CN103755587A - 4-多氟烷基-2,4-二取代吡咯衍生物及其制备方法 - Google Patents
4-多氟烷基-2,4-二取代吡咯衍生物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开一种如式(II)所示的4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物及其制备方法，将含氟共轭烯炔，盐酸羟胺和碱溶于有机溶剂中，在0℃至室温下充分反应，除去溶剂，经柱层析得到式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物；再将该含氟含炔基基团羟胺类化合物溶解在有机溶剂中，在金催化剂和质子酸催化剂共同催化下，在室温条件下发生环化，除去溶剂，经柱层析得到所述4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物。本发明原料易得、产率高、反应条件温和、操作简单。本发明还提供式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物及其制备方法。本发明提供2，4-二取代的含多氟烷基的吡咯化合物骨架，对取代类含氟吡咯化合物的合成具有重要意义。
Description
技术领域
本发明涉及一种含多氟烷基吡咯衍生物的制备方法，具体涉及一种4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的制备方法，属于化学物质及其制备技术领域。
背景技术
众所周知，选择性地向有机分子中引入氟原子或含氟基团可能导致其化学性质和物理性质发生巨大的变化，尤其是许多含氟有机分子具有独特的生理活性，使得其在药物和生物领域得到了越来越多的应用，因此含氟有机物特别是含氟杂环化合物的合成研究成为当前有机合成化学研究的一个热点(C&ENews.2006，84，15.，V.A.Petrov，Fluorinated Heterocyclic Compounds：Synthesis，Chemistry,andApplications；John Wiley&Sons：Hoboken，2009.)。吡咯是非常重要的五元含氮杂环化合物，其结构广泛存在于天然产物、制药化合物和功能材料之中，该类化合物的合成和性能研究受到众多化学工作者的关注【A.Gossauer，InMethoden der Organischen Chemie(Houben-Weyl)；R.P.Kreher，Ed.；Georg Thieme Verlag：Stuttgart，1994；E6a，pp556-798.，R.J.Sundberg，In Comprehensive Heterocyclic ChemistryII；A.R.Katritzky，C.W.Rees，E.F.V.Scriven，Eds.；Pergamon：Oxford，1996；Vol.2，p119.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1999，1，2849.，Tetrahedron Lett.1997，38，7241.，Org.Prep.Proced.Int.2001，33，411.，Angew.Chem.，Int.Ed.2004，43，6238.，Chem.Rev.2004，104，2127.，Chem.Rev.2004，104，2481，Chem.Soc.Rev.2010，39，4402.】。最近含三氟甲基吡咯化合物的合成研究更引起了当前有机合成化学家的重视，一系列含三氟甲基吡咯衍生物的合成方法得到相互补充和改进(Tetrahedron Lett.2008，49，1184.，Synthesis2009，23，3905.Angew.Chem.Int.Ed.2010，49，2340.)。通常这类含三氟甲基吡咯化合物较为普遍的合成方法大多用d，β-不饱和三氟甲基酮作为含氟砌块，或用含三氟甲基偶极试剂1，3-偶极环加成，缺电子的烯烃类衍生物与异腈叶立德缩合，二酮化合物与胺的环缩合反应，或者用Paal-Knorr法先合成1，4-二羰基化合物前体再缩合关环等。这类方法虽能有效合成含三氟甲基吡咯化合物，但合成步骤较多，大大限制了其应用范围。最近合成含三氟甲基吡咯化合物出现了新方法，该方法利用4-三氟乙酰基-1，3-噁唑-5烯醇盐与膦叶立德或硫叶立德试剂缩合反应可以得到二取代或三取代的含三氟甲基吡咯化合物(Org.Lett.，2010，12，4776.，Tetrahedron Lett.2012，53，2782.)，但该方法使用的4-三氟乙酰基-1，3-噁唑-5烯醇盐底物不稳定，反应需要昂贵的丁基锂试剂，这对于官能团的兼容性也非常有限。
发明内容
本发明克服现有技术存在的缺点，进一步丰富含三氟甲基吡咯化合物的合成方法学，提供一种原料易得、反应条件温和、化学选择性好、高产率的催化合成4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的新方法。本发明制备方法以含氟共轭稀缺和盐酸羟胺为原料，在碱的作用下催化反应得到含氟含炔基基团羟胺类化合物，再将此化合物溶于有机溶剂，在金催化剂和质子酸催化剂共同催化下得到包含烷基、烯基、杂芳基、芳基及取代芳基(酯基、酰胺基等)基团的含多氟烷基吡咯衍生物。
本发明提出了一种4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的制备方法，其结构如式(II)所示，
其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基等；Rf为三氟甲基、多氟烷基等。
其中，所述芳基包括苯基、或邻、间、对位的取代苯基等；所述杂芳基包括噻吩、吡啶；所述烷基包括酯基烷基、酰胺烷基等。
本发明提供的式(II)所示的4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的制备方法，是将含氟共轭烯炔、盐酸羟胺和碱溶于第一有机溶剂中，在0℃至室温下充分搅拌，除去溶剂，将得到的粗产品经柱层析得到如式(I)的含氟含炔基基团羟胺类化合物；然后，将前述式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物溶解在第二有机溶剂中，在金催化剂和质子酸催化剂共同催化下，在室温条件下发生环化，除去溶剂，经柱层析得到如式(II)的4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物；
所述制备方法的反应式为：
其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基等；Rf为三氟甲基、多氟烷基等。
其中，所述芳基包括苯基、或邻、间、对位的取代苯基等；所述杂芳基包括噻吩、吡啶；所述烷基包括酯基烷基、酰胺烷基等。
其中，所述式(I)所示的含氟含炔基基团羟胺类化合物是烷基，烯基，杂芳基，芳基及取代芳基取代的含三氟甲基或多氟烷基取代的含氟含炔基基团羟胺类化合物，包括N-(4-苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对甲基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对甲氧基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对氯苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对溴苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(2-三氟甲基-4-对三氟甲基苯基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-间硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-邻硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苄腈，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲醛肟，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲酸甲酯，N-(4-(1-萘基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(2-噻吩基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(2-吡啶基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(1-环己烯)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-苯基-2-九氟丁基-3-丁炔基)羟胺，2-(7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基)异吲哚啉-1，3-二酮，7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基-1-乙酸酯等，但不局限于上述羟胺。
其中，在制备式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物的步骤中，所述第一有机溶剂是二氯甲烷，三氯甲烷，1，2-二氯乙烷。优选地，所述第一有机溶剂是二氯甲烷。在制备式(II)4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的步骤中，所述第二有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲亚砜或乙腈。优选地，所述第二有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺。所述的有机溶剂不局限于上述有机溶剂。
其中，在制备式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物的步骤中，所述碱是三乙胺，四甲基乙二胺(TMEDA)，三乙烯二胺(DABCO)，1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯(DBU)，醋酸钠或碳酸钾等。所述碱包括但不局限于上述碱。
其中，在制备式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物的步骤中，所述含氟共轭烯炔、盐酸羟胺、碱的摩尔比为含氟共轭烯炔∶盐酸羟胺∶碱＝1.0∶1.5～2.0∶1.7～2.2。优选地，含氟共轭烯炔∶盐酸羟胺∶碱＝1.0∶1.5∶1.7。
其中，在制备式(II)4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的步骤中，所述金催化剂包括一价金(Au+)催化剂，卡宾金催化剂和三价金(Au3+)催化剂；质子酸包括HNTf2，甲磺酸，三氟甲磺酸等。优选地，所述金催化剂为卡宾金，所述质子酸为HNTf2。
其中，在制备式(II)4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的步骤中，所述式(I)含氟含 炔基基团羟胺类化合物、金催化剂、质子酸的摩尔比为式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物∶金催化剂∶质子酸＝1.0∶0.05～0.1∶0.05～2.0，优选地，式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物∶金催化剂∶质子酸＝1.0∶0.05∶0.1。
其中，所述第一有机溶剂的加入量为8～10ml/mmol含氟共轭烯炔。所述第二有机溶剂的加入量为8～10ml/mmol含氟含炔基基团羟胺。
其中，所述惰性气体是包括氮气，氩气等化学性质不活泼气体。
其中，所述去除溶剂的方式包括：先用乙醚或乙酸乙酯进行萃取后，干燥并旋蒸去除溶剂，或直接旋蒸去除溶剂。
其中，在制备式(I)所示含氟含炔基基团羟胺类化合物的步骤中，所述柱层析是采用体积比为石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1～1∶1的淋洗剂。
其中，在制备式(II)所示4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的步骤中，所述柱层析是采用体积比为石油醚∶二氯甲烷＝1∶2～5∶1的淋洗剂。
本发明制备方法的创新之一在于本发明制备方法在特定的反应温度下进行，如，制备式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物是在0℃～室温下进行；优选地，在0℃下进行。制备式(II)4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物是在0℃～室温下进行；优选地，在室温下进行。
本发明制备方法中的各原料、有机溶剂、碱等均可市场购得并直接使用，例如，有机溶剂(N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲亚砜，乙腈)，碱(三乙胺，四甲基乙二胺(TMEDA)，三乙烯二胺(DABCO)，1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯(DBU)，醋酸钠，碳酸钾)，制备偶联用的溴化物前体，偶联用的四三苯基膦钯(Pd(PPh3)4)，碘化亚铜，二异丙安，四氢呋喃，乙酸乙酯，二氯甲烷，乙醚等。
本发明制备方法，先按一定摩尔比称取含氟共轭烯炔、盐酸羟胺、碱，例如，式(III)含氟共轭烯炔∶盐酸羟胺∶碱＝1.0∶1.5∶1.7。将含氟共轭烯炔，盐酸羟胺，催化剂碱，加入反应瓶中，加入有机溶剂，例如，每mmol含氟共轭烯炔化合物中加入8-10m1有机溶剂。然后在室温反应条件下反应，或者在0℃下反应，搅拌过程中通过薄层层析硅胶板(TLC)监测反应进行程度，反应时间约为24小时，反应结束后去除溶剂后得到粗产品。若采用溶剂为高沸点的N，N-二甲基乙酰胺时，则先用乙醚或者乙酸乙酯进行萃取后干燥并旋蒸去除溶剂；若采用溶剂为为低沸点溶剂乙腈的，则可直接旋蒸去除溶剂。然后，将粗产品进行柱层析，得到式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品。例如，用体积比为石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1～1∶1的淋洗剂进行柱层析。
将柱层析得到的式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物、金催化剂、质子酸按一定摩尔比 称取，例如，式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物∶金催化剂∶质子酸＝1.0∶0.05∶0.1。加入反应瓶中，加入有机溶剂，例如，每mmol含氟含炔基基团羟胺类化合物中加入8-10ml有机溶剂。然后在室温反应条件下反应，或者在0℃下惰性气体保护下反应如氮气保护或氩气保护，搅拌过程中通过薄层层析硅胶板(TLC)监测反应进行程度，反应时间约为10-21小时，反应结束后去除溶剂后得到粗产品。若采用溶剂为高沸点的N，N-二甲基乙酰胺时，则先用乙醚或者乙酸乙酯进行萃取后干燥并旋蒸去除溶剂；若采用溶剂为为低沸点溶剂乙腈的，则可直接旋蒸去除溶剂。然后，将粗产品进行柱层析，得到式(II)4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物纯品。例如，用体积比为石油醚∶二氯甲烷＝1∶2～5∶1的淋洗剂进行柱层析。
本发明中，所述式(III)含氟共轭烯炔可以通过由商品化的含氟2-溴-1烯烃IV与末端的炔烃V经过Sonogashira Coupling反应得到的(请参阅J.Fluorine.Chem.，1993，64,1.)。
式(III)含氟共轭烯炔按照以下反应式制备得到：
本发明中，所述式(III)所示的含氟共轭烯炔包括4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-甲基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-甲氧基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-氯-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-溴-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-三氟甲基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-3-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-2-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄腈，4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄甲醛肟，4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯甲酸甲酯，1-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄甲醛肟，1-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)萘，2-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)噻吩，2-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)吡啶，1-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)环己-1-烯，4-(3-九氟丁基-3-丁烯-1-炔基)苯，2-(6-三氟甲基-6-庚烯-4-炔基)异吲哚啉-1，3-二酮，6-三氟甲基-6-庚烯4-炔基-1-乙酸酯等，但不局限于上述烯炔。
本发明还首次提供了一种式(I)所示的含氟含炔基基团羟胺类化合物，
其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基；Rf为三氟甲基、多氟烷基；其中，所述芳基包括苯基、或邻、间、对位的取代苯基；所述杂芳基包括噻吩、吡啶；所述烷基包括酯基烷基、酰胺烷基。
其中，所述式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物包括N-(4-苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对甲基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对甲氧基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对氯苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对溴苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(2-三氟甲基-4-对三氟甲基苯基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-间硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-邻硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苄腈，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲醛肟，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲酸甲酯，N-(4-(1-萘基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(2-噻吩基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(2-吡啶基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(1-环己烯)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-苯基-2-九氟丁基-3-丁炔基)羟胺，2-(7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基)异吲哚啉-1，3-二酮，7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基-1-乙酸酯。
本发明还提供了一种含氟含炔基基团羟胺类化合物的制备方法，将如式(III)所示的含氟共轭烯炔、盐酸羟胺和碱溶于第一有机溶剂中，在0℃至室温下充分反应，除去溶剂，经柱层析得到如式(I)所示的含氟含炔基基团羟胺类化合物；
其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基等；Rf为三氟甲基、多氟烷基等；其中，所述芳基包括苯基、或邻、间、对位的取代苯基等；所述杂芳基包括噻吩、吡啶等；所述烷基包括酯基烷基、酰胺烷基等。
本发明式(II)4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的制备方法，以含氟共轭稀炔，盐酸羟胺为原料，碱作为催化剂，催化反应得到含氟含炔基基团羟胺类化合物，再在金和质子酸 共同催化下得到包含烷基，烯基，杂芳基，芳基及取代芳基，酯基，酰胺基等基团的4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物。本发明还首次提出了式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物及其制备方法。本发明有益效果包括原料易得、反应条件温和、操作简单、能快速且高产率地合成4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物。本发明提供多种2，4-二取代含氟吡咯结构的化合物骨架，不仅对2，4-二取代含氟吡咯化合物的合成具有重要意义，而且对新药的合成筛选和药物研究都具有非常重要意义，具有广泛应用前景。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
实施例1
将原料3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基苯(0.2mmol)，盐酸羟胺(0.3mmol)，二氯甲烷(2.0ml)置于反应瓶中。0℃下加入三乙胺(0.34mmol)，并搅拌24h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-1(32.1mg，70％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.47(dd，J＝7.7，1.6Hz，2H)，7.37-7.29(m，3H)，5.82(s，1H)，5.62(brs，1H)，4.03-3.90(m，1H)，3.45(dd，J＝13.2，4.4Hz，1H)，3.17(dd，J＝13.2，9.6Hz，1H). 19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.61.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ131.97，128.90，128.33，124.83(q，J＝278.0Hz)，121.73，85.90，80.13，52.21，36.20(q，J＝30.0Hz).MS(70eV)：m/z(％)：229(M+，1.17)，46(100).HRMS计算：C11H10NOF3：229.0714，实测：229.0715.
实施例2
将原料1-甲基-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯(0.2mmol)，盐酸羟胺(0.4mmol)，1，2-二氯乙烷(2.0ml)置于反应瓶中。室温下加入四甲基乙二胺(0.44mmol)并搅拌24h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色 谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-2(32.1mg，66％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.12(d，J＝8.1Hz，2H)，6.03(brs，1H)，5.62(brs，1H)，4.02-3.88(m，1H)，3.44(dd，J＝13.2，4.4Hz，1H)，3.16(dd，J＝13.2，9.6Hz，1H)，2.35(s，3H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.67.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ139.10，131.85，129.06，124.86(q，J＝278.0Hz)，118.64，86.08，79.36，52.22，36.19(q，J＝30.0Hz)，21.49.MS(70eV)：m/z(％)：243(M+，6.54)，46(100).计算：for C12H12NOF3：243.0871，实测：243.0869.实施例3
将原料1-甲氧基-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯(0.2mmol)，盐酸羟胺(0.36mmol)，三氯甲烷(1.6ml)置于反应瓶中。5℃下加入三乙烯二胺(0.4mmol)并搅拌30h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-3(38.9mg，75％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.40(d，J＝8.8Hz，2H)，6.83(d，J＝8.8Hz，2H)，5.99(brs，2H)，4.02-3.87(m，1H)，3.81(s，3H)，3.43(dd，J＝13.2，4.4Hz，1H)，3.15(dd，J＝13.2，9.6Hz，1H).19FNMR(377MHz，CDCl3)δ-69.72.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.00，133.44，124.83(q，J＝278.0Hz)，113.92，113.76，85.92，78.65，78.61，77.32，77.00，76.68，55.25，52.16，36.12(q，J＝30.0Hz).MS(70eV)：m/z(％)：259(M+，10.66)，46(100).HRMS计算：C12H12NO2F3：259.0820，实测：259.0822.
实施例4
将原料1-氯-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯(0.2mmol)，盐酸羟胺(0.3mmol)， 三氯甲烷(2.0ml)置于反应瓶中。10℃下加入1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯(DBU)(0.35mmol)并搅拌24h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)，得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-4(34.7mg，66％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39(d，J＝8.6Hz，2H)，7.30(d，J＝8.6Hz，2H).5.57(brs，1H)，5.33(brs，1H)，4.01-3.88(m，1H)，3.45(dd，J＝13.3，4.5Hz，1H)，3.17(dd，J＝13.3，9.4Hz，1H). 19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.55.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ135.08，133.18，128.70，124.72(q，J＝278.0Hz)，120.18，84.85，81.19，52.07，36.20(q，J＝30.0Hz).MS(70eV)：m/z(％)：263(M+，2.49)，265(M++2，0.75)，46(100).HRMS计算：C11H9NOF3CI：263.0325，实测：263.0326.
实施例5
其他操作参考实施例4，所用原料为1-溴-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯，反应时间为25h，得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-5(38.7mg，63％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(d，J＝8.2Hz，2H)，7.32(d，J＝8.2Hz，2H)，6.28(brs，1H)，5.59(brs，1H)，4.02-3.89(m，1H)，3.45(dd，J＝13.2，4.4Hz，1H)，3.17(dd，J＝13.2，9.5Hz，1H). 19F NMR(377MHz，CDCl3)6-69.55.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ133.39，131.64，124.70(q，J＝279.0Hz)，123.31，120.69，84.88，81.46，81.42，52.13，36.28(q，J＝30.0Hz).MS(70eV)：m/z(％)：307(M+，1.96)，309(M++2，1.69)，46(100).HRMS计算：C11H9NOF3Br：306.9820，实测：3069809
实施例6
将原料1-三氟甲基-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯(0.2mmol)，盐酸羟胺(0.35mmol)，三氯甲烷(2.0ml)置于反应瓶中。室温下加入醋酸钠(0.40mmol)并搅拌24h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-6(39.2mg，66％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.57(s，4H)，6.56(brs，1H)，5.53(brs，1H)，4.08-3.90(m，1H)，3.47(dd，J＝13.3，4.4Hz，1H)，3.20(dd，J＝13.2，9.5Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-63.01，-69.50.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ132.26，130.76(q，J＝32.9Hz)，125.50，124.67(q，J＝278.0Hz)，125.29(q，J＝3.7Hz)，123.75(q，J＝271.0Hz)，84.55，82.77(q，J＝3.5Hz)，52.09，36.26(q，J＝30.1Hz).LRMS-ESI[M-H]-：296.0(100)；HRMS计算：C12H9NF6O：297.0588，实测：297.0586.
实施例7
将原料1-硝基-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯(0.2mmol)，盐酸羟胺(0.4mmol)，二氯甲烷(2.0ml)置于反应瓶中。室温下加入碳酸钾(0.44mmol)并搅拌24h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-7(35.6mg，75％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.19(d，J＝8.8Hz，2H)，7.62(d，J＝8.8Hz，2H)，6.16(s，1H)，5.58(brs，1H)，4.08-3.95(m，1H)，3.48(dd，J＝13.3，4.5Hz，1H)，3.21(dd，J＝13.3，9.4Hz，1H). 19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.27.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ147.51，132.82，128.48， 124.53(q，J＝278.0Hz)，123.57，85.67，83.87，52.04，36.34(q，J＝30.0Hz).LRMS-ESI：272.95(M+-H)(100)；HRMS计算：C11H9N2O3F3：274.0565，实测：274.0566.
实施例8
其他操作参考实施例1，所用原料为1-硝基-3-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯，反应时间为30h，得到纯产品I-8(36.2mg，66％).
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ8.28(s，1H)，8.26-8.21(m，1H)，7.91(d，J＝7.7Hz，1H)，7.69(d，J＝8.0Hz，1H)，7.66(s，1H)，6.05(brs，1H)，4.19-4.03(m，1H)，3.24(dd，J＝12.9，4.1Hz，1H)，3.11(dd，J＝12.8，9.0Hz，1H).19F NMR(377MHz，d6-DMSO)δ-63.51.13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ148.27，138.30，130.85，126.77，125.66(q，J＝279.0Hz)，124.26，123.51，85.17(q，J＝3.7Hz)，82.68，52.74，36.38(q，J＝28.5Hz).MS(70eV)：m/z(％)：274(M+，15.57)，66(100).HRMS计算：C11H9N2O3F3：274.0565，实测：274.0567.
实施例9
其他操作参考实施例1，所用原料为1-硝基-2-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯，反应时间为24h，得到纯产品I-9(26.3mg，48％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.08(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，7.67(dd，J＝7.7，1.4Hz，1H)，7.60(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.53-7.47(m，1H)，6.54(brs，1H)，5.82(brs，1H)，4.15-4.03(m，1H)，3.49(dd，J＝13.3，4.3Hz，1H)，3.22(dd，J＝13.3，9.8Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.19.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ149.81，135.09，133.08，129.39，124.58(q，J＝279.0Hz)，124.79，117.31，88.52(q，J＝3.8Hz)，81.39，51.86，36.61(q，J＝30.1Hz).MS(70eV)：m/z(％)：275(M+H+，10.0)，209(100).HRMS-ESI计算：C11H10N2O3F3[M+H+]：275.0638，实测：275.0656.
实施例10
其他操作参考实施例1，所用原料为1-腈基-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯，反应时间为24h，得到纯产品I-10(26.9mg，53％).
1H NMR(400MHz，CDC13)δ7.62(d，J＝8.4Hz，2H)，7.55(d，J＝8.4Hz，2H)，5.76(s，1H)，5.56(brs，1H)，4.07-3.93(m，1H)，3.47(dd，J＝13.3，3.1Hz，1H)，3.19(dd，J＝13.3，9.4Hz，1H).19FNMR(377MHz，CDCl3)δ-69.34.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ132.53，132.04，126.61，124.58(q，J＝278.0Hz)，118.16，112.42，84.89，84.11，52.11，36.35(q，J＝30.0Hz).MS(70eV)：m/z(％)：254(M+，1.99)，46(100).HRMS计算：C12H9N2F3O：254.0667，实测：254.0666.
实施例11
其他操作参考实施例1，所用原料为4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯甲醛，反应时间为36h，得到纯产品I-11(26.1mg，48％).
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ11.43(s，1H)，8.16(s，1H)，7.65(s，1H)，7.60(d，J＝8.3Hz，2H)，7.49(d，J＝8.2Hz，2H)，6.01(brs，1H)，4.08-3.97(m，1H)，3.20(dd，J＝12.8，4.2Hz，1H)，3.06(dd，J＝12.8，8.9Hz，1H).19F NMR(377MHz，d6-DMSO)δ-63.55.13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ148.05，134.07，132.54，127.06，125.80(q，J＝278.0Hz)，122.55，84.55，84.07，53.00，36.42(q，J＝28.2Hz).MS(70eV)：m/z(％)：272.0(M+，23.0)，210(100).HRMS-ESI计算：C12H12N2O2F3[M+H+]：273.0845，实测：273.0859.
实施例12
其他操作参考实施例1，所用原料为4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯甲酸甲酯，反应 时间为28h，得到纯产品I-12(40.8mg，71％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(d，J＝8.2Hz，2H)，7.52(d，J＝8.2Hz，2H)，6.19(brs，1H)，5.59(brs，1H)，4.06-3.95(m，1H)，3.92(s，3H)，3.47(dd，J＝13.0，3.8Hz，1H)，3.19(dd，J＝13.1，9.6Hz，1H).99F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.46.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ166.37，131.92，130.19，129.47，126.35，124.69(q，J＝278.0Hz)，85.08，83.20，52.29，52.13，36.30(q，J＝30.1Hz).MS(70eV)：m/z(％)：287(M+，5.38)，46(100).HRMS计算：C13H12NO3F3：287.0769，实测：287.0767.
实施例13
其他操作参考实施例1，所用原料为1-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基萘，反应时间为24h，得到纯产品I-13(35.2mg，63％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝8.3Hz，1H)，7.85(d，J＝8.3Hz，2H)，7.71(d，J＝7.1Hz，1H)，7.63-7.56(m，1H)，7.53(dd，J＝11.0，4.0Hz，1H)，7.46-7.39(m，1H)，6.26(brs，1H)，5.55(brs，1H)，4.21-4.08(m，1H)，3.55(dd，J＝13.3，4.6Hz，1H)，3.30(dd，J＝13.3，9.4Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.47.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ133.36，133.09，131.03，129.42，128.34，127.10，126.52，124.96(q，J＝278.0Hz)125.74，125.05，119.35，85.05(q，J＝3.7Hz)，84.14，52.37，36.60(q，J＝29.0Hz).MS(70eV)：m/z(％)：279(M+，8.22)，46(100).HRMS计算：C15H12NOF3：279.0871，实测：279.0879.
实施例14
其他操作参考实施例1，所用原料为2-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基噻吩，反应时间为 30h，得到纯产品I-14(26.8mg，57％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.31-7.24(m，2H)，7.04(brs，1H)，6.97(dd，J＝4.9，3.9Hz，1H)，5.61(brs，1H)，4.08-3.94(m，1H)，3.44(dd，J＝13.2，4.5Hz，1H)，3.17(dd，J＝13.2，9.5Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.44.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ133.12，127.77，126.93，124.67(q，J＝279.9Hz)，121.52，84.04(q，J＝3.7Hz)，79.33，51.99，36.42(q，J＝30.1Hz).MS(70eV)：m/z(％)：235(M+，17.6)，46(100).HRMS计算：C9H8NOSF3：235.0279，实测：235.0277.
实施例15
其他操作参考实施例1，所用原料为2-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基吡啶，反应时间为24h，得到纯产品I-15(18.4mg，40％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.58-8.53(m，1H)，7.70-7.64(m，1H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.36(brs，1H)，7.30-7.23(m，1H)，5.68(brs，1H)，4.14-4.02(m，1H)，3.46(dd，J＝13.2，4.4Hz，1H)，3.20(dd，J＝13.2，9.8Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.22.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ149.74，141.99，136.52，127.45，124.72(q，J＝278.0Hz)，123.49，84.72，81.26(q，J＝3.4Hz)，52.03，36.21(q，J＝29.8Hz).MS(70eV)：m/z(％)：230(M+，68.15)，66(100).HRMS计算：C10H9N2OF3：230.0667，实测：230.0665.
实施例16
其他操作参考实施例1，所用原料为1-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基环己烯，反应时间为27h，得到纯产品I-16(26.6mg，57％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.24(brs，1H)，6.17(dd，J＝3.8，1.9Hz，1H)，5.54(brs，1H)，3.97-3.70(m，1H)，3.36(dd，J＝13.1，4.4Hz，1H)，3.05(dd，J＝13.1，9.6Hz，1H)，2.17-2.05(m，4H)，1.69-1.51(m，4H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.96.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ136.58，124.90(q，J＝279.6Hz)，119.58，87.84，77.20，52.24，36.09(q，J＝29.8Hz)，28.97，25.56，22.12，21.34.MS(70eV)：m/z(％)：233(M+，1.79)，46(100).HRMS计算：C11H14NOF3：233.1027，实测：233.1026.
实施例17
其他操作参考实施例1，所用原料为3-九氟丁基-3-丁烯-1-炔基苯，反应时间为24h，得到纯产品I-17(45.5mg，60％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(d，J＝7.3Hz，2H)，7.39-7.29(m，3H)，4.19-3.95(m，1H)，3.55(dd，J＝13.2，3.8Hz，1H)，3.20(dd，J＝13.0，10.0Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-80.79--81.04(m，3F)，-113.04--117.18(m，2F)，-120.12--122.74(m，2F)，-124.δ0--127.60(m，2F).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ131.90，128.96，128.34，121.75，119.23-108.28(m，4C)，86.93，79.49(d，J＝10.4Hz)，51.26，34.11(dd，J＝26.6，22.8Hz).MS(70eV)：m/z(％)：379(M+，2.10)，46(100).HRMS计算：C14H10NOF9：379.0619，实测：379.0617.
实施例18
其他操作参考实施例1，所用原料为2-(6-三氟甲基)庚-6-烯-4-炔基异吲哚啶-1，3-二酮，反应时间为48h，得到纯产品I-18(32.0mg，47％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84(dd，J＝5.5，3.0Hz，2H)，7.71(dd，J＝5.5，3.0Hz，2H)，5.77(brs，2H)，3.89-3.77(m，2H)，3.72-3.60(m，1H)，3.34(dd，J＝13.1，4.3Hz，1H)，3.01(dd，J＝13.1，9.9Hz，1H)，2.34-2.25(m，2H)，1.97-1.88(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-70.11. ㈠C NMR(100MHz，CDCl3)δ168.36，133.96，132.00，124.94(q，J＝279.6Hz)，123.24，85.16，72.29，52.05，36.82，35.69(q，J＝28.8Hz)，27.20，16.27.LRMS-ESI[M+H+]：341.0(100)；HRMS计算：C16H15N2F3O3：340.1035，实测：340.1036.
实施例19
其他操作参考实施例1，所用原料为6-三氟甲基-庚-6-烯-4-炔基乙酸酯，反应时间为48h，得到纯产品I-19(26.8mg，53％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.25(brs，1H)，δ5.60(brs，1H)，δ4.15(t，J＝6.3Hz，2H)，3.76-3.60(m，1H)，3.32(dd，J＝13.0，4.2Hz，1H)，3.00(dd，J＝13.0，9.7Hz，1H)，2.31(t，J＝7.0Hz，2H)，2.04(s，3H)，1.89-1.80(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-70.14.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ171.12，124.94(q，J＝279.5Hz)，85.17，72.06(q，J＝3.5Hz)，62.83，52.14，35.60(q，J＝29.8Hz)，27.47，20.84，15.37.MS(70eV)：m/z(％)：253(M+，2.79)，43(100).HRMS计算：C10H14NO3F3：253.0926，实测：253.0927.
实施例20
将前述实施例1制备得到的N-(4-苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-1(0.2mmol)作为原料溶解在DMF(2.0ml)中，在氩气保护下加入IPrAuNTf2(8.66mg，5mmol％)和HNTf2(10mmol％)，室温搅拌10h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并 且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶二氯甲烷＝5∶1)得到2-苯基-4-三氟甲基-1-氢吡咯纯产品II-1(36.7mg，87％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.54(brs，1H)，7.47(dd，J＝8.2，1.0Hz，2H)，7.41(dd，J＝10.4，5.0Hz，2H)，7.33-7.27(m，1H)，7.15(s，1H)，6.67(s，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-57.59.13CNMR(100MHz，CDCl3)δ133.40，131.44，129.08，127.37，124.24，123.75(q，J＝264.0Hz)，118.08(q，J＝5.0Hz)，116.66(q，J＝37.0Hz).103.32(q，J＝2.8Hz).MS(70eV)：m/z(100％)：211(M+，100).HRMS计算：CHH8F3N：211.0609，实测：211.0608.
实施例21
将前述实施例2制备得到的N-(4-对甲基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-2(0.2mmol)作为原料，溶解在N，N-二甲基乙酰胺(1.6ml)中，在氮气保护下加入三氯化金(6.06mg，10mmol％)和甲磺酸(0.4mmol)，0℃搅拌11h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶二氯甲烷＝4∶1)，得到吡咯纯产品II-2(38.7mg，86％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.53(brs，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.21(d，J＝8.0Hz，2H)，7.14-7.11(m，1H)，6.61(s，1H)，2.37(s，3H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-57.60.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ137.25，133.56，129.74，128.73，124.21，123.80(d，J＝264.0Hz)，117.70(q，J＝5.1Hz)，116.56(q，J＝36.9Hz)，102.80(q，J＝2.7Hz)，21.12.MS(70eV)：m/z(100％)：225(M+，100).HRMS计算：C12HmNF3：225.0765，实测：225.0766.
实施例22
将前述实施例3制备得到的N-(4-对甲氧基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-3(0.2mmol)作为原料，溶解在二甲亚砜(2.0ml)中，在氮气保护下加入氯金酸钾(0.01mmol) 和三氟甲磺酸(0.02mmol)，室温搅拌12h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。向反应液中加入2.0ml水，用5.0ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，将有机层用3.0ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥过滤，将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶二氯甲烷＝1∶2)，得到吡咯纯产品II-3(41.5mg，86％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.49(brs，1H)，7.39(d，J＝8.6Hz，2H)，7.11(s，1H)，6.94(d，J＝8.6Hz，2H)，6.54(s，1H)，3.84(s，3H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-57.59.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ159.06，133.44，125.72，124.45，123.83(d，J＝264.0Hz)，117.48(q，J＝5.1Hz)，116.49(q，J＝36.9Hz)，114.52，102.30(q，J＝2.6Hz)，55.36.MS(70eV)：m/z(100％)：241(M+，100).HRMS计算：C12H10NF3O：241.0714，实测：241.0716.
实施例23
将前述实施例4制备得到的N-(4-对氯苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-4(0.2mmol)作为原料，溶解在乙腈(2.0ml)中，在氩气保护下加入氯一氯化金(0.02mmol)和HNTf2(0.2mmol)，室温搅拌10h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶二氯甲烷＝5∶1)得到吡咯纯产品II-4(44.1mg，90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.56(brs，1H)，7.38(d，J＝2.9Hz，4H)，7.18-7.14(m，1H)，6.64(s，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-57.73.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ133.13，132.30，129.98，129.28，125.48，123.60(q，J＝266.0Hz)，118.42(q，J＝5.0Hz)，116.91(q，J＝37.1Hz)，103.78(q，J＝2.8Hz).MS(70eV)：m/z(100％)：245(M+，100).HRMS计算：C11H7NF3Cl：245.0219，实测：245.0218.
实施例24
将前述实施例5制备得到的N-(4-对溴苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-5(0.2mmol) 作为原料，其他操作参考实施例23，反应时间为11h，得到吡咯纯产品II-5(52mg，90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.56(brs，1H)，7.52(d，J＝8.5Hz，2H)，7.33(dd，J＝8.5，1.2Hz，2H)，7.16(s，1H)，6.65(s，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-57.69.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ132.29，132.20，130.39，125.73，123.59(q，J＝266.1Hz)，121.11，118.49(q，J＝5.0Hz)，116.91(q，J＝37.2Hz)，103.82(q，J＝2.7Hz).MS(70eV)：m/z(％)：289(M+，98.86)，291(M++2，100).HRMS计算：C11H7NF3Br：288.9714，实测：288.9715.
实施例25
将前述实施例6制备得到的为N-(2-三氟甲基-4-对三氟甲基苯基-3-丁炔基)羟胺I-6(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为10h，得到吡咯纯产品II-6(46.9mg，84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.66(brs，1H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，7.56(d，J＝8.2Hz，2H)，7.23-7.16(m，1H)，6.76(s，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-62.58，-57.75.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ134.64，131.84，129.12(q，J＝32.7Hz)，126.12(q，J＝3.8Hz)，124.16，124.04(q，J＝270.0Hz)，123.52(q，J＝265.0Hz)，119.18(q，J＝4.9Hz)，117.12(q，J＝37.2Hz)，104.87(q，J＝2.7Hz).MS(70eV)：m/z(％)：279(M+，100).HRMS计算：C12H7NF6：279.0483，实测：279.0484.
实施例26
将前述实施例7制备得到的为N-(4-对硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-7(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例22，反应时间为12h，得到吡咯纯产品II-7(44mg，86％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ12.36(s，1H)，8.24(d，J＝8.7Hz，lH)，7.96(d，J＝8.7Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.16(s，1H).19F NMR(377MHz，d6-DMSO)δ-55.45.13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ145.84，138.25，131.33，124.86，124.78，124.49(q，J＝264.0Hz)122.33，115.22(q，J＝36.2Hz)，106.88.MS(70eV)：m/z(％)：256(M+，100).HRMS计算：C11H7N2F3O2：256.0460，实测：256.0462.
实施例27
，将前述实施例8制备得到的N-(4-间硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-8(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例22反应时间为13h，得到吡咯纯产品II-8(45.5mg，89％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.96(brs，1H)，8.33(t，J＝1.9Hz，1H)，8.14-8.09(m，1H)，7.85-7.77(m，1H)，7.59(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29-7.21(m，1H)，6.80(s，1H).19F NMR(377MHz，CDC13)δ-57.80.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ148.79，133.11，130.84，130.16，130.02，123.38(q，J＝266.2Hz)，121.72，119.56(q，J＝4.8Hz)，118.54，117.23(q，J＝37.4Hz)，105.22(q，J＝2.8Hz).MS(70eV)：m/z(％)：256(M+，95.76)，151(100).HRMS计算：C11H7N2F3O2：256.0460，实测：256.0461.
实施例28
将前述实施例9制备得到的N-(4-邻硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-9(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例22，反应时间为15h，得到吡咯纯产品II-9(48.1mg，94％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.16(s，1H)，7.82(dd，J＝8.1，0.7Hz，1H)，7.66-7.57(m，2H)，7.50-7.43(m，1H)，7.23-7.17(m，1H)，6.61(s，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3).δ-57.49.13CNMR(100MHz，CDCl3)δ148.39，132.80，131.61，128.49，127.67，125.86，124.66，123.48(q，J＝264.0Hz)，119.35(q，J＝4.7Hz)，116.35(q，J＝37.2Hz)，108.36.MS(70eV)：m/z(％)：256(M+， 100)，HRMS计算：C11H7N2F3O2：256.0460，实测：256.0456.
实施例29
将前述实施例10制备得到的4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苄腈I-10(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为17h，得到吡咯纯产品II-10(43mg，91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.81(s，1H)，7.68(d，J＝8.2Hz，2H)，7.57(d，J＝8.2Hz，2H)，7.25(s，1H)，6.80(s，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-57.86，13C NMR(100MHz，CDCl3)δ135.53，132.95，131.29，123.34(q，J＝264.0Hz)，124.31，119.86(q，J＝4.8Hz)，118.69，117.27，110.32，105.80(q，J＝2.7Hz).MS(70eV)：m/z(％)：236(M+，100).HRMS计算：C12H7N2F3：236.0561，实测：236.0563.
实施例30
将前述实施例11制备得到的4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲醛肟I-11(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例22，反应时间为12h，得到吡咯纯产品II-11(34.5mg，68％).
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ12.03(s，1H)，11.22(s，1H)，8.13(s，1H)，7.73(d，J＝7.8Hz，2H)，7.60(d，J＝7.8Hz，2H)，7.43(s，1H)，6.88(s，1H).19F NMR(377MHz，d6-DMSO)δ-55.25. ㈠C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ148.26，133.00，132.70，131.78，127.37，124.76(q，J＝264.0Hz)，124.64，120.31(q，J＝4.9Hz)，114.56(q，J＝36.1Hz)，103.87.MS(70eV)：m/z(％)：254(M+，54.51)，66(100).HRMS计算：C12H9N2OF3：254.0667，实测：254.0662.
实施例31
将前述实施例12制备得到的4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲酸甲酯I-12(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为10h，得到吡咯纯产 品II-12(48.4mg，90％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ12.18(s，1H)，7.96(d，J＝8.5Hz，2H)，7.84(d，J＝8.5Hz，2H)，7.49(s，1H)，7.00(s，1H)，3.85(s，3H).19F NMR(377MHz，d6-DMSO)δ-55.39，13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ166.38，136.36，132.27，130.26，127.79，124.63(q，J＝264.0Hz)，124.31，121.20(q，J＝4.8Hz)，114.86(q，J＝36.2Hz)，105.27(d，J＝2.6Hz)，52.44(d，J＝1.4Hz).MS(70eV)：m/z(％)：269(M+，84.89)，238(100).HRMS计算：C13H10NF3O2：269.0664，实测：269.0666.
实施例32
将前述实施例13制备得到的N-(4-(1-萘基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺I-13(0.2mmol)作为原料，反应时间为13h，其他操作参考实施例21，得到吡咯纯产品II-13(47mg，90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.50(brs，1H)，8.20-8.10(m，1H)，7.95-7.90(m，1H)，7.88(dd，J＝7.4，1.8Hz，1H)，7.60-7.42(m，4H)，7.26-7.24(m，1H)，6.67(s，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-57.20.㈠C NMR(100MHz，CDCl3)δ133.93，131.77，131.37，129.96，128.57，128.55，126.79，126.77，126.23，125.33，125.16，123.92(q，J＝264.0Hz)，117.79(q，J＝5.0Hz)，116.13(q，J＝37.0Hz)，106.74(q，J＝2.7Hz).MS(70eV)：m/z(％)：261(M+，100).HRMS计算：C15H10NF3：261.0765，实测：261.0767.
实施例33
将前述实施例14制备得到的N-(4-(2-噻吩基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺I-14(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为13h，得到吡咯纯产品II-14(39mg，90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.43(brs，1H)，7.24(d，J＝5.0Hz，1H)，7.09(dd，J＝4.4，2.6Hz，2H)，7.05(dd，J＝4.9，3.7Hz，1H)，6.57(s，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-57.61.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ134.30，127.82，127.79，124.03，123.57(q，J＝264.0Hz)，122.39，117.84(q，J＝5.0Hz)，116.50(q，J＝37.2Hz)，103.95(q，J＝2.7Hz).MS(70eV)：m/z(％)：217(M+，100).HRMS计算：C9H6NF3S：217.0173，实测：217.0172.
实施例34
将前述实施例15制备得到的N-(4-(2-吡啶基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺I-15(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为15h，得到吡咯纯产品II-15(29.7mg，70％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.24(brs，1H)，8.48(d，J＝4.7Hz，1H)，7.69(td，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.57(d，J＝8.0Hz，1H)，7.18(s，1H)，7.14(dd，J＝6.9，5.4Hz，1H)，6.86(s，1H).19F NMR(377MHz，CDC13)δ-57.45.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ149.50，148.73，137.04，132.49，123.67(q，J＝265.9Hz)，121.63，119.17，118.68(q，J＝2.1Hz)，116.57(q，J＝36.8Hz)，104.52(q，J＝2.6Hz).MS(70eV)：m/z(％)：212(M+，100)，HRMS计算：C10H7N2F3：212.0561，实测：212.0560.
实施例35
将前述实施例16制备得到的为N-(4-(1-环己烯)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺I-16(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为15h，得到吡咯纯产品II-16(30.1mg，70％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.33(brs，1H)，7.04-6.93(m，1H)，6.29(s，1H)，5.98-5.84(m，1H)，2.35-2.28(m，2H)，2.22-2.15(m，2H)，1.80-1.71(m，2H)，1.69-1.61(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3).δ-57.56.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ135.00，128.16，123.94(q，J＝265.8 Hz)，120.74，116.86(q，J＝5.0Hz)，115.54(q，J＝36.7Hz)，101.69(q，J＝2.7Hz)，25.97，25.19，22.40，22.10.MS(70eV)：m/z(％)：215(M+，72.87)，84(100).HRMS计算：C11H12NF3：215.0922，实测：215.0923.
实施例36
将前述实施例17制备得到的N-(4-苯基-2-九氟丁基-3-丁炔基)羟胺I-17(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为13h，得到吡咯纯产品II-17(62.8mg，87％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.69(s，1H)，7.48(dd，J＝8.2，1.1Hz，2H)，7.41(t，J＝7.7Hz，2H)，7.30(t，J＝7.3Hz，1H)，7.14(dd，J＝2.7，1.3Hz，1H)，6.66(s，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-81.10(t，J＝9.7Hz，3F)，-105.25(t，J＝12.8Hz，2F)，-123.20--123.35(m，2F)，-124.26--126.44(m，2F).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ133.54，131.40，129.09，127.39，124.24，119.43(t，J＝7.5Hz)，119.05-115.26(m，2C)，114.54(t，J＝28.2Hz)，113.47-110.04(m，2C)，104.46.MS(70eV)：m/z(％)：361(M+，44.97)，192(100).HRMS计算：C14H8NF9：361.0513，实测：361.0511.
实施例37
将前述实施例18制备得到的2-(7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基)异吲哚啉-1，3-二酮I-18(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为20h，得到吡咯纯产品II-18(40.6mg，63％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.41(brs，1H)，7.85(dd，J＝5.4，3.1Hz，2H)，7.74(dd，J＝5.5，3.1Hz，2H)，7.04-6.96(m，1H)，6.10(s，1H)，3.77-3.71(m，2H)，2.63-2.53(m，2H)，2.02-1.93(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-57.16.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ169.06，134.22，132.60，131.82，124.03(q，J＝246.0Hz)，123.34，116.39(q，J＝5.1Hz)，114.81(q，J＝36.4Hz)，103.28(q，J＝2.6Hz)，36.91，29.15，23.97.MS(70eV)：m/z(％)：322(M+，39.30)，66(100).HRMS计算：C16H13N202F3：322.0929，实测：322.0927.
实施例38
将前述实施例19制备得到的为7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基-1-乙酸酯I-19(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为21h，得到吡咯纯产品II-19(25.4mg，54％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.56(brs，1H)，6.97-6.96(m，1H)，6.10(s，1H)，4.14(t，J＝6.2Hz，2H)，2.65(t，J＝7.3Hz，2H)，2.08(s，3H)，1.98-1.90(m，2H).押F NMR(377MHz，CDCl3)δ-57.28.㈠C NMR(100MHz，CDCl3)δ171.63，132.57，123.96(q，J＝265.6Hz)，116.36(q，J＝5.1Hz)，114.97(q，J＝36.7Hz)，103.19(q，J＝2.7Hz)，63.36，28.74，23.65，20.96.MS(70eV)：m/z(％)：235(M+，20.67)，148(100).HRMS计算：C10H12N02F3：235.0820，实测：235.0819.
本发明不局限于以上实施例。在不违背发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。
Claims (13)
1.一种4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物，其特征在于，其结构如式(II)所示，
其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基；Rf为三氟甲基、多氟烷基。
2.如权利要求1所述的4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物，其特征在于，所述芳基包括苯基、或邻、间、对位的取代苯基；所述杂芳基包括噻吩、吡啶；所述烷基包括酯基烷基、酰胺烷基。
3.一种4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的制备方法，其特征在于，将如式(III)所示的含氟共轭烯炔、盐酸羟胺和碱溶于第一有机溶剂中，在0℃至室温下充分反应，除去溶剂，经柱层析得到如式(I)所示的含氟含炔基基团羟胺类化合物；再将其溶解在第二有机溶剂中，在金催化剂和质子酸催化剂共同催化下，在室温条件下发生环化，除去溶剂，经柱层析得到如式(II)所示的4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物；
所述制备方法的反应式为：
其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基；Rf为三氟甲基、多氟烷基。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷或1，2-二氯乙烷；所述第二有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜或乙腈。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，其中，所述碱是三乙胺、四甲基乙二胺、三乙烯二胺、1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯、醋酸钠或碳酸钾。
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述含氟共轭烯炔、盐酸羟胺、碱的摩尔比为含氟共轭烯炔∶盐酸羟胺∶碱＝1.0∶1.5～2.0∶1.7～2.2。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述金催化剂包括一价金催化剂，卡宾金催化剂、三价金催化剂；所述质子酸包括HNTf2、甲磺酸、三氟甲磺酸。
8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述含氟含炔基基团羟胺类化合物、金催化剂、质子酸的摩尔比为含氟含炔基基团羟胺类化合物∶金催化剂∶质子酸＝1.0∶0.05～0.1∶0.05～2.0。
9.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂的加入量为8～10ml/mmol含氟共轭烯炔；所述第二有机溶剂的加入量为8～10ml/mmol含氟含炔基基团羟胺类化合物。
10.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述含氟共轭烯炔为4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-甲基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-甲氧基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-氯-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-溴-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-三氟甲基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-3-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-2-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄腈，4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄甲醛肟，4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯甲酸甲酯，1-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄甲醛肟，1-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)萘，2-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)噻吩，2-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)吡啶，1-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)环己-1-烯，4-(3-九氟丁基-3-丁烯-1-炔基)苯，2-(6-三氟甲基-6-庚烯-4-炔基)异吲哚啉-1，3-二酮，或6-三氟甲基-6-庚烯4-炔基-1-乙酸酯。
11.一种含氟含炔基基团羟胺类化合物，其特征在于，其结构如式(I)所示，
其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基；Rf为三氟甲基、多氟烷基；其中，所述芳基包括苯基、或邻、间、对位的取代苯基；所述杂芳基包括噻吩、吡啶；所述烷基包括酯基烷基、酰胺烷基。
12.如权利要求11所述的含氟含炔基基团羟胺类化合物，其特征在于，所述含氟含炔基基团羟胺类化合物包括N-(4-苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对甲基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对甲氧基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对氯苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对溴苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(2-三氟甲基-4-对三氟甲基苯基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-间硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-邻硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苄腈，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲醛肟，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲酸甲酯，N-(4-(1-萘基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(2-噻吩基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(2-吡啶基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(1-环己烯)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-苯基-2-九氟丁基-3-丁炔基)羟胺，2-(7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基)异吲哚啉-1，3-二酮，7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基-1-乙酸酯。
13.一种含氟含炔基基团羟胺类化合物的制备方法，其特征在于，将如式(III)所示的含氟共轭烯炔、盐酸羟胺和碱溶于第一有机溶剂中，在0℃至室温下充分反应，除去溶剂，经柱层析得到如式(I)所示的含氟含炔基基团羟胺类化合物；
其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基；Rf为三氟甲基、多氟烷基；其中，所述芳基包括苯基、或邻、间、对位的取代苯基；所述杂芳基包括噻吩、吡啶；所述烷基包括酯基烷基、酰胺烷基。
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104030998A (zh) * | 2014-06-05 | 2014-09-10 | 华东师范大学 | 4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物及其制备方法 |
| CN104163824A (zh) * | 2014-07-04 | 2014-11-26 | 南开大学 | 一种金-{2-(9-蒽苯基)二环己基膦}-乙腈的络合物的合成及应用 |
| CN107033178A (zh) * | 2017-04-01 | 2017-08-11 | 三峡大学 | 一种三甲基硅基烯炔化合物及其合成方法 |
| CN107445880A (zh) * | 2017-07-20 | 2017-12-08 | 华南理工大学 | 一种三氟甲基修饰Aβ‑42抑制剂结构类似物的合成方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10324687A (ja) * | 1997-02-19 | 1998-12-08 | Nippon Soda Co Ltd | ピロール化合物、製法および農園芸用殺菌剤 |
| CN101213189A (zh) * | 2005-04-28 | 2008-07-02 | 拜耳医药保健股份公司 | 4－(吡啶－3－基)－2－(吡啶－2－基)－1,2－二氢－3h－吡唑啉－3－酮衍生物作为用于治疗心血管和血液学疾病的转录因子－脯氨酰－4－羟化酶的特异性抑制剂 |
| WO2010068717A2 (en) * | 2008-12-10 | 2010-06-17 | Auspex Pharmaceutical, Inc | Pyrazolinone scavengers of free radicals |
-
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- 2014-01-06 CN CN201410004756.3A patent/CN103755587B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10324687A (ja) * | 1997-02-19 | 1998-12-08 | Nippon Soda Co Ltd | ピロール化合物、製法および農園芸用殺菌剤 |
| CN101213189A (zh) * | 2005-04-28 | 2008-07-02 | 拜耳医药保健股份公司 | 4－(吡啶－3－基)－2－(吡啶－2－基)－1,2－二氢－3h－吡唑啉－3－酮衍生物作为用于治疗心血管和血液学疾病的转录因子－脯氨酰－4－羟化酶的特异性抑制剂 |
| WO2010068717A2 (en) * | 2008-12-10 | 2010-06-17 | Auspex Pharmaceutical, Inc | Pyrazolinone scavengers of free radicals |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GREGORY T. LOWEN等: "The Synthesis of Pyrroles with Insecticidal Activity", 《PESTIC. SCI.》 * |
| IGOR I. GERUS等: "A new synthetic route to 3-polyfluoroalkyl-containing pyrroles", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104030998A (zh) * | 2014-06-05 | 2014-09-10 | 华东师范大学 | 4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物及其制备方法 |
| CN104030998B (zh) * | 2014-06-05 | 2015-11-18 | 华东师范大学 | 4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物及其制备方法 |
| CN104163824A (zh) * | 2014-07-04 | 2014-11-26 | 南开大学 | 一种金-{2-(9-蒽苯基)二环己基膦}-乙腈的络合物的合成及应用 |
| CN107033178A (zh) * | 2017-04-01 | 2017-08-11 | 三峡大学 | 一种三甲基硅基烯炔化合物及其合成方法 |
| CN107445880A (zh) * | 2017-07-20 | 2017-12-08 | 华南理工大学 | 一种三氟甲基修饰Aβ‑42抑制剂结构类似物的合成方法 |
| CN107445880B (zh) * | 2017-07-20 | 2019-07-16 | 华南理工大学 | 一种三氟甲基修饰Aβ-42抑制剂结构类似物的合成方法 |
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