CN103622946A - 淫羊藿苷元的医药用途 - Google Patents

Abstract

本发明请求保护淫羊藿苷元用于制备治疗或预防糖尿病药物中的用途，属于医药领域。本发明所述淫羊藿苷元为从传统中药淫羊藿中提取得到的中药单体，其用于糖尿病患者治疗时能够显著降低患者的空腹血糖和餐后2h血糖含量，并且能够显著降低糖化血红蛋白率和尿微量蛋白含量，其治疗效果优于淫羊藿提取物治疗组和淫羊藿苷治疗组。淫羊藿苷元用于糖尿病治疗疗效确切、副作用低，并且能降低糖尿病并发症发生，有广阔的医疗应用前景。

Description

淫羊藿苷元的医药用途

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种淫羊藿苷元的医药用途，具体涉及淫羊藿苷元制备治疗或预防糖尿病药物中的医药用途。 

背景技术

糖尿病是一种内分泌代谢疾病，是由于体内胰岛素相对或绝对不足而引起的糖类代谢紊乱，引起糖、蛋白质、脂肪及继发的水、电解质代谢紊乱的病症。糖尿病在临床上分两种类型：胰岛素依赖型糖尿病(即I型糖尿病)，非胰岛素依赖型糖尿病(即II型糖尿病)。其中，II型糖尿病发病率很高，约占糖尿病发病人数的90％左右。糖尿病的危害主要来自并发症，其发生率很高，导致了高致死率和高致残率。研究表明，糖尿病发病后10年有30％～40％的患者至少会发生一种并发症。常见的糖尿病并发症有糖尿病引起的肾脏病变、眼睛病变、神经系统病变、心血管病变、脂肪肝等。 

糖尿病发病率仍在逐年增加。根据世界卫生组织（WHO）提供的数据，发达国家糖尿病患病率已高达5%～10%，在我国则为3%左右，全世界有1.3亿糖尿病患者；到2030年，全世界糖尿病患者人数将比2000年翻一番。值得注意的是，糖尿病患病率在发展中国家增加速度特别快，尤其是在那些从穷变富的发展中国家。糖尿病不只是一个富贵病，在经济和生活水平发生剧变的地区，现实地存在着糖尿病爆发流行的危险。我国糖尿病正处于爆发性流行。糖尿病并发症困扰着患者和医务界：糖尿病得不到适当的控制，并发肾病、视网膜病变、外周神经病变、心脏病变的几率很高，严重影响生活质量。我国每年用于糖尿病的直接医疗成本超过180亿，占医疗总费用的4%。尽管患者数量如此之多，但较低的诊断率，疾病的慢性病程，对联合治疗的需要，缺少有效的长程治疗糖尿病的口服药物以及与注射治疗相关联的较差的患者依从性，均意味着目前在该领域中，仍有许多需求未得到满足。近年来医药工作者开展了大量有关糖尿病药物研发的工作，解决了糖尿病治疗中的一些问题，同时也潜在地改变了这种疾病的治疗模式。 

在用于2型糖尿病治疗的口服抗糖尿病药物方面，已打破了坚守治疗40余年的磺酰脲类与双胍类的化学结构，新结构、新类型及新作用机制的药物不断涌现。20世纪90年代末先后上市了非磺酰脲类的刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的药物瑞格列奈（repaglinide）是苯 甲酸类衍生物，那格列奈（nateglinide）是苯丙氨酸衍生物，具有起效快、作用短的特点，被称为“一餐一剂”的降血糖药，便于患者灵活掌握用餐时间。近年来研究开发与使用胰岛素增敏剂，对于改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗状态（insulin resistance），纠正患者异常的糖及脂质代谢有重要意义，因此在治疗2型糖尿病的领域中受到极大的关注。噻唑烷二酮类化合物(thiazolinedine,TZD)是这类药物的代表，其中罗格列酮（rosiglitazone）及匹格列酮（pioglitazone）先后于1999年上市。 

尽管市面上口服降糖药种类繁多，但迄今为止，还没有哪种药物能够凭一己之力将2型糖尿病患者的HbAlc水平长期保持在目标范围之内，并且长期服用大量的化学药物对患者的肝脏以及其他器官造成了诸多不可逆转的损害，由此可见，开发具有全新作用机制以及较佳风险/益比的新型降糖药已经成为医药工作者们亟待解决的一项重要任务。 

淫羊藿苷元(icaritin,IT)为小檗科淫羊藿属植物淫羊藿中的一种多羟基黄酮类单体成分。药理研究表明，IT抗骨质疏松活性较淫羊藿中其他黄酮苷类化合物强，在体外具有促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞活性的作用。IT在淫羊藿药材中含量很低，不能通过化学分离的方法制备大量IT，而以苷元为母核的淫羊藿苷含量较高，可通过水解糖苷键制备IT。传统中药淫羊藿具有补肾助阳、强筋健骨、祛风除湿、洗疮杀虫、消疲化痛之功效。淫羊藿苷作为其主要有效成分之一,近年来吸引了国内外众多学者的关注,并对其药理作用进行了深入而广泛的研究，迄今的结果发现淫羊藿苷的主要生理活性在于改善心脑血管系统功能、增强机体免疫力及调节内分泌,同时还具有抗肿瘤、抗肝毒、抗缺氧再氧合和健骨等作用。中国专利申请CN101637467A公开了淫羊藿苷元在制备治疗骨质疏松药物中的应用。美国专利申请US6399579公开了淫羊藿苷元在治疗性功能障碍方面的用途。 

现有的口服抗糖尿病药物存在着许多不足，结合糖尿病及其并发症的病理生理特点，扩大思路寻找新类型的药物是糖尿病治疗的研究热点。纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。 

发明内容

本发明提供了一种新的糖尿病治疗药物，该药物以淫羊藿苷元为药物活性成分。淫羊藿苷元为从中药淫羊藿中提取的一种中药单体，现有技术表明其具有多种治疗活 性，因此本发明涉及淫羊藿苷元的一种新的应用，即淫羊藿苷元在制备治疗或预防糖尿病药物中的应用。 

本发明提供淫羊藿苷元的一种新的医药用途，即淫羊藿苷元在用于制备治疗或预防糖尿病药物中的用途。上述所述的医药用途中，淫羊藿苷元可以制备成合适的药物剂型口服给药或注射给药，其适用对象可以为人或其他恒温动物。当适用对象为人时，淫羊藿苷元的用量优选为0.1mg/kg·d～100mg/kg·d。对于本发明治疗糖尿病的药物的给药时间和给药次数需要根据病情的具体诊断结果而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对大鼠糖尿病的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以通过该药物对大鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是显而易见的。 

上述所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将淫羊藿苷元制备成合适的药物制剂以方便用药，如可以将本发明所述药物制备成口服制剂或注射制剂。其中所述口服制剂包括优选为片剂、胶囊、颗粒剂、缓释片剂，口服制剂所选用的辅料为淀粉、预胶化淀粉、淀粉浆、糊精、微晶纤维素、维生素E、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇（PEG）、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉中的部分或全部。所述注射制剂为注射液、冻干粉针剂、输液制剂中的一种，所述注射制剂中的药用辅料为甘露醇、葡萄糖、山梨醇、PEG、乙醇、生理盐水中的一种或多种，优选含有PEG的注射制剂。 

上述药物制剂的制备方法均可采用本领域技术人员制备该种剂型常规使用制备方法制得。上述药物制剂中，每一制剂单位中含有淫羊藿苷元的含量为0.1mg～400mg。 

与现有技术相比，本发明的优势在于： 

1、本发明最重要的优点是减少糖尿病的并发症。糖尿病肾病、糖尿病心血管疾病、糖尿病眼病等都是威胁糖尿病患者的常见并发症。我们通过动物试验证明了本发明所述的淫羊藿苷元对于降低尿微量白蛋白有很好的作用。此外，淫羊藿苷元还具有明显改善心血管疾病的危险因子的作用，提示该类药物可能具有远期的益处。 

2、本发明所述淫羊藿苷元是在传统中药淫羊藿中提取得到的天然中药单体，其对人体毒副作用低，可以显著提高患者的用药安全性和用药依从性，进而大幅度改善了糖尿病患者的治疗效果和生活质量。 

3、本发明适用于多种糖尿病：2型糖尿病患者，糖耐量低减者（IGT），无糖尿病但有胰岛素抵抗者。尤其对于肥胖糖尿病患者有很好的疗效。 

具体实施方式

为了使本领域技术人员充分了解本发明，以下通过具体的实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，本发明实施例并不以任何方式限制本发明。 

实施例1淫羊藿苷元片剂 

制备工艺：淫羊藿苷元过100目筛，微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素过80目筛，称取处方量的淫羊藿苷元与低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素混合均匀，加入8%羟丙基甲基纤维素溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁混匀，压片即得。 

实施例2淫羊藿苷元片剂 

制备工艺：同实施例1。 

实施例3淫羊藿苷元肠溶片剂 

制备工艺：按常规片剂工艺制作成所需规格的片剂（丸芯），再用肠溶包衣粉包衣即可。 

实施例4淫羊藿苷元片剂 

制备工艺：同实施例1。 

实施例5淫羊藿苷元胶囊剂 

制备工艺：将处方中的淫羊藿苷元、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖和微粉硅胶分别过100目筛，混匀，加6%PVP的95%乙醇溶液适量制粒，60℃烘干，18目筛整粒，胶囊充填即可。 

实施例6淫羊藿苷元胶囊剂 

制备工艺：同实施例5。 

实施例7淫羊藿苷元泡腾片 

制备工艺：按常规泡腾片的制备工艺制备成所需的泡腾片即可。 

实施例8淫羊藿苷元缓释片剂 

制备工艺：按缓释片的制备工艺制备成缓释片即可。 

实施例9淫羊藿苷元注射剂 

处方： 

制备工艺：将处方量的丙二醇和乙醇混合均匀，加入淫羊藿苷元，搅拌溶解，加入处方量的0.9%氯化钠溶液，搅拌均匀，加入0.5%针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。 

实施例10淫羊藿苷元注射剂 

处方： 

制备工艺：将处方量的PEG-400加入淫羊藿苷元，搅拌溶解，加入0.9%氯化钠溶液至10ml，搅拌均匀，加入0.5%针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。 

实施例11淫羊藿苷元注射剂 

处方： 

制备工艺：将处方量的乙醇和吐温-80混合均匀，加入淫羊藿苷元，搅拌溶解，加入注射用水至10ml，搅拌均匀，加入0.5%针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。 

实施例12淫羊藿苷元对链脲霉素所致大鼠糖尿病模型的治疗作用 

1.实验性糖尿病动物模型制作 

体重160～180ｇWistar大鼠70只，雌雄各半，先喂以高脂高糖饲料（蛋白选质5%、碳水化合物60%其中蔗糖为30%、脂肪32%其中炼猪油为30%）4周后，大鼠禁食18h。腹腔注射0.6%链脲霉素（STZ）30mg/kg，STZ溶于PH4.0，0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，每次药量在10min内用完。空白组大鼠腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，正常饲养。5天后断尾取血测全血糖，以血糖值水平＞10.0mmol/L者为造模成功。 

2、动物分组及给药 

将造模成功大鼠按照血糖水平随机分为模型组，正常组，淫羊藿提取物组（采用专利申请CN1460684A中的水提、树脂洗脱工艺制备得到淫羊藿提取物），淫羊藿苷组（采用专利申请CN101812100A实施例2制备工艺制备得到淫羊藿苷），淫羊藿苷元高、中、低组，每组10只。各组分别给予下述药物： 

模型组：灌胃给予相同体积的生理盐水； 

正常组：灌胃给予相同体积的生理盐水； 

淫羊藿提取物组：灌胃给予10mg/kg上述淫羊藿提取物； 

淫羊藿苷组：灌胃给予10mg/kg的上述淫羊藿苷； 

淫羊藿苷元低组：灌胃给予0.1mg/kg本发明所述淫羊藿苷元； 

淫羊藿苷元中组：灌胃给予10mg/kg本发明所述淫羊藿苷元； 

淫羊藿苷元高组：灌胃给予100mg/kg本发明所述淫羊藿苷元。 

每天给药一次，连续给药10周。采血测定空腹血糖，进食后2h血糖，糖化血红蛋白（HbAlc）。 

3、实验指标测定 

血糖的测定：将造模成功大鼠随机分组后，按剂量灌胃给药，连续10周，正常饲养。所有大鼠分别于治疗前和治疗后4周内每周取尾静脉血检测空腹血糖（FBG），进食后2h血糖（PBG）。将取出的血样放入蛋白沉淀剂中，室温放置7min后，离心5min（3000r/min），取上清液，用葡萄糖氧化酶法测全血糖。 

糖化血红蛋白（HbAlc）的测定：末次给药后（分组，给药同血糖测定）禁食12h，乙醚麻醉，眼眶取血，按试剂盒内说明书测定HbAlc。 

尿中微量清蛋白的测定：于第4、8、12和16周将大鼠分别放于代谢笼中饲养，收集隔夜12小时尿，准确记录尿量。取4ml，叠氮钠处理后，离心（2000r/min）10min，取上清液置-20℃冰箱保存待测尿白蛋白。取上述保存得尿白蛋白溶液400μL于对应的杯内，各加200μL显色剂，混匀（防止产生气泡），用紫外分光光度计，于600nm下测定吸光度A。 

4、实验结果及分析 

4.1淫羊藿苷元对糖尿病大鼠血糖的影响 

表1淫羊藿苷元对糖尿病大鼠空腹血糖和进食后2h血糖的影响 

与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01； 

与淫羊藿提取物组比较，^&P＜0.05；与淫羊藿苷组比较，^#P＜0.05。 

由表1实验结果显示，淫羊藿苷元可以显著降低糖尿病大鼠的空腹血糖和进食2h后血糖含量，其降糖效果显著优于淫羊藿提取物组和淫羊藿苷组。具体表现为： 

1）除正常组外，各给药组给药前的空腹血糖和餐后2h血糖含量无统计学差异。给药后，淫羊藿提取物组、淫羊藿苷组以及淫羊藿苷元高中低三个剂量组的空腹血糖和餐后2h血糖含量相对于模型组均有明显下降，这表明淫羊藿提取物组、淫羊藿苷组以及淫羊藿苷元组对大鼠糖尿病模型均具有一定的治疗效果。 

2）与淫羊藿提取物组相比，淫羊藿苷元各剂量组空腹血糖和餐后2h血糖含量均明显降低，淫羊藿苷元各剂量组在降低糖尿病大鼠空腹血糖和餐后2h血糖含量与淫羊藿提取物组具有显著性或极显著性差异。 

3）与淫羊藿苷组相比，淫羊藿苷元各剂量组空腹血糖和餐后2h血糖含量均明显降低，淫羊藿苷元各剂量组在降低糖尿病大鼠空腹血糖和餐后2h血糖含量与淫羊藿苷组具有显著性或极显著性差异。 

4）淫羊藿苷元对糖尿病大鼠空腹血糖和餐后2h血糖含量降低结果显示，其降糖效果随着剂量升高而逐渐增强，提示淫羊藿苷元对糖尿病大鼠的治疗效果具有剂量依赖性。 

4.2淫羊藿苷元对糖尿病大鼠HbAlc的影响 

表2淫羊藿苷元对糖尿病大鼠HbAlc的影响 

与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01； 

与淫羊藿提取物组比较，^#P＜0.05；与淫羊藿苷组比较，^&P＜0.05。 

表2实验结果显示，淫羊藿苷元可以显著降低糖尿病大鼠糖化血红蛋白（HbAlc）率，其降糖效果显著优于淫羊藿提取物组和淫羊藿苷组。具体表现为： 

1）除正常组外，各给药组给药前糖化血红蛋白率无统计学差异。给药后，淫羊藿提取物组、淫羊藿苷组以及淫羊藿苷元高中低三个剂量组的糖化血红蛋白率相对于模型组均有明显下降，这表明淫羊藿提取物组、淫羊藿苷组以及淫羊藿苷元组对大鼠糖尿病模型均具有一定的治疗效果。 

2）与淫羊藿提取物组相比，淫羊藿苷元各剂量组糖化血红蛋白率均明显降低，淫羊藿苷元各剂量组在降低糖化血红蛋白率方面与淫羊藿提取物组具有显著性或极显著性差异。 

3）与淫羊藿苷组相比，淫羊藿苷元各剂量组糖化血红蛋白率均明显降低，淫羊藿苷元各剂量组在降低糖化血红蛋白率方面与淫羊藿苷组具有显著性或极显著性差异。 

4）淫羊藿苷元对糖尿病大鼠糖化血红蛋白率降低结果显示，其降糖效果随着剂量升高而逐渐增强，提示淫羊藿苷元对糖尿病大鼠的治疗效果具有剂量依赖性。 

4.3淫羊藿苷元对糖尿病大鼠尿微量白蛋白的影响 

表3淫羊藿苷元对糖尿病大鼠尿微量白蛋白的影响 

与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01； 

与淫羊藿提取物组比较，^#P＜0.05；与淫羊藿苷组比较，^&P＜0.05。 

表3实验结果显示，淫羊藿苷元可以显著降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白含量，其降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白效果显著优于淫羊藿提取物组和淫羊藿苷组。这提示本发明所述淫羊藿苷元对糖尿病患者的肾脏具有一定的保护作用。具体表现为： 

1）给药后，淫羊藿提取物组、淫羊藿苷组以及淫羊藿苷元高中低三个剂量组的尿微量白蛋白含量相对于模型组均有明显下降，这表明淫羊藿提取物组、淫羊藿苷组以及淫羊藿苷元组对大鼠糖尿病模型均具有一定的肾脏保护效果。 

2）与淫羊藿提取物组相比，淫羊藿苷元各剂量组尿微量白蛋白含量均明显降低，淫羊藿苷元各剂量组在降低尿微量白蛋白含量方面与淫羊藿提取物组具有显著性或极显著性差异。 

3）与淫羊藿苷组相比，淫羊藿苷元各剂量组尿微量白蛋白含量均明显降低，淫羊藿苷元各剂量组在降低尿微量白蛋白含量方面与淫羊藿苷组具有显著性或极显著性差异。 

4）淫羊藿苷元对糖尿病大鼠尿微量白蛋白含量降低结果显示，其尿微量白蛋白含量随着剂量升高而逐渐降低，提示淫羊藿苷元对糖尿病大鼠的肾脏保护效果具有剂量依赖性。 

实施例13淫羊藿苷元对自发性糖尿病小鼠模型的治疗作用 

1、自发性糖尿病动物模型的制作 

肥胖高血糖小鼠（C57BL/6ob/ob小鼠）的遗传方式为常染色体隐性基因遗传。体型极胖。早期即发生高血糖、糖尿，非禁食血糖水平为300mg/100mL，但未见酮症和昏迷。血清胰岛素水平增高，有明显的胰岛素抵抗性，即使高达400IU的胰岛素对其仅产生微弱的降血糖作用。病理组织学检查可见胰岛肥大、增生、胰岛素含量增加、但肝糖原贮存减少。 

2、实验分组及给药 

将肥胖高血糖小鼠按照血糖水平随机分为模型组，正常组，淫羊藿提取物组，淫羊藿苷组，淫羊藿苷元高、中、低组，每组10只。各组分别给予下述药物： 

模型组：灌胃给予相同体积的生理盐水； 

正常组：灌胃给予相同体积的生理盐水； 

淫羊藿提取物组：灌胃给予10mg/kg上述淫羊藿提取物； 

淫羊藿苷组：灌胃给予10mg/kg的上述淫羊藿苷； 

淫羊藿苷元低组：灌胃给予0.1mg/kg本发明所述淫羊藿苷元； 

淫羊藿苷元中组：灌胃给予10mg/kg本发明所述淫羊藿苷元； 

淫羊藿苷元高组：灌胃给予100mg/kg本发明所述淫羊藿苷元。 

每天给药一次，连续给药10周。采血测定空腹血糖，进食后2h血糖，糖化血红蛋白（HbAlc）。 

3、实验指标测定 

血糖的测定：将肥胖高血糖小鼠随机分组后，按剂量灌胃给药，连续10周，正常饲养。所有小鼠分别于治疗前和治疗后10周内每2周抽取尾静脉血检测空腹血糖（FBG），进食后2h血糖（PBG）。将取出的血样放入蛋白沉淀剂中，室温放置7min后，离心5min， 3000r/min。取上清液，用葡萄糖氧化酶法测全血糖。 

糖化血红蛋白（HbAlc）的测定：末次给药后（分组，给药同血糖测定）禁食12h，乙醚麻醉，眼眶取血，按试剂盒内说明书测定HbAlc。 

尿中微量清蛋白的测定：于第4、8、12和16周将大鼠分别放于代谢笼中饲养，收集隔夜12小时尿，准确记录尿量。取4ml，叠氮钠处理后，离心（2000r/min）10min，取上清液置-20℃冰箱保存待测尿白蛋白。取上述保存的尿白蛋白溶液400μL于对应的杯内，各加200μL显色剂，混匀（防止产生气泡），用紫外分光光度计，于600nm下测定吸光度A。 

4、实验结果及分析 

4.1淫羊藿苷元对自发性糖尿病小鼠血糖的影响 

表4淫羊藿苷元对糖尿病小鼠空腹血糖和进食后2h血糖的影响 

与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01； 

与淫羊藿提取物组比较，^&P＜0.05；与淫羊藿苷组比较，^#P＜0.05。 

由表4实验结果显示，淫羊藿苷元可以显著降低自发性糖尿病小鼠的空腹血糖和进食2h后血糖含量，其降糖效果显著优于淫羊藿提取物组和淫羊藿苷组。具体表现为： 

1）除正常组外，各给药组给药前的空腹血糖和餐后2h血糖含量无统计学差异。给药后，淫羊藿提取物组、淫羊藿苷组以及淫羊藿苷元高中低三个剂量组的空腹血糖和餐后2h血糖含量相对于模型组均有明显下降，这表明淫羊藿提取物组、淫羊藿苷组以及淫羊藿苷元组对自发性糖尿病小鼠模型均具有一定的治疗效果。 

2）与淫羊藿提取物组相比，淫羊藿苷元各剂量组空腹血糖和餐后2h血糖含量均明显降低，淫羊藿苷元各剂量组在降低自发性糖尿病小鼠的空腹血糖和餐后2h血糖含量与淫羊 藿提取物组具有显著性或极显著性差异。 

3）与淫羊藿苷组相比，淫羊藿苷元各剂量组空腹血糖和餐后2h血糖含量均明显降低，淫羊藿苷元各剂量组在降低自发性糖尿病小鼠的空腹血糖和餐后2h血糖含量与淫羊藿苷组具有显著性或极显著性差异。 

4）淫羊藿苷元对自发性糖尿病小鼠空腹血糖和餐后2h血糖含量降低结果显示，其降糖效果随着剂量升高而逐渐增强，提示淫羊藿苷元对自发性糖尿病小鼠的治疗效果具有剂量依赖性。 

4.2淫羊藿苷元对自发性糖尿病小鼠模型HbAlc的影响 

表5淫羊藿苷元对糖尿病小鼠HbAlc的影响 

与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01； 

与淫羊藿提取物组比较，^#P＜0.05；与淫羊藿苷组比较，^&P＜0.05。 

表5实验结果显示，淫羊藿苷元可以显著降低自发性糖尿病小鼠糖化血红蛋白（HbAlc）率，其降糖效果显著优于淫羊藿提取物组和淫羊藿苷组。具体表现为： 

1）除正常组外，各给药组给药前糖化血红蛋白率无统计学差异。给药后，淫羊藿提取物组、淫羊藿苷组以及淫羊藿苷元高中低三个剂量组的糖化血红蛋白率相对于模型组均有明显下降，这表明淫羊藿提取物组、淫羊藿苷组以及淫羊藿苷元组对自发性糖尿病小鼠模型均具有一定的治疗效果。 

2）与淫羊藿提取物组相比，淫羊藿苷元各剂量组糖化血红蛋白率均明显降低，淫羊藿苷元各剂量组在降低自发性糖尿病小鼠糖化血红蛋白率方面与淫羊藿提取物组具有显著性或极显著性差异。 

3）与淫羊藿苷组相比，淫羊藿苷元各剂量组糖化血红蛋白率均明显降低，淫羊藿苷元 各剂量组在降低自发性糖尿病小鼠糖化血红蛋白率方面与淫羊藿苷组具有显著性或极显著性差异。 

4）淫羊藿苷元对自发性糖尿病小鼠糖化血红蛋白率降低结果显示，其降糖效果随着剂量升高而逐渐增强，提示淫羊藿苷元对自发性糖尿病小鼠的治疗效果具有剂量依赖性。 

4.3淫羊藿苷元对自发性糖尿病小鼠尿微量白蛋白的影响 

表6淫羊藿苷元对糖尿病小鼠尿白蛋白的影响 

与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01； 

与淫羊藿提取物组比较，^#P＜0.05；与淫羊藿苷组比较，^&P＜0.05。 

表6实验结果显示，淫羊藿苷元可以显著降低自发性糖尿病小鼠尿微量白蛋白含量，其降低自发性糖尿病小鼠尿微量白蛋白效果显著优于淫羊藿提取物组和淫羊藿苷组。这提示本发明所述淫羊藿苷元对糖尿病患者的肾脏具有一定的保护作用。具体表现为： 

1）给药后，淫羊藿提取物组、淫羊藿苷组以及淫羊藿苷元高中低三个剂量组的尿微量白蛋白含量相对于模型组均有明显下降，这表明淫羊藿提取物组、淫羊藿苷组以及淫羊藿苷元组对自发性糖尿病小鼠模型均具有一定的肾脏保护效果。 

2）与淫羊藿提取物组相比，淫羊藿苷元各剂量组尿微量白蛋白含量均明显降低，淫羊藿苷元各剂量组在降低尿微量白蛋白含量方面与淫羊藿提取物组具有显著性或极显著性差异。 

3）与淫羊藿苷组相比，淫羊藿苷元各剂量组尿微量白蛋白含量均明显降低，淫羊藿苷元各剂量组在降低尿微量白蛋白含量方面与淫羊藿苷组具有显著性或极显著性差异。 

4）淫羊藿苷元对自发性糖尿病小鼠尿微量白蛋白含量降低结果显示，其尿微量白蛋白含量随着剂量升高而逐渐降低，提示淫羊藿苷元对自发性糖尿病小鼠的肾脏保护效果具有剂量依赖性。 

在实施例12和13中所阐述的淫羊藿苷元采用其他剂量或给药途径给药时均能取得显著的糖尿病治疗效果，且其降糖效果均优于淫羊藿提取物组或淫羊藿苷组。淫羊藿苷元不同给药途径对2型糖尿病患者，糖耐量减低者（IGT），无糖尿病但有胰岛素抵抗者均有很好的治疗效果。 

Claims (9)

1.淫羊藿苷元在制备治疗或预防糖尿病药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元为其口服制剂或注射制剂。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的口服制剂或注射制剂的每一制剂单位中淫羊藿苷元的含量为0.1mg～400mg。

4.如权利要求2所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的口服制剂为片剂、胶囊、颗粒剂。

5.如权利要求2所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的口服制剂为缓释片剂。

6.如权利要求2所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的注射制剂为注射液、冻干粉针剂、输液制剂中的一种。

7.如权利要求2所述的用途，所述淫羊藿苷元的注射制剂由主药和辅料组成，其特征在于所述辅料为甘露醇、葡萄糖、山梨醇、PEG、乙醇、生理盐水中的一种或多种。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于所述辅料为PEG。

9.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的人用给药量为0.1mg/kg·d～100mg/kg·d。