CN101973959A - 4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一类含1，2，3-噻二唑基团的甲酰脲衍生物及其制备方法和用途，本发明涉及含1，2，3-噻二唑的杂环化合物，它们具有如下的化学结构通式：
Description
技术领域
本发明的技术方案涉及含1，2-二唑化合物，具体涉及4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物。
背景技术
苯甲酰基脲类化合物具有广泛的生物活性，3-溴代丙酰胺苯甲酰脲具有医药的生物活性(李建农，等.药学学报.2004，39(7)：491-495；Song Dan-Qing，et al.Bioorg.Med.Chem.Let.，2009，19：755-758)；在农药方面，自1972年发现苯甲酰基脲(BPUs)类化合物对昆虫的蜕皮具有抑制作用来，已有10多个商品化品种面世，BPUs类杀虫剂的研究曾获得2000年度美国“总统绿色化学挑战奖”(闫蒙钢，等.化学教育，2009，5：75-77)；BPUs类昆虫生长调节剂属几丁质合成抑制剂，干扰靶标昆虫几丁质合成而导致其死亡，或直接降解昆虫几丁质；在甲酰基N-末端进行适当的芳基取代，不仅能增强它的杀虫活性，还能改变幼虫有丝分裂阻滞带的成分，影响靶标昆虫孵育。该类杀虫剂对未成熟阶段害虫活性高，被广泛用于柑橘、棉花、葡萄、大豆、果树、玉米和咖啡上，防治植食性害虫。由于这类杀虫剂的水溶性极低，因此持效作用好(米娜，等.世界农药，2009，31(增刊II)：24-26)。BPUs类化合物具有抗蜕皮激素的生物活性，能增加几丁质酶的催化活性，加速几丁质的酶解过程，还可抑制几丁质合成酶(CS)的活性。对于幼虫，若CS活性被抑制，不仅抑制了几丁质链的延长，还削弱了对O-糖苷键的保护作用，干扰蛋白质和几丁质的结合，严重破坏昆虫蜕皮，阻止围食膜的形成，影响正常发育，结果使表皮松软缺乏硬度，最终导致昆虫脱水死亡或成畸形蛹死亡，昆虫的表皮是其“骨骼”，也是昆虫气体交换的重要组织，没有“骨骼”且气体交换功能失常的昆虫就同身患软骨病和呼吸障碍的病人。对于卵，若CS活性受抑制，则影响卵的呼吸代谢及胚胎发育中DNA和蛋白质代谢，使卵内幼虫缺乏几丁质而不能孵化或孵化后死亡，所以，它也是不育剂(Cohen et al.Annu Rev Entomo，1987，2(3)：71-93；Merzendorfer.Comp.Physiol.B.2006.176：1-15；梁英，等.农药，2009，48(9)：625-632；Matsumura et al.Pestic.Biochem.Physiol.，doi：10.1016/j.pestbp.2009.101)。BPUs类杀虫剂的先导结构见式1：
式1BPUs类杀虫剂的结构通式
商品化品种的创制分析如下：在苯甲酰基上的修饰引入卤素获得杀虫活性很好的除虫脲、灭幼脲等品种；在芳胺环上引入CF3、OCF3、OCF2CF2等得到除虫隆、氟铃脲等品种；在芳胺环上引入多个卤原子开发出伏虫隆；在芳胺环对位引入取代芳(杂)氧基开发出啶虫隆、氟虫脲等品种。
BPUs类几丁质合成抑制剂的主要局限在于：其杀虫谱窄，不能同时兼治同一种作物上的多种害虫；杀虫速度慢不能迅速控制害虫，昆虫中毒后仍能取食直到下次脱皮，对鳞翅目昆虫的致死时间需2-7d，速效性差；对水生甲壳类生物的生长不利。其创制的主要方向是引入卤素以提高BPUs类几丁质合成抑制剂的触杀活性；引入强极性基团以提高内吸或内渗杀虫活性。系统的结构衍生主要在两个芳香环和脲桥上进行。在苯甲酰脲类化合物中引入硫肟醚合成的化合物具有生物活性(陈灿，等.河北化工.2005，3：31-32)。最近的研究发现，具有邻氨基苯甲酸结构的苯甲酰脲类化合物对甜菜夜蛾表现较好的防治效果(彭永武，等.农药，2009，48(5)：326-328)。含杂环如1，3，4-噻二唑结构的苯甲酰脲类化合物对淡色库蚊幼虫具有较好的杀虫活性(李兴海，等.化学通报，2003，5：333-336)，而1，3，4-噁二唑的苯甲酰脲类化合物由于溶解性没有得到解决而影响了其生物活性(张文文，等.农药学学报，2009，11(1)：36-40)；在分子中引入吡嗪后对蚊幼虫显示较好的活性(Sun Ranfeng，et al.J.Agric.Food Chem.，2009，57(14)：6356-6361)。卤素尤其是F原子引入后的苯甲酰脲类化合物对鳞翅目的棉花害虫和蔬菜害虫显示出很好的生物活性(Zhang Jian，et al.J.Agric.FoodChem.，2009，58(5)：2736-2740)。
1，2，3-噻二唑衍生物有广泛的生物活性，含1，2，3-噻二唑活性结构单元的专利和文献均有较为详细的总结(Bakulev，et al.Newyork：John Wiley & Sons，Inc，2004)。1，2，3-噻二唑衍生物在医药和农药中商品化的品种不多，农业领域应用的只有棉花脱叶剂---脱叶灵(N-苯基-N’-1，2，3-噻二唑-5-脲，TDZ)、植物激活剂---活化酯(苯并-1，2，3-噻二唑-7-硫代羧酸甲酯，BTH)、稻田杀菌剂---噻酰菌胺(3’-氯-4，4’-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)。含1，2，3-噻二唑的甲酰脲类衍生物及其生物活性未见报道。
为了寻找更高生物活性的1，2，3-噻二唑类新化合物，本发明设计合成了一类4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物，同时进行了系统的生物活性的筛选和评价，以期为新农药的创制研究提供侯选化合物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供新的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物的合成方法，提供这类化合物抑制农业和园艺以及林业植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域和园艺领域以及林业领域的中应用。
本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业、园艺和林业杀菌活性的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物的化学结构通式见式V：
其中，R为选自对硝基苯基、邻硝基苯基、2，4-二硝基苯基、4-甲基嘧啶-2-基、吡啶基-3-甲基、2，4，5-三氯苯基、2-萘基、2，5-二氯苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、环己基、正辛基、2-氨基苯基、3-氟-4-甲基苯基、正丙基、苯并咪唑-2-基、3，5-二氯苯基、4，6-二甲氧基 嘧啶-2-基、对溴苯基、4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基、4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-乙氧羰基-1，2，3-噻二唑-5-基、4，6-二氯嘧啶-2-基、2，6-二氯嘧啶-4-基、2-甲基-4-氯苯基、2，5-二甲氧基嘧啶-4-基、3-氯苯基硫代甲酰胺基、7H-嘌呤-2-基、5-氯吡啶-2-基、4-甲基-6-溴吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、环丙基甲基、环丙基、环丁基、2-三氟甲基-5-氯苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基、6-甲基苯并[d]噻唑-2-基、4-甲基苯并[d]噻唑-2-基、6-硝基苯并[d]噻唑-2-基、2-甲基苯并[d]噻唑-6-基、6-溴苯并[d]噻唑-2-基、2-氯苯基、4-氯苯基、3-硝基苯基、4-乙基苯基、3-氯苯基、3-氯-4-甲基苯基、3，5-二氯-4-(1，1，2-三氟乙氧基)苯基、3-胺基苯基、3-甲基吡啶-2-基、2-氯吡啶-3-基、6-甲基吡啶-2-基、叔丁基、嘧啶-2-基、5-甲基-1，3-噻唑-2-基、5-硝基-1，3-噻唑-2-基、1，3，4-噻唑-2-基、1，3-噻唑-2-基、6-甲氧羰基吡嗪-2-基、5-溴吡嗪-2-基、5-氯吡嗪-2-基、3-甲氧基-5-溴吡嗪-2-基、吡嗪-2-基、3，5-二溴吡嗪-2-基、3，5-二溴-4-甲基吡啶-2-基、4-三氟甲氧基苯基、3，5-二溴吡啶-4-基、5-溴吡啶-2-基、5-溴-1，3，4-噻二唑-2-基、3-溴吡啶-4-基、6-氯-2，1，3-苯并噻二唑-5-基、3-苯基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基、2，4-二甲基苯基的基团。
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ的合成方法如下：
其中：R为选自如上所述的任何一种基团。
具体分为以下步骤：
A.中间体4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯Ⅰ的制备：
4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯Ⅰ的制备参照中国专利200610013185.5的方法进行。
将0.067摩尔的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸和29毫升二氯亚砜加入到100毫升三口圆底烧瓶中，80摄氏度下加热回流6小时，减压蒸除过量的二氯亚砜，减压蒸馏在2000Pa下收集94-96摄氏度的馏分得淡黄色产物9.25克，收率85％，中间体4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯Ⅰ密封保存在干燥器中备用，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I制备的量按相应比例扩大或缩小。
B.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺Ⅱ的制备：
在500毫升的两口瓶中，加入30毫升25％的氨水，5毫升的三乙胺，50毫升的四氢呋喃，在冰浴的冷却并机械搅拌下滴加5克经10毫升四氢呋喃稀释过的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯Ⅰ，15分钟滴加完毕，冰浴下继续搅拌2小时，然后在室温下搅拌7小时。反应完毕后，用分液漏斗分液，15毫升四氢呋喃萃取水层3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥过夜，抽滤除去无水硫酸钠，旋转蒸发除去溶剂，有白色片状固体生成，为4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺Ⅱ；合成化合物Ⅱ的量按相应比例扩大或缩小。
C.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯Ⅲ的制备：
取100毫升的三口瓶，加入2克4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺Ⅱ以及15毫升的1，2-二氯乙烷，搅拌，使酰胺在溶剂中分散均匀，在冰浴下用滴液漏斗滴加4.3克经5毫升1，2-二氯乙烷稀释过的草酰氯，30分钟滴加完毕，然后室温下搅拌1小时，再加热至80摄氏度回流7小时，反应液从白色变浑浊转变为浅黄色透明溶液，加热后颜色逐渐变深。反应完毕后，旋转蒸发除去溶剂得产物4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯Ⅲ，无须进一步纯化直接用于后续反应。合成化合物Ⅲ的量按相应比例扩大或缩小。
D.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ的制备：
在100毫升圆底烧瓶中加入胺类化合物RNH2IV，再滴加1，2-二氯乙烷并搅拌至胺类化合物刚好完全溶解为止，然后在搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯Ⅲ(约0.5克)(按摩尔比胺∶异氰酸酯为0.9∶1)，15分钟滴加完毕，然后加热回流1小时，在室温下搅拌8小时后反应完毕，静置反应混合物，抽滤分离固体与溶剂，收集固体即为粗产物V；滤液放入冰箱中冷却后有固体析出，合并固体并用洗涤干燥，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤得产物纯品；用所得纯品计算收率，测定熔点和1H NMR的测定，合成化合物Ⅴ的量按相应比例扩大或缩小；化合物化学结构见表1。
E.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ对病原真菌生长活性影响的测定：
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ杀菌或抑菌活性采用菌体生长率测定法，具体过程是，取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种包括多种农业上常见植物病原菌，如：F：番茄早疫病菌(Alternariasolani)；D：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；I：苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)；L：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；T：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)；G：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；AK：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)；N：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)；RC：禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)。
F.本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ对小菜蛾杀虫活性的测定：
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ对小菜蛾的杀虫活性的筛选方法如下：采用叶片药膜法；样品先用200毫克/升进行活性初筛。原药先用少量丙酮溶解，然后用0.5‰Triton-100稀释，0.5‰Triton-100水为对照，每个浓度4次重复，每个重复处理10头左右试虫；取新鲜无污染的甘蓝叶片，在系列浓度梯度的药液中浸10秒，于室内晾干(约2小时)后，放入直径9厘米的培养皿中，分别接入大小基本一致的小菜蛾2龄初期幼虫；用橡皮筋扎紧后置于小菜蛾恒温养虫室中，96小时或120小时后检查结果并计算校正死亡率；以小毛笔或镊子轻触虫体，不能协调运动为死亡；以灭幼脲为阳性对照。
G.本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ对蚊幼虫杀虫活性的测定：
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ对蚊幼虫的杀虫活性的筛选方法如下：尖音库蚊淡色亚种(Culex pipiens pallens)，室内饲养的正常群体；称取供试化合物2.5毫克于盘尼西林药瓶中，加10毫升丙酮，振荡溶解样本配制成250微克/毫升的母液；移取1毫升母液于盛有49毫升水的100毫升烧杯中，选取10头4龄初蚊幼虫，连同10毫升饲养液一并倒入烧杯中，其药液浓度为5微克/毫升。将处理好的溶液连同蚊幼虫的烧杯放入标准处理室内保持温度为25摄氏度培养，24小时后开始检查结果，每天加少量蚊饲料并吸出蚊蛹，补充烧杯中蒸发的水分(5毫升/天)，直到蚊幼虫全部死亡或化蛹；多数幼虫在8天内化蛹；以含1毫升丙酮的水溶液为空白对照；以灭幼脲为阳性对照。
本发明的有益效果是：本发明对4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物进行了先导结构的优化，并对合成的新化合物进行了抑菌活性和杀虫活性的筛选，这类化合物可以用于防治农业领域和林业领域以及园艺领域的植物病害或植物虫害的防治。
本发明将通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ的合成和生物活性及其应用，但所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明，尤其是其生物活性仅仅是举例说明，而非限制本专利，具体实施方式如下：
实施例1
中间体4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺Ⅱ的制备
在500毫升的两口瓶中，加入30毫升25％的氨水，5毫升的三乙胺，50毫升的四氢呋喃，在冰浴的冷却并机械搅拌下滴加5克经10毫升四氢呋喃稀释过的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯Ⅰ，15分钟滴加完毕，冰浴下继续搅拌2小时，然后在室温下搅拌7小时。反应完毕后，用分液漏斗分液，15毫升四氢呋喃萃取水层3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥过夜，抽滤除去无水硫酸钠，旋转蒸发除去溶剂，有白色片状固体生成，为4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺Ⅱ。
实施例2
中间体4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯Ⅲ的制备
取100毫升的三口瓶，加入2克4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺Ⅱ以及15毫升的1，2-二氯乙烷，搅拌，使酰胺在溶剂中分散均匀，在冰浴下用滴液漏斗滴加4.3克经5毫升1，2-二氯乙烷稀释过的草酰氯，30分钟滴加完毕，然后室温下搅拌1小时，再加热至80摄氏度回流7小时，反应液从白色变浑浊转变为浅黄色透明溶液，加热后颜色逐渐变深。反应完毕后，旋转蒸发除去溶剂得产物4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯Ⅲ，无须进一步纯化直接用于后续反应。
实施例3
化合物GDD-1：N-(4-硝基苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔对硝基苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至对硝基苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离得固体产 物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：178-180摄氏度，收率58％。核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.89(s，3H，CH3)，7.91(s，1H，Ar-H)，7.94(s，1H，Ar-H)，8.31(s，1H，Ar-H)，8.34(s，1H，Ar-H)，10.71(s，1H，NH)，11.68(s，1H，NH)。
实施例4
化合物GDD-2：N-(2-硝基苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔邻硝基苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至邻硝基苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，抽滤分离固体与溶剂得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱，析出固体，合并固体，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：158-160摄氏度，收率39％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.84(s，3H，CH3)，7.41(t，1H，J＝15.6Hz，CH)，7.80(t，1H，J＝15.6Hz，CH)，8.18(d，1H，J＝8Hz，CH)，8.44(d，1H，J＝8.4Hz，CH)，11.77(s，1H，NH)，11.84(s，1H，NH)。
实施例5
化合物GDD-3：N-(2，4-二硝基苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2，4-二硝基苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-4-甲基嘧啶溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：164-166摄氏度，收率81％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.84(s，3H，CH3)，8.61(d，J＝9.2Hz，1H，Ar-H)，8.79(d，J＝9.2Hz，1H，Ar-H)，8.897(s，1H，Ar-H)，12.02(s，1H，NH)，12.30(s，1H，NH)。
实施例6
化合物GDD-4：N-(4-甲基嘧啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基-4-甲基嘧啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-4-甲基嘧啶溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点98-102摄氏度，收率57％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.24(s，3H，Ar-CH3)，2.79(s，3H，CH3)，6.48(d，1H，J＝5.08Hz，Ar-H)，8.03(s，1H，NH)，8.09(d，1H，J＝5.08Hz，Ar-H)，8.24(s，1H，NH)。
实施例7
化合物GDD-5：N-(吡啶-3-甲基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔3-氨甲基吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至3-氨甲基吡啶溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完后，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：113-116摄氏度，收率63％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.78(s，3H，CH3)，4.45(d，2H，J＝6.093Hz，CH2)，7.38(m，1H，CH)，7.75-7.69(m，1H，CH)，8.46-8.48(m，1H，CH)，8.56(s，1H，CH)，8.77(t，1H，J＝11.789Hz，NH)，11.23(s，1H，NH)。
实施例8
化合物GDD-6：N-(2，4，5-三氯苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2，4，5-三氯苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2，4，5-三氯苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：122-124摄氏度，收率23％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.88(s，3H，CH3)，8.05(s，1H，CH)，8.59(s，1H，CH)，11.03(s，1H，NH)，11.98(s，1H，NH)。
实施例9
化合物GDD-7：N-(2-萘基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-萘胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-萘胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：190-193摄氏度，收率65％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.90(s，3H，CH3)，7.42-7.62(m，3H，CH)，7.92-8.04(m，4H，CH)，10.54(s，1H，NH)，11.60(s，1H，NH)。
实施例10
化合物GDD-8：N-(2，5-二氯苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2，5-二氯苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2，5-二氯苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：186-190摄氏度，收率26％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.82(s，3H，CH3)，7.24-7.25(m，1H，CH)，7.62(d，1H，J＝8.622Hz，CH)，8.37(d，1H，J＝2.426Hz，CH)，10.97(s，1H，NH)，11.86(s，1H，NH)。
实施例11
化合物GDD-9：N-(吡啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基吡啶溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：182-184摄氏度，收率41％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.82(s，3H，CH3)，7.16-7.19(m，1H，CH)，7.83-7.88(m，1H，CH)，7.97(d，1H，J＝8.109Hz，CH)，8.35(d1H，J＝4.076Hz，CH)，10.67(s，1H，NH)，11.69(s，1H，NH)。
实施例12
化合物GDD-10：N-(吡啶-3-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔3-氨基吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至3-氨基吡啶溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：173-176摄氏度，收率70％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：22.83(s，3H，CH3)，7.39-7.42(m，1H，CH)，8.03-8.05(m，1H，CH)，8.33-8.34(m，1H，CH)，8.75(d，1H，2.481Hz，CH)，10.33(s，1H，NH)，11.55(s，1H，NH)。
实施例13
化合物GDD-11：N-环己基-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔环己胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至环己胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，没有沉淀产生，在室温下搅拌4小时后再加热到50摄氏度条件下回流4小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：179-181摄氏度，收率39％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：1.18-1.35(m，7H，CH2)，1.53-1.56(m，1H，CH2)，1.83-1.85(m，2H，CH2)，2.83(s，3H，CH3)，3.61(s，1HCH)，8.13(d，1H，J＝7.750Hz，NH)，11.08(s，1H，NH)。
实施例14
化合物GDD-12：N-正辛基-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔正辛胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至正辛胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，没有沉淀产生，在室温下搅拌4小时后再加热到80摄氏度条件下回流4小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点85-88摄氏度，收率47％；核磁数据(DMSO-d6， 化学位移)：0.85-0.88(t，3H，CH3)，1.24-1.28(m，10H，CH2)，1.48-1.51(t，2H，CH2)，2.77(s，3H，CH3)，3.19-3.21(m，2H，CH2)，821(s，1H，NH)，11.11(s，1H，NH)。
实施例15
化合物GDD-13：N-(2-氨基苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔邻苯二胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至苯二胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；收率86％，熔点：135-138摄氏度，核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.78(s，3H，CH3)，6.81-6.86(m，1H，CH)，6.96-6.98(m，1H，CH)，7.25-7.28(m，1H，CH)，7.71-7.74(m，1H，CH)，10.22(s，1H，NH)，11.64(s，1H，NH)。
实施例16
化合物GDD-14：N-(3-氟-4-甲基苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔3-氟-4-甲基苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至3-氟-4-甲基苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：191-195摄氏度，收率85％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.82(s，3H，CH3)，7.23-7.26(m，2H，CH)，7.50-7.53(m，1H，CH)，10.28(s，1H，NH)，11.48(s，1H，NH)。
实施例17
化合物GDD-15：N-(正丙基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔正丙胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至正丙胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，没有沉淀生成，在室温下搅拌4小时后再加热到80摄氏度条件下回流4小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：153-156摄氏度，收率56％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：0.89(t，3H，J＝14.782Hz，CH3)，1.49-1.54(m，2H，CH2)，2.78(s，3H，CH3)，3.15-3.20(m，2H，CH2)，8.3(s，1H，NH)，11.14(s，1H，NH)。
实施例18
化合物GDD-16：N-(苯并咪唑-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基苯并咪唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至邻硝基苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15 分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点大于250摄氏度，收率72％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.96(s，3H，CH3)，7.13-7.25(m，1H，Ar-H)，7.34-7.36(m，1H，Ar-H)，7.53(d，J＝8Hz，1H，Ar-H)，7.62(d，J＝8Hz，1H，Ar-H)，8.33(s，1H，Ar-H)，12.73(s，2H，NH)。
实施例19
化合物GDD-17：N-(3，5-二氯苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔3，5-二氯苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至3，5-二氯苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：194-197摄氏度，收率72％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.82(s，3H，CH3)，7.34(s，1H，CH)，7.71(s，2H，CH)，10.43(s，1H，NH)，11.60(s，1H，NH)。
实施例20
化合物GDD-18：N-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：184-187摄氏度，收率39％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.80(s，3H，CH3)，3.82(s，6H，OMe)，6.01(s，1H，CH)，10.63(s，1H，NH)，12.51(s，1H，NH)。
实施例21
化合物GDD-19：N-(4-溴苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔对溴苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至对溴苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：195-197摄氏度，收率78％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.82(s，3H，CH3)，7.55-7.56(m，4H，CH)，10.29(s，1H，NH)，11.49(s，1H，NH)。
实施例22
化合物GDD-20：N-(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成 及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：172-175摄氏度，收率63％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.82(s，3H，CH3)，3.95(s，3H，OMe)，6.88(s，1H，CH)，10.88(s，1H，NH)，11.79(s，1H，NH)。
实施例23
化合物GDD-21：N-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基-4，6-二甲基嘧啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-4，6-二甲基嘧啶溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点204-206摄氏度，收率21％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.40(s，6H，CH3)，2.82(s，3H，CH3)，7.01(s，1H，CH)，10.64(s，1H，NH)，12.71(s，1H，NH)。
实施例24
化合物GDD-22：N-(4-乙氧羰基-1，2，3-噻二唑-5-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔4-乙氧羰基-5-胺基-1，2，3-噻二唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至4-乙氧羰基-5-胺基-1，2，3-噻二唑溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：163-165摄氏度，收率30％；核磁数据(DMSO，化学位移)：1.42(t，J＝6.4Hz，3H，CH3)，2.85(s，1H，CH3)，4.52(q，J＝7.2Hz，J＝14Hz，2H，CH2)，12.58(s，1H，NH)，12.74(s，1H，NH)。
实施例25
化合物GDD-23：N-(4，6-二氯嘧啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-4，6-二氯嘧啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固 体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：166-168摄氏度，收率63％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，7.72(s，1H，Ar-H)，11.14(s，1H，NH)，11.67(s，1H，NH)。
实施例26
化合物GDD-24：N-(2，6-二氯嘧啶-4-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2，6-二氯-4-胺基嘧啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-甲基-4-氯苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：173-175摄氏度，收率53％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.89(s，3H，CH3)，6.51(s，1H，CH)，11.17(s，1H，NH)，11.90(s，1H，NH)。
实施例27
化合物GDD-25：N-(2-甲基-4-氯苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-甲基-4-氯苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-甲基-4-氯苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：194-196摄氏度。核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.30(s，3H，CH3)，2.83(s，1H，CH3)，7.29(d，1H，J＝8.738Hz，CH)，7.38(s，1H，CH)，7.96(d，1H，J＝8.865Hz，CH)，10.23(s，1H，NH)，11.65(s，1H，NH)。
实施例28
化合物GDD-26：N-(2，6-二甲氧基嘧啶-4-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至4-氨基2，6-二甲氧基嘧啶溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：191-193摄氏度，收率52％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.81(s，3H，CH3)，3.89(d，6H，J＝7.541Hz，OCH3)，6.98(s，1H，CH)，10.61(s，1H，NH)，11.69(s，1H，NH)。
实施例29
化合物GDD-27：N-(3-氯苯基硫代甲酰胺基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔苯肼和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至苯肼溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：167-169摄氏度。收率54％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.82(s，1H，CH3)，3.91(s，1H，NH-CS)，7.23(d，1H，J＝7.327Hz，CH)，7.36-7.39(m，1H，CH)，7.47(d，1H，J＝7.847Hz，CH)，7.67(s，1H，CH)，9.94(s，2H，NH)，11.54(s，1H，NH)。
实施例30
化合物GDD-29：N-(7H-嘌呤-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-7H-嘌呤和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至邻硝基苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点大于250摄氏度，收率45％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.84(s，1H，CH3)，6.78(s，1H，NH)，8.11(s，1H，Ar-H)，8.58(s，1H，Ar-H)，10.92(s，1H，NH)，11.86(s，1H，NH)。
实施例31
化合物GDD-31：N-(5-氯吡啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基-5-氯吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-5-氯吡啶完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色针状，熔点：198-199摄氏度，收率73％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.82(s，3H，CH3)，7.98(d，1H，J＝8.884Hz，CH)，8.03(d，1H，J＝8.809Hz，CH)，8.41(s，1H，CH)，10.72(s，1H，NH)，11.72(s，1H，NH)。
实施例32
化合物GDD-32：N-(4-甲基-6-溴吡啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基-4-甲基-6-溴吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-4-甲基-6-溴吡啶完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸 乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色粉末，熔点：206-210摄氏度，收率54％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.39(s，3H，CH3C5H3NBr)，2.82(s，3H，CH3)，7.92(s，1H，CHCHN)，8.43(s，1H，CHCBrN)，10.70(s，1H，NH)，11.71(s，1H，NH)。
实施例33
化合物GDD-33：N-(4-甲基吡啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基-4-甲基吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色针状，熔点：207-209摄氏度，收率38％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.35(s，3H，CH3C5H3N)，2.82(s，3H，CH3)，7.01(d，1H，J＝4.764Hz，CHCN)，7.80(s，1H，CHCHN)，8.20(d，1H，J＝4.974Hz，CHN)，10.62(s，1H，NH)，11.72(s，1H，NH)。
实施例34
化合物GDD-34：N-环丙基甲基-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔环丙基甲胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至环丙基甲胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色颗粒熔点：106-108摄氏度，收率23％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：0.012(m，2H，CH2)，0.214(m，2H，CH2)，0.794(s，1H，CH)，2.542(s，3H，CH3)，2.855(t，J＝12.8Hz，2H，CH2)，8.088(s，1H，NH)，10.926(s，1H，NH)。
实施例35
化合物GDD-35：N-环丙基-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔环丙胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：138-140摄氏度，收率68％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：0.68-0.70(m，4H，C2H4)，2.77(s，3H，CH3)，7.56(s，1H，CH)，7.63(s，1H，NH)，11.03(s，1H，NH)。
实施例36化合物GDD-36：N-环丁基-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔环丁基胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至溶解， 搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色颗粒熔点：129-131摄氏度，收率18％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.13(m，6H，CH2)，2.77(s，3H，CH3)，4.25(m，1H，CH)，8.35(d，J＝7.6Hz，1H，NH)，8.92(s，1H，NH)。
实施例37
化合物GDD-37：N-(2-三氟甲基-5-氯苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-三氟甲基-5-氯苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-三氟甲基-5-氯苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色颗粒熔点：190-192摄氏度，收率50％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，7.54(d，1H，J＝8.272Hz，CHCCl)，7.84(d，1H，J＝8.223Hz，CHCHCCl)，8.66(s，1H，CHCCCF3)，11.09(s，1H，NH)，11.92(s，1H，NH)。
实施例38
化合物GDD-38：N-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氯-4-三氟甲基苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氯-4-三氟甲基苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色针状，熔点：176-180摄氏度，收率23％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，8.53(s，1H，CHCCF3)，8.81(s，1H，CHN)，11.13(s，1H，NH)，11.86(s，1H，NH)。
实施例39
化合物GDD-39：N-(6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基-6-甲氧基苯并[d]噻唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-6-甲氧基苯并[d]噻唑溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色粉末，熔点：203-206摄氏度，收率55％；核磁数 据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，3.82(s，3H，OCH3)，7.05(d，1H，J＝8.748Hz，CHCO)，7.60(s，1H，CHCO)，7.66(d，1H，J＝8.870Hz，CHCCO)，9.09(s，1H，NH)，11.90(s，1H，NH)。
实施例40
化合物GDD-40：N-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基-6-甲基苯并[d]噻唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-6-甲基苯并[d]噻唑完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得白色晶体，熔点：189-192摄氏度，收率31％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.42(s，3H，CH3CCH)，2.84(s，3H，CH3)，7.39，(d，1H，，J＝8.143Hz，CHCCH3)，7.63-7.66(m，1H，CHCS)，7.78(s，1H，CHCN)，9.51(s，1H，NH)，11.94(s，1H，NH)。
实施例41
化合物GDD-41：N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基-4-甲基苯并[d]噻唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-4-甲基苯并[d]噻唑完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色粉末，熔点：221-225摄氏度，收率48％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.58(s，3H，CH3CH)，2.85(s，3H，CH3)，7.20-7.32(m，2H，CHCH)，7.81(d，1H，J＝7.470Hz，CHCS)，8.86(s，1H，NH)，11.94(s，1H，NH)。
实施例42
化合物GDD-42：N-[(6-硝基)苯并[d]噻唑-2-基]-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基-6-硝基苯并[d]噻唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-6-硝基苯并[d]噻唑完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；黄色颗粒，熔点：208-210摄氏度，收率35％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.84(s，3H，CH3)，7.94(s，1H，Ar-H)，8.27(s，1H，Ar-H)，8.30(s，1H，Ar-H)，9.10(s，1H，NH)，11.90(s，1H，NH)。
实施例43
化合物GDD-43：N-[(2-甲基)苯并[d]噻唑-6-基]-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成 及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔6-氨基-2-甲基苯并[d]噻唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至6-氨基-2-甲基苯并[d]噻唑完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：210-212摄氏度，收率61％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.80(s，3H，CH3CS)，2.84(s，3H，CH3)，7.52(d，1H，J＝8.581Hz，CH)，7.98(d，1H，J＝8.633Hz，CH)，8.23(s，1H，CH)，10.43(s，1H，NH)，11.51(s，1H，NH)。
实施例44
化合物GDD-44：N-[(6-溴)苯并[d]噻唑-2-基]-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氨基-6-溴苯并[d]噻唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至2-氨基-6-溴苯并[d]噻唑完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离得固体产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：213-216摄氏度，收率35％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.84(s，3H，CH3)，7.61(d，1H，J＝8.629Hz，Ar-H)，7.70(d，1H，J＝8.568Hz，Ar-H)，8.28(s，1H，CH)，11.77(s，1H，NH)，11.94(s，1H，NH)。
实施例45
化合物GDD-46：N-(2-氯苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氯苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：171-173摄氏度，收率70％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.88(s，3H，CH3)，7.23(t，J＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.45(t，J＝8Hz，1H，Ar-H)，7.62(d，J＝8Hz，1H，Ar-H)，8.33(d，J＝8.4Hz，Ar-H)，10.90(s，1H，NH)，11.79(s，1H，NH)。
实施例46
化合物GDD-47：N-(4-氯苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔4-氯苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：173-175 摄氏度，收率72％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，7.42(d，J＝8Hz，1H，Ar-H)，7.62(d，J＝7.6Hz，1H，Ar-H)，10.28(s，1H，NH)，11.48(s，1H，NH)。
实施例47
化合物GDD-48：N-(3-硝基苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔3-硝基苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：171-173摄氏度，收率65％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.84(s，3H，CH3)，7.66(t，J＝8.2Hz，1H，Ar-H)，7.96(m，2H，Ar-H)，8.64(s，1H，Ar-H)，10.54(s，1H，NH)，11.60(s，1H，NH)。
实施例48
化合物GDD-49：N-(4-乙基苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔4-乙基苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：169-171摄氏度，收率68％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：1.18(t，J＝14.8Hz，3H，CH3)，2.59(q，J＝6.8Hz，7.6Hz，2H，CH2)，2.83(s，3H，CH3)，7.20(d，J＝7.6Hz，2H，Ar-H)，7.47(d，J＝8Hz，2H，Ar-H)，10.18(s，1H，NH)，11.41(s，1H，NH)。
实施例49
化合物GDD-50：N-(3-氯苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔3-氯苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：166-168摄氏度，收率72％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，7.19(d，J＝8Hz，1H，Ar-H)，7.43(m，2H，Ar-H)，7.81(s，1H，Ar-H)，10.32(s，1H，NH)，11.52(s，1H，NH)。
实施例50
化合物GDD-51：N-(3-氯-4-甲基苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔3-氯-4-甲基苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌至3-氯-4-甲基苯胺完全溶解，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固 体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：166-168摄氏度，收率70％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.29(s，3H，CH3)，2.82(s，3H，CH3)，7.36(m，2H，Ar-H)，7.79(s，1H，Ar-H)，10.26(s，1H，NH)，11.51(s，1H，NH)。
实施例51
化合物GDD-53：间双-[N-苯基-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)]脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入1.3毫摩尔间苯二胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：192-194摄氏度，收率53％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，6H，CH3)，7.33(s，3H，Ar-H)，7.87(s，1H，Ar-H)，10.29(s，2H，NH)，11.46(s，2H，NH)。
实施例52
化合物GDD-55：N-(3-胺基苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔间苯二胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：160-162摄氏度，收率77％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，6.55(s，2H，NH2)，7.12(s，1H，Ar-H)，7.33(s，1H，Ar-H)，7.85(s，1H，Ar-H)，10.33(s，1H，NH)，11.47(s，1H，NH)。
实施例53
化合物GDD-59：N-(3-甲基吡啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-3-甲基吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：164-166摄氏度，收率63％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.28(s，3H，CH3)，2.84(s，3H，CH3)，7.28-7.21(m，1H，Ar-H)，7.73(d，J＝7.6Hz，1H，Ar-H)，8.28(d，J＝3.6Hz，1H，Ar-H)，10.05(s，1H，NH)，11.92(s，1H，NH)。
实施例54
化合物GDD-60：N-(2-氯吡啶-3-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-氯-3-胺基吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀， 在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：179-182摄氏度，收率76％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.85(s，3H，CH3)，7.56(m，1H，Ar-H)，8.25(m，1H，Ar-H)，8.69(m，1H，Ar-H)，10.96(s，1H，NH)，11.94(s，1H，NH)。
实施例55
化合物GDD-61：N-(6-甲基吡啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔6-甲基-2-胺基吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：194-196摄氏度，收率75％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.48(s，3H，CH3)，2.89(s，3H，CH3)，7.09(d，J＝8Hz，1H，Ar-H)，7.81(m，2H，Ar-H)，10.67(s，1H，NH)，11.72(s，1H，NH)。
实施例56
化合物GDD-62：N-(叔丁基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔叔丁胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：170-172摄氏度，收率20％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：1.35(s，9H，CH3)，2.77(s，3H，CH3)，8.17(s，1H，NH)，10.95(s，1H，NH)。
实施例57
化合物GDD-63：N-(嘧啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基嘧啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：195-197摄氏度，收率78％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.84(s，3H，CH3)，8.21(d，J＝4.8，1H，Ar-H)，8.74(d，J＝1.2Hz，2H，Ar-H)，10.86(s，1H，NH)，12.37(s，1H，NH)。
实施例58
化合物GDD-66：N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-5-甲基-1，3-噻唑和20毫升1，2-二氯乙烷， 搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：180-182摄氏度，收率40％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.36(s，3H，CH3)，2.81(s，3H，CH3)，7.18(s，1H，Ar-H)，11.32(s，1H，NH)，11.77(s，1H，NH)。
实施例59
化合物GDD-68：N-(5-硝基-1，3-噻唑-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-5-硝基-1，3-噻唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：168-171摄氏度，收率35％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，8.69(s，1H，Ar-H)，12.03(s，2H，NH)。
实施例60
化合物GDD-69：N-(1，3，4-噻二唑-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-1，3，4-噻二唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：摄氏度，收率40％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，9，23(s，1H，Ar-H)，11.77(s，2H，NH)。
实施例61
化合物GDD-70：N-(1，3-噻唑-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-1，3-噻唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：200-202摄氏度，收率83％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.82(s，3H，CH3)，7.31(d，J＝3.6Hz，1H，CH)，7.51(d，3.6Hz，CH)，11.49(s，1H，NH)，11.82(s，1H，NH)。
实施例62
化合物GDD-71：N-(6-甲氧羰基基吡嗪-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成 及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔6-胺基吡嗪-2-甲酸甲酯和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：167-169摄氏度，收率87％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.92(S，3H，CH3)，8.65(d，J＝2.4Hz，1H，Ar-H)，8.80(d，J＝2.4Hz，1H，Ar-H)，11.40(s，1H，NH)，11.87(s，1H，NH)。
实施例63
化合物GDD-72：N-(5-溴吡嗪-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-5-溴吡嗪和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：175-177摄氏度，收率87％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.82(s，3H，CH3)，8.67(d，J＝1.2Hz，1H，Ar-H)，9.08(d，J＝1.2Hz，1H，Ar-H)，10.84(s，1H，NH)，11.81(s，1H，NH)。
实施例64
化合物GDD-73：N-(5-氯吡嗪-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-5-氯吡嗪和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：168-170摄氏度，收率81％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.82(s，3H，CH3)，8.69(d，J＝1.2Hz，1H，Ar-H)，9.83(d，J＝1.2Hz，1H，Ar-H)，10.86(s，1H，NH)，11.82(s，1H，NH)。
实施例65
化合物GDD-74：N-(3-甲氧基-5-溴吡嗪-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-3-甲氧基-5-溴吡嗪和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶 体，熔点：190-192摄氏度，收率82％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.89(s，3H，CH3)，4.08(s，3H，OCH3)，8.24(s，1H，Ar-H)，10.92(s，1H，NH)，11.83(s，1H，NH)。
实施例66
化合物GDD-76：N-(吡嗪-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基吡嗪和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：160-163摄氏度，收率62％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，8.45(s，2H，Ar-H)，9.27(s，2H，Ar-H)，10.76(s，1H，NH)，11.76(s，1H，NH)。
实施例67
化合物GDD-77：N-(3，5-二溴吡嗪-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-3，5-二溴吡嗪和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤得固体，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：172-174摄氏度，收率58％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，8.74(s，1H，Ar-H)，11.00(s，1H，NH)，11.86(s，1H，NH)。
实施例68
化合物GDD-78：N-(4-甲基-3，5-二溴吡啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-4-甲基-3，5-二溴吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：169-171摄氏度，收率78％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.47(s，3H，CH3)，2.82(s，3H，CH3)，8.85(s，1H，Ar-H)，10.73(s，1H，NH)，11.74(1H，NH)。
实施例69
化合物GDD-79：N-(4-三氟甲氧基苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔对三氟甲氧基苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤 液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：144-146摄氏度，收率75％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H，Ar-H)，7.71(d，J＝8.4Hz，2H，Ar-H)，10.33(s，1H，NH)，11,50(s，1H，NH)。
实施例70
化合物GDD-80：N-(2，6-二氟苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2，6-二氟苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；白色晶体，熔点：144-146摄氏度，收率75％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.83(s，3H，CH3)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H，Ar-H)，7.71(d，J＝8.4Hz，2H，Ar-H)，10.33(s，1H，NH)，11，50(s，1H，NH)。
实施例71
化合物GDD-81：N-(3，5-二溴吡啶-4-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔4-胺基-3，5-二溴吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：159-161摄氏度，收率43％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.85(s，1H，CH3)，8.82(s，2H，Ar-H)，10.19(s，1H，NH)，11.82(s，1H，NH)。
实施例72
化合物GDD-82：N-(5-溴吡啶-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-5-溴吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，室温下搅拌8小时，反应完后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点大于250摄氏度，收率75％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.817(s，1H，CH3)，7.98(d，J＝8.8Hz，1H，Ar-H)，8.09(dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz，1H，Ar-H)，8.48(d，J＝2.4Hz，1H，Ar-H)，10.76(s，1H，NH)，11.70(s，1H，NH)。
实施例73
化合物GDD-83：N-(5-溴-1，3，4-噻二唑-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-5-溴-1，3，4-噻二唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点大于250摄氏度，收率51％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.82(s，1H，CH3)，11.94(s，2H，NH)。
实施例74
化合物GDD-84：N-(3-溴吡啶-4-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔4-胺基-3-溴吡啶和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：178-180摄氏度，收率64％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.89(s，3H，CH3)，8.36(d，J＝5.6Hz，1H，Ar-H)，8.54(d，J＝5.6Hz，1H，Ar-H)，8.80(s，1H，Ar-H)，11.15(s，1H，NH)，12.02(s，1H，NH)。
实施例75
化合物GDD-86：N-(6-氯-2，1，3-苯并噻二唑-5-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔5-胺基-6-氯-2，1，3-苯并噻二唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：140-142摄氏度，收率70％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.87(s，3H，CH3)，7.89(d，J＝9.6Hz，1H，Ar-H)，8.11(d，J＝9.2Hz，1H，Ar-H)，10.34(s，1H，NH)，11.78(s，1H，NH)。
实施例76
化合物GDD-87：N-(3-苯基-1，2，4-噻二唑-5-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔5-胺基-3-苯基-1，2，4-噻二唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点223-226摄氏度，收率73％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.90(s，3H，CH3)，7.58(s，3H，Ar-H)，8.24(s，2H，Ar-H)，12.08(s，1H，NH)，12.19(s，1H，NH)。
实施例77
化合物GDD-89：N-(5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2-胺基-5-(4-甲基-1，2，3噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：190-192摄氏度，收率65％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.84(s，3H，CH3)，2.95(s，3H，CH3)，12.05(s，2H，NH)。
实施例78
化合物GDD-90：N-(2，4-二甲基苯基)-N’-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)脲的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔2，4-二甲基苯胺和20毫升1，2-二氯乙烷，搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯，15分钟滴加完毕，立即产生沉淀，在室温下搅拌8小时，反应完毕后，静置，抽滤分离固体与溶剂，固体即为产物，滤液旋转蒸发除去溶剂，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚重结晶后放入冰箱中，析出固体，合并固体产物，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤后干燥得产品；熔点：176-178摄氏度，收率57％；核磁数据(DMSO-d6，化学位移)：2.26(s，6H，CH3)，2.83(s，3H，CH3)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H，Ar-H)，7.08(s，1H，Ar-H)，7.78(d，J＝8.4Hz，1H，Ar-H)，10.14(s，1H，NH)，11.54(s，1H，NH)。
实施例79
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ的抑菌活性：
本发明测试的常见植物病原真菌的名称和代号包括AS：番茄早疫病菌(Alternariasolani)；BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；CA：花生褐斑病菌(Cercospora Arachidicola)；GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)deBary)；PP：苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)；PS：水稻纹枯病菌(Pelliculariasasakii)；SS：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)；RC：禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)，这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。菌体生长率法测定结果见表2，表2表明，在50微克/毫升时，本发明合成的化合物中除了GDD-55、GDD-72和GDD-82外，其他所有化合物对测定的大部分病原真菌的生长具有不同程度的抑菌作用活性均大于30％，部分化合物的抑菌活性甚至大于50％，少数化合物的活性达到了100％；而相应的阳性对照药剂灭幼脲在相同条件下几乎没有杀菌活性，测定结果最高也不超过25％。因此，这类化合物显示了较好的杀菌活性。
实施例80
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ的杀虫活性：
本发明合成的新化合物对小菜蛾的杀虫活性测试结果见表2，表2表明，在400微克/ 毫升时，本发明合成的化合物GDD-18、GDD-27、GDD-35、GDD-42、GDD-46、GDD-50、GDD-60、GDD-61、GDD-70、GDD-71、GDD-73、GDD-74、GDD-76、GDD-78、GDD-79、GDD-81、GDD-82、GDD-83、GDD-84、GDD-86、GDD-87、GDD-89的杀虫活性达到或超过了阳性对照药剂灭幼脲的杀虫活性，在在200微克/毫升时，本发明合成的化合物GDD-6、GDD-10、GDD-14、GDD-17、GDD-24、GDD-26、GDD-33、GDD-38、GDD-44的杀虫活性均达到或超过了阳性对照药剂灭幼脲的杀虫活性。
对蚊幼虫杀虫活性的测定结果表明，本发明合成的化合物中除了GDD-1、GDD-2、GDD-4、GDD-5、GDD-8、GDD-9、GDD-11、GDD-12、GDD-15、GDD-20、GDD-22、GDD-24、GDD-26、GDD-27、GDD-29、GDD-35、GDD-36、GDD-46、GDD-49、GDD-50、GDD-61、GDD-62、GDD-63、GDD-66、GDD-68、GDD-69、GDD-70、GDD-71、GDD-72、GDD-76、GDD-77、GDD-78、GDD-79、GDD-81、GDD-82、GDD-83、GDD-86、GDD-90的活性低于40％以外，其他所有化合物对蚊幼虫的杀虫活性均达到或超过了阳性对照药剂灭幼脲的40％杀虫活性，部分化合物如GDD-6、GDD-10、GDD-17、GDD-32、GDD-37、GDD-39、GDD-43、GDD-44、GDD-74、GDD-87的活性得到了100％；这些化合物表现的杀虫症状观测与昆虫生长调节剂相同；而相应的阳性对照药剂灭幼脲在相同条件下的杀虫活性仅有40％。
本发明合成的所有化合物具有一定的抗植物病毒活性和较好的诱导植物抗植物病毒的活性，从基本的化学原理可以知道，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物在植物中与水分子作用后可以从羰基处断裂从而产生4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，通过相关的软件预测和试验也证实本发明的化合物能够在植物体内代谢降解产生4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，文献报道证实4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸具有诱导植物产生对植物病原物的抗性，能够用于植物病害和植物病毒病害的防治，因此，本发明的化合物能够用于抗植物病毒药剂或诱导植物抗植物病毒药剂的制备。
实施例81：本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与抗病毒剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病毒病中的应用
4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与现有的抗植物病毒药剂苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中任意1个或2个化合物组合；用于防治农业害虫如东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小 食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫缺须寄蝇等虫害的危害；还能对植物病毒病害产生抗性或诱导植物产生对病毒病害和真菌病害的抗性，尤其是诱导烟草抗TMV或用于直接防治TMV的活性或直接产生对TMV的抗性，用于诱导或直接抗病毒的植物包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒等农业、园艺、经济、林业等植物；这些组合物的使用使得作物自身的免疫力得到提高，在产生对害虫尤其是传毒昆虫防治的同时诱导了植物产生对植物病毒病害的防治；也能产生对病毒病害直接的防治效果；因此，这些组合物可以用于抗植物病毒药剂和诱导植物抗植物病毒药剂的制备及用途。本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ在组合物中的总的质量含量是1％-90％，本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与商品农药的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；这些组合物间均表现出相加或增效作用，在保持杀虫活性的同时，其抗病毒活性和诱导植物产生对植物病毒抗性的活性均大于任何一个化合物单独使用的效果；未发现有颉颃作用的组合物，组合物的药效持效期长。
从基本的化学原理可以知道，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物在植物中与水分子作用后可以从羰基处断裂从而产生4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，通过相关的软件预测和试验也证实本发明的化合物能够在植物体内代谢降解产生4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，文献报道证实4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸具有诱导植物产生对植物病原物的抗性，能够用于植物病害和植物病毒病害的防治。因此，这些组合物还能用于制备抗植物病毒药剂和诱导植物抗植物病毒药剂。
这些组合物适用的主要作物包括谷类作物(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类作物(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、 小豆等)和纤维作物(棉花、麻类、蚕桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、饮料作物(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好作物(烟叶等)、药用作物(人参、贝母等)、热带作物(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物以及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物如烟草(烤烟，晾烟、晒烟)、蔬菜、(番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜等)、瓜类(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆类(大豆、蚕豆、荷兰豆等)、马铃薯、小麦、玉米、水稻、花生、果树、(苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜)、花卉(如兰花)、盆景等；病毒病害包括烟草花叶病毒病、各种瓜类病毒病、各种茄果类病毒病、豆类病毒病、十字花科病毒病、粮油作物病毒病、棉花病毒病及各种果树病毒病等，其中危害严重的主要有：烟草病毒病、辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病毒病包括水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒等。
实施例82：本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与杀菌剂组合防治农业和林业以及园艺植物病害中的应用
生物测定结果表明，本发明的所有4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与现有的杀菌剂如苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌 清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑等其它已知任何可作为杀菌剂中的任意一种或两种组合使用；本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ在组合物中的总的质量含量是1％-90％，本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与商品农药的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；药剂的防治效果好，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物；上述组合物可以用于农业植物病害和园艺植物病害的防治，防治对象包括卵菌纲的绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、单轴霉属、假霜霉属、霜霉属等二十余个属产生的病害，如稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病等多种粮食作物、经济作物、园艺植物和林业植物的其他病害等；组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种。
这些组合物适用的作物包括谷类(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆等)和纤维(棉花、麻类、蚕桑等)、油料(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料(甜菜、甘蔗等)、饮料(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好(烟叶等)、药用(人参、贝母等)、热带(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物如烟草(烤烟，晾烟、晒烟)、蔬菜、(番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜等)、瓜类(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆类(大豆、蚕豆、荷兰豆等)、马铃薯、小麦、玉米、水稻、花生、果树、(苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜)、花卉(如兰花)、盆景等。
实施例83：本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与杀虫剂组合防治农业和林业以及园艺植物虫害中的应用
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ在组合物中的总的质量含量是1％-90％，本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与商品农药的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；可直接兑水后喷雾，其制剂中包含农业上可以接受的溶剂和乳化剂以及助溶剂和增效剂等，组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；可以防治的虫害主要有红蜘蛛、东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、 东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫缺须寄蝇等农业害虫、林业害虫、园艺害虫和卫生害虫，防治方式同时也包括兼治；本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物可与下组的杀虫剂中的一种或多种混合使用：毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir6874、嗪虫脲、Bistrifluron、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氟虫酰胺、氯虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素等，组合药剂的防治效果好，且药效发挥稳定。
实施例84：本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与商品农药复配制剂的加工工艺和稳定性
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与商品农药的混合制剂加工工艺见 表3，表3可见，大部分药剂均可按照表述的方法进行加工，液体制剂主要的组分为有效成分和助溶剂以及表面活性剂、增效剂、抗冻剂、稳定剂、增稠剂或渗透剂等其他的组分等，固体制剂的组成主要包括有效成分、表面活性剂以及填料等其他农业上可以接受的助剂组分，加工制剂的冷储试验，液体制剂在0±2摄氏度放置1周无沉淀析出，固体制剂在54±2摄氏度放置2周，药剂不出现结块现象，所有制剂储存放置前后的药剂药效无显著差异，组合物有效成分的分解率在5％以内，组合物制剂稳定性合格。
表1本发明合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ的化学结构特征和理化参数
表2本发明合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ的杀虫、杀菌活性(/％)
| 化合物 | F | D | G | I | L | RC | T | N | AK | 小菜蛾 | 小菜蛾 | 蚊幼虫 |
| AS | CA | GZ | PP | BC | RC | PS | SS | PI | 200mg/L | 400mg/L | 5mg/L | |
| GDD-1 | 33 | 77 | 26 | 42 | 27 | 37 | 61 | 32 | 14 | 0 | ND | 0 |
| GDD-2 | 61 | 62 | 33 | 54 | 65 | 48 | 48 | 0 | 14 | 0 | ND | 30 |
| GDD-3 | 10 | 38 | 0 | 0 | 56 | 11 | 0 | 14 | 16 | 0 | ND | 40 |
| GDD-4 | 17 | 23 | 11 | 37 | 38 | 10 | 2 | 0 | 9 | ND | ND | 20 |
| GDD-5 | 33 | 46 | 23 | 42 | 65 | 46 | 49 | 0 | 9 | 2.56 | ND | 10 |
| GDD-6 | 50 | 77 | 72 | 83 | 100 | 96 | 90 | 100 | 9 | 3.45 | 7.7 | 100 |
| GDD-7 | 17 | 31 | 49 | 25 | 23 | 31 | 21 | 0 | 0 | 0 | ND | 60 |
| GDD-8 | 28 | 31 | 13 | 8 | 23 | 31 | 21 | 0 | 14 | 0 | ND | 20 |
| GDD-9 | 28 | 69 | 33 | 37 | 31 | 29 | 30 | 100 | 27 | 0 | ND | 20 |
| GDD-10 | 33 | 62 | 44 | 42 | 42. | 48 | 28 | 0 | 5 | 5.00 | ND | 100 |
| GDD-11 | 22 | 46 | 26 | 0 | 31 | 29 | 33 | 26 | 9 | 0 | ND | 30 |
| GDD-12 | 33 | 77 | 23 | 29 | 69 | 52 | 28 | 89 | 14 | 2.44 | ND | 20 |
| GDD-13 | 67 | 62 | 54 | 42 | 58 | 46 | 34 | 32 | 9 | 0 | ND | 60 |
| GDD-14 | 67 | 62 | 54 | 42 | 58 | 46 | 34 | 32 | 9 | 5.00 | ND | 60 |
| GDD-15 | 28 | 8 | 28 | 29 | 42 | 52 | 28 | 0 | 23 | 0 | ND | 30 |
| GDD-16 | 15 | 18 | 13 | 23 | 33 | 20 | 24 | 50 | 26 | ND | ND | 50 |
| GDD-17 | 39 | 62 | 54 | 4 | 15 | 21 | 33 | 100 | 0 | 5.00 | 100 | |
| GDD-18 | 28 | 38 | 21 | 12 | 23 | 42 | 28 | 73 | 5 | ND | 21.95 | 50 |
| GDD-19 | 33 | 54 | 97 | 100 | 23 | 94 | 30 | 100 | 82 | 0 | ND | 40 |
| GDD-20 | 22 | 62 | 46 | 12 | 15 | 19 | 34 | 58 | 18 | 0 | ND | 20 |
| GDD-21 | 28 | 77 | 33 | 25 | 23 | 25 | 38 | 0 | 27 | 2.56 | ND | 60 |
| GDD-22 | 15 | 18 | 18 | 32 | 33 | 44 | 26 | 60 | 11 | 0 | ND | 30 |
| GDD-23 | 15 | 24 | 20 | 33 | 50 | 25 | 29 | 60 | 37 | ND | ND | 40 |
| GDD-24 | 52 | 63 | 24 | 26 | 61 | 0 | 8 | 0 | 55 | 5.26 | ND | 20 |
| GDD-25 | 20 | 12 | 38 | 34 | 33 | 70 | 27 | 34 | 7 | 250 | ND | 60 |
| GDD-26 | 15 | 18 | 24 | 27 | 33 | 30 | 25 | 29 | 22 | 6.90 | ND | 10 |
| GDD-27 | 10 | 18 | 29 | 38 | 50 | 30 | 47 | 30 | 26 | ND | 17.50 | 30 |
| GDD-29 | 20 | 12 | 0 | 31 | 33 | 44 | 29 | 50 | 15 | ND | 10.2 | 30 |
| GDD-31 | 34 | 38 | 38 | 0 | 56 | 0 | 25 | 14 | 48 | 0 | ND | 70 |
| GDD-32 | 52 | 63 | 15 | 26 | 61 | 48 | 49 | 14 | 39 | 0 | ND | 100 |
| GDD-33 | 21 | 7 | 3 | 13 | 18 | 42 | 28 | 30 | 13 | 6.90 | ND | 40 |
| GDD-34 | 52 | 13 | 24 | 54 | 69 | 70 | 41 | 14 | 55 | ND | 7.69 | 60 |
| GDD-35 | 5 | 16 | 32 | 24 | 22 | 41 | 7 | 24 | 4 | ND | 12.8 | 30 |
| GDD-36 | 0 | 14 | 0 | 29 | 24 | 45 | 0 | 8 | 12 | ND | ND | 20 |
| GDD-37 | 26 | 7 | 16 | 29 | 41 | 50 | 23 | 30 | 17 | ND | ND | 100 |
| GDD-38 | 26 | 7 | 10 | 26 | 14 | 63 | 26 | 39 | 38 | 10.34 | ND | 80 |
| GDD-39 | 5 | 7 | 0 | 26 | 32 | 42 | 24 | 39 | 29 | 3.45 | ND | 100 |
| GDD-40 | 11 | 21 | 10 | 34 | 18 | 42 | 34 | 83 | 0 | 0 | ND | 40 |
| GDD-41 | 32 | 21 | 23 | 37 | 36 | 71 | 32 | 41 | 0 | 0 | ND | 60 |
| GDD-42 | 5 | 14 | 26 | 55 | 55 | 77 | 38 | 70 | 13 | ND | 28.57 | 50 |
| GDD-43 | 16 | 14 | 3 | 26 | 23 | 40 | 24 | 35 | 17 | 2.56 | ND | 100 |
| GDD-44 | 11 | 14 | 19 | 37 | 18 | 50 | 29 | 26 | 8 | 6.90 | ND | 100 |
| GDD-46 | 0 | 7 | 0 | 32 | 10 | 27 | 3 | 0 | 24 | ND | 16.67 | 30 |
| GDD-47 | 0 | 14 | 9 | 29 | 29 | 45 | 44 | 29 | 16 | ND | ND | 40 |
| GDD-48 | 0 | 14 | 0 | 32 | 10 | 37 | 0 | 0 | 28 | ND | ND | 40 |
| GDD-49 | 0 | 14 | 0 | 29 | 0 | 37 | 12 | 0 | 16 | ND | ND | 20 |
| GDD-50 | 0 | 21 | 0 | 11 | 19 | 53 | 0 | 50 | 12 | ND | 38.46 | 30 |
| GDD-51 | 10 | 44 | 0 | 0 | 22 | 0 | 0 | 14 | 13 | 0 | ND | 70 |
| GDD-55 | 10 | 31 | 0 | 0 | 17 | 0 | 0 | 14 | 16 | ND | 7.30 | 40 |
| GDD-59 | 0 | 29 | 0 | 18 | 0 | 37 | 0 | 67 | 16 | ND | ND | 60 |
| GDD-60 | 45 | 13 | 18 | 11 | 69 | 61 | 33 | 43 | 39 | ND | 12.50 | 50 |
| GDD-61 | 45 | 56 | 9 | 11 | 69 | 48 | 33 | 43 | 39 | ND | 13.51 | 30 |
[0291]
| GDD-62 | 17 | 63 | 15 | 0 | 6 | 0 | 0 | 14 | 65 | ND | ND | 30 |
| GDD-63 | 10 | 50 | 0 | 0 | 19 | 0 | 0 | 29 | 13 | ND | ND | 20 |
| GDD-66 | 14 | 16 | 18 | 17 | 15 | 57 | 0 | 0 | 11 | ND | ND | 30 |
| GDD-68 | 48 | 211 | 0 | 77 | 59 | 65 | 14 | 73 | 48 | ND | ND | 10 |
| GDD-69 | 0 | 36 | 35 | 18 | 5 | 61 | 41 | 0 | 12 | ND | ND | 30 |
| GDD-70 | 52 | 50 | 24 | 11 | 69 | 43 | 41 | 43 | 55 | ND | 22.2 | 30 |
| GDD-71 | 0 | 21 | 24 | 32 | 0 | 76 | 28 | 0 | 12 | ND | 12.50 | 30 |
| GDD-72 | 0 | 7 | 0 | 19 | 19 | 27 | 8 | 0 | 0 | ND | 11.1 | 10 |
| GDD-73 | 0 | 29 | 0 | 16 | 24 | 33 | 5 | 29 | 0 | ND | 27.50 | 60 |
| GDD-74 | 0 | 14 | 0 | 55 | 14 | 65 | 0 | 58 | 16 | ND | 29.73 | 100 |
| GDD-76 | 40 | 14 | 9 | 24 | 38 | 57 | 57 | 54 | 16 | ND | 25.64 | 20 |
| GDD-77 | 0 | 36 | 9 | 8 | 10 | 37 | 3 | 50 | 16 | ND | 4.88 | 20 |
| GDD-78 | 0 | 7 | 0 | 45 | 0 | 41 | 36 | 0 | 20 | ND | 21.62 | 20 |
| GDD-79 | 0 | 7 | 0 | 45 | 5 | 33 | 28 | 0 | 16 | ND | 59.38 | 10 |
| GDD-81 | 0 | 26 | 21 | 24 | 37 | 43 | 0 | 12 | 3 | ND | 28.57 | 30 |
| GDD-82 | 14 | 26 | 11 | 17 | 22 | 27 | 21 | 2 | 4 | ND | 21.62 | 20 |
| GDD-83 | 5 | 26 | 32 | 0 | 22 | 47 | 21 | 0 | 4 | ND | 16.67 | 20 |
| GDD-84 | 10 | 16 | 6 | 12 | 33 | 43 | 14 | 66 | 11 | ND | 22.20 | 40 |
| GDD-86 | 10 | 16 | 25 | 37 | 22 | 51 | 21 | 78 | 26 | ND | 17.50 | 10 |
| GDD-87 | 5 | 16 | 0 | 37 | 22 | 51 | 14 | 0 | 22 | ND | 17.50 | 100 |
| GDD-89 | 14 | 14 | 24 | 72 | 50 | 65 | 21 | 55 | 62 | ND | 46.82 | 40 |
| GDD-90 | 4.76 | 57 | 0 | 77 | 59 | 49 | 14 | 73 | 24 | ND | 10.34 | 20 |
| 灭幼脲 | 5 | 7 | 0 | 4 | 11 | 22 | 3 | 14 | 8 | 3.45 | 12.50 | 40 |
数据为50微克/毫升的测定结果；ND：未测定
表3本发明合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与商品农药混合使用制剂的加工方法
| 液体制剂组成 | 含量(％) | 固体制剂组成 | 含量(％) | 说明 |
| 本发明的4-甲基-1，2，3- 噻二唑-5-甲酰脲类化 合物V：商品农药 | 1∶99到99∶1 | 本发明的4-甲基-1，2，3- 噻二唑-5-甲酰脲类化 合物V：商品农药 | 1∶99到99∶1 | 组合的原则考虑增 效或兼治或减轻劳 动并节约施药成本 |
| 本发明的4-甲基-1，2，3- 噻二唑-5-甲酰脲类化 合物V+商品农药 | 1-90 | 本发明的4-甲基-1，2，3- 噻二唑-5-甲酰脲类化 合物V+商品农药 | 1-90 | |
| 助溶剂 | 2-8 | 十二烷基硫酸钠 | 1-5 | - |
| 表面活性剂 | 2-10 | 硅藻土 | 5-30 | - |
| 抗冻剂 | 2-5 | 木质素磺酸钠 | 2-8 | - |
| 增效剂 | 2-8 | 其他农业上可以接受 的助剂 | 1-5 | - |
| 其他农业上可以接受 的助剂如、稳定剂、增 稠剂或渗透剂等 | 1-5 | 高岭土 | 补足100％ | - |
| 甲苯(水) | 补足100％ |
Claims (10)
1.一种4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物，其特征在于：具有如V所示的结构通式：
其中，R为选自如下的基团：对硝基苯基、邻硝基苯基、2，4-二硝基苯基、4-甲基嘧啶-2-基、吡啶基-3-甲基、2，4，5-三氯苯基、2-萘基、2，5-二氯苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、环己基、正辛基、2-氨基苯基、3-氟-4-甲基苯基、正丙基、苯并咪唑-2-基、3，5-二氯苯基、4，6-二甲氧基嘧啶-2-基、对溴苯基、4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基、4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-乙氧羰基-1，2，3-噻二唑-5-基、4，6-二氯嘧啶-2-基、2，6-二氯嘧啶-4-基、2-甲基-4-氯苯基、2，5-二甲氧基嘧啶-4-基、3-氯苯基硫代甲酰胺基、7H-嘌呤-2-基、5-氯吡啶-2-基、4-甲基-6-溴吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、环丙基甲基、环丙基、环丁基、2-三氟甲基-5-氯苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基、6-甲基苯并[d]噻唑-2-基、4-甲基苯并[d]噻唑-2-基、6-硝基苯并[d]噻唑-2-基、2-甲基苯并[d]噻唑-6-基、6-溴苯并[d]噻唑-2-基、2-氯苯基、4-氯苯基、3-硝基苯基、4-乙基苯基、3-氯苯基、3-氯-4-甲基苯基、3，5-二氯-4-(1，1，2-三氟乙氧基)苯基、3-胺基苯基、3-甲基吡啶-2-基、2-氯吡啶-3-基、6-甲基吡啶-2-基、叔丁基、嘧啶-2-基、5-甲基-1，3-噻唑-2-基、5-硝基-1，3-噻唑-2-基、1，3，4-噻唑-2-基、1，3-噻唑-2-基、6-甲氧羰基吡嗪-2-基、5-溴吡嗪-2-基、5-氯吡嗪-2-基、3-甲氧基-5-溴吡嗪-2-基、吡嗪-2-基、3，5-二溴吡嗪-2-基、3，5-二溴-4-甲基吡啶-2-基、4-三氟甲氧基苯基、3，5-二溴吡啶-4-基、5-溴吡啶-2-基、5-溴-1，3，4-噻二唑-2-基、3-溴吡啶-4-基、6-氯-2，1，3-苯并噻二唑-5-基、3-苯基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基、2，4-二甲基苯基。
2.权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ的合成方法，具体的合成路线如下：
其中，R为选自如权利要求1所示的基团；
具体步骤如下：
A.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯Ⅰ的制备：
将0.067摩尔的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸和29毫升二氯亚砜加入到100毫升三口圆底烧瓶中，80摄氏度下加热回流6小时，减压蒸除过量的二氯亚砜，减压蒸馏在2000Pa下收集94-96摄氏度的馏分得淡黄色产物9.25克，收率85％，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯Ⅰ密封保存在干燥器中备用，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯Ⅰ制备的量按相应比例扩大或缩小；
B.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺Ⅱ的制备：
在500毫升的两口瓶中，加入30毫升25％的氨水，5毫升的三乙胺，50毫升的四氢呋喃，在冰浴的冷却并机械搅拌下滴加5克经10毫升四氢呋喃稀释过的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯Ⅰ，15分钟滴加完毕，冰浴下继续搅拌2小时，然后在室温下搅拌7小时；反应完毕后，用分液漏斗分液，15毫升四氢呋喃萃取水层3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥过夜，抽滤除去无水硫酸钠，旋转蒸发除去溶剂，有白色片状固体生成，为4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺Ⅱ；合成化合物Ⅱ的量按相应比例扩大或缩小；
C.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯Ⅲ的制备：
取100毫升的三口瓶，加入2克4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺Ⅱ以及15毫升的1，2-二氯乙烷，搅拌，使酰胺在溶剂中分散均匀，在冰浴下用滴液漏斗滴加4.3克经5毫升1，2-二氯乙烷稀释过的草酰氯，30分钟滴加完毕，然后室温下搅拌1小时，再加热至80摄氏度回流7小时，反应液从白色变浑浊转变为浅黄色透明溶液，加热后颜色逐渐变深；反应完毕后，旋转蒸发除去溶剂得产物4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯Ⅲ，无须进一步纯化直接用于后续反应；合成化合物Ⅲ的量按相应比例扩大或缩小；
D.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ的制备：
在100毫升圆底烧瓶中加入2.7毫摩尔胺类化合物RNH2IV，再滴加1，2-二氯乙烷并搅拌至胺类化合物刚好完全溶解为止，然后在搅拌下滴加3毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基异氰酸酯Ⅲ，15分钟滴加完毕，然后加热回流1小时，在室温下搅拌8小时后反应完毕，静置反应混合物，抽滤分离固体与溶剂，收集固体即为粗产物V；滤液放入冰箱中冷却后有固体析出，合并固体并用洗涤干燥，用体积比为1∶3的乙酸乙酯∶石油醚洗涤得产物纯品；用所得纯品计算收率，测定熔点和1H NMR的测定，合成化合物Ⅴ的量按相应比例扩大或缩小。
3.一种杀虫药剂，其特征在于：权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与农业上可接受的助剂在制备杀虫剂中的用途。
4.一种杀菌剂，其特征在于：权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中的用途。
5.一种抗植物病毒药剂，其特征在于：权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与农业上可接受的助剂在制备抗植物病毒药剂中的用途。
6.一种植物激活剂，其特征在于：权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与农业上可接受的助剂在制备植物激活剂用于植物病害和病毒病害中的用途。
7.一种杀虫的组合物，其特征在于：权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与农业上可接受的助剂以及与选自毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir6874、嗪虫脲、Bistrifluron、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氟虫酰胺、氯虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素中的一种或多种混合使用在制备杀虫剂中的用途；权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与商品农药的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；加工剂型为选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
8.一种杀虫、抗病毒药剂或杀虫、诱导植物抗病毒药剂的组合物，其特征在于：权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种组合制备成抗植物病毒剂或植物激活剂及其在抗植物病毒或诱导植物防治植物病毒病害中的用途；权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与上述药剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；其中所述杀虫、抗病毒药剂的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
9.一种杀虫、杀菌的组合物，其特征在于：权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种杀菌剂组合用于制备杀菌剂以及它们在防治植物病害中的用途；权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与商品农药的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；其中所述杀菌剂的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
10.权利要求1所述的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲类化合物Ⅴ与商品农药组合形成农药制剂的加工工艺。
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