丙二醇酯)、聚(酯-共-醚)、聚(丙交酯-共-乙二醇)、聚(乙交酯-共-乙二醇)、聚(ε-己内酯-共-乙二醇)、聚(酯-共-酰胺)、聚(DETOSU-1,6HD-共-DETOSU-t-CDM)、聚(丙交酯-共-纤维素酯)、聚(丙交酯-共-乙酸纤维素)、聚(丙交酯-共-丁酸纤维素)、聚(丙交酯-共-乙酸丁酸纤维素)、聚(丙交酯-共-丙酸纤维素)、聚(乙交酯-共-纤维素酯)、聚(乙交酯-共-乙酸纤维素)、聚(乙交酯-共-丁酸纤维素)、聚(乙交酯-共-乙酸丁酸纤维素)、聚(乙交酯-共-丙酸纤维素)、聚(丙交酯-共-乙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共-ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基戊酸酯-共-4-羟基丁酸酯)、胶原蛋白、酪蛋白、多糖、纤维素、纤维素酯、乙酸纤维素、丁酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、丙酸纤维素、几丁质、壳聚糖、葡聚糖、淀粉、改性淀粉，及其组合，及其共聚物，且其中的丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。在一个实施方式中，可生物降解的聚合物是聚(丙交酯-共-ε-己内酯)。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物是聚(丙交酯-共-乙交酯)。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物是与聚-乙交酯共聚合或掺合/混合的聚(丙交酯-共-ε-己内酯)。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物是与聚-乙交酯和/或碳纳米管或碳纳米纤维共聚合或掺合/混合的聚(丙交酯-共-ε-己内酯)。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物是与碳纳米纤维或纳米管掺合或混合的聚(丙交酯-共-ε-己内酯-共-乙交酯)。在又另一个实施方式中，该聚合物是与另外两个中的一个或多个共聚合或混合的和/或与碳纳米管或碳纳米纤维掺合的聚丙交酯、聚乙交酯和聚ε-己内酯中的至少一种。本领域技术人员能理解，可以结合一个或多个以上实施方式或以上实施方式的一部分。
包含由可生物降解聚合物构成的主体的、部分自扩张式可生物降解支架可具有这样的可生物降解的支架的任何特征，该支架包含由本文所述的可生物降解聚合物(包括均聚物或共聚物)构成的或包含该可生物降解聚合物的主体。
本公开的另外的实施方式涉及包含由材料构成的主体的可生物降解支架，其中该材料包含重量比或摩尔比为约70:30至约99.9:0.1的L-丙交酯和ε-己内酯的可生物降解的共聚物。在某些实施方式中，可生物降解的共聚物包含重量比或摩尔比为约90:10的L-丙交酯和ε-己内酯。在某些实施方式中，可生物降解的共聚物包含L-丙交酯和ε-己内酯，其重量比或摩尔比为约99.9:0.1至约70:30，或约99:1至约80:20，或约95:5至约90:10，或约95:5，或约90:10，或约85:15，或约80:20，或约75:25，或约70:30。在某些实施方式中，可生物降解的共聚物包含L-丙交酯和ε-己内酯，其重量比或摩尔比为约99.9:0.1至约70:30，或约99:1至约80:20，或约95:5至约90:10，或约95:5，或约90:10，或约85:15，或约80:20，或约75:25，或约70:30，其中该聚合物(共聚物(或三个或更多聚合物)是基本无定形的，或半结晶的，或具有取向的，或不具有取向的，或是随机定向的，或具有降低的内应力，或具有低的或没有相分离，或是多孔的。在一些实施方式中，PLLA/聚己内酯(PCL)具有至少一种或多种附加的选自聚乙醇酸(PGA)或/和碳纳米管或碳纳米纤维的聚合物或共聚物。此附加试剂可以提高强度、延展性，或降低回缩。包含由可生物降解的聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物或聚合物掺合物或混合物构成的主体的可生物降解支架，可以具有包含由本文所述的可生物降解聚合物(包括均聚物或共聚物)构成的主体的可生物降解支架的任何特征。
对于可用于形成可生物降解的内置假体或其管状体的可生物降解聚合物，或形成内置假体或管状体的聚合物制品，其非限制性实例包括聚丙交酯及其共聚物、聚(D,L-丙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(L-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚三亚甲基碳酸酯及其共聚物、聚羟基丁酸酯及其共聚物、聚羟基戊酸酯及其共聚物、聚原酸酯及其共聚物、聚酐及其共聚物和聚亚氨基碳酸酯及其共聚物，其中的丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。
在某些实施方式中，可生物降解的内置假体、管状体或聚合物制品由聚(L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物形成，该共聚物包含以重量或摩尔浓度计为约80%至约90%的L-丙交酯和约10%至约20%的乙交酯。在一个实施方式中，该聚(L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物包含以重量或摩尔浓度计为约85%的L-丙交酯和约15%的乙交酯。在进一步的实施方式中，可生物降解的内置假体、管状体或聚合物制品由聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物形成，该共聚物包含以重量或摩尔浓度计为约85%至约95%的L-丙交酯和约5%至约15%的ε-己内酯。在一个实施方式中，该聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物包含以重量或摩尔浓度计为约90%的L-丙交酯和约10%的ε-己内酯。
在一些实施方式中，构成装置主体的可生物降解的共聚物或聚合物是由一种、两种或多种不同的单体或聚合物衍生或形成或构成的，该单体或聚合物选自α-羟酸、L-乳酸/L-丙交酯、D-乳酸/D-丙交酯、D,L-乳酸/D,L-丙交酯、乙醇酸/乙交酯、羟基烷酸酯、羟基丁酸酯、3-羟基丁酸酯、4-羟基丁酸酯、羟基戊酸酯、3-羟基戊酸酯、4-羟基戊酸酯、羟基苯甲酸、水杨酸、内酯、ε-己内酯、δ-戊内酯、β-丁内酯、β-丙内酯、1,4-二噁烷酮(二噁烷酮)、1,3-二噁烷酮、碳酸酯、三亚甲基碳酸酯、碳酸亚乙酯、碳酸丙烯酯、2-甲基-2-羧基碳酸丙烯酯、酪氨酸碳酸酯、L-酪氨酸碳酸酯、富马酸酯、富马酸丙二醇酯、纤维素酯、乙酸纤维素、丁酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、丙酸纤维素、氧化物、环氧乙烷、环氧丙烷、酐、原酸酯、DETOSU-1,6HD、DETOSU-t-CDM、缩酮和缩醛。在某些实施方式中，可生物降解的共聚物或聚合物的一种单体或聚合物是L-乳酸/L-丙交酯。聚(DETOSU-1,6HD)和聚(DETOSU-t-CDM)是基于双烯酮缩醛3,9-二亚乙基-2,4,8,10-四氧杂螺[5.5]十一烷(DETOSU)和1,6-己二醇(1,6-HD)或反式-环己烷二甲醇(t-CDM)的聚原酸酯。
在某些实施方式中，可生物降解的共聚物或聚合物选自聚(L-丙交酯-共-D-丙交酯)、聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(D-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯)、聚(乙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-二噁烷酮)、聚(乙交酯-共-二噁烷酮)、聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(乙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(丙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(乙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(丙交酯-共-2-甲基-2-羧基-碳酸丙烯酯)、聚(乙交酯-共-2-甲基-2-羧基-碳酸丙烯酯)、聚(丙交酯-共-羟基丁酸酯)、聚(丙交酯-共-3-羟基丁酸酯)、聚(丙交酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(乙交酯-共-羟基丁酸酯)、聚(乙交酯-共-3-羟基丁酸酯)、聚(乙交酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(丙交酯-共-羟基戊酸酯)、聚(丙交酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(丙交酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(乙交酯-共-羟基戊酸酯)、聚(乙交酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(乙交酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共-羟基戊酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(4-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(4-羟基丁酸酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(ε-己内酯-共-富马酸酯)、聚(ε-己内酯-共-富马酸丙二醇酯)、聚(丙交酯-共-乙二醇)、聚(乙交酯-共-乙二醇)、聚(ε-己内酯-共-乙二醇)、聚(DETOSU-1,6-HD-共-DETOSU-t-CDM)、聚(丙交酯-共-纤维素酯)、聚(丙交酯-共-乙酸纤维素)、聚(丙交酯-共-丁酸纤维素)、聚(丙交酯-共-乙酸丁酸纤维素)、聚(丙交酯-共-丙酸纤维素)、聚(乙交酯-共-纤维素酯)、聚(乙交酯-共-乙酸纤维素)、聚(乙交酯-共-丁酸纤维素)、聚(乙交酯-共-乙酸丁酸纤维素)、聚(乙交酯-共-丙酸纤维素)、聚(丙交酯-共-乙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共-ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯-共-4-羟基丁酸酯)和聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基戊酸酯-共-4-羟基丁酸酯)，其中的丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。
在一些实施方式中，可生物降解的共聚物是聚丙交酯共聚物，其中的丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。在某些实施方式中，可生物降解的共聚物是聚(L-丙交酯)共聚物。该聚(L-丙交酯)共聚物可以包含L-丙交酯以及选自本文所述的任何单体的一种或几种其他的单体。在某些实施方式中，可生物降解的共聚物选自聚(L-丙交酯-共-D-丙交酯)、聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)、聚(L-丙交酯-共-二噁烷酮)、聚(L-丙交酯-共-3-羟基丁酸酯)、聚(L-丙交酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(L-丙交酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(L-丙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(L-丙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(L-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)和聚(L-丙交酯-共-乙酸丁酸纤维素)。
在一些实施方式中，可生物降解的聚(L-丙交酯)共聚物或聚合物包含以重量或摩尔浓度计至少为约70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯，和以重量或摩尔浓度计不超过约0.1%、0.5%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、20%、25%或30%的所述一种或多种其他单体或聚合物中的每一种。在某些实施方式中，可生物降解的聚(L-丙交酯)共聚物或聚合物包含以重量或摩尔浓度计至少约90%、95%或99%的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯，和以重量或摩尔浓度计不超过约1%、5%或10%的所述一种或多种其他单体或聚合物中的每一种。
在进一步的实施方式中，可生物降解的共聚物是聚(丙交酯-共-ε-己内酯)。在某些实施方式中，可生物降解的共聚物是L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯与ε-己内酯的嵌段共聚物或无规共聚物，其重量比或摩尔比为约70:30至约99.9:0.1，或约80:20至约99:1，或约85:15至约99:1，或约85:15至约95:5，或约87:13至约93:7，或约90:10。在一个实施方式中，可生物降解的共聚物是重量比或摩尔比为约90:10的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯与ε-己内酯的无规共聚物。在一个实施方式中，可生物降解的聚合物是重量比或摩尔比为约70:30至约99.9:0.1的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯与ε-己内酯的掺合物或混合物。
在其他实施方式中，可生物降解的共聚物是聚(丙交酯-共-乙交酯)。在某些实施方式中，可生物降解的共聚物是L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯和乙交酯的嵌段共聚物或无规共聚物，其重量比或摩尔比为约70:30至约99:1，或约75:25至约95:5，或约80:20至约90:10，或约82:18至约88:12，或约85:15。在一个实施方式中，可生物降解的共聚物是重量比或摩尔比为约85:15的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯和乙交酯的无规共聚物。
在另外的实施方式中，装置主体或构成装置主体的材料包含可生物降解的聚合物或共聚物，和第二可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者。该不可降解的聚合物可以是本文所述的任何不可降解的聚合物。可以选择该不可降解的聚合物的用量来为装置提供所需特征，而不延长装置的降解时间超过期望的时间周期。在某些实施方式中，不可降解的聚合物选自聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(甲基丙烯酸羟乙酯)、聚酰胺、尼龙、尼龙12、聚(乙二醇)、聚二甲基硅氧烷、聚乙烯吡咯烷酮、含磷酰胆碱的聚合物、聚(2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱)、聚(2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱-共-甲基丙烯酸丁酯)及其聚合物或共聚物。
第二可生物降解的聚合物可以是本文所述的任何可生物降解的聚合物或共聚物。在一些实施方式中，第二可生物降解的聚合物选自聚酯、聚(α-羟酸)、包括L-丙交酯、D-丙交酯和DL-丙交酯在内的聚丙交酯、聚乙交酯、聚(ε-己内酯)、聚二噁烷酮、聚(羟基烷酸酯)、聚(羟基丙酸酯)、聚(3-羟基丙酸酯)、聚(羟基丁酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯)、聚(4-羟基丁酸酯)、聚(羟基戊酸酯)、聚(3-羟基戊酸酯)、聚(羟基戊酸酯)、聚(3-羟基戊酸酯)、聚(4-羟基戊酸酯)、聚(羟基辛酸)、聚(3-羟基辛酸酯)、聚水杨酸酯/聚水杨酸、聚碳酸酯、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(碳酸亚乙酯)、聚(碳酸丙烯酯)、酪氨酸衍生的聚碳酸酯、L-酪氨酸衍生的聚碳酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚(DTH亚氨基碳酸酯)、聚(双酚A亚氨基碳酸酯)、聚(氨基酸)、聚(谷氨酸乙酯)、聚(富马酸丙二醇酯)、聚酐、聚原酸酯、聚(DETOSU-1,6HD)、聚(DETOSU-t-CDM)、聚氨酯、聚磷腈、聚酰胺、尼龙、尼龙12、聚氧乙烯醚蓖麻油、聚(乙二醇)、聚乙烯吡咯烷酮、聚(L-丙交酯-共-D-丙交酯)、聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(D-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯)、聚(乙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-二噁烷酮)、聚(乙交酯-共-二噁烷酮)、聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(乙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(丙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(乙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(丙交酯-共-2-甲基-2-羧基-碳酸丙烯酯)、聚(乙交酯-共-2-甲基-2-羧基-碳酸丙烯酯)、聚(丙交酯-共-羟基丁酸酯)、聚(丙交酯-共-3-羟基丁酸酯)、聚(丙交酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(乙交酯-共-羟基丁酸酯)、聚(乙交酯-共-3-羟基丁酸酯)、聚(乙交酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(丙交酯-共-羟基戊酸酯)、聚(丙交酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(丙交酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(乙交酯-共-羟基戊酸酯)、聚(乙交酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(乙交酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共-羟基戊酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(4-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(4-羟基丁酸酯-共-4-羟基戊酸酯)、聚(ε-己内酯-共-富马酸酯)、聚(ε-己内酯-共-富马酸丙二醇酯)、聚(酯-共-乙醚)、聚(丙交酯-共-乙二醇)、聚(乙交酯-共-乙二醇)、聚(ε-己内酯-共-乙二醇)、聚(酯-共-酰胺)、聚(DETOSU-1,6HD-共-DETOSU-t-CDM)、聚(丙交酯-共-纤维素酯)、聚(丙交酯-共-乙酸纤维素)、聚(丙交酯-共-丁酸纤维素)、聚(丙交酯-共-乙酸丁酸纤维素)、聚(丙交酯-共-丙酸纤维素)、聚(乙交酯-共-纤维素酯)、聚(乙交酯-共-乙酸纤维素)、聚(乙交酯-共-丁酸纤维素)、聚(乙交酯-共-乙酸丁酸纤维素)、聚(乙交酯-共-丙酸纤维素)、聚(丙交酯-共-乙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共-ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基戊酸酯-共-4-羟基丁酸酯)、胶原蛋白、酪蛋白、多糖、纤维素、纤维素酯、乙酸纤维素、丁酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、丙酸纤维素、几丁质、壳聚糖、葡聚糖、淀粉、改性淀粉及其共聚物，其中的丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。聚(DTH亚氨基碳酸酯)是脱氨基酪酰胺-酪氨酸己酯(DTH)亚氨基碳酸酯的聚合物。在一些实施方式中，第二可生物降解的聚合物是聚丙交酯均聚物或共聚物，其中的丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。在某些实施方式中，第二可生物降解的聚合物是聚(L-丙交酯)均聚物或共聚物。
在某些实施方式中，第二可生物降解的聚合物选自聚(L-丙交酯)、聚(D-丙交酯)、聚(D,L-丙交酯)、聚乙交酯、聚(ε-己内酯)、聚二噁烷酮、聚(L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(D-丙交酯-共-乙交酯)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)、聚(D-丙交酯-共-ε-己内酯)、聚(D,L-丙交酯-共-ε-己内酯)、聚(乙交酯-共-ε-己内酯)、聚(L-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(D-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(D,L-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(DTH亚氨基碳酸酯)、聚(双酚A亚氨基碳酸酯)、聚(DETOSU-1,6HD-共-DETOSU-t-CDM)及其组合。
在一些实施方式中，装置主体或构成装置主体的材料包含可生物降解的共聚物和第二可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者的掺合物。在某些实施方式中，装置主体或构成装置主体的材料包含重量比或摩尔比为约70:30至约99.9:0.1的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯与ε-己内酯的嵌段共聚物或无规共聚物和重量比或摩尔比为约70:30至约99.9:0.1的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯与ε-己内酯的不同的嵌段共聚物或无规共聚物的掺合物；或重量比或摩尔比为约85:15至约99.9:0.1的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯与ε-己内酯的嵌段共聚物或无规共聚物和重量比或摩尔比为约85:15至约99.9:0.1的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯与ε-己内酯的不同的嵌段共聚物或无规共聚物的掺合物；或重量比或摩尔比为约70:30至约90:10的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯与ε-己内酯的嵌段共聚物或无规共聚物和重量比或摩尔比为约90:10至约99:1的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯与ε-己内酯的不同的嵌段共聚物或无规共聚物的掺合物；或重量比或摩尔比为约85:15至约90:10的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯与ε-己内酯的嵌段共聚物或无规共聚物和重量比或摩尔比为约90:10至约95:5的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯与ε-己内酯的不同的嵌段共聚物或无规共聚物的掺合物；或约85:15的嵌段或无规聚(丙交酯-共-ε-己内酯)诸如聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)和约95:5的嵌段或无规聚(丙交酯-共-ε-己内酯)诸如聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)的掺合物；或重量比或摩尔比为约85:15至约99:1的L-丙交酯或D-丙交酯或DL-丙交酯与ε-己内酯的嵌段共聚物或无规共聚物和以下成分的掺合物：约85:15的嵌段或无规聚(丙交酯-共-ε-己内酯)诸如聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)，或约90:10的嵌段或无规聚(丙交酯-共-ε-己内酯)诸如聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)，或约95:5的嵌段或无规聚(丙交酯-共-ε-己内酯)诸如聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)，或聚(ε-己内酯)，或聚丙交酯，或聚乙交酯，或聚二噁烷酮，或聚(羟基丁酸酯)，或聚(羟基戊酸酯)，或聚(三亚甲基碳酸酯)，或聚(碳酸亚乙酯)，或聚(碳酸丙烯酯)，或聚(DTH亚氨基碳酸酯)，或聚(双酚A亚氨基碳酸酯)，或聚(丙交酯-共-乙交酯)，或聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)，或聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)，或聚(乙交酯-共-ε-己内酯)，或聚(DETOSU-1,6HD-共-DETOSU-t-CDM)，或其组合，其中的丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。
在进一步的实施方式中，装置主体包含含有可生物降解的共聚物或聚合物的第一层，和一个、两个、三个、四个或更多个附加层，其中每一个附加层都含有可生物降解的聚合物或可腐蚀的金属或金属合金，且其中第一层和附加层可以按任何顺序。可以构成任何附加层的可生物降解的聚合物可以独立地是本文所述的任何可生物降解的聚合物。含有可生物降解的共聚物的第一层和含有可生物降解的聚合物的任何附加层可以各自任选地且独立地含有另外的可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者。可以任选地构成第一层和任何附加层的另外的可生物降解的聚合物可以独立地是本文所述的任何可生物降解的聚合物，并且可以任选地构成第一层和任何附加层的不可降解的聚合物可以独立地是本文所述的任何不可降解的聚合物。
可以独立地构成装置主体的任何附加层的可腐蚀的金属和金属合金的非限制性实例包括可锻铸铁(例如，80-55-06级可锻铸铁)、可腐蚀的钢(例如，AISI1010钢、AISI1015钢、AISI1430钢、AISI5140钢和AISI8620钢)、熔融可熔的(melt-fusible)金属合金、铋-锡合金(例如，40%铋-60%锡和58%铋-42%锡)、铋-锡-铟合金、镁合金、钨合金、锌合金、形状记忆金属合金和超弹性金属合金。
如果装置主体含有多个层，则每个层可以选择为具有某些基于其组成的特征，以使得该装置具有所需的总体特征。例如，构成特定层的材料可以通过以下方式选择为具有某些特征(例如，强度、韧性、延展性、降解速率等)：通过含有某种可生物降解的聚合物，和任选的某种不可降解的聚合物和某种添加剂以及其某个量，其中该材料的特征可以与构成其他层中的每一层的材料的特征基本相似或不同。作为一个非限制性实例，装置主体可以包含含有高强度材料(例如，高强度聚合物，诸如聚(L-丙交酯)或其共聚物)的一个或多个中间层，和含有延展性材料(例如，可延展的聚合物，诸如聚(ε-己内酯))的内层和外层，使得该装置具有足够的强度、柔性和韧性。
在一些实施方式中，构成装置主体的可生物降解的共聚物、任选的第二可生物降解的聚合物、任选的另外的可生物降解的聚合物或任选的不可降解的聚合物或其任意组合是交联的。在某些实施方式中，聚合物通过以下方式交联：暴露于辐射(例如，紫外线(UV)或电离辐射，诸如电子束或γ辐射)、暴露于热、使用可降解的或不可降解的交联剂或使用交联试剂和引发剂。
在某些实施方式中，所述可降解的或不可降解的交联剂选自二异氰酸酯、亚甲基二苯基二异氰酸酯、四亚甲基二异氰酸酯、五亚甲基二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯、二琥珀酰亚胺基戊二酸酯、二琥珀酰亚胺基辛二酸酯、双(琥珀酰亚胺氧羰基)聚(乙二醇)、双(2-[琥珀酰亚胺氧羰基氧基]乙基)砜、三(2-琥珀酰亚胺氧羰基乙基)-胺、多臂聚(乙二醇)、二季戊四醇、三季戊四醇、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、甲基甲硅烷基醚交联剂、乙基甲硅烷基醚交联剂、丙基甲硅烷基醚交联剂、异丙基甲硅烷基醚交联剂、丁基甲硅烷基醚交联剂和叔丁基甲硅烷基醚交联剂。
在一些实施方式中，所述交联试剂选自马来酸酐、1,2-双(马来酰亚胺基)乙烷、1,4-双(马来酰亚胺基)丁烷、1,6-双(马来酰亚胺基)己烷、1,8-双(马来酰亚胺基)二甘醇和三(2-马来酰亚胺基乙基)胺。在某些实施方式中，所述引发剂选自有机过氧化物、二叔丁基过氧化物、过氧化二异丙苯、过氧化苯甲酰、过氧化甲乙酮、偶氮化合物、1,1’-偶氮双(环己烷甲腈)和1,1’-偶氮双(异丁腈)。
本公开的进一步的实施方式涉及包含主体的可生物降解的可植入装置，该主体包含含有聚合物的掺合物的材料，其中该掺合物包括可生物降解的聚合物和另外的可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者。可生物降解的聚合物和另外的可生物降解的聚合物可以是本文所述的任何可生物降解的聚合物，而不可降解的聚合物可以是本文所述的任何不可降解的聚合物。可以选择任何不可降解的聚合物的使用量以赋予材料或装置所需特征(例如，强度)，而不使装置的降解时间延长超过某个时间长度。本文中与包含由含有可生物降解共聚物的材料构成的聚合物材料或主体的可生物降解的可植入装置有关的实施方式，还涉及包含由包含聚合物掺合物的材料构成的主体的可生物降解的可植入装置，其中在这些实施方式中聚合物的掺合物可以替代可生物降解的共聚物。
在一些实施方式中，可生物降解的可植入装置包含聚合物材料或主体，该聚合物材料或主体含有包含聚(丙交酯)如聚(L-丙交酯)或聚(L-丙交酯)共聚物的材料，以及另外的可生物降解的聚合物或不可降解的聚合物或两者。该聚(L-丙交酯)共聚物可以是本文所述的任何聚(L-丙交酯)共聚物。在某些实施方式中，构成装置主体的材料包含聚(L-丙交酯)和聚(ε-己内酯)。在一些实施方式中，聚(L-丙交酯)或聚(L-丙交酯)共聚物在构成装置主体的材料中的重量百分比为至少约70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%，且另外的可生物降解的聚合物和/或不可降解的聚合物中的每一种的重量百分比不超过约0.1%、0.5%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、20%、25%或30%。在某些实施方式中，聚(L-丙交酯)或聚(L-丙交酯)共聚物在构成装置主体的材料中的重量百分比为至少约90%、95%或99%，且另外的可生物降解的聚合物和/或不可降解的聚合物中的每一种的重量百分比不超过约1%、5%或10%。
可以用于形成可生物降解的内置假体(例如，支架)的可生物降解聚合物的实例包括但不限于聚丙交酯、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚原酸酯、聚酐、聚亚氨基碳酸酯，及其共聚物、掺合物和组合，其中丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。在一些实施方式中，可生物降解的内置假体的聚合物材料或主体包含聚丙交酯均聚物或共聚物，其中丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。在某些实施方式中，可生物降解的内置假体的主体包含聚(L-丙交酯)均聚物或共聚物。
在一些实施方式中，可生物降解的内置假体包含含有以重量或摩尔浓度计为约80%至约90%的L-丙交酯和约10%至约20%的乙交酯的聚(L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物或聚合物。在一个实施方式中，该聚(L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物或聚合物包含以重量或摩尔浓度计为约85%的L-丙交酯和约15%的乙交酯。在进一步的实施方式中，可生物降解的内置假体由包含以重量或摩尔浓度计为约85%至约95%的L-丙交酯和约5%至约15%的ε-己内酯的聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物或聚合物形成。在一个实施方式中，该聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物或聚合物包含以重量或摩尔浓度计为约90%的L-丙交酯和约10%的ε-己内酯。
可以用于形成可生物降解的内置假体(例如，支架)的可生物降解聚合物的其他实例包括但不限于聚酯、聚酐、聚亚烷基碳酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚原酸酯、聚(醚酯)、聚酰胺、聚(酯酰胺)、聚胺、聚(酯胺)、聚氨酯、聚(酯氨基甲酸酯)、聚脲、聚(乙烯亚胺)、聚磷腈、聚磷酸酯、聚膦酸酯、聚磺酸酯、聚磺胺、聚乙醚、聚丙烯酸、聚氰基丙烯酸酯、聚醋酸乙烯酯、聚丙交酯、聚乙交酯、聚(苹果酸)、聚(L-乳酸-共-D,L-乳酸)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(ε-己内酯)、聚二噁烷酮、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(碳酸亚乙酯)、聚(碳酸丙烯酯)、聚(碳酸亚乙酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乳酸-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(L-乳酸-共-三亚甲基碳酸酯-共-D,L-乳酸)、聚(乙醇酸-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙醇酸-共-三亚甲基碳酸酯-共-二噁烷酮)、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚(3-羟基丁酸酯-共-羟基戊酸酯)、聚(谷氨酸乙酯)、改性的聚(对苯二甲酸乙二醇酯)、聚(琥珀酸丁二醇酯)、聚(琥珀酸己二酸丁烯酯)、聚(琥珀酸对苯二甲酸丁烯酯)、聚(丁烯己二酸-共-对苯二酸酯)、基于淀粉的聚合物、透明质酸、再生纤维素、氧化的和未氧化的再生纤维素共聚物，及其共聚物、掺合物和组合，其中乳酸/丙交酯包括L-乳酸/L-丙交酯、D-乳酸/D-丙交酯和D,L-乳酸/D,L-丙交酯。
所述可生物降解的聚合物可以是均聚物、嵌段共聚物、无规共聚物、接枝共聚物、沿着骨架和/或在末端具有官能团(例如，酸性的、碱性的、亲水的、氨基、羟基、巯基和/或羧基基团)的聚合物，或两种或多种均聚物和/或共聚物的掺合物。在某些实施方式中，可生物降解的内置假体的主体由无规共聚物构成。在某些实施方式中，可生物降解的内置假体的主体由聚合物的可生物降解的掺合物或混合物构成。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物包含一种或多种聚合物。
聚合物材料/制品和/或管状体和/或假体或装置可以经历多种被设计用于控制或提高制品、管状体和/或假体或装置的特征(例如，结晶度、强度、韧性和降解、Tg、回缩、缩短、扩张)的改性或处理(例如，纵向延伸、径向扩张、加热、冷却、淬火、加压、真空处理、暴露于/引入溶剂、引入添加剂、去除添加剂或杂质，或暴露于辐射或二氧化碳，或其组合)中的任何改性或处理。可生物降解的可植入装置包含本文所述的高分子聚合物(包括均聚物或共聚物)。
在某些实施方式中，改性包括对可生物降解的聚合物(例如，管状体)进行退火/加热，其中将可生物降解的聚合物或共聚物或管状体或支架加热至大约聚合物材料的玻璃化转变温度(Tg)，或比Tg低的温度，比Tg低约1℃至约50℃，或比Tg低约5℃至约25℃，或比Tg低约10℃至约15℃，或高于Tg但低于聚合物材料的熔点(Tm)，保持一段时间(例如，约一分钟至约三小时，在一个温度下或在受控增量的多于一个温度)，或至溶解该材料的温度，或至比Tg高约1℃-70℃，或比Tg高约5℃-50℃，或比Tg高约10℃-40℃，或比Tg高约15℃-30℃的温度；然后在大约5秒至2小时或约几分之一秒至5小时内，缓慢地或快速地冷却或淬火至较低的温度，例如，至环境温度或更低，或至约-80℃至约30℃，或约-20℃至约25℃，或约0℃至约25℃。或者在进行退火之前或者在之后，通过激光切割或本领域中其他已知的方法，可以将可生物降解的聚合物(管)图案化成内置假体结构(例如，能够径向收缩和扩张的结构，诸如支架)。示例性的支架图案在美国专利申请号12/016,077中有所描述，其整个公开内容通过引用并入本文。或者，管状体在被图案化成内置假体结构之前或之后可以都进行退火，或者可以进行额外的退火步骤，以使得可生物降解的聚合物管在制造过程中可以经历2、3、4个或更多的退火步骤。在其他实施方式中，退火温度为比Tg低约50℃至约Tg，或比Tg低约35℃至约Tg，或比Tg低约20℃至约Tg，或比Tg低约10℃至约Tg，或约20℃至约45℃。在第三个实施方式中，管状体或支架的退火在辐射或灭菌后，在范围从约20℃至约80℃，或约25℃至约50℃，或约25℃至约35℃的温度下进行，持续约1分钟至约7天，或约10分钟至约3天，或约1小时至约1天。
聚合物材料可以通过喷涂、浸渍、挤出、模塑、注塑、压塑、3-D打印或其他过程被制成制品(例如，管)。该聚合物制品或管可以放置在真空下(例如，约-25in.Hg或更低)和/或加热以去除任何残留的溶剂和单体，然后可进行退火和淬火，以提高聚合物材料的结晶性(例如，结晶度)和/或降低聚合物制品或管中的残余应力或内应力。在一些实施方式中，将聚合物制品或管放置在真空下(例如，在约1托或以下)，和/或在低于Tg、约Tg或高于Tg的温度下或在升高的温度下(例如，在约40℃或以上)进行加热以去除任何残留的水、溶剂和单体，然后通过加热至低于Tg、约Tg或高于玻璃化转变温度(Tg)但低于聚合物材料的熔点(Tm)的温度来进行退火。在某些实施方式中，退火温度至少比Tg高约1℃、5℃、10℃、20℃、30℃、40℃或50℃，并且至少比聚合物材料的Tm低约1℃、5℃、10℃、20℃、30℃、40℃、50℃、75℃或100℃。在一个实施方式中，退火温度比Tg高至少约10℃但比聚合物材料的Tm低至少约20℃。在某些实施方式中，退火时间为约1分钟至约10天，或约5或30分钟至约1天，或约15或30分钟至约12小时，或约15或30分钟至约6小时，或约15或30分钟至约3小时，或约1小时至约6小时，或约1小时至约3小时，或约1.5小时至约2.5小时。在一个实施方式中，退火时间为约30分钟至约6小时。
在一些实施方式中，聚合物制品经历包括加热和冷却的退火的一个或多个循环，这可以例如提高材料(例如，聚合物材料)的强度，降低聚合物制品中的残余应力或内应力，和/或控制其结晶度，包括其结晶度和材料(例如，聚合物材料)中晶体或结晶区的大小、数目和分布。在某些实施方式中，聚合物制品在等于或高于构成该聚合物制品的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)的玻璃化转变温度(Tg)的温度下加热一段时间(例如，至少约0.1、0.25、0.5、1、4、8、12或24小时)，然后在一段时间内(例如，约10秒、30秒、1分钟、10分钟、30分钟、1小时、4小时、8小时或12小时)快速地或缓慢地冷却至较低的温度(例如，比Tg低至少约10℃、20℃、30℃、40℃或50℃，或至环境温度或以下)。在进一步的实施方式中，聚合物制品在高于构成该聚合物制品的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)的Tg但低于其熔点(Tm)的温度下加热一段时间(例如，至少约0.1、0.25、0.5、1、4、8、12或24小时)，然后在一段时间内(例如，约10秒、30秒、1分钟、10分钟、30分钟、1小时、4小时、8小时或12小时)冷却至较低的温度(例如，至少比Tg低约10℃、20℃、30℃、40℃或50℃，或至环境温度或以下)。在某些实施方式中，聚合物制品在构成该聚合物制品的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)的冷结晶温度范围内的温度下加热一段时间(例如，至少约0.1、0.25、0.5、1、4、8、12或24小时)，然后在一段时间(例如，约10秒、30秒、1分钟、10分钟、30分钟、1小时、4小时、8小时或12小时)内冷却至较低的温度(例如，比Tg低至少约10℃、20℃、30℃、40℃或50℃，或至环境温度或以下)。在更进一步的实施方式中，聚合物制品在等于或高于构成该聚合物制品的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)的Tm的温度下加热一段时间(例如，至少约0.1、0.25、0.5、1、4、8、12或24小时)以熔化第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)的结晶区，然后在一段时间内(例如，约10秒、30秒、1分钟、10分钟、30分钟、1小时、4小时、8小时或12小时)冷却至较低的温度(例如，比Tg低至少约10℃、20℃、30℃、40℃或50℃，或至环境温度或以下)。
在一个优选的实施方式中，对聚合物材料进行处理，其中该处理包括诱导或引入单体或聚合物，包括共聚物，其中处理后聚合物材料或支架中所述一种或多种单体或聚合物的含量为0.001%至10%(重量)，优选0.1%至5%(重量)，更优选0.1%至3%(重量)。在一个优选的实施方式中，对聚合物材料进行处理，其中该处理包括诱导或引入单体或聚合物，其中处理后聚合物材料或支架中所述一种或多种单体或聚合物的含量为0.001%至10%(重量)，优选0.1%至5%(重量)，更优选0.1%至3%(重量)，且其中该支架在体温下能够由卷曲配置扩张至展开直径而不断裂，且具有足以支撑体腔的强度。在一个优选的实施方式中，对聚合物材料进行处理，其中该处理包括诱导或引入单体或聚合物，其中处理后聚合物材料或支架中所述一种或多种单体或聚合物的含量为0.001%至10%(重量)，优选0.1%至5%(重量)，更优选0.1%至3%(重量)，且其中所述一种或多种单体或聚合物基本不会影响支架的降解(优选不会影响支架的降解。在其他实施方式中，该单体或聚合物加速支架的降解)，且其中该支架在体温下能够由卷曲配置扩张至展开直径而不断裂，且具有足以支撑体腔的强度。在一个优选的实施方式中，对聚合物材料进行处理，其中该处理包括诱导或引入单体或聚合物，其中处理后聚合物材料或支架中所述一种或多种单体或聚合物的含量为0.001%至10%(重量)，优选0.1%至5%(重量)，更优选0.1%至3%(重量)，且其中所述一种或多种单体或聚合物优选基本不影响支架降解(优选加速支架降解)，并且其中所述一种或多种单体或聚合物基本以该支架展开前的上述范围留在该支架内，其中该支架在体温下能够由卷曲配置扩张至展开直径而不断裂，且具有足以支撑体腔的强度。在另一个优选的实施方式中，以聚合物材料的重量计，所述一种或多种单体或聚合物的含量大于0.1%，优选大于1%，更优选大于3%，更优选大于5%。单体或聚合物的实例包括，仅举一些为例，丙交酯、乙交酯、己内酯、丙交酯和乙交酯、丙交酯和己内酯。单体的引入可以例如通过如本文所述的喷涂，或通过辐射诱导而发生。优选的Tg的范围为20℃至50℃，更优选的为高于37℃至低于50℃。优选的结晶度的范围为1%至60%。优选1%至55%，更优选1%至45%，最优选1%至35%。该聚合物材料优选具有初始直径，优选为支架展开直径的1-1.5倍。在一个优选的实施方式中，该支架能够由扩张直径卷曲成卷曲直径，在体温下能够由卷曲配置扩张至展开直径而不断裂，且具有足以支撑体腔的强度。聚合物材料的实例是包含丙交酯、丙交酯和乙交酯、或丙交酯和己内酯、或其组合的材料。
在一些实施方式中，管状体或聚合物材料或支架的直径在处理时(例如，处理直径)可能任选地小于或任选地大于展开直径，其中展开直径可包括，例如，管腔内的管状体或支架的直径。在一些实施方式中，处理直径可以是展开直径的1-2倍，或展开直径的1-1.9倍，或展开直径的1-1.8倍，或展开直径的1-1.7倍，或展开直径的1-1.6倍，或展开直径的1-1.5倍，或展开直径的1-1.4倍，或展开直径的1-1.3倍，或展开直径的1-1.2倍，或展开直径的1-1.05倍。在其他实施方式中，处理直径可以是展开直径的0.95-1倍。在其他实施方式中，处理直径可以是展开直径的0.9-1倍，或展开直径的0.8-1倍，或展开直径的0.7-1倍，或展开直径的0.6-1倍，或展开直径的0.5-1倍，或展开直径的0.4-1倍，或展开直径的0.3-1倍，或展开直径的0.2-1倍。支架扩张/展开直径通常是2mm及更高、2.5mm及更高、3mm及更高、3.5mm及更高、4mm及更高、4.5mm及更高、5mm及更高、5.5mm及更高。在其他实施方式中，支架展开直径的范围是2mm-25mm，优选2.5mm至15mm，更优选3mm至10mm。支架长度的范围是1mm至200cm，优选5mm至60cm，更优选5mm至6cm。
在一些实施方式中，通过在一段约为1秒至约1小时，或约10秒至约1小时，或约30秒至约30分钟，或约1分钟至约30分钟，或约1分钟至约15分钟，或约1分钟至约5分钟，或约5分钟至约15分钟，或约10秒至约1分钟的时间内快速地从退火温度冷却至较低的温度(例如，比Tg低至少约10℃、20℃、30℃、40℃或50℃，或至环境温度或更低)，而对退火的聚合物制品或管进行淬火。在其他实施方式中，通过在一段约为约1小时至约24小时，或约1小时至约12小时，或约1小时至约6小时，或约2小时至约12小时，或约4小时至12小时，或约4小时至约8小时，或约6小时至约10小时的时间内缓慢从退火温度冷却至较低的温度(例如，比Tg低至少约10℃、20℃、30℃、40℃或50℃，或至环境温度或更低)，而对退火的聚合物制品或管进行淬火。在一些实施方式中，将经热处理的物体或管冷却至环境温度以下的温度约1分钟至约96小时，或约24小时至约72小时，或约30分钟至约48小时，或约1小时至约48小时，或约1小时至约36小时，或约1小时至约24小时，或约1小时至约12小时，或约4小时至约12小时的一段时间，以稳定晶体和/或终止聚合物材料中的结晶。聚合物制品或管的退火和淬火可以引发并促进聚合物材料内的晶体成核，提高构成聚合物制品或管的材料(例如，聚合物材料)的机械强度，和/或降低聚合物制品或管内的残余应力/内应力。可以控制退火温度和持续时间以及冷却温度和冷却速率以优化材料(例如，聚合物材料)中的晶体和结晶区的大小、数目和分布及其强度。
在进一步的实施方式中，将未退火的或经退火的聚合物制品或管在环境温度、高于或低于环境温度的温度下暴露于电离辐射(例如，电子束或γ辐射)，使用单剂量或多剂量的辐射，总量为约1千戈瑞(kGy)至约100kGy，或约10kGy至约50kGy，或约10kGy至约30kGy，或约20kGy至约60kGy，或约20kGy至约40kGy。在某些实施方式中，将未退火或经退火的物体或管冷却至降低的温度(例如，低于0℃)，然后将其暴露于总量为约10kGy至约50kGy的单剂量或多剂量的电离辐射(例如，电子束或γ辐射)。
在一个优选的实施方式中，期望使管状体或支架或可生物降解的材料在形成后经历的热量和/或持续时间最小化。实例包括通过下述方式来处理管状体：在管状体形成后将其加热至约为可生物降解聚合物材料的Tg或低于Tg或比Tg高10℃以内的温度，持续几分之一秒至7天，或5秒至7天，优选15秒至1天，更优选30秒至5小时，并且任选地在加热后冷却或淬火至高于环境温度、等于环境温度或低于环境温度。加热可以在管状体或支架假体制造的各个阶段进行一次或多于一次。在一个实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，并已通过在约为可生物降解聚合物材料的Tg或低于Tg下加热该管状体而得到处理，所述可生物降解的聚合物材料在所述处理后是基本无定形的并具有大于37℃的Tg，并且该支架假体在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度。在另一个实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，并已通过在约为可生物降解聚合物材料的Tg或低于Tg下加热该管状体而得到处理，所述可生物降解的聚合物材料在所述处理后具有10%-60%(或10%-50%，或10%-40%，或10%至30%，或10%-20%，或0%-10%，或0%至30%)的结晶度并具有大于37℃的Tg，并且该支架假体在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度。在一个实施方式中，Tg高于37℃但低于60℃，优选高于37℃但低于55℃，更优选高于37℃但低于45℃，更优选高于35℃但低于45℃。
在另一个优选的实施方式中，期望使管状体或支架或可生物降解的材料在形成后经历的热量和/或持续时间最小化。实例包括通过下述方式来处理管状体：在管状体形成后将其加热至约为可生物降解聚合物材料的Tg或低于Tg或比Tg高10℃以内的温度，或在高于Tg下进行一个(或多于一个)热处理，持续时间从几分之一秒至7天，优选从15秒至1天，更优选从30秒至5小时，并且任选地在加热后冷却或淬火至高于环境温度、等于环境温度或低于环境温度。加热可以在管状体或支架假体制造的各个阶段进行一次或多于一次。在一个实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，并已经通过在约为可生物降解聚合物材料的Tg或低于Tg的温度下加热该管状体和进行一次高于Tg的热处理而得到处理，所述可生物降解的聚合物材料在所述处理后是基本无定形的，具有高于37℃的Tg，并且该支架假体在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度。在另一个实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，并已经通过在约为可生物降解聚合物材料的Tg或低于Tg的温度下加热管状体并在高于Tg下进行一次热处理而得到处理，所述可生物降解的聚合物材料在所述处理后具有10%-60%(或10%-50%，或10%-40%，或10%至30%，或10%-20%，或0%-10%，或0%至30%)的结晶度，并具有高于37℃的Tg，并且该支架假体在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度。在一个实施方式中，Tg高于37℃但低于60℃，优选高于37℃但低于55℃，更优选高于37℃但低于45℃，更优选高于35℃但低于45℃。
在一个优选的实施方式中，期望使管状体或支架或可生物降解的材料在形成后经历的热量和/或持续时间最小化。实例包括通过下述方式来处理管状体：将管状体在形成后加热至约为可生物降解聚合物材料的Tg或低于Tg或比Tg高10℃以内的温度，持续几分之一秒至7天，或5秒至7天，优选15秒至1天，更优选30秒至5小时，并且任选地在加热后冷却或淬火至高于环境温度、等于环境温度或低于环境温度。加热可以在管状体或支架假体制造的各个阶段进行一次或多于一次。在一个实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，并已通过在约为可生物降解聚合物材料的Tg或低于Tg下加热该管状体而得到处理，所述可生物降解的聚合物材料在所述处理后是基本无定形的并具有大于37℃的Tg,，并且该支架假体在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度。在另一个实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，并已通过在约为可生物降解聚合物材料的Tg或低于Tg下加热该管状体而得到处理，所述可生物降解的聚合物材料在所述处理后具有10%-60%(或10%-50%，或10%-40%，或10%至30%，或10%-20%，或0%-10%，或0%至30%)的结晶度并具有大于37℃的Tg，并且该支架假体在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度。在一个实施方式中，Tg高于37℃但低于60℃，优选高于37℃但低于55℃，更优选高于37℃但低于45℃，更优选高于35℃但低于45℃。
在一些实施方式中，内置假体(例如，支架)或构成它的聚合物制品(例如，聚合物管)，其有或没有至少一个表面贴靠着不可变形的表面(例如，将支架或聚合物管任选地放置在不可变形的具有较大直径的管里)放置，在存在或不存在二氧化碳气体或液体的情况下，在加热或不加热的情况下，加压至至少约100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi或700psi。
在进一步的实施方式中，构成内置假体(例如，支架)主体的材料(例如，聚合物材料)通过以下方式具有增加的强度和/或结晶度(例如，通过诱导或提高晶体、结晶区或聚合物链的定向)，和/或具有减小的残余应力或内应力：至少在等于Tg，或高于Tg但低于Tm，或等于或高于材料(例如，聚合物材料)的Tm，或低于Tg的温度下加热内置假体和/或构成其聚合物制品(例如，聚合物管)一段时间(例如，至少约0.01、1、4、8、12、24、36或48小时)，并快速地或缓慢地将内置假体和/或聚合物制品冷却至较低的温度(例如，比Tg低至少约10℃、20℃、25℃、30℃、40℃或50℃，或至环境温度或以下)；或在加工期间至少最小化管状体或支架的加热条件，使得%结晶度增加不超过20%或介于1%至约20%之间。在一些实施方式中，构成内置假体(例如，支架)主体的材料(例如，聚合物材料)通过以下方式具有增加的强度和/或结晶度，和/或具有减小的残余应力或内应力：在至少约1℃、5℃、10℃、20℃、30℃、40℃至约50℃(例如，聚合物材料)的温度下加热内置假体和/或构成它的聚合物制品(例如，聚合物管)一段时间(例如，至少约0.1、4、8、12、24、36或48小时)，并快速地或缓慢地将内置假体和/或聚合物制品冷却至较低的温度(例如，比Tg低至少约10℃、20℃、25℃、30℃、40℃或50℃，或至环境温度或以下)。在某些实施方式中，在等于某一温度或不比该温度低超过约1℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃或30℃下，对内置假体和/或聚合物制品进行加热，该温度是用于诱导或增加构成内置假体或聚合物制品的材料(例如，聚合物材料)的晶体、结晶区或聚合物链的定向的温度。
聚合物制品(例如，聚合物管)和/或内置假体(例如，支架)可以经历的另一种改性处理是交联。构成内置假体主体的聚合物材料和/或构成内置假体上任何涂层的聚合物材料可以如本文所述地通过暴露于辐射(例如，UV辐射或电离辐射，诸如电子束或γ辐射)、暴露于热、使用交联剂或使用交联试剂和引发剂而进行交联。在某些实施方式中，通过暴露于累积剂量约1kGy至约1000Kgy、或约5kGy至约100kGy、或约10kGy至约50kGy、或约10kGy至约30kGy、或约20kGy至约60kGy、或约20kGy至约40kGy的电子束或γ辐射，将聚合物材料交联。可以进行聚合物材料的交联，例如，以增加其结晶度和/或减少由聚合物材料构成的内置假体(例如，支架)的回缩。
在另一个实施方式中，可生物降解的支架材料通过拉伸、加压和/或加热支架材料以增加可生物降解的支架材料中的聚合物链在径向和/或纵向上的定向，从而具有增加的结晶度。在另一个实施方式中，拉拔、加压和/或加热支架材料同时或相继地发生。
在一个实施方式中，可生物降解的支架材料以至少一个表面抵靠不可变形的表面放置，并且被加压至至少200psi，优选至至少300psi，更优选至至少500psi。在另一个实施方式中，可生物降解的支架材料被加压至至少200psi，优选至至少300psi，更优选至至少500psi。
在一个实施方式中，可生物降解的支架材料管被放置于较大直径的不可变形管中，并且被加压至至少200psi，优选至至少300psi，更优选至至少500psi。在另一个实施方式中，可生物降解的支架材料管被加压至至少200psi，优选至至少300psi，更优选至至少500psi。
在一个实施方式中，可生物降解的支架材料通过至少在高于其玻璃化转变温度(Tg)但低于其熔解温度的温度下加热可生物降解的支架材料来提高聚合物链的定向，从而具有增加的结晶度。
在一个实施方式中，可生物降解的支架材料通过将材料加热至比其Tg至少高10℃，优选至少高20℃，更优选至少比可生物降解的支架材料的Tg高30℃，而具有增加的结晶度。
在一个实施方式中，在升高的温度下、在真空中或不在真空中进行拉拔、加热和/或加压以及退火后，可生物降解的支架材料具有增加的结晶度。在一个实施方式中，退火温度低于用于可生物降解的支架材料的聚合物链的定向的温度。在另一个实施方式中，退火温度至多比用于可生物降解的支架材料的聚合物链的定向的温度低20℃，优选至多低15℃，更优选至多低10℃。
在一个实施方式中，退火后的可生物降解的支架材料在低于可生物降解的支架材料的Tg，优选比Tg低至少25℃，更优选比可生物降解的支架材料的Tg至少低50℃下淬火。
可以对聚合物材料或由其形成的管状体进行改性来控制聚合物材料的结晶性(例如，结晶度)。在某些实施方式中，基本无定形的或半结晶的聚合物材料或由其形成的管状体经历改性处理，以将需要的结晶度引入该聚合物材料中，从而增加该聚合物材料的强度而基本不延长其降解时间。在另一个实施方式中，包含聚合物或共聚物的管状体由PLLA、PLLA-PCL或PLGA中的至少一种构成，其中管状体或支架在改性后是基本无定形的或半结晶的。在另一个实施方式中，包含聚合物或共聚物的管状体由PLLA、PLLA-PCL或PLGA中的至少一种构成，其中管状体或支架在改性后是基本无定形的或半结晶的，并且其中结晶度的范围为约5%至约40%。在另一个实施方式中，包含聚合物或共聚物的管状体由PLLA、PLLA-PCL、PLGA中的至少一种构成，其中管状体或支架在改性后是基本无定形的或半结晶的，并且其中结晶度为约5%至约30%。在另一个实施方式中，包含聚合物或共聚物的管状体由PLLA、PLLA-PCL、PLGA中的至少一种构成，其中管状体或支架在改性后是基本无定形的或半结晶的，并且其中结晶度为约5%至约25%。
经处理的支架或其他内置假体可采用包括楔的机械卷缩机，例如来自Fortimedix的Machine Solutions公司的卷缩机或其他的卷缩机，卷曲至递送球囊上。支架也可采用以下过程卷曲：将支架置于收缩管中，以0.1-2英寸/分钟，更优选0.2-0.5英寸/分钟的速率缓慢拉伸收缩管直到支架被卷曲成所需的卷曲直径。卷曲期间，将支架加热至比Tg低20℃到比Tg高10℃的温度持续30分钟，更优选加热至比Tg低10℃到Tg的温度，最优选加热至支架材料的Tg。该过程有利于或能使支架维持最终的卷曲直径。卷曲后，通过在将支架固定在卷曲直径的同时使其暴露于比Tg低20℃到比Tg高10℃的温度持续30分钟，更优选暴露于比Tg低10℃到Tg的温度，最优选暴露于支架材料的Tg，持续1分钟至24小时，更优选15分钟至1小时，可以进一步提高支架保持卷曲直径的能力。保持在该卷曲温度之后，优选在等于或低于环境温度的同时使支架固定在卷曲直径直到进一步加工(即灭菌)。支架可以在处于支架递送导管的球囊上时卷曲，或者先单独卷曲然后滑到导管的球囊上。在一个进一步的实施方式中，将卷曲的支架冷却至环境温度以下，以锁定晶体或终止结晶作用1分钟到96小时，更优选24小时到72小时。
在一个优选实施方式中，将导管上最终卷曲的支架用25-30kGy剂量的电子束进行灭菌，通常用单剂量30kGy或用多个较小的剂量(例如，3×10kGy)。在多个较小剂量的灭菌之前、期间和/或之后，支架系统通常保持在环境温度以下。已经包装和灭菌的支架也可暴露于如上所述的热处理。在一个实施方式中，在支架扩张期间，大约在可生物降解的支架材料的Tg下加热可生物降解的聚合物支架。扩张期间的温度可以从比Tg高10℃到比Tg低10℃。
这种支架展开后，所述工艺提供了在从卷曲状态扩张至扩张状态之后使支架回缩最小化至不到10%的手段。
支架可以采用机械卷缩机卷曲成更小的直径。支架也可以通过以下过程卷曲：将支架置于收缩管中，以约0.1至约2英寸/分钟，或约0.1至约1英寸/分钟，或约0.2至约0.5英寸/分钟的速率缓慢拉伸收缩管，直到支架被卷曲成所需的直径。支架可以卷曲到递送导管的球囊上，或者可以卷曲然后安装到导管的球囊上以提供支架递送系统。
在某些实施方式中，支架在环境温度下卷曲，或在至少约30℃、35℃、40℃、45℃或50℃的温度(卷曲温度)下卷曲，然后将升高的温度下卷曲的支架冷却至较低的温度(例如，至少比卷曲温度低约5℃、10℃、15℃、20℃、25℃或30℃，或至环境温度或以下)。在一个实施方式中，支架在约35℃或以上卷曲，然后将卷曲的支架冷却至比卷曲温度低至少5℃的温度。在进一步的实施方式中，卷曲温度是构成支架主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg或低于该Tg，或至少比Tg低约1℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃或50℃。在一个实施方式中，卷曲温度比构成支架主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg低至少约5℃。
在一些实施方式中，支架在卷曲前暴露于卷曲温度至少约0.5、1、3、5或10分钟，并允许其达到卷曲温度。支架可以使用加热的卷缩机暴露于卷曲温度下。卷曲的支架可以如本文所述地稳定在卷曲状态。在另外的实施方式中，将卷曲的支架冷却至环境温度以下约1分钟至约96小时，或约24小时至约72小时，或约30分钟至约48小时，或约1小时至约48小时，或约1小时至约36小时，或约1小时至约24小时，或约1小时至约12小时，或约4小时至约12小时的一段时间，以稳定该状态，和/或稳定晶体和/或终止支架聚合物材料中的结晶作用。
在一些实施方式中，支架在升高的压力下(例如，至少约100、150、200、250、300、350、400、450或500psi)暴露于二氧化碳气体一段时间(例如，至少约10、20或30分钟，或至少约1、2或3小时)，例如，以使构成支架/或支架上的涂层的材料(例如，聚合物材料)软化。在暴露于二氧化碳之后，支架可以在构成支架主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg或低于该Tg(例如，比Tg低至少约1℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃或50℃)，或在约环境温度至约50℃下卷曲。
内置假体(例如，支架或支架递送系统)和/或形成它的聚合物制品(例如，聚合物管)可以如本文所述地暴露于电离辐射诸如电子束或γ辐射，或暴露于环氧乙烷气体(例如，出于灭菌的目的)。除了作为灭菌处理以外，这种暴露还可以作为改性或处理，因为其可以，例如，控制结晶性(例如，结晶度)和/或增强构成该聚合物制品或该内置假体的材料(例如，聚合物材料)的强度。在一些实施方式中，聚合物制品和/或内置假体暴露于单剂量或多剂量的电子束或γ辐射，辐射总量为约5或10kGy至约50kGy，或约20kGy至约40kGy的辐射，例如，30kGy的单剂量或多个较小的剂量(例如，3x10kGy剂量)，其中在暴露于单剂量辐射或多剂量辐射中的每一个辐射之前，将聚合物制品和/或内置假体冷却至低温(例如，约-10℃至约-30℃，或约-20℃)一段时间(例如，至少约20、30或40分钟)。在某些实施方式中，聚合物制品和/或内置假体暴露于单剂量或多剂量的电子束或γ辐射，辐射总量为约10kGy至约50kGy，或约30kGy。已经暴露于电离辐射或环氧乙烷气体的聚合物制品和/或内置假体也可以经历一种或多种本文所述的其他改性处理(例如，加热或退火)。
在某些实施方式中，内置假体(例如，支架)通过激光切割或其他方法由直径(例如，内或外径)基本等于或小于内置假体的预期展开(例如，内或外)直径的聚合物管图案化而成。在其他实施方式中，内置假体(例如，支架)由聚合物管图案化而成，不论是当管形成时，还是在管径向扩张至第二较大直径后，该聚合物管的(例如，内或外)直径均大于内置假体的预期展开(例如，内或外)直径。由直径大于支架的预期展开(例如，内或外)直径的聚合物管图案化支架可以赋予支架有利的特征，诸如减小的支架展开后的径向向内回缩。在某些实施方式中，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的(例如，内或外)直径为小于、等于或大于支架的预期展开(例如，内或外)直径的约0.85、0.90、1.0、1.05至约1.5倍，或约1.1至约1.5倍，或约1.1至约1.3倍，或约1.15至约1.25倍。在一个实施方式中，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的直径(例如，内或外)为支架的预期展开(例如，内)直径的大约1.1至约1.3倍。例如，展开(例如，内或外)直径约为2.5、3或3.5mm的支架可由(例如，内或外)直径为约2.75、3.3或3.85mm(为1.1倍)，或约3.25、3.9或4.55mm(为1.3倍)，或一些其他(例如，内或外)直径大于支架展开(例如，内或外)直径的管图案化而成。在其他实施方式中，所形成的管的初始直径大于支架假体的卷曲直径(例如，递送系统上的卷曲直径)，其中该管状体扩张至大于图案化前或卷曲成卷曲直径之前的初始直径的第二较大直径；或其中该管状体保持与图案化前或卷曲成卷曲直径之前基本相同的直径；或其中该管状体卷曲成比图案化前或图案化后的初始形成的直径更小的直径。在另一个实施方式中，所形成的管的初始直径小于支架假体的卷曲直径，其中该管状体扩张至大于图案化之前或卷曲之前的初始直径的第二较大直径；或其中该管状体保持与图案化之前或卷曲之前基本相同的直径；或其中该管状体卷曲成比图案化之前或图案化之后的支架假体卷曲直径更小的直径。在另一个实施方式中，所形成的管状体的初始直径大于0.015英寸，或大于0.050英寸，或大于0.092英寸，或大于0.120英寸，或大于0.150英寸。支架假体的预期展开直径是标记的递送系统或球囊导管的直径。例如，当支架假体卷曲到标记为3.0mm直径的球囊上时，该支架假体的预期展开直径是3.0mm。类似地，卷曲到递送系统上的自扩张式支架被标记有某个展开直径。
切割自聚合物管的支架可以是任何类型的支架，并且可以具有适合于其预期用途的任何图案和设计，包括本文所述的任何类型的支架和任何图案和设计。此外，支架可以是完全自扩张式支架，球囊扩张式支架，或能够在径向自扩张后由球囊扩张至预期展开直径的支架。
支架材料可能在支架切割过程中丧失一些结晶性。在这样的情况下，在切割和/或第二次将聚合物重结晶至较高的结晶度之后对支架进行退火。因此，该切割的支架可以如上文大体描述地进行第二次退火。如上所述的退火/加热随后冷却可以重复一次或多次以进一步增加结晶度。在一个进一步的实施方式中，将热处理的支架冷却至环境温度以下以锁定晶体或终止结晶作用1分钟至96小时，更优选24小时至72小时。
在某些实施方式中，聚合物制品是聚合物管，而结构是基本呈圆柱形的结构。在一个实施方式中，基本呈圆柱形的结构是心轴。
在进一步的实施方式中，聚合物管是基本同轴的。在某些实施方式中，聚合物管的同轴度为约0.0025英寸(约64微米)或更小，或约0.002英寸(约51微米)或更小，或约0.0015英寸(约38微米)或更小，或约0.001英寸(约25微米)或更小，或约0.0005英寸(约13微米)或更小，或约0.00025英寸(约6微米)或更小。在一个实施方式中，同轴性是管内径和外径中心之间的距离的两倍。在一些实施方式中，聚合物管的同轴性百分比为至少约75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%。在一个实施方式中，同轴性百分比如下计算：%同轴性=(最小壁厚/最大壁厚)x100。在某些实施方式中，聚合物管具有约0.001英寸(约25微米)或更小的同轴性，或至少约90%的同轴性百分比。
在一些实施方式中，当可生物降解的装置是支架时，该支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的(例如，内)直径基本上等于支架的预期展开(例如，内)直径或最大可允许的扩张(例如，内)直径。在其他实施方式中，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的(例如，内)直径比支架的预期展开(例如，内)直径或最大可允许的扩张(例如，内)直径大(例如，大至少大约5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%)。在一个实施方式中，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的(例如，内)直径比支架的预期展开(例如，内)直径或最大可允许的扩张(例如，内)直径大至少约10%。在一些实施方式中，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的(例如，内)直径为约2.5mm至约4.5mm，或约2.75mm至约4.5mm，或约3mm至约4.5mm，或约2.75mm至约4mm，或约3mm至约4mm，或约3.3mm至约3.8mm。在某些实施方式中，支架由聚合物管图案化而成，该聚合物管的(例如，内)直径约为2.75mm至约4.5mm，或约2.75mm至约4mm。
在一个实施方式中，管状体或支架假体的直径从约0.25mm至约25mm，优选从约2mm至约15mm，更优选从约2.5mm至约10mm，最优选从约3mm至约7mm。
支架或其他内置假体由处于扩张直径的支架材料的管图案化而成，随后卷曲成较小的直径，并安装到递送导管的球囊上。支架通常通过激光切割来进行图案化，具有的管径约为预期展开直径的大约1至1.3倍，优选1.1至1.5倍，更优选1.15至1.25倍。例如，以3.5mmx18mm外径切割的支架卷曲到3.0mm x18mm的支架递送导管上。在一个进一步的实施方式中，未退火的和/或经退火的支架暴露于电子束或γ辐射，使用单剂量或多剂量的5kGy至100kGy，更优选10kGy至50kGy的辐射。
预期展开直径是以下的一种或多种：支架假体的标记展开直径。实例是具有特定标记直径诸如标称展开直径例如3.0mm的支架假体IFU或盒子或标记。它也可以是支架假体的展开直径。它也可以是介于标称展开直径和额定破裂直径之间或更高的直径。它也可以是球囊扩张至球囊的标称直径的至少90%时的直径(在球囊扩张或机械扩张的情况下)。预期展开直径的最优选的实施方式是标记的展开直径或标称展开直径。
在一个优选的实施方式中，当支架在37℃下扩张至展开直径或预期展开直径的至少1倍，或至少1.1倍，或至少1.15倍，或至少1.2倍，或至少1.25倍，或至少1.3倍，或至少1.4，或至少1.5倍，或至时，其中支架假体能够扩张至至少所述直径，而该支架假体支杆、冠状件或连杆中的一个或多个不发生破裂/断裂。
在另一个实施方式中，当支架在体腔内或在37℃的水中扩张至展开直径或预期展开直径的至少1倍，或至少1.1倍，或至少1.15倍，或至少1.2倍，或至少1.25倍，或至少1.3倍时，其中支架假体能够扩张至至少所述直径，而支架假体支杆、冠状件或连杆中的两个或更多个不发生破裂/断裂。
在一个实施方式中，当支架在体腔内或在37℃的水中扩张至预期展开直径的至少1倍，或至少1.1倍，或至少1.15倍，或至少1.2倍，或至少1.25倍，或至少1.3倍时，其中支架假体能够扩张至至少所述直径，而支架假体支杆、冠状件或连杆中的三个或更多个不发生破裂/断裂。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含可生物降解的聚合物材料，其中该聚合物材料已经通过使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径(展开直径)的1-1.5倍的直径下进行处理，该支架假体在体温下可径向扩张，并具有足以支撑体腔而不断裂的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含可生物降解的聚合物材料，其中该聚合物材料已经通过使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的1-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料加热至Tg和Tm(材料的熔解温度)之间的温度，该支架假体在体温下可径向扩张，并具有足以支撑体腔而不断裂的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含可生物降解的聚合物材料，其中该聚合物材料已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的1-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料加热至约Tg或更低，该支架假体在体温下可径向扩张，并具有足以支撑体腔而不断裂的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含可生物降解的聚合物材料，其中该聚合物材料已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的1-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料加热至约Tg或更低和/或约Tg或更高的温度持续至少几分之一秒至约7天，该支架假体在体温下可径向扩张，并具有足以支撑体腔而不断裂的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含含有可生物降解的聚合物材料的管状体，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的1-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从约Tg或更高的温度加热，该支架假体在体温下可径向扩张，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含可生物降解的聚合物材料，其中该聚合物材料已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的1-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从约Tg或更高的温度加热，并且其中该聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张，并具有足以支撑体腔而不断裂的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含可生物降解的聚合物材料，其中该聚合物材料已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的1-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从约Tg或更高的温度加热，并且其中该聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张，并具有足以支撑体腔而不断裂的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的0.75-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从约Tg或更低加热至约Tg或更高的温度，并且其中该聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的0.85-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从约Tg或更低加热至约Tg或更高，并且其中该聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的0.9-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从约Tg或更低加热至约Tg或更高，并且其中聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的0.75-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从Tg或更低加热至约Tg或更高，并且其中该聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在从高于37℃至50℃的温度下可径向扩张至预期展开直径，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的0.75-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从约Tg或更低加热至约Tg或更高，并且其中该聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至预期展开直径，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的0.75-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从约Tg或更低加热至约Tg或更高，并且其中该聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至预期展开直径的至少1.0倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的0.75-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从约Tg或更低加热至约Tg或更高，并且其中该聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至预期展开直径的至少1.1倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的0.75-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从约Tg或更低加热至约Tg或更高，并且其中该聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至预期展开直径的至少1.15倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径0.75-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从约Tg或更低加热至约Tg或更高，并且其中该聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至预期展开直径的至少1.2倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为支架假体的预期展开直径的0.75-1.5倍的直径下进行处理，其中该处理包括将聚合物材料从约Tg或更低加热至约Tg或更高，并且其中该聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在30℃至低于37℃的温度下可径向扩张至预期展开直径，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.0倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.1倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.11倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.12倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.13倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.14倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.15倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.16倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.17倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.18倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.18倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.19倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.2倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.21倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.22倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.23倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.24倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.25倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.26倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.27倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.28倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.29倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，该可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至支架假体的预期展开直径的至少1.3倍，并具有足以支撑体腔的强度。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经进行处理，并且所述聚合物材料具有介于0%至60%之间的结晶度，该支架假体在体温下可径向扩张至大于支架假体的预期展开直径的1.1倍，并具有足以支撑体腔的强度，以及具有小于10%的从扩张直径的回缩。
在一个优选的实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已经使用挤出、模塑、浸渍、3D打印或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已经在为预期展开直径的0.9-1.5倍的直径下进行处理，并且所述聚合物材料在处理后具有介于0%至60%之间的结晶度和介于37℃和50℃之间的Tg，该支架假体在体温下可径向扩张至大于支架假体的预期展开直径的1.1倍，并具有足以支撑体腔的强度，以及具有小于10%的从扩张直径的回缩。
在另一个实施方式中，管状体以支架假体的预期展开直径的0.75至1.5的直径形成。在又一个实施方式中，管状体以小于预期展开直径的直径形成，并扩张至在支架假体图案化之前或卷曲之前的预期展开直径的0.75至1.5倍的直径。在一个进一步的实施方式中，管状体以小于预期展开直径的直径形成。
本公开内容的再进一步的实施方式涉及包含主体的可生物降解的支架，该主体包含或由包含可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物的材料构成，其中在球囊扩张之前，在体外或体内约37℃的水性条件下约5分钟或更少的时间后，该支架能够径向自扩张约0.025英寸(约635微米)或更少，或该支架的初始卷曲直径的大约25%或更少。在一些实施方式中，在球囊扩张之前，在体外或体内约37℃的水性条件下约5分钟或更少的时间后，该支架径向自扩张约0.025英寸(约635微米)或更少，或该支架的初始卷曲直径的大约25%或更少。
本公开内容的再进一步的实施方式涉及包含含有可生物降解的聚合物或共聚物的主体的可生物降解支架，其中在球囊扩张之前，在体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更少，或约5分钟或更少，或约15分钟或更少的时间之后，该支架能够径向自扩张约0.001-0.025英寸，或约0.003-0.015英寸，或约0.005-0.10英寸，或约0.001英寸或更多，或约0.003英寸或更多，或约0.005英寸或更多，或约0.010英寸或更多，或约0.025英寸或更多，或该支架的初始卷曲直径的约0.25%或更多。在一些实施方式中，在球囊扩张之前，在体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更少，或约5分钟或更少，或约15分钟或更少的时间之后，该支架径向自扩张约0.025英寸或更少，或该支架的卷曲直径的约25%或更少。在一些实施方式中，通过各种手段将支架固定就位，至少部分地防止其至少在一个纵向方向上移动约0.5mm或更少，或约1mm或更少，或约2mm或更少，或约5mm或更少。这类手段包括以下的至少一种：在支架的近侧和/或远侧配置可扩张的构件，在支架近侧和/或远侧配置不可扩张的构件或挡块，在支架附近配置不会阻止支架球囊扩张的附着或粘合工具，或配置在支架近侧、在支架顶部或在支架远侧终止的套筒。
在一个进一步的实施方式中，可生物降解的支架包含主体，该主体包含可生物降解的聚合物或共聚物、聚合物掺合物、嵌段聚合物、聚合物混合物，其中该聚合物材料配置成能够由球囊扩张和自扩张，其中在球囊扩张之前，在体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟，或约5分钟或更少，或约15分钟或更少的时间后，该支架自扩张约0.001-0.025英寸，或约0.003-0.015英寸，或约0.005-0.10英寸，或约0.001英寸或更多，或0.003英寸或更多，或0.005英寸或更多，或0.010英寸或更多，或0.025英寸或更多，或该支架的初始卷曲直径的约0.25%或更多。
在一个进一步的实施方式中，可生物降解的支架包含主体，该主体包含可生物降解的共聚物或聚合物，或2-3种聚合物的混合物，或聚合物的掺合物，或其中该共聚物或聚合物配置为能够由球囊扩张和自扩张，其中在球囊扩张前，在体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更少，或约5分钟或更少，或约15分钟或更少的时间后，该支架径向自扩张约0.001-0.025英寸，或约0.003-0.015英寸，或0.005-0.10英寸，或约0.001英寸或更多，或约0.003英寸或更多，或约0.005英寸或更多，或约0.010英寸或更多，或约0.025英寸或更多，或该支架的初始卷曲直径的约0.25%或更多，并且其中该支架或支架主体在体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更少，或约5分钟或更少，或约15分钟或更少的时间后，具有以下一种或多种性质：径向强度为约5psi至约20psi，或约5psi或更大，或约10psi或更大，或约15psi或更大；回缩为约3%-10%，或约10%或更小；或%断裂伸长>50%，或约100%至约600%，或约50%至约300%；或Tg为约37℃-60℃或Tg为约45℃-55℃。
在一个进一步的实施方式中，可生物降解的支架包含主体，该主体包含可生物降解的共聚物或聚合物，其中该共聚物或聚合物配置为可由球囊扩张和自扩张的，其中在球囊扩张之前，在体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更少，或约5分钟或更少，或约15分钟或更少的时间后，该支架径向自扩张约0.025-0.25英寸，或约0.50-0.15英寸，或约0.025英寸或更多，或约0.050英寸或更多，或约0.1英寸或更多，或该支架的初始卷曲直径的约0.25%或更多。任选地，使用护套或其他工具来限制支架自扩张，然后在为了展开而对支架进行定位后，去除、松开或收回或释放这类限制工具，从而允许支架自展开。
在一个进一步的实施方式中，可生物降解的支架包含主体，该主体包含可生物降解的共聚物或聚合物，其中该共聚物或聚合物配置为自扩张的，其中在球囊扩张之前，在体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更少，或约5分钟或更少，或约15分钟或更少的时间后，该支架径向自扩张约0.025-0.25英寸，或约0.50-0.15英寸，或约0.025英寸或更多，或约0.050英寸或更多，或约0.1英寸或更多，或约0.2英寸或更多，或该支架的初始卷曲直径的约0.25%或更多。可以/可能使用护套或其他工具限制支架自扩张，直至为了展开而对支架进行定位以及为了展开将其从这类工具中释放。
在进一步的实施方式中，在由球囊扩张至最终预期展开直径之前，在体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更少，或约5分钟或更少，或约15分钟或更少的时间之后，支架自扩张至小于支架的最终预期展开直径的直径。
在一些实施方式中，可生物降解的支架是部分或完全自扩张式支架。在其他实施方式中，支架是球囊扩张式支架。在又另一个实施方式中，支架能够首先在没有球囊辅助扩张的情况下径向自扩张，然后在球囊辅助下径向扩张至预期展开直径。此外，在一些实施方式中，将可植入装置、假体和/或制品配置成用于在任何类型的从卷曲状况向扩张状况的扩张期间或之后均匀扩张(均一地扩张)。在一些实施方式中，支架假体从卷曲状况基本上均匀地扩张。在一些实施方式中，支架假体从卷曲状态均匀扩张至扩张状态，其中支杆在从卷曲状态扩张后保持完整(或其中支杆没有破损)。在其他实施方式中，支架假体以预期展开直径均匀地扩张，其中连接两个支杆的冠状件中的70%或更多以大于75度的(由冠状件连接的支杆之间的，若存在连杆则不包括连杆)角度扩张(或打开)。在其他实施方式中，支架假体以预期展开直径均匀地扩张，其中连接两个支杆的冠状件中的70%或更多以大于90度的(由冠状件连接的支杆之间的，若存在连杆则不包括连杆)角度扩张(或打开)。在其他实施方式中，支架假体以预期展开直径均匀地扩张，其中连接两个支杆的冠状件中的70%或更多以大于100度的(由冠状件连接的支杆之间的，若存在连杆则不包括连杆)角度扩张(或打开)。在其他实施方式中，支架假体以预期展开直径均匀地扩张，其中连接两个支杆的冠状件中的70%或更多以大于120度的(由冠状件连接的支杆之间的，若存在连杆则不包括连杆)角度扩张(或打开)。在其他实施方式中，支架假体以预期展开直径均匀地扩张，其中连接两个支杆的冠状件中的60%或更多以大于75度或大于90度或大于120度的(由冠状件连接的支杆之间的，若存在连杆则不包括连杆)角度扩张(或打开)。在一些情况下，连接相邻环的连杆与冠状件相连。在这类情况下，这些连杆不被认为是支杆而是连接相邻环的连杆。这类冠状件的角度排除了连杆的存在。
在某些实施方式中，在球囊扩张(例如，至预期展开直径)之前，可生物降解的支架在体外或体内约37℃的水性条件下(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件下)约3分钟或更少的时间后能够径向自扩张约0.015英寸(约381微米)或更少，或约0.01英寸(约254微米)或更少，或约0.007英寸(约178微米)或更少，或约0.005英寸(约127微米)或更少，或在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件下)下约5分钟或更少的时间后径向自扩张约0.025英寸(约635微米)或更少，或约0.02英寸(约508微米)或更少，或约0.015英寸(约381微米)或更少，或约0.01英寸(约254微米)或更少。
在一些实施方式中，在球囊扩张(例如，至预期展开直径)之前，支架在体外或体内约37℃的水性条件下(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件下)约3分钟或更少的时间后能够径向自扩张该支架的初始卷曲直径的约15%或更少，或约10%或更少，或约5%或更少，或者在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件下)下约5分钟或更少的时间后径向自扩张初始卷曲直径的约25%或更少，或约20%或更少，或约15%或更少，或约10%或更少。
在某些实施方式中，在球囊扩张(例如，至预期展开直径)之前，可生物降解的支架在体外或体内约37℃的水性条件下(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件下)约5分钟或更少的时间后能够径向自扩张约0.025英寸(约635微米)或更少，或初始卷曲直径的约25%或更少。
在其他实施方式中，在球囊扩张(例如，至预期展开直径)之前，可生物降解的支架在体外或体内约37℃的水性条件下(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件下)约15分钟或更少，或约10分钟或更少，或约5分钟或更少的时间之后能够径向自扩张超过约0.025英寸(约635微米)，或超过初始卷曲直径约25%。
本公开内容的进一步的实施方式涉及一种包含主体的可生物降解的支架，该主体包含可生物降解的聚合物，其中在球囊扩张之前，该支架在体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更少，或约5分钟或更少，或约15分钟或更少的时间后，能够径向自扩张约0.001-0.025英寸，或约0.003-0.015英寸，或约0.005-0.10英寸，或约0.001英寸或更多，或约0.003英寸或更多，或约0.005英寸或更多，或约0.010英寸或更多，或约0.025英寸(约635微米)或更多，或该支架的初始卷曲直径的大约0.25%或更多。
在一些实施方式中，在球囊扩张之前，在处于体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更短，或约5分钟或更短，或约15分钟或更短的时间后，该支架径向扩张约0.001-0.025英寸，或约0.003-0.015英寸，或约0.005-0.10英寸，或约0.001英寸或更多，或约0.003英寸或更多，或约0.005英寸或更多，或约0.010英寸或更多，或约0.025英寸(约635微米)或更多，或该支架的卷曲直径的约0.25%或更多。
在一些实施方式中，通过多种手段将支架固定就位，至少部分地防止其至少在一个纵向方向上移动约0.5mm或更少，或约1mm或更少，或约2mm或更少，或约5mm或更少。此类手段包括以下的至少一种：在该支架的近端和/或远端配置可扩张的构件，在该支架的近端和/或远端配置不可扩张的构件或挡块，在邻近该支架处配置不会阻止该支架成为球囊可扩张的附着或粘合工具，或配置在该支架的近端、该支架的顶部或该支架的远端终止的套管。在一个实施方式中，其中支架约束工具为该支架近端和/或远端的可扩张构件，并且其中在将递送系统移至导轨中之前，将可扩张工具抽气或收缩。
在进一步的实施方式中，可生物降解的支架包含含有可生物降解共聚物、聚合物掺合物、嵌段聚合物、聚合物混合物(两种或更多种聚合物的组合)的主体，其中合适的共聚物，包括本文所述的共聚物，但不限于所公开的共聚物，被配置为能够由球囊扩张和自膨胀，其中在球囊扩张之前，在体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟，或约5分钟或更短，或约15分钟或更短的时间后，该支架自扩张约0.001-0.025英寸，或约0.003-0.015英寸，或约0.005-0.10英寸，或约0.001英寸或更多，或约0.003英寸或更多，或约0.005英寸或更多，或约0.010英寸或更多，或约0.025英寸(约635微米)或更多，或该支架的初始卷曲直径的约0.25%或更多。
在一些实施方式中，可生物降解的可植入装置(例如，支架)包含聚合物材料或主体(例如，管状体)，其中该材料具有约10℃至约70℃，或约35℃至约70℃，或约40℃至约60℃，或约45℃至约55℃，或约45℃至约50℃，或约37℃至约70℃，或约37℃至约60℃，或约37℃至约55℃，或约37℃至约50℃，或约37℃至约45℃，或高于约37℃至约70℃，或高于约37℃至约60℃，或高于约37℃至约55℃，或高于约37℃至约50℃，或高于约37℃至约45℃，或高于约37℃至低于45℃，或高于约36℃至低于45℃，或高于约36℃至低于40℃，或约30℃至约70℃，或约30℃至约60℃，或约30℃至约50℃，或约30℃至约45℃的湿式或干式玻璃化转变温度(Tg)。在另一个实施方式中，可生物降解的支架包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料；具有在本申请中所述的结晶度和玻璃化转变温度。
在进一步的实施方式中，构成主体或支架或支架材料或管状体或聚合物材料的一种或多种材料可具有高于20℃，或高于约30℃，或高于约31℃，或高于约32℃，或高于约33℃，或高于约34℃，或高于约35℃，或高于约36℃，或高于约37℃的湿式或干式玻璃化转变温度(Tg)。在一些实施方式中，构成主体或支架或管状体的一种或多种材料具有低于45℃，或低于44℃，或低于43℃，或低于42℃，或低于41℃，或低于40℃，或低于39℃，或低于38℃，或低于37℃，或低于36℃的Tg。在一些实施方式中，构成主体或支架或管状体的一种或多种材料具有约20℃至约55℃，或约20℃至约50℃，或约31℃至约45℃，或约32℃至约45℃，或约33℃至约45℃，或约34℃至约45℃，或约35℃至约45℃，或约36℃至约45℃，或约37℃至约45℃，或约38℃至约45℃，或约39℃至约45℃，或约40℃至约45℃的Tg。在一些实施方式中，构成主体或支架或管状体的一种或多种材料具有约20℃至约45℃，或约30℃至约44℃，或约30℃至约43℃，或约30℃至约42℃，或约30℃至约41℃，或约30℃至约40℃，或约30℃至约39℃，或约30℃至约38℃，或约30℃至约37℃的Tg。在一些实施方式中，构成主体或支架或管状体的一种或多种材料具有高于37℃且低于45℃，或高于37℃且低于40℃，或高于约37℃至低于50℃，或高于约37℃至低于55℃的Tg。
在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或支架的材料具有约0%至约40%的结晶度和大约或高于37℃至约60℃的Tg。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或支架的材料具有约0%至约30%的结晶度和大约或高于37℃至约55℃的Tg。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或支架的材料具有约0%至约30%的结晶度和大约或高于37℃至约45℃的Tg。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或支架的材料具有约0%至约30%的结晶度和大约或高于10℃至约35℃的Tg。
可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料具有初始结晶度并且具有高于37℃的Tg，并且该支架假体具有低于初始结晶度的结晶度(可生物降解的支架材料)，并且在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度。
在任何上述实施方式的另一个实施方式中，Tg高于30℃且低于60℃，优选地高于30℃且低于55℃，优选地高于30℃且低于45℃，更优选地高于30℃且低于40℃，或更优选地高于30℃且低于37℃。
在又一实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、37℃、38℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃或70℃的玻璃化转变温度(Tg)。在一些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物的材料(例如，聚合物材料)具有约10℃、35℃、37℃或38℃至约70℃；或约10℃、35℃、37℃或38℃至约65℃；或约10℃、35℃、37℃或38℃至约60℃；或约10℃、35℃、37℃或38℃至约55℃；或约10℃、35℃、37℃或38℃至约50℃的Tg。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物的材料(例如，聚合物材料)具有约35℃至约70℃，或约45℃至约60℃，或约45℃至约55℃的Tg。在进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物的材料(例如，聚合物材料)具有约10℃至约37℃或约40℃至约60℃的Tg。
在一些实施方式中，Tg是指颗粒(pellet)形式或形成管状体之后或处理之前或处理之后或植入之前管状体或聚合物材料的Tg。
在一些实施方式中，当通过加热进行处理或改性时，所述加热可以在约Tg或Tg以下，并且该处理在图案化之前或图案化之后。
在其他实施方式中，热处理或改性可以在图案化过程中进行，如在激光图案化过程中进行。
在一些实施方式中，Tg是指作为颗粒或形成管之后的管状体或聚合物材料的Tg，或在处理或改性之前测量Tg，或在处理或改性之后测量Tg，或在植入之前测量Tg。
在其他实施方式中，期望将Tg控制到30℃-60℃的所需范围内，优选35℃-55℃，更优选37℃-50℃，更优选高于37℃-50℃。这允许制造在体温或高于体温或低于体温下能够径向扩张的支架假体。控制Tg(例如，降低Tg)的实例可通过添加剂如增塑剂和单体、溶剂(如水、DCM、乙醇)的存在或添加以及辐射来实现。控制Tg(例如，升高Tg)可通过加热材料(低于Tg、Tg或高于Tg)、对材料加压、去除添加剂或增塑剂或溶剂以及有时(取决于材料)通过辐射来实现。辐射的控制，增加或降低或保持辐射，从形成后到植入前使其基本保持相同，或从形成到植入之前使其增加，或从形成到植入之前使其降低。在一些实施方式中，Tg的变化范围是从Tg的0%改变到Tg的100%改变，优选从5%到50%，更优选10%到25%。在另一个实施方式中，Tg改变了至少初始Tg的0%，或至少初始或原始Tg的10%，更优选地Tg改变了至少原始Tg的25%。
在一个实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已进行了处理从而将Tg控制在35℃到55℃，并且该支架假体在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度。
在其他实施方式中，构成装置主体或可生物降解聚合物或共聚物的材料(例如，聚合物材料)的熔融焓(ΔHm)为约7J/g至约50J/g，或约7J/g至约45J/g，或约7J/g至约40J/g，或约20J/g至约45J/g，或约20J/g至约40J/g，或约20J/g至约35J/g，或约25J/g至约35J/g。在一个实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有约7J/g至约50J/g的ΔHm。
在进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)在第一次加热过程中具有小于约5J/g，或小于约3J/g，或小于约1J/g，或约0J/g的结晶焓(ΔHc)。在另外其他的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)在第一次冷却过程中具有小于约5J/g，或小于约3J/g，或小于约1J/g，或约0J/g的结晶焓。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)在第一次加热过程中具有小于约5J/g的ΔHc，并且在第一次冷却过程中具有小于约5J/g的ΔHc。
在另一个实施方式中，期望以一种方式控制结晶度以在形成后保持材料性质。例如，期望对管状体或可生物降解的聚合物材料进行处理，其中管状体在形成之后的结晶度相对于植入之前的支架假体的结晶度基本上未发生改变。在这样的情况下，对可生物降解的聚合物材料的处理控制保持结晶度基本上相同。
在另一个实施方式中，期望以一种方式控制结晶度以降低形成之后的结晶度。例如，期望对管状体或可生物降解的聚合物材料进行处理，其中支架假体材料在植入之前的结晶度低于管状体在形成后的结晶度。
可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料具有初始结晶度，并且具有高于37℃的Tg，并且支架假体具有与初始结晶度基本上相同的结晶度(可生物降解的支架材料)，并且在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度。
可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料具有初始结晶度并且具有高于37℃的Tg，并且支架假体具有低于初始结晶度的结晶度(可生物降解的支架材料)，并且在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度。
在任何上述实施方式的另一个实施方式中，Tg高于30℃且低于60℃，优选高于30℃且低于55℃，优选高于30℃且低于45℃，更优选高于30℃且低于40℃，或更优选高于30℃且低于37℃。
聚合物制品或装置中的残余应力/内应力的测量为，当大约在构成该聚合物制品或装置主体的材料的Tg或高于该Tg或低于该Tg下加热该聚合物制品或装置一段时间时，该聚合物制品或装置在这段时间内于一个方向(例如，纵向方向和/或径向方向)上的收缩。在一些实施方式中，当由可生物降解的聚合物材料构成的管或由这种管形成的支架大约在构成该管或支架主体的聚合物材料的Tg或高于该Tg或低于该Tg(例如，约5℃、10℃、20℃或30℃以上)或低于(例如，约5℃、10℃、20℃或30℃)构成该管或支架主体的聚合物材料的Tg下加热一段时间(例如，约0.1、12、24、48至约72小时)时，在这段时间内该管或该支架展现出长度收缩不超过约25%、20%、15%、10%或5%，和/或直径收缩不超过约25%、20%、15%、10%或5%。在某些实施方式中，当由可生物降解的聚合物材料构成的管或由这种管形成的支架大约在构成该管或支架主体的聚合物材料的Tg或高于(例如，约10℃或20℃至约30℃以上)该Tg或低于该Tg(例如，低Tg约5℃、10℃至约30℃)下加热一段时间(例如，约1、12或24小时)时，在这段时间内该管或该支架展现出长度收缩不超过约10%或5%，和/或直径收缩不超过约10%或5%。
在进一步的实施方式中，可生物降解的支架包含含有可生物降解的共聚物、聚合物掺合物、嵌段聚合物、聚合物混合物(两种或更多种聚合物的组合)的主体，其中合适的共聚物，包括本文所述的共聚物，但不限于所公开的共聚物，被配置为能够由球囊扩张和自膨胀，其中在球囊扩张之前，在处于体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更短，或约5分钟或更短，或约15分钟或更短的时间后，该支架径向自扩张约0.001-0.025英寸，或约0.003-0.015英寸，或0.005-0.10英寸，或约0.001英寸或更多，或约0.003英寸或更多，或约0.005英寸或更多，或约0.010英寸或更多，或约0.025英寸(约635微米)或更多，或该支架的初始卷曲直径的约0.25%或更多，并且其中在处于体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更短，或约5分钟或更短，或约15分钟或更短的时间后，该支架或支架主体具有一种或多种以下性质并且在一段时间的使用过程中保持一种或多种此类性质：约5psi至约20psi，或约5psi或更大，或约10psi或更大，或约15psi或更大的径向强度；约3%-10%或约10%或更低的回缩；约50%，或约100%-约600%，或约50%至约300%的%断裂伸长；约37℃-60℃的Tg或约45℃-55℃的Tg。其他适用的性质在本文的公开内容中描述。
在进一步的实施方式中，在处于体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更短，或约5分钟或更短，或约15分钟或更短的时间后，在由球囊扩张至最终预期展开直径之前，该支架自扩张至小于该支架的最终预期展开直径的直径。
在一些实施方式中，本文针对该材料(例如，聚合物材料)所述的性质如固有粘度、拉伸强度、百分断裂伸长或断裂伸长率以及延展性在该支架展开之前或该支架展开之后处于所述的范围内。
可通过任何合适的装置将部分自扩张式支架保留在球囊导管上，该手段包括本文所述的任何装置。可通过利用护套或其他约束装置部分地或完全地覆盖支架来限制该支架过早地自扩张。将该支架递送至预期展开部位后，可撤回或移除护套或其他约束装置以允许支架径向自扩张，之后由球囊扩张至预期展开直径。
可通过多种方式促进或控制支架的部分自扩张。例如，支架主体可由具有更接近于但高于体温的Tg的聚合物材料构成。具有更接近于但高于体温的Tg的支架聚合物材料可以控制支架的自扩张。支架聚合物材料的Tg与体温之间具有一定的差异可在支架达到体温时防止卷曲支架的自扩张，该卷曲支架具有图案化成卷曲支架的聚合物管的较大直径的一些记忆。构成支架主体的聚合物材料的透水性可促进该支架的自扩张，因为水吸收至支架主体中可导致该支架膨胀和自扩张。利用更具结晶性或降低吸水性的材料来涂覆该支架，或在支架的涂层中引入可降低吸水性或与水反应的添加剂，可以控制该支架的自扩张。而且，当处于体外或体内约37℃的水性条件下时，将卷曲支架暴露于低热(例如，约20℃至约35℃至少约5、12、24、36、48或72小时，或约30℃至少约2、8、16或24小时)可控制支架的自扩张。
在一些实施方式中，可生物降解的支架能够卷曲至，例如，约0.5mm至约4mm，或约1mm至约2mm，或约1.2mm至约1.6mm，或约1.3mm至约1.5mm的内(管腔)直径，并且例如，在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下能够径向扩张至约2mm至约8mm，或约2mm至约6mm，或约2mm至约4mm，或约2.5mm至约4mm，或约2.7mm至约3.8mm，或约3mm至约3.6mm的(例如，内)直径，而对支架的支柱、冠状件或连杆没有实质性的损害，或对支架的支柱、冠状件或连杆不产生破裂/断裂，或没有实质性的回缩，或所有上述三种情况。在某些实施方式中，支架能够卷曲至约1.2mm至约1.6mm的(例如，内)直径，并且例如在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下，能够径向扩张至约2.5mm至约4mm的(例如，内)直径，而对支柱、冠状件或连杆没有实质性的损害，或没有实质性的回缩，或上述两种情况。
在进一步的实施方式中，例如，在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下，可生物降解的支架能够径向扩张至初始展开直径，然后扩张至第二展开直径，该第二展开直径为初始展开直径的约1%至约300%，或约10%至约300%，或约10%至约100%，或大于初始展开直径，其中该支架可均匀地扩张；或对支架的支柱、冠状件或连杆没有实质性的损害和/或没有破裂/断裂或/和没有实质性的回缩；或至少一部分。
在另外的实施方式中，例如在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下，可生物降解的支架能够径向扩张至预期展开直径，其中支架的约50%或更少的冠状件具有约为局部顶宽的50%或更短的裂缝长度，或约40%或更少的冠状件具有约为局部顶宽的40%或更短的裂缝长度，或约30%或更少的冠状件具有约为局部顶宽的30%或更短的裂缝长度，或约25%或更少的冠状件具有约为局部顶宽的25%或更短的裂缝长度，或约20%或更少的冠状件具有约为局部顶宽的20%或更短的裂缝长度，或约10%或更少的冠状件具有约为局部顶宽的10%或更短的裂缝长度，或约5%或更少的冠状件具有约为局部顶宽的5%或更短的裂缝长度。在某些实施方式中，例如在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下，该支架能够径向扩张至预期展开直径，其中约25%或更少的冠状件具有约为局部顶宽的25%或更短的裂缝长度。在某一实施方式中，在37℃的水性环境中，该支架能够展开至从约2mm至约4mm的扩张直径，而在支柱、冠状件或连杆中的任一个中没有破裂(断裂)。在又一个实施方式中，支架假体能够从卷曲状态均匀径向扩张至预期直径，而不产生裂缝，或在连杆、支柱或冠状件中的任一个中没有断裂/破裂。
可通过本领域已知的任何合适的方法对结构(例如，支架)的裂化或断裂进行分析，该合适的方法包括但不限于使用显微镜、光学比较器或扫描电子显微镜来进行可视化。
可通过多种方式中的任何方式减少可生物降解的聚合物支架的裂化或断裂。例如，聚合物材料的处理，对Tg、结晶度和分子量之一的控制。对材料性质的额外的处理、设计或控制包括：由在生理条件下为延展性的和坚韧的聚合物材料制造支架主体可减少支架的裂化。支架聚合物材料的透水性也可减少该支架的裂化(并改善径向强度)。当水渗透至支架主体内时，可使该支架主体的聚合物材料膨胀，这可降低该聚合物材料的脆性。此外，将该支架设计为具有较长的曲率半径可减少裂化或断裂/破裂。而且，如本文针对减少回缩所述的，使卷曲支架对热的暴露最小化(在例如温度和暴露时间方面)，可减少支架的裂化。在一些实施方式中，支架至少部分地被配置为径向自扩张以在支架展开时减少支柱、冠状件或连杆的裂化或破裂。
支架径向扩张的条件和方式也可影响该支架的裂化(和径向强度和回缩)。减少裂化的其他方法包括但不限于在球囊径向扩张之前使该支架达到大约体温或体温的约2℃至约25℃之内，和/或在球囊径向扩张之前使支架有加热或/和将水吸收至支架的时间(例如，至少约0.1、0.25、0.5、1、2、3、4或5分钟)。而且，可通过基本均匀地径向扩张支架来减少裂化或断裂，使得支架的冠状件以基本相似的角度或彼此成50度之内打开。此外，可通过将球囊扩张的支架利用膨胀较长时间(例如，至少约0.1、0.25、0.5、1、2、3、4或5分钟)的球囊保持在径向扩张状态，和/或使用在球囊膨胀较长时间(例如，约1、3或5或更多分钟)时允许血液流过的支架递送导管(例如，来自Abbott的LifestreamTM导管)，来减少裂化或断裂。
如果支架是球囊扩张式支架(无论是否为部分自扩张的)，在球囊辅助扩张开始时球囊的慢速膨胀率可减少裂化。例如，可通过球囊膨胀至约6-16个大气压力而将3mm的支架展开(径向扩张至预期展开直径)。在前面大约2-3个大气压力期间，球囊的膨胀速率可以为每个大气压约2或5至约20秒，或每个大气压约7至约15秒。此后，球囊可以更快的速率膨胀(例如，每个大气压约0.1至约5秒)。在支架径向扩张至预期展开直径后，球囊的压力可保持一段时间，例如，至少约0.1、0.25、0.5、1、2或3分钟。可使用在球囊膨胀时允许血液流过的支架递送导管(例如，LifestreamTM导管)。
在径向扩张之前和/或期间将支架暴露于基本上等于或高于体温的温度也可以减少该支架的裂化或断裂。在某些实施方式中，在径向扩张之前和/或期间，将支架暴露于高于体温至少约1℃、4℃、8℃、12℃或16℃的温度，或在构成支架主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg(低于或高于Tg)的约20℃、15℃、10℃或5℃之内，或等于或高于Tg的温度。将支架暴露于基本上等于或高于体温的温度可通过多种方法中的任何一种来实现，例如使用球囊中的加热线圈或加热元件，使用球囊表面或递送导管的近端轴上的加热元件，加热球囊内的液体，向球囊中引入已加热的液体，或向支架展开部位的体液(例如，血流)中引入加热的水性(例如，盐水)溶液。
在一些实施方式中，任选地在某些条件下，例如，在干燥条件或在体外或体内某一温度(例如，环境温度或约37℃)的水性条件(例如，水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下，并且任选地经过一定的时间段(例如，约1分钟至约1、2或3周，或约1、2、3、4、5或6个月)，根据从支架缺失的一定数目的片(例如，一个片)的出现，或一定数目的断裂(例如，两个断裂)的出现，或一定数目的裂缝(例如，三个裂缝)的出现，来测量支架的疲劳。在某些实施方式中，裂缝是未贯穿冠状件的整个宽度延伸的裂化，而断裂是贯穿冠状件、支柱或连杆的整个宽度或深度延伸从而使冠状件、支柱或连杆破裂的裂化。
在进一步的实施方式中，根据在出现从支架缺失的一定数目的片(例如，一个片)之前的循环数(或疲劳的月数)来测量支架的疲劳。疲劳测试可在实时或加速条件下进行。在实时测试中，支架可经历例如约1-2Hz(约60-120个循环/分钟，基本上类似于人的心搏)的循环荷载。该测试可进行约1、2或3个月或更长时间以模拟植入受试者体内的时间长度。可在具有基本上类似于动脉顺应性的例如约3%-5%的径向顺应性的管(该管可以径向扩张约3%-5%)中，在体外对支架进行测试。在加速条件下，支架可经历高于约2Hz(例如，约30Hz)的循环荷载。在30Hz时，与2Hz时的约90天相比，其将需要约6天的连续循环来获得约3个月的疲劳。在一些实施方式中，在上述条件之一下进行疲劳测试约1天至约6个月或约1周至约1个月或约2周至约3个月后，支架未显示出连杆、支柱或冠状件的缺失片或完全断裂。
可通过多种方法中的任意方法来增强支架对疲劳的抗性(或疲劳强度)。例如，可通过由在生理条件下为延展性的和坚韧的聚合物材料制造支架和/或通过将支架配置为能够径向自扩张、然后由球囊扩张至预期展开直径而增强抗疲劳性/疲劳强度。作为另一实例，可通过支架的图案化或设计，通过降低支架的冠状件边缘的锐度(或增加光滑度)，和/或通过增加冠状件横截面的均匀性，来增强抗疲劳性/疲劳强度。作为又一实例，可通过使支架对极高温度或极低温度的暴露最小化，和/或通过使支架(例如，当支架处于、低于或高于体温时)上的弯曲应力和其他应力最小化，来增强抗疲劳性/疲劳强度。
在一些实施方式中，可生物降解的支架在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下具有至少约5、7、10、12、14、15、16、18、20、22、24、25或30psi的径向强度。在某些实施方式中，支架在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下具有约5psi至约30psi，或约5psi至约25psi，或约10psi至约25psi，或约12psi至约23psi，或约10psi至约20psi，或约15psi至约20psi，或约16psi至约22psi的径向强度。在某些实施方式中，支架在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下具有约5psi至约30psi或约10psi至约25psi的径向强度。
可生物降解的聚合物支架的径向强度可以通过多种方式中的任何方式得到改善。例如，由在生理条件下为延展性的和坚韧的聚合物材料制造支架主体可增强支架的径向强度。此外，可通过基本上在周向上定向支架聚合物材料或聚合物材料的晶体或结晶区或链来增强径向强度。例如，在从聚合物管图案化支架之前，可使该管径向扩张，任选地同时将管在升高的温度(例如，处于或高于管聚合物材料的Tg)下加热，并且任选地将径向扩张的管冷却至较低温度(例如，低于Tg)，从而给予聚合物材料或其晶体、结晶区或聚合物链以基本上周向的定向或双轴(既不优先周向也不优先纵向)定向。在某些条件下使支架卷曲至更小的直径可使支架扩张时的径向强度损失最小化。在一个实施方式中，支架在从约25℃至约50℃的温度下在10秒至约10分钟内逐渐卷曲。
支架径向扩张的条件和方式也可影响支架的径向强度。在减少裂化或改善支架扩张均匀性方面，描述了支架可径向扩张以改善径向强度的非限制性条件和方式。
在进一步的实施方式中，可生物降解的支架在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下径向扩张至预期展开直径后的一段时间(例如，约1、3或5天，或约1、2或3周，或约1、2或3个月)后，展现出约15%或更低，或约12%或更低，或约10%或更低，或约8%或更低，或约6%或更低，或约5%或更低，或约4%或更低，或约3%或更低的径向向内回缩百分比。在某些实施方式中，支架在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下径向扩张至预期展开直径后约1周至约1个月，展现出约10%或更低或约8%或更低的径向向内回缩百分比。
可通过多种方法中的任何方法来降低支架的回缩。例如，支架主体可由在生理条件下为延展性的和坚韧的聚合物材料构成，具有不太高的Tg(例如，约60℃、55℃、50℃或更低)，和/或具有至少一定值的分子量(例如，至少约120kDa、150kDa、180kDa、210kDa、240kDa、500kDa或900kDa的重均分子量)。在一些实施方式中，由分子量为约120kDa至约1200kDa的聚合物材料构成的支架的回缩小于10%，这是由于较长的聚合物链的较强缠结。在一些实施方式中，由分子量为约120kDa至约1200kDa的聚合物材料构成的支架的回缩小于10%，这是由于较长的聚合物链的较强缠结。聚合物链的较强缠结可进一步降低具有较高分子量的聚合物管状体的回缩。
在一些实施方式中，支架通过被配置为可完全自扩张或能够径向自扩张(例如，至少约0.01英寸或0.025英寸，或初始卷曲直径的至少约10%或25%)之后由球囊扩张至预期展开直径而设计成具有降低的回缩。在某些实施方式中，部分自扩张式支架的主体由具有约35℃至约55或60℃、或约37℃至约55或60℃、或约40℃至约50或55℃、或约45℃至约50或55℃的Tg的聚合物材料构成。在一些实施方式中，在支架的初始部分自扩张(例如，至少约0.01英寸或0.025英寸，或初始卷曲直径的至少约10%或25%)过程中，和/或在支架由球囊扩张至预期展开直径过程中，将支架暴露于Tg的约15℃、10℃、5℃或3℃(低于或高于Tg)之内或处于Tg或高于Tg的温度。在进一步的实施方式中，完全自扩张式支架或部分自扩张式支架的主体由具有约10℃至约35或37℃、或约15℃至约35或37℃、或约20℃至约30或35℃、或约25℃至约30或35℃的Tg的聚合物材料构成。在某些实施方式中，如本文所述，部分或完全自扩张式支架从直径大于支架的预期展开直径或最大可允许扩张直径的聚合物管图案化而成。
还可通过从直径(例如，内径)比支架的预期展开(例如，内)直径或最大可允许扩张(例如，内)直径稍小、相同或更大(例如，至少约-10%、-5%、0%、5%、10%、20%、30%、40%或50%)的聚合物管对支架进行图案化来减少可生物降解的支架的回缩。在约37℃的水性条件下展开之后，如果支架暴露于等于或高于构成支架主体的聚合物材料的Tg的温度，支架可具有随时间自扩张至切下该支架的管的较大直径的倾向或能力。在水性条件下聚合物材料的Tg(湿式Tg)可低于(例如，低约1-5℃，或低约1-10℃，或低约1-15℃，或低约5℃、10℃或15℃)其干式Tg。支架自扩张至较大管直径的倾向或能力可最小化或防止支架在展开后的径向向内回缩。
使支架卷曲以及处理和控制卷曲的支架的条件可影响支架的回缩。例如，可通过在约为构成支架主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg或低于该Tg(例如，低于Tg至少约1℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃或35℃)的温度下将支架卷曲来降低回缩。如本文所述，使卷曲支架对热的暴露(例如，在温度和暴露时间方面)最小化也可降低回缩(并减少裂化和提高径向强度)。热可促进卷曲状态记忆的产生，并可以促进一定量的切割时的管记忆(用于将支架图案化的管的直径)的消除。例如，可通过在例如卷曲状态的支架的稳定、将卷曲支架安装在球囊导管上、支架递送系统的灭菌(例如，使用电子束)和储存期间，将卷曲的支架暴露于不超过构成支架主体的材料(例如，聚合物材料)的Tg或比该Tg低至少约1℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃或30℃的温度来降低回缩。
支架径向扩张的条件和方式也可影响支架的回缩。在降低裂化方面描述了支架可径向扩张以降低回缩的非限制性条件和方式。
在另外的实施方式中，可生物降解的支架在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下径向扩张至预期展开直径一段时间(例如，约1、3或5天，或约1、2或3周，或约1、2或3个月)后，展示出不超过约25%、20%、15%、10%或5%的长度减少。在某些实施方式中，可生物降解的支架在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下径向扩张至预期展开直径后约1周至约1个月展示出不超过约10%的长度减少。在进一步的实施方式中，可生物降解的支架包含主体，该主体包含可生物降解的聚合物或共聚物、聚合物掺合物、聚合物嵌段、聚合物混合物，其中该聚合物材料可配置为能够由球囊扩张和自扩张，其中在球囊扩张之前，在处于体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟，或约5分钟或更短，或约15分钟或更短的时间后，该支架自扩张约0.001-0.025英寸，或约0.003-0.015英寸，或约0.005-0.10英寸，或约0.001英寸或更多，或0.003英寸或更多，或0.005英寸或更多，或0.010英寸或更多，或0.025英寸或更多，或该支架的初始卷曲直径的约0.25%或更多。
在进一步的实施方式中，可生物降解的支架包含主体，该主体包含可生物降解的共聚物或聚合物，或2-3种聚合物的混合物，或聚合物的掺合物，或其中该共聚物或聚合物被配置为能够由球囊扩张和自扩张，其中在球囊扩张之前，在处于体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更短，或约5分钟或更短，或约15分钟或更短的时间后，该支架径向自扩张约0.001-0.025英寸，或约0.003-0.015英寸，或0.005-0.10英寸，或约0.001英寸或更多，或约0.003英寸或更多，或约0.005英寸或更多，或约0.010英寸或更多，或约0.025英寸或更多，或该支架的初始卷曲直径的约0.25%，并且其中在处于体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更短，或约5分钟或更短，或约15分钟或更短的时间后，该支架或支架主体具有一种或多种以下性质：约5psi至约20psi，或约5psi或更大，或约10psi或更大，或约15psi或更大的径向强度，约3%-10%或约10%或更低的回缩，或>50%，或约100%-约600%，或约50%至约300%的%断裂伸长，或约37℃-60℃的Tg或约45℃-55℃的Tg。
在进一步的实施方式中，可生物降解的支架包含主体，该主体包含可生物降解的共聚物或聚合物，其中该共聚物或聚合物被配置为球囊可扩张的和自扩张的，其中在球囊扩张之前，在处于体外或体内约37℃的水性条件下约1分钟或更短，或约5分钟或更短，或约15分钟或更短的时间后，该支架径向自扩张约0.025-0.25英寸，或约0.50-0.15英寸，或约0.025英寸或更多，或约0.050英寸或更多，或约0.1英寸或更多，或该支架的初始卷曲直径的约0.25%或更多。任选地，使用护套或其他装置限制支架的自扩张，然后在将支架定位在用于展开之处后，移除、脱开或缩回或释放此类限制装置，从而允许支架自展开。
在进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解的聚合物、共聚物或聚合物掺合物的材料，或包含该可生物降解的聚合物的管状体，或支架，为或具有晶体、结晶区或聚合物链，它们是：基本上不是单轴定向的，或周向定向的，或纵向定向的，或双轴定向的。在其他实施方式中，可生物降解的共聚物具有晶体、结晶区、分子结构、结构次序、定向或聚合物链，它们是：基本上不均匀的，或具有低有序度，或具有不同的有序度，或基本上没有由于未进行管状体的加压和拉伸中的至少一种而定向，或至少部分地由于喷涂或浸渍或结晶或重结晶或辐射而定向，或至少部分地由于溶剂蒸发或退火或辐射而定向，或由于喷涂或浸渍或溶剂蒸发或退火或辐射或结晶或重结晶而基本上是不定向的，或不均匀定向的，或低有序度定向的，或不同程度定向的，或随机定向的。在又另一个实施方式中，可生物降解的共聚物具有晶体、结晶区、分子结构、结构次序、定向或聚合物链，它们是：基本上定向的，或定向的，或双轴定向的，或单轴定向的，或在纵向方向上定向的，或在周向上定向的，或在非纵向或周向上定向的，或由于对共聚物管的加压或拉伸或牵拉该管中的至少一种而定向，或由于改性或处理而定向。在其他进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物的材料，或包含该可生物降解的聚合物的管状体，具有至少约2000psi，或至少约2500psi，或至少约3000psi，或至少约4000psi或5000psi的拉伸强度。在又进一步的实施方式中，可生物降解的聚合物材料或管状体或支架，当在环境温度或体温下测量时，具有至少1000MPa，或至少1500MPa，或至少2000MPa，或至少2500MPa，或至少3000MPa，或至多5000MPa，或至多4000MPa的刚度。在又进一步的实施方式中，可生物降解的聚合物材料或管状体或支架，当在环境温度或体温下测量时，具有至少250MPa，或至少350MPa，或至少400MPa，或至少450MPa，或至少500MPa的弹性模量。在又另一个实施方式中，构成主体或可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物的材料或包含可生物降解的聚合物的管状体或支架，当在环境温度或体温下进行湿式或干式测量时，具有约20%至约600%，或约20%至约300%，或约20%至约200%，或约20%至约100%，或约20%至约50%，或约10%至约600%，或约10%至约300%，或约5%至约600%，或约5%至约300%，或约1%至约600%，或约1%至约300%，或约1%至约200%，或约1%至约150%的百分断裂伸长。在其他实施方式中，可生物降解的聚合物、共聚物或聚合物掺合物或包含可生物降解聚合物材料的管状体或假体在约37℃下具有约0.4N/mm2至约2N/mm2，或约0.5N/mm2至约1.5N/mm2，或约0.7N/mm2至约1.4N/mm2，或约0.8N/mm2至约1.3N/mm2的干或湿刚度。在其他实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物或包含可生物降解的聚合物材料的管状体或假体，在大约体温下具有约0.2Pa至约20Pa，或约0.3Pa至约5Pa，或约0.4至约2.5Pa，或约0.5Pa至约1Pa，或至少0.2Pa，或至少0.3Pa，或至少0.4Pa，或至少0.5Pa的干或湿弹性模量。在其他实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物或包含可生物降解的聚合物材料的管状体或假体，在37℃的水中具有至多15%、优选至多10%、更优选至多5%的屈服应变。在另一个实施方式中，假体具有足以支撑体腔的径向强度。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或管状体或假体，在约37℃的水性环境中具有约3psi至约25psi，或约5psi至约22psi，或约7psi至约20psi，或约9psi至约18psi的径向强度。在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或管状体或假体，在体温下的水性环境中具有大于3psi，或大于8psi，或大于10psi，或大于15psi的径向强度。可以用本领域已知的多种方法测量径向强度。例如，平板法或虹膜法或其他已知的方法。可利用本领域已知的几种方法测量径向力。例如当支架的径向强度不足以支撑体腔时，或扩张直径大幅降低，或降低至少15%，或降低至少20%，或降低至少25%，或降低至少50%时。在其他实施方式中，可生物降解的共聚物，或聚合物掺合物，或聚合物，或包含可生物降解的聚合物的管状体，或假体，在37℃的水性环境中在由卷曲状态扩张之后具有约-20%至约20%，或约-15%至约15%，或约-10%至约10%，或约-10%至约0%,，或约0%至约10%，或约3%至约10%，或约4%至约9%，或低于25%，或低于20%，或低于15%，或低于10%，或低于5%的%回缩。利用本领域已知的方法在体外或体内以多种方式测量%回缩。例如，可通过在管内或无约束地在约37℃的水性环境中扩张支架并使用激光测微计测量扩张后的%回缩来测量体外%回缩。关于使用QCA进行体内%回缩测量的实例，参见，例如，Catheterization and Cardiovascular Interventions,70:515-523(2007)。在又另一个实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或管状体或假体具有约3psi至约25psi的径向强度(处于37℃的水性环境中约1分钟至约1天)；其中在处于这种水性环境中约1天至约60天后径向强度增加约1psi至约20psi，或约2psi至约15psi，或约3psi至约10psi，或约4psi至约8psi。在其他实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物或管状体或支架，在改性之后，或改性之前，或辐射之后，或植入哺乳动物体之前，是基本上无定形的，或基本上半结晶的，或基本上结晶的。在其他实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物或管状体或支架，在改性之前和之后是基本上无定形的，或在改性之前是基本上无定形的而在改性之后是基本上半结晶的，或在改性之前是基本上无定形的而在改性之后是基本上结晶的，或在改性之前是基本上半结晶的而在改性之后是基本上无定形的，或在改性之前是基本上半结晶的而在改性之后是基本上半结晶的，或在改性之前是基本上半结晶的而在改性之后是结晶的，或在改性之前是基本上结晶的而在改性之后是基本上半结晶的，或在改性之前是基本上结晶的而在改性之后是基本上无定形的，或在改性之前和改性之后是基本上结晶的。在其他实施方式中，可生物降解的聚合物或共聚物或聚合物掺合物或管状体或植入物，当在约30℃至约150℃的温度下加热(例如，在烘箱中)时(将或不将心轴插入共聚物或管状体或假体中约30分钟至约24小时的时间)，或在支架从卷曲状态扩张至扩张状态后，具有约0%至约30%，或约5%至约25%，或约7%至约20%，或约10%至约15%的纵向收缩。在又另一个实施方式中，纵向收缩小于原始长度的30%，或小于25%，或小于20%，或小于15%，或小于10%。在又另一个实施方式中，支架或聚合物材料或聚合物管，在处于体外或体内37℃的水性条件下约1分钟或更短，或约5分钟或更短，或约15分钟或更短的时间后，或在从卷曲状态扩张后，具有小于约25%或更小，或约15%或更小，或约10%或更小，或约5%或更小，或约1-25%，或约5-15%的纵向收缩。在其他实施方式中，通过将聚合物配置为更加无定形的，或基本上无定形的，或降低内应力，或降低或最小化聚合物的定向，和/或优化支架的设计，或它们的组合，支架或聚合物材料或聚合物管在处于体外或体内37℃的水性条件下约1分钟或更短，或约5分钟或更短，或约15分钟或更短的时间后，或在从卷曲状态扩张后，具有小于约25%或更小，或约15%或更小，或约10%或更小，或约5%或更小，或约1-25%，或约5-15%的纵向收缩。在又另一个实施方式中，无定形的或半结晶的或结晶的聚合物从改性之前到改性之后具有不超过15%的内应力或纵向收缩。在又另一个实施方式中，所述聚合物包含聚合物，或共聚物，或聚合物的掺合物，或聚合物的混合物，或聚合物和至少一种单体的掺合物，或共聚物和至少一种单体的掺合物，或它们的组合。在又另一个实施方式中，聚合物掺合物、共聚物或聚合物的混合物基本上不显示出相分离。在又另一个实施方式中，聚合物或管状体或假体是多孔的；使得当浸泡至37℃的水性环境中约1分钟至约15分钟时其将在径向方向上生长约0.025mm至约1mm。在另一个实施方式中，共聚物材料或管状体或假体具有纹理表面，或不均匀的表面，或具有脊的表面，或不平的表面，或具有凹槽的表面，或波形表面。表面纹理的峰和谷之间的距离为约0.01微米至约30微米，或约0.1微米至约20微米，或约1微米至约15微米。
在某些实施方式中，构成内置假体(例如，支架)的主体的材料(例如，聚合物材料)的屈服强度至少为在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下的极限强度的约50%、60%、70%、75%、80%、90%或95%。在一个实施方式中，构成内置假体(例如，支架)的主体的材料(例如，聚合物材料)的屈服强度至少为在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下的极限强度的约75%。
在一些实施方式中，构成内置假体(例如，支架)的主体的材料(例如，聚合物材料)的弹性模量在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下至少为约0.1、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9或10GPa。在某些实施方式中，构成内置假体(例如，支架)的主体的材料(例如，聚合物材料)的弹性模量在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下至少为约0.5或0.75GPa。
在进一步的实施方式中，构成内置假体(例如，支架)的主体的应变材料(例如，聚合物材料)的弹性回复在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下至多为约20%、18%、16%、15%、14%、12%、10%、8%、6%、5%、4%或2%。在某些实施方式中，构成内置假体(例如，支架)的主体的应变材料(例如，聚合物材料)的弹性回复在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下至多为约15%或10%。
在又进一步的实施方式中，构成内置假体(例如，支架)的主体的材料(例如，聚合物材料)的屈服应变在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下至多为约15%、14%、12%、10%、8%、6%、5%、4%、3%或2%。在一个实施方式中，构成内置假体(例如，支架)的主体的材料(例如，聚合物材料)的屈服应变在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下至多为约10%。
在另外的实施方式中，构成内置假体(例如，支架)的主体的材料(例如，聚合物材料)的塑性应变在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下至少为约10%、20%、30%、40%、50%或60%。在一个实施方式中，构成内置假体(例如，支架)的主体的材料(例如，聚合物材料)的塑性应变在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下至少为约30%。
在一些实施方式中，由可生物降解的聚合物材料构成的内置假体(例如，支架)的径向强度在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下至少为约5、7、10、12、14、15、16、18、20、22、24、25或30psi。在某些实施方式中，该内置假体(例如，支架)的径向强度在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下至少为约10或15psi。
在进一步的实施方式中，在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下径向扩张至预期展开直径之后，由可生物降解的聚合物材料构成的内置假体(例如，支架)在一段时间(例如，约1、3或5天，或约1、2或3周，或约1、2或3个月)后保留其强度(例如，径向强度)的至少约25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或95%。在一个实施方式中，该内置假体(例如，支架)在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下径向扩张至预期展开直径约1个月后保留其强度(例如，径向强度)的至少约50%。
在又进一步的实施方式中，在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下径向扩张至预期展开直径之后，由可生物降解的聚合物材料构成的内置假体(例如，支架)在一段时间(例如，约1、2、3、4、5或6周)后，强度(例如，径向强度)增加至少约5%、10%、20%、25%、30%、40%或50%。在一个实施方式中，该内置假体(例如，支架)在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下径向扩张至预期展开直径约1天至约2周后，强度(例如，径向强度)增加至少约10%。
在另外的实施方式中，由可生物降解的聚合物材料构成的内置假体(例如，支架)在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下径向扩张至预期展开直径一段时间(例如，约1、3或5天，或约1、2或3周，或约1、2或3个月)后，展示出约15%、12%、10%、8%、6%、5%、4%或3%或更少的径向向内回缩百分比。在某些实施方式中，该内置假体(例如，支架)在展开时或展开后，或在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下径向扩张至预期展开直径约1周至约1个月后，展示出约10%或更低或约8%或更低的径向向内回缩百分比。
当装置为支架时，该支架可具有适合于其预期用途的任何图案和设计。可将该支架植入受试者体内用于治疗多种状况，包括脉管(例如，血管)或体内其他管状组织或器官的阻塞或狭窄。在某些实施方式中，可生物降解的支架在支架展开时或展开后，或在体外或体内约37℃的水性条件下展开后从大约第0天至大约第30天的任何时间，展示出约20%或更低，或约15%或更低，或约10%或更低，或约8%或更低，或约6%或更低的径向向内回缩百分比。在一个实施方式中，该支架在展开后或在体外或体内约37℃的水性条件下径向扩张后展示出约10%或更低的回缩百分比。
在一个实施方式中，可生物降解的支架假体包含管状体，该管状体包含可生物降解的聚合物材料，其中该管状体已使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成，所述可生物降解的聚合物材料已进行处理以控制Tg在35℃至55℃之间，并且该支架假体在体温下可径向扩张并具有足以支撑体腔的强度，并且具有低于15%的从扩张状态的回缩百分比。
在进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)是延展性的和坚韧的。在又进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有高拉伸强度或高伸长或两者。在一些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约1000psi(约6.9MPa)、2000psi(约13.8MPa)、3000psi(约20.7MPa)、4000psi(约27.6MPa)、5000psi(约34.5MPa)、6000psi(约41.4MPa)、7000psi(约48.3MPa)、8000psi(约55.2MPa)、9000psi(约62.1MPa)或10,000psi(约68.9MPa)的拉伸强度。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约3000psi或5000psi的拉伸强度。在另外的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有约1000psi至约3000psi，或约3000psi至约5000psi，或约5000psi至约10,000psi的拉伸强度。
在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约60,000道尔顿(60kDa)、90kDa、120kDa、150kDa、180kDa、210kDa、或240kDa、或500kDa、或750kDa或1000kDa的重均分子量(MW)。在一个实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约120kDa的MW。在进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有约60kDa至约900kDa，或约90kDa至约600kDa，或约120kDa至约400kDa，或约150kDa至约250kDa，或约80kDa至约250kDa的MW。在一个实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)在支架假体的处理之前或处理之后具有约120kDa至约250kDa的MW。
在一些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约20%、50%、70%、100%、150%、200%、250%、300%、400%、500%或600%的百分断裂伸长或屈服伸长或扯断伸长。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有约20%至约600%，或约20%至约300%，或约50%至约500%，或约50%至约400%，或约50%至约300%，或约100%至约400%，或约100%至约300%，或约70%至约250%，或约100%至约250%，或约100%至约200%的%屈服伸长或断裂伸长或扯断伸长。在一个实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有约20%至约300%的%断裂伸长或屈服伸长或扯断伸长。在进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约3000psi或5000psi的拉伸强度和约20%至约300%的%断裂伸长或扯断伸长或屈服伸长。
聚合物材料的延展性可通过增加聚合物材料的分子量和降低%结晶度来增加。较高分子量的聚合物材料也可以具有增强的强度(例如，拉伸强度和/或径向强度)。
在一个实施方式中，可生物降解的聚合物支架材料在37℃的水中的屈服强度为极限强度的至少50%，优选极限强度的至少75%，更优选极限强度的至少90%。
在一个实施方式中，可生物降解的金属支架材料的弹性模量为至少50GPa，优选至少100GPa，更优选至少150GPa。
在另一个实施方式中，可生物降解的聚合物支架材料在37℃的水中的弹性模量为至少0.5GPa，优选至少0.75GPa，更优选至少1GPa。
在一个实施方式中，可生物降解的聚合物支架材料在37℃的水中的屈服应变为至多10%，优选至多5%，更优选至多3%。
在一个实施方式中，可生物降解的聚合物支架材料在37℃的水中的塑性应变为至少20%，优选至少30%，更优选至少40%。
在一个实施方式中，应变的可生物降解的聚合物支架材料在37℃的水中的弹性回复为至多15%，优选至多10%，更优选至多5%。
在一个实施方式中，扩张的可生物降解的支架在生理条件下至少1个月后保留至少25%、优选至少40%、更优选至少70%的强度或回缩。
构成内置假体(例如，支架)的主体的材料(例如，聚合物材料)的强度和/或结晶性(例如，结晶度)可通过诱导或增加聚合物材料的晶体、结晶区或聚合物链在基本上径向(周向)方向和/或纵向上的定向来增加。在纵向上的强度和/或结晶度可通过将晶体、结晶区或聚合物链基本上在纵向上定向来增加，并且在周向上的强度和/或结晶度可通过将晶体、结晶区或聚合物链基本上在周向上或基本上在双轴方向(既不优先周向也不优先纵向)上定向来增加。晶体、结晶区或聚合物链基本上在纵向、周向或双轴方向上的定向可通过多种方法中的任意方法来诱导或增强，如纵向延伸、牵拉、径向扩张、吹塑、加压、加热或它们的组合(同时或相继进行)，其中任意一种均可任选地在真空下进行。此类方法可在用于制造内置假体的工艺的任何合适的阶段进行，例如，在聚合物制品或管形成之前(例如，加热和/或通过挤出牵拉聚合物材料)，在聚合物制品或管形成时，在聚合物制品或管形成之后(例如，加热、加压、纵向延伸和/或径向扩张该管)，和/或在内置假体形成之后(例如，加热、加压、纵向延伸和/或径向扩张内置假体)。在某些实施方式中，晶体、结晶区或聚合物链的定向基本上在一个方向(例如，纵向、周向或其他方向)上诱导或增强，这是通过在该方向上扩张聚合物制品和/或内置假体，同时将聚合物制品和/或内置假体在升高的温度例如在构成聚合物制品和/或内置假体的材料(例如，聚合物材料)的Tg或高于该Tg下加热，并将扩张的聚合物制品和/或内置假体冷却至较低温度(例如，低于Tg)。
在进一步的实施方式中，构成聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)是或具有基本上单轴定向的、周向定向的或纵向定向的晶体、结晶区或聚合物链。在又进一步的实施方式中，构成聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)是或具有基本上双轴定向(既不优先周向定向也不优先纵向定向)的晶体、结晶区或聚合物链。在其他实施方式中，构成聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)是或具有基本上不是单轴定向的、周向定向的、纵向定向的或双轴定向的晶体、结晶区或聚合物链。在某些实施方式中，构成聚合物制品或装置主体的第一可生物降解聚合物或材料(例如，聚合物材料)是或具有基本上随机定向的晶体、结晶区或聚合物链。
在一些实施方式中，可生物降解的聚合物支架材料可以具有不同的分子结构，如线性、支化、交联、超支化或树枝状。
在一些实施方式中，本发明中的可生物降解的聚合物支架材料的分子量可为10kDa-10,000kDa，优选100kDa-1000kDa，更优选300kDa-600kDa。
本公开内容的进一步的实施方式涉及一种可生物降解的可植入装置，其包含由含有可生物降解的聚丙交酯共聚物的材料构成的主体，其中构成该主体或聚丙交酯共聚物的材料是或具有基本上不是单轴定向的、周向定向的、纵向定向的或双轴定向的晶体、结晶区或聚合物链。在某些实施方式中，构成装置主体或聚丙交酯共聚物的材料是或具有基本上随机定向的晶体、结晶区或聚合物链。
在一些实施方式中，构成装置主体或可生物降解聚合物或共聚物的材料(例如，聚合物材料)具有小尺寸或相对小尺寸的晶体或结晶区，或大量的或相对大量的小尺寸或相对小尺寸的晶体或结晶区。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)是基本上随机结晶的，或具有基本上随机分布的晶体或结晶区。
在进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)是或具有基本上不是单轴定向的、周向定向的、纵向定向的或双轴定向的晶体、结晶区或聚合物链。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物的材料(例如，聚合物材料)是或具有基本上随机定向的晶体、结晶区或聚合物链。在又进一步的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)基本上无优选的定向或基本上无内部纹理，或具有基本上无优选定向或基本上无内部纹理的晶体、结晶区或聚合物链。在另外的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)是或具有基本上不在特定方向上定向的、单轴定向的、周向定向的、纵向定向的或双轴定向的晶体、结晶区、分子结构、结构次序或聚合物链，在某些实施方式中，是由于在一个方向上对由该材料或可生物降解共聚物或聚合物构成的聚合物制品或装置进行的加压或扩张。
在另外的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约20kDa、30kDa、40kDa、50kDa、60kDa、70kDa或80kDa的数均分子量(MN)。在一个实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约40kDa的MN。
在进一步的实施方式中，在可植入装置暴露于辐射(例如，电离辐射如电子束或γ辐射)之后或暴露于热和/或湿度处理之后，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约60kDa、90kDa、120kDa、150kDa、180kDa、210kDa或240kDa的MW和/或至少约20kDa、30kDa、40kDa、50kDa、60kDa、70kDa或80kDa的MN。在某些实施方式中，在装置暴露于辐射之后或暴露于热和/或湿度处理之后，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约120kDa的MW或至少约40kDa的MN，或两者。在一些实施方式中，在装置暴露于辐射之后或装置暴露于热和/或湿度处理之后，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有约120kDa至约250kDa的MW。
在一些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有约5或更小，或约4或更小，或约3或更小，或约2.5或更小，或约2或更小，或约1.5或更小，或约1的多分散性。在一个实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物的材料(例如，聚合物材料)具有约3或更小的多分散性。具有显著低的多分散性的聚合物材料可通过许多方法中的任意方法来制备，这些方法如离子聚合、活性聚合、柱分离、柱色谱法、尺寸分离或凝胶渗透色谱法，或它们的组合。
在一些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)具有至少约0.1dl/g，或约0.5dl/g，或至少约1dl/g，或至少约1.5dl/g，或至少约2dl/g，或至少约2.5dl/g，或至少约3dl/g的固有粘度；任选地在装置暴露于辐射(例如，电离辐射，如电子束(e-beam)辐射或γ辐射)之后。在某些实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)任选地在装置暴露于辐射之后具有至少约0.5dl/g或至少1dl/g的特性粘度或固有粘度。在另外的实施方式中，构成装置主体或可生物降解共聚物或聚合物的材料(例如，聚合物材料)任选地在装置暴露于辐射之后具有至少约0.2dl/g，或至少约0.5dl/g，或至少约1dl/g的相对粘度。
构成内置假体(例如，支架)的主体的可生物降解聚合物材料和构成内置假体上的任何涂层的可生物降解聚合物材料可具有任何合适的分子结构，如线性、支化、超支化、树枝状或交联的。该聚合物材料的分子量(例如，重均分子量或数均分子量)可以为约10kDa至约10,000kDa，或约50kDa至约5000kDa，或约100kDa至约1000kDa，或约100kDa至约500kDa，或约100kDa至约300kDa，或约300kDa至约600kDa。在某些实施方式中，构成内置假体(例如，支架)的主体的聚合物材料或构成内置假体上的涂层的聚合物材料的重均分子量为约100kDa至约500kDa。
在一个实施方式中，控制聚合物材料的定向获得了所需的结晶度或Tg。在另一个实施方式中，控制聚合物材料的定向使得支架能够从扩张状态卷曲至卷曲状态。在另一个实施方式中，控制聚合物材料的定向使得支架能够从卷曲配置扩张至展开直径。在另一个实施方式中，控制聚合物材料的定向使得支架能够从卷曲配置扩张至展开配置，而不发生断裂。在另一个实施方式中，控制聚合物材料的定向使得该材料具有足以支撑体腔的强度。在一个优选的实施方式中，通过利用介质如气体例如CO2对聚合物材料进行加压来控制聚合物材料的定向，其中定向的控制影响结晶度，达到1%-35%或1%-45%或1%-55%的范围。
可通过本领域已知的任何技术确定、测量或分析材料(例如，聚合物材料)或材料中的晶体、结晶区或聚合物链的定向，这些技术包括但不限于X-射线衍射，参见，例如，D.Breiby和E.Samuelsen,J.Polymer Science Part B:Polymer Physics,41:2375-2393(2003)，使用质地测角仪的X-射线衍射，参见，例如，O.Engler和V.Randle,Introductionto Texture Analysis:Macrotexture,Microtexture,and Orientation Mapping,第二版,CRC Press,Boca Raton,Florida(2010)，近边X射线吸收精细结构(NEXAFS)光谱法，参见，例如，J.NEXAFS Spectroscopy,Springer-Verlag,Berlin(1992)，扫描透射X-射线显微镜法(STXM)，参见，例如，D.Cruz等人,Biomacromolecules,7:836–843(2006)，使用扫描电子显微镜的电子背散射衍射(EBSD)(参见，例如，Engler和Randle,同上)，透射电子显微镜法(TEM)，参见，例如，A.Donald和A.Windle,J.Materials Science,18:1143-1150(1983)，和傅里叶变换红外(FT-IR)透射光谱法和IR二色性，参见，例如，G.Lamberti和V.Brucato,J.Polymer Science Part B:Polymer Physics,41:998-1008(2003)。
除了可生物降解的聚合物材料，聚合物制品(例如，管状体)还可包含不可生物降解的聚合物材料、金属材料、本文所述的其他材料或它们的组合或由这些材料组成。聚合物制品可通过任何合适的方法来制造，如喷涂、浸渍、挤出、模塑、注塑、压塑或3-D打印或它们的组合。在一些实施方式中，聚合物制品(例如，聚合物管)通过将溶解或悬浮于溶剂中的可生物降解聚合物的溶液或混合物喷涂在结构(例如，圆柱形结构如心轴)上来制造。额外的可生物降解聚合物、不可降解的聚合物、药物或添加剂(例如，强度增强材料)或它们的组合可任选地与溶剂中的聚合物混合，以便将额外的材料掺入聚合物制品中。在由聚合物制品形成内置假体之前或之后，可将含有可生物降解聚合物、不可降解的聚合物、药物或添加剂或它们的组合的一个或多个涂层应用于该聚合物制品的表面或该内置假体的表面。
可向内置假体中加入添加剂以影响强度、回缩或降解速率或它们的组合。添加剂也可影响可生物降解的支架材料的加工、辐射不透性或表面粗糙度，等等。添加剂可以是可生物降解或不可生物降解的。可通过掺混、挤出、注塑、涂覆、表面处理、化学处理、机械处理、冲压或其他方式或它们的组合将添加剂掺入到可生物降解的支架或聚合物材料中。在掺入到可生物降解的支架材料中之前，可对添加剂进行化学改性。
在一个实施方式中，添加剂的重量百分比可为0.01%到25%，优选0.1%到10%，更优选1%到5%。
在一个实施方式中，添加剂至少包括纳米粘土、纳米管、纳米颗粒、片状剥落物(exfoliate)、纤维、晶须、小片(platelet)、纳米粉、富勒烯、纳米球、沸石、聚合物或其他，或其组合。
纳米粘土的实例包括：蒙脱土、蒙脱石、滑石、或小片状颗粒(platelet-shapedparticle)、改性的粘土或其他，或其组合。粘土可为嵌入的或片状剥落的。粘土的例子包括Cloisite NA、93A、30B、25A、15A、10A或其他，或其组合。
纤维的实例包括：纤维素纤维如亚麻、棉花、人造丝、乙酸酯；蛋白质纤维如羊毛或丝；植物纤维；玻璃纤维，碳纤维；金属纤维；陶瓷纤维；可吸收纤维如聚乙醇酸、聚乳酸、聚葡糖酸酯或其他。
晶须的实例包括：羟基磷灰石晶须、磷酸三钙晶须或其他。
在另一个实施方式中，添加剂至少包括改性淀粉、大豆、透明质酸、羟基磷灰石、三碳酸酯磷酸酯(tricarbonate phosphate)、阴离子和阳离子表面活性剂如十二烷基硫酸钠、三亚乙基苄基氯化铵(triethylene benzylammoniumchloride)、促降解剂(pro-degradant)如D2W(来自Symphony Plastic Technologies)、光降解性添加剂如UV-H(来自Willow Ridge Plastics)、氧化性添加剂如PDQ(来自Willow Ridge Plastics)、TDPA、聚乳酸家族及其无规或嵌段共聚物或其他。
在另一个实施方式中，添加剂包括电活性或电解质聚合物、吸湿性聚合物、干燥剂或其他。
在一个实施方式中，添加剂是氧化剂，例如酸、高氯酸盐、硝酸盐、高锰酸盐、盐或其他，或其组合。
在一个实施方式中，添加剂是可生物降解的聚合物支架材料的单体。例如，乙醇酸是聚乙醇酸或其共聚物支架材料的添加剂。
在一个实施方式中，添加剂可以是水排斥性单体、寡聚物或聚合物，例如蜂蜡、低分子量聚乙烯或其他。
在另一个实施方式中，添加剂可以是水吸引性单体、寡聚物或聚合物，例如聚乙烯醇、聚环氧乙烷、甘油、咖啡因、利多卡因或其他。
在一个实施方式中，添加剂可影响可生物降解的聚合物支架材料的结晶度。PLLA的纳米粘土添加剂的例子影响其结晶度。
在进一步的实施方式中，装置主体或构成装置主体的材料或构成装置主体的一个或多个层的材料含有一种或多种添加剂。该添加剂可发挥多种功能中的任意功能，包括但不限于促进对构成该主体的材料(或构成该主体上的任何涂层的材料)的处理，向主体中或主体上的聚合物层表面提供表面粗糙度(例如，用以提高金属层与装置主体内或主体上聚合物层的粘附)，赋予装置辐射不透性，以及控制构成主体的材料(或构成主体上的任何涂层的材料)的物理特性，如控制(例如，促进或减慢)其降解和/或控制其结晶度、增强其强度和增强其韧性。该添加剂可以是可生物降解的或不可降解的。可通过任何合适的方法如混合、掺合、喷涂、浸渍、挤出、注塑、涂覆、打印、表面处理、化学处理、机械处理、冲压或其组合，将添加剂掺入主体内和/或主体上(和装置主体的任何涂层之内和/或之上)。
在一些实施方式中，构成装置主体的材料(例如，聚合物材料)或构成主体中的特定层的材料(例如，聚合物材料)或构成主体上的特定涂层的材料(例如，聚合物材料)中添加剂的重量百分比为约0.01%或0.1%至约50%，或约0.01%或0.1%至约40%，或约0.01%或0.1%至约30%，或约0.01%或0.1%至约25%，或约0.05%或0.1%至约20%，或约0.05%或0.1%至约15%，或约0.1%至约10%或20%，或约0.5%至约10%或20%，或约1%至约10%或20%，或约0.5%或1%至约5%。在某些实施方式中，在构成装置主体的材料(例如，聚合物材料)或构成主体中特定层的材料(例如，聚合物材料)或构成主体上的特定涂层的材料(例如，聚合物材料)中添加剂的重量百分比为约0.1%至约25%。
所述添加剂的非限制性实例包括纳米管、碳纳米管、碳纳米纤维、硼纳米管、富勒烯、纳米颗粒、纳米球、纳米粉、纳米粘土、沸石、片状剥落物、纤维、晶须、小片、聚合物、单体、氧化剂、稳定剂、抗氧化剂、丁基羟基甲苯(BHT)、降解控制剂、缓冲剂、共轭碱、弱碱、吸气剂、离子型表面活性剂、盐、钡盐、硫酸钡、钙盐、碳酸钙、氯化钙、钙羟基磷灰石、磷酸三钙、镁盐、钠盐、氯化钠、发泡剂、气体、二氧化碳、溶剂、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、金属、金属合金、半金属、陶瓷、不透射线剂和造影剂。
纳米粘土的实例包括但不限于蒙脱土、蒙脱石、膨润土、滑石、具有任何期望的形状的颗粒(例如，小片形颗粒)和改性粘土。纳米粘土的另外的实例包括 NA、10A、15A、25A、30B和93A。纳米粘土可以是，例如，嵌入的或片状剥落的，并且可以发挥多种功能中的任何功能，如控制构成装置主体或主体上的涂层的材料(例如，聚合物材料)的结晶度，例如，纳米粘土作为添加剂可影响聚(L-丙交酯)的结晶度。
纤维的实例包括但不限于植物纤维和纤维素纤维(例如，亚麻、棉花、人造丝和醋酸纤维素)、蛋白质纤维(例如，羊毛和丝)、玻璃纤维、碳纤维、金属纤维、陶瓷纤维和可吸收的聚合物纤维(例如，聚乙醇酸/聚乙交酯、聚乳酸/聚丙交酯、聚(丙交酯-共-ε-己内酯)和聚葡糖酸酯)。晶须的实例包括但不限于羟基磷灰石晶须和磷酸三钙晶须。
添加剂可以是发泡剂，其为能够在经历硬化或相变的多种材料中产生微孔结构的物质，如聚合物、塑料和金属。当材料处于液态或处于液体溶液或混合物中时可应用发泡剂。发泡剂包括但不限于当压力释放时膨胀的气体(例如，压缩气体)，当从材料中沥出时形成孔的固体(例如，可溶性固体)，当变为气体时形成微孔结构(例如，小室)的液体，以及在热或辐射的影响下分解或反应以形成例如当其沥出时可形成孔的气体或固体的化学剂。化学发泡剂包括但不限于盐(例如，铵盐和钠盐，如碳酸氢铵和碳酸氢钠)和氮释放剂。
可作为添加剂的不透射线剂和材料的实例包括但不限于硫酸钡、金、镁、铂、铂铱合金(例如，含有至少约1%、5%、10%、20%或30%的铱的铂铱合金)、钽、钨及其合金。不透射线剂或材料可以是任何合适的形式(例如，纳米颗粒或微粒)，并且其量为约0.1%至约10%。
造影剂包括但不限于放射造影剂和MRI造影剂。放射造影剂的非限制性实例包括基于碘的药剂、基于离子碘的药剂、泛影酸盐、碘克沙酸盐、甲泛影酸盐、基于非离子(有机)碘的药剂、碘克沙醇、碘海醇、碘帕醇、碘普胺、碘佛醇、碘昔兰、基于钡的药剂和硫酸钡。MRI造影剂的非限制性实例包括基于钆的药剂、钆贝酸、钆布醇、钆考酸、钆登酯、钆双胺、钆膦维司、钆美利醇、钆喷胺、钆喷酸、钆特酸、钆特醇、钆弗塞胺、钆塞酸、基于氧化铁的药剂、Cliavist、Endorem(Feridex)、Sinerem、基于锰的药剂和锰福地吡(Mn(II)-二吡哆基二磷酸盐)。
添加剂还可以选自改性淀粉、大豆、透明质酸、羟基磷灰石、磷酸盐三碳酸盐、可完全降解的塑料添加剂(TDPATM)、干燥剂(例如，硫酸钙、氯化钙、活性氧化铝、硅胶、蒙脱土、沸石和分子筛)、阴离子和阳离子型表面活性剂(例如，十二烷基硫酸钠和三乙烯苄基氯化铵)、促降解添加剂(例如，来自Symphony Plastic Technologies的D2W)、光降解性添加剂(例如，来自Willow Ridge Plastics的UV-H)、氧化添加剂(例如，来自Willow RidgePlastics的PDQ)和氧化剂(例如，酸、盐、高氯酸盐、硝酸盐和高锰酸盐)。
此外，添加剂可选自电活性聚合物、电解质聚合物、吸湿性聚合物和亲水性聚合物(例如，聚乳酸/聚丙交酯和聚乙醇酸/聚乙交酯及其共聚物)。添加剂还可以是构成装置主体的聚合物材料(或构成主体上的涂层的聚合物材料)的单体。例如，乙醇酸或乙交酯为含有乙醇酸/乙交酯的聚合物例如聚乙醇酸/聚乙交酯或其共聚物如聚(丙交酯-共-乙交酯)的添加剂，乳酸或丙交酯为含有乳酸/丙交酯的聚合物例如聚乳酸/聚丙交酯或其共聚物如聚(丙交酯-共-乙交酯)的添加剂，并且ε-己内酯为含有ε-己内酯的聚合物例如聚(ε-己内酯)或其共聚物如聚(丙交酯-共-ε-己内酯)的添加剂。为单体的添加剂可发挥多种功能中的任意功能，如控制构成装置主体或主体上的涂层的材料(例如，聚合物材料)的降解(例如，酸性单体如乙醇酸和乳酸可促进聚合物材料的降解)，或塑化或软化该聚合物材料，例如，这可以降低其结晶度或脆性并增强其韧性。在其他实施方式中，可使用与共聚物或聚合物不同类型的单体。
在一些实施方式中，添加剂是降解控制剂，其控制构成装置主体或主体上的涂层的材料(例如，聚合物材料)的降解，或控制该装置的任何部分的降解。降解控制剂的非限制性实例包括盐类(例如，氯化铵、氯化钙、氯化铁、氯化镁、氯化钠和氯化锌)、酸类(例如，氯化铵、氨基磺酸、盐酸、氢氟酸、硝酸、磷酸、硫酸、六氟硅酸、亚硫酸氢钠、乙酸、己二酸、羟基己二酸、柠檬酸、甲酸、乳酸和草酸)、碱类(例如，氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、磷酸盐、磷酸钾、磷酸钠、羟基磷灰石和钙羟基磷灰石)、天然和非天然氨基酸(例如，人体内的20种天然氨基酸)、具有酸性或碱性副产物的聚合物(例如，聚丙交酯及其共聚物，和聚乙交酯及其共聚物)、发泡剂(例如，溴、氯、氮、氧、二氧化碳、氮释放剂以及铵盐和钠盐，如碳酸氢铵和碳酸氢钠)以及金属和金属合金(例如，包含钙、铬、锂、镁、钾、硅、硅酸盐或钠或它们的组合的金属和金属合金)。降解控制剂的另外的实例在本文和美国专利申请No.11/398,363中有所描述，该申请的全部公开内容通过引用并入本文。
在某些实施方式中，添加剂为促进不可降解的聚合物降解的降解控制剂。例如，促降解添加剂如D2W、光降解性添加剂如UV-H、氧化添加剂如PDQ以及可完全降解的塑料添加剂(TDPATM)可促进不可降解的聚合物如聚乙烯、聚丙烯和聚(对苯二甲酸乙二酯)的降解。
在其他实施方式中，添加剂为有助于抵抗材料(例如，聚合物、金属或金属合金、生物活性剂或其他添加剂)降解如氧化降解、光降解、高能暴露降解、热降解、水解降解、酸催化降解或其他类型的降解的降解控制剂。可有助于抵抗材料降解的添加剂的非限制性实例包括抗氧化剂，例如，维生素C和丁基羟基甲苯(BHT)、稳定剂(例如，黄多醣胶、琥珀酰葡聚糖、角叉菜胶和藻酸丙二醇酯)、吸气剂(例如，含有钛的珠和氧化铝)、盐(例如，氯化钙)和碱(例如，碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、硫酸钠和硫酸镁)。
此外，添加剂可以是吸水性物质如甘油、咖啡因、利多卡因、单体、寡聚物或聚合物(例如，聚乙烯醇或聚环氧乙烷)。添加剂还可以是憎水性物质如单体、寡聚物、聚合物(例如，低分子量聚乙烯)或蜡状物质(例如，蜂蜡)。吸水性添加剂可发挥多种功能中的任意功能，包括促进构成装置主体或主体上的涂层的材料(例如，聚合物材料)的降解以及水向该聚合物材料中的渗透，这可以使聚合物材料膨胀、降低其脆性并增强其韧性。憎水性添加剂可发挥多种功能中的任意功能，包括减慢构成装置主体或主体上的涂层的材料(例如，聚合物材料)的降解。
在某些实施方式中，添加剂为降低吸水性、充当防水层或与水反应的添加剂(例如，设计为控制装置的降解，控制构成该装置的聚合物材料的弹性或延展性，或控制自扩张装置在约37℃的水性条件下的自扩张)。例如，添加剂可以是与水反应的金属或金属合金，如镁、镁合金、铁或铁合金。作为另一个非限制性实例，添加剂可以是与水反应的盐，如钙盐、镁盐或钠盐。
可能是不可降解的添加剂可通过多种方法去除，如通过细胞(例如，巨噬细胞和单核细胞)或通过排泄(例如，当不大量使用它们时)。
在某些实施方式中，构成装置主体的材料(例如，聚合物材料)或构成主体的特定层的材料(例如，聚合物材料)含有novolimus和抗氧化剂。在一个实施方式中，该抗氧化剂为丁基羟基甲苯(BHT)。在一些实施方式中，在含有novolimus的材料中抗氧化剂的重量百分比为约0.1%至约2%，或约0.1%至约1%，或约0.5%至约1%。在某些实施方式中，构成装置主体或主体的任何特定层或所有层的材料(例如，聚合物材料)包含novolimus和BHT，其中该材料中BHT的重量百分比为约0.1%至约1%。
在一些实施方式中，本文所述的可生物降解的可植入装置包含一种或多种强化添加剂。该强化添加剂可改善装置的性质，如强度(例如，拉伸强度、径向强度)和模量(例如，弹性模量、拉伸模量)。此外，例如由于该添加剂与生物活性剂之间的物理相互作用、非共价相互作用(例如，范德华相互作用或氢键键合)和/或共价相互作用(例如，如果该添加剂是功能化的)，该添加剂可以增强生物活性剂的保留或控制释放。
强化添加剂的非限制性实例包括纳米管(包括碳纳米管/纳米纤维和硼纳米管/纳米纤维)、富勒烯(包括巴基球)、纳米颗粒、纳米球、纳米粉、纳米粘土、沸石、片状剥落物、纤维(包括纳米纤维)、晶须、小片和聚合物。可通过任何合适的方法如原位聚合嵌入、熔化嵌入和溶液嵌入将纳米粘土加至一种或多种构成装置主体或装置上的涂层的聚合物中。在某些实施方式中，掺入装置主体、主体的层或装置上的涂层中的强化添加剂包括碳纳米管。在进一步的实施方式中，包含一种或多种强化添加剂的装置为支架。
在一些实施方式中，构成装置主体的材料(例如，聚合物材料)或构成主体的层的材料(例如，聚合物材料)或构成装置上的涂层的材料(例如，聚合物材料)中强化添加剂的重量百分比为约0.01%或0.1%至约25%，或约0.1%至约15%或20%，或约0.1%或0.25%至约10%，或约0.25%或0.5%至约5%，或约1%至约5%。在某些实施方式中，强化添加剂的重量百分比为约0.5%至约5%，或约1%至约3%。在进一步的实施方式中，装置主体、主体的层或装置上的涂层中的强化添加剂的体积分数或体积百分比为约0.05%或0.1%至约25%，或约0.25%或0.5%至约10%，或约0.75%或1%至约5%。在某些实施方式中，强化添加剂的体积分数或体积百分比为约0.75%至约5%，或约1%至约3%。
在某些实施方式中，构成装置主体的材料(例如，聚合物材料)或构成主体的特定层的材料(例如，聚合物材料)包含纳米管(例如，碳纳米管、硼纳米管)或一种或多种其他强化添加剂，该强化添加剂具有较大特征(例如，长度)和较小特征(例如，直径或宽度)，使得这两种特征的比值导致相对高的纵横比。在一些实施方式中，强化添加剂的平均纵横比(例如，长度除以直径或宽度)为约2至约40,000，或约10或30至约25,000，或约100至约1000，5000或10,000，或约50或100至约500。
在构成装置主体或主体的层的材料中掺入一种或多种具有相对较高的纵横比的强化添加剂(例如，通过将添加剂混合或分散在构成主体或主体的层的一种或多种聚合物中)可改善装置的性能。例如，使用此类强化添加剂可增强装置(例如，支架)的强度(例如，拉伸强度、径向强度)、刚度、模量(例如，拉伸模量、弹性模量)、韧性、抗裂性、抗疲劳性、工作故障和/或导热性，并且可以降低装置的破裂、疲劳、蠕变和/或回缩。
在一些实施方式中，构成装置主体的材料(例如，聚合物材料)或构成主体的特定层的材料(例如，聚合物材料)包含碳纳米管。碳纳米管可以是坚固且柔性的，并且可增强材料的性能，如提高其强度(例如，拉伸强度、径向强度)和/或模量(例如，弹性模量、拉伸模量)而基本上不降低其延展性。在某些实施方式中，包含碳纳米管的装置为支架。
碳纳米管(CNT)可以是单壁碳纳米管(SWCNT)、双壁碳纳米管(DWCNT)和/或多壁碳纳米管(MWCNT)。在某些实施方式中，MWCNT的壁的数目为约2至约5、10、15或20个。在一个实施方式中，MWCNT的壁的数目为约2至约4个。MWCNT可能比SWCNT更直和/或更透明，并且可能提供比SWCNT更高的机械性能。SWCNT可包含卷成圆筒的石墨烯片，并且MWCNT可构成多个同轴石墨烯圆筒。碳纳米管可通过任何合适的方法来生产，如使用电弧放电的高温蒸发、激光烧蚀、化学气相沉积、高压一氧化碳或催化生长方法。
在一些实施方式中，碳纳米管的平均长度为约100nm至约50或100mm，或约500nm至约0.5或1mm，或约500nm至约50或100μm，或约1或5μm至约50μm，或约10μm至约20μm。在某些实施方式中，碳纳米管的平均直径为约0.4nm至约1μm，或约1nm至约100或500nm，或约10或30nm至约50nm。在一些实施方式中，碳纳米管的平均纵横比(长度除以直径)为约2至约40,000，或约10或30至约25,000，或约100至约1000，5000或10,000。在进一步的实施方式中，碳纳米管的平均表面积为约10至约1000m2/g，或约25至约750m2/g，或约50或100至约500m2/g。
在另外的实施方式中，碳纳米管的纯度至少为约50%、60%、70%、75%、80%、90%、95%、96%、97%、98%或99%。在一个实施方式中，碳纳米管的纯度至少为约95%。在某些实施方式中，碳纳米管的杂质包括无定形碳、重金属和/或化学物质。
在某些实施方式中，构成装置主体或主体的特定层的材料(例如，聚合物材料)包含重量百分比为约0.1%或0.5%至约10%、或约0.1%或0.5%至约5%、或约0.1%、0.5%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%、5%、6%、7%、8%、9%或10%的碳纳米管。在一些实施方式中，构成装置主体或主体的特定层的材料(例如，聚合物材料)包含重量百分比为约0.1%或0.5%至约3%、或约0.1%、0.5%、1%、1.5%、2%、2.5%或3%的碳纳米管。在进一步的实施方式中，含有碳纳米管的材料包含聚丙交酯均聚物或共聚物，其中丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。在某些实施方式中，构成装置主体或主体的特定层的材料包含聚(L-丙交酯)共聚物，例如，聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)或本文所述的任何其他聚(L-丙交酯)共聚物，和重量百分比为约0.1%或0.5%至约3%、或约0.1%、0.5%、1%、1.5%、2%、2.5%或3%(例如，约2%)的碳纳米管。
可以通过多种方法中的任何方法将一种或多种强化添加剂掺入装置主体或装置上的涂层中。在一些实施方式中，当聚合物解开或缺乏形式或晶体结构时，将一种或多种添加剂混合或分散在构成装置主体、主体的层或装置上的涂层的一种或多种聚合物中，这可以促进添加剂与聚合物分子的相互作用或添加剂的掺入。基本上无定形的聚合物或半结晶聚合物或低结晶度的聚合物可具有较高的添加剂载荷，这可导致强度和/或韧性的更高增加和/或较低的蠕变。
在一些实施方式中，将一种或多种强化添加剂混合或分散在构成装置主体、主体的层或装置上的涂层的一种或多种聚合物中，使得该聚合物接触或润湿添加剂的表面，这可有助于将应力从聚合物传递至添加剂并增加聚合物材料的强度。在某些实施方式中，添加剂基本上完全地或基本上均匀地分散至聚合物中，这可防止或最小化添加剂的聚集和分散应力。
添加剂的化学修饰可防止添加剂聚集，改善添加剂在溶剂(例如，水、有机溶剂)中的分散，改善添加剂在聚合物中的分散，以及改善添加剂与聚合物之间的相互作用。例如，添加剂的修饰可造成添加剂与聚合物之间更强的相互作用，这可以增加得到的材料的强度和韧性。添加剂的修饰的非限制性实例包括酸处理、碱处理、等离子体处理、氧化(例如，利用氧气)、官能团(例如，氨基、羟基或羧基)的官能化以及与聚合物例如聚乙二醇、聚(丙酰基乙烯亚胺-共-乙烯亚胺)的偶联。例如，可用羧基、羟基、氨基、酰胺、氟、烷基和/或其他基团对碳纳米管的表面进行官能化。此外，碳纳米管的表面可偶联至具有辛氧基链的聚(间亚苯基亚乙烯基)、聚乙二醇、聚(丙酰基乙烯亚胺-共-乙烯亚胺)、聚乙烯亚胺和/或其他聚合物，这可以防止纳米管的聚集并改善纳米管在溶剂或构成装置主体或装置上的涂层的聚合物材料中的分散。
添加剂与聚合物在溶剂(其可以是溶剂的混合物)中的混合方式可影响添加剂如何均匀地分散在聚合物中。可用于溶解、悬浮或分散添加剂的溶剂的非限制性实例包括含有酰胺的溶剂、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、酮、丙酮、醚、四氢呋喃、卤化的溶剂、二氯甲烷、氯仿、氟利昂、氟利昂替代物、一氯苯、醇、乙醇和甲醇。在某些实施方式中，将添加剂缓慢加入(例如，递增地或逐滴)可含有或不含有聚合物的溶剂中。为了帮助添加剂溶解、悬浮或分散在溶剂中，可对混合物进行搅拌、摇动或漩涡振荡。还可使混合物经受相对较高RPM的混合器或离心机，和/或暴露于超声波能量(匀浆器或浴)。在某些实施方式中，使混合物暴露于频率不超过约45kHz、35kHz、25KHz或15kHz的超声波。
阴离子、阳离子或非离子表面活性剂可用于帮助添加剂在溶剂中的溶解、悬浮或分散。这类表面活性剂的非限制性实例包括聚乙烯吡咯烷酮、聚苯乙烯磺酸酯和聚烯丙胺盐酸盐、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠、乙氧基蓖麻油、聚乙二醇、聚乙烯醇缩丁醛、聚(氧-1,2-乙烷二基)、吐温表面活性剂(例如，吐温20、吐温60)、Pluronic表面活性剂(例如，Pluronic F127、Pluronic L61、Pluronic L92)、Triton表面活性剂(例如，Triton X-100、Triton X-405)、Igepal表面活性剂(例如，Igepal CO-720、Igepal CO-890)，及其衍生物和加合物。在某些实施方式中，相对于添加剂的重量，表面活性剂的量为约0.1%或0.5%至约20%，或约0.1%或0.5%至约10%，或约0.5%或1%至约7.5%，或约0.5%或1%至约5%。
含有一种或多种强化添加剂和一种或多种聚合物的溶液或混合物可通过喷涂或浸渍而施加到结构(例如，大致呈圆柱形的结构，如心轴)上，从而形成聚合物制品(例如，聚合物管)或聚合物制品的层，或者可通过喷涂或浸渍施加来形成装置(例如，支架)上的涂层。或者，这样的溶液或混合物可任选地进行过滤，然后可进行浓缩(例如，通过蒸发或真空下)，以提供可用来通过挤出、3-D打印或模塑(例如，注塑或压塑)形成聚合物制品(例如，聚合物管)的材料。聚合物制品可经历本文所述的任何处理(例如，纵向拉伸、径向扩张、加热、加压、真空处理或暴露于辐射或二氧化碳，或它们的组合)，这可以控制或改善构成聚合物制品的材料的特性(例如，结晶度、强度、韧性、残余应力/内应力和/或降解)。装置(例如，支架)可通过任何合适的方法(例如，激光切割)由聚合物制品(例如，聚合物管)形成。
在一些实施方式中，一种或多种强化添加剂与装置主体、主体的层或装置上的涂层中具有可调节的或可控的Tg的一种或多种聚合物混合或分散于其中。在某些实施方式中，与强化添加剂混合的聚合物的Tg基本上类似于不与添加剂混合的聚合物的Tg(例如，这是由于在聚合物与添加剂之间缺乏化学相互作用)。可使聚合物与添加剂之间的物理相互作用最大化，而在聚合物与添加剂之间不存在化学相互作用，例如，通过使聚合物(例如，螺旋形地)环绕添加剂。在其他实施方式中，与强化添加剂混合的聚合物的Tg高于不与添加剂混合的聚合物的Tg，这可能是聚合物与添加剂之间的化学相互作用(例如，非共价相互作用，如范德华相互作用或氢键键合)的结果。在另外其他的实施方式中，与强化添加剂混合的聚合物的Tg低于不与添加剂混合的聚合物的Tg，这可能是聚合物与添加剂之间缺乏化学相互作用和/或聚合物与添加剂之间缺乏空隙或自由表面的结果。
在另外的实施方式中，掺入装置主体、主体的层或装置上的涂层中的一种或多种强化添加剂以基本相似的方向定向。在某些实施方式中，添加剂以应力方向(例如，径向方向)定向，这可以增强构成装置主体或装置上的涂层的材料(例如，聚合物材料)的拉伸模量、刚度和/或屈服强度。可在材料变硬之前通过电场或磁场促进添加剂的定向，并且可通过温度和剪切应力(例如，纵向或径向)进行控制。还可以通过在期望的定向方向上旋转大致呈圆柱形的结构(例如，心轴)，同时通过喷涂或浸渍将聚合物和添加剂的溶液或混合物施加于心轴上，来促进添加剂的定向。
可生物降解的可植入装置可以是多种可植入装置中的任何装置，并且可植入受试者体内用于治疗多种疾病、病症和状况。在一些实施方式中，该装置在体外或体内约37℃的水性条件下在约4年内、或约3年内、或约2年内、或约1年内、或约6个月内基本上完全降解。在一个实施方式中，该装置在体外或体内约37℃的水性条件下在约2年内基本上完全降解。
在一个实施方式中，可生物降解支架材料在2年内、优选1年内、更优选9个月内基本降解。
在一个实施方式中，可生物降解的聚合物支架材料至少通过整体侵蚀、表面侵蚀或其组合而降解。
在一个实施方式中，可生物降解的聚合物支架材料至少通过水解降解、酶促降解、氧化降解、光降解、生理学环境下的降解或其组合而降解。
在一些实施方式中，本文所述的可生物降解的装置在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下在约48个月内、或约42个月内、或约36个月内、或约30个月内、或约24个月内、或约18个月内、或约12个月内、或约9个月内、或约6个月内、或约3个月内基本上完全降解。在一个实施方式中，该装置在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下在约2年内基本上完全降解。
在某些实施方式中，该装置在约24个月、18个月、12个月、9个月或6个月内基本上完全降解，并且装置主体是由可生物降解的共聚物和额外的可生物降解的聚合物和/或不可降解的聚合物组成的，其中在存在其他聚合物的情况下促进了至少一种聚合物(均聚物或共聚物)的降解。例如，至少一种聚合物(例如，含有丙交酯、乙交酯或己内酯的均聚物或共聚物)的降解可提供促进至少一种其他聚合物降解的酸性或碱性副产物(例如，乳酸、乙醇酸或己酸)。
不限于任何作用机制，据认为某些炎症水平与本文所述的可生物降解装置和可生物降解聚合物的降解副产物的pH有关。在一些实施方式中，由基于丙交酯的聚合物产生的乳酸的pH为约3至约5，而由基于乙交酯的聚合物产生的乙醇酸的pH为约2至约5。在一些优选的实施方式中，由可生物降解装置和可生物降解聚合物的降解产生的副产物的pH为约2至约pH7，并且在某些其他实施方式中，pH为酸性的并且高于约5。在体内植入本文所述的可植入装置、假体和制品后，可获得以下半定量评分来确定该装置、假体或制品的效果——损伤评分、炎症评分、纤维蛋白评分、内皮化评分和新生内膜未成熟评分。在光学显微镜下对合适的组织样品进行检查后获得此类评分。此类评分可能与材料(例如，聚合物材料)的酸降解副产物有关。损伤评分与内弹性膜的撕裂有关，炎症评分与植入位置的炎症细胞的量有关，纤维蛋白评分与纤维蛋白的量有关，内皮化评分与被内皮覆盖的动脉周长的百分比有关，而新生内膜未成熟评分与含有细胞减少的区域的新生内膜有关。在优选的实施方式中，在植入之后，本文所述的可植入装置、假体和制品提供了损伤评分、炎症评分、纤维蛋白评分、内皮化评分和新生内膜未成熟评分的低或中度得分。例如，如果评分方案为：0代表无炎症，3代表高炎症，则优选具有0、1或2或2.5的平均得分。在一些实施方式中，在整个使用期内维持这样的炎症评分。此外，在一些实施方式中，在7天或更短、或28天或更短、或约60天或更短、或约90天或更短的时间维持该炎症评分。
在一些实施方式中，所述装置在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下在约24个月内、或约18个月内、或约12个月内、或约9个月内、或约6个月内、或约3个月内质量减少约50%或更多。在一个实施方式中，所述装置在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下在约1年内质量减少约50%或更多。
在另外的实施方式中，所述装置的平均质量损失或构成装置主体的材料的平均质量损失或构成装置上的涂层的材料的平均质量损失为约0.05%/天至约3%/天，或约0.075%/天至约2%/天，或约0.1%/天至约1%/天，或约0.14%/天至约1.1%/天，或约0.1%/天至约0.75%/天，或约0.15%/天至约0.8%/天，或约0.14%/天至约0.6%/天，或约0.2%/天至约0.6%/天，或约0.25%/天至约0.5%/天。在一个实施方式中，所述装置的平均质量损失为约0.14%/天至约0.6%/天。
装置主体和/或装置上的涂层的降解可发生在多个阶段，如在一个阶段降解速率较慢，而在另一个阶段降解速率较快。在一些实施方式中，装置主体和/或装置上的涂层在初始阶段以较慢的速率降解，而在以后的阶段以较快的速率降解。在其他实施方式中，装置主体和/或装置上的涂层在初始阶段以较快的速率降解而在以后的阶段以较慢的速率降解。降解可沿着或在整个装置主体和/或装置上的涂层中为均一的，或可沿着或在整个装置主体和/或装置上的涂层中为可变的。
可通过多种方法中的任何方法控制装置的降解。作为一个实例，装置主体可由具有某一值或在某一数值范围内的重均分子量的聚合物构成。例如，使用较低重均分子量的聚合物可导致较短的降解时间。作为另一个实例，装置主体可包含聚合物，例如，聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)，和/或装置上的涂层可包含聚合物，例如聚(L-丙交酯-共-乙交酯)]，该聚合物是无定形的、亲水性的或水可渗透的，以促进主体和/或涂层的降解。作为又一个实例，装置主体和/或装置上的涂层可包含结晶度更高的聚合物，例如，聚(L-丙交酯)，该聚合物随时间而吸收较少的水以减慢主体和/或涂层的降解。
作为另一个实例，装置主体和/或装置上的涂层可包含一种或多种促进水吸收、与水反应或促进构成该主体和/或涂层的材料例如聚合物材料水解的添加剂，该添加剂可促进主体和/或涂层的降解。作为又一个实例，装置主体和/或装置上的涂层可包含一种或多种降低吸水性或充当防水层的添加剂，该添加剂可减慢主体和/或涂层的降解。
此外，装置主体可在主体之中和/或之上包含特征，和/或装置上的涂层可在涂层之中和/或之上包含特征，这些特征促进主体和/或涂层的降解。促进降解的特征的实例包括但不限于开口、孔(包括局部孔和贯穿孔)、洞(包括局部洞和贯穿洞)、空隙、凹陷、凹点、空腔、沟槽、池和通道。这类特征可允许水渗透至主体和/或涂层内，和/或可收集水和任何降解副产物，例如聚合物降解的酸性或碱性副产物，从而促进构成主体和/或涂层的聚合物和任何金属或金属合金的降解。促进降解的特征的额外实例包括美国专利申请No.11/398,363中所述的诱导侵蚀的特征。
在一些实施方式中，构成内置假体(例如，支架)的主体的材料(例如，聚合物材料)在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下在约2年内、或约1.5年内、或约1年内、或9个月内、或约6个月内、或约3个月内基本降解。
在另外的实施方式中，由可生物降解聚合物材料构成的内置假体(例如，支架)在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下在约4年内、或约3.5年内、或约3年内、或约2.5年内、或约2年内、或约1.5年内、或约1年内、或约9个月内、或约6个月内、或约3个月内基本完全降解。在一个实施方式中，内置假体(例如，支架)在体外或体内约37℃的水性条件(例如，在水溶液、水、盐水溶液或生理条件)下在约2年内基本完全降解。
构成内置假体(例如，支架)的主体的材料(例如，聚合物材料)和构成内置假体上的任意涂层的材料(例如，聚合物材料)可通过整体侵蚀和/或表面侵蚀而降解。材料，例如聚合物材料，可通过任何机制降解，如在生理条件下降解、水解降解、酶促降解、氧化降解、光降解或它们的组合。
可通过任何合适的方法由聚合物材料形成装置主体，这些方法如喷涂、浸渍、挤出、模塑、注塑、压塑或三维(3-D)打印或它们的组合。在某些实施方式中，通过将至少含有可生物降解的共聚物或聚合物和至少一种溶剂的溶液或混合物喷涂至结构上而由聚合物制品形成装置主体。当装置为支架时，可从通过将聚合物溶液或混合物喷涂至心轴上而制成的聚合物管上激光切下支架。在另一个实施方式中，使用(3-D)打印或激光切割将包含可生物降解聚合物的管状体图案化为支架。在另一个实施方式中，使用挤出或喷涂或浸渍或模塑形成包含可生物降解聚合物的管状体，并将其图案化为支架。在某些实施方式中，支架或装置的主体包含一个或多个额外的聚合物层和/或一个或多个金属或金属合金层，该聚合物材料的额外的聚合物层可通过喷涂额外的含有可生物降解聚合物的溶液或混合物而形成，和/或该金属层可通过应用金属膜、箔或管而形成。在一些实施方式中，聚合物溶液或混合物可含有一种或多种额外的可生物降解聚合物和/或一种或多种不可降解的聚合物，并且也可以包含一种或多种生物活性剂和/或一种或多种添加剂。在另一个实施方式中，支架或管状体包含不透射线标志物。不透射线标志物可以是金属的，如金、铂、铱、铋或其组合或其合金。不透射线标志物还可以是聚合物材料。不透射线标志物可在支架或管状体形成时掺入其中，或在支架或管状体形成后掺入其中。
在一些实施方式中，可生物降解材料或植入物的主体或包含可生物降解聚合物或共聚物或聚合物掺合物的主体大致呈管状。在其他实施方式中，其大致呈椭圆形，或具有大致呈植入物将会部署到其中的解剖部位的形状，或大致呈希望解剖部位成形的形状。主体的形状可以取决于用于形成主体形状的结构。
可将一个或多个涂层施加至装置主体上。每个涂层可含有一种或多种可生物降解的聚合物、一种或多种不可降解的聚合物、一种或多种金属或金属合金、一种或多种生物活性剂或一种或多种添加剂，或它们的组合。该涂层可发挥多种功能中的任何功能，包括控制装置主体的降解，改善或控制装置的物理特性(例如，强度、回缩、韧性)，以及将一种或多种生物活性剂递送至治疗部位。
在另外的实施方式中，可生物降解的可植入装置包含布置在装置主体的至少一部分上或其附近的第一涂层，其中第一涂层包含可生物降解聚合物或不可降解的聚合物或两者。第一涂层的可生物降解聚合物可以是本文所述的任何可生物降解聚合物，并且第一涂层的不可降解的聚合物可以是本文所述的任何不可降解的聚合物。在某些实施方式中，第一涂层的可生物降解聚合物为聚丙交酯均聚物或共聚物，其中丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。在一些实施方式中，第一涂层的可生物降解的聚合物为重量或摩尔比为约70:30至约99.9:0.1、或约75:25至约95:5、或约80:20至约90:10、或约82:18至约88:12的L-丙交酯和乙交酯的共聚物。在一个实施方式中，第一涂层的可生物降解聚合物为重量或摩尔比为约85:15的丙交酯如L-丙交酯和乙交酯的共聚物。在其他实施方式中，第一涂层的可生物降解聚合物为丙交酯如聚(L-丙交酯)。
在进一步的实施方式中，第一涂层包含一种或多种生物活性剂。第一涂层的生物活性剂可以是本文所述的任何生物活性剂。
在又进一步的实施方式中，第一涂层包含一种或多种添加剂。第一涂层的添加剂可以是本文所述的任何添加剂。在一些实施方式中，涂层的添加剂为降低吸水性、充当防水层或与水反应的添加剂(例如，设计为控制装置的降解或可自扩张装置的自扩张)。添加剂可形成薄层或可被掺入涂层中或装置的任何表面(例如，支架的腔表面和/或腔外表面)上。作为非限制性实例，添加剂可以是蜡状物质，如蜂蜡。作为另一个实例，涂层的添加剂可以是与水反应的盐，如钙盐、镁盐或钠盐。作为另一个实例，添加剂可以是与水反应的金属或金属合金，如镁、镁合金、铁或铁合金。金属或金属合金可以是任何合适的形式，如纳米颗粒、微粒或胶体。
在另外的实施方式中，可生物降解的可植入装置包含布置在第一涂层的至少一部分上或其附近的第二涂层，其中第二涂层包含可生物降解聚合物或不可降解的聚合物或两者。第二涂层的可生物降解聚合物可以是本文所述的任何可生物降解聚合物，并且第二涂层的不可降解的聚合物可以是本文所述的任何不可降解的聚合物。
在进一步的实施方式中，第二涂层包含一种或多种生物活性剂。第二涂层的生物活性剂可以是本文所述的任何生物活性剂。在又进一步的实施方式中，第二涂层包含一种或多种添加剂。第二涂层的添加剂可以是本文所述的任何添加剂。
可生物降解的可植入装置可包含如针对第一涂层和第二涂层所概述的第三、第四或另外的涂层。
在一些实施方式中，至少一种涂层(例如，第一涂层)包含myolimus或novolimus。在进一步的实施方式中，至少一种涂层(例如，第一涂层)包含novolimus和抗氧化剂。在一个实施方式中，该抗氧化剂为丁基羟基甲苯(BHT)。在某些实施方式中，含有novolimus的涂层中抗氧化剂的重量百分比为约0.1%至约2%，或约0.1%至约1%，或约0.5%至约1%。在一些实施方式中，至少一种涂层(例如，第一涂层)包含novolimus和BHT，其中该涂层中BHT的重量百分比为约0.1%至约1%。
在进一步的实施方式中，至少一种涂层包含抗氧化剂。在一个实施方式中，该抗氧化剂为丁基羟基甲苯(BHT)。在某些实施方式中，涂层中抗氧化剂的重量百分比为涂层百分比重量的约0.1%至约10%，或约0.1%至约5%，或约0.5%至约3%。在另一个实施方式中，包含抗氧化剂的至少一种涂层为顶部涂层。
在某些实施方式中，装置的至少一种涂层包含抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂、抗迁移剂或抗炎剂。在另外的实施方式中，装置的至少一种涂层包含抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂、抗迁移剂或抗炎剂，并且至少一种涂层(无论是相同的还是不同的涂层)包含抗凝剂、抗血栓形成剂、血栓溶解剂、抗凝血酶剂、抗纤维蛋白剂或抗血小板剂。在进一步的实施方式中，装置主体包含抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂、抗迁移剂或抗炎剂，并且装置的至少一种涂层包含抗凝剂、抗血栓形成剂、血栓溶解剂、抗凝血酶剂、抗纤维蛋白剂或抗血小板剂。在又进一步的实施方式中，装置主体包含抗凝剂、抗血栓形成剂、血栓溶解剂、抗凝血酶剂、抗纤维蛋白剂或抗血小板剂，并且装置的至少一种涂层包含抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂、抗迁移剂或抗炎剂。
在另外的实施方式中，基本上呈管状的装置(例如，支架)的主体具有外(腔外)层，该层含有抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂、抗迁移剂或抗炎剂，用于预防或减少例如所治疗的组织中的任何增生或炎症应答，并且具有内(腔)层，该层含有抗凝剂、抗血栓形成剂、血栓溶解剂、抗凝血酶剂、抗纤维蛋白剂或抗血小板剂，用于预防或减少例如流过该装置的血液的任何凝结或血栓形成。在进一步的实施方式中，基本上呈管状的装置(例如，支架)的外(腔外)表面具有含有抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂、抗迁移剂或抗炎剂的涂层，并且该装置的内(腔)表面具有含有抗凝剂、抗血栓形成剂、血栓溶解剂、抗凝血酶剂、抗纤维蛋白剂或抗血小板剂的涂层。
在一些实施方式中，第一涂层和任何额外的涂层中的每一个的厚度(例如，平均厚度)独立地为约20微米或更小，或约15微米或更小，或约10微米或更小，或约5微米或更小，或约4微米或更小，或约3微米或更小，或约2微米或更小，或约1微米或更小，或约0.1微米或更小，或约0.1微米或更小。在某些实施方式中，第一涂层的厚度(例如，平均厚度)为约5微米或更小，或约3微米或更小。
在进一步的实施方式中，构成装置主体或主体的层或主体上的涂层的可生物降解共聚物或聚合物和任何额外的可生物降解聚合物以及任选的任何不可降解的聚合物是充分生物相容的，并且至少一些降解为副产物(例如，与聚合物的单体相对应的酸性、碱性或中性物质)，这些副产物至少一些自然存在于受试者体内或不对受试者的身体产生显著的有害效应(例如，显著的损伤或毒性或显著的免疫学反应)。在另外的实施方式中，构成装置主体、主体的层或主体上的涂层的任何可腐蚀的金属或金属合金以及任选的任何不可腐蚀的金属或金属合金为生物相容的，并且降解为在受试者体内自然存在的或不对受试者的身体产生显著有害效应(例如，显著的损伤或毒性或显著的免疫学反应)的副产物。
在某些实施方式中，装置主体、主体的特定层或装置上的涂层，或构成装置主体、主体的特定层或装置上的涂层的材料(例如，聚合物材料)，基本上是无孔的。在其他实施方式中，装置主体、主体的特定层或装置上的涂层，或构成装置主体、主体的特定层或装置上的涂层的材料(例如，聚合物材料)，基本上是多孔的。
在进一步的实施方式中，装置主体，或支架，或构成装置主体的材料，或构成装置主体的一个或个层的材料，包含一种或多种生物活性剂。在一些实施方式中，该生物活性剂选自抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂、抗迁移剂、免疫调节剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗凝剂、抗血栓形成剂、血栓溶解剂、抗凝血酶剂、抗纤维蛋白剂、抗血小板剂、抗缺血剂、抗高血压剂、抗高血脂剂、抗糖尿病剂、抗癌剂、抗肿瘤剂、抗血管生成剂、血管生成剂、抗细菌剂、抗真菌剂、抗趋化因子剂和愈合促进剂。在某些实施方式中，装置主体包含抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂或抗迁移剂。在进一步的实施方式中，除了抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂或抗迁移剂之外，装置主体还包含抗凝剂、抗血栓形成剂、血栓溶解剂、抗凝血酶剂、抗纤维蛋白剂或抗血小板剂。应当理解，本文公开的生物活性剂的具体实例可发挥一种以上的生物效应。
抗增殖剂、抗有丝分裂剂、细胞抑制剂和抗迁移剂的实例包括但不限于以下的哺乳动物靶标的抑制剂：雷帕霉素(mTOR)，雷帕霉素(也称作西罗莫司)，氘化雷帕霉素，TAFA93，40-O-烷基-雷帕霉素衍生物，40-O-羟烷基-雷帕霉素衍生物，依维莫司{40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素}，40-O-(3-羟基)丙基-雷帕霉素，40-O-[2-(2-羟基)乙氧基]乙基-雷帕霉素，40-O-烷氧基烷基-雷帕霉素衍生物，biolimus{40-O-(2-乙氧基乙基)-雷帕霉素}，40-O-酰基-雷帕霉素衍生物，坦罗莫司{40-(3-羟基-2-羟甲基-2-甲基丙酸酯)-雷帕霉素或CCI-779}，含有40-O-磷酸基的雷帕霉素衍生物，地磷莫司(40-二甲基膦酸酯-雷帕霉素或AP23573)，含有40(R或S)-杂环基或杂芳基的雷帕霉素衍生物，唑罗莫司{40-表-(N1-四唑基)-雷帕霉素或ABT-578}，40-表-(N2-四唑基)-雷帕霉素，32(R或S)-羟基-雷帕霉素，myolimus(32-去氧-雷帕霉素)，novolimus(16-O-去甲基-雷帕霉素)，AP20840，AP23464，AP23675，AP23841，紫杉烷类，紫杉醇，多西他赛，细胞松弛素类，细胞松弛素A-J，拉春库林(latrunculins)，及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。本文使用了雷帕霉素的IUPAC编号系统。在某些实施方式中，装置主体包含myolimus或novolimus。
表1提供了雷帕霉素、依维莫司、biolimus、坦罗莫司、地磷莫司、唑罗莫司、myolimus和novolimus中每一种的衍生物的非限制性实例。
表1.雷帕霉素型化合物的衍生物
免疫调节剂和免疫抑制剂的实例包括但不限于他克莫司(也称作FK-506)、子囊霉素、吡美莫司、TKB662、环孢菌素、环孢素(也称作环孢菌素A)、环孢菌素G、伏环孢素(vocyclosporin)、多球壳菌素及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。在某些实施方式中，装置主体(或装置上的涂层)包含他克莫司。
抗炎剂的非限制性实例包括非甾体抗炎药(NSAID)；水杨酸盐类，阿司匹林、二氟尼柳、双水杨酯；丙酸衍生物，布洛芬、萘普生、非诺洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、奥沙普秦；乙酸衍生物，双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、酮咯酸、萘丁美酮、舒林酸、十四烷基硫代乙酸、托美丁；烯醇酸衍生物，屈噁昔康、伊索昔康、氯诺昔康、美洛昔康、吡罗昔康、替诺昔康；芬那酸衍生物，氟芬那酸、甲氯芬那酸、甲芬那酸、托芬那酸；环氧合酶-2(COX-2)抑制剂，塞来昔布、依托昔布、罗美昔布、帕瑞考昔、帕瑞考昔钠、罗非昔布、伐地考昔、氨萘磺酸(sulfonanilides)、尼美舒利、氟舒胺、对乙酰氨基酚、邻-(乙酰氧基苯基)庚-2-炔基-2-硫醚(APHS)、DuP-697、JTE-522、L-745337、L-748780、L-761066、N-[2-(环己氧基)-4-硝基苯基]-甲烷磺酰胺(NS-398)、RS-57067、S-2474、SC-57666、SC-58125；脂氧合酶(LOX)/环氧合酶(COX)抑制剂，利考非隆；糖皮质激素类，倍氯米松、倍他米松、皮质醇(氢化可的松)、可的松、醋酸可的松、地塞米松、醋酸地塞米松、磷酸地塞米松、氟泼尼龙、氟替卡松、丙酸氟替卡松、甲泼尼松、甲基强的松、甲泼尼龙、帕拉米松、泼尼松龙、泼尼松、曲安西龙；伪蕨素类；及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。在某些实施方式中，装置主体(或装置上的涂层)包含地塞米松。
抗凝剂、抗血栓形成剂、血栓溶解剂、抗凝血酶剂、抗纤维蛋白剂和抗血小板剂的实例包括但不限于儿茶素类，包括(+)-儿茶素和(-)-儿茶素，表儿茶素类，包括(+)-表儿茶素和(-)-表儿茶素、表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯，维生素K拮抗剂类，4-羟基香豆素类，华法林、醋硝香豆素、溴鼠灵、杀鼠迷、双香豆素、苯丙香豆素、噻氯香豆素，1,3-茚满二酮类，氯茚二酮、二苯茚酮、氟茚二酮、苯茚二酮，因子Xa抑制剂类，阿哌沙班、贝曲沙班、利伐沙班、DU-176b、LY-517717、YM-150、肝素、低分子量肝素、那屈肝素肝素类似物，磺达肝素艾卓肝素，凝血酶/因子IIa抑制剂类，阿加曲班、达比加群、希美加群、美拉加群、AZD-0837，水蛭素、水蛭素类似物，比伐卢定、地西卢定、来匹卢定，COX抑制剂类，阿司匹林，二磷酸腺苷(ADP)受体抑制剂类，氯吡格雷普拉格雷、噻氯匹定，磷酸二酯酶(PDE)抑制剂类，西洛他唑，糖蛋白IIb/IIIA抑制剂类，阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班，腺苷再吸收抑制剂类，双嘧达莫，细胞松弛素类，细胞松弛素B、细胞松驰素D、依前列醇、阿尼普酶、链激酶、尿激酶，组织纤溶酶原激活剂类(t-PA)，阿替普酶、瑞替普酶、替奈普酶，及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。在某些实施方式中，装置主体(或装置上的涂层)包含阿加曲班、达比加群、利伐沙班、低分子量肝素、华法林、阿司匹林或氯吡格雷，或它们的组合。
抗缺血剂的实例包括但不限于硝酸异山梨酯、雷诺嗪及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。
抗高血压剂的非限制性实例包括血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂类，卡托普利、西拉普利、赖诺普利，钙通道阻滞剂类，氨氯地平、硝苯地平、心痛定、阿替洛尔、坎地沙坦、代文、地尔硫及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。
抗高血脂剂的实例包括但不限于HMG-CoA还原酶抑制剂；他汀类药物，阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀；贝特类药物，苯扎贝特、环丙贝特、氯贝特、氯贝酸铝、依托贝特、非诺贝特、吉非贝齐；胆汁酸螯合剂类，考来烯胺、考来维仑、考来替泊；依泽替米贝、烟酸；及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。
抗糖尿病剂的非限制性实例包括双胍类，丁双胍、二甲双胍、苯乙双胍；氯茴苯酸类，那格列奈、瑞格列奈；磺酰脲类，醋酸己脲、氯磺丙脲、格列本脲(又称优降糖)、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列吡脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲；过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂类，噻唑烷二酮类、环格列酮、MCC-555、吡格列酮、利格列酮、罗格列酮、曲格列酮；二肽基肽酶-4抑制剂类，阿格列汀、小檗碱、度格列汀、吉格列汀、利格列汀、沙格列汀、西格列汀、维格列汀；及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。
抗癌剂和抗肿瘤剂的实例包括但不限于ABJ879、阿西维辛、阿柔比星、阿考达唑、阿克罗宁、放线菌素、放线菌素D(更生霉素)、阿多来新、阿拉诺新、阿地白介素、别嘌呤醇、别嘌醇钠、六甲蜜胺、氨鲁米特、氨萘非特、安普利近、安吖啶、雄激素类、anguidine、antiopeptin、阿非科林、甘氨酸阿非科林、亮氨酸溶肉瘤素、天冬酰胺酶、5-氮杂胞苷、硫唑嘌呤、卡介苗(BCG)、卡介苗的甲醇提取残留物、Baker抗叶酸剂(可溶的)、β-2'-脱氧巯鸟甙、比生群、盐酸比生群、博来霉素、硫酸博来霉素、BMS-247550、白消安、丁硫氨酸硫酸亚胺、BWA773U82、BW502U83、BW502U83HCl、BW7U85、甲磺酸BW7U85、ceracemide、卡贝替姆、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、2-氯脱氧腺苷、氯喹喔啉磺酰胺、氯脲菌素、色霉素类、色霉素A3(东洋霉素)、顺铂、克拉屈滨、皮质类固醇类、短小棒状杆菌(Corynebacterium parvum)、CPT-11、克立那托、安西他滨、环磷酰胺、阿糖胞苷、色他巴、dabis马来酸酯{(1,4-二(2'-氯乙基)-1,4-二氮杂-双环[2.2.1]庚烷二氢二马来酸酯}、达卡巴嗪、柔红霉素、盐酸柔红霉素、deazauridine、德尼布林(MN-029)、右雷佐生、去水卫矛醇、地吖醌、二溴卫矛醇、膜海鞘素、膜海鞘素B、二乙基二硫代氨基甲酸酯、肌苷二醛、二氢-5-氮杂胞苷、多柔比星、棘霉素、海鞘素、依达曲沙、依地福新、依氟鸟氨酸、Elliott溶液、依沙芦星、表柔比星、埃博霉素类(epothilones)、埃博霉素B、埃博霉素C、埃博霉素D、依索比星、雌莫司汀、磷酸雌莫司汀、雌激素类、ET-743、依他硝唑、乙硫磷、依托泊苷、法倔唑(fadrazole)、法扎拉滨、芬维A胺、非格司亭、非那雄胺、黄酮类、黄酮乙酸、氟尿苷、磷酸氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、氟他胺、硝酸镓、吉西他滨、戈舍瑞林、醋酸戈舍瑞林、hepsulfam、六亚甲基二乙酰胺、高三尖杉酯碱、肼、硫酸肼、4-羟雄烯二酮、羟基脲、伊达比星、盐酸伊达比星、异环磷酰胺、干扰素类、干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、白介素类、白介素-α和β、白介素-3、白介素-4、白介素-6、4-甘薯苦醇、异丙铂、伊立替康、异维A酸、亚叶酸、亚叶酸钙、亮丙瑞林、醋酸亮丙瑞林、左旋咪唑、脂质体柔红霉素、脂质体包裹的多柔比星、洛莫司汀、氯尼达明、美坦辛、氮芥、盐酸氮芥、美法仑、美诺立尔、merbarone、6-巯基嘌呤、美司钠、甲氨蝶呤、N-甲基甲酰胺、米非司酮、米托胍腙、丝裂霉素类、丝裂霉素C、米托坦、米托蒽醌、盐酸米托蒽醌、单核细胞/巨噬细胞集落刺激因子、大麻隆、萘福昔定、新制癌菌素、奥曲肽、醋酸奥曲肽、奥马铂、奥沙利铂、帕妥匹隆、N-膦酸乙酰基-L-天冬氨酸(PALA)、喷司他丁、哌嗪双酮、哌泊溴烷、吡柔比星、吡非尼酮、吡曲克辛、吡罗蒽醌、盐酸吡罗蒽醌、PIXY-321、普卡霉素、卟吩姆钠、泼尼莫司汀、丙卡巴肼、孕激素类、吡唑呋喃菌素、QP-2、雷佐生、沙格司亭、司莫司汀、西罗莫司、锗螺胺、螺莫司汀、链黑霉素、链佐星、磺氯苯脲、舒拉明、舒拉明钠、他莫昔芬、紫杉烷、多西他赛紫杉醇替加氟、替尼泊苷、对苯二酸脒(terephthalamidine)、替罗昔隆、四氢异喹啉生物碱类、硫鸟嘌呤、塞替派、胸苷、噻唑呋林、托泊替康、托瑞米芬、维A酸、三氟拉嗪、盐酸三氟拉嗪、曲氟尿苷、三甲曲沙、肿瘤坏死因子、尿嘧啶氮芥、长春花(vinca)生物碱类、长春碱、硫酸长春碱、长春新碱、硫酸长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、长春利定、Yoshi864、佐柔比星，及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。在某些实施方式中，装置主体(或装置上的涂层)包括多西他赛或紫杉醇。
抗血管生成剂的非限制性实例包括angioarrestin、血管他丁、抗凝血酶III片段、钙网蛋白、血管能抑素(canstatin)、内皮抑素、血小板反应蛋白-1(TSP-1)、TSP-2、tumistatin、vasculostatin、血管形成抑制素、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂、贝伐单抗、催乳素、基质金属蛋白酶抑制剂、巴马司他、马立马司他、普啉司他、血管生成抑制类固醇类、2-甲氧基雌二醇、羧胺三唑、细胞松弛素类、细胞松驰素E、利诺胺、类视黄醇类、舒拉明、替可加兰(tecogalan)、沙利度胺、TNP-470，及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。
血管生成剂的实例包括但不限于血管生成素、血管生成素-1、贝卡普勒明、卵泡抑素、瘦素、肝素结合细胞因子，及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。
抗细菌剂包括螯合剂、抗生素、抑菌剂、杀菌剂和抗菌防腐剂。抗细菌剂的非限制性实例包括氨基糖甙类，阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、妥布霉素、巴龙霉素；安沙霉素类，格尔德霉素、除莠霉素；碳头孢烯类，氯碳头孢；碳青霉烯类，厄他培南、多利培南、亚胺培南(西司他丁)、美罗培南；第一代头孢菌素类，头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢噻吩(头孢类新)、头孢氨苄；第二代头孢菌素类，头孢克洛、头孢孟多、头孢西丁、头孢丙烯、头孢呋辛；第三代头孢菌素类，头孢克肟、头孢地尼、头孢托仑、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢泊肟、头孢他啶、头孢布烯、头孢唑肟、头孢曲松；第四代头孢菌素类，头孢吡肟；第五代头孢菌素类，头孢比罗；糖肽类，替考拉宁、万古霉素、替拉凡星；林可酰胺类，克林霉素、林可霉素；脂肽类，达托霉素；大环内酯类，阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、红霉素、罗红霉素、醋竹桃霉素、泰利霉素、大观霉素；单环内酰胺类，氨曲南；硝基呋喃类，呋喃唑酮、呋喃妥因；青霉素类，阿莫西林、氨苄西林、阿洛西林、羧苄西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、美洛西林、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、青霉素G、青霉素V、哌拉西林、替莫西林、替卡西林；含青霉素的组合，阿莫西林/克拉维酸盐、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦、替卡西林/克拉维酸盐；多肽类，杆菌肽、多粘菌素、多粘菌素B；喹诺酮类，环丙沙星、依诺沙星、加替沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、曲伐沙星、格帕沙星、司帕沙星、替马沙星；磺胺类，磺胺米隆、磺胺柯衣定(sulfonamidochrysoidine)、磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶银、磺胺甲二唑、磺胺甲噁唑、sulfanilimide、柳氮磺吡啶、磺胺异噁唑、甲氧苄啶、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑(复方新诺明)；四环素类，地美环素、多西环素、米诺环素、土霉素、四环素；抗分枝杆菌剂，氯法齐明、氨苯砜、卷曲霉素、环丝氨酸、乙胺丁醇、乙硫异烟胺、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平(rifampin)、利福布汀、利福喷汀、链霉素；胂凡纳明、氯霉素、磷霉素、夫西地酸、利奈唑胺、甲硝唑、莫匹罗星、平板霉素、奎奴普丁/达福普汀、利福昔明、甲砜霉素、替硝唑；及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。
抗真菌剂的实例包括但不限于多烯抗真菌剂，两性霉素类，两性霉素B、坎底辛、非律平、哈霉素、那他霉素、制霉菌素、龟裂杀菌素；羊毛甾醇14α-脱甲基酶抑制剂；咪唑抗真菌剂，联苯苄唑、布康唑、克霉唑、益康唑、芬替康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥莫康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑、噻康唑；三唑抗真菌剂，氟康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、雷夫康唑、特康唑、伏立康唑；噻唑抗真菌剂，阿巴芬净；鲨烯环氧酶抑制剂；烯丙胺抗真菌剂，布替萘芬、萘替芬、特比萘芬；1,3β-葡聚糖合酶抑制剂；棘球白素类，阿尼芬净、卡泊芬净、米卡芬净；大蒜素、环吡酮、ECO-4601、法呢基化的二苯并二氮杂酮、5-氟胞嘧啶、灰黄霉素、卤普罗近、水蓼二醛、托萘酯、十一烯酸；及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。
抗趋化因子剂的实例包括但不限于3-酰基氨基内酰胺类、酰基氨基己内酰胺类、3-酰基氨基戊二酰亚胺类、FX125L及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、代谢物、前药和片段。
对于脉管接触装置(例如，支架)，在一些实施方式中，愈合促进剂可以促进受损的脉管(例如，血管)的再内皮化，从而促进受损组织的愈合。含有愈合促进剂的装置的部分可以被内皮细胞(例如，帮助修复受损血管的内皮祖细胞)吸引、结合并成为包封的，这可以减少或防止栓塞或血栓的形成。在某些实施方式中，愈合促进剂为内皮细胞结合剂(包括内皮祖细胞结合剂)，包括但不限于骨桥蛋白的活性片段(Asp-Val-Asp-Val-Pro-Asp-Gly-Asp-Ser-Leu-Ala-Try-Gly)、含RGD的肽序列、RGD模拟物、1型胶原蛋白、单链Fv片段(scFv A5)、结膜蛋白血管内皮钙粘蛋白、上皮细胞的抗体、CD-34、CD-133、血管内皮生长因子(VEGF)2型受体，以及它们的片段。
在某些实施方式中，装置主体(和/或装置上的一个或多个涂层)包含一种或多种选自下组的生物活性剂：mTOR抑制剂，雷帕霉素，TAFA93，雷帕霉素衍生物，40-O-烷基-雷帕霉素衍生物，40-O-羟烷基-雷帕霉素衍生物，依维莫司，40-O-(3-羟基)丙基-雷帕霉素，40-O-[2-(2-羟基)乙氧基]乙基-雷帕霉素，40-O-烷氧基烷基-雷帕霉素衍生物，biolimus，40-O-酰基-雷帕霉素衍生物，坦罗莫司，含有40-O-磷酸基的雷帕霉素衍生物，地磷莫司，含有40(R或S)-杂环基或杂芳基的雷帕霉素衍生物，唑罗莫司，40-表-(N2-四唑基)-雷帕霉素，32(R或S)-羟基-雷帕霉素，myolimus、novolimus、AP20840、AP23464、AP23675、AP23841，紫杉烷类，紫杉醇、多西他赛，细胞松弛素类，拉春库林、他克莫司、子囊霉素、吡美莫司、TKB662，环孢菌素类，环孢素、环孢菌素G、伏环孢素(vocyclosporin)、多球壳菌素，非甾体抗炎药，水杨酸盐类，丙酸衍生物，乙酸衍生物，烯醇酸衍生物，芬那酸衍生物，COX-2抑制剂，LOX/COX抑制剂，糖皮质激素类，倍他米松、地塞米松、甲泼尼龙，伪蕨素类，儿茶素类，表儿茶素类，表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯，维生素K拮抗剂，4-羟基香豆素、华法林、醋硝香豆素、溴鼠灵、杀鼠迷、双香豆素、苯丙香豆素、噻氯香豆素，1,3-茚满二酮类，氯茚二酮、二苯茚酮、氟茚二酮、苯茚二酮，因子Xa抑制剂，阿哌沙班、贝曲沙班、利伐沙班、DU-176b、LY-517717、YM-150，肝素、低分子量肝素、那屈肝素肝素类似物、磺达肝癸艾卓肝素，凝血酶/因子IIa抑制剂，阿加曲班、达比加群、希美加群、美拉加群、AZD-0837，水蛭素、水蛭素类似物，比伐卢定、地西卢定、来匹卢定，COX抑制剂，阿司匹林，二磷酸腺苷(ADP)受体抑制剂，氯吡格雷普拉格雷、噻氯匹定，磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，西洛他唑，糖蛋白IIb/IIIa抑制剂，阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班，腺苷再吸收抑制剂，双嘧达莫、细胞松弛素B、细胞松驰素D、依前列醇、阿尼普酶、链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活剂(t-PA)、阿替普酶、瑞替普酶、替奈普酶、硝酸异山梨酯、雷诺嗪，血管紧张素转化酶抑制剂，卡托普利、西拉普利、赖诺普利，钙通道阻滞剂，氨氯地平、硝苯地平、心痛定、阿替洛尔、坎地沙坦、代文、地尔硫HMG-CoA还原酶抑制剂，他汀类、贝特类、胆汁酸螯合剂、依泽替米贝、烟酸磺酰脲类抗糖尿病药、双胍类、氯茴苯酸类、PPARγ激动剂、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4抑制剂、放射菌素类、放线菌素D、硫唑嘌呤、博来霉素、白消安、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、柔红霉素、膜海鞘素、膜海鞘素B、多柔比星、埃博霉素、埃博霉素B、依托泊苷、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、伊立替康、甲氨蝶呤、丝裂霉素、米托蒽醌、吡非尼酮、普卡霉素、丙卡巴肼、他莫昔芬、托泊替康，长春花(vinca)生物碱类，长春花碱、长春新碱、angioarrestin、血管他丁、抗凝血酶III片段、钙网蛋白、血管能抑素、内皮抑素、血小板反应蛋白-1(TSP-1)、TSP-2、tumistatin、vasculostatin、血管形成抑制素、VEGF抑制剂、贝伐单抗、催乳素、基质金属蛋白酶抑制剂、巴马司他、马立马司他、普啉司他、血管生成抑制类固醇类、2-甲氧基雌二醇、羧基酰氨基三唑、细胞松驰素E、利诺胺、类视黄醇类、舒拉明、替可加兰、沙利度胺、TNP-470、血管生成素、血管生成素-1、贝卡普勒明、卵泡抑素、瘦素、肝素结合细胞因子、β-内酰胺类抗生素、头孢菌素类、青霉素类、单环内酰胺抗生素类、氨基糖苷类抗生素、糖肽抗生素类、脂肽抗生素类、多肽抗生素类、安沙霉素类、碳头孢烯类、碳青霉烯类、林可酰胺类、大环内酯类抗生素、硝基呋喃类抗生素、喹诺酮类抗生素、磺胺类抗生素、四环素类、抗分枝杆菌剂、氯霉素、利奈唑胺、甲砜霉素、烯丙胺抗真菌剂、棘白菌素类、多烯类抗真菌剂、咪唑抗真菌剂、三唑抗真菌剂、噻唑抗真菌剂、ECO-4601、法呢基化的二苯并二氮杂酮、灰黄霉素、3-酰基氨基内酰胺类、酰基氨基己内酰胺类、3-酰基氨基戊二酰亚胺类、FX125L、内皮细胞结合剂，及它们的盐、异构体、类似物、衍生物、前药、代谢物和片段。
部分取决于装置的类型，本文所述的可生物降解的可植入装置可用于治疗或预防多种疾病、病症和状况，或促进多种治疗效果。在一些实施方式中，将可生物降解的装置植入受试者体内用于治疗或预防病症或状况，或促进治疗效果，其选自伤口愈合、过度增生性疾病、癌症、肿瘤、血管疾病、心血管疾病、冠状动脉疾病、外周动脉疾病、动脉粥样硬化、血栓形成、易损斑块、狭窄、再狭窄、缺血、心肌缺血、外周缺血、肢体缺血、高钙血症、血管阻塞、血管剥离、血管穿孔、动脉瘤、血管动脉瘤、主动脉瘤、腹主动脉瘤、脑动脉瘤、慢性完全闭塞、卵圆孔未闭、出血、跛行、糖尿病疾病、胰梗阻、肾梗阻、胆管梗阻、肠梗阻、十二指肠梗阻、结肠梗阻、输尿管梗阻、尿道梗阻、括约肌梗阻、气道阻塞、吻合术、动脉、静脉或人工移植物的吻合增生、骨损伤、骨裂、骨折、骨质疏松、骨骼缺损、骨质缺损、骨弱、骨质变薄、骨结合或愈合不当、骨融合、相邻椎骨的融合、骨软骨缺损、软骨缺损、颅骨缺损、头皮缺损、颅盖缺损、颅面缺损、颅颌面缺损、节段性骨丢失、胸廓缺损、软骨缺损、软骨修复、软骨再生、骨-软骨桥接、骨-肌腱桥接、脊柱病症、脊柱侧凸、神经损坏、神经损伤、神经缺损、神经修复、神经重建、神经再生、疝出、腹部疝出、椎间盘突出症、急性或慢性腰背痛、椎间盘源性疼痛、创伤、腹壁缺损、隔膜修复、烧伤、面部重建、面部再生、衰老和避孕。生物可降解的装置还可以在体外使用，例如在组织工程中用于生成组织。
当可生物降解的装置为支架时，该支架也可用于治疗或预防多种疾病、病症和状况。在一些实施方式中，将可生物降解的支架植入受试者体内用于治疗或预防诸如动脉、静脉、外周动脉、外周静脉、锁骨下动脉、上腔静脉、下腔静脉、腘动脉、腘静脉、动脉导管、冠状动脉、颈动脉、脑动脉、主动脉、动脉导管、右心室流出道导管、过渡性房室管、房间隔、髂动脉、髂总动脉、髂外动脉、髂内动脉、髂静脉、阴部内动脉、乳房动脉、股动脉、股浅动脉、股静脉、胰动脉、胰管、肾动脉、肝动脉、脾动脉、胆动脉、胆管、胃、小肠、十二指肠、空肠、回肠、大肠、盲肠、结肠、乙状结肠、括约肌、直肠、结肠直肠、输尿管、尿道、前列腺管、肺动脉、肺主动脉侧副动脉、肺主动脉侧副管、气道、鼻道、鼻孔、咽喉、咽、喉、食道、会厌、声门、气管、隆突、支气管、双侧主支气管、中间支气管、经支气管通道或气管支气管等血管、通道、导管、管状组织或管状器官的梗阻、闭塞、收缩、缩窄、变窄、狭窄、再狭窄、内膜增生、塌陷、剥离、变薄、穿孔、扭结、动脉瘤、失败的进入移植物、癌症或肿瘤。
血管、通道、导管、管状组织或管状器官的梗阻、闭塞、收缩、缩窄、变窄、狭窄、再狭窄、内膜增生、塌陷、剥离、变薄、穿孔、扭结、动脉瘤、失败的进入移植物、癌症或肿瘤可能与多种疾病、病症和状况中的任意一种有关，如动脉粥样硬化、动脉的硬化(例如，具有脂肪酸、胆固醇或钙)、血栓形成、易损斑块、高血压、糖尿病、脑动脉瘤、淀粉样变性、先天性心脏病、慢性稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心肌梗死、急性心肌梗死、主动脉瘤、腹主动脉瘤、胸主动脉瘤、主动脉撕裂、主动脉再缩窄、动脉导管未闭、房间隔缺损、室间隔缺损、右心室发育不全、肺动脉闭锁、血管异常、血管畸形、大动脉右旋转位、胰腺炎、胰腺分裂症、慢性肾病、急性肾衰竭、原发性硬化性胆管炎、炎性肠病、克罗恩病、粘液性结肠炎、溃疡性结肠炎、憩室炎、结肠瘘、逼尿肌外括约肌协同动作障碍、前列腺肥大、良性前列腺增生、下尿道症状、复发性球尿道狭窄、勃起功能障碍、中隔偏曲、脊柱后侧凸、结节病、白喉、肺部疾病、结核病、韦格纳肉芽肿、肺气肿、囊性纤维化、呼吸窘迫、哮喘、呼吸道感染、呼吸系统乳头状瘤、慢性阻塞性肺疾病、支气管炎、内源性气道阻塞、呼吸暂停、呼吸困难、钝性或锐性喉外伤、喉气管病症、喉气管重建、气管外伤或破裂、气管支气管疾病、气管撕裂、气管食管瘘、气管软化、支气管软化、气管支气管软化、声襞麻痹、双侧声襞移动性损伤、会厌炎、特发性进行性声门下狭窄、吞咽困难、内源性压迫、外源性压迫或甲状腺肿。
在一些实施方式中，将可生物降解的支架植入受试者体内用于治疗或预防伤口愈合、过度增生性疾病、血管疾病、心血管疾病、冠状动脉疾病、外周动脉疾病、动脉粥样硬化、血栓形成、易损斑块、狭窄、再狭窄、缺血、心肌缺血、外周缺血、肢体缺血、高钙血症、血管阻塞、血管剥离、血管穿孔、血管动脉瘤、主动脉瘤、腹主动脉瘤、脑动脉瘤、慢性完全闭塞、卵圆孔未闭、出血、跛行、胰梗阻、肾梗阻、胆管梗阻、肠梗阻、十二指肠梗阻、结肠梗阻、输尿管梗阻、尿道梗阻、括约肌梗阻、气道阻塞、吻合术或动脉、静脉或人工移植物的吻合增生。在某些实施方式中，将支架植入受试者中用于治疗或预防过度增生性疾病、血管性疾病或再狭窄。
本文所述的可生物降解的可植入装置可以是多种装置中的任何一种，并且可以具有适于其预期功能或植入部位的任何形状、配置或形式。例如，该装置的主体可以具有适合于打算将该装置植入其中的解剖部位的形状。在某些实施方式中，该装置的主体大致呈管状。该装置可发挥多种功能中的任何功能，例如支撑身体组织或结构(例如，血管)，将身体组织或结构(例如，骨)保持在一起，堵塞或闭合开口(例如，伤口)，含有可用于发挥治疗效果的合成或天然材料(例如，内皮祖细胞)，将药物或生物制剂(例如，抗增殖剂)递送至治疗部位，或它们的组合。
在一些实施方式中，可生物降解的装置选自药物递送装置、胃肠外药物递送装置、生物制剂递送装置、血管植入物、管腔植入物、支架、支架移植物、移植物植入物、移植物、导管、腹部主动脉瘤线圈、脑动脉瘤线圈、伤口闭合植入物、缝线、尿道植入物、器官植入物、整形外科植入物、骨植入物、牙植入物、缺损支架、固定板、融合垫片、长骨干的内固定器、脊椎校正器、脊柱稳定器、脊柱限制器、脊柱固定器、脊柱融合植入物、脊柱盘、脊椎垫片、椎间垫片、骨热凝器、骨置换植入物、骨质损失置换物、骨填充剂、骨栓、骨板、骨固定装置、骨螺丝、桥、垫片、缺损填充剂、颅颌面外科手术补丁、颅面支架、神经再生植入物、神经导管、神经管、神经保护器、肌腱保护器、U形钉、钉线加固物、截骨钉、吻合钉、吻合紧固件、中隔修复植入物、皮肤补片、皮肤替代物、子宫内植入物和避孕器。
在某些实施方式中，可生物降解的装置是支架。支架的非限制性实例包括血管支架、冠状动脉支架、冠心病(CHD)支架、颈动脉支架、脑动脉瘤支架、外周支架、外周血管支架、静脉支架、股支架、股浅动脉(SFA)支架、胰支架、肾支架、胆道支架、肠支架、十二指肠支架、结肠支架、输尿管支架、尿道支架、前列腺支架、括约肌支架、气道支架、气管支气管支架、气管支架、喉支架、食管支架、单一支架、分段支架、连接支架、重叠支架、锥形支架和分叉支架。在某些实施方式中，可生物降解的装置是血管支架或冠状动脉支架。
本文所述的可生物降解的可植入装置可以是支架。支架的非限制性实例包括血管支架、冠状动脉支架、冠心病(CHD)支架、颈动脉支架、脑动脉瘤支架、外周支架、外周血管支架、静脉支架、股支架、股浅动脉(SFA)支架、胰支架、肾支架、胆道支架、十二指肠支架、结肠支架、输尿管支架、尿道支架、前列腺支架、括约肌支架、气道支架、气管支气管支架、气管支架、喉支架、食管支架、单一支架、分段支架、连接支架、重叠支架、锥形支架和分叉支架。
当该装置为支架时，该支架可具有适合于其目标用途的任何图案和设计。可将该支架植入受试者体内用于治疗多种状况，包括脉管(例如，血管)或体内的其他管状组织或器官的阻塞或狭窄。在某些实施方式中，可生物降解支架在支架展开时或展开后，或在体外或体内在约37℃的水性条件下展开后约0天至约30天的任何时间，展示出约20%或更低、或约15%或更低、或约10%或更低、或约8%或更低、或约6%或更低的径向内向回缩百分比。在一个实施方式中，该支架在展开后，或在体外或体内在约37℃的水性条件下径向扩张后，展示出约10%或更低的回缩百分比。
支架可具有适合于其目标用途的任何图案和设计。例如，支架可包含彼此直接或通过连杆连接的蛇形环，具有开放单元或闭合单元，包含螺旋环、包含线圈、包含波纹环、具有滑动锁定(slide-and-lock)设计、为开槽管、为轧制板，或它们的组合。此外，如美国专利申请No.12/016,077和美国临时专利申请No.60/885,700所述，支架可具有支撑特征，上述每个申请的全部公开内容通过引用整体并入本文。此外，如U.S.60/885,700所述，支架可在支杆、冠状件和/或连杆中具有开口。
为了帮助确定支架在受试者体内的位置，支架可在任何合适的位置例如支架的近端和远端以及任选地在支架的中间部分具有不透射线标志物。备选地或此外，支架的主体或主体的层和/或支架上的涂层可含有不透射线的药剂或材料。
在一些实施方式中，可生物降解的可植入装置具有大致呈W形的单元。在某些实施方式中，具有大致为W形的单元的支架具有图1所示的支架图案或基本相似的图案。图1中的支架图案处于“切割时的(as cut)”状态。
图1中的支架图案在支架近端的圆柱形环与远端的圆柱形环之间包含多个中间圆柱形环，每个圆柱形环包含多个支杆和多个冠状件，该冠状件连接形成交替峰和谷的基本正弦模式的直接相邻的支杆，其中直接相邻的中间圆柱形环在冠状件经由多个连杆彼此连接，并且其中：
直接相邻的中间圆柱形环和连杆限定了多个大致呈W形的单元；
不直接与近端或远端的圆柱形环相邻的每个大致呈W形的单元与其他六个大致呈W形的单元邻接；并且
每个大致呈W形的单元的周长包括8个支杆、10个冠状件和2个连杆。
在一些实施方式中，直接与支架近端的圆柱形环相邻的每个大致呈W形的单元，和/或直接与远端圆柱形环相邻的每个大致呈W形的单元，不与其他六个大致呈W形的单元邻接。在某些实施方式中，直接与支架近端的圆柱形环相邻的大致呈W形的单元，和/或直接与远端圆柱形环相邻的大致呈W形的单元，均不与其他六个大致呈W形的单元邻接。
在图1的支架图案中，连接直接相邻的中间圆柱形环的连杆基本上与支架的纵轴平行。在其他实施方式中，连杆以相对于支架纵轴的一定角度(例如，约1度至约45度，或约5度至约35度，或约10度至约25度)定向。
在图1中，未经由连杆连接至直接相邻的中间圆柱形环的中间圆柱形环的冠状件大致为弯曲的，除了未经由连杆连接至各自直接相邻的中间圆柱形环的、与近端直接相邻的中间圆柱形环的某些冠状件和与远端直接相邻的中间圆柱形环的某些冠状件为大致扁平的。经由连杆连接至直接相邻的中间圆柱形环的冠状件的中间圆柱形环的冠状件为大致扁平的。在其他实施方式中，未经由连杆连接至直接相邻的中间圆柱形环的冠状件的中间圆柱形环的冠状件为大致扁平的，而经由连杆连接至直接相邻的中间圆柱形环的冠状件的中间圆柱形环的冠状件为大致弯曲的。在再其他的实施方式中，中间圆柱形环的所有冠状件均大致为弯曲的。在又其他的实施方式中，中间圆柱形环的所有冠状件均大致为扁平的。
在某些实施方切割时的式中，当支架处于非变形配置(例如，切割时的状态)时，中间圆柱形环的直接相邻的支杆相对于彼此以约90度至约150度、或约100度至约140度、或约110度至约130度的内角定向。在一个实施方式中，当支架处于非变形配置(例如，原切割状态)时，中间圆柱形环的直接相邻的支杆相对于彼此以约120度的内角定向。在一些实施方式中，当支架处于非变形配置(例如，切割时的状态)或处于变形配置(例如，卷曲的或径向扩张的)时，通过大致弯曲的冠状件连接的直接相邻的支杆的内角基本类似于通过大致扁平的冠状件连接的直接相邻的支杆的内角。
在图1的支架图案中，直接相邻的中间圆柱形环彼此基本上为同相的。在其他实施方式中，直接相邻的中间圆柱形环的相对峰彼此周向偏移，直接相邻的中间圆柱形环的相对谷彼此周向偏移，以及直接相邻的中间圆柱形环的相对的峰和谷彼此周向偏移。在某些实施方式中，直接相邻的中间圆柱形环彼此基本上为完全异相的，其中直接相邻的中间圆柱形环的相对的峰和谷基本上周向对准。
在图1中，直接相邻的中间圆柱形环通过多个峰到峰的连杆彼此连接。在其他实施方式中，直接相邻的中间圆柱形环通过多个谷到谷的连杆彼此连接。在其他实施方式中，直接相邻的中间圆柱形环通过多个峰到谷的连杆或通过多个谷到峰的连杆彼此连接。
在图1的支架图案中，连接一对直接相邻的中间圆柱形环的连杆从连接直接相邻的一对直接相邻的中间圆柱形环的周向相邻的连杆周向偏移两个冠状件。在其他实施方式中，连接一对直接相邻的中间圆柱形环的连杆从连接直接相邻的一对直接相邻的中间圆柱形环的周向相邻的连杆周向偏移一个冠状件，或三个冠状件，或四个冠状件，或更多个冠状件。在又其他的实施方式中，连接一对直接相邻的中间圆柱形环的连杆基本上不从连接直接相邻的一对直接相邻的中间圆柱形环的周向相邻的连杆周向偏移。
在图1中，直接相邻的中间圆柱形环具有16个冠状件(8个峰和8个谷)并且通过4个连杆彼此连接形成4个大致呈W形的单元。在其他实施方式中，直接相邻的中间圆柱形环具有8个冠状件(4个峰和4个谷)并且通过2个连杆彼此连接形成2个大致呈W形的单元。在其他实施方式中，直接相邻的中间圆柱形环具有12个冠状件(6个峰和6个谷)并且通过3个连杆彼此连接形成3个大致呈W形的单元。在进一步的实施方式中，直接相邻的中间圆柱形环具有20个冠状件(10个峰和10个谷)并且通过5个连杆彼此连接形成5个大致呈W形的单元。在又一实施方式中，直接相邻的中间圆柱形环具有24个冠状件(12个峰和12个谷)并且通过6个连杆彼此连接形成6个大致呈W形的单元。本公开内容还包含以下实施方式：其中具有例如16个冠状件(8个峰和8个谷)的直接相邻的中间圆柱形环通过除4个连杆以外的多个连杆(例如，通过2、3、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16个连杆)彼此连接，在这种情况下，这些环和连接它们的连杆可形成或可不形成大致呈W形的单元。
在支架近端的圆柱形环通过多个连杆在冠状件连接至与其直接相邻的中间圆柱形环，并且远端的圆柱形环通过多个连杆在冠状件连接至与其直接相邻的中间圆柱形环。
在图1的支架图案中，将近端圆柱形环连接至与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆基本上与支架的纵轴平行，并且将远端圆柱形环连接至与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆基本上与支架的纵轴平行。在其他实施方式中，将近端圆柱形环连接至与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆以相对于支架纵轴的一定角度(例如，约1度至约45度，或约5度至约35度，或约10度至约25度)定向，和/或将远端圆柱形环连接至与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆以相对于支架纵轴的一定角度(例如，约1度至约45度，或约5度至约35度，或约10度至约25度)定向。
在图1中，未经由连杆连接至与其直接相邻的中间圆柱形环的冠状件的近端圆柱形环的冠状件为大致扁平的，并且通过连杆连接至与其直接相邻的中间圆柱形环的冠状件的近端圆柱形环的冠状件为大致弯曲的。在其他实施方式中，未通过连杆连接至与其直接相邻的中间圆柱形环的冠状件的近端圆柱形环的冠状件为大致弯曲的，并且通过连杆连接至与其直接相邻的中间圆柱形环的冠状件的近端圆柱形环的冠状件为大致扁平的。在再其他的实施方式中，近端圆柱形环的所有冠状件均为大致弯曲的。在又其他的实施方式中，近端圆柱形环的所有冠状件均为大致扁平的。
此外，在图1中，未通过连杆连接至与其直接相邻的中间圆柱形环的冠状件的远端圆柱形环的冠状件为大致弯曲的，并且通过连杆连接至与其直接相邻的中间圆柱形环的冠状件的远端圆柱形环的冠状件为大致扁平的。在其他实施方式中，未通过连杆连接至与其直接相邻的中间圆柱形环的远端圆柱形环的冠状件为大致扁平的，并且通过连杆连接至与其直接相邻的中间圆柱形环的冠状件的远端圆柱形环的冠状件为大致弯曲的。在再其他的实施方式中，远端圆柱形环的所有冠状件均为大致弯曲的。在又其他的实施方式中，远端圆柱形环的所有冠状件均为大致扁平的。
在某些实施方式中，当支架处于非变形配置(例如，切割时的状态)时，支架的近端和远端的圆柱形环的直接相邻的支杆相对于彼此以约90度至约150度、或约100度至约140度、或约110度至约130度的内角定向。在一个实施方式中，当支架处于非变形配置(例如，切割时的状态)时，近端和远端的圆柱形环的直接相邻的支杆相对于彼此以约120度的内角定向。对于近端和远端的圆柱形环，在一些实施方式中，当支架处于非变形配置(例如，切割时的状态)或变形配置(例如，卷曲的或径向扩张的)时，通过大致弯曲的冠状件连接的直接相邻的支杆的内角与通过大致扁平的冠状件连接的直接相邻的支杆的内角基本相似。
在图1的支架图案中，近端和远端的圆柱形环和各自直接相邻的中间圆柱形环彼此基本上是完全异相的。在其他实施方式中，近端的圆柱形环和/或远端的圆柱形环和各自直接相邻的中间圆柱形环的相对的峰、相对的谷和相对的峰和谷彼此周向偏移。在再其他的实施方式中，近端的圆柱形环和/或远端的圆柱形环以及各自直接相邻的中间圆柱形环彼此基本上是同相的。
在图1中，支架的近端和远端的圆柱形环以及各自直接相邻的中间圆柱形环通过多个峰到谷的连杆彼此连接。在其他实施方式中，近端的圆柱形环和/或远端的圆柱形环以及各自直接相邻的中间圆柱形环通过多个谷到峰的连杆或峰到峰的连杆或谷到谷的连杆彼此连接。
此外，在图1中，连接近端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆从连接远端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的周向相邻的连杆周向偏移一个冠状件。在其他实施方式中，连接近端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆从连接远端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的周向相邻的连杆周向偏移2个冠状件，或3个冠状件，或4个冠状件，或更多个冠状件。在又其他的实施方式中，连接近端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆基本上不从连接远端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的周向相邻的连杆周向偏移。
在图1的支架图案中，近端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环通过8个连杆彼此连接并形成8个非W形单元。在其他实施方式中，近端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环通过2、3、4、5、6、7、9、10个或更多个连杆彼此连接并形成一个或多个非W形单元和/或一个或多个大致呈W形的单元。此外，在图1中，远端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环通过8个连杆彼此连接并形成8个非W形单元。在其他实施方式中，远端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环通过2、3、4、5、6、7、9、10个或更多个连杆彼此连接并形成一个或多个非W形单元和/或一个或多个大致呈W形的单元。
在图1中，支架的近端和远端的圆柱形环具有16个冠状件(8个峰和8个谷)。近端和远端的圆柱形环还可具有从8个冠状件(4个峰和4个谷)至24个冠状件(12个峰和12个谷)或从12个冠状件(6个峰和6个谷)至20个冠状件(10个峰和10个谷)的范围内的任意数目的冠状件。
在一些实施方式中，连接近端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的至少一个(例如，一个、两个或更多个)连杆为包含至少一个用于容纳不透射线标志物的开口的标志物连杆，并且连接远端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆中的至少一个(例如，一个、两个或更多个)为包含至少一个用于容纳不透射线标志物的开口的标志物连杆。在其他实施方式中，连接直接相邻的中间圆柱形环的连杆中的至少一个(例如，一个、两个或更多个)为包含至少一个用于容纳不透射线标志物的开口的标志物连杆。
不透射线标志物可包含任何合适的不透射线材料。不透射线材料的实例包括但不限于金、镁、铂、铂铱合金(例如，含有至少约1%、5%、10%、20%或30%的铱的铂铱合金)、钽、钨以及它们的合金。不透射线标志物可具有任何合适的形式(例如，颗粒或珠)。
在某些实施方式中，近端的至少一个标志物连杆，远端的至少一个标志物连杆，和任选的连接直接相邻的中间圆柱形环的至少一个标志物连杆，各自均包含两个用于容纳不透射线标志物的开口。在一些实施方式中，近端的至少一个标志物连杆的两个开口基本上贯穿该连杆的轴线，远端的至少一个标志物连杆的两个开口基本上贯穿该连杆的轴线，和/或连接直接相邻的中间圆柱形环的任选的至少一个标志物连杆的两个开口基本上贯穿该连杆的轴线。在其他实施方式中，近端的至少一个标志物连杆的两个开口沿着该连杆的轴线，远端的至少一个标志物连杆的两个开口沿着该连杆的轴线，和/或连接直接相邻的中间圆柱形环的任选的至少一个标志物连杆的两个开口沿着该连杆的轴线。
在一些实施方式中，圆柱形环的支杆和冠状件具有大致方形、大致矩形、大致圆形或大致椭圆形的横截面。在某些实施方式中，圆柱形环的支杆和冠状件独立地具有约0.003英寸(约76微米)至约0.01英寸(约254微米)、或约0.004英寸(约102微米)至约0.008英寸(约203微米)、或约0.005英寸(约127微米)至约0.007英寸(约178微米)的厚度(例如，平均厚度)和约0.003英寸(约76微米)至约0.012英寸(约305微米)、或约0.005英寸(约127微米)至约0.01英寸(约254微米)、或约0.004英寸(约102微米)至约0.008英寸(约203微米)的宽度(例如，平均宽度)。在一些实施方式中，圆柱形环的支杆和冠状件独立地具有约0.004英寸(约102微米)至约0.008英寸(约203微米)的厚度(例如，平均厚度)和约0.004英寸(约102微米)至约0.008英寸(约203微米)的宽度(例如，平均宽度)。在一个实施方式中，圆柱形环的支杆和冠状件具有约0.006英寸(约152微米)的平均厚度和约0.0065英寸(约165微米)的平均宽度。
在其他实施方式中，圆柱形环的支杆和冠状件具有大致梯形的横截面。在某些实施方式中，圆柱形环的支杆和冠状件独立地具有约0.003英寸(约76微米)至约0.01英寸(约254微米)、或约0.004英寸(约102微米)至约0.008英寸(约203微米)、或约0.005英寸(约127微米)至约0.007英寸(约178微米)的厚度(例如，平均厚度)，约0.003英寸(约76微米)至约0.009英寸(约229微米)、或约0.004英寸(约102微米)至约0.008英寸(约203微米)、或约0.005英寸(约127微米)至约0.007英寸(约178微米)的外部(腔外)宽度(例如，平均腔外宽度)，和约0.004英寸(约102微米)至约0.012英寸(约305微米)、或约0.005英寸(约127微米)至约0.01英寸(约254微米)、或约0.006英寸(约152微米)至约0.009英寸(约229微米)的内部(内腔)宽度(例如，平均内腔宽度)。在一些实施方式中，圆柱形环的支杆和冠状件独立地具有约0.004英寸(约102微米)至约0.008英寸(约203微米)的厚度(例如，平均厚度)，约0.004英寸(约102微米)至约0.008英寸(约203微米)的腔外宽度(例如，平均腔外宽度)，和约0.005英寸(约127微米)至约0.01英寸(约254微米)的内腔宽度(例如，平均内腔宽度)。圆柱形环的支杆的外部(腔外)宽度可以大于或小于该支杆的内部(腔内)宽度，并且圆柱形环的冠状件的腔外宽度也可以大于或小于该冠状件的腔内宽度。在一些实施方式中，圆柱形环的支杆和冠状件的外部(腔外)宽度小于该支杆和冠状件的内部(内腔)宽度，以使得支杆和冠状件更好地穿透至所处理的血管的壁内。在一个实施方式中，圆柱形环的支杆和冠状件具有约0.006英寸(约152微米)的平均厚度，约0.006英寸(约152微米)的平均外部(腔外)宽度，和约0.0075英寸(约190微米)的平均内部(内腔)宽度。
在一些实施方式中，圆柱形环的支杆具有与圆柱形环的冠状件基本相似的横截面、基本相似的厚度和基本相似的宽度。在其他实施方式中，圆柱形环的支杆具有与圆柱形环的冠状件不同的横截面、不同的厚度(更大或更小)和/或不同的宽度(更大或更小)。
在进一步的实施方式中，中间圆柱形环的支杆和冠状件具有与支架的近端和远端圆柱形环的支杆和冠状件基本相似的横截面、基本相似的厚度和基本相似的宽度。在其他实施方式中，中间圆柱形环的支杆和冠状件具有与近端和远端圆柱形环的支杆和冠状件不同的横截面、不同的厚度(更大或更小)和/或不同的宽度(更大或更小)。
在其他实施方式中，圆柱形环的支杆具有约0.005英寸(约127微米)至约0.025英寸(约635微米)、或约0.01英寸(约254微米)至约0.02英寸(约508微米)的长度(例如，平均长度)。在一个实施方式中，圆柱形环的支杆具有约0.015英寸(约381微米)的平均长度。在某些实施方式中，中间圆柱形环的支杆具有与支架的近端和远端圆柱形环的支杆基本相似的长度。在其他实施方式中，中间圆柱形环的支杆具有与近端和远端圆柱形环的支杆不同(更长或更短)的长度。
在进一步的实施方式中，圆柱形环的大致呈扁平的冠状件具有约0.002英寸(约51微米)至约0.02英寸(约508微米)、或约0.006英寸(约152微米)至约0.016英寸(约406微米)的长度(例如，平均长度)。在一个实施方式中，圆柱形环的大致呈扁平的冠状件具有约0.011英寸(约279微米)的平均长度。在一些实施方式中，中间圆柱形环的大致呈扁平的冠状件具有与支架的近端和远端圆柱形环的大致呈扁平的冠状件基本相似的长度。在其他实施方式中，中间圆柱形环的大致呈扁平的冠状件具有与近端和远端圆柱形环的大致呈扁平的冠状件不同(更长或更短)的长度。
在一些实施方式中，连接直接相邻的圆柱形环的连杆具有大致方形、大致矩形、大致圆形或大致椭圆形的横截面。在某些实施方式中，连接直接相邻的圆柱形环的连杆具有约0.003英寸(约76微米)至约0.01英寸(约254微米)、或约0.004英寸(约102微米)至约0.008英寸(约203微米)、或约0.005英寸(约127微米)至约0.007英寸(约178微米)的厚度(例如，平均厚度)，和约0.002英寸(约51微米)至约0.008英寸(约203微米)、或约0.002英寸(约51微米)至约0.006英寸(约152微米)、或约0.003英寸(约76微米)至约0.005英寸(约127微米)的宽度(例如，平均宽度)。在一些实施方式中，连杆具有约0.004英寸(约102微米)至约0.008英寸(约203微米)的厚度(例如，平均厚度)和约0.002英寸(约51微米)至约0.006英寸(约152微米)的宽度(例如，平均宽度)。在一个实施方式中，连杆具有约0.006英寸(约152微米)的平均厚度和约0.004英寸(约102微米)的平均宽度。
在其他实施方式中，连接直接相邻的圆柱形环的连杆具有大致梯形的横截面。在某些实施方式中，连接直接相邻的圆柱形环的连杆具有约0.003英寸(约76微米)至约0.01英寸(约254微米)、或约0.004英寸(约102微米)至约0.008英寸(约203微米)、或约0.005英寸(约127微米)至约0.007英寸(约178微米)的厚度(例如，平均厚度)，约0.002英寸(约51微米)至约0.006英寸(约152微米)、或约0.002英寸(约51微米)至约0.005英寸(约127微米)、或约0.003英寸(约76微米)至约0.005英寸(约127微米)的外部(腔外)宽度(例如，平均腔外宽度)，和约0.002英寸(约51微米)至约0.008英寸(约203微米)、或约0.003英寸(约76微米)至约0.006英寸(约152微米)、或约0.003英寸(约76微米)至约0.005英寸(约127微米)的内部(内腔)宽度(例如，平均内腔宽度)。在一些实施方式中，连杆具有约0.004英寸(约102微米)至约0.008英寸(约203微米)的厚度(例如，平均厚度)，约0.002英寸(约51微米)至约0.005英寸(约127微米)的腔外宽度(例如，平均腔外宽度)，以及约0.003英寸(约76微米)至约0.006英寸(约152微米)的内腔宽度(例如，平均内腔宽度)。连杆的外部(腔外)宽度可以大于或小于其内部(内腔)宽度。在一些实施方式中，连杆的腔外宽度小于其内腔宽度。在一个实施方式中，连接直接相邻的圆柱形环的连杆具有约0.006英寸(约152微米)的平均厚度、约0.0035英寸(约89微米)的平均外部(腔外)宽度和约0.0045英寸(约114微米)的平均内部(内腔)宽度。
在一些实施方式中，连接直接相邻的圆柱形环的连杆具有与圆柱形环的支杆和/或冠状件基本相似的厚度。在其他实施方式中，连杆的厚度大于或小于圆柱形环的支杆和/或冠状件的厚度。连接直接相邻的圆柱形环的连杆的宽度也可以基本类似于或大于或小于圆柱形环的支杆和/或冠状件的宽度。在某些实施方式中，连杆的宽度小于圆柱形环的支杆和/或冠状件的宽度。
在进一步的实施方式中，连接近端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆以及连接远端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆具有与连接直接相邻的中间圆柱形环的连杆基本相似的横截面、基本相似的厚度和基本相似的宽度。在其他实施方式中，连接近端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆和/或连接远端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆具有与连接直接相邻的中间圆柱形环的连杆不同的横截面、不同的厚度(更大或更小)和/或不同的宽度(更大或更小)。
在另外的实施方式中，支架的近端和远端的标志物连杆和任选的中间部分的标志物连杆具有与近端、远端和中间部分的非标志物连杆基本相似的横截面、基本相似的厚度和基本相似的宽度。在其他实施方式中，支架的近端、远端和/或中间部分的标志物连杆具有与近端、远端和/或中间部分的非标志物连杆不同的横截面、不同的厚度(更大或更小)和/或不同的宽度(更大或更小)。在某些实施方式中，支架的近端、远端和/或中间部分的标志物连杆具有比近端、远端和/或中间部分的非标志物连杆更大的宽度，例如，当标志物连杆沿着连杆的轴包含一个或多个用于容纳不透射线标志物的开口时。
在某些实施方式中，连接直接相邻的圆柱形环的连杆具有约0.01英寸(约254微米)至约0.035英寸(约889微米)或约0.015英寸(约381微米)至约0.03英寸(约762微米)的长度(例如，平均长度)。在一个实施方式中，连杆具有约0.0225英寸(约572微米)的平均长度。在一些实施方式中，连接近端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆以及连接远端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆具有与连接直接相邻的中间圆柱形环的连杆基本相似的长度。在其他实施方式中，连接近端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆以及连接远端圆柱形环和与其直接相邻的中间圆柱形环的连杆具有与连接直接相邻的中间圆柱形环的连杆不同(更长或更短)的长度(例如，当近端和远端的标志物连杆沿着连杆的轴包含一个或多个用于容纳不透射线标志物的开口时，近端和远端的连杆可具有较长的长度)。
连接直接相邻的圆柱形环的连杆可具有基本上类似于、或大于或小于圆柱形环的支杆长度的长度。在某些实施方式中，连杆的长度大于支杆的长度。
在进一步的实施方式中，大致呈W形的单元的曲线长度(例如，平均曲线长度)为约0.02英寸(约0.5mm)至约0.2英寸(约5.1mm)，或约0.05英寸(约1.3mm)至约0.15英寸(约3.8mm)。在一个实施方式中，大致呈W形的单元的平均曲线长度约为0.1英寸(约2.5mm)。如果支架的近端和/或远端具有大致呈W形的单元，则近端和/或远端的大致呈W形的单元的曲线长度可以基本类似于、或大于或小于支架的中间部分中大致呈W形的单元的曲线长度。
在另外的实施方式中，圆柱形环的曲线长度(例如，平均曲线长度)为约0.2英寸(约5.1mm)至约0.6英寸(约15.2mm)，或约0.3英寸(约7.6mm)至约0.5英寸(约12.7mm)。在一个实施方式中，圆柱形环的平均曲线长度约为0.41英寸(约10.4mm)。近端和远端的圆柱形环和中间圆柱形环可具有彼此基本相似的或彼此不同(更大或更小)的曲线长度。在某些实施方式中，近端和远端圆柱形环的曲线长度与中间圆柱形环的曲线长度基本相似。
具有图1的图案或基本相似的图案的支架可具有适合于其预期用途的任何长度。在一些实施方式中，当支架处于非变形配置(例如，切割时的状态)或处于变形配置(例如，卷曲或径向扩张的)时，支架的长度为约5mm至约40mm，或约10mm至约30mm，或约10mm至约20mm，或约10mm至约18mm，或约12mm至约16mm，或约13mm至约15mm，或约13mm至约14mm。在某些实施方式中，当支架处于非变形配置(例如，切割时的状态)或处于变形配置(例如，卷曲或径向扩张的)时，支架的长度为约10mm至约20mm。在某些实施方式中，当支架处于非变形配置(例如，切割时的状态)时，支架的长度为约13.3或13.5mm。
支架具有的圆柱形环的数目可取决于多种因素，包括支架的长度。在一些实施方式中，长度为约10mm至约20mm的支架具有约10个至约35个圆柱形环，或约12个至约30个圆柱形环，或约13个至约26个圆柱形环，或约15个至约22个圆柱形环。在某些实施方式中，长度为约10mm至约20mm的支架具有约13个至约26个圆柱形环。在进一步的实施方式中，长度为约12mm至约16mm的支架具有约11个至约28个圆柱形环，或约13个至约25个圆柱形环，或约15个至约21个圆柱形环。在某些实施方式中，长度为约12mm至约16mm的支架具有约15个至约21个圆柱形环。在另外的实施方式中，长度为约13.3或13.5mm的支架具有约17个圆柱形环。
提供以下实施例仅仅是为了阐述本公开内容，而并非意在限制本公开的范围。
实施例1：支架制造
A.支架的图案化和涂覆
使用激光从聚合物管上切下具有选定图案(例如，图1的图案)的14mm支架。支架的外直径(OD)为约0.142英寸，并且支架的支杆、冠状件和连杆的厚度为约0.006英寸。将在溶剂(例如，二氯甲烷)中以约3:2的重量比和约1.7mg/mL的组合浓度含有聚合物例如85:15聚(L-丙交酯-共-乙交酯)和药物(例如，myolimus)的溶液喷涂至支架上，以在支架上形成含有聚合物和药物的湿重为约270μg的涂层。将支架置于环境温度和真空下至少36小时，以去除例如任何残留的溶剂，从而产生约130-150μg的干燥涂层重量。然后在70℃下对涂覆的支架加热15分钟以稳定支架上的涂层并去除任何额外残留的溶剂，从而产生约125-135μg的涂层重量。涂层的平均厚度小于5微米。
B.支架的灭菌
将支架递送系统(安装在球囊导管上的卷曲支架)包装在袋中，并通过暴露于电子束辐射进行灭菌(30kGy的总剂量，支架暴露于约22.5kGy的内剂量)。
C.支架的物理性质
测量支架(具有图1的图案)和由聚(L-丙交酯)(PLLA)均聚物或多种聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)[聚(LLA-共-CL)]共聚物中的一种制成的聚合物管的物理性质。在将支架在70℃下加热15分钟并使其卷曲而不进行灭菌之后，或在将支架在70℃下加热15分钟、卷曲然后进行灭菌之后，测量未经涂覆的径向强度、刚度和%回缩。在将管在70℃下加热15分钟而不进行灭菌之后，或在将管在70℃下加热15分钟然后进行灭菌之后，测量组成不具有涂层的管的聚合物材料的%结晶度、玻璃化转变温度(Tg)、结晶焓(ΔHc)和熔融焓(ΔHm)。
根据题为“Standard Test Method for Measuring Intrinsic Elastic Recoilof Balloon-Expandable Stents”的ASTM F2079-09文件中所述的程序测量回缩百分比。根据题为“Standard Practice/Guide for Measuring Radial Strength of Balloon-Expandable and Self-Expandable Vascular Stents”的ASTM WK15227文件草案中所述的程序测量径向强度和刚度，该程序经过修改以使得该支架在生理条件下得到表征。根据在题为“Standard Test Method for Transition Temperatures and Enthalpies ofFusion and Crystallization of Polymers by Differential Scanning Calorimetry”的ASTM D3418-08文件中所述的程序测量Tg、结晶焓和熔融焓。H.Qin等人,Macromolecules,37:5239-5249(2004)也讨论了第一加热和第一冷却过程中的结晶焓。
通过X-射线衍射(XRD)测量以重量计的百分结晶度。简单地说，在测量之前将样品在模具和液压机中弄平，然后将其放置在零背景的硅样品架上。在Panalytical X’pertMPD Pro衍射仪上进行扫描，其中使用45KV/40mA的铜辐射，并且覆盖5度至70度的范围，步长为0.02度，并且计数时间为500秒/步。
测量结果在下面的表2中示出。用电子束灭菌对组成聚合物管的聚合物材料[90:10聚(LLA-共-CL)或95:5聚(LLA-共-CL)]的%结晶度比对其Tg具有更大的影响。由70:30聚(LLA-共-CL)或85:15聚(LLA-共-CL)制成的支架展现出最低的径向强度和刚度。并非意在受理论约束，由70:30聚(LLA-共-CL)或85:15聚(LLA-共-CL)制成的支架的低回缩的可能原因是这些支架可能具有较大的自扩张特性，并因此可能具有扩张至聚合物管(从该聚合物管上切下支架)的较大直径的增强趋势。
表2.由聚(L-丙交酯)或聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物制成的聚合物管和支架的性质
还测量了由具有不同L-丙交酯:己内酯摩尔比(70:30、85:15或95:5)的聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)[聚(LLA-共-CL)]共聚物的掺合物组成的支架(具有图1的图案)的物理性质。使用与本实施例中所述的程序基本相似的程序来制造支架。在将支架在70℃下加热15分钟(在该实施例中用于稳定支架上的涂层的步骤)、卷曲然后用电子束辐射灭菌之后，测量未经涂覆的支架的径向强度、刚度和%回缩。结果在表3中示出。
表3.由聚(LLA-共-CL)共聚物的掺合物组成的支架的物理性质
D.聚合物管和涂层的组成
使用与本实施例中以上所述的程序基本相似的程序，制造具有多种组成(例如，聚合物、药物和/或添加剂；参见表4)的聚合物管，并且将含有不同组成(参见表5)的涂层应用到从聚合物管切下的支架上。
表4.聚合物管的组成
CL=ε-己内酯
GA=乙交酯
LLA=L-丙交酯
TMC=三亚甲基碳酸酯
PEG=聚乙二醇
POECO=聚氧乙烯化蓖麻油
PVP=聚乙烯吡咯烷酮
BHT=丁基羟基甲苯
DCM=二氯甲烷
DMSO=二甲基亚砜
HFP=1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇
MeOH=甲醇
表5.支架上的涂层的组成
CL=ε-己内酯
GA=乙交酯
LLA=L-丙交酯
DCM=二氯甲烷
实施例2：由退火的聚合物管制造支架
制备在二氯甲烷中含有1:22重量比的myolimus和包含85%L-丙交酯和15%乙交酯的无定形聚(L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物的溶液。通过将该聚合物和药物的溶液喷涂至以80rpm旋转并以0.050英寸/分钟的速率纵向移动的心轴上来制成聚合物管。得到的管在加热和真空处理之前具有约0.21mm的厚度。使该管经历减压、减压加热、退火，然后冷却至环境温度。在加热和真空处理之后管的厚度为约0.18mm。使用UV激光从退火的管上切下具有图4的图案的支架(以卷曲状态示出)。将支架卷曲并安装至球囊导管上。将得到的支架递送系统包装在袋中，并通过暴露于电子束辐射(30kGy的总剂量)进行灭菌。
在盐水溶液中于37℃下测试支架在激光切割后、卷曲后、电子束灭菌后或在聚(L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物的Tg下径向扩张后(对从其上切下支架的聚合物管进行热处理(退火)或不进行热处理)的径向强度。结果在下面的表6中示出。在每个测试场景下，从退火的管上切下的支架(“热处理的支架”)比从非退火的管上切下的支架(“未热处理的支架”)展现出更高的径向强度。
表6.热处理的和未热处理的支架的径向强度的比较
表7.碳纳米管强化的聚合物支架的物理性质
GA=乙交酯
LLA=L-丙交酯
TMC=三亚甲基碳酸酯
MWCNTs=多壁碳纳米管
NA=未获得
还对具有由聚(L-丙交酯)均聚物和3wt%的多壁碳纳米管(MWCNT)组成的主体和含有3:2(w/w)的85:15聚(L-丙交酯-共-乙交酯)和myolimus的涂层的支架测量了物理性质。该MWCNT具有与本实施例中所述的MWCNT基本相似的物理尺寸。这些支架按照与在本实施例中所述的程序基本相似的程序制造，并且具有图1的图案。在将这些支架在70℃下加热、卷曲、安装在球囊上并且用电子束灭菌之后测量其径向强度、刚度和%回缩。这些支架展现出22.8psi的平均径向强度、1.3N/mm2的平均刚度和4.8%的平均%回缩。
实施例3：对从通过喷涂制成的聚合物管上切下的支架的残余应力/内应力的分析
从通过喷涂制成的聚合物管上激光切下具有图1的图案的支架。为了分析未经涂覆的、切割时的支架的残余应力/内应力，使支架在周围环境中暴露于大约为构成支架主体的聚合物材料的Tg或高于其Tg约20℃的温度。在1小时或24小时的时间内测量根据长度的%变化和外直径(OD)的%变化来衡量的支架的收缩量(表8)。在不使用任何现有的稳定化处理(例如，加热和预收缩)的情况下，支架展现出不超过5%的长度和/或OD降低，这表明从通过喷涂制成的聚合物管上切下的支架具有最低的残余应力/内应力。
表8.加热的支架的长度和外直径(OD)的降低
PCL=聚(ε-己内酯)
PLLA=聚(L-丙交酯)
聚(LLA-共-CL)=聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)(指出了单体的摩尔比)
实施例4：猪模型中的Myolimus洗脱生物可吸收冠状动脉支架系统
在具有Myolimus洗脱生物可吸收冠状动脉支架系统的猪模型中进行了研究，该系统结合了涂有聚合物的薄顶涂层(topcoat layer)的聚合物支架和Myolimus。研究中的支架包含PLLA、PLLAPGA、PLLAPCL、聚(L-丙交酯-共-乙交酯)和聚(L-丙交酯-共-己内酯)。以下描述了至少一个研究。在14mm长度的支架上的涂层中的标称药物剂量为40μg的Myolimus，并且涂层为聚(L-丙交酯-共-乙交酯)。
这些研究的目的是评估可降解的聚合物药物洗脱支架在28±2天的一段时间之后和开放式时间点(OE)的功效和安全性。将使用定量血管造影术(QCA)在28±2天和OE终点时评估所有血管中的血管反应，包括动脉最小管腔直径和狭窄百分比，在90±3天、180±5天和270±14天时进行随访程序。在这三个时间点还将进行光学相干断层摄影术(OCT)以评估支架的贴壁和回缩。此外，对冠状动脉的组织病理学分析将在28±2天和OE时间点进行以评估对支架的细胞反应。本研究的另一个目的是在3天、7天、28±2天和更长的时间点评估释放的药物的药代动力学(PK)；药物释放将通过分析支架上剩余的药物和组织对药物的摄取来评估。此外，还通过评估支架上剩余的聚合物的分子量来评估聚合物的降解。在本研究中使用3.0x14mm的产物大小。
选择了非动脉粥样硬化猪模型。由于初始大小和生长预期，选择杂种农场猪(Landrance-Yorkshire)用于长度可达90天的研究，并且选择Yucatan小型猪用于180天及更长期的研究。如果可能的话，将支架植入每个动物的3个冠状动脉(左旋支动脉[LCx]、左前降支动脉[LAD]和右冠状动脉[RCA])和左右内乳动脉(IMA)中。
从研究分配起直至处死，每天至少两次监测和观察动物。为了预防或减少血栓形成事件的发生，每天用乙酰水杨酸(325mg，口服[PO])和氯吡格雷(第一天300mg，之后每天75mg，PO)处理动物，在干预之前至少3天开始并持续到处死。将药物压碎成粉末并与它们的食物混合；因此，当动物禁食时将不给予处理。将在干预程序和预定的处死之前的早上进行禁食(食物，包括任何膳食补充剂)。不限制水。将利用肌内[IM]给予的氯胺酮、阿扎哌隆和阿托品使动物镇静。记录动物体重。将利用静脉内[IV]注射的丙泊酚实现麻醉诱导。在诱导浅麻醉之后，将对受试动物进行插管并用机械通气来支持。将施用氧气中的异氟烷来维持麻醉的手术平面。将开始并在整个程序中保持静脉输液治疗。可以提高速率来补偿失血或纠正低全身血压。为了预防术后感染，将肌肉内给予动物预防性抗生素可以在认为适当的时候施用额外的剂量。为了预防痛觉敏化和使术后疼痛最小化，将肌肉内施用Torbugesic(布托啡诺)作为预先镇痛。在麻醉诱导之后，通过在腹股沟区形成的切口进入左或右股动脉。肌肉内布比卡因将渗入股进入位点以获得局部麻醉并在手术后控制疼痛。将引入动脉套管并前行到动脉中。施用初始的肝素浓注，并且至少每隔30分钟测量ACT并记录。直到确认ACT>300秒才引入装置。如果ACT<300秒，则将施用额外的肝素。在透视引导下，引导管将通过套管(6F)插入并前行到合适的位置。在布置引导管之后，将递送硝酸甘油以获得血管舒张，并且将利用造影剂获得血管造影影像以识别展开部位的适当位置(称为支架前血管造影术)。选择冠状动脉节段，并将导丝插入选定的动脉中。此时进行QCA以记录支架放置的参考直径。在植入之前进行OCT来确认每个冠状血管的三个位置的血管大小。
支架展开程序：通过推进递送系统穿过引导管、沿导丝进入展开部位而将支架引入选定的动脉(如果可能，直径范围为2.6-3.0mm)中。在支架进入引导管后，在展开支架之前，将有至少1分钟的浸泡等待时间。支架然后将展开。球囊将以慢速率膨胀：开始10秒间隔/大气压，使球囊达到2atm。对于后续的每个大气压，以3-5秒的间隔来完成进一步的扩张。大约40–50秒达到标称压力。最终压力维持20–30秒。记录完全膨胀时球囊的血管造影片(称为球囊血管造影术)并记录膨胀压力。在已经达到了目标支架与动脉的比值后，将对膨胀装置慢慢应用真空以使球囊放气。将通过荧光透视证实完全的球囊放气。如果支架未良好地靠在动脉壁上或者如果动物处于危险中，则可进行第二次膨胀。将重复进行硝酸甘油的注射，并且对处理的血管进行最终的血管造影(称为支架后血管造影术)来证明装置通畅和TIMI流动。将在其他血管中重复进行植入。
将对所有动物进行OCT来评估支架回缩。在植入之前进行OCT以证实每个冠状血管的三个位置处的血管大小。在完成所有植入之后，将再次对同一(第一)支架进行OCT，随后对植入冠状动脉中的每个其他支架进行OCT(称为植入结束时的OCT)。
在支架成功展开以及血管造影术完成之后，从动物中移除所有导管和套管并结扎股股动脉。利用合适的缝合材料使切口逐层闭合。对伤口应用抗生素软膏。
以数字格式记录支架植入(支架前、球囊膨胀、支架后和植入结束时)和移出(最后)时的荧光输出。从这些图像获得28天和180天群组动物的QCA测量值。还在90天随访时对180天群组动物进行了QCA。在第一支架植入后和完成所有植入之后，对每个动物进行OCT成像。还对28天动物群组在处死之前进行了OCT。在90天随访时对180天群组进行了OCT。对每个血管的分析可包括：对管腔变窄(支架中和边缘)、迁移、存在切口、存在动脉瘤、存在血栓形成和TIMI流动的证据的定性评价。使用光学显微镜术、图像捕获和定量形态测定计算机辅助方法对弹性蛋白染色的切片进行检查。通过对染色的切片的光学显微镜检查，采用几项半定量参数来评估血管组织对支架的生物反应。观察其他器官样品的任何异常结果。进行评分来描述血管损伤、炎症、纤维蛋白沉积、钙化和内皮化。
药代动力学分析：使用HPLC-UV分析法来测定支架上剩余的药物以测定支架上的药物总含量。使用LC/MS生物分析法测定外植的周围组织(动脉壁)以及含有一些剩余支架支杆的新生内膜(在随后的时间点)中的药物组织浓度。
用于确定聚合物支架质量和分子量的分析方法：聚合物支架质量和分子量(MW)的确定使用凝胶渗透色谱法(GPC)进行。
结果：图6示出了来自植入物的典型的一系列OCT图像。图7示出了不同时间点的支架和管腔直径。急性的和植入结束时的支架直径是相似的，这表明有最小的回缩。平均管腔直径至少得到保持或随时间而增加。图8描绘了用于计算%狭窄的方法，而图9示出了观察到的%狭窄，并且可以看出，%狭窄保持至270天。表9示出了组织病理学结果，而图10示出了多达270天的血管反应。图11示出了本研究的药代动力学结果。图12示出了植入物的降解——趋势线支持大约1-2年的按Mw的降解。图12A示出了可生物降解的聚合物支架材料在180天中的体内样品降解率以及计算的按MW的降解率，而图12B示出了可生物降解的聚合物支架材料在270天中的体内样品降解率和计算的按MW的降解率。图12C示出了聚合物质量随时间的减少。
表9.组织病理学结果
病理学评分 28天 90天 180天 270天
损伤评分 0.42±0.22 1.31±1.01 0.69±0.54 0.67±0.19
炎症评分 0.68±0.26 1.5±1.31 0.82±1.13 0.25±0.17
纤维蛋白评分 1.79±0.32 0.32±0.19 0.13±0.04 0.09±0.05
内皮化评分 2.03±0.81 1.67±0.37 1.78±0.69 1.67±0.34
以下表10中是使用两种测量技术对支架扩张后的回缩的体内QCA测量的实例，第一种技术基于平均支架直径，而另一种技术基于支架的平均最小直径。
表10.支架扩张后的回缩的体内QCA测量的实例
以下表11、12和13中为利用与实施例4相似的植入程序(在28天、90天、180天和270天进行随访)对本发明的可生物降解聚合物进行的不同动物研究的实例。
表11.可生物降解聚合物的动物研究(90天、180天、270天)的结果。
表12.可生物降解聚合物的动物研究(28天、90天、180天)的结果。
表13.可生物降解聚合物的动物研究(28天、90天、180天)的结果。
实施例5：对支架和管的加工
本实例阐明了利用一些实施方式对支架和管的加工。多个其他实施方式可以并入这些实施例或其他实施例中，并且包含在本发明公开的范围内。
A.对聚合物支架的处理–(实施例5A)
由使用挤出(或任选地使用喷涂、浸涂、模塑或3D打印)由聚丙交酯材料、更优选聚(L-丙交酯)(或任选地由共聚物如聚丙交酯-聚乙交酯共聚物或聚丙交酯-聚己内酯共聚物；或聚丙交酯、聚乙交酯和聚己内酯的掺合物；或其组合；以不同聚合物或共聚物比例如80:20至99:01)形成的管对支架进行图案化。管状体具有约0.5mm(0.020")的初始内径，但任选地可具有约0.25mm(0.01")至2mm(0.079")的初始直径。通过热、压力和在高于材料的Tg和低于Tm的温度下牵拉中的至少一种方式将管处理从几分之一秒至1小时的一段时间，以便当支架展开至约3mm时使管扩张至约3mm(0.118")的第二均一内径(约为支架的预期展开直径的直径)，或者当在本实施例中支架展开至约3mm或更高时使管至少扩张至预期展开直径(预期展开直径也可以是支架或展开球囊的标称标记直径或支架的实际展开直径)。任选地，管或支架的第二内径可以是支架的预期展开直径的0.9-1.5倍。当管处于第二内径时，管或支架任选地通过在约Tg或高于Tg(例如90℃)下加热几分之一秒至24小时来进行处理。任选地，在施加热处理的同时将心轴插入管中，并且还任选地将管在心轴上保持就位以控制管的收缩。在热处理后将管冷却或任选地快速淬火至低于Tg或低于结晶温度的温度，或至环境温度或低于环境温度。将管图案化成约第二内径或任选地低于第二内径的支架。图案化的支架用药物Novolimus(例如，5微克/mm)或任选地用Novolimus和聚合物或共聚物如PLLA聚合物或PLLA-PGA共聚物的混合物来进行涂覆。任选地将涂覆的支架放置于真空中总共36小时，而后使用逐渐加热(在约Tg或低于Tg)和压力或机械力约10秒至约30分钟将其卷曲成小于预期展开直径的直径。将支架卷曲至递送系统上，或任选地卷曲然后安装或配合至递送系统如球囊导管上。在卷曲后，将支架递送系统包装在无菌屏障中(即，箔袋中)，并且可通过电子束或环氧乙烷循环进行灭菌。在该实施例中安装的支架和递送系统使用电子束灭菌法进行灭菌。灭菌的支架任选地经历通过将包装的支架加热至低于Tg的温度(例如30℃)持续1分钟至7天而进行的一种额外处理。处理后支架材料的Tg高于35℃并低于55℃。处理后支架材料的结晶度为约0%至60%。(任选地，处理后的结晶度可以为0%-30%或0%-40%或0%-55%)。支架在体温下能够径向扩张并具有足够的径向强度以支撑体腔，或任选地为3psi或更高。支架任选地具有低于10%的从扩张状态的回缩。
其他实施方式为：
实施例5A.1.如实施例A中的支架假体，其中当管直径为预期展开直径的0.9-1.5倍时，在约Tg或高于Tg下对管状体或支架进行热处理持续几分之一秒至约24小时。
实施例5A.2.如实施例A中的支架假体，其中当管直径为预期展开直径的0.9-1.5倍时，在约Tg或高于Tg下对管状体或支架进行热处理持续几分之一秒至约24小时，并且任选地当管直径低于预期展开直径的0.9倍时，在低于Tg下对管状体进行热处理。
实施例5A.3.如实施例A中的支架假体，其中当管直径为预期展开直径的0.9-1.5倍时，对管状体或支架的热处理总是在约Tg或低于Tg下持续几分之一秒至约24小时。
实施例5A.4.如实施例A中的支架假体，其中管或支架的第二内径为预期展开直径的0.95-1.5倍，或预期展开直径的1-1.5倍，或预期展开直径的1.05-1.5倍，或预期展开直径的1.1-1.5倍。
实施例5A.5.如实施例A中的支架假体，其中当直径为预期展开直径的0.9-1.5倍时，在约Tg或高于Tg下对管或支架的热处理为从几分之一秒至少于1小时、优选地从几分之一秒至少于30分钟并且更优选地从几分之一秒至少于15分钟的短持续时间。
实施例6：支架在递送系统上的固定
作为将支架保留在递送导管的球囊上的手段，可在球囊或球囊的一部分上形成支架近端、远端或两端上的封锁状隆起物(图2)。可借助于作为球囊的放气端口的一部分或单独的/独立的放气端口的导管管腔上的真空而使该隆起物部分或完全膨胀。在球囊膨胀时或球囊放气时或在球囊上施加真空时或在单独的隆起物端口上施加真空时，该隆起物缩小或收缩或变得更小。该隆起物防止或最小化在将支架引入和递送至病变处过程中支架的移动。
用于保留支架的另一种手段是通过支架的近端、远端或两端上帽状件的存在。每个帽状件覆盖支架的一部分，优选支架的大约0.1-2毫米。该帽状件可由实心管、海绵管、编织或纺织管或具有图案的激光切割管或球囊材料自身的一部分制成并附着于导管的一端。该帽状件可以紧密地或牢固地配合至支架周围。该帽状件的内径可略大于支架的卷曲直径，优选地与卷曲直径相同，并且更优选地小于卷曲直径的直径。剩余的帽状件可覆盖与支架相邻的球囊材料，并可进一步延伸以覆盖递送导管的外部部件(近端帽状件)或尖端(远端帽状件)。该帽状件可以具有均一的直径(在帽状件的整个长度上内径相同)，可以在其覆盖支架的侧面上具有较大的内径，而在其覆盖递送系统的外部部件/尖端的侧面上具有较小的内径。该帽状件的一个或多个暴露的边缘可以是斜面的。优选地，当帽状件不与支架或球囊接触时其紧贴递送导管(附着)从而防止其流走。在球囊扩张并且紧接着发生支架的扩张时，该帽状件从支架上缩回或释放，并且在某些球囊直径上，不再覆盖支架并允许支架自由扩张。
用于保留支架的另一种手段是使用粘合剂如防水永久性粘合剂、非永久性粘合剂或诸如四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿等溶剂。将粘合剂涂在球囊或导管上，使得在粘合剂块内形成一个或多个凸舌或凹槽。该凸舌或凹槽可以等同于或小于支架特征如连杆、支杆、标志物翼片或洞、冠状件、翼片、瓣或充当凹槽或凸舌的其他特征(粘合剂形状的相对物)。凸舌或凹槽的形状取决于支架特征。凸舌或凹槽的深度可以大于支架的厚度、与支架的厚度相同或小于支架的厚度。粘合剂可定位于预期支架的任一端或两端或支架范围之内的其他地方。而后可将卷曲的支架放置在粘合剂上，并且支架的特征卡入粘合剂块的凸舌或凹槽中作为保留支架的手段。当球囊扩张时，支架特征脱离凹槽。
用于保留支架的另一种手段是使用热以将支架热封至球囊表面上。将套管内的支架在球囊上插入。将支架加热至约为或低于支架或支架的涂层的Tg，然后对球囊加压使支架热封至球囊上。在另一种手段中，可以将球囊上具有或没有套管的支架放置在设置于约为或低于支架上的涂层或支架的Tg的加热压折器内，并且允许关闭压折器。对球囊加压，使支架被热封至球囊上。支架涂层可以是这样的，使得涂层本身或涂层的添加的顶层由具有比支架本身更低的Tg的材料制成。这种层的实例可以由70:30PLLA-共-CL或85:15PLLA-共-CL或更高CL比例，或PGA、具有更高GA比例的PLLA-GA、PDLLA、具有等于或低于55摄氏度的Tg的聚合物等或它们的组合而制成。
用于保留支架的另一种手段是使用粘合剂如防水永久性粘合剂或非永久性粘合剂来粘接锚固装置。该锚固装置具有可等同于或小于支架特征如连杆、支杆、标志物翼片或洞、冠状件、翼片、瓣或其他凹槽或凸舌(锚固装置的相对物)的凹槽或凸舌。凸舌或凹槽的形状取决于支架的特征。凸舌或凹槽的深度可以大于支架的厚度、与支架的厚度相同或小于支架的厚度。一个或多个锚固装置卡接在支架的一个特征或多个特征上。支架可在连接至锚固装置之前或之后被卷曲。将支架安装在球囊上，并且将锚固装置机械地或使用粘合剂或焊接手段连接至球囊上。该锚固装置可具有绕球囊运行的弹性带作为机械连接至球囊的手段。当球囊扩张时该弹性带延伸。当支架和弹性带扩张时，凸舌或凹槽的抓具将释放支架。
固定支架的另一个实例是以这样一种方式应用或修饰导管或球囊导管的表面，以在将支架递送至体腔内时保持或阻止支架纵向移动，并允许支架在体温下于体腔中扩张或展开。
固定支架的另一实例是将粘合剂施用到支架的至少一侧(腔外或内腔)，当将支架卷曲到导管或球囊导管上时，其在操作者主动展开之前产生足以最小化或防止支架纵向移动或径向扩张的结合。
将支架固定在递送系统上的另一种手段是将套管并入至支架上，该套管缩回以将支架展开至预期展开直径或低于预期展开直径的部分展开直径。
实施例7：将Tg控制在35℃-50℃或高于37℃-45℃的期望Tg的方法
控制支架材料的Tg以允许在体温或其他期望的温度下扩张。例如，允许支架在体温下扩张的35℃-50℃的期望Tg可通过一种或多种处理顺序获得，以从形成管开始到获得了期望Tg的最终产物为止来控制Tg。聚合物或共聚物管如PLLA-PCL或PLLA-PGA，其中使用挤出、喷涂、浸涂、模塑或3D打印形成该管，并在形成之后具有约55℃的Tg。通过加热、溶剂去除或引入、添加剂去除或引入、加压、拉伸、真空、灭菌和图案化中的至少一种，以一定的配置或顺序处理该管，从而使支架材料在处理后达到35℃-50℃(任选地高于37℃并低于45℃)的期望的Tg，以使得该支架能够在体腔中径向扩张并具有足以支撑体腔的径向强度。
另一个实例是具有37℃-55℃的转变温度Tg的支架——一种用于控制支架Tg的方法是使用共聚物、三元聚合物等制备支架。例如，由70:30至95:05的L-丙交酯和ε-己内酯摩尔比制成的共聚物可分别产生具有37℃-55℃的Tg的支架。另一种方法是使用诸如浸渍或喷涂的无热过程形成管而制造管。例如，可图案化为支架的管可通过将心轴浸渍于具有低于55℃的Tg的材料的浓溶液中来制造。例如，可通过将溶液喷涂至心轴上来制造管。在浸渍或喷涂后，通过真空处理和/或在高压(如700psi，持续24小时)下暴露于二氧化碳使溶剂蒸发。这种无热喷涂或浸渍过程的使用可使聚合物内晶体结构的形成最小化，从而产生可能的最小Tg。另一种方法是将一种或多种分子加入至用于制造支架的聚合物中。这些分子可以是溶剂如二氯甲烷、DMSO或其他，增塑剂如丙交酯、己内酯、乳酸、L-乳酸、D-乳酸、DL-乳酸、对二噁烷酮、ε-己酸、亚烷基草酸酯、亚环烷基草酸酯、亚烷基琥珀酸酯、β-羟基丁酸酯、取代的或未取代的三亚甲基碳酸酯、1,5-二氧杂环庚烷-2-酮、1,4-二氧杂环庚烷-2-酮、乙交酯、乙醇酸、L-丙交酯、D-丙交酯、DL-丙交酯、内消旋-丙交酯、它们的组合或其他，低Tg聚合物如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚环氧乙烷、蓖麻油、它们的组合或其他。
控制聚合物的Tg的另一种方法是通过诸如加热、激光切割、卷曲、辐射等加工。对支架或用于使支架图案化的管进行这些加工可降低或提高材料的Tg。
以下示出了加工直径为预期展开直径的0.9-1.5倍的管或支架的实例，其中支架在体腔中在高于37℃的温度下扩张。
从由优选具有83:17至88:12的丙交酯：乙交酯共聚单体比例的聚(L-丙交酯-共-乙交酯)材料制成的管对支架进行图案化。该管可通过喷涂形成。在将其图案化为支架之前，该管具有为预期支架展开直径的90-150%的内径。作为另一个实例，对于3mm的支架预期展开直径，该管的内径可以为2.7毫米(0.106”)到4.5毫米(0.177”)。另一个实例为，对于3.5mm预期展开直径支架，该管的内径可以为3.15毫米(0.124”)至5.25毫米(0.207”)。任选地将管在低于Tg如在比Tg低10℃的温度下热处理30分钟。备选地或任选地，将管在高于Tg下加热几分之一秒至5小时(例如在90℃下1小时)。热处理后管的Tg为30℃-55℃(任选地35℃-55℃)。而后将管图案化为支架，用药物基质如基于聚(L-丙交酯)的共聚物和Novolimus进行涂覆。将涂覆的支架在大约1托下真空处理36小时。而后将支架在45℃(任选地30℃-45℃，或任选地低于Tg)下卷曲至递送导管的球囊上。将支架递送系统包装在无菌屏障中并通过电子束灭菌。灭菌后，任选地将支架递送系统在29℃下稳定48小时。在支架展开之前或期间，将支架加热至高于37℃但低于50℃(任选地高于37℃并低于45℃)的温度以使支架扩张至其预期展开直径。(任选地通过加热的导管或球囊、RF球囊、加热的注射至动脉中的造影剂(contract agent)、加热的接近球囊的导管轴上的线圈或通过其他手段)。这提供了足以支撑体腔的径向强度和/或具有小于10%的从扩张状态的回缩。
另一个实例是从优选具有80:20至95:05的丙交酯：乙交酯共聚单体比例的聚(L-丙交酯-共-乙交酯)材料制成的管图案化的支架。该管可通过喷涂形成。在将其图案化为支架之前，该管具有为预期支架展开直径的90-150%的内径。作为另一个实例，对于3mm的支架，该管的内径可为2.7毫米(0.106”)至4.5毫米(0.177”)。另一个实例为3.5mm的支架。该管的内径可为3.15毫米(0.124”)至5.25毫米(0.207”)。将管在低于Tg例如比Tg低10℃的温度下热处理30分钟。处理后管的Tg为35℃-55℃。而后将管图案化为支架，用药物基质如基于聚(L-丙交酯)的共聚物和Novolimus进行涂覆。将涂覆的支架在大约1托下真空处理36小时。而后将支架在45℃下卷曲至递送导管的球囊上。将支架递送系统包装在无菌屏障中并通过电子束灭菌。灭菌后，任选地将支架递送系统在29℃下稳定48小时。处理后的最终支架材料基本上是无定形的。在支架展开之前或期间，将支架加热至高于37℃并低于50℃(任选地高于37℃并低于45℃)的温度，以通过如下手段使其扩张至其预期展开直径，如加热的球囊、RF球囊、加热的注射至动脉中的造影剂、加热的接近球囊的导管轴上的线圈或通过其他手段。扩张的支架具有足以支撑体腔的强度和/或小于10%的从扩张状态的回缩。
另一个实例是从优选具有80:20至99:01的丙交酯:乙交酯比例的聚(L-丙交酯-共-乙交酯)材料制成的管图案化而成的支架。该管可通过喷涂形成。在其卷曲之前，该管具有为预期支架展开直径的90-150%的内径。作为另一个实例，对于3mm的支架，该管的内径可为2.7毫米(0.106”)至4.5毫米(0.177”)。另一个实例为3.5mm的支架。该管的内径可为3.15毫米(0.124”)至5.25毫米(0.207”)。将管在高于Tg例如120℃下热处理2小时(任选地几分之一秒至5小时)。处理后管的Tg为35℃-55℃。将管图案化为支架，用药物基质如基于聚(L-丙交酯)的共聚物和Novolimus进行涂覆。将涂覆的支架在大约1托下真空处理36小时。而后将支架在35℃下卷曲至递送导管的球囊上。将支架递送系统包装在无菌屏障中并通过电子束灭菌。处理后的最终支架材料具有25%(任选地10%-50%)的结晶度。在支架展开之前或期间，将支架加热至高于37℃并低于50℃(任选地高于37℃并低于45℃)的温度，以通过如下手段使其扩张至其预期展开直径，如加热的球囊、RF球囊、加热的注射至动脉中的造影剂、加热的接近球囊的导管轴上的线圈，或通过其他方法。扩张的支架具有足以支撑体腔的强度和/或小于10%的从扩张状态的回缩。
实施例8：利用不透射线材料制造支架或管的方法
制造具有射线不透性的支架的一种方法是在支架设计中具有杯或孔特征。这些杯或孔特征用于保留可具有比支架更高的厚度、相同的厚度或更低的厚度的不透射线标志物。在支架上可具有一个或多个杯或孔特征。例如，2个杯可位于支架的每一端并可以间隔90度。标志物可以由金属如金、钨、钽、铂、铱、这些金属的合金、它们的组合或其他金属制成。标志物还可以由填充有不透射线剂的支架材料制成，该不透射线剂例如是纳米颗粒/微粒/纤维/由金属如金、钨、钽、铂、铱、这些金属的合金、它们的组合或其他金属制成的其他材料；钡化合物如硫酸钡；或造影剂。这些试剂的载荷可为1-80重量%。
制造具有射线不透性的支架的另一种方法是在喷涂、浸渍、模塑、3D打印、挤出等过程中加入不透射线剂填充剂。不透射线填充剂可以是纳米颗粒/微粒/纤维/由金属如金、钨、钽、铂、铱、这些金属的合金、它们的组合或其它金属制成的其他材料；以1-80重量%填充的钡化合物如硫酸钡；或造影剂，如碘化的造影剂，如泛影酸盐、甲泛影酸盐、碘克沙酸盐、碘帕醇、碘海醇、ixolian、碘普胺、碘克沙醇、胺碘苯丙酸钠、碘泊酸钠、钆、碘化钾或其他。这些造影剂的载荷可为10-80重量%。
再另一种方法是将含有碘、钡、铂或重金属的分子加至用于制造支架的材料中。这些分子可以通过接枝到聚合物链上或交联超过一个聚合物链而共价连接至该材料。这些分子含有碘、钡、铂或重金属中的一种或多种。这些分子的百分比可为1-50重量%。
使支架不透射线的再另一种方法是将支架卷曲至注入导管的球囊上。在支架正在扩张时，将造影剂在高压下注入到动脉中，从而使动脉在展开部位不透射线。根据造影剂的疏水性和亲脂性，将这些试剂洗出并且动脉将不再是不透射线的。
使支架不透射线的再另一种方法是在支架内具有薄的不透射线金属或合金结构。这种薄的不透射线结构可以由金属如金、钨、钽、铂、铱、这些金属的合金、它们的组合或其他金属制成。这些结构的厚度可以为0.0001”至0.001”。它们可以具有圆形、正方形、梯形、矩形、三角形或其它的横截面。这些结构可以是小的波纹环、支架的一部分或全部、冠状件、纤丝。首先通过将支架材料的溶液部分浸渍或喷涂至心轴上形成一定厚度的管。涂覆后，将薄的不透射线结构在部分浸渍或喷涂的管上接触放置、压迫到位或压接到位。而后进一步对具有不透射线结构的管进行浸渍或喷涂直至达到最终期望的厚度。然后将该管图案化为支架，使得不透射线结构部分或完全地嵌入支架中。
使支架不透射线的再另一种方法是在支架内具有薄的不透射线金属或合金结构。这种薄的不透射线结构可以由金属如金、钨、钽、铂、铱、钼、铁、镁、这些金属的合金、它们的组合或其他金属制成。这些结构的厚度可以为0.0005”至0.001”。它们可以具有圆形、正方形、梯形、矩形、三角形或其它的横截面。而后用诸如聚丙交酯、聚(丙交酯-共-己内酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)等生物可吸收材料的涂料来涂覆该结构。
以下示出了支架的实例，该支架能扩张至预期展开直径的至少120%或1.2倍，同时保持完整的支架结构完整性且任选地具有小于15%(任选地小于10%或小于5%)的从扩张状态的回缩。
由优选具有82:10至98:02、更优选88:12至92:08的丙交酯:ε己内酯共聚单体比例的聚(L-丙交酯-共-ε己内酯)材料制成的管对支架进行图案化。可以使用挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成管并对其进行处理。处理后聚合物材料的玻璃化转变温度Tg高于35℃且低于约55℃。将该管图案化为支架。在卷曲之前，支架或管具有可为其预期展开直径的0.9-1.5倍的内径。作为一个实例，对于3mm预期展开直径的支架，管或图案化的支架的内径为2.7毫米(0.106”)至4.5毫米(0.177”)。对于3.5mm的支架，内径为3.15毫米(0.124”)到5.25毫米(0.207”)。将卷曲的支架安装到递送系统上，包装，并灭菌。该支架在体温下可扩张至预期展开直径(标称直径)的至少120%，具有足以支撑体腔的强度并且在任何支架支杆中没有破裂(断裂)(任选地同时保持支架的结构完整性)，且任选地具有小于15%的从扩张状态的%回缩。
实施例9：在扩张直径和高于Tg的温度下进行处理的方法
通过在直径x(其中x为预期展开直径的0.8-1.5倍(80-150%))喷涂或挤出，将管状体处理至高于Tg的温度，在x直径进行图案化，卷曲和灭菌而形成管。
支架从由优选具有82:18至98:02、更优选88:12至92:08的丙交酯:ε己内酯共聚单体比例的聚(L-丙交酯-共-ε己内酯)材料制成的管图案化而成。该管可以通过挤出、模塑、浸渍或喷涂而形成。在其图案化为支架之前，该管具有为预期支架展开直径的80-150%的内径。作为另一个实例，对于3mm的支架预期展开直径，该管的内径可以为2.4毫米(0.094”)至4.5毫米(0.177”)。另一个实例是至少3.5毫米的预期展开直径的支架。该管的内径可以为2.8毫米(0.110”)至5.25毫米(0.207”)。然后将管在高于材料的Tg的温度下进行热处理以使支架的结晶度增加至少5%。温度范围可以从60℃至100℃维持1分钟至24小时。例如，可将管在90℃下热处理2小时。将管图案化为支架，用药物基质如基于聚(L-丙交酯)的共聚物和Novolimus进行涂覆，并在45℃卷曲至递送导管的球囊上。将支架递送系统包装在无菌屏障中并通过电子束灭菌。该支架在体温下可径向扩张，具有足以支撑体腔的径向强度。
实施例10：改性后具有无定形结晶性的管或支架
喷涂聚合物材料以形成x(x是预期展开直径的0.8-1.5倍)的管，在约75℃下处理15分钟，图案化，卷曲，灭菌，后稳定化(任选的)，其中处理后的聚合物材料是无定形的。
由优选具有88:12至92:08的丙交酯:ε己内酯共聚单体比例的聚(L-丙交酯-共-ε己内酯)材料制成的管对支架进行图案化。该管可通过喷涂形成。在其图案化为支架之前，该管具有为预期支架展开直径的80-150%的内径。作为另一个实例，对于至少3mm的支架预期展开直径，该管的内径可为2.7毫米(0.106”)至4.5毫米(0.177”)。另一个实例为3.5mm的支架。该管的内径可为3.15毫米(0.124”)至5.25毫米(0.207”)。将管图案化为支架，用药物基质如基于聚(L-丙交酯)的共聚物和Novolimus进行涂覆。将涂覆的支架在大约1托下真空处理36小时。任选地将支架在70℃热处理15分钟。而后在30℃下将管卷曲至递送导管的球囊上30分钟(任选地1分钟至1小时)。将支架递送系统包装在无菌屏障中并通过电子束灭菌。灭菌后，任选地将支架递送系统在29℃下稳定48小时。最终的支架材料基本上是无定形的，具有小于约25%的百分结晶度。在一个实例中，预期展开直径为3.0mm。在另一个实例中为3.25mm。在第三个实例中为3.5mm，并且在第四个实例中为4.0mm。
实施例11：改性后管或支架的结晶度为10%-50%
通过挤出制造管，使用高于75℃的温度持续较长时间，其中处理后聚合物材料的结晶度为10%-50%。
由优选具有85:15至95:05的丙交酯:ε己内酯共聚单体比例的聚(L-丙交酯-共-ε己内酯)材料制成的管对支架进行图案化。该管可通过挤出形成。在卷曲之前，该管或支架具有为预期支架展开直径的90-150%的内径。作为另一个实例，对于至少3mm的预期展开直径的支架，该管的内径可为2.7毫米(0.106”)至4.5毫米(0.177”)。另一个实例为3.5mm的支架。该管的内径可为3.15毫米(0.124”)至5.25毫米(0.207”)。将管在180℃下热处理2小时并淬火至或低于环境温度。将管图案化为支架，用药物基质如基于聚(L-丙交酯)的共聚物和Novolimus进行涂覆。任选地将涂覆的支架在大约1托下真空处理36小时。而后在40℃下将支架卷曲至递送导管的球囊上。将支架递送系统包装在无菌屏障中并通过电子束灭菌。灭菌后，任选地将支架递送系统在25℃下稳定5小时。最终的支架材料具有小于50%(任选地0-50%)的结晶度。该支架在体温下可径向扩张。
在此示出了支架的实例，该支架能够扩张至预期展开直径的至少130%或1.3倍，同时保持完整的支架结构完整性并且任选地具有小于15%(任选地小于10%或小于5%)的从扩张状态的回缩。
实施例12：支架的结晶度低于形成的管状体的结晶度
通过挤出来制造管，其中聚合物材料在成形后的结晶度为30%-55%。对支架进行处理并从由优选具有85:15至95:05的丙交酯:ε己内酯共聚单体比例的聚(L-丙交酯-共-ε己内酯)材料制成的管进行图案化。该管可通过挤出形成。在卷曲之前，该管或支架具有大于预期展开直径至预期支架展开直径的150%的内径。作为另一个实例，对于至少3mm的预期展开直径的支架，该管的内径可以为大于3.0毫米至4.5毫米。另一个实例为3.5mm的支架。该管的内径可以为大于3.5毫米至5.25毫米。将管在90℃下热处理2小时并淬火至低于环境温度。将管图案化为支架，用药物基质如基于聚(L-丙交酯)的共聚物和Novolimus进行涂覆。任选地将涂覆的支架在大约1托下真空处理36小时。而后在45℃下将支架卷曲至递送导管的球囊上。将支架递送系统包装在无菌屏障中并通过电子束灭菌。灭菌后，任选地将支架递送系统在25℃下稳定5小时。该支架材料具有小于30%的结晶度。该支架在体温下可径向扩张并具有足够的强度。
实施例13：具有扩张至预期展开直径1.3倍以上的能力同时保持结构完整性或在 支杆、连杆或冠状件中无破裂(断裂)的支架或管
如上所述制造管状支架，并且在最终状态下使支架在管内无限制或限制的生理条件(或37℃水中)下扩张，并扩张至标记的或预期的展开直径的1.3倍，而在任何支架支杆、连杆或冠状件中没有破裂/断裂。
从由优选具有82:18至98:02、更优选88:12至92:08的丙交酯:ε己内酯共聚单体比例的聚(L-丙交酯-共-ε己内酯)材料制成的管对支架进行图案化。该管可通过挤出、模塑、浸渍或喷涂形成。聚合物材料的玻璃化转变温度Tg大于约35℃且低于约55℃。在将其图案化成支架之前或在卷曲之前，该管具有为预期展开直径的0.9至1.5倍的内径。作为一个实例，对于至少3mm的预期展开直径的支架，扩张的内径为2.7毫米(0.106”)至4.5毫米(0.177”)。对于3.5mm的支架，扩张的内径为3.15毫米(0.124”)至5.25毫米(0.207”)。将管在低于材料的Tg(40℃-55℃)的温度下处理，或在玻璃化转变温度与其环境温度之间的温度下加热。任选地将约为管或支架的内径大小或更小的心轴放置在管内，并且任选地将管在高于材料的Tg的温度下加热或任选地在低于材料的Tg的温度下处理持续几分之一秒至5小时。可将管慢慢冷却或快速淬火至低于结晶温度或玻璃化转变温度的温度。
例如，挤出的管是由90:10聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)材料制成的。该管在100℃的温度下内径从1毫米(0.041”)扩张至3.1毫米(0.122”)。将3毫米的心轴放置在扩张的管内。将心轴上的管放置在70℃的烘箱中持续约1小时。在加热后，使管慢慢冷却至环境温度。将管图案化为支架。用由基于聚(L-丙交酯)的共聚物和大环内脂药物如Novolimus组成的药物基质对支架进行涂覆。将涂覆的支架放置在真空中总共36小时。而后将其加热至70℃(高于基于聚(L-丙交酯)的共聚物涂层的Tg)保持约15-30分钟。而后在低于支架材料的玻璃化转变温度、优选比支架材料的Tg低10℃至40℃的温度下将涂覆并处理的支架卷曲至球囊导管上。卷曲后，将支架递送系统包装在无菌屏障中(即，箔袋中)，并通过电子束或冷环氧乙烷循环进行灭菌。而后将支架递送系统放置在25℃-30℃的烘箱或培养箱中24-168小时，优选在29℃下48小时。而后在生理条件或在无限制的或管内限制的模拟条件下，该支架可展开至或高于预期展开直径的130%，而没有支架支杆、连杆或冠状件的断裂/破裂。该支架在体温下可扩张，并且任选地具有小于15%的从扩张状态的回缩。在该实施例中，15%的回缩为平均回缩测量值。
实施例14：生物可吸收聚合物支架的物理性质
将请求保护的本发明支架的可生物降解材料的物理性质与金属裸支架以如下方式进行比较：
A.径向强度(径向压缩)测量的实施例
将试样放置在施加径向压缩的夹具中。该夹具具有以虹膜样(iris-like)配置定向的压模或刀片。这些刀片由张力测量机器通过连接至测力计的机械联动来致动，其使夹具的开口发生变化。不断地测量力与位移。将力标准化为每单位测量的力，以使得可方便地比较各种设计和尺寸的试样。还可以应用其他手段来测量径向压缩。径向强度实例可以是多个样品的径向强度的平均测量值或单个样品的径向强度的单次测定值。
B.回缩
这是测量回缩的一个实例。还可以应用其他测量技术。试样按使用说明书扩张，并且使用适当的仪器在装置膨胀的同时在一个或多个位置测量直径(直径-初始)。而后在装置膨胀后以一个或多个时间间隔在相似的位置对试样进行测量(直径-最终)，并且将回缩计算为直径的变化百分比，或(直径-初始–直径-最终)/直径-初始*100%。作为本领域技术人员，可以使用回缩的台架测试、回缩的QCA测量、回缩的OCT测量等各种方法来测量回缩。回缩的一个实例是在单一位置的单次测量或在单一或多个位置对相同支架的平均测量。
C.卷曲柔性和扩张顺应性
在本实施例中，将试样放置在施加3点弯曲载荷的夹具中。试样可以是原始制造的或是通过临床相关方式制备的，例如在测试前将该装置浸于处于体温的流体中，或者按照使用说明书扩张该装置。该3点弯曲夹具具有适合于样品的、固定距离的跨度，例如对于13mm的样品，其大于13mm。砧座与该跨度的中心对准并连接到张力测量机器上的测力计上，该测力计降低砧座并转而向居于跨度中心的试样施加力。不断地测量力与位移，至固定位移，如跨度的15%。计算每单位位移的力。结果在图13和图14中示出。BDES代表生物可吸收的、药物洗脱支架，而BMS代表金属裸支架。
D.体外测试
图15示出了对扩张至约3.0mm内径(ID)和约3.3mm外径(OD)的样品支架(在从扩张状态回缩约小于10%之前)的体外测试的实例。支架的直径至少维持或随着时间(约15天之内)增加至大约至少3.0mm并基本上保持该支架一段时间，如1个月、2个月、3个月或4个月。该实验在浸没于37℃水浴中的盐水管中进行。使用光学比较仪在支架的大致中部测量支架的直径。
图16示出了对于浸没在37℃盐水中的设计A和设计B，对随时间变化的分子量的体外测试的实例，显示分子量随着时间而降低。使用GPC测定分子量。设计A和设计B是具有不同图案设计和处理的支架。
图17示出了对浸没在37℃盐水中的样品设计A和设计B的体外测试的实例，显示出在支架扩张之后支架的径向强度随着时间(在大约30天内或大约15天内)增加至少5%，或至少10%，或至少15%，并保持足以支撑体腔的强度至少一个月，或至少两个月，或至少三个月，或至少四个月。展开至标称直径的支架在初始阶段强度增加，随后强度降低。使用径向压缩虹膜法测量径向强度。图18示出了扩张至约3.6mm OD的支架球囊，其中所述支架在1小时内进一步自扩张至少0.1mm。
实施例15：可生物降解的支架
支架从由以下材料制成的管图案化而成：与0.1%-10%重量比的聚乙交酯聚合物或乙交酯单体掺合的聚(L-丙交酯-共-ε己内酯)，优选具有与0.1%-10%重量比的聚乙交酯或乙交酯掺合的82:18至98:02丙交酯:ε己内酯共聚单体比例，更优选88:12至92:08和5%或以下重量比的聚乙交酯聚合物或乙交酯单体。该管可通过挤出、模塑、浸渍、打印或喷涂而形成。聚合物材料的玻璃化转变温度任选地高于约35℃且低于约55℃。在将其图案化为支架之前或在卷曲之前，该管任选地具有为预期展开直径的0.9-1.5倍的内径。作为一个实例，对于至少3mm的预期展开直径的支架，扩张的内径为2.7毫米(0.106”)至4.5毫米(0.177”)。对于3.5mm的支架，扩张的内径为3.15毫米(0.124”)至5.25毫米(0.207”)。在低于材料的Tg、为40℃-55℃的温度下对管进行处理，或在玻璃化转变温度与其环境温度之间的温度下加热，或用高于Tg的热进行处理。任选地将约为管或支架内径的大小或更小的心轴放置在管内，并且任选地将管在高于材料的Tg下加热或任选地在低于材料的Tg下处理持续几分之一秒至5小时。可将管慢慢冷却或快速淬火至低于结晶温度或玻璃化转变温度的温度。将支架假体卷曲至递送系统上。该支架能够在生理环境和/或37℃下从卷曲直径径向扩张至展开直径。该支架在展开直径下具有足以支撑体腔的强度，该支架任选地具有低于10%的急性回缩%，该支架在2年内基本上降解，优选地在1.5年内基本上降解。
如上所述制造管状支架，并且在最终状态下，该支架在管内无限制或限制的生理条件(或37℃水中)下扩张，并扩张至大于标记的或预期展开直径的1.1倍，而在任何支架支杆、连杆或冠状件中没有破裂/断裂。
A.体外测试、直径、强度和降解研究
根据本发明的一个实施方式来制造支架假体。产生了三种设计的样品并使用膨胀器扩张至展开直径。进行初始直径的测量并且在零时间测量强度。将单元在环境模拟生理环境中(和/或37℃水中)进行测试，例如放置在一个填充有盐水(0.85%氯化钠溶液，SigmaAldrich)的加盖的250mL瓶中，并在37℃静态水浴中保持该测试的持续时间。定期测量直径、强度和分子量。图19A和图19B显示，球囊扩张的支架至少在一段时间内(分别为1个月和6个月)维持设计A、设计B和设计C的管状支架的直径。图20示出了设计A、设计B和设计C的管状支架的强度随着时间的变化。
B.猪模型中的支架植入
将支架按标准植入技术植入猪模型中的乳内动脉中。在不同的时间点移出支架和动脉并使用分析技术测量支架材料的分子量。
在不到六个月内支架的分子量降低了50%。在不到6个月内分子量降低至小于25%。在不到18个月内分子量降低到小于10%。
将随时间变化的体外和体内分子量绘制在图上，并证明了体外和体内的降解是相似的。图21A和图21B示出了支架分子量在一到两年内的降低，在至少2个月中具有足以支撑血管的径向强度。
C.展开不足的支架骨架贴壁测试
本发明的样品单元在模拟动脉中展开不足，该模拟动脉为具有3.2mm孔的塑料块。支架骨架直径记录为3.12mm。采用背光来可视地辨别支架外径和块内径之间的缝隙。而后将在孔中具有支架的块置于37℃水浴中并记录缝隙的存在。5-10分钟后，不再存在缝隙。将支架取出并测量为等于或大于3.2mm，从而证实了支架和模拟动脉固定装置之间的贴壁不良已得到解决。图22A图示了在阻塞处展开的支架骨架，其最终直径小于模拟贴壁不良的支杆的阻塞。图22B图示了在37℃水中浸泡5-10分钟内的支架骨架，其中缝隙“被消除”并且不再存在。该实例示出了球囊扩张的支架，其中该支架进一步自扩张至较大的直径或横向尺寸，或直至该支架贴靠至血管壁。
D.支架支杆贴壁不良测试
本发明的样品单元在模拟动脉中展开，该模拟动脉为具有3.2mm孔的塑料块，在一侧具有0.3mm的心轴，从而产生偏心展开横截面。将心轴除去并在支架和模拟动脉的表面之间产生贴壁不良。采用背光来可视地辨别支架和块内径之间的缝隙。然后将在孔中具有支架的块置于37℃水浴中并随时间记录贴壁不良的存在或不存在。20分钟后，目视看来缝隙不再存在。图23A图示了在一侧上具有0.3mm心轴的模拟动脉中展开的支架骨架。图23B图示了已移除心轴的支架，确认缝隙仍然存在。图23C图示了在水中浸泡10分钟后的支架，且图23D图示了在水中浸泡20分钟后的支架，其中支架贴靠至血管壁。这也提供了在双球囊技术的侧支处理程序期间自扩张至贴靠至血管壁的支架支杆的实例，其中导丝必须从血管中扩张的支架下拉出，留下非贴壁的支杆。在该程序后，本发明中的支架支杆将自扩张至少0.1mm并贴壁至血管壁。
E.支架过度扩张研究
使用标准膨胀技术将本发明的样品单元在37℃的水浴中展开至3.0mm的标称直径。然后将该支架后膨胀至多种直径，并定期检查直至注意到断裂。记录断裂时的直径。还定期拍摄照片。通过测试几个单元，计算在给定直径时发生断裂的单元的数目并作图。图24示出了一张曲线图，说明相对于后膨胀的支架直径，断裂的可能性(例如，以3.0mm的标称直径由球囊扩张的支架，其进一步由球囊扩张至4.8mm的直径，即标称展开直径的1.6倍，保持完好而没有断裂)。图25A描绘了3.0mm标称直径的支架，并且图25B描绘了以标称展开并进一步由球囊扩张至3.8mm的过度扩张直径的支架。图25C描绘了以标称展开并进一步由球囊扩张至4.0mm的过度扩张直径的支架，图25D描绘了以标称扩张并进一步由球囊扩张至4.4mm的过度扩张直径的支架，图25E描绘了以标称扩张并进一步由球囊扩张至4.75mm的过度扩张直径的支架，并且图25F描绘了以标称扩张并进一步由球囊扩张至5.1mm的过度扩张直径的支架。这些图示出了过度扩张至基本为圆形的环而没有断裂的支架的波状环。
实施例16：生物可吸收聚合物支架+3μg/mm支架长度的Myolimus(首次进行人体研 究的DESolve)
DESolve I试验首次在人体研究中进行，该研究选入15名患者，评估具有基于PLLA的聚合物的Myolimus洗脱生物可吸收冠状动脉支架系统(CSS)。主要成像终点包括：在6个月时通过QCA评估的支架内晚期管腔损失，使用IVUS的支架和血管评估，在基线和6个月时的OCT，和在12和24个月时的多层螺旋计算机断层摄影术(MSCT)，以提供对血管的长期评估。主要安全性终点为主要不良心脏事件(MACE)的综合，包括在30天、6个月、12个月和2-5年的心源性死亡、靶血管心肌梗死(MI)和临床指示的靶血管血管重建(TLR)。所使用的支架尺寸为3.0x14mm并且myolimus药物的剂量为3μg/mm支架长度。由主要研究实验室测量和分析的有效结果的一部分在下面的表14中示出。来自核心实验室的结果的完整分析在之后的第II部分中呈现。
A.支架或管，其具有扩张至展开直径的1.1倍以上的能力，同时保持结构完整性或 在支杆、连杆或冠状件中没有破裂/断裂；并且具有低于2年、优选低于1年的加速降解期
表14.DESolveTM I患者组中的急性支架回缩
n
患者数 12
年龄(岁) 72.0±6.9
性别(男) 6(50%)
靶血管 12
LAD 2(20%)
LCX 4(30%)
RCA 6(50%)
支架大小(mm)
3.0 12(100%)
支架长度(mm)
14 12(100%)
最大压力(atm) 13.7±2.5
预期ID(mm) 3.2±0.1
QCA测量值
PCI前
参考血管直径(mm) 2.5±0.5
最小管腔直径(mm) 1.1±0.3
直径狭窄(%) 49.2±13.8
PCI后
参考血管直径(mm) 2.6±0.5
最小管腔直径(mm) 2.1±0.3
直径狭窄(%) 9.0±10.5
在最高压力下最后膨胀的球囊的MinD(mm) 2.1±0.4
在最高压力下最后膨胀的球囊的MaxD(mm) 2.9±0.2
在最高压力下最后膨胀的球囊的MeanD(mm)(X) 2.6±0.3
紧接最后球囊的支架的MinD(mm) 2.1±0.3
紧接最后球囊的支架的MaxD(mm) 3.0±0.4
紧接最后球囊的支架的MeanD(mm)(Y) 2.6±0.3
MSA位点的IVUS干预后的测量值
IVUS MinSD(mm) 2.1±0.3
IVUS MaxSD(mm) 2.8±0.3
IVUS MeanSD(mm) 2.5±0.2
4.7±0.8
MSA位点的OCT干预后的测量值
OCT MinSD(mm) 2.1±0.4
OCT MaxSD(mm) 2.9±0.5
OCT MeanSD(mm) 2.5±0.4
5.0±1.5
回缩计算
急性绝对回缩QCA(X-Y) 0.02±0.2
急性百分回缩QCA(X-Y)/X(%) 0.8±8.9
IVUS MinSD/预期ID比 0.60±0.2
OCT MinSD/预期ID比 0.66±0.1
使用在Tanimoto等人,CCI70:515-523(2007)中所述的测量技术计算在以上实施例中通过QCA的平均急性绝对回缩测量值。
实施例17：DESolve研究的临床试验数据
图26A和图26B描绘了在DESolve1临床实验中使用的DESolveTM生物可吸收冠状动脉支架骨架。图27描绘了支架在不同时间点的临床前光学相干断层摄影术(OCT)图像。图28示意性地描绘了DESolveTM首次人体(FIM)研究设计。
表15描述了患者的特征和血管造影结果。图29描绘了由DESolveTM FIM研究得到的血管内超声(IVUS)结果。图30描绘了OCT分析方法，其中NIH代表新生内膜增生。
表15.患者的基线和血管造影特征以及在基线和6个月随访时的血管造影结果
基线特征
血管造影特征
血管造影结果
表16包括DESolve FIM研究的OCT结果。结果显示在基线与6个月之间保持了平均支架面积。存在最低的新生内膜生长，从而导致了血管管腔内的低新生内膜阻塞%。表17包括DESolve FIM研究在0-30天的临床结果。表18包括DESolve FIM研究在31-180天的临床结果，表明了DESolve支架的临床安全性。
表16.DESolve FIM：OCT结果
表17.临床结果：0-30天
§1名患者因程序相关的螺旋切开而接受紧急CABG；在支架区域内或在支架近端或远端5mm的节段内不存在支架血栓形成
∫Cutlip,D,Windecker,S,Mehran,et al.Clinical Endpoints in CoronaryStent Trials:A Case for Standardized Definitions,Circ2007;115;2344-2351
表18.临床结果：31-180天。
*1名患者因在支架近端5mm节段内狭窄而接受PCI；支架领域广泛受专利保护
∫Cutlip,D,Windecker,S,Mehran,et al.Clinical Endpoints in CoronaryStent Trials:A Case for Standardized Definitions,Circ2007;115;2344-2351
实施例18：支架制造
通过喷涂具有85%丙交酯和15%乙交酯的无定形共聚物聚(L-丙交酯-共-乙交酯)来制造管。可将聚合物和雷帕霉素类似物溶解在溶剂中，并可一起喷涂以将雷帕霉素引入聚合物支架中。将心轴置于超声喷嘴(带有超声雾化喷嘴喷涂器的微量薄雾系统(Micromist System with Ultrasonic AtomizingNozzle Sprayer)，Sono-Tek，NY)下方，该超声喷嘴以80rpm旋转并以0.050英寸/分钟的速率纵向移动。心轴上是聚(L-丙交酯-共-乙交酯)和雷帕霉素类似物的比例为11:1的溶液。所得的管具有0.17mm的厚度。将管在45℃加热约60小时，在90℃退火2小时，并在10秒内冷却至环境温度或室温。然后用UV激光将退火的管切割成图34所示的设计(以其卷曲状态示出)。经切割的支架在90℃退火并在8小时内从退火温度缓慢冷却至环境温度。然后将支架递送系统包装到小袋中并通过γ辐射灭菌。
经热处理的支架比未处理的支架具有更高的径向强度(表19)。
表19：经处理和未经处理的支架的径向强度的比较
类型 无热处理 热处理
激光切割支架后的径向强度 7Psi 14Psi
卷曲支架后的径向强度 6Psi 9Psi
30kGy电子束灭菌后的径向强度 3Psi 8Psi
在Tg扩张时的径向强度 n/a 12.5Psi
因此，如图31所示，本发明的方法首先提供了由无定形聚合物组成的管状体，其中该管状体可通过挤出、模塑、浸渍等方式形成，但优选通过喷涂到心轴上形成。对管状体进行退火以提高结晶度和强度，通常通过上述加热和冷却过程进行。然后，使管状体图案化，以形成支架或其他内置假体，通常通过激光切割进行，通常在至少一次退火处理之后进行。任选地，可以在图案化之前和之后都处理管状体，并且可以在图案化之前和之后都进行退火处理超过一次。
现在参考图32A和32B，适合利用本发明改性的支架10具有基本图案，包括由轴向连杆14连接的多个相邻的蛇形环12。如图所示，支架10包括六个相邻的蛇形环12，其中每个环包括六个蛇形区段，各蛇形区段包括在一端由铰链样冠状件18连接的一对轴向支杆16。所述环和区段的数目可取决于支架的所需尺寸大小在宽范围内变化。根据本发明，支承特征20排列于相邻的轴向支杆16之间，并且连接，使其能够随支杆沿周向扩张，通常是伸长，如图3所示。扩张前，支承特征20是通常封闭的U形配置，如图32A和32B所示，而在蛇形环12径向扩张期间随着轴向支杆16围绕冠状件18的打开而打开形成浅V形，如图33所示。支承件20能提高支架在径向扩张后的环向强度，在扩张完成后帮助抵抗回缩，并提供附加面积，用于支承血管或其他管腔壁，并且任选地将药物递送到管腔壁内。
实施例19：逐渐变细的大动脉及分支
动脉可以是逐渐变细的，以使得近段的直径大于远段。这通常发生在大动脉的分支处和侧支处。该装置的本实施方式可以扩张使得大小适合于大动脉的远段，并且直径稍小于大动脉的近段。在正常的球囊扩张式支架或以这样的方式扩张的支架中，近段随后将对容器壁贴合不良。
贴壁不良可通过用膨胀后球囊将支架的近段扩张至适当地定位在近段的较大直径来解决。该装置的本实施方式具有在近段扩张至较大直径的能力，以使得该支架不发生断裂。
因为该装置的本实施方式具有随时间自扩张的能力，所以贴壁不良将得到解决并且该支架将自贴合至动脉壁。例如，支架由4.0mm的管制造。该支架在从3.5mm到2.75mm(近端至远端)逐渐变细的动脉中展开。将装置卷曲至递送系统上，递送至逐渐变细的展开部位，并扩张到3.0mm。该2.75mm的远段很好地贴壁，而3.5mm的近段贴壁不良。贴壁不良通过用较大的3.5mm的球囊对近段进行后膨胀而不断裂支架来解决，或者允许通过该装置的自主解决贴壁不良的能力在一段时间内解决。
实施20：球囊扩张随后自扩张
可生物降解的支架由包含丙交酯-己内酯共聚物(或丙交酯和己内酯的掺合物)的聚合物片制造，其中该片通过溶剂粘合、超声键合、感应加热键合或热熔接而在其两端连接。该聚合物片具有4.5mm的内径。对支架进行处理，并无断裂地将其卷曲至球囊导管上，并在30kGy下灭菌。灭菌后，将支架在体温下从卷曲配置由球囊扩张至3.5mm的第一扩张直径，并且其中该支架在24小时内进一步自扩张至3.75的第二较大直径。该支架在第一或第二扩张直径时没有断裂(完全破裂的支杆)，并且具有足以支撑体腔的强度。在片连接之前或之后将该支架图案化。
实施例21：自扩张随后球囊扩张
可生物降解的支架包含含有丙交酯-乙交酯共聚物(或丙交酯和乙交酯的掺合物)的聚合物材料，将其模塑为0.9-1.5倍于标称/标记展开支架直径的初始直径。初始直径为4.5mm并且标称展开/标记直径为3.5mm。将支架卷曲至导管上达到约为1.5mm的较小直径，而不发生断裂，并在30kGy下灭菌。该支架在约30分钟内在体温(约37℃)下从卷曲配置自扩张至约3.75mm的第一扩张直径，并进一步用球囊扩张至4.75mm的第二扩张直径，而不发生断裂，并且具有足以支撑体腔的强度。该支架通过模具或在模具之后进行图案化，或由模具形成管状体随后进行图案化。
实施例22：掺入至少一种溶剂以允许支架扩张而不发生断裂
可生物降解的支架包含形成管状体的聚合物材料，其中该聚合物材料包含丙交酯-己内酯共聚物(或丙交酯和己内酯的掺合物)。通过将聚合物材料喷涂至心轴上形成管状体。将DCM掺入溶液中以使得处理后DCM的量为聚合物材料的1.5重量%。对管状体进行处理，图案化，并且卷曲至递送系统上而不发生断裂，并进行灭菌。该支架在体温(约37℃)下可从卷曲配置扩张至为支架的标称展开直径(标记直径)的1.2倍的扩张直径，而不发生断裂，并且具有足以支撑体腔的强度。
实施例23：以足以允许支架扩张而不发生断裂的量引入单体
可生物降解的支架通过3-D打印包含与约30000ppm的ε-己内酯单体混合的聚丙交酯-共-乙交酯的聚合物材料而形成。对支架进行处理并卷曲至约为1mm的较小直径，而不发生断裂，并灭菌。该支架在体温下从卷曲配置扩张至标称的或更大的扩张直径而不发生断裂，并且具有足以支撑血管的强度。
实施例24：不发生断裂的卷曲
从通过喷涂包含聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物或掺合物的聚合物材料而制成的聚合物管上激光切割具有图1的图案的可生物降解的支架，并对其进行处理，并图案化为支架。5个具有2.5mm的初始内径的支架在45℃下进行卷曲。卷曲后，支架的内径分别为2.0mm、1.8mm、1.4mm、1.6mm、1.2mm、1.0mm、0.8mm。这五个支架中没有一个展现出明显的裂纹或任何断裂。
实施例25：加压处理以控制结晶度
包含聚合物材料的可生物降解的支架通过将85%L-丙交酯与15%乙交酯的溶液喷涂至心轴上而形成。该材料具有40%的结晶度。而后将材料放置在高压不锈钢容器中，密封，并在700psi的压力下经受二氧化碳24小时。暴露于二氧化碳后，通过XRD测得结晶度为约25%。
实施例26：可生物降解的支架扩张至标称展开直径以上而不断裂
将包含聚(L-丙交酯-共-ε-己内酯)聚合物的可生物降解的支架模塑成管状体，对其进行处理，并图案化。该支架具有3.8mm的初始直径。该支架卷曲至1mm直径而不发生断裂，并且安装在导管的3.0mm标称/标记球囊上，并在30kGy下灭菌。该支架在体温下通过扩张至4.8mm而由球囊扩张至3.0mm的标称/标记展开直径以上而不发生断裂，并且具有足以支撑血管的强度。
实施例27：将药物掺入聚合物材料或管状体内以进行延长递送
将180mg聚-DL-丙交酯溶解于60ml二氯甲烷中，并向该溶液中加入1mg雷帕霉素。将该混合物混合10分钟。然后将该混合物喷涂到心轴上以形成管状体。在二氯甲烷蒸发后，从管中移除心轴并使管风干48小时。使管状体图案化成支架。将支架卷曲而不发生断裂，并安装在导管的球囊上，并且在30kGy下灭菌。该支架在体温下从卷曲配置扩张以在3个月至2年的延长时间内递送药物。
实施例28：用于控制结晶度、Tg和MW中的一个或多个的处理
从A到H的任一个实施例中的可生物降解的支架，其中对聚合物材料进行处理以控制结晶度、Tg或MW中的至少一个，其中结晶度为1%-50%，Tg为>37℃至50℃，并且MW为30Kda-700Kda，其中该支架能够卷曲并从卷曲状态扩张至展开状态而不发生断裂，并且具有足以支撑体腔的强度。
实施例29：可生物降解的支架的性质
在实施例20-28中的可生物降解的支架包含聚合物材料，其中该材料具有0.35GPa或更高的弹性模量、2psi或更高的强度、10%或更小的从扩张直径的回缩中的至少一个；其中该支架能够从扩张状态卷曲至卷曲状态而不发生断裂，并且其中该支架在体温下能够扩张至标称直径或更高而不发生断裂。
本发明提供了聚合物材料，包括可生物降解的支架，及其制造方法。本文描述的本发明的各个方面可以应用到任何以下阐述的特定应用中或任何其他类型的设置中。本发明可作为独立的系统或方法或作为集成系统或方法的一部分而应用。应当理解，可单独地、共同地或彼此组合地领会本发明的不同方面。
在本文所述的实施方式和示例性实施例中阐述的本公开内容的许多修改、变化、替代和等同方案，对于本领域普通技术人员来说将是显而易见的。所有这样的修改、变化、替代和等同方案均意图包含在本公开内容和随附的权利要求的范围内。

Claims (133)

1.一种扩张式支架，其包含：
具有初始配置的可生物降解聚合物材料，所述扩张式支架在体温下可从卷曲配置扩张至第一扩张配置，从所述第一扩张配置回缩至较小的配置，并在回缩后自扩张至第二扩张配置。
2.如权利要求1所述的扩张式支架，其中处理所述聚合物材料以控制结晶度、Tg或分子量中的一个或多个。
3.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述初始配置的横向尺寸为所述第二扩张配置的横向尺寸的1至1.5倍。
4.如权利要求3所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料构成管状体。
5.如权利要求4所述的扩张式支架，其中所述管状体的初始配置为形成时的配置。
6.如权利要求3所述的扩张式支架，其中所述初始配置的横向尺寸为所述支架图案化后的横向尺寸。
7.如权利要求3所述的扩张式支架，其中所述初始配置的横向尺寸为所述支架图案化之前的横向尺寸。
8.如权利要求3所述的扩张式支架，其中所述初始配置的横向尺寸为所述支架卷曲之前的横向尺寸。
9.如权利要求4所述的扩张式支架，其中所述管状体在图案化之前形成所述初始配置。
10.如权利要求4所述的扩张式支架，其中所述管状体在图案化之后形成所述初始配置。
11.如权利要求4所述的扩张式支架，其中所述管状体基本上是连续的。
12.如权利要求4所述的扩张式支架，其中所述管状体具有带有小孔的壁。
13.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述初始配置的所述聚合物材料具有3mm至25mm的横向尺寸。
14.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述初始配置的所述聚合物材料具有3mm至10mm的横向尺寸。
15.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述第二扩张配置具有3mm至10mm的横向尺寸。
16.如权利要求2所述的扩张式支架，其中将所述结晶度控制在0-45％的水平。
17.如权利要求2所述的扩张式支架，其中将所述结晶度控制在5-35％的水平。
18.如权利要求2所述的扩张式支架，其中将所述结晶度控制在0-20％的水平。
19.如权利要求2所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有0.35GPa至1.5GPa的弹性模量。
20.如权利要求2所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有低于50℃的Tg。
21.如权利要求2所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有低于45℃的Tg。
22.如权利要求2所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有低于40℃的Tg。
23.如权利要求2所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有37℃-50℃的Tg。
24.如权利要求2所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有37℃-45℃的Tg。
25.如权利要求2所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有37℃-40℃的Tg。
26.如权利要求2所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有20℃-45℃的Tg。
27.如权利要求2所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有20℃-40℃的Tg。
28.如权利要求2所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有20℃-37℃的Tg。
29.如权利要求2和16-19之一所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有37℃-50℃的Tg。
30.如权利要求2和16-19之一所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有37℃-45℃的Tg。
31.如权利要求2和16-19之一所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有37℃-40℃的Tg。
32.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述支架在生理环境中于体温下可扩张。
33.如权利要求2所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料包含至少一种共聚物。
34.如权利要求33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含少于10％(按重量计)的单体或聚合物。
35.如权利要求33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含少于5％(按重量计)的单体或聚合物。
36.如权利要求33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含少于2.5％(按重量计)的单体或聚合物。
37.如权利要求33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含少于1％(按重量计)的单体或聚合物。
38.如权利要求33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含少于0.5％(按重量计)的单体或聚合物。
39.如权利要求33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含少于0.25％(按重量计)的单体或聚合物。
40.如权利要求33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含0-10％(按重量计)的单体或聚合物。
41.如权利要求33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含0-5％(按重量计)的单体或聚合物。
42.如权利要求33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含0-2.5％(按重量计)的单体或聚合物。
43.如权利要求33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含0-1％(按重量计)的单体或聚合物。
44.如权利要求34所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含的单体或聚合物与所述聚合物材料的至少一种共聚物掺合。
45.如权利要求34-43之一所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含的单体或聚合物为以下至少一种：丙交酯、乙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯、己内酯或聚丙交酯-共-己内酯。
46.如权利要求45所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料包含1-50微克单体或聚合物/毫克支架。
47.如权利要求45所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料包含1-25微克单体或聚合物/毫克支架。
48.如权利要求45所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料包含1-15微克单体或聚合物/克支架。
49.如权利要求45所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料包含30-100微克单体或聚合物/毫克支架。
50.如权利要求2或33所述的扩张式支架，其中所述处理包括以下至少一种：加热，加热并冷却，冷却，溶剂去除，溶剂掺入，用气体加压，暴露于辐射，或使管状体扩张至支架展开直径的1-1.5倍。
51.如权利要求2或33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含0.5％-10％(按重量计)的至少一种溶剂。
52.如权利要求33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含2％-5％(按重量计)的至少一种溶剂。
53.如权利要求2或33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含3％-5％(按重量计)的至少一种溶剂。
54.如权利要求2或33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含基本上不溶解所述聚合物材料的量的至少一种溶剂。
55.如权利要求2或33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含不溶解所述聚合物材料的至少一种溶剂。
56.如权利要求2或33所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含基本上溶解所述聚合物材料的至少一部分的量的至少一种溶剂。
57.如权利要求50所述的扩张式支架，其中所述处理包括在小于所述初始配置且大于所述卷曲配置的配置下加热并冷却至少一次。
58.如权利要求57所述的扩张式支架，其中所述加热温度为Tg或低于Tg。
59.如权利要求57所述的扩张式支架，其中所述加热温度为55°C或低于55℃。
60.如权利要求57所述的扩张式支架，其中所述加热温度为50°C或低于50℃。
61.如权利要求57所述的扩张式支架，其中所述处理持续几分之一秒至7天的一段时间。
62.如权利要求61所述的扩张式支架，其中所述处理持续多达一天的一段时间。
63.如权利要求61所述的扩张式支架，其中所述处理持续多达一个小时的一段时间。
64.如权利要求50所述的扩张式支架，其中所述处理包括在Tg或高于Tg的温度下在横向尺寸等于或高于所述第二扩张配置的横向尺寸的配置下加热并冷却至少一次。
65.如权利要求64所述的扩张式支架，其中所述第二扩张配置的横向尺寸为3mm或更大。
66.如权利要求64所述的扩张式支架，其中所述第二扩张配置的横向尺寸为3.5mm或更大。
67.如权利要求64所述的扩张式支架，其中所述处理持续几分之一秒至7天的一段时间。
68.如权利要求67所述的扩张式支架，其中所述处理持续多达1天的一段时间。
69.如权利要求67所述的扩张式支架，其中所述处理持续多达1小时的一段时间。
70.如权利要求1所述的扩张式支架，其具有-20％至20％的线性收缩。
71.如权利要求1所述的扩张式支架，其具有-10％至10％的线性收缩。
72.如权利要求1所述的扩张式支架，其具有-5％至5％的线性收缩。
73.如权利要求1所述的扩张式支架，其具有0-20％的线性收缩。
74.如权利要求1所述的扩张式支架，其具有0-10％的线性收缩。
75.如权利要求1所述的扩张式支架，其具有0-5％的线性收缩。
76.如权利要求1所述的扩张式支架，其具有0-2.5％的线性收缩。
77.如权利要求2或44所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料在处理后不展现出基本的相分离。
78.如权利要求2或44所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料在处理后不展现出相分离。
79.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料选自：乳酸的聚合物，聚乙醇酸的聚合物，聚乳酸乙醇酸的聚合物，丙交酯和乙交酯的共聚物，丙交酯和己内酯的共聚物，丙交酯、乙交酯和己内酯的共聚物，丙交酯和乙交酯的掺合物，丙交酯和己内酯的掺合物，丙交酯、乙交酯和己内酯的掺合物，乙交酯和己内酯的共聚物，和乙交酯和己内酯的掺合物。
80.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料包含80-99重量％的丙交酯。
81.如权利要求1或80所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含1-20重量％的己内酯。
82.如权利要求1或80所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料进一步包含1-20重量％的乙交酯。
83.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料包含在相对的边缘连接的片。
84.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料包含编织成所述初始配置的多种纤维。
85.如权利要求84所述的扩张式支架，其中在将所述纤维编织成所述初始配置后处理所述聚合物材料。
86.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料包含印刷图案。
87.如权利要求1、16或17所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有30kDa-700kDa的分子量。
88.如权利要求1、16或17所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有30kDa-300kDa的分子量。
89.如权利要求1、16或17所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有30kDa-200kDa的分子量。
90.如权利要求29所述的扩张式支架，其中所述聚合物材料具有30kDa-700kDa的分子量。
91.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述支架包含额外的涂层。
92.如权利要求91所述的扩张式支架，其中所述涂层含有药物。
93.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述支架进一步包含药物。
94.如权利要求93所述的扩张式支架，其中所述药物为m-tor抑制剂。
95.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述支架具有小于15％的从所述第一扩张配置或第二扩张配置的回缩。
96.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述支架具有小于10％的从所述第一扩张配置或第二扩张配置的回缩。
97.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述支架具有小于7％的从所述第一扩张配置或第二扩张配置的回缩。
98.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述支架在所述第一扩张配置或第二扩张配置下具有1psi或更大的径向强度。
99.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述支架在所述第一扩张配置或第二扩张配置下具有3psi或更大的径向强度。
100.如权利要求99所述的扩张式支架，其中所述支架包含基本连续的管状体。
101.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述支架扩张至所述第一扩张配置而不断裂并具有足以支撑体腔的强度。
102.如权利要求1或2或101所述的扩张式支架，其中所述支架具有有一横向尺寸的标称扩张配置，并且所述第一扩张配置具有为所述标称扩张配置的横向尺寸的至少1倍的横向尺寸。
103.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述第一扩张配置为展开配置。
104.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述支架自管状体图案化，管状体直径为预期展开直径的1.1-1.5倍。
105.如权利要求1或2或101所述的扩张式支架，其中所述支架自管状体图案化，管状体直径为预期展开直径的1.1-1.3倍。
106.如权利要求1或2或101所述的扩张式支架，其中所述支架自管状体图案化，管状体直径为预期展开直径的1.15-1.25倍。
107.如权利要求104所述的扩张式支架，其中所述支架的图案化的直径和预期展开直径为外径。
108.如权利要求104所述的扩张式支架，其中所述支架的图案化的直径和预期展开直径为内径。
109.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述初始配置的横向尺寸为所述第一扩张配置的横向尺寸的1-1.5倍。
110.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述初始配置在图案化之前。
111.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述初始配置在图案化之后。
112.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述初始配置的横向尺寸为3-25mm。
113.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述初始配置的横向尺寸为3-10mm。
114.如权利要求112所述的扩张式支架，其中所述初始配置的横向尺寸至少为3.5mm。
115.如权利要求100所述的扩张式支架，其中所述管状体具有带有小孔的壁。
116.如权利要求1所述的扩张式支架，其中所述支架通过球囊扩张而扩张至所述第一扩张配置。
117.如权利要求1或2或116所述的扩张式支架，其中所述第二扩张配置具有比所述第一扩张配置的横向尺寸至少大0.01mm的横向尺寸。
118.如权利要求1或2或116所述的扩张式支架，其中所述第二扩张配置具有比所述第一扩张配置的横向尺寸至少大0.05mm的横向尺寸。
119.如权利要求1或2或116所述的扩张式支架，其中所述第二扩张配置具有比所述第一扩张配置的横向尺寸至少大0.1mm的横向尺寸。
120.如权利要求1或2或116所述的扩张式支架，其中所述第二扩张配置具有比所述第一扩张配置的横向尺寸至少大0.15mm的横向尺寸。
121.如权利要求1或2或116所述的扩张式支架，其中所述第二扩张配置具有比所述第一扩张配置的横向尺寸至少大0.2mm的横向尺寸。
122.如权利要求1或2或116所述的扩张式支架，其中所述第二扩张配置具有比所述第一扩张配置的横向尺寸至少大0.3mm的横向尺寸。
123.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述支架在24小时内自扩张至所述第二扩张配置。
124.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述支架在12小时内自扩张至所述第二扩张配置。
125.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述支架在6小时内自扩张至所述第二扩张配置。
126.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述支架在2小时内自扩张至所述第二扩张配置。
127.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述支架在1小时内自扩张至所述第二扩张配置。
128.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述支架在30分钟内自扩张至所述第二扩张配置。
129.如权利要求1或2或101所述的扩张式支架，其中所述支架在扩张至所述第一扩张配置之后回缩小于15％，然后在回缩后自扩张至所述第二扩张配置。
130.如权利要求1或2所述的扩张式支架，其中所述支架在扩张至所述第一扩张配置之前自扩张。
131.如权利要求130所述的扩张式支架，其中所述支架自扩张0.5mm或更少。
132.如权利要求130所述的扩张式支架，其中所述支架自扩张0.3mm或更少。
133.如权利要求130所述的扩张式支架，其中所述支架自扩张0.1mm或更少。
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Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007011708A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Micell Technologies, Inc. Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin
EA020655B1 (ru) 2008-04-17 2014-12-30 Миселл Текнолоджиз, Инк. Стенты, имеющие биорассасывающиеся слои
JP2011528275A (ja) 2008-07-17 2011-11-17 ミセル テクノロジーズ，インク． 薬物送達医療デバイス
CN102481195B (zh) 2009-04-01 2015-03-25 米歇尔技术公司 涂覆支架
EP2453834A4 (en) 2009-07-16 2014-04-16 Micell Technologies Inc MEDICAL DEVICE DISPENSING MEDICINE
US11369498B2 (en) 2010-02-02 2022-06-28 MT Acquisition Holdings LLC Stent and stent delivery system with improved deliverability
EP2560576B1 (en) 2010-04-22 2018-07-18 Micell Technologies, Inc. Stents and other devices having extracellular matrix coating
US20130172853A1 (en) 2010-07-16 2013-07-04 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US10117972B2 (en) 2011-07-15 2018-11-06 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US10188772B2 (en) 2011-10-18 2019-01-29 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US8968387B2 (en) 2012-07-23 2015-03-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Shape memory bioresorbable polymer peripheral scaffolds
GB2512016A (en) 2012-09-24 2014-09-24 Arterius Ltd Methods
US11039943B2 (en) 2013-03-12 2021-06-22 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
US20140277331A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Reducing Recoil in Peripherally-Implanted Scaffolds
US9662231B2 (en) * 2013-03-15 2017-05-30 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymer scaffolds having enhanced axial fatigue properties
AU2014265460B2 (en) 2013-05-15 2018-10-18 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
US20150223932A1 (en) * 2014-02-07 2015-08-13 C.R. Bard, Inc. Eptfe valves
US9750622B2 (en) * 2014-06-17 2017-09-05 Abbott Cardiovascular Systems Inc. High molecular weight polylactide and polycaprolactone copolymer and blends for bioresorbable vascular scaffolds
KR102363908B1 (ko) 2014-10-08 2022-02-17 삼성디스플레이 주식회사 신장 가능 필름, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 표시 장치
CN105640679B (zh) * 2014-11-27 2017-11-24 首都医科大学附属北京友谊医院 个性化消化道支架及其成型方法和使用方法
WO2016104017A1 (ja) * 2014-12-26 2016-06-30 テルモ株式会社 ステント、およびステントの製造方法
CN105877881A (zh) * 2015-03-03 2016-08-24 周玉杰 利用3d打印技术制备个性化仿生药物洗脱冠状动脉支架的方法
WO2016141215A1 (en) * 2015-03-03 2016-09-09 Efemoral Medical Llc Multi-element bioresorbable intravascular stent
CN113318278A (zh) * 2015-05-14 2021-08-31 用于组织工程和细胞为基础的技术和疗法促进协会 一种输尿管支架、方法和其用途
CN104921855A (zh) * 2015-06-12 2015-09-23 上海君联医疗设备有限公司 一种可吸收胆道支架及其制备方法
CN104971387B (zh) * 2015-07-17 2017-10-17 中科益安医疗科技（北京）股份有限公司 一种超声雾化喷涂方式制备药物涂层心血管支架的方法
TW201703738A (zh) * 2015-07-31 2017-02-01 3D Global Biotech Inc 人工血管之製備方法
CN105419269A (zh) * 2015-12-23 2016-03-23 江苏道勤新材料科技有限公司 一种phv基可降解3d打印耗材
EP3426314B1 (en) * 2016-03-11 2023-06-07 Association for the Advancement of Tissue Engineering and Cell based Technologies & Therapies (A4TEC) - Associação Biodegradable ureteral stents, methods and uses thereof
CN105902331A (zh) * 2016-04-08 2016-08-31 南京永明医疗器械有限公司 一种血管支架及其制备方法
CN105769379B (zh) * 2016-04-23 2018-03-09 广东工业大学 一种形状记忆纤维驱动的人工逼尿肌系统
JP6963566B2 (ja) * 2016-05-16 2021-11-10 エリクシアー メディカル コーポレイション アンケージングステント
US11622872B2 (en) 2016-05-16 2023-04-11 Elixir Medical Corporation Uncaging stent
CN105853036B (zh) * 2016-05-18 2017-12-26 周玉杰 一种可降解个性化非柱形仿生药物洗脱冠状动脉支架
WO2017209798A1 (en) * 2016-06-03 2017-12-07 Q3 Medical Devices Limited Stent
US11628077B2 (en) 2016-10-31 2023-04-18 Razmodics Llc Post deployment radial force recovery of biodegradable scaffolds
CN106361478B (zh) * 2016-11-02 2018-08-21 江苏大学 一种混合型球囊扩张式血管支架
CN106730273A (zh) * 2016-12-20 2017-05-31 深圳脉动医学技术有限公司 一种修复型球囊导管及其制备方法
US10966848B2 (en) 2016-12-29 2021-04-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices formed from polymer filaments
US10660773B2 (en) * 2017-02-14 2020-05-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Crimping methods for thin-walled scaffolds
KR101920694B1 (ko) * 2017-04-28 2019-02-14 포항공과대학교 산학협력단 3d 프린팅 기반의 의료용 스텐트 제조방법
CN107137788B (zh) * 2017-04-28 2019-05-24 淮阴工学院 一种在医用镁合金表面制备壳聚糖/肝素化氧化石墨烯复合多层膜的方法
CN108784895A (zh) * 2017-04-28 2018-11-13 青岛智辰生物科技有限公司 一种扩张支架系统
CN107280827A (zh) * 2017-07-28 2017-10-24 江苏大学 一种兼顾柔顺性和纵向强度的血管支架
WO2019033342A1 (zh) * 2017-08-17 2019-02-21 鼎科医疗技术（苏州）有限公司 可降解金属支架及其制造方法
KR102118168B1 (ko) * 2017-12-28 2020-06-03 오스템카디오텍 주식회사 스텐트 및 이의 제조 방법
CN111035813B (zh) * 2018-10-15 2022-02-18 复旦大学附属中山医院 一种液体创可贴式冠脉带膜支架及其制作方法
WO2021071593A1 (en) * 2019-10-11 2021-04-15 Efemoral Medical, Inc. Absorbable intravascular devices that provide a decrease in radial rigidity of the vessel over time
KR102281872B1 (ko) * 2020-01-10 2021-07-26 차의과학대학교 산학협력단 두 방향 연신을 포함하는 의료용 튜브의 제조방법
CN111067679A (zh) * 2020-03-02 2020-04-28 南京浩衍鼎业科技技术有限公司 一种具有高支撑强度的颅内可降解聚酯支架
US20230149295A1 (en) * 2020-03-09 2023-05-18 University Of Houston System Inflammatory bowel disease stem cells, agents which target ibd stem cells, and uses related thereto
CN111265669B (zh) * 2020-03-31 2022-08-16 华南理工大学 一种核酸转运用载体组合物及其在制备小干扰rna药物中的应用
CN112494189A (zh) * 2020-11-03 2021-03-16 北京科技大学 一种可降解金属宫腔支架和释放系统及使用方法
WO2022167651A1 (en) * 2021-02-08 2022-08-11 Stentit Bv Crimping of fibrous implants by heat treatment
CN218684866U (zh) * 2021-07-28 2023-03-24 陈绍良 生物可降解的药物洗脱支架
CN116439877A (zh) * 2023-03-23 2023-07-18 杭州圣石科技股份有限公司 一种可降解消化道支架及其制备方法
CN116712760B (zh) * 2023-08-08 2023-10-03 山东省地质矿产勘查开发局第二水文地质工程地质大队(山东省鲁北地质工程勘察院) 一种加重钻井泥浆循环分离加重物料方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5935119A (en) * 1997-08-06 1999-08-10 United States Surgical Corporation Perfusion structure
CN101636130A (zh) * 2007-03-23 2010-01-27 因瓦泰克技术中心有限公司 腔内假体

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1608508A (en) 1918-10-25 1926-11-30 Webster Mfg Co Means for operating reciprocating conveyers or screens
US1607708A (en) 1924-10-22 1926-11-23 Air Reduction Separation of the constituents of gaseous mixtures
US6245103B1 (en) * 1997-08-01 2001-06-12 Schneider (Usa) Inc Bioabsorbable self-expanding stent
US5980564A (en) 1997-08-01 1999-11-09 Schneider (Usa) Inc. Bioabsorbable implantable endoprosthesis with reservoir
US6626939B1 (en) 1997-12-18 2003-09-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent-graft with bioabsorbable structural support
US6336937B1 (en) * 1998-12-09 2002-01-08 Gore Enterprise Holdings, Inc. Multi-stage expandable stent-graft
US7572287B2 (en) * 2001-10-25 2009-08-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon expandable polymer stent with reduced elastic recoil
US7794494B2 (en) * 2002-10-11 2010-09-14 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable medical devices
EP1415671A1 (en) * 2002-11-01 2004-05-06 Polyganics B.V. Biodegradable drains for medical applications
US7959940B2 (en) * 2006-05-30 2011-06-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer-bioceramic composite implantable medical devices
US8182890B2 (en) * 2007-01-19 2012-05-22 Elixir Medical Corporation Biodegradable endoprostheses and methods for their fabrication
DE102007032349A1 (de) * 2007-07-11 2009-01-15 Bayer Healthcare Ag Imidazo-, Pyrazolopyrazine und Imidazotriazine und ihre Verwendung
US20090111787A1 (en) * 2007-10-31 2009-04-30 Florencia Lim Polymer blends for drug delivery stent matrix with improved thermal stability
US20090110713A1 (en) * 2007-10-31 2009-04-30 Florencia Lim Biodegradable polymeric materials providing controlled release of hydrophobic drugs from implantable devices
US8206635B2 (en) * 2008-06-20 2012-06-26 Amaranth Medical Pte. Stent fabrication via tubular casting processes
JP5744028B2 (ja) * 2009-08-27 2015-07-01 メドトロニック，インコーポレイテッド 経カテーテル弁搬送システムおよび方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5935119A (en) * 1997-08-06 1999-08-10 United States Surgical Corporation Perfusion structure
CN101636130A (zh) * 2007-03-23 2010-01-27 因瓦泰克技术中心有限公司 腔内假体

Also Published As

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