CN103665142A - 一种诱导成骨短肽及其制备方法和用途 - Google Patents

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甘少磊
任卫卫
王超
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Abstract

本发明涉及一种诱导成骨短肽，其结构式为GGCCSKIPKASSVPTELSAISTLYLDY。该诱导成骨短肽具有强的骨诱导活性、能够大规模合成和价格较低的优点。其克服了现有BMP-2生产设备、制备工艺非常复杂，生产周期长，产率低，难以大规模生产，价格过于昂贵等不足，市场前景广阔。

Description

一种诱导成骨短肽及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于临床医学领域，更具体地说它涉及一种诱导成骨短肽，其制备方法及在制备用于促进骨再生、骨缺损修复的药物中的用途。
背景技术
中国社会逐步步入老龄化社会，中老年性骨科疾病发生率也将大幅度上升，因此中国也将面临人工骨移植材料的极大需求。据统计，中国有肢体不自由患者1500万，由于缺乏重建技术和材料已有300万人截肢，全国每年骨缺损和骨损伤患者近350万，按年手术40万例计算，整个中国骨移植材料的市场规模也将达到24亿人民币以上的规模，这还不包括大量牙科矫形手术中需要的骨移植材料。在美国，每年实施45万例骨移植手术，骨移植材料市场高达80亿美元。对于欧洲市场，骨替代产品35%为合成材料，并且以每年41.7%的速率增长，2000年骨移植手术145775例，骨移植材料市场价值达35亿美元。上述数据尚未包括牙科用骨移植材料。牙科用骨移植材料估计有骨科用骨移植材料的1/4。作为生物医学材料中一个重要的组成部分，人工骨移植材料的市场销售额在以每年50%的速率增长，由此可见人工骨材料的市场规模与潜力将十分巨大。
目前市场上的人工骨修复材料大都缺少诱导成骨活性因子，这些材料植入人体后成骨的时间和数量受限，一定程度上限制了新骨的形成。骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins, BMPs）是目前发现唯一能够单独诱导成骨的生长因子，骨形成蛋白(bone morphogenetic protein BMP)作为最有效的成骨诱导活性物质，已被广泛应用在骨缺修复损及骨折愈合的研究中。其中以BMP-2 的成骨能力最强。但天然的BMP2 半衰期短，局部应用时很快被稀释和代谢，不仅数量有限，活性不稳定,远远不能满足临床需要，而且混入载体中有许多副作用。
目前国内外多采用分子生物学和基因工程学等技术生产基因重组骨形态发生蛋白，制备工艺复杂，生产周期长，产率低，价格亦非常昂贵,难以大规模生产。运用转基因技术制备的基因重组BMP-2 （rhBMP2）也存在转染效率低、表达时间较短及病毒载体的潜在致癌性等缺点。2002年美国FDA虽然批准了rhBMP-2基因工程产品，但尚未进入国内。这些问题极大地限制了骨形态发生蛋白的临床应用。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处，特别是克服现有BMP-2生产设备、制备工艺非常复杂，生产周期长，产率低，难以大规模生产，价格过于昂贵等不足，而提供一种诱导成骨短肽。
本发明的另一目的在于提供这样的诱导成骨短肽的合成方法。
本发明的又一目的在于提供这样的诱导成骨短肽在制备用于促进骨再生、骨缺损修复的药物中的用途。
本发明提供一种诱导成骨短肽，其特征在于结构式为GGCCSKIPKASSVPTE LSAISTLYLDY。
本发明还提供了这样的诱导成骨短肽的合成方法，其特征在于采用采用多肽合成仪通过 FMOC/tBu 固相多肽合成法合成。所得粗肽经过凝胶层析初步纯化，最后经过高效液相色谱法分析其纯度，冷冻而得。
本发明的诱导成骨短肽具有强的骨诱导活性、能够大规模合成和价格较低的优点，其在克服了现有BMP-2生产设备、制备工艺非常复杂，生产周期长，产率低，难以大规模生产，价格过于昂贵等不足的同时，保持了高的骨诱导活性，因此，市场前景十分广阔。
    
附图说明
图1为本发明的诱导成骨短肽在大鼠体内异位成骨的 CT 照片。
    图2为本发明的诱导成骨短肽在大鼠体内异位成骨的 CT 照片。
具体实施方式
下面详细介绍本发明的诱导成骨短肽的动物体内异位成骨试验，并结合相应附图说明试验结果。
 
1.本发明诱导成骨短肽的合成
通过本领域中公知的FMOC/tBu 固相多肽合成法合成法得到本发明的诱导成骨短肽GGCCSKIPKASSVPTE LSAISTLYLDY。
2. 动物体内异位成骨实验
I. 试验过程
将“瑞福”可吸收人工骨材料(由北京益而康生物工程开发中心提供)切成直径7mm，厚约1.5mm的圆片，用Co60照射（2.5Mrad）消毒。无菌条件下将本发明的诱导成骨短肽用双蒸水溶解，将消毒后的材料浸泡在短肽溶液中30分钟，待短肽溶液完全进入材料后取出材料密封，置于4℃保存。每个材料上复合短肽的剂量有为2mg。 对照采用单纯可吸收人工骨材料。
取成年雄性SD大鼠18只，体重200g-250g，随机分成2组，每组9只。两组分别使用多肽/人工骨材料和单纯人工骨材料。用2%戊巴比妥钠1.5m1/100g腹腔注射麻醉，背部消毒，切开皮肤，分离左侧肌间隙，植入材料。
 
II．CT三维成像观察
术后4、8、12周每组取3只大鼠处死，进行多层螺旋CT扫描（GE Lightspeed Ultra 16，Milwaukee，WI)，观察植入部位成骨情况。结果显示多肽/聚乳酸框架材料有明显新骨形成，12周时多肽/人工骨材料组植入区有块状高密度显影，接近正常骨组织密度，如图1、2所示。而单纯人工骨材料组在12周时未显示明显新骨形成。
 
实验结果说明本发明的诱导成骨短肽具有优异的异位成骨能力，在骨组织工程领域具有前景广阔的应用价值。 
 
一种诱导成骨短肽的序列号为GGCCSKIPKASSVPTE LSAISTLYLDY

Claims (3)

1.诱导成骨短肽，其特征在于其结构式为GGCCSKIPKASSVPTE LSAISTLYLDY。
2.制备权利要求1的诱导成骨短肽的方法，其特征在于采用多肽合成仪通过 FMOC/tBu 固相多肽合成法合成。
3. 权利要求1的诱导成骨短肽在制备用于促进骨再生药物的用途。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109863163A (zh) * 2016-08-26 2019-06-07 (株)世援生命工学 促进骨再生或骨形成的多肽及其用途
WO2022110092A1 (zh) * 2020-11-29 2022-06-02 北京泽勤生物医药有限公司 一种促骨形成多肽及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1752103A (zh) * 2005-10-27 2006-03-29 华中科技大学同济医学院附属协和医院 骨形态发生蛋白2活性肽及制备方法和应用
CN102886075A (zh) * 2012-09-19 2013-01-23 中南大学 人体硬组织修复材料及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1752103A (zh) * 2005-10-27 2006-03-29 华中科技大学同济医学院附属协和医院 骨形态发生蛋白2活性肽及制备方法和应用
CN101273057A (zh) * 2005-10-27 2008-09-24 华中科技大学同济医学院附属协和医院 骨形态发生蛋白2活性肽及制备方法和应用
CN102886075A (zh) * 2012-09-19 2013-01-23 中南大学 人体硬组织修复材料及其制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109863163A (zh) * 2016-08-26 2019-06-07 (株)世援生命工学 促进骨再生或骨形成的多肽及其用途
CN109863163B (zh) * 2016-08-26 2023-07-21 (株)世援生命工学 促进骨再生或骨形成的多肽及其用途
WO2022110092A1 (zh) * 2020-11-29 2022-06-02 北京泽勤生物医药有限公司 一种促骨形成多肽及其应用

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