CN103610712B - 黄蜀葵花及其提取物在制备防治炎性肠病药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了黄蜀葵花及其提取物在制备防治炎性肠病药物中的应用。本发明根据炎性肠病的发病机制,在中医药理论的指导下,辨证论治通过大量实验筛选黄蜀葵花的药理作用,实验结果表明,本发明提供的黄蜀葵花及其黄蜀葵花提取物能够明显抑制TNBS诱导的慢性结肠炎小鼠炎性肠病,并能显著降低长期给予TNBS引起的模型小鼠升高的死亡率、并能显著降低结肠重量/长度比值;病理检查结果表明,能显著降低TNBS诱导所产生的肠道炎症,限制病变严重程度,减轻隐窝损害,能明显减轻TNBS诱导的炎性肠病,有望开发成为新的防治炎性肠病的药物。
Description
技术领域
本发明涉及一种黄蜀葵花的新用途,具体涉及黄蜀葵花及其提取物在制备防治炎性肠病药物中的新应用。
背景技术
炎性肠病是一种特殊的慢性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,临床患者会表现为反复的腹痛、腹泻、粘液血便,多数患者反复发作,迁延不愈,一方面它严重影响病人生活质量,另一方面它能使结直肠癌变风险增加,病程越长炎性程度越高癌变的可能性越大;其中UC能使癌变的风险增加约2.4倍;患者病程10年、20年和30年的癌变率分别为2%、8%和18%。同时,IBD相关的结直肠癌(colorectalcancer,CRC)具有年轻化、呈散播性和多灶性病变的特点,其病理学及发病机制均不同于散发性CRC;“炎性肠病-异常增生-结直肠癌”是CRC发生的重要途径。结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤,发生率仅次于胃癌和食道癌,目前我国结直肠癌的发病率呈上升趋势,国内发病的上升速度约为4.8%远远超过国际水平2%,因此炎性肠病的治疗及结直肠癌的防治受到国内外学者的普遍关注。
目前炎性肠病一线治疗方法包括口服或直肠给予美沙拉嗪及前体药物柳氮磺吡啶和巴柳氮等,柳氮磺吡啶虽然为治疗UC的有效药物,但对克罗恩病的疗效存在争议,同时约20%的患者因磺胺类过敏或不能耐受而停用;美沙拉嗪治疗过程中也会发生白细胞下降、肝功能异常、皮疹及恶心、呕吐等胃肠道副作用,且停药后复发率高。其他的传统治疗炎性肠病的药物皮质激素类、免疫抑制剂(硫唑嘌呤,环抱素A,甲氨蝶吟)等具有严重的毒副作用,限制了它们的应用。英夫利希是目前唯一证实能有效改善病程的新型生物制剂,但价格昂贵,只是适用于经济条件好的患者,应用一年后也只有50%的缓解率。改善肠道炎性损伤能降低炎性肠病相关结直肠癌(colitisassociatedcolorectalcarcinogenesis,CACC)的发生率。目前结直肠癌的治疗原则是以手术切除为主的综合治疗,联合化疗放疗等以提高患者生存率对于转移扩散不能切除的结直肠癌主要采用化疗联合靶向治疗和放疗等方法来延长生存期和提高生存质量。目前用于结直肠癌治疗的药物主要有奥沙利铂、氟尿嘧啶、伊立替康、叶酸和贝伐单抗等。然而结直肠癌根治术后五年生存率仍不足50%,晚期更是不到30%。因此,开发有效治疗炎症性肠病及防治结直肠癌的药物具有重要意义和良好应用前景。
炎性肠病及结直肠癌患者经常会辅以中医药进行综合治疗。中医采取辨证论治,局部与整体相结合,应用健脾益气、活血化瘀、清热解毒燥湿、涩肠止泻等原则,对炎性肠病进行治疗,临床取得满意的疗效。黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵AbelmoschusManihot(L.)Medic的干燥花,是我国传统的药物。具有清热利湿、消炎解毒之功效。乌梅为蔷薇科落叶乔木植物梅Prunusmume的近成熟果实,经烟火熏制而成。具有“五止”功效,即止渴、止咳、止泻、止痛及止血功效。
中国专利93110506.4公开了一种利用黄蜀葵花粗提物作为药物活性成分的治疗原发性肾小球疾病及乳糜尿的药物;中国专利200410035741.X提供了一种黄蜀葵花总提取物的提取制备方法;中国专利200610097615.6公开了一种黄蜀葵花总提取物用于制备治疗肾炎药物,中国专利200810017174.3公开了一种黄蜀葵花总提取物用于制备治疗尿路感染包括膀胱炎和尿道炎的新用途。目前尚未有黄蜀葵花用于治疗炎性肠病的报道。
发明内容
发明目的:本发明的目的是为了解决现有技术的不足,在黄蜀葵花原有功效的基础上,开发其新用途,实验结果表明,具有很好的防治炎性肠病的功效。
技术方案:为了实现以上目的,本发明采取的技术方案为:
黄蜀葵花在制备防治炎性肠病药物中的应用。
作为优选方案,以上所述的黄蜀葵花物在制备防治炎性肠病药物中的应用,所述的炎性肠病包括溃疡性结肠炎或局限性肠炎。
黄蜀葵花提取物在制备防治炎性肠病药物中的应用。
作为优选方案,以上所述的黄蜀葵花提取物在制备防治炎性肠病药物中的应用,所述的炎性肠病包括溃疡性结肠炎或局限性肠炎。
本发明所述的黄蜀葵花提取物在制备防治炎性肠病药物中的应用,将黄蜀葵花提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂,片剂,胶囊剂或口服液制剂。
本发明在制成片剂时,将黄蜀葵花提取物添加载体乳糖或玉米淀粉,需要时加入润滑剂硬脂酸镁,混合均匀,然后压片制成片剂。
本发明在制成胶囊剂时,将黄蜀葵花提取物添加载体乳糖或玉米淀粉混合均匀,整粒,然后装胶囊制成胶囊剂。
本发明在制成颗粒剂时,把黄蜀葵花提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀,整粒,干燥,制成颗粒剂。
有益效果:本发明和现有技术相比具有以下优点:
(1)本发明根据炎性肠病的发病机制,在中医药理论的指导下,辨证论治通过大量实验筛选黄蜀葵花的药理作用,实验结果表明,本发明提供的黄蜀葵花及其黄蜀葵花提取物组合物能够明显抑制TNBS诱导的慢性结肠炎小鼠炎性肠病,能显著降低长期给予TNBS引起的模型小鼠升高的死亡率、并能显著降低结肠重量/长度比值;病理检查结果表明,还能降低TNBS诱导所产生的肠道炎症,限制病变严重程度,减轻隐窝损害,能明显减轻TNBS诱导的炎性肠病。
(2)本发明提供的具有治疗炎性肠病作用的复方组合物,可以方便和药学载体制备成多种剂型,临床上服用方便,并且使用安全,长期服用无毒副作用。
附图说明
图1为各组对TNBS诱导的慢性结肠炎小鼠死亡率的影响情况。
图2为各组对TNBS诱导的慢性结肠炎小鼠结肠长度/重量比值的影响情况。
图3为各组对TNBS诱导的慢性结肠炎小鼠结肠病理的影响情况。
具体实施方式
根据下述实施例,可以更好地理解本发明。然而,本领域的技术人员容易理解,实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明,而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例1
2、黄蜀葵花提取物的制备方法,包括以下步骤:
(1)取黄蜀葵花10份,加15倍量乙醇,加热回流提取3次,每次1小时。合并提取液,减压回收乙醇,并继续浓缩每1ml药液相当于3g黄蜀葵花饮片量,室温放置24小时,去除沉淀,得黄蜀葵花提取物。
(2)取黄蜀葵花提取物,加入单糖浆,并加纯化水至每ml相当饮片1g,分装,灭菌,即得。
实施例2
取实施例1制备得到的黄蜀葵花提取物,加入纯化水至每ml相当饮片1g,分装,灭菌,即得(合剂)。
实施例3
取实施例1制备得到的黄蜀葵花提取物,加入适量糊精、阿斯巴甜,制粒,干燥,整粒,分装,即得整粒剂。
实施例4
取实施例1制备得到的黄蜀葵花提取物,加入淀粉适量,制粒,干燥,过筛,加入适量助流剂,压片,即得片剂。
实施例5
取实施例1制备得到的黄蜀葵花提取物,加入适量淀粉,制粒,干燥,装胶囊,即得胶囊剂。
实施例6对TNBS诱导的小鼠慢性结肠炎治疗作用研究
1、材料与方法
1.1实验用药物及试剂
实验用药:黄蜀葵花原药材及其实施例1制备得到的黄蜀葵花提取物
Picylsulfonicacidsolution(TNBS),sigma,批号:SLBD6811V
柳氮磺吡啶:上海中西三维药业有限公司,批号:20130307
无水乙醇:上海实意化学试剂有限公司,批号:2010030102
1.2实验动物及饲养
BABLc小鼠,18-22g,雌雄各半,由扬州大学比较医学中心提供,合格证号:SCXK(苏)2012-0004.
全价营养颗粒饲料:由江苏省协同医药生物技术有限公司提供
饲养条件:室温20±2℃,湿度55-65%,明暗交替,光照适度,通风洁净良好。
1.3实验仪器
FA1004电子天平:上海精科天平厂
1.4实验分组:分为对照组,模型组,黄蜀葵花组及其实施例1制备得到的黄蜀葵花提取物组(3.75g/kg灌胃给药),柳氮磺吡啶组:(0.5g/kg灌胃给药)。
2、实验方法
(1)TNBS诱导的小鼠慢性结肠炎造模方法。
小鼠于实验前剃毛,皮肤外涂TNBS3.75mg[48%乙醇(V/V溶解)],分别于外涂TNBS后的第7天、14天、21天直肠给予TNBS0.75mg、1.5mg、2.25mg[40%乙醇(V/V溶解)],
(2)对TNBS诱导的慢性结肠炎小鼠的治疗作用。
采用上述方法造模,黄蜀葵花:(3.75g/kg灌胃给药),黄蜀葵花提取物(浓度为0.375g/ml的药液,按照0.1ml/10g灌胃给予小鼠),柳氮磺吡啶(0.5g/kg灌胃给药)。连续灌胃28天每天一次,记录小鼠体重和死亡率,于实验结束时处死小鼠,取血,取结直肠组织,测量长度和厚度、称重。用10%中性福尔马林固定,常规取材,脱水,石蜡包埋。切片经HE染色,光学显微镜观察:(1)肠壁炎症的严重程度,记为1分,2分,3分,分别代表轻度,中度,重度炎症;(2)病变严重程度,记为1分,2分,3分,即病变位于粘膜层,粘膜和粘膜下层,或透壁性损害;(3)隐窝损害程度,记为1分,2分,3分,4分。即1/3隐窝损害(轻度),2/3隐窝损害(中度),隐窝缺失、表面上皮完整,隐窝表面上皮都缺失。上述3项指标的打分再分别乘以病变区域所占比例(参与比例)为最后得分。无明显病变记为0分,累加所有分数,得出总分,计算出每组每只动物的均分进行组间t检验。
(3)统计学处理
实验结果采用表示,样本统计分析采用独立样本t检验。
3、实验结果
3.1黄蜀葵花提取物对TNBS诱导的慢性结肠炎小鼠死亡率的影响如图1所示,由图1的实验结果表明,正常对照小鼠实验过程中未出现死亡,模型组小鼠分别于第7天、第14天直肠给予TNBS后2-3天均出现动物死亡,28天动物存活率为35.7%,柳氮磺吡啶组于第9天和第10天出现动物死亡,28天动物存活率为60%;本发明提供的黄蜀葵花提取物于第9天出现动物死亡,28天动物存活率为70%,而黄蜀葵花组于第9天出现动物死亡,28天动物存活率为71%。表明本发明提供的黄蜀葵花及其提取物能够明显降低TNBS诱导的慢性结肠炎模型小鼠的死亡率,提高慢性结肠炎小鼠的存活率,效果优于柳氮磺吡啶组。
3.2对TNBS诱导的慢性结肠炎小鼠结肠长度/重量比值的影响,如图2所示,TNBS诱导的慢性结肠炎小鼠结肠重量/长度的比值升高,与正常对照组比较有显著性差异(p<0.001);柳氮磺吡啶能显著降低模型组小鼠升高的结肠重量/长度比值(p<0.05);黄蜀葵花及其黄葵葵花提取物能显著降低模型组小鼠升高的结肠重量/长度比值(p<0.01)。提示黄蜀葵花及其黄葵葵花提取物能降低TNBS诱导的慢性结肠炎模型小鼠升高的结肠重量/长度比值。显示出很好的抗肠炎作用。
3.3对TNBS诱导的慢性结肠炎小鼠结肠病理的影响如图3所示,由图3的实验结果表明,正常对照组(图3A)小鼠结肠未见明显病变,结肠由粘膜层、粘膜下层、肌层和浆膜四层结构组成。粘膜层表被单层柱状上皮,有多量杯状细胞。肌层为平滑肌,浆膜单层扁平上皮。光镜下各层次结构清楚,黏膜上皮细胞无变性、坏死,黏膜固有层无水肿或炎细胞浸润。粘膜下层、肌层、浆膜层无充血、水肿,无炎细胞浸润。
模型组(图3B)小鼠结肠炎症严重程度为轻度或中度,多数累及粘膜层和粘膜下层,个别的累及肌层。炎症严重程度为中度,炎细胞类型主要为单核巨噬细胞和中性粒细胞及嗜酸性粒细胞。4只病变局限于粘膜层,2只达粘膜下层,1只超过粘膜下层、深入肌层和浆膜层。隐窝损害:1只粘膜全层坏死,坏死处隐窝消失,表面上皮缺失,形成溃疡。2只隐窝缺失、表面上皮尚可见。5只有2/3或1/3隐窝损害。
柳氮磺吡啶组(图3C)结肠炎症较模型组明显减轻炎症严重程度:轻度或中度炎症各4只,炎细胞类型同模型组。病变严重程度:2只病变深及粘膜下层,6只局限于粘膜层。隐窝损害:2只隐窝轻度损害,6只无损害。
黄蜀葵花提取物组(图3D)结肠炎症较模型组明显减轻轻度或中度炎症各3只,2只无明显炎症。炎细胞类型同前,病变均局限于粘膜层,均无隐窝损害。
并且黄蜀葵花组的结肠炎症较模型组能明显减轻轻度或中度炎症各3只,2只无明显炎症。炎细胞类型同前,病变均局限于粘膜层,均无隐窝损害。
病理评分结果(图3E)表明:TNBS诱导的慢性结肠炎小鼠病理评分升高,与正常对照组比较有显著性差异(p<0.05);柳氮磺吡啶能显著降低模型组小鼠结肠炎症的病理评分(p<0.05);黄蜀葵花及其提取物组能显著降低模型组小鼠结肠炎症的病理评分(p<0.05)。结果表明,黄蜀葵花及其提取物组能显著降低TNBS诱导的慢性结肠炎模型小鼠的病理评分。
以上实验结果表明,本发明提供的黄蜀葵花及其提取物能显著降低TNBS诱导的慢性结肠炎模型小鼠的死亡率,能显著降低TNBS诱导的慢性结肠炎模型小鼠升高的结肠重量/长度比值,能显著降低TNBS诱导的慢性结肠炎模型小鼠的病理评分,具有很好的抗炎性肠病的功效。
以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点,其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施,并不能以此限制本发明的保护范围,凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰,都应涵盖在本发明的保护范围内。
Claims (3)
1.黄蜀葵花在制备防治局限性肠炎药物中的应用。
2.黄蜀葵花提取物在制备防治局限性肠炎药物中的应用;所述的黄蜀葵花提取物是通过以下方法制备得到:取黄蜀葵花10份,加15倍量乙醇,加热回流提取3次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇,并继续浓缩至每1ml药液相当于3g黄蜀葵花饮片量,室温放置24小时,去除沉淀,得黄蜀葵花提取物。
3.根据权利要求2所述的黄蜀葵花提取物在制备防治局限性肠炎药物中的应用,其特征在于,将黄蜀葵花提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂,片剂,胶囊剂或口服液制剂。
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Non-Patent Citations (2)
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---|
槲皮苷防治溃疡性结肠炎的药效学研究;李钦等;《中国现代应用药学杂志》;20090331;第26卷(第3期);180-184 * |
黄蜀葵花的研究进展;高雷等;《安徽医药》;20080331;第12卷(第3期);198-200 * |
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