CN103755714A - 一种酞菁-水滑石复合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种酞菁-水滑石复合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN103755714A
CN103755714A CN201410038956.0A CN201410038956A CN103755714A CN 103755714 A CN103755714 A CN 103755714A CN 201410038956 A CN201410038956 A CN 201410038956A CN 103755714 A CN103755714 A CN 103755714A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phthalocyanine
hydrotalcite
solution
mixture
zinc
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201410038956.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103755714B (zh
Inventor
黄剑东
李兴淑
柯美荣
唐庆庆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fuzhou University
Original Assignee
Fuzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fuzhou University filed Critical Fuzhou University
Priority to CN201410038956.0A priority Critical patent/CN103755714B/zh
Publication of CN103755714A publication Critical patent/CN103755714A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103755714B publication Critical patent/CN103755714B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/52—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an inorganic compound, e.g. an inorganic ion that is complexed with the active ingredient

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种酞菁-水滑石复合物及其制备方法和应用，属于无机-有机复合功能材料和光动力药物制备领域。所述的复合物由水滑石和酞菁组成；两者之间存在静电相互作用，酞菁或插层于水滑石层间，或吸附于水滑石表面；复合物中酞菁的重量含量为0.01-50%。本发明的复合物在生理溶液中形成稳定的纳米颗粒；生物相容性高；光稳定性高；复合物的荧光性能和光动力活性对体系的pH值敏感，可作为响应肿瘤微酸环境的靶向光敏剂。

Description

一种酞菁-水滑石复合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于无机-有机复合功能材料和光动力药物制备领域，具体涉及一种对pH敏感的酞菁-水滑石复合光敏剂及其制备方法。
背景技术
酞菁配合物是一类重要的功能材料，在染料、光记录介质、非线性光学材料、催化剂等领域有重要应用，其中，酞菁配合物作为光敏剂在光动力治疗（Photodynamic Therapy）中的前景引人瞩目。
所谓的光动力治疗（或称光动力疗法），实质上，是光敏剂（或称光敏药物）的光敏化反应在医学领域的应用。其作用过程是，先将光敏剂注入机体，过一段时间后（这段等待时间是让药物在靶体中相对富集），用特定波长的光照射靶体（对体腔内的目标可借助光纤等介入技术导入光源），富集在靶体中的光敏剂在光激发下，启发了一系列光物理光化学反应，产生活性氧，进而破坏靶体（例如癌细胞和癌组织）。
在一些发达国家，光动力治疗已成为治疗癌症的第四种常规方法。与传统的疗法，如外科手术、化疗、放射治疗相比，光动力学治疗最大的优点是可对癌组织进行选择性破坏而不必施行外科手术，且副作用小，因而备受瞩目。
近年来的研究还表明，光动力疗法还可有效地治疗细菌感染、口腔疾病、黄斑变性眼病、动脉硬化、创伤感染以及皮肤病等非癌症疾病。同时，利用光敏剂的荧光性质进行光动力诊断，也是光敏药物的一个重要用途。
光动力治疗的关键在于光敏剂，光动力疗效取决于光敏剂的优劣。基于光动力治疗在治疗肿瘤和其它疾病方面的潜力，科学界普遍认为，光动力治疗将成为新世纪重要医疗方法，那么，作为光动力治疗核心的光敏剂将成为一个重要而诱人的高新技术产业。
光敏剂还可以用于光动力消毒，最主要的是用于水体、血液和血液衍生物的灭菌消毒，也可以用于光动力降解污染物。
由于具有最大吸收波长位于易透过人体组织的红光区域、暗毒性低等特点，酞菁金属配合物作为新型光敏剂的应用受到高度重视。在各种功能化修饰的酞菁化合物中，因具有优良的亲水性、制备较简单、代谢快等特点，多阴离子酞菁锌（如四磺化酞菁锌等）得到广泛的关注，但是也存在光稳定性和细胞摄取率需要提高、缺乏肿瘤靶向性等不足。
水滑石及其类似物，又称为层状双羟基复合金属氧化物（Layered Double Hydroxide，），是具有独特层状结构的无机二维材料。由于水滑石具有层间阴离子可交换性、层板的正电性等独特性能，将水滑石作为药物载体的应用受到高度重视。但是，水滑石作为光动力药物载体的研究还未见文献报道。
本发明利用多阴离子酞菁与水滑石之间的静电相互作用，构建了一种新颖的酞菁-水滑石复合物，发现酞菁-水滑石复合物可作为响应肿瘤微酸环境的靶向光敏剂，具有显著的临床应用价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种酞菁-水滑石复合物及其制备方法和应用，该复合物在生理溶液中形成分散稳定的纳米颗粒；生物相容性高；光稳定性高；复合物的荧光性能和光动力活性对体系的pH值敏感，可作为响应肿瘤微酸环境的靶向光敏剂。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明所提供的酞菁-水滑石复合物由水滑石和酞菁组成；两者之间存在静电相互作用，酞菁或插层于水滑石层间，或吸附水滑石表面；酞菁的重量含量为0.01-50%。所述的水滑石（包括其类似物），为层状双羟基复合金属氧化物（Layered Double Hydroxide），是具有层状结构的无机二维材料。所述的酞菁（Phthalocyanine），是带有阴离子取代基的酞菁配合物。
所述的水滑石其组成可表达如下：
[M2+ 1-xM3+ x（OH）2］X+(An- x/n)·mH2O，
上式中，M2+为二价金属阳离子，包括Mg2+、Ca2+或Zn2+；M3+为三价金属阳离子，包括Al3+或Fe3+等； An-是层间可交换的阴离子，包括无机阴离子（CO3 2-、NO3 -、SO4 2-或Cl-）、有机阴离子和杂多阴离子；x值为0.16～0.33，对应于二价阳离子M2+与三价阳离子M3+的比率为4：1～ 2：1；m表示层间的水分子的数目。
所述的酞菁配合物，包括四-a-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌，四-b-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌，四-a-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌，四-b-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌，它们的结构如下所示：
    式（1）
Figure 252537DEST_PATH_IMAGE002
   式（2）      
式（1）和式（2）中，R代表取代基。
式（1）为非周边取代酞菁锌，取代基均处于酞菁环的非周边位置，即a位，又称1(4),8(11),15(18),22(25)位置。
式（2）为周边取代酞菁锌，取代基均处于酞菁环的周边位置，即b位，又称2(3),9(10),16(17),23(24)位置。
式（1）和式（2）所述的取代基团R选自式（3）中的任一种基团。
Figure 989548DEST_PATH_IMAGE003
式（3）
所述的酞菁-水滑石复合物的制备方法包括以下步骤：
配制含有二价金属盐和三价金属盐的水溶液，碱液（氢氧化钠或氢氧化钾水溶液），酞菁水溶液。在氮气保护下，向酞菁水溶液中，同时缓慢滴加金属盐水溶液和碱液，15~30℃下搅拌0.5~2h。之后，升温至50~70℃，继续搅拌反应1~3h。粗产品通过离心，洗涤，水热处理后，可得到酞菁-水滑石复合物。
上述反应中，金属盐水溶液中，二价金属离子的浓度为0.1~0.5 mol/L，三价金属离子的浓度为0.025~0.25 mol/L；碱液中，氢氧根浓度为0.1~2 mol/L；酞菁水溶液中，酞菁的浓度为0.000001~1 mol/L；水热处理的温度为100~150℃，时间为4~12h；
上述反应中，二价金属盐和三价金属盐的水溶液为Mg（NO3）2和Al（NO3）3水溶液，或为MgCl2和AlCl3水溶液，或为Ca（NO3）2和Al（NO3）3水溶液，或为CaCl2和AlCl3水溶液，或为Zn（NO3）2和Al（NO3）3水溶液，或为ZnCl2和AlCl3水溶液，或为Mg（NO3）2和Fe（NO3）3水溶液，或为MgCl2和FeCl3水溶液，或为Ca（NO3）2和Fe（NO3）3水溶液，或为CaCl2和FeCl3水溶液，或为Zn（NO3）2和Fe（NO3）3水溶液，或为ZnCl2和FeCl3水溶液；酞菁水溶液为四-a-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌水溶液，或四-b-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌水溶液，或四-a-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌水溶液，或四-b-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌水溶液。将上述金属盐的酸根（NO3 -和Cl-）更换为SO4 2-、有机阴离子和杂多阴离子，也可获得酞菁-水滑石复合物。
本发明提供的酞菁-水滑石复合物可用于制备光敏剂或光动力药物或光敏药剂。所述光动力药物或光敏药剂，或称光敏药物制剂，又称为光动力药剂。所制备的光动力药物或光敏药剂可用于光动力治疗、光动力诊断或光动力消毒。所述的光动力治疗可以是恶性肿瘤的光动力治疗，或是良性肿瘤的光动力治疗，或是白血病的骨髓体外光动力净化治疗，或是非癌症疾病的光动力治疗。所述的非癌症疾病，可以是细菌感染，或是口腔疾病，或是黄斑变性眼病，或是动脉硬化，或是创伤感染，或是皮肤病，或是病毒感染。光敏剂还可以用于光动力消毒，最主要的是用于水体、血液和血液衍生物的灭菌消毒，也可以用于光动力降解污染物。
利用本发明所述的酞菁-水滑石复合物制备光敏剂或光动力药物或光敏药剂的方法是：用水，或生理盐水，或磷酸盐缓冲溶液（pH为7.0-7.4），作为溶剂，溶解本发明所述的酞菁-水滑石复合物，配制成含一定浓度的光敏药剂。
本发明所述的酞菁-水滑石复合物在光动力治疗、光动力诊断、光动力消毒和光动力降解污染物中的应用，需配套适宜的光源，所述的适宜的光源可以由普通光源连接合适的滤光片来提供或由特定波长的激光或LED灯来提供，光源的波长范围为680～750nm。
本发明的有益效果和突出优势是：
（1）本发明所提供的酞菁-水滑石复合物，生物相容性高，无暗毒性。
（2）本发明所提供的酞菁-水滑石复合物，在pH=7.4的生理溶液中能形成稳定的纳米颗粒，颗粒粒度分布均匀。
（3）本发明所提供的酞菁-水滑石复合物，其荧光性能和光动力活性对环境的pH值敏感，这种独特的性质还未见报道。在pH=7.4的生理溶液中，其荧光强度较低，光敏化能力也较低，但是，当pH≤6.5时，酞菁可从复合物中释放出来，而产生较强的荧光和光敏化能力。血液的pH值为7.4，而大部分肿瘤组织显示了微酸性（pH=6.5-5.5），因此，本发明所提供的酞菁-水滑石复合物可作为响应肿瘤微酸环境的靶向光敏剂（包括治疗和诊断双功能）。
（4）本发明所提供的酞菁-水滑石复合物具有较强透过生物膜能力，相对于游离的酞菁具有更高的细胞摄取率，进入癌细胞的复合物在酸性亚细胞器（如溶酶体）中释放出酞菁而发挥抗癌活性。
（5）本发明所提供的酞菁-水滑石纳米复合光敏剂的制备路线合理可行，合成原料易得，易产业化。
附图说明
图1是四-a-(6,8-二磺酸钠基-2-萘氧基)酞菁锌（ZnPcS8）及其与水滑石的复合物（LDH-ZnPcS8）在水中的电子吸收光谱（ZnPcS8 浓度为1 μM，LDH-ZnPcS8浓度为1.7 μM）。
图2是四-a-(6,8-二磺酸钠基-2-萘氧基)酞菁锌（ZnPcS8）及其与水滑石的复合物（LDH-ZnPcS8）在水中的荧光光谱（ZnPcS8 浓度为1 μM，LDH-ZnPcS8浓度为1.7 μM）。
图3是四-a-(6,8-二磺酸钠基-2-萘氧基)酞菁锌-水滑石复合物（LDH-ZnPcS8）的在不同pH条件下的释放出酞菁的曲线。
具体实施方式
本发明所述的酞菁-水滑石复合物的制备方法，包括以下步骤：
配制含有二价金属盐和三价金属盐的水溶液，碱液（氢氧化钠或氢氧化钾水溶液），酞菁水溶液。在氮气保护下，向酞菁水溶液中，同时缓慢滴加金属盐水溶液和碱液，15~30℃下搅拌0.5~2h。之后，升温至50~70℃，继续搅拌反应1~3h。粗产品通过离心，洗涤，水热处理后，可得到酞菁-水滑石复合物。
上述反应中，金属盐水溶液中，二价金属离子的浓度为0.1~0.5 mol/L，三价金属离子的浓度为0.025~0.25 mol/L；碱液中，氢氧根浓度为0.1~2 mol/L；酞菁水溶液中，酞菁的浓度为0.000001~1 mol/L；水热处理的温度为100~150℃，时间为4~12h；
上述反应中，二价金属盐和三价金属盐的水溶液为Mg（NO3）2和Al（NO3）3水溶液，或为MgCl2和AlCl3水溶液，或为Ca（NO3）2和Al（NO3）3水溶液，或为CaCl2和AlCl3水溶液，或为Zn（NO3）2和Al（NO3）3水溶液，或为ZnCl2和AlCl3水溶液，或为Mg（NO3）2和Fe（NO3）3水溶液，或为MgCl2和FeCl3水溶液，或为Ca（NO3）2和Fe（NO3）3水溶液，或为CaCl2和FeCl3水溶液，或为Zn（NO3）2和Fe（NO3）3水溶液，或为ZnCl2和FeCl3水溶液；酞菁水溶液为四-a-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌水溶液，或四-b-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌水溶液，或四-a-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌水溶液，或四-b-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌水溶液。将上述金属盐的酸根（NO3 -和Cl-）更换为SO4 2-、有机阴离子和杂多阴离子，也可获得酞菁-水滑石复合物。
本发明提供的酞菁-水滑石复合物可用于制备光敏剂或光动力药物或光敏药剂。所述光动力药物或光敏药剂，或简称光敏剂，或称光敏药物制剂，又称为光动力药剂。所制备的光动力药物或光敏药剂可用于光动力治疗、光动力诊断或光动力消毒。所述的光动力治疗可以是恶性肿瘤的光动力治疗，或是良性肿瘤的光动力治疗，或是白血病的骨髓体外光动力净化治疗，或是非癌症疾病的光动力治疗。所述的非癌症疾病，可以是细菌感染，或是口腔疾病，或是黄斑变性眼病，或是动脉硬化，或是创伤感染，或是皮肤病，或是病毒感染。光敏剂还可以用于光动力消毒，最主要的是用于水体、血液和血液衍生物的灭菌消毒，也可以用于光动力降解污染物。
利用本发明所述的酞菁-水滑石复合物制备光敏剂或光动力药物或光敏药剂的方法是：用水，或生理盐水，或磷酸盐缓冲溶液（pH为7.0-7.4），作为溶剂，溶解本发明所述的酞菁-水滑石复合物，配制成含一定浓度的光敏药剂。
本发明所述的酞菁-水滑石复合物在光动力治疗、光动力诊断、光动力消毒和光动力降解污染物中的应用，需配套适宜的光源，所述的适宜的光源可以由普通光源连接合适的滤光片来提供或由特定波长的激光或LED灯来提供，光源的波长范围为680～750nm。
以下采用非限制性实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
四-a-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌的合成与理化性质
Figure 575251DEST_PATH_IMAGE004
式（1）
该化合物也可称1,8(11),15(18),22(25)-四(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌，它的结构如式（1）所示，其中：
Figure 67412DEST_PATH_IMAGE005
。
（1）制备3-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)邻苯二腈二钾盐：以3-硝基邻苯二腈（5mmol）和2-萘酚-6,8-二磺酸二钾（5~7.5mmol，优选5mmol）为反应物，以二甲基亚砜（10~25mL，优选10mL）为溶剂，在碳酸钾(7.5~15mmol，优选10mmol，分三批加入)存在和氮气保护下，室温~45℃（优选45°C）下搅拌反应48~96小时，通过薄层色谱监控，当3-硝基邻苯二腈基本消耗完毕时终止反应。反应混合物用微孔有机膜过滤，收集滤液，再把此滤液加入到100ml冰氯仿中，搅拌，析出大量乳白色沉淀，静置，抽滤，滤饼用乙醇、丙酮充分洗涤，收集固体，60°C真空干燥，得乳白色粉末状产物，产率92.9％。
产物的表征数据如下：IR (KBr, cm-1)： 3096.6 (Ar-H)；2239.6 (C≡N)；1622.2，1572.0，1504.0，1455.7 (C=C)；1283.6 (Ar-O-Ar)；1200.2，1042.6（S=O）；905.1，847.9，805.1 (Ar－H)。HRMS（ESI）：m/z Calcd for C18H8K2N2O7S2 [M-2K+1H]-428.9857，found 428.9860。1H NMR (DMSO-d6，ppm)：8.55(d，J =2.1Hz，1H，H1)，8.28 (s，1H，H2)，8.19 (s，1H，H3)， 8.16 (d，J =9.2Hz，1H，H8)，7.81-7.89 (m，2H，H5 and H7)，7.44 (dd，J 1 =2Hz，J 2 =8.8Hz，1H，H6)，7.29 (d，J =8.0Hz，1H，H4)。
（2）制备四-a-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌：将上述过程（1）获得的3-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)邻苯二腈二钾盐（3.87mmol）和十二烷基三甲基溴化铵（7.74~15.48 mmol ，优选9.73mmol）加入到（19.35 ~30.96 mL ，优选20mL）水中，在室温~35℃（优选25℃）下搅拌2~4h（优选2h），用20mL乙酸乙酯萃取，酯层用5mmol无水MgSO4干燥，过滤，滤液减压蒸发浓缩后真空干燥得3-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)邻苯二腈的十二烷基三甲基铵盐。在氮气的保护下，将3-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)邻苯二腈的十二烷基三甲基铵盐（1.2mmol）、无水醋酸锌（0.3~2.4 mmol ，优选1.64mmol）和DBU （0.24 ~0.72 mL ，优选0.5ml）加入到正戊醇（24 ~48 mL ，优选30mL）中，在130~150℃（优选130℃）下，搅拌反应12~18小时（通过薄层色谱监控反应终点）。反应物冷却后，旋蒸浓缩后真空干燥得粗产物。利用硅胶柱纯化，先以乙醇、乙醇/DMF（v/v=4：1）为流动相，先洗脱杂质组分，进而用DMF洗脱收集目标产物。旋蒸浓缩后，进一步以水为流动相通过732强酸型阳离子交换树脂纯化，收集绿色组分。旋蒸浓缩后，用NaOH调节pH约为7，通过凝胶纯化（G25），收集蓝色组分，减压蒸发浓缩后，真空干燥得86.2mg亮蓝色目标产物（产率16.4%)。产物在DMF 中的最大吸收峰位于697 nm处，在水溶液中的最大吸收波长位于696nm处。
产物的表征数据如下：IR (KBr， cm-1)：3402.9 (O-H， Ar-H)；1620，1580，1480，1445 (C=C，C=N-)；1220 (Ar-O-Ar)；1190，1040（S=O）。HRMS：m/z Calcd for C72H36N8O28S8Zn [M-8Na+4H]4- 444.9680，found：444.9689。1H NMR (DMSO-d6， ppm)：9.01-9.48 (m，4H，Pc-Hα)；8.72-9.00 (m，4H，Pc-Hβ)；8.28-8.38 (m，4H，Ar-H)；7.40-8.22 (m，20H，Ar-H and Pc-Hβ)；Anal. Calcd for C72H32N8Na8O28S8Zn·12H2O：C，39.69；H，2.59；N，5.14。Found：C，39.35；H，3.00；N，5.08。
实施例2
四-a-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌的合成与理化性质
该化合物也可称1,8(11),15(18),22(25)-四(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌，它的结构如式（1）所示，其中：
。
（1）制备3-( 4-磺酸基-苯氧基)邻苯二腈钠盐：以3-硝基邻苯二腈(5mmol)和4-羟基苯磺酸钠(5~7.5 mmol ，优选5mmol)为反应物，以二甲基亚砜（10~25mL，优选10mL）为溶剂，在碳酸钾（7.5~15mmol，优选10mmol，分三批加入）存在和氮气保护下，室温~45℃（优选45℃）下搅拌反应48~96小时，通过薄层色谱监控，当3-硝基邻苯二腈基本消耗完毕时终止反应，反应完毕后抽滤除去不溶物，滤液中加入30ml冰氯仿，立即析出大量黄白色沉淀，抽滤，滤饼用乙醇，丙酮充分洗涤至岀液无色后，于50℃真空干燥得1.55g 3-( 4-磺酸基-苯氧基)邻苯二腈，产率为96.2%。
产物的表征数据如下：IR (KBr, cm-1)：3089 (Ar-H)；2241 (C≡N)；1577，1491，1460(C=C)；1286 (Ar-O-Ar)；1184，1130，1040（S=O。HRMS（ESI）：m/z Calcd for C14H7N2NaO4S [M-Na]- 299.0132，found 299.0134。1H NMR (D2O，ppm)：7.76-7.77 (m，1H，H5)；7.74-7.75 (m，1H，H6)；7.62-7.65 (t，J=6.6Hz，1H，H1)；7.57-7.59 (dd，J1=0.8Hz，J2=6.4Hz，1H，H2)；7.22-7.24 (dd，J1=0.8Hz，J2=6.8Hz，1H，H3)；7.16-7.17 (m，1H，H4)；7.14-7.15 (m，1H，H7)。
（2）制备四-a-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌：以3-( 4-磺酸基-苯氧基)邻苯二腈钠盐（1.2mmol）和（0.3~2.4 mmol ，优选0.3mmol）无水醋酸锌为原料，（4.8~12mL，优选5mL）正戊醇为溶剂，以(0.24~0.72mL，优选0.3mL )1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯为催化剂，130~150℃（优选130℃）下搅拌反应35~45小时，通过薄层色谱监控反应终点。反应物冷却后，加入100ml冰乙醇，析出蓝色沉淀，过滤，用丙酮、冰氯仿洗涤至滤液为无色，真空干燥得粗产物。利用硅胶柱纯化，先以乙醇、乙醇/DMF（v/v=4：1）为流动相，先洗脱杂质组分，进而用DMF洗脱收集目标产物。旋转蒸发浓缩后，进一步以水为流动相通过G25凝胶色谱纯化，收集蓝色组分，减压蒸发浓缩后，真空干燥得83mg亮蓝色目标产物（产率20.4%）。产物在DMF 中的最大吸收峰位于693 nm处，在水溶液中的电子吸收光谱呈现聚集体的光谱形状。
产物的表征数据如下：IR（KBr，cm-1）：3414 (O-H，Ar-H)；1654，1578，1481，1440 (C=C，C=N-)；1245 (Ar-O-Ar)；1124，1035（S=O）。HRMS (ESI)：m/z Calcd for C56H30N8O16S4Zn [M-4Na+2H]2- 630.9983，found 630.9992。1H NMR (DMSO-d6，ppm)：9.34-9.37(m，1H，Pc-Hα)；9.20-9.22 (m，1H，Pc-Hα)；8.80-8.85 (m，1H，Pc-Hα)；8.68-8.72 (t，J=7.2Hz，1H，Pc-Hα)；8.26-8.30 (t，J=7.2Hz，1H，Pc-Hβ)；8.12-8.16 (m，2H，Pc-Hβ)；7.98-8.02 (t，J=7.2Hz，Pc-Hβ)； 7.64-7.86 (m，10H，Ar-H and Pc-Hβ)；7.41-7.52 (m，6H，Ar-H and Pc-Hβ)；7.08-7.19 (m，4H，Ar-H)；Anal. Calcd for C56H28N8Na4O16S4Zn·8H2O：C，44.88；H，2.96；N，7.48。Found：C，44.94；H，3.23；N，7.61。
实施例3
四-b-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌的合成
用等摩尔的4-硝基邻苯二腈替代实施例1中的3-硝基邻苯二腈，可以获得所对应的周边四取代的酞菁金属配合物，即四-β-(6,8-二磺酸钠基-2-萘氧基)酞菁锌。所得产物的结构，除取代基位置替换为β位外，与实施例1中所述的酞菁产物一样。
实施例4
四-b-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌的合成
用等摩尔的4-硝基邻苯二腈替代实施例2中的3-硝基邻苯二腈，可以获得所对应的周边四取代的酞菁金属配合物，即四-b-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌。所得产物的结构，除取代基位置替换为β位外，与实施例2中所述的酞菁产物一样。
实施例5
四-a-(6,8-二磺酸钠基-2-萘氧基)酞菁锌-水滑石复合物的制备
在氮气保护下，配置Mg(NO3)2（4.95mmol）和Al(NO3)2（1.24~4.95 mmol ，优选1.65mmol）的金属盐水溶液（9.9~49.5mL，优选12.5mL），NaOH（4.95~19.8 mmol，优选16.25mmol）水溶液（32.5~162.5mL，优选37.5mL），四-a-(6,8-二磺酸钠基-2-萘氧基)酞菁锌（0.000075mol/L）水溶液（5~49.5mL，优选12.5mL）。向酞菁水溶液中，同时缓慢滴加金属盐水溶液和碱液，15~30℃下搅拌0.5~2h（优选1.5h）。之后，升温至50~70℃（优选60℃），继续搅拌反应1~3h（优选1.5h）。粗产品通过离心沉淀水洗（重复次数优选3次），进而进行水热处理（温度为100~150℃，优选120℃；时间为4~12h，优选8h），得到酞菁-水滑石纳米分散体系。该纳米复合物呈六边形片状结构，平均粒度约为150 nm。复合物中酞菁的负载量为3.2%（wt%）。
改变上述反应体系中酞菁的浓度（从0.000001~1mol/L），可获得酞菁的负载量从0.01~50%（wt%）的酞菁-水滑石复合物。
将上述金属盐的酸根更换为Cl-、SO4 2-、有机阴离子和杂多阴离子，也可获得酞菁-水滑石复合物。
实施例6
四-b-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌-水滑石复合物的合成
用等摩尔的四-b-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌替代实施例5中的四-a-(6,8-二磺酸钠基-2-萘氧基)酞菁锌，可以获得对应的四-b-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌与水滑石复合物。
实施例7
四-a-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌-水滑石复合物的合成
在氮气保护下，配置Mg(NO3)2（4.95mmol）和Al(NO3)2（1.24~4.95 mmol ，优选1.65mmol）的金属盐水溶液（9.9~49.5mL，优选12.5mL），NaOH（4.95~19.8 mmol，优选16.25mmol）水溶液（32.5~162.5mL，优选37.5mL），1,8(11),15(18),22(25)-四(4-磺酸钠基-苯氧基)酞菁锌（0.000013mol/L）水溶液（6.7~66.5mL，优选12.5mL）。向酞菁水溶液中，同时缓慢滴加金属盐水溶液和碱液，15~30℃下搅拌0.5~2h（优选1.5h）。之后，升温至50~70℃（优选60℃），继续搅拌反应1~3h（优选1.5h）。粗产品通过离心沉淀水洗（重复次数优选3次），进而进行水热处理（温度为100~150℃，优选120℃；时间为4~12h，优选8h），可得到四-a-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌与水滑石的复合物。该复合物呈六边形片状结构，平均粒度约为100 nm，复合物中酞菁锌的负载量为0.5（wt%）。
改变上述反应体系中酞菁的浓度（从0.000001~1mol/L），可获得酞菁的负载量从0.01~50%（wt%）的酞菁-水滑石复合物。
将上述金属盐的酸根更换为Cl-、SO4 2-、有机阴离子和杂多阴离子，也可获得酞菁-水滑石复合物。
实施例8
四-b-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌-水滑石复合物的合成
用等摩尔的四-b-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌替代实施例7中的四-a-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌，可以获得对应的四-b-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌与水滑石的复合物。
实施例9
层间可交换的阴离子为NO3 -的水滑石的合成
在氮气保护下，配置Mg(NO3)2（4.95mmol）和Al(NO3)2（1.24~4.95 mmol ，优选1.65mmol）的金属盐水溶液（9.9~49.5mL，优选12.5mL），NaOH（4.95~19.8 mmol，优选16.25mmol）水溶液（32.5~162.5mL，优选37.5mL），KNO3（0.2~10 mmol，优选2mmol）水溶液（6.7~66.5mL，优选12.5mL）。同时缓慢滴定0.5~2h（优选1.5h），~25℃（优选25℃）下搅拌混合。滴定完后，升温至~60℃（优选60℃），继续搅拌反应1~3h（优选1.5h）。粗产品通过离心沉淀水洗（重复次数优选3次），水热处理后（温度为100~150℃，优选120℃；时间为4~12h，优选8h），可得到层间可交换的阴离子为NO3 -的水滑石的纳米分散体系。该纳米复合光敏剂呈六边形片状结构，平均粒度约为100 nm。
实施例10
水滑石中二价金属阳离子为Zn2+（或Ca2+）的酞菁锌与水滑石复合物的合成
用等摩尔的Zn2+（或Ca2+）替代实施例5到实施例9中的Mg2+，可以获得各实施例所对应的水滑石中二价金属阳离子为Zn2+（或Ca2+）的酞菁锌与水滑石的纳米复合光敏剂。
实施例11
水滑石中三价金属阳离子为Fe3+的酞菁锌与水滑石复合物的合成
用等摩尔的Fe3+替代实施例5到实施例10中的Al3+，可以获得各实施例所对应的水滑石中三价金属阳离子为Fe3+的酞菁锌与水滑石的纳米复合光敏剂。
实施例12
水滑石中层间阴离子为Cl-（或SO4 2-）的酞菁锌与水滑石的纳米复合光敏剂的合成
用等摩尔的Cl-（或一半摩尔的SO4 2）替代实施例5到实施例11中的NO3 -，可以获得各实施例所对应的水滑石中层间阴离子为Cl-（或SO4 2-）的酞菁锌与水滑石的纳米复合光敏剂的合成。
实施例13
利用本发明所述的酞菁-水滑石复合物制备光敏剂或光动力药物或光敏药剂的方法是：用水，或生理盐水，或磷酸盐缓冲溶液（pH为7.0-7.4），作为溶剂，溶解本发明所述的酞菁-水滑石复合物，配制成含一定浓度的光敏药剂。
实施例14
本发明所制备的光动力药物、光敏药剂或光敏剂，在光动力治疗，或光动力诊断，或光动力消毒，或光动力降解污染物中的使用方法与已有技术中运用非本发明所述的酞菁或卟啉化合物制备的光敏药剂或光敏剂的使用方法相同，但需配套适宜的光源，所述的适宜的光源可以由普通光源连接合适的滤光片来提供或由特定波长的激光或LED灯来提供，光源的波长范围为300～800nm，优选680～750nm。
实施例15
负载于复合物中酞菁与游离酞菁的光谱性质和光敏活性
首先，研究了四-a-(6,8-二磺酸钠基-2-萘氧基)酞菁锌（简称为ZnPcS8）与其水滑石复合物（实施例5对应的复合物，简称为LDH-ZnPcS8）的光谱性质和光敏活性。
结果表明，负载于复合物中酞菁与游离酞菁的光谱性质明显不同。附图1和图2分别显示了在水中（pH=7.4-7.0）两者的电子吸收光谱和荧光光谱。从中可见，在水中，游离的酞菁在700nm附近显示了强而尖锐的吸收峰，并710nm附近显示了强的荧光发射峰。而相反，负载于复合物中的酞菁ZnPcS8，其吸收峰宽化、强度明显下降，同时几乎没有荧光性能。
在水中，负载于复合物中酞菁与游离酞菁的光敏活性也明显不同。采用DPBF（1,3－二苯基异苯呋喃）探针法测定两者在红光照射下产生单线态氧的能力。DPBF可以被单线态氧氧化降解，DPBF被降解得越多，说明体系中单线态氧的产率越高。测试表明，复合物LDH-ZnPcS8几乎不导致DPBF的降解，光照1min仅导致0.025%的DPBF降解，而游离酞菁ZnPcS8则能导致20%的DPBF被降解。这说明游离酞菁ZnPcS8具有高的光敏化能力，以无取代酞菁锌作为参比，可以测得游离酞菁ZnPcS8的单线态氧量子产率为0.8。但是，负载于水滑石后，酞菁ZnPcS8的光敏化能力被抑制。
上述实施例中的其他酞菁锌的光谱性质和光敏活性，相对于其相应的水滑石复合物，也显示了同样的变化趋势。
实施例16
酞菁-水滑石复合物在不同pH条件下的释放特性
研究了不同pH条件下，酞菁从复合物中释放特性。
取3mL四-a-(6,8-二磺酸钠基-2-萘氧基)酞菁锌-水滑石复合物（实施例5对应的复合物，简称为LDH-ZnPcS8），置于150mL的pH分别为7.4，6.5，或5.0的磷酸缓冲液中（磷酸浓度为0.05mol/L），37℃条件下不断搅拌，搅拌10，20，40，80，120，160，240min后取出3mL（同时补加回3mL相应磷酸缓冲液）离心10min×12000rpm取上清液测定在695nm处的吸光度，通过标准曲线计算酞菁含量，进而计算释放比例，释放曲线见附图3。从中可见，在血液和正常生理环境所对应的pH（7.4）条件下，复合物是稳定存在的（没有酞菁锌释放出），但是，当pH≤6.5时，四-a-(6,8-二磺酸钠基-2-萘氧基)酞菁锌（简称为ZnPcS8）可从复合物中快速释放出来。
上述实施例中的其他酞菁锌也存在类似的从水滑石中释放的特性。
综合实施例15-16的研究结果可知，在血液和正常生理环境所对应的pH（7.4）条件下，本发明所提供的酞菁-水滑石复合物是稳定存在的（没有酞菁锌释放出），而负载于水滑石中的酞菁是没有荧光和光敏化活性。但是，当pH≤6.5时，复合物中酞菁可快速释放出来，而释放出的酞菁具有显著高的荧光性能和光敏化活性。由于大部分肿瘤组织显示了微酸性（pH=6.5-5.5），因此，本发明所提供的酞菁-水滑石复合物可作为响应肿瘤微酸环境的靶向光敏剂（包括治疗和诊断双功能）。
实施例17
将本发明权利要求1所述的酞菁锌-水滑石复合物分散于水中（pH=7.4-7.0），制成0.1mM的光敏药剂。测试它们对人肝癌HepG2的暗毒性和光动力活性。
将0.1mM的光敏药剂稀释到细胞培养液中，制成不同浓度的含酞菁锌与水滑石的复合物的细胞培养液。将癌细胞分别在含有不同浓度复合物的培养液中培养2小时，尔后弃培养液，用PBS清洗细胞后，加入新的培养液。光照实验组，对细胞进行红光照射（所用激发光光源为波长大于610nm的红光，照射30分钟，照射光的功率为15mw×cm-2）；不照光组，将细胞置于暗处20分钟。光照或不光照后，细胞的存活率采用MTT法考察。具体实验步骤参见《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》, 2006, 16，2450－2453。
上述波长大于610nm的红光是通过500W的卤素灯连接隔热水槽加大于610nm的滤光片来提供的。
结果表明，若不进行光照，实施例5-12所述的酞菁锌-水滑石复合物对人肝癌HepG2没有杀伤和生长抑制作用，表明它们没有暗毒性；但如果进行红光照射，则显示了非常高的光动力抗癌活性，例如，四-a-(6,8-二磺酸钠基-2-萘氧基)酞菁锌-水滑石复合物（LDH-ZnPcS8）光动力抑制癌细胞所需要的半致死浓度（IC50，即杀死50％癌细胞所需的药物浓度）仅为22×10-9mol/L；其他复合物的IC50值小于1×10-6mol/L。
同样条件下，相应的游离酞菁的光动力活性小于相应的酞菁-水滑石复合物，例如，四-a-(6,8-二磺酸钠基-2-萘氧基)酞菁锌对人肝癌HepG2的IC50值为3.78×10-6mol/L。细胞摄取实验表明，酞菁-水滑石复合物的癌细胞摄取率是相应游离酞菁的5-20倍，说明本发明所提供的酞菁-水滑石复合物相对于游离的酞菁具有更高的细胞摄取率，进入癌细胞的复合物在酸性亚细胞器（如溶酶体）中释放出酞菁而发挥抗癌活性。
实施例18
将实施例17中的人肝癌细胞HepG2替换为胃癌BGC823，也可获得类似的实验结果。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (7)

1.一种酞菁-水滑石复合物，其特征在于：所述的复合物由水滑石和酞菁组成；两者之间存在静电相互作用，酞菁或插层于水滑石层间，或吸附于水滑石表面；复合物中酞菁的重量含量为0.01-50%。
2.根据权利要求1所述的酞菁-水滑石复合物，其特征在于：所述的水滑石的组成表达如下：
[M2+ 1-xM3+ x（OH）2］x+(An- x/n)·mH2O，
上式中，M2+为二价金属阳离子，为Mg2+、Ca2+或Zn2+；M3+为三价金属阳离子，为Al3+或Fe3+；An-是层间可交换的阴离子，为无机阴离子、有机阴离子或杂多阴离子；x=0.16-0.33；m表示层间的水分子的数目。
3.根据权利要求1所述的酞菁-水滑石复合物，其特征在于：所述的酞菁为四-a-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌、四-b-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)酞菁锌、四-a-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌、四-b-(4-磺酸基-苯氧基)酞菁锌中的一种。
4.一种制备如权利要求1所述的酞菁-水滑石复合物的方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）配制含有二价金属盐和三价金属盐的混合溶液、碱液和酞菁溶液；所述的碱液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液；
（2）在氮气保护下，向酞菁溶液中，同时缓慢滴加金属盐混合溶液和碱液，15-30℃搅拌0.5-2h，升温至50-70℃，继续搅拌反应1-3h；
（3）粗产品通过离心、洗涤、水热处理后，即得酞菁-水滑石复合物。
5.根据权利要求4所述的酞菁-水滑石复合物的制备方法，其特征在于：金属盐混合溶液中，二价金属离子的浓度为0.1-0.5 mol/L，三价金属离子的浓度为0.025-0.25 mol/L；碱液中，氢氧根浓度为0.1-2 mol/L；酞菁溶液中，酞菁的浓度为0.000001-1 mol/L；水热处理的温度为100-150℃，时间为4-12h。
6.根据权利要求4所述的酞菁-水滑石复合物的制备方法，其特征在于：金属盐混合溶液为Mg（NO3）2和Al（NO3）3溶液，或为MgCl2和AlCl3溶液，或为Ca（NO3）2和Al（NO3）3溶液，或为CaCl2和AlCl3溶液，或为Zn（NO3）2和Al（NO3）3溶液，或为ZnCl2和AlCl3溶液，或为Mg（NO3）2和Fe（NO3）3溶液，或为MgCl2和FeCl3溶液，或为Ca（NO3）2和Fe（NO3）3溶液，或为CaCl2和FeCl3溶液，或为Zn（NO3）2和Fe（NO3）3溶液，或为ZnCl2和FeCl3溶液。
7.一种如权利要求1所述的酞菁-水滑石复合物的应用，其特征在于：所述的复合物用于制备光敏剂或光动力药物或光敏药剂。
CN201410038956.0A 2014-01-27 2014-01-27 一种酞菁-水滑石复合物及其制备方法和应用 Active CN103755714B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410038956.0A CN103755714B (zh) 2014-01-27 2014-01-27 一种酞菁-水滑石复合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410038956.0A CN103755714B (zh) 2014-01-27 2014-01-27 一种酞菁-水滑石复合物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103755714A true CN103755714A (zh) 2014-04-30
CN103755714B CN103755714B (zh) 2015-12-02

Family

ID=50523073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410038956.0A Active CN103755714B (zh) 2014-01-27 2014-01-27 一种酞菁-水滑石复合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103755714B (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106292125A (zh) * 2015-05-12 2017-01-04 北京化工大学 一种卟啉-多酸-水滑石三元复合非线性光学薄膜及其制备方法
CN106749478A (zh) * 2016-11-11 2017-05-31 深圳市声光动力生物医药科技有限公司 pH敏感的1,4‑二取代酞菁锌配合物及其制备方法和在医药上的应用
CN109432424A (zh) * 2018-11-23 2019-03-08 北京化工大学 一种超薄钴锰水滑石复合光敏剂及其在肿瘤治疗和磁共振成像中的应用
CN110755617A (zh) * 2019-11-27 2020-02-07 东华大学 一种层状双氢氧化物纳米载药复合物及其制备和应用
KR20200016682A (ko) * 2018-08-07 2020-02-17 이화여자대학교 산학협력단 화합물, 상기 화합물을 포함하는 조성물, 상기 화합물을 이용하여 박테리아 세균을 비활성화 또는 사멸시키는 광역학 치료방법
CN112058310A (zh) * 2020-08-20 2020-12-11 浙江工业大学 一种表面修饰层状双金属氢氧化物电极材料的制备方法及应用
CN113274505A (zh) * 2021-05-17 2021-08-20 北京化工大学 一种钴锰铁水滑石基纳米复合材料及其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5459259A (en) * 1992-11-25 1995-10-17 Board Of Trustees Operating Michigan State University Polyaryl-metallic complex intercalated layered double hydroxides
CN101862681A (zh) * 2010-06-26 2010-10-20 大连理工大学 一种催化剂及其用于氧化脱除噻吩类含硫化合物的方法
CN102343283A (zh) * 2011-07-21 2012-02-08 北京化工大学 一种垂直取向类水滑石薄膜及其在结构化催化方面的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5459259A (en) * 1992-11-25 1995-10-17 Board Of Trustees Operating Michigan State University Polyaryl-metallic complex intercalated layered double hydroxides
CN101862681A (zh) * 2010-06-26 2010-10-20 大连理工大学 一种催化剂及其用于氧化脱除噻吩类含硫化合物的方法
CN102343283A (zh) * 2011-07-21 2012-02-08 北京化工大学 一种垂直取向类水滑石薄膜及其在结构化催化方面的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZHIGANG XIONG ET AL.: ""Immobilization of Palladium Phthalocyaninesulfonate onto Anionic Clay for Sorption and Oxidation of 2,4,6-Trichlorophenol under Visible Light Irradiation"", 《CHEM. MATER.》 *
蔡苏彦 等: ""锌铝水滑石负载羧酸基酞菁锌可见光降解水中氯苯酚"", 《环境科学学报》 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106292125A (zh) * 2015-05-12 2017-01-04 北京化工大学 一种卟啉-多酸-水滑石三元复合非线性光学薄膜及其制备方法
CN106749478A (zh) * 2016-11-11 2017-05-31 深圳市声光动力生物医药科技有限公司 pH敏感的1,4‑二取代酞菁锌配合物及其制备方法和在医药上的应用
KR20200016682A (ko) * 2018-08-07 2020-02-17 이화여자대학교 산학협력단 화합물, 상기 화합물을 포함하는 조성물, 상기 화합물을 이용하여 박테리아 세균을 비활성화 또는 사멸시키는 광역학 치료방법
KR102218482B1 (ko) * 2018-08-07 2021-02-22 이화여자대학교 산학협력단 화합물, 상기 화합물을 포함하는 조성물, 상기 화합물을 이용하여 박테리아 세균을 비활성화 또는 사멸시키는 광역학 치료방법
CN109432424A (zh) * 2018-11-23 2019-03-08 北京化工大学 一种超薄钴锰水滑石复合光敏剂及其在肿瘤治疗和磁共振成像中的应用
CN110755617A (zh) * 2019-11-27 2020-02-07 东华大学 一种层状双氢氧化物纳米载药复合物及其制备和应用
CN110755617B (zh) * 2019-11-27 2021-11-02 东华大学 一种层状双氢氧化物纳米载药复合物及其制备和应用
CN112058310A (zh) * 2020-08-20 2020-12-11 浙江工业大学 一种表面修饰层状双金属氢氧化物电极材料的制备方法及应用
CN113274505A (zh) * 2021-05-17 2021-08-20 北京化工大学 一种钴锰铁水滑石基纳米复合材料及其制备方法和应用
CN113274505B (zh) * 2021-05-17 2022-05-06 北京化工大学 一种钴锰铁水滑石基纳米复合材料及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN103755714B (zh) 2015-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103755714B (zh) 一种酞菁-水滑石复合物及其制备方法和应用
CN101023945B (zh) 非周边取代的酞菁金属配合物的用途
Zhuang et al. Efficient photosensitizers with aggregation-induced emission characteristics for lysosome-and Gram-positive bacteria-targeted photodynamic therapy
CN103755713B (zh) 一种八磺酸基酞菁及其制备方法和应用
Gui et al. A smart copper-phthalocyanine framework nanoparticle for enhancing photodynamic therapy in hypoxic conditions by weakening cells through ATP depletion
CN107722024B (zh) 胺基苯氧基取代酞菁及其在制药领域中的应用
CN104262350A (zh) 一种酞菁金属配合物及其制备方法和应用
CN109456210B (zh) 一种竹红菌素迫位和2-位同时氨基取代的衍生物及其制备方法和应用
CN109796483B (zh) 一种水溶性阳离子型光敏剂及其制备和应用
CN102552907B (zh) 一种非周边取代酞菁锌在制备声敏剂中的应用
Hu et al. A thermally activated delayed fluorescence photosensitizer for photodynamic therapy of oral squamous cell carcinoma under low laser intensity
Pan et al. Near-infrared AIE-active phosphorescent iridium (III) complex for mitochondria-targeted photodynamic therapy
CN112409365B (zh) 3-磺酸基丙烷巯基修饰酞菁及其制备方法与在制药领域的应用
CN108715591B (zh) 用作光敏剂的近红外吸收卟啉化合物及其应用
CN110483531B (zh) 一种水溶性卟啉烯衍生物、制备方法、抗肿瘤药物和应用
CN107789623B (zh) 哌嗪取代硅酞菁及其在光热治疗中的应用
CN102675325B (zh) 含哌嗪乙氧基修饰基团的酞菁金属配合物及其制备方法
CN102643280B (zh) 叶酸修饰的酞菁硅及其制备方法和应用
CN113603698B (zh) 具有i型光敏反应和光热协同效应的酞菁-奋乃静偶联物与在制药领域的应用
WO2022077812A1 (zh) 十六铵基修饰的酞菁及其制备方法与作为光动力药物的应用
CN102702210B (zh) 含哌嗪乙氧基修饰基团的酞菁金属配合物的应用
CN109456334B (zh) 周环单取代两亲性酞菁光敏剂及其制备和应用
Zhang et al. Molecular engineering to red-shift the absorption band of AIE photosensitizers and improve their ROS generation ability
CN113214297B (zh) 基于聚集诱导发光型的有机硼光敏剂及其对治疗多重耐药菌感染的应用
CN114209825A (zh) 亚铜离子响应的no释放和光热协同治疗剂及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant