CN103638021A

CN103638021A - 一种匹多莫德口服液的制备方法

Info

Publication number: CN103638021A
Application number: CN201310605404.9A
Authority: CN
Inventors: 王瑞玲; 程永科; 李俊霞; 白艳鹤
Original assignee: ZHENGZHOU HANDU PHARMACEUTICAL GROUP CO Ltd
Current assignee: ZHENGZHOU HANDU PHARMACEUTICAL GROUP CO Ltd
Priority date: 2013-11-26
Filing date: 2013-11-26
Publication date: 2014-03-19

Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种匹多莫德口服液的制备方法。制备时向配置罐中加入50～300g山梨醇和0.1～1g防腐剂，加入适量纯化水溶解，再加入适量pH调节剂调节pH为4-5，继续加入10～60g匹多莫德溶解，加入0.5～5g矫味剂和0.1～1g稳定剂，加入pH调节剂调节pH为6-7，最后加纯化水至1000ml。本发明制备时采用水做溶媒，相对辅料较少，制得的口服液药性安全稳定，具有口服后能迅速吸收、生物利用度较高、分散度大、口感好、服用方便、易于被患者接受的优点。

Description

一种匹多莫德口服液的制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种匹多莫德口服液的制备方法。

背景技术

医学上具有修饰机体免疫功能的药物统称为免疫调节剂，具有抑制免疫功能的药物称为免疫抑制剂，具有增强免疫功能的药物称为生物反应调节剂。免疫调节剂根据其来源可以分为：①来自灭活的病毒或细菌、细菌脂多糖提取物如卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌菌苗、伤寒杆菌脂多糖等；②来自动物内脏提取物如从人脾提取的转移因子、动物胸腺中提取的胸腺素等；③病毒感染后诱导宿主细胞产生的反应物如干扰素；④淋巴因子和细胞因子如白介素-2等；⑤植物提取多糖如香菇多糖、猪苓多糖等；⑥中药如黄芪、刺五加等。在我国，这些免疫调节剂已广泛应用于肿瘤、感染性疾病和病毒性肝炎等疾病的治疗，它们大多数都是生物制品，因此具有生物制品所共有的不良反应如发热、皮疹、注射部位硬结等，严重者可以出现肝、肾功能损害，临床应用中具有一定局限性。

匹多莫德则可以克服生物来源免疫调节剂的不良反应，它是一种人工合成的口服免疫刺激剂，新型的可刺激机体免疫活性的生物反应调节剂，其结构类似于二肽。匹多莫德在慢支急性发作中能促进感染好转，并对慢支急性发作具有预防作用，此药适用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上下呼吸道感染、耳鼻喉科反复感染、泌尿系感染和妇科感染，还可用于多种病毒感染、恶性肿瘤和其它慢性疾病造成机体免疫功能低下。临床试验显示有良好的治疗和预防感染的作用、不良反应低、安全性和耐受性好的特点，在我国具有良好的应用前景。

目前，匹多莫德上市的剂型比较普遍的有颗粒剂、片剂和注射剂，2012年7月中国专利公开了一篇公开号为CN 102525902A高浓度的匹多莫德口服液体制剂，主要是通过加入了三羟甲基氨基甲烷作为碱性助溶剂，使溶解后的匹多莫德口服液具有较高的溶解稳定性。但是这种碱性助溶剂在医药上不常用，其口服后的副作用尚不明确，并且检查其限度也比较困难。

发明内容

本发明目的在于提供一种质量稳定的匹多莫德口服液的制备方法。

本发明采用以下技术方案：

一种匹多莫德口服液的制备方法，包括以下步骤：向配置罐中加入50～300g山梨醇和0.1～1g防腐剂，加入适量纯化水溶解，再加入适量pH调节剂调节pH为4-5，继续加入10～60g匹多莫德溶解，加入0.5～5g矫味剂和0.1～1g稳定剂，加入pH调节剂调节pH为6-7，最后加纯化水至1000ml。

所述防腐剂为羟苯乙酯。

所述稳定剂为依地酸二钠或依地酸钙钠。

所述矫味剂为甜菊素、糖精钠、柠檬酸和香精中的一种或多种。

所述矫味剂为甜菊素、柠檬酸和香精的混合物或糖精钠、柠檬酸和香精的混合物，混合物中各物的质量比按需调整即可，可选为1:1:1。

所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液浓度为0.5～3mol/L。

pH调节剂的用量以调节pH为6-7为准。

本发明在配制的过程中，首先配制一定浓度的碱性溶液，再加入匹多莫德，使匹多莫德较易溶解，大大简化了配制工艺，防腐剂和稳定剂加入量虽小，却达到了使药物质量稳定的目的，降低了辅料成本。但是氢氧化钠溶液的初始加入量不能过多，否则不仅导致pH过高，且容易使药物变性。

本发明将匹多莫德和合适辅料配制成微黄色澄清溶液，味甜、微苦，口感较好，适用于大多数人群，尤其是老人和小孩等一些特殊人群服用；其用药比例合适，采用水做溶媒，相对辅料较少，制得的口服液药性安全稳定，具有口服后能迅速吸收、生物利用度较高、分散度大、口感好、服用方便、易于被患者接受的优点。

具体实施方式

实施例1

匹多莫德口服液，制备时向配置罐中加入250g山梨醇和0.1g羟苯乙酯，加入适量纯化水溶解，再加入2.0 mol/L氢氧化钠溶液调节pH为4，继续加入50g匹多莫德溶解，加入矫味剂（甜菊素1g+柠檬酸1g+香精1g）和0.2g依地酸二钠，加入2.0 mol/L氢氧化钠溶液调节pH为6，最后加纯化水至1000ml。

实施例2

匹多莫德口服液，制备时向配置罐中加入270g山梨醇和0.5g羟苯乙酯，加入适量纯化水溶解，再加入2.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH为5，继续加入60g匹多莫德溶解，加入矫味剂（甜菊素1g+柠檬酸1g+香精1g）和0.3g依地酸钙钠，加入2.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH为7，最后加纯化水至1000ml。

实施例3

匹多莫德口服液，制备时向配置罐中加入230g山梨醇和0.4g羟苯乙酯，加入适量纯化水溶解，再加入1.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH为5，继续加入45g匹多莫德溶解，加入矫味剂（糖精钠0.5g+柠檬酸0.5g+香精0.5g）和0.2g依地酸二钠，加入1.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH为7，最后加纯化水至1000ml。

实施例4

匹多莫德口服液，制备时向配置罐中加入50g山梨醇和1g羟苯乙酯，加入适量纯化水溶解，再加入0.5 mol/L氢氧化钠溶液调节pH为4，继续加入10g匹多莫德溶解，加入矫味剂（糖精钠0.5g+柠檬酸0.5g+香精0.5g）和1g依地酸钙钠，加入0.5 mol/L氢氧化钠溶液调节pH为6，最后加纯化水至1000ml。

本发明实施例1制得的匹多莫德口服液，经过药学影响因素试验，其中考察条件为40℃±2℃，相对湿度75%±5%，有关物质＜1.5%符合规定，考察结果如下表所示。

匹多莫德口服液稳定性加速考察结果

考察因素	外观性状	含量（%）	有关物质（%）
				0月	微黄色澄清的微黏性液体	99.7	0.57
1月	微黄色澄清的微黏性液体	99.7	0.61
				2月	微黄色澄清的微黏性液体	99.5	0.64
3月	微黄色澄清的微黏性液体	99.7	0.75
				6月	微黄色澄清的微黏性液体	99.6	0.96

由上表可以看出，经过6个月的稳定性加速考察试验，匹多莫德口服液外观性状较为稳定，含量基本上没有发生变化，有关物质也都符合规定，说明本发明口服液是一种质量非常稳定的剂型。

Claims

1.一种匹多莫德口服液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：向配置罐中加入50～300g山梨醇和0.1～1g防腐剂，加入适量纯化水溶解，再加入适量pH调节剂调节pH为4-5，继续加入10～60g匹多莫德溶解，加入0.5～5g矫味剂和0.1～1g稳定剂，加入pH调节剂调节pH为6-7，最后加纯化水至1000ml。

2.如权利要求1所述的匹多莫德口服液的制备方法，其特征在于，所述防腐剂为羟苯乙酯。

3.如权利要求1或2所述的匹多莫德口服液的制备方法，其特征在于，所述稳定剂为依地酸二钠或依地酸钙钠。

4.如权利要求1或2所述的匹多莫德口服液的制备方法，其特征在于，所述矫味剂为甜菊素、糖精钠、柠檬酸和香精中的一种或多种。

5.如权利要求1或2所述的匹多莫德口服液的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液浓度为0.5～3mol/L。

6.如权利要求5所述的匹多莫德口服液的制备方法，其特征在于，pH调节剂的用量以调节口服液pH为6-7为准。