CN103613564B - 一种含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的制备方法 - Google Patents
一种含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103613564B CN103613564B CN201310673128.XA CN201310673128A CN103613564B CN 103613564 B CN103613564 B CN 103613564B CN 201310673128 A CN201310673128 A CN 201310673128A CN 103613564 B CN103613564 B CN 103613564B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- isocyanate
- thiadiazoles
- preparation
- formula
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 amido urea derivative Chemical class 0.000 title claims abstract description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1 UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 32
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 3
- PMZBHPUNQNKBOA-UHFFFAOYSA-N 5-methylbenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound CC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 PMZBHPUNQNKBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 claims description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N (trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XEFUJGURFLOFAN-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(N=C=O)=C1 XEFUJGURFLOFAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FMYVTFRADSNGDN-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-4-isocyanatobenzene Chemical compound CCOC1=CC=C(N=C=O)C=C1 FMYVTFRADSNGDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SUVCZZADQDCIEQ-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1N=C=O SUVCZZADQDCIEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FZCFUPBIPMLIPI-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2-methyl-4-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1N=C=O FZCFUPBIPMLIPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SOXVXJQIQVOCAY-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylphenyl isocyanate Chemical compound CC1=CC=C(C)C(N=C=O)=C1 SOXVXJQIQVOCAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LKIHDALSMICJNM-UHFFFAOYSA-N 1,3-diethoxy-2-isocyanatobenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC(OCC)=C1N=C=O LKIHDALSMICJNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KNHJIEOCVVIBIV-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylphenyl isocyanate Chemical compound CC1=CC=CC(N=C=O)=C1C KNHJIEOCVVIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XEMUTFNBAICJEO-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-isocyanato-1-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1N=C=O XEMUTFNBAICJEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 2
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 125000004863 4-trifluoromethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C([H])C([H])=C1* 0.000 abstract 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 14
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 14
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 11
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 11
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 4
- LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N Z-phenylurea Natural products NC(=O)NC1=CC=CC=C1 LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- AFZZYIJIWUTJFO-UHFFFAOYSA-N 1,3-diethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC(CC)=C1 AFZZYIJIWUTJFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQLRKXVEALTVCZ-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanato-1,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1N=C=O YQLRKXVEALTVCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N acetohydrazide Chemical compound C\C(O)=N\N OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- QSACPWSIIRFHHR-UHFFFAOYSA-N dimethylphenyl isocyanide Natural products CC1=CC=CC(C)=C1C#N QSACPWSIIRFHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004866 oxadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种如式(I)所示的1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的制备方法,包括下述步骤:如式(Ⅱ)所示的5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼与如式(Ⅲ)所示的异氰酸酯在乙腈中于25℃进行超声波辐射反应,充分反应后经过滤处理即得产物1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物。式(I)或式(III)中,其中R代表苯、2,5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-甲基-5-氯苯基、4-乙氧基苯基、3-三氟甲基苯基、4-叔丁基苯基、2,6-二乙氧基苯基、2,3-二甲基苯基、2-氰基苯基、2-甲基-4-硝基苯基、2-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、3,5-二氯苯基。本发明的制备方法操作简单,产物收率较高、反应时间短、反应过程中所用的试剂都比较廉价,具有良好的应用价值。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的制备方法。
(二)背景技术
脲类化合物是一类重要的具有生物活性的物质,由于它易于制备,相关反应较多,其本身及由他作为中间体制备的有机化合物具有广泛的用途。国内外科学家对其进行了深入的研究。
目前,合成酰胺基脲的方法主要有如下:
Journal of organic Chemistry 杂志报道了苯基异氰酸酯和乙酰肼在室温下搅拌18小时,获得酰胺基脲。
Bashkirskii Khimicheskii Zhurnal杂志报道了由苯基氨基脲化合物与氯甲酸衍生物反应制备得到酰胺基脲。
Tr. Ural'sk. Un-tov. Organ. Khimiya杂志报道了由苯基氨基脲化合物与羧酸酯衍生物反应制备得到酰胺基脲。
Journal of Heterocyclic Chemistry杂志报道了由苯胺和恶二唑酮反应制备得到酰胺基脲。
(三)发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种简便制备含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的方法。
为解决上述技术问题,本发明采用如下技术方案:
一种如式(I)所示的含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的制备方法,包括下述步骤:如方程式中所示5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(Ⅱ)与如式(Ⅲ)所示的异氰酸酯在乙腈中于25℃进行超声波辐射反应,充分反应后所得反应液经过滤处理即得产物含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物。
反应方程式如下:
式(I)或式(III)中,其中R代表取代苯基;所述取代苯基的苯环上为单取代或多取代,所述的取代基选自下列基团:烷基、三氟甲基、硝基、三氟甲氧基、烷氧基、卤素、氰基、氢。
进一步,所述的异氰酸酯优选下列之一: 苯异氰酸酯、2,5-二甲基苯基异氰酸酯、2-甲氧基苯基异氰酸酯、2-甲基-5-氯苯基异氰酸酯、4-乙氧基苯基异氰酸酯、3-三氟甲基苯基异氰酸酯、4-叔丁基苯基异氰酸酯、2,6-二乙氧基苯基异氰酸酯、2,3-二甲基苯基异氰酸酯、2-氰基苯基异氰酸酯、2-甲基-4-硝基苯基异氰酸酯、2-三氟甲氧基苯基异氰酸酯、4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯、3,5-二氯苯基异氰酸酯。
进一步,本发明中,所述的5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼: 异氰酸酯: 乙腈的投料摩尔比优选为1:1.0~1.5:2~20。
进一步,所述的反应温度优选为0-50℃,反应时间为1-15 min。
更进一步,所述的反应温度优选为25℃,反应时间为4min。
本发明充分反应后所得的反应液经简单的常规后处理即可得到目标产物,所述的后处理方法可以是:反应结束,将反应液直接过滤得到固体产物。与现有技术相比,本发明的有益效果在于:本发明的制备方法、后处理方法操作简单,产物收率较高、反应时间短、反应过程中所用的试剂都比较廉价,具有良好的应用价值。
(四)具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步说明,但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-2,5-二甲基苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和2,5-二甲基苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在25℃下反应4 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例1。收率为93%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 2.23 (s, 3H, CH3), 2.25 (s, 3H, CH3), 2.90 (s, 3H, CH3), 6.82 (d, J=7.6 Hz, 1H, Ph-H), 7.06 (d, J=7.6 Hz, 1H, Ph-H), 7.42 (s, 1H, Ph-H), 8.17 (s, 1H, NH), 8.60 (s, 1H, NH), 10.61 (s, 1H, NH).
实施例2 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-4-叔丁基苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和4-叔丁基苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在25℃下反应4 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例2。收率为87%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 1.26 (s, 9H, CH3), 2.90 (s, 3H, CH3), 7.29 (d, J=8.7 Hz, 2H, Ph-H), 7.40 (m, 2H, Ph-H), 8.38 (s, 1H, NH), 8.84 (s, 1H, NH), 10.57 (s, 1H, NH).
实施例3 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-2,6-二乙基苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和2,6-二乙基苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在25℃下反应4 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例3。收率为91%。1H NMR(400M, CDCl3): 1.15 (m, 3H, CH2CH3), 2.08 (m, 3H, CH2CH3), 2.50 (m, 4H, CH2), 2.90 (s, 3H, CH3), 7.07 (m, 2H, Ph-H), 7.17 (d, J=6.8 Hz, 1H, Ph-H), 8.17 (s, 1H, NH), 8.89 (s, 1H, NH), 10.14 (s, 1H, NH).
实施例4 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-2-甲基-5-氯基苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和2-甲基-5-氯基苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在25℃下反应4 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例4。收率为89%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : 2.20 (s, 3H, CH3), 2.90 (s, 3H, CH3), 7.23 (m, 3H, Ph-H), 8.53 (s, 1H, NH), 9.03 (s, 1H, NH), 10.65 (s, 1H, NH).
实施例5 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-2,6-二甲基苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和2,6-二甲基苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在25℃下反应4 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例5。收率为88%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : 2.56 (s, 3H, CH3), 2.67 (s, 3H, CH3), 2.90 (s, 3H, CH3), 7.03 (m, 3H, Ph-H), 8.56 (s, 1H, NH), 8.90 (s, 1H, NH), 10.70 (s, 1H, NH).
实施例6 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-4-乙氧基苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和4-乙氧基苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在25℃下反应4 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例6。收率为92%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : 1.30 (m, 3H, CH2CH3), 2.90 (s, 3H, CH3), 3.96 (q, J=7.0 Hz, 2H, CH2), 6.84 (d, J=8.9 Hz, 2H, Ph-H), 7.34 (d, J=9.0 Hz, 2H, Ph-H), 8.40 (s, 1H, NH), 9.15 (s, 1H, NH), 10.55 (s, 1H, NH).
实施例7 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-2-甲氧基苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和2-甲氧基苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在25℃下反应4 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例7。收率为91%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : 2.90 (s, 3H, CH3), 3.88 (s, 3H, CH3), 7.02 (m, 3H, Ph-H), 8.03 (d, J=8.0 Hz, 1H, Ph-H), 8.40 (s, 1H, NH), 9.18 (s, 1H, NH), 10.68 (s, 1H, NH).
实施例8 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-2-三氟甲氧基苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和2-三氟甲氧基苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在25℃下反应4 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例8。收率为90%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : 2.90 (s, 3H, CH3), 7.14 (m, 1H, Ph-H), 7.35 (m, 2H, Ph-H), 8.13 (d, J=6.2, 1H, Ph-H), 8.65 (s, 1H, NH), 9.15 (s, 1H, NH), 10.74 (s, 1H, NH).
实施例9 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-4-三氟甲氧基苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在25℃下反应4 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例9。收率为89%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : 2.90 (s, 3H, CH3), 7.29 (d, J=8.8 Hz, 2H, Ph-H), 7.59 (d, J=9.0 Hz, 2H, Ph-H), 8.58 (s, 1H, NH), 9.22 (s, 1H, NH), 10.62 (s, 1H, NH).
实施例10 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-2-氰基苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和2-氰基苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在25℃下反应4 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例10化合物。收率为88%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : 2.90 (s, 3H, CH3), 7.24 (m, 2H, Ph-H), 7.67 (t, J=7.0 Hz, 1H, Ph-H), 7.78 (t, J=7.6 Hz, 1H, Ph-H), 9.02 (s, 1H, NH), 9.30 (s, 1H, NH), 10.76 (s, 1H, NH).
实施例11 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-3,5-二氯苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和3,5-二氯苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在25℃下反应4 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例11。收率为90%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : 2.92 (s, 3H, CH3), 7.70 (m, 3H, Ph-H), 8.79 (s, 1H, NH), 9.45 (s, 1H, NH), 10.65 (s, 1H, NH).
实施例12 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-3-三氟甲基苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和3-三氟甲基苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在90℃下反应2 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例12。收率为87%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : 2.91 (s, 3H, CH3), 7.33 (t, J=8.3 Hz, 1H, Ph-H), 7.52 (t, J=7.9 Hz, 1H, Ph-H), 7.70 (m, 1H, Ph-H), 7.95 (s, 1H, Ph-H), 8.69 (s, 1H, NH), 9.36 (s, 1H, NH), 10.63 (s, 1H, NH).
实施例13 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-2-甲基-4-硝基苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和2-甲基-4-硝基苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在25℃下反应4 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例13。收率为85%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : 2.36 (s, 3H, CH3), 2.90 (s, 3H, CH3), 8.10 (m, 3H, Ph-H), 8.60 (s, 1H, NH), 9.10 (s, 1H, NH), 10.80 (s, 1H, NH).
实施例14 N-(5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰胺基)-N-苯基脲的合成
5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼(20mmol)和苯基异氰酸酯(20mmol)于超声波反应器中,搅拌。在90℃下反应2 min。反应结束,过滤得淡黄色晶体,即实施例14。收率为90%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : 2.90 (s, 3H, CH3), 6.97 (q, J=7.3 Hz, 1H, Ph-H), 7.28 (t, J=7.6 Hz, 2H, Ph-H), 7.47 (d, J=8.0 Hz, 2H, Ph-H), 8.44 (s, 1H, NH), 8.98 (s, 1H, NH), 10.60 (s, 1H, NH)。
Claims (5)
1.一种如式(I)所示的含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的制备方法,其特征在于所述的制备方法包括下述步骤:如式(Ⅱ)所示的5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼与如式(Ⅲ)所示的异氰酸酯在乙腈中于0-50℃进行超声波辐射反应,充分反应后所得反应液经过滤处理即得产物含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物;
式(I)或式(III)中,其中R代表取代苯基;所述取代苯基的苯环上为单取代或多取代,所述的取代基选自下列基团:烷基、三氟甲基、苯氧基、硝基、三氟甲氧基、烷氧基、卤素、氰基、氢。
2.如权利要求1所述的酰胺基脲衍生物的制备方法,其特征在于所述的异氰酸酯选自下列之一:苯异氰酸酯、2,5-二甲基苯基异氰酸酯、2-甲氧基苯基异氰酸酯、2-甲基-5-氯苯基异氰酸酯、4-乙氧基苯基异氰酸酯、3-三氟甲基苯基异氰酸酯、4-叔丁基苯基异氰酸酯、2,6-二乙氧基苯基异氰酸酯、2,3-二甲基苯基异氰酸酯、2-氰基苯基异氰酸酯、2-甲基-4-硝基苯基异氰酸酯、2-三氟甲氧基苯基异氰酸酯、4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯、3,5-二氯苯基异氰酸酯。
3.如权利要求1所述的含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的制备方法,其特征在于所述的5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-酰肼: 异氰酸酯: 乙腈的投料摩尔比为1:1.0~1.5:2~20。
4.如权利要求1所述的含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的制备方法,其特征在于所述的反应温度为0-50℃,反应时间为1-15 min。
5.如权利要求1所述的含1,2,3-噻二唑的脲衍生物的制备方法,其特征在于所述的反应温度为25℃,反应时间为4min。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310673128.XA CN103613564B (zh) | 2013-12-12 | 2013-12-12 | 一种含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310673128.XA CN103613564B (zh) | 2013-12-12 | 2013-12-12 | 一种含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103613564A CN103613564A (zh) | 2014-03-05 |
CN103613564B true CN103613564B (zh) | 2015-05-06 |
Family
ID=50164294
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310673128.XA Active CN103613564B (zh) | 2013-12-12 | 2013-12-12 | 一种含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103613564B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11261284B2 (en) * | 2016-11-07 | 2022-03-01 | Allnex Netherlands B.V. | Process for the preparation of a thixotropic composition |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101973959A (zh) * | 2010-06-12 | 2011-02-16 | 利尔化学股份有限公司 | 4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物及其制备方法和用途 |
CN102367240A (zh) * | 2011-01-25 | 2012-03-07 | 华东理工大学 | 含1,2,3-噻二唑母环的酰亚胺基噻唑酮化合物、中间体及其制备方法和应用 |
-
2013
- 2013-12-12 CN CN201310673128.XA patent/CN103613564B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101973959A (zh) * | 2010-06-12 | 2011-02-16 | 利尔化学股份有限公司 | 4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物及其制备方法和用途 |
CN102367240A (zh) * | 2011-01-25 | 2012-03-07 | 华东理工大学 | 含1,2,3-噻二唑母环的酰亚胺基噻唑酮化合物、中间体及其制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103613564A (zh) | 2014-03-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2734507B1 (en) | Process for the synthesis of n-substituted cyclic alkylene ureas | |
AU2010299483B2 (en) | Process for the preparation of sorafenib tosylate | |
Jing et al. | Lanthanide-catalyzed cyclocarbonylation and cyclothiocarbonylation: a facile synthesis of benzannulated 1, 3-diheteroatom five-and six-membered heterocycles | |
TWI834620B (zh) | 製備環狀伸烷基脲之方法 | |
CN103613564B (zh) | 一种含1,2,3-噻二唑的酰胺基脲衍生物的制备方法 | |
CN110818576A (zh) | 一种稀土催化合成的仲胺衍生物及其制备方法 | |
CN103613593B (zh) | 一种酰胺基脲衍生物的制备方法 | |
CN103724293B (zh) | 一种含1,2,3-噻二唑的脲衍生物的制备方法 | |
CN1042536C (zh) | 用噻唑基中间体顺式异构体制备头孢菌素抗菌素的方法 | |
CN1374951A (zh) | 4(5)-氨基-5(4)-氨基甲酰基咪唑及其中间体的制备方法 | |
CN103613595A (zh) | 一种酰胺基脲类化合物的制备方法 | |
SU677657A3 (ru) | Способ получени -формилированных соединений | |
EP0054409A1 (en) | Preparation of thiazolidine derivatives | |
ZA200508430B (en) | Method for synthesising heterocyclic compounds from thiourea derivatives | |
EP2641895A1 (en) | Precursor of polymerizable compound | |
SU1003752A3 (ru) | Способ получени производных гуанидина или их таутомеров или их солей | |
CN115340471B (zh) | 一种氰胺类化合物的一锅法制备工艺 | |
RU2382027C2 (ru) | Способ получения симметричных гем-диаминов | |
CN101663266B (zh) | N-(2-氨基-1,2-二氰基乙烯基)亚氨酸酯类、n-(2-氨基-1,2-二氰基乙烯基)甲脒和氨基咪唑衍生物的制造方法 | |
RU2264384C2 (ru) | Способ получения 2- и 4-алкиламино-3-амино-5-нитробензойных кислот | |
US4463192A (en) | Process for the reduction of an N-hydrocarbyl substituted oxazolidine with carbon monoxide to form the corresponding N-hydrocarbyl substituted alkanolamine | |
JP2005520942A5 (zh) | ||
JP4717479B2 (ja) | アミノトリアジンジチオール化合物の製造方法 | |
RU2528828C1 (ru) | Способ получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана | |
JP4305747B2 (ja) | 2−フェニル−4−(ジクロロフェニル)イミダゾール化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |