CN103585211B - 阿莫尼亚脂提取物在制备治疗白血病药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种阿莫尼亚脂提取物的新用途，该新用途是阿莫尼亚脂提取物在制备治疗白血病药物中的应用。所述阿莫尼亚脂提取物是按如下方法制备的：以阿莫尼亚脂为原料，提取挥发油，并采用大孔吸附树脂纯化技术分别得到阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C，按一定比例混合，即为阿莫尼亚脂提取物。本发明所提供的阿莫尼亚脂提取物对制备治疗白血病药物具有重要意义。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，涉及一种中药材提取物在制备治疗白血病药物中的应用，具体是涉及阿莫尼亚脂提取物在制备治疗白血病药物中的应用。
背景技术
白血病是起源造血系统的、以骨髓或其他造血组织中产生和积聚大量幼稚和异常白细胞为特点的恶性疾病。从形式看白血病细胞大多数是未成熟和形态异常的白细胞；在功能上，白血病细胞有着与肿瘤细胞相同的特点：白血病细胞呈肿瘤性增值，无法控制，常导致骨髓造血功能的抑制和衰竭，致病人出现贫血、中性粒细胞和血小板减少，白血病细胞可浸润全身各种组织与脏器，使各个脏器的功能受损，如脾、肝、淋巴结、脑膜、皮肤等，产生肝、脾、淋巴结肿大、头痛、颈强直等临床症状和体征；也可表现为局部的肿瘤，例如浸润骨膜下时，可聚集成淡绿色肿块，俗称绿色瘤，如乳突绿色瘤、硬脑膜绿色瘤、脊椎绿色瘤、骨盆绿色瘤等，并可早于白血病前出现于临床。由于白血病细胞源于血液系统，又具有肿瘤细胞的特点，所以人们习惯上称他为血癌。白血病的分布是世界性的，占癌症总发病率的5%左右，发病以儿童和青年居多。我国白血病患者约为3-4人/10万人口，男性多于女性。在我国各年龄组恶性肿瘤的死亡率中白血病占第6位（男性）和第8位（女性），在儿童及35岁以下的人群中则占第1位。白血病按白细胞发育成熟的程度区分，可分为急性、慢性两种；按白细胞的不同类型来区分，可分为淋巴细胞型、粒细胞型、单核细胞型、浆细胞型、巨核细胞型白血病，有时也可由两种细胞混合而成，如粒一单细胞性白血病。
目前白血病的治疗主要依靠化疗，治疗白血病的药物也比较多，中药西药均有，常见的西药有甲氨蝶呤、环磷酰胺、长春新碱、三尖杉酯碱、干扰素等，中成药有珍香胶囊、复方斑蝥胶囊等，这些药物通过不同的机制对白血病进行治疗，其中有细胞毒性药物、诱导分化药物等。细胞毒性药物虽然可以杀伤大量的白血病细胞，减少体内的白血病负荷，但副作用较多，如杀伤、抑制正常造血细胞，导致贫血、出血；抑制正常免疫功能，机体免疫力下降，容易合并感染；损伤胃肠道粘膜，导致厌食恶心、呕吐；还会影响心肝肾功能，而且还可使第二肿瘤发生率增加。此外，这些药物剂量再大，也不可能完全杀灭体内的白血病细胞，而残留的白血病细胞是疾病复发的根源。诱导分化治疗是指应用能够促进白血病细胞分化成熟或能够调节白血病细胞表型以增强其对药物敏感性的诱导分化剂。目前应用最有效的是全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病，全反式维甲酸已成为急性早幼粒细胞白血病诱导缓解的首选药物。
干扰素是一种单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。分为α、β、γ3种。自80年代以来，许多研究显示，干扰素（尤其是α-干扰素及γ-干扰素）除具有抗病毒、免疫调节的作用外，还具有明显的抗细胞增值作用。目前干扰素已被用于治疗多种白血病。干扰素的治疗主要显示对慢粒（慢性期）、毛细胞白血病，慢淋等慢性白血病是有帮助的。由于干扰素治疗费用昂贵、大剂量是副作用多（如行动能力降低、治理减退等），目前国内应用尚不普遍。
上述药物有的具有较强的毒性，在治疗白血病的同时对正常细胞液有杀伤作用，有的效果不明显，有的效果虽然好但价格昂贵。中药在白脉病治疗上已表现出一定的效果，并且由于中药毒性低，副作用少而越来越受到关注。
阿莫尼亚脂，为伞形科植物阿莫尼亚胶草DoremaammoniacumD.Don.的树脂。春末夏初盛花期至初果期，割伤颈部，收集渗出的乳汁状树胶，阴干。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药分册》。具有散寒气，燥寒湿，软坚通便，抽泄机体深层异常体液，开通肝脾闭阻之功效。用于寒性关节疼痛、关节僵硬，肌肤硬肿，腋下及颈部淋巴结核，久咳痰多，面色无华。国内未见阿莫尼亚脂相关文献报道。
国内专利检索结果，未见阿莫尼亚脂相关专利。
上述文献及专利等，尚未见阿莫尼亚脂或阿莫尼亚脂提取物用于制备治疗白血病药物的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供阿莫尼亚脂提取物在制备治疗白血病药物中的应用。
本发明是通过如下技术方案实现的：
本发明所用阿莫尼亚脂为伞形科植物阿莫尼亚胶草DoremaammoniacumD.Don.的树脂。
本发明阿阿莫尼亚脂提取物在制备治疗白血病药物中的应用，所述阿莫尼亚脂提取物的制备方法为:
（1）阿莫尼亚脂，粉碎，过10-50目筛，采用超临界二氧化碳萃取技术，萃取温度40℃-50℃、萃取压力20MPa-30MPa、萃取时间1-2h，萃取挥发油，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A，超临界二氧化碳萃取后的阿莫尼亚脂药渣A备用；
（2）将步骤（1）阿莫尼亚脂药渣A用70%-95%乙醇为溶剂，在50℃-80℃温浸提取，提取次数为2-4次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的10-15倍，滤过，得药渣B和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（2）得到的药渣B，加水回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为1小时，每次水用量为药渣B重量的10倍，滤过，提取液浓缩至相对密度d=1.12，通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度70%的乙醇溶液洗脱，收集70%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C，其中一种或两种或三种按一定比例混匀，即得本发明的阿莫尼亚脂提取物。
阿莫尼亚脂提取物的制备方法为:
（1）阿莫尼亚脂，粉碎，过10-50目筛，采用超临界二氧化碳萃取技术，萃取温度40℃-50℃、萃取压力20MPa-30MPa、萃取时间1-2h，萃取挥发油，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A，超临界二氧化碳萃取后的阿莫尼亚脂药渣A备用；
（2）将步骤（1）阿莫尼亚脂药渣A用70%-95%乙醇为溶剂，在50℃-80℃温浸提取，提取次数为2-4次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的10-15倍，滤过，得药渣B和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（2）得到的药渣B，加水回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为1小时，每次水用量为药渣B重量的10倍，滤过，提取液浓缩至相对密度d=1.12，通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度70%的乙醇溶液洗脱，收集70%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得本发明的阿莫尼亚脂提取物。
阿莫尼亚脂提取物的制备方法为：
（1）阿莫尼亚脂，粉碎，过30目筛，采用超临界二氧化碳萃取技术，萃取温度45℃、萃取压力25MPa、萃取时间1.5h，萃取挥发油，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A，超临界二氧化碳萃取后的阿莫尼亚脂药渣A备用；
（2）将步骤（1）阿莫尼亚脂药渣A用80%乙醇为溶剂，在60℃温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（2）得到的药渣B，加水回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为1小时，每次水用量为药渣B重量的10倍，滤过，提取液浓缩至相对密度d=1.12，通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度70%的乙醇溶液洗脱，收集70%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得本发明的阿莫尼亚脂提取物。
本发明的阿莫尼亚脂提取物，其特征在于主要含有：仲丁基-1-丙烯基二硫化物（sec-butyl-cis-trans-1-propentyldisulfide），二烯丙基二硫化物（diallyldisulfide），badrakemin，badrakeminacetate，badrakemone，feshurin，colladonin。
本发明的阿莫尼亚脂提取物，通过加入药剂学允许的各种辅料，制成药剂学上的片剂、颗粒剂、胶囊等口服剂型。
本发明的的阿莫尼亚脂提取物与化学药或中药或天然药物组成治疗白血病药物。
本发明的阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C，在制备治疗白血病药物中的应用。
本发明的阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C与化学药或中药或天然药物组成治疗白血病药物。
本发明首次对阿莫尼亚脂采用超临界二氧化碳萃取技术、大孔吸附树脂纯化技术等进行治疗白血病提取物制备研究，分离得到了具有治疗白血病活性的提取物，包括阿莫尼亚脂提取物A、尼亚脂提取物B和阿莫尼亚脂提取物C。
本发明首次以伞形科植物阿莫尼亚胶草DoremaammoniacumD.Don.的树脂为原料，制备提取物用于治疗白血病。本发明首次探索研究并分离得到了阿莫尼亚脂具有治疗白血病作用的提取物。本发明的阿莫尼亚脂提取物具有增强IL-2和NCK活性作用，对化疗后P388白血病小鼠的免疫抑制有一定的保护作用。机理可能与增强红细胞免疫粘附功能，促使红细胞释放NCK激活因子，调节NCK-IFN-IL-2免疫网络有关。阿莫尼亚脂提取物的上述作用，对于防治肿瘤化疗所致的免疫抑制，有效保证化疗的完成，具有积极的意义。
具体实施方式
下面通过具体实验例和实施例对阿莫尼亚脂提取物在制备治疗白血病药物中的应用做进一步说明，但不限于本发明。
实施例1：阿莫尼亚脂提取物及单体化合物制备
（1）阿莫尼亚脂10kg，粉碎，过30目筛，采用超临界二氧化碳萃取技术，萃取温度45℃、萃取压力25MPa、萃取时间1.5h，萃取挥发油，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A，超临界二氧化碳萃取后的阿莫尼亚脂药渣A备用；
（2）将步骤（1）阿莫尼亚脂药渣A用80%乙醇为溶剂，在60℃温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（2）得到的药渣B，加水回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为1小时，每次水用量为药渣B重量的10倍，滤过，提取液浓缩至相对密度d=1.12，通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度70%的乙醇溶液洗脱，收集70%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B和阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得本发明的阿莫尼亚脂提取物。
阿莫尼亚脂提取物再经200-300目硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱（100:0-3:1），薄层跟踪检测，合并相同流份，石油醚-乙酸乙酯（4:1）流份静置析晶，抽滤，重结晶，分别得到badrakemin，badrakeminacetate，badrakemone，feshurin，colladonin；石油醚-乙酸乙酯（100:0.5）流份经制备HPLC纯化，分别得到仲丁基-1-丙烯基二硫化物（sec-butyl-cis-trans-1-propentyldisulfide），二烯丙基二硫化物（diallyldisulfide）；以上各化合物的化学结构均经质谱和核磁共振等波谱手段确证，纯度经高效液相色谱检测均大于98%。
实施例2：阿莫尼亚脂提取物及单体化合物制备
（1）阿莫尼亚脂20kg，粉碎，过10目筛，采用超临界二氧化碳萃取技术，萃取温度50℃、萃取压力30MPa、萃取时间2h，萃取挥发油，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A，超临界二氧化碳萃取后的阿莫尼亚脂药渣A备用；
（2）将步骤（1）阿莫尼亚脂药渣A用70%乙醇为溶剂，在80℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间为1小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的10倍，滤过，得药渣B和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（2）得到的药渣B，加水回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为1小时，每次水用量为药渣B重量的10倍，滤过，提取液浓缩至相对密度d=1.12，通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度70%的乙醇溶液洗脱，收集70%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得本发明的阿莫尼亚脂提取物。
阿莫尼亚脂提取物再经200-300目硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱（100:0-3:1），薄层跟踪检测，合并相同流份，石油醚-乙酸乙酯（4:1）流份静置析晶，抽滤，重结晶，分别得到badrakemin，badrakeminacetate，badrakemone，feshurin，colladonin；石油醚-乙酸乙酯（100:0.5）流份经制备HPLC纯化，分别得到仲丁基-1-丙烯基二硫化物（sec-butyl-cis-trans-1-propentyldisulfide），二烯丙基二硫化物（diallyldisulfide）；以上各化合物的化学结构均经质谱和核磁共振等波谱手段确证，纯度经高效液相色谱检测均大于98%。
实施例3：阿莫尼亚脂提取物及单体化合物制备
（1）阿莫尼亚脂10kg，粉碎，过50目筛，采用超临界二氧化碳萃取技术，萃取温度40℃、萃取压力20MPa、萃取时间1h，萃取挥发油，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A，超临界二氧化碳萃取后的阿莫尼亚脂药渣A备用；
（2）将步骤（1）阿莫尼亚脂药渣A用95%乙醇为溶剂，在50℃温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的15倍，滤过，得药渣B和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（2）得到的药渣B，加水回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为1小时，每次水用量为药渣B重量的10倍，滤过，提取液浓缩至相对密度d=1.12，通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度70%的乙醇溶液洗脱，收集70%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得本发明的阿莫尼亚脂提取物。
阿莫尼亚脂提取物再经200-300目硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱（100:0-3:1），薄层跟踪检测，合并相同流份，石油醚-乙酸乙酯（4:1）流份静置析晶，抽滤，重结晶，分别得到badrakemin，badrakeminacetate，badrakemone，feshurin，colladonin；石油醚-乙酸乙酯（100:0.5）流份经制备HPLC纯化，分别得到仲丁基-1-丙烯基二硫化物（sec-butyl-cis-trans-1-propentyldisulfide），二烯丙基二硫化物（diallyldisulfide）；以上各化合物的化学结构均经质谱和核磁共振等波谱手段确证，纯度经高效液相色谱检测均大于98%。
实施例4:阿莫尼亚脂提取物片剂的制备
取实施例1阿莫尼亚脂提取物325g，加入淀粉60g，混匀，制粒，干燥，过筛，加微晶纤维素35g，硬脂酸镁0.5g，混匀，压制成1000片,即得阿莫尼亚脂提取物片剂。
实施例5：阿莫尼亚脂提取物颗粒剂的制备
取实施例2阿莫尼亚脂提取物315g，加入糊精100g，蔗糖80g，混匀，制粒，干燥，整粒，过筛，即得阿莫尼亚脂提取物颗粒剂。
实施例6：阿莫尼亚脂提取物胶囊的制备
取实施例3阿莫尼亚脂提取物295g，加入淀粉85g，半乳糖15g，混匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊1000粒，即得阿莫尼亚脂提取物胶囊。
实验例1：阿莫尼亚脂对P388白血病小鼠的药效学试验
1.造模方法：取腹水型P388白血病小鼠，脱颈椎处死，腹部消毒，抽吸腹水，加入生理盐水混匀，显微镜下调整细胞浓度为（1-1.5）*107个/ml，每鼠0.2ml（昆明种小鼠的接种浓度和剂量）进行腹腔注射。
2.阿莫尼亚脂提取物对P388白血病小鼠化疗后自然杀伤细胞（NCK）、白介素-2(IL-2)活性的影响。
材料：昆明种一级小鼠（山东省实验动物中心），70只，雌雄各半，体重18-22g。实施例1方法制备的阿莫尼亚脂提取物、阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C（批号分别为：20110304、201103045、20110306、20110307），环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司），标准重组人白介素-2（北京双鹭药业股份有限公司），Yackl及IL-2依赖细胞株CTLL（中国科学院上海生命科学院细胞资源中心），RPMII640细胞培养液及胎牛血清（华美生物工程公司）；四甲基偶氮唑盐（MTT），十二烷基磺酸钠及刀豆球蛋白，二甲基甲酰胺为(Sigma公司产品)；加样器，CO2培养箱，ELX-800酶标仪（美国Bio-Tek公司）；96孔平底细胞培养板，Epics流式细胞仪（美国Beckman公司）。
造模与分组方法：取60只小鼠，接种P388淋巴细胞白血病瘤株（接种方法：取腹水型P388白血病小鼠，脱颈椎处死，腹部消毒，抽吸腹水，加入生理盐水混匀，显微镜下调整细胞浓度为1.5*107个/ml，每只小鼠右腋下注射0.2ml），随机分为6组。另10只为正常空白组。
处理方法：①正常空白组：以0.4ml/20g生理盐水ig；②P388白血病模型组：以0.4ml/20g生理盐水ig；③单纯化疗组：以0.4ml/20g生理盐水ig；④化疗加阿莫尼亚脂提取物组：分别以50mg提取物于0.4ml生理盐水ig；⑤化疗加阿莫尼亚脂提取物A组：分别以50mg提取物于0.4ml生理盐水ig；化疗加阿莫尼亚脂提取物B组：分别以50mg提取物于0.4ml生理盐水ig；化疗加阿莫尼亚脂提取物C组：分别以50mg提取物于0.4ml生理盐水ig。以上各组连续ig14d，同时给予③、④、⑤、、组ip环磷酰胺35mg/kg/d，连用6d。于第15天脱颈椎处死，在无菌条件下取脾脏NCK、IL-2活性。
检测方法：NCK活性检测参照蒋中华法，IL-2活性检测方法参照钱玉坤法。
统计学方法：采用多组均数比较，即先作方差分析，再作q检验。
结果：结果表明，阿莫尼亚脂提取物能提高NCK及IL-2活性。见表1
表1各组NCK及IL-2活性比较
注：与正常组比较，*P<0.05，**P<0.01；与模型组比较，△P<0.05，△△P<0.01；与化疗组比较，#P<0.05，##P<0.01。
NCK是三大类淋巴细胞之一，是机体早期抗肿瘤免疫监督功能的重要组成成分，是一群广谱抗肿瘤细胞，其杀伤活性不需要抗原事先致敏，不依赖抗体和胸腺，也不受主要组织相容性抗原（MHC）的限制。NCK在体内针对病毒感染细胞和肿瘤细胞不需要特异抗原刺激，免疫复合物和靶细胞表面结构均可直接诱发NCK的免疫反应，迅速分泌大量细胞因子如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、粒单细胞集落刺激因子（GMCSF）、IL-2等，调节吞噬细胞及T、B细胞功能。同时IL-2、IFN又可增加NCK的活性，故有学者认为机体存在NCK-IFN-IL-2免疫网络。IL-2主要是由T细胞产生的15KD的糖蛋白，并作用于T细胞，促使T细胞增殖。IL-2是机体内最主要、最强有力的T细胞生长因子。IL-2可诱导或促进多种细胞毒性细胞的活性，如NCK、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）等，这些细胞在机体的免疫监视和抗肿瘤免疫方面至关重要。我们的实验结果表明，P388白血病小鼠自身及化疗后免疫功能受到抑制，NCK及IL-2活性均有不同程度的降低，化疗后P388白血病小鼠明显低于正常组及模型组。这是由于化疗药对免疫系统的影响，在杀伤肿瘤细胞的同时也杀伤或抑制了LAK细胞所致。近年来研究发现，荷瘤机体的NCK活性降低，可能与机体荷瘤时，其免疫细胞的细胞因子网络抗肿瘤作用失常有关，如血清中免疫抑制因子存在且活性增强，免疫促进因子活性下降。在此基础上给予化疗药后可能通过抑制IFN的生成从而使NCK活性进一步受到抑制。在正常机体，IL-2具有自身正向免疫调节作用，但在大多数荷瘤机体，IL-2系统存在明显抑制或紊乱。多数研究者认为，肿瘤患者产生IL-2的能力和对IL-2反应性皆有不同程度降低，可能与IL-2分解代谢亢进或宿主体内抑制性巨噬细胞和抑制性T细胞功能增强有关。给予化疗药后IL-2的诱生进一步受到抑制，从而加重荷瘤机体免疫力的下降。给予阿莫尼亚脂提取物治疗后，NCK及IL-2均有明显升高。我们的实验结果表明，阿莫尼亚脂提取物具有增强IL-2和NCK活性作用，说明阿莫尼亚脂提取物对化疗后P388白血病小鼠的免疫抑制有一定的保护作用。推测其作用机理可能与增强红细胞免疫粘附功能，促使红细胞释放NCK激活因子，调节NCK-IFN-IL-2免疫网络有关。阿莫尼亚脂提取物的上述作用，对于防治肿瘤化疗所致的免疫抑制，有效保证化疗的完成，具有积极的意义。
Claims (4)
1.含有仲丁基-1-丙烯基二硫化物，二烯丙基二硫化物，badrakemin，badrakeminacetate，badrakemone，feshurin，colladonin的阿莫尼亚脂提取物在制备治疗白血病药物中的应用，所述阿莫尼亚脂提取物的制备方法为：
（1）阿莫尼亚脂，粉碎，过10-50目筛，采用超临界二氧化碳萃取技术，萃取温度40℃-50℃、萃取压力20MPa-30MPa、萃取时间1-2h，萃取挥发油，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A，超临界二氧化碳萃取后的阿莫尼亚脂药渣A备用；
（2）将步骤（1）阿莫尼亚脂药渣A用70%-95%乙醇为溶剂，在50℃-80℃温浸提取，提取次数为2-4次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的10-15倍，滤过，得药渣B和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（2）得到的药渣B，加水回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为1小时，每次水用量为药渣B重量的10倍，滤过，提取液浓缩至相对密度1.12，通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度70%的乙醇溶液洗脱，收集70%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得阿莫尼亚脂提取物。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述阿莫尼亚脂提取物的制备方法为：
（1）阿莫尼亚脂，粉碎，过30目筛，采用超临界二氧化碳萃取技术，萃取温度45℃、萃取压力25MPa、萃取时间1.5h，萃取挥发油，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A，超临界二氧化碳萃取后的阿莫尼亚脂药渣A备用；
（2）将步骤（1）阿莫尼亚脂药渣A用80%乙醇为溶剂，在60℃温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（2）得到的药渣B，加水回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为1小时，每次水用量为药渣B重量的10倍，滤过，提取液浓缩至相对密度1.12，通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度70%的乙醇溶液洗脱，收集70%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得阿莫尼亚脂提取物。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的阿莫尼亚脂提取物，通过加入药剂学允许的各种辅料，制成药剂学上口服的片剂、颗粒剂或胶囊。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的阿莫尼亚脂提取物与化学药或中药组成治疗白血病药物。
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