CN103705762B - 一种治疗乙肝的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗乙肝的中药组合物，其特征在于它的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成：蛇床子10‑15重量份、赤芍8‑12重量份、蝉蜕6‑10重量份、荆芥穗4‑8重量份，地胆草1‑5重量份，莱菔子5‑10重量份，京半夏6‑12重量份、厚朴3‑8重量份、佩兰6‑12重量份、泽泻10‑15重量份、天麻5‑10重量份。本发明提供的治疗乙肝的中药组合物，具有清热利湿，解毒除黄，化散瘀滞，疏通百脉，滋肾柔肝，调理气血，行气活血，对乙型肝炎有着显著治疗。

Description

一种治疗乙肝的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗乙肝的药物组合物，尤其是一种治疗乙肝的由中草药制备而成的中药组合物。

背景技术

据统计，全球共有HBV感染者5.5亿人，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。我国属于HBV感染的高流行区，据2006年的血清流行病学调查显示，我国1～59岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18％，HBV感染者约9300万人。以上数据表明，乙型肝炎是一个世界范围内的公共卫生问题。如今，已积累了大量的询证医学证据，表明反复的转氨酶升高、高载量的乙肝病毒水平(HBVDNA)、长期的HBeAg抗原阳性状态是疾病进展为肝硬化、肝癌的危险因素。而通过抗病毒治疗持久地抑制HBV复制，实现HBeAg抗原的血清学转换甚至是HBsAg抗原的血清转换，可减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化的发生，最终减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善患者的生活质量和延长其存活时间。过去10多年，乙肝的抗病毒治疗虽然取得了一定的成果，但是其总体疗效尚不能令人满意，使用核苷(酸)类似物会遇到棘手的耐药问题，为寻求更好的抗病毒疗效和解决核苷(酸)类似物的耐药问题，不少学者均进行了各种各样不同的尝试。现有技术中公开了很多治疗乙肝的中药，中药制剂越来越受到患者的青睐，但却存在疗效不确切，治疗效果不佳的缺点，给患者带来身体和精神上的双重伤害。

发明内容

为解决上述现有治疗乙肝药物治疗效果的不佳的问题，本发明的目的在于提供了一种疗效确切的治疗乙肝的中药组合物。

本发明的技术方案如下：

本发明治疗乙肝的中药组合物由下列原料药制备而成：蛇床子10-15重量份、赤芍8-12重量份、蝉蜕6-10重量份、荆芥穗4-8重量份，地胆草1-5重量份，莱菔子5-10重量份，京半夏6-12重量份、厚朴3-8重量份、佩兰6-12重量份、泽泻10-15重量份、天麻5-10重量份。

上述药物组合物优选由以下重量份的原料配制而成：

蛇床子10-12重量份、赤芍10-12重量份、蝉蜕6-8重量份、荆芥穗4-6重量份，地胆草3-5重量份，莱菔子5-8重量份，京半夏6-8重量份、厚朴6-8重量份、佩兰6-10重量份、泽泻10-12重量份、天麻5-8重量份。

更优选：

蛇床子10重量份、赤芍12重量份、蝉蜕6重量份、荆芥穗6重量份，地胆草3重量份，莱菔子6重量份，京半夏8重量份、厚朴8重量份、佩兰6重量份、泽泻10重量份、天麻5重量份。

或蛇床子12重量份、赤芍12重量份、蝉蜕8重量份、荆芥穗5重量份，地胆草4重量份，莱菔子8重量份，京半夏6重量份、厚朴6重量份、佩兰8重量份、泽泻12重量份、天麻6重量份。

本发明各中药的药用价值如下：

蛇床子：咸、甘，平，归肝经；赤芍：微寒,主入肝经,善走血份,能清肝火；蝉蜕：甘，寒；归肺、肝经；荆芥穗：辛，微温归肺、肝经；地胆草：苦，寒。入肝、胆经；莱菔子：性味：性平，味辛、甘。京半夏：性淡、微辛，凉,具有健脾利湿，舒肝活血；厚朴：苦、辛，温，下气除满；佩兰：辛，平，用于湿浊中阻；泽泻：气平，味甘而淡，淡能渗泄，气味俱薄；天麻：味辛、苦，气平，无毒。入肺、脾、肝、胆、心经。

本发明的目的还在于提供一种制备治疗乙肝药物组合物的方法，包括如下步骤：

（1）、称取各组分，分别粉碎，备用；

（2）、将蛇床子、赤芍、蝉蜕、荆芥穗、地胆草和莱菔子的粉末加水浸泡2小时，煎煮10-20分钟，过滤，滤液浓缩，冷却；

（3）、在浓缩液中加入乙醇，静置24小时，过滤，浓缩回收乙醇，得浸膏（优选65℃下相对密度为1.15）；

（4）、其余组分直接混合，加入体积比为1：1的乙醇和水，常温浸泡半小时，40-50℃提取30分钟，浓缩得浸膏（优选65℃下相对密度为1.15）；

（5）、将步骤（3）和（4）得到的浸膏混合；

（6）、加入合适的辅料，制备药学可接受剂型。

本发明的药物组合物其中含有药物活性成分0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。本发明的药物组合物，其中药物活性成分以重量百分比计可以是组合物总重量的0.1-99.9％，其余为药学上可接受的载体。

本发明的药物组合物，其中，所述药学上可接受的载体包括但不限于：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁，植物油：大豆油、中链油、橄榄油、茶油、棕榈油、当归油、沙棘油、莪术油、川芎油、薏米仁油、红花油、花椒油、大蒜油；磷脂：蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、人工合成磷脂；聚乙二醇磷脂或其衍生物，选自：聚乙二醇-脑磷脂或其衍生物、聚乙二醇-胆固醇或其衍生物、聚乙二醇-二-脂肪酸甘油酯或其衍生物、聚乙二醇-脂肪酸酯或其衍生物、聚乙二醇-脂肪胺或其衍生物、聚乙二醇-脂肪醇或其衍生物、以及含有脂溶性高分子片段的聚乙二醇磷脂衍生物；油酸或油酸盐，选自：油酸、油酸钾盐、油酸钠盐；抗氧化剂：维生素E；亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、维生素C；控制阳离子浓度的络合剂，选自：EDTA或其它离子络合剂。

本发明所述的药物组合物，可以以药物制剂的形式存在，可以是任何一种可服用的药物制剂形式，如：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、滴丸或贴剂。

本发明的药物组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，如一日2-3次。

本发明的另一个目的在于提供本发明的药物组合物在制备治疗乙肝的药物或保健品中的用途。

本发明提供的治疗乙肝的中药组合物，具有清热利湿，解毒除黄，化散瘀滞，疏通百脉，滋肾柔肝，调理气血，行气活血，对乙型肝炎有着显著治疗。

具体实施方式

以下列举几种本发明药物组合物的药学可接受制剂的制备方法，可以理解的是，实施例1-4仅仅是为了说明本发明技术方案的举例，并非代表本发明的药物组合物仅能够制备以下几种剂型，本领域技术人员可以运用本领域的常规技术手段和患者的实际情况选择和制备合适的剂型。

实施例1：汤剂

称取蛇床子30g、赤芍36g、蝉蜕18g、荆芥穗18g，地胆草9g，莱菔子18g，京半夏24g、厚朴24g、佩兰18g、泽泻30g、天麻15g，温水泡6小时，大火煎煮，沸腾10分钟后，小火继续加热20分钟，制成汤剂，一日三次。

实施例2：注射液制备

称取蛇床子120g、赤芍120g、蝉蜕80g、荆芥穗50g，地胆草40g，莱菔子80g，京半夏60g、厚朴60g、佩兰80g、泽泻120g、天麻60g，各自粉碎，备用；将蛇床子、赤芍、蝉蜕、荆芥穗、地胆草和莱菔子的粉末加8倍量水浸泡2小时，煎煮10-20分钟，过滤，滤液浓缩至65℃下相对密度为1.05，冷却；在浓缩液中加入乙醇使含醇量至70%，静置24小时，过滤，浓缩回收乙醇，得浸膏（65℃下相对密度为1.15）；其余组分直接混合，加入体积比为1：1的乙醇和水，常温浸泡半小时，40-50℃提取30分钟，浓缩得浸膏（65℃下相对密度为1.15）；将步骤（3）和（4）得到的浸膏混合后继续浓缩除尽溶剂；加入全量50%的注射用水，煮沸，冷却，过滤，补加适量注射用水，加入0.08%吐温-80，搅匀，用40%NaOH溶液调pH至8.0，加入氯化钠搅拌溶解，加入全量注射用水使成等渗溶液，最后用0.22μm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，灯检，包装。

实施例3：颗粒剂制备

称取蛇床子120g、赤芍120g、蝉蜕80g、荆芥穗50g，地胆草40g，莱菔子80g，京半夏60g、厚朴60g、佩兰80g、泽泻120g、天麻60g，各自粉碎，备用；将蛇床子、赤芍、蝉蜕、荆芥穗、地胆草和莱菔子的粉末加8倍量水浸泡2小时，煎煮10-20分钟，过滤，滤液浓缩至65℃下相对密度为1.05，冷却；在浓缩液中加入乙醇使含醇量至70%，静置24小时，过滤，浓缩回收乙醇，得浸膏（65℃下相对密度为1.15）；其余组分直接混合，加入体积比为1：1的乙醇和水，常温浸泡半小时，40-50℃提取30分钟，浓缩得浸膏（65℃下相对密度为1.15）；将步骤（3）和（4）得到的浸膏混合后继续浓缩得稠浸膏。将200g浸膏与甘露醇200g、淀粉60g混合均匀，于颗粒机上用12目不锈钢筛网制粒，沸腾床干燥，12目筛整粒，分装。

实施例4：片剂制备

称取蛇床子100g、赤芍120g、蝉蜕60g、荆芥穗60g，地胆草30g，莱菔子60g，京半夏80g、厚朴80g、佩兰60g、泽泻100g、天麻50g，各自粉碎，备用；将蛇床子、赤芍、蝉蜕、荆芥穗、地胆草和莱菔子的粉末加8倍量水浸泡2小时，煎煮10-20分钟，过滤，滤液浓缩至65℃下相对密度为1.05，冷却；在浓缩液中加入乙醇使含醇量至70%，静置24小时，过滤，浓缩回收乙醇，得浸膏（65℃下相对密度为1.15）；其余组分直接混合，加入体积比为1：1的乙醇和水，常温浸泡半小时，40-50℃提取30分钟，浓缩得浸膏（65℃下相对密度为1.15）；将步骤（3）和（4）得到的浸膏混合后继续浓缩，喷雾干燥；加入乳糖200g，混合均匀；制粒，干燥，压片，分装。

效果例：

使1日龄北京麻鸭感染鸭乙型肝炎病毒(DHBV)，7天后用Dot-EIA法筛选出DHBsAg强阳性鸭。将感染成功的30只雏鸭随机分成5组：分大、中、小3个剂量组、以生理盐水灌胃的模型组和以无环鸟苷(ACV)灌胃的对照组。每组6只，大、中、小3个剂量组（采用实施例1-4中任意方法制备）各组雏鸭分别以2g/kg、4g/kg、8g/kg剂量（折算为活性成分，辅料除外）灌胃；模型组给以等量生理盐水灌胃；对照组以ACV按100mg/kg灌胃，均1天两次，共10天。用药前（感染后第7天T0）、用药5天（T5）、10（T10）天及停药后3天（P3）分别自鸭腿静脉采血，分离血清，-70℃保存待检。采用斑点杂交法检测血清DHBVDNA。

表1各组雏鸭不同时间DHBV DNA OD值变化比较

组别	n	T0	T5	T10	P3
						模型组	6	0.38±0.03	0.39±0.06	0.41±0.07	0.40±0.08
对照组	6	0.41±0.08	0.30±0.07*	0.25±0.04*	0.30±0.07*
						治疗组（小）	6	0.37±0.07	0.34±0.09	0.29±0.04*	0.29±0.03*
治疗组（中）	6	0.40±0.03	0.33±0.05*	0.30±0.07*	0.31±0.06*
						治疗组（大）	6	0.37±0.06	0.30±0.02*	0.28±0.06*	0.32±0.03

与本组用药前T0比较，*P<0.05。

临床观察：临床病例400，其中男187人，女213人，年龄18-65之间。

诊断标准1.HBsAg阳性>6个月；2.血清HBV-DNA>105copies/ml；3.持续或间歇的ALT/AST水平升高；4.肝活检检查显示肝炎。

疗效评定标准：

（一）基本治愈

l、HBV活动复制指标转阴，肝功能正常。

2、肝肿大有回缩或稳定，无压痛、叩击痛。

3、自觉症状基本消失，病情持续稳定。

（二）、有效

l、HBV活动复制指标滴度下降l／2以上，或肝功能接近正常。

2、肝大稳定不变，有轻度压痛，叩击痛。

3、自觉症状明显减轻、但尚不耐劳累。

（三）、无效

治疗后实验室检查，症状体证均无改善，甚至恶化。

治疗方法：根据个体差异，服用按上述实施例1-4之一制备临床试验样品，每天分三次饭后口服，六十天为1疗程，共服两个疗程。

效果类型

第一疗程

比例

第二疗程

比例

痊愈	351	87.8%	382	95.5%
					有效	31	7.75%	15	3.75%
无效	18	4.45%	3	0.75%

典型病例

王某，女，34岁，患乙型肝炎5年，一直服用抗病毒类西药，效果不明显，服用本发明药物后两个月，症状明显改善，服用三个月后，乙肝两对半全部转阴。后随访一年，病情无复发。

赵某，男，28岁，研究生，参加工作前查体时检查出大三阳，服用本发明药物两个月后，查肝功能正常，乙肝两对半都转阴，后随访一年，病情无复发。

应当说明的是，上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非对本发明的限定。对于所属领域的普通技术人员而言，在上述说明的基础上还可以做出其他不同形式的变化或变动。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。

Claims (8)

1.一种治疗乙肝的中药组合物，其特征在于，由下列原料药制备而成：蛇床子10-15份、赤芍8-12份、蝉蜕6-10份、荆芥穗4-8份，地胆草1-5份，莱菔子5-10份，京半夏6-12重量份、厚朴3-8重量份、佩兰6-12重量份、泽泻10-15重量份、天麻5-10重量份。

2.如权利要求1所述中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料配制而成：蛇床子10-12份、赤芍10-12份、蝉蜕6-8份、荆芥穗4-6份，地胆草3-5份，莱菔子5-8份，京半夏6-8重量份、厚朴6-8重量份、佩兰6-10重量份、泽泻10-12重量份、天麻5-8重量份。

3.如权利要求1或2所述中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料配制而成：蛇床子10份、赤芍12份、蝉蜕6份、荆芥穗6份，地胆草3份，莱菔子6份，京半夏8重量份、厚朴8重量份、佩兰6重量份、泽泻10重量份、天麻5重量份。

4.如权利要求1或2所述中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料配制而成：蛇床子12份、赤芍12份、蝉蜕8份、荆芥穗5份，地胆草4份，莱菔子8份，京半夏6重量份、厚朴6重量份、佩兰8重量份、泽泻12重量份、天麻6重量份。

5.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为药学上可接受的任意剂型。

6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述剂型为汤剂、散剂、冲剂、片剂、胶囊剂或注射剂。

7.如权利要求1或2所述治疗乙肝的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)、称取各组分，分别粉碎，备用；

(2)、将蛇床子、赤芍、蝉蜕、荆芥穗、地胆草和莱菔子的粉末加水浸泡2小时，煎煮10-20分钟，过滤，滤液浓缩，冷却；

(3)、在浓缩液中加入乙醇，静置24小时，过滤，浓缩回收乙醇，得浸膏；

(4)、其余组分直接混合，加入体积比为1：1的乙醇和水，常温浸泡半小时，40-50℃提取30分钟，浓缩得浸膏；

(5)、将步骤(3)和(4)得到的浸膏混合；

(6)、加入合适的辅料，制备药学可接受剂型。

8.如权利要求1或2的药物组合物在制备治疗乙肝的药物或保健品中的用途。