CN103520204A - 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 - Google Patents
一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103520204A CN103520204A CN201310488720.2A CN201310488720A CN103520204A CN 103520204 A CN103520204 A CN 103520204A CN 201310488720 A CN201310488720 A CN 201310488720A CN 103520204 A CN103520204 A CN 103520204A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- group
- wound
- lornoxicam
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N lornoxicam Chemical compound O=C1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)\C1=C(\O)NC1=CC=CC=N1 OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N 0.000 title claims abstract description 80
- 229960002202 lornoxicam Drugs 0.000 title claims abstract description 80
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 76
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 title claims abstract description 74
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 title claims abstract description 74
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 115
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 115
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 77
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract description 68
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims abstract description 68
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 40
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 33
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 29
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 11
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 10
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 8
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims description 5
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 claims description 5
- 230000009429 distress Effects 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 4
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims description 2
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BKCJZNIZRWYHBN-UHFFFAOYSA-N Isophosphamide mustard Chemical compound ClCCNP(=O)(O)NCCCl BKCJZNIZRWYHBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 58
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 34
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 description 33
- 210000000589 cicatrix Anatomy 0.000 description 29
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 27
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 27
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 24
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 description 14
- 230000008859 change Effects 0.000 description 12
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 11
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 11
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 10
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 10
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 206010053692 Wound complication Diseases 0.000 description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- 238000011160 research Methods 0.000 description 9
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 8
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 5
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 5
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 5
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 4
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 4
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 4
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000004215 spore Anatomy 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 2
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 2
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N Aldoclor Chemical class C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC=NS2(=O)=O JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010059516 Skin toxicity Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 206010045171 Tumour pain Diseases 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 210000003489 abdominal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910021502 aluminium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000146 antalgic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000680 avirulence Effects 0.000 description 1
- 210000004666 bacterial spore Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 1
- 229940121657 clinical drug Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000009483 enzymatic pathway Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 150000002496 iodine Chemical class 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 229940030879 meloxicam 15 mg Drugs 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940096413 piroxicam 20 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000438 skin toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一种药物组合物，由氯诺昔康和聚维酮碘组成，其重量比优选为1：2。该组合物可用于制备外用给药制剂，用于人的各种身体疼痛部位、手术创口或各种皮肤外伤创面(包括烧伤、烫伤)的止痛和消炎。
Description
技术领域：本发明涉及含氯诺昔康和聚维酮碘作为有效成分的药物组合物及其用途，即该组合物可用于制备外用给药制剂，用于人的各种身体疼痛部位、手术创口或各种皮肤外伤创面(包括烧伤、烫伤)的止痛和消炎。
背景技术：氯诺昔康属于非甾体类抗炎镇痛药，系噻嗪类衍生物，具有较强的镇痛和抗炎作用。其化学名为6-氯-4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩-〔2，3-e〕-1，2-噻嗪-3-碳乙二酰乙二胺-1，1-二氧化物，结构式如下：
氯诺昔康是一种已知的药物，有效范围广，它的作用机制包括：1、通过抑制环氧化酶(COX)活性进而抑制前列腺素合成；但是氯诺昔康并不抑制5-脂质氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不将花生四烯酸向5-脂质氧化酶途径分流。2、激活阿片神经肽系统，发挥中枢型镇痛作用。
研究人员已针对各种疼痛和炎症性疾病，就氯诺昔康各种治疗剂量及其临床疗效进行了研究。此外，也有研究对氯诺昔康的临床有效剂量和已经确立疗效的非甾体抗炎药进行了对比性试验。得出结论如下：
——药效学作用是NSAID类药品中最强的。
——临床镇痛效果明显优于其它NSAID类药品，和吗啡相当。
——适用于多种原因引起的多种疼痛(骨科疼痛、手术疼痛、肿瘤疼痛)。
——关节滑液中的浓度高于血浆浓度，更适于关节疼痛治疗。
——安全性良好，和传统NSAID类药品比较无特异性不良反用，不良反应发生概率低。且适于长期治疗使用，无成瘾性。
——老年、肝肾损伤患者药物动力学参数和年轻健康者无差异，适用人群广。
经研究，氯诺昔康具备止痛和消炎的双重药理作用，且这两种药理作用都是创口所需要的；氯诺昔康还是小分子(分子量371.82)、小规格(口服每天4-8mg)药物，小分子量使其易于透过皮肤达到作用部位，小规格意味着易于达到制剂工艺需要的载药量、易于透过皮肤达到临床需要的治疗剂量。我们制成的氯诺昔康贴片经大鼠体外透皮实验证明，透皮速率可达到6.4mg／天·10cm2。
表1氯诺昔康贴片在豚鼠皮肤上的透皮试验结果(n=6)
【说明：测得透皮量=实测接收液中样品含量／试验样品面积
每小时透皮量=测得透皮量／样品试验时间每日透皮量=测得透皮量／样品试验时间×24h】
而具有同样药理作用的其它昔康类药物有吡罗昔康、美洛昔康，但这两种药物临床日用量大(吡罗昔康20mg／天，美洛昔康15mg／天)，其外用制剂的单位面积透皮剂量难以达到理想的药效学作用，因此优选氯诺昔康。
聚维酮碘(Povidone Iodine，PVP Iodine)是聚乙烯吡咯烷酮与碘的复合物，又称碘伏，含有效碘9-12％，是一种广谱的强力杀菌消毒剂，对病毒、细菌、真菌及霉菌孢子都有较强的杀灭作用。本品对皮肤刺激性小，毒性低，作用持久。使用安全、简便。对组织基本无刺激性，用于皮肤及粘膜消毒，如手术前清洗、手术部位及伤口消毒。
聚维酮碘在水中能释放出游离碘，以保持较长时间的杀菌力，同时很好地解决了碘的挥发问题。其通过后者的氧化作用对微生物起杀灭作用，对细菌的杀灭效果优于冼必泰，并对细菌孢子有一定的杀伤力。本品对白色念珠菌、金萄菌、大肠杆菌、枯草杆菌等均有显著的杀灭作用；对绿脓杆菌、白色念珠菌的杀菌时间与同浓度的复方碘溶液、碘酊相仿，但毒性仅为其1／4～1／9。聚维酮碘在溶剂中逐渐释放出碘，起到一种缓释作用，强大的杀菌机制是氧化病原体原浆蛋白的活性基团，并能与蛋白质的氨基结合而使其变性，因而有效地杀死细菌、芽孢、真菌、病毒及原虫等病原体。具有杀菌力强，杀菌范围广，能直接杀灭细菌、真菌、病毒、芽孢与原虫。杀菌速度快，大多数细菌30秒内可杀灭，对个别细菌5分钟足以杀灭。对皮肤粘膜无刺激，可用于体腔、粘膜及溃疡面的消毒与治疗。无毒性。不易使微生物产生耐药性，不易发生过敏反应。使用持久，稳定性好，贮存有效期长。易溶于水，易清洗，不污染或损坏织物及其它物品。
而其它外用的杀菌、抑菌药物均存在副作用大、易产生抗药性的问题。如：纳米银经试验证明外用杀菌、抑菌作用很强，但发现其全身吸收后能够产生皮肤变色、内脏蓄积等方面很大的副作用。其它外用的抗菌素均不同程度地产生微生物耐药性，从而使药效逐渐下降，因此优选聚维酮碘。
本发明创造性地将氯诺昔康和聚维酮碘进行组合研究，筛选出两者最佳比例组合，制备成各种外用制剂，局部应用在人体的各种疼痛部位，在发挥氯诺昔康抗炎镇痛的药效的同时，也发挥了聚维酮碘的抗菌、消炎、防腐的功效。尤其是对手术后创口或各种皮肤外伤(包括烧伤、烫伤)创面的消炎和止痛作用更为明显。当前临床上没有此种组合物产品，也未见公开报道。且经过初步动物和人体试验显示，本发明产品对于皮肤创伤治疗的效果好，且具有明显的协同作用。体现在：贴敷后，同时具有显著的止痛、消炎和显著的减轻或消除愈后瘢痕效果，优于单独应用其中任一一种，且使用方便、愈合快、并可持续贴敷数日。
本发明的药用组合物本身、在皮肤创伤治疗效果上、在皮肤创伤治疗方式上均具有显著的创造性。本发明的氯诺昔康和聚维酮碘的药用组合物，不是简单地叠加，而是需要经过比较复杂的、创新性的药物制造工艺的研究、探索后，才能摸索出具有先进性、适用性的工艺，从而制造出合格的工艺产品。
发明内容：
本发明不限于任何氯诺昔康的具体形式，并且药物即可为氯诺昔康也可为药学上可接受的类似衍生物。
本发明不限于聚维酮碘的具体形式，并且药物即可为聚维酮碘，也可为药学上任何可接受的碘类消毒防腐药。
本发明的目的是制备了一种药物组合物，包括氯诺昔康与聚维酮碘。我们发现，该组合物可以用于人体的各种疼痛部位，包括手术后创口或各种皮肤外伤创面(包括烧伤、烫伤)的止痛和消炎，并具有明显的协同作用。
我们惊奇地发现，本发明的氯诺昔康和聚维酮碘的药用组合物，在治疗效果上产生了创造性。具体的创造性体现在：
(1)不结痂、愈合后无瘢痕或瘢痕轻微：用本发明产品后，我们惊奇地发现，创面愈合过程中不结痂、愈合后无瘢痕或瘢痕轻微，具备显著的创造性。而在传统的皮肤创伤治疗中，均经过结痂过程，结痂脱落后会留下明显的疤痕。
(2)在一种产品上同时实现消炎和止痛的治疗效果：用本发明产品后，对于皮肤创面既有消炎效果同时又具有止痛效果，具备显著的创造性。而在传统的皮肤创伤治疗中，没有同时具有消炎和止痛效果的产品。
(3)实现了两种药物同时给药在同一创伤部位：由于治疗目的是皮肤局部创伤，两种药物需要同时给药在该创伤部位，所以，只有将两种产品组合成一个产品才可以实现同时给药在该创伤部位的目的，从而达到消炎和止痛的两种效果，两种独立的药物剂型(如：贴片)无法同时给药在同一创伤部位。
我们还惊奇地发现，本发明的氯诺昔康和聚维酮碘的药用组合物，在皮肤创伤治疗方式上具有创造性。具体的创造性体现在：
(1)在一种产品上同时实现消炎和止痛的治疗方式：用本发明产品后，我们惊奇地发现，同时达到了消炎和止痛的效果，并且消炎效果优于单独使用其中一种药物并且不需要另外使用其它止痛药物。而在传统的皮肤创伤治疗中，一般在创面使用消炎药后包扎，再另行口服或注射止痛药进行止痛。
(2)不需要每天换药包扎：用本发明产品后，我们惊奇地发现，连续贴敷5天，创面一直止住了疼痛并没有感染，一般可持续贴敷3-5日(有时刮、碰导致贴片提前脱落)，不需要每天换药包扎。而在传统的皮肤创伤治疗中，一般需要每天换药、包扎一次。
(3)很便捷地实现了持续5天止痛：用本发明产品后，贴敷给药一次，药物可以持续释放在创伤部位，在持续贴敷的3-5日内可以达到持续止痛效果；而在传统的皮肤创伤治疗中，要想达到持续止痛目的，需要每隔4-8小时口服或注射给药一次，这种复杂和繁琐的给药方式很难实现，并给患者带来很大痛苦，尤其夜间更难实现按时给药，因此难以实现持续止痛目的。
本发明的该组合物的用途为：可用于制备外用给药制剂，作用于身体疼痛部位，用于治疗各种原因，包括手术创口或各种皮肤外伤引发的疼痛、发炎的症状。
本发明的药物组合物，其特征在于，所述的氯诺昔康与聚维酮碘的重量比为1：0.4～25，更优选为1：1.0～5.0，进一步优选为1：2。
我们惊奇地发现：氯诺昔康与聚维酮碘形成的药物组合物中，两者均可以以很高的皮肤渗透速率进入皮肤创伤面的软组织体液中，快速达到稳定的治疗浓度，起到消炎和止痛的作用；我们还发现，该组合物适用性非常广泛，可以制成各种临床上需要的外用剂型，以满足各种临床需要(包括手术创口和各种皮肤外伤)，如：制成以控释膜控制药物稳定释放的储库型透皮贴剂、以骨架型压敏胶为控释介质的骨架型透皮贴剂、以水凝胶为控释介质的凝胶型透皮贴剂、膏剂、喷雾剂、栓剂等外用剂型。
本发明的药物组合物，在制备外用制剂过程中，可以加入成型材料或各种制剂所需基质，如卡波姆、聚异丁烯压敏胶等等。
本发明的药物组合物，在制备外用制剂过程中，可以加入增加助溶物质以增加氯诺昔康、聚维酮碘溶解度，比如吐温-80、精氨酸、乙醇、甘油等。
本发明的药物组合物，在制备外用制剂过程中，可以加入透皮吸收促透剂，首选为氮酮、油酸或它们的混合物。还可以加入肉豆蔻异丙酯、柠檬酸三乙酯、月桂酸乙酯、吐温-80、冰片或它们的混合物。
将本发明的药物组合物应用于外用制剂的制备，具体制备方法如下：
凝胶型透皮贴剂制备方法为：将该组合物与适宜的凝胶基质混合均匀，经固化制成具凝胶特性的半固体或稠厚液体。涂于背衬材料上，再覆盖上保护层。按需要尺寸切割，包装，即制成含该组合物的凝胶型透皮贴剂。
储库型透皮贴剂制备方法为：将该组合物与适宜的高分子材料或聚合物混合，形成药物贮厍；另将胶黏剂涂布于保护层上，加热干燥，覆以控释膜，制成复合膜材；调整复合膜材的控释膜面向上，将上述药物贮库置于控释膜上，覆以背衬层，将药物贮库封闭于控释膜层与保护层之间，按需要尺寸切割，包装，即制成含该组合物的储库型透皮贴剂。
骨架型透皮贴剂制备方法为：将该组合物与适宜的高分子黏性材料或压敏胶混合，涂于背衬材料上，加热烘干，再覆盖上保护层，按需要尺寸切割，包装，即制成含该组合物的骨架型透皮贴剂。
膏剂制备方法为：将该组合物与适宜的软膏和／或乳膏剂基质混合均匀，制成含氯诺昔康膏料，封装于软膏管(锡管、铝管或塑料管)、金属盒等适宜包装容器中，即制成含该组合物的膏剂。
喷雾剂的制备方法为：将该组合物与适宜的抛射剂混合均匀，装入特定容器中，即制成含该组合物的喷雾剂。
栓剂的制备方法为：将该组合物与适宜的栓剂基质混合均匀，注模成型，室温下冷却，脱模，包装，即制成含该组合物的栓剂。
本发明所述的外用制剂与创口及皮肤表面接触的部分都可以输出药物，起效迅速。外用制剂中药物分布均匀，释药速率均一、稳定；每给药1次，疗效持续可长达1-7天。
具体实施方式：下面用实施例进一步说明本发明，应该理解的是，这些实施例仅仅是用于说明本发明，而不是用于限制本发明。
实施例1药物组合物的处方比例为：
氯诺昔康：2.5g
聚维酮碘：5.0g
实施例2药物组合物的处方比例为：
氯诺昔康：4.0g
聚维酮碘：18.0g
实施例3药物组合物的处方比例为：
氯诺昔康：8.0g
聚维酮碘：6.0g
实施例4制备凝胶型透皮贴剂：
将本发明的药物组合物，用于制备凝胶型透皮贴剂的制备方法为：
按下述制备工艺进行制备：
①将氯诺昔康、聚维酮碘分别于预先准备好的精氨酸水溶液中，加入油酸，混合均匀；②PVPK30、NP700、氢氧化铝与处方量甘油充分混匀，加入上述溶液，使其溶涨，混合均匀；③涂布于背衬材料上，50。C干燥4小时，再覆盖上保护层。④按需要尺寸切割，包装，即制成含药物组合物的凝胶型透皮贴剂。
②
实施例5制备膏剂：
将本发明的氯诺昔康组合物，用于制备膏剂的制备方法为：
按下述制备工艺进行制备：
①将氯诺昔康、聚维酮碘、月桂醇硫酸钠、丙二醇、尼泊金甲酯预先准备好的吐温-80乙醇水溶液中，并加热至75℃，保温，备用；②取硬酯醇与白凡士林在水浴上熔化，加热至75。C，加入至①所述混合溶液中，搅拌至冷凝。③通过胶林磨或匀化器以增进产品的均匀性。④包装，即制成含药物组合物的膏剂。
实施例6制备骨架型透皮贴剂：
将本发明的药物组合物，用于制备骨架型透皮贴剂的制备方法为：
按下述制备工艺进行制备：
①将氯诺昔康、聚维酮碘溶解于乙醇、丙酮混合液中，加入丙烯酸酯压敏胶压敏胶混合均匀。②将混匀的胶浆涂于背衬材料上，加热烘干，再覆盖上保护层。③按需要尺寸切割，包装，即制成含药物组合物的骨架型透皮贴剂。
实施例7：本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物以大鼠全层皮肤切除伤创面为模型，以空白组、氯诺昔康单组份组、聚维酮碘单组份组为对照进行的止痛、消炎、抗感染、创面愈合过程和预后瘢痕状态的协同作用实验研究
健康SD大鼠40只，体重200～250g，雌雄各半。动物分笼饲养，统一饲料，自由饮食。动物背部剪毛后，涂硫化钠脱毛，温水清洗后拭干。次日用2％的戊巴比妥钠(4～5mg／100g体重)腹腔注射麻醉后，常规消毒铺巾，用利刃在脊柱两侧旁1cm处，切取直径1.8cm的圆形创面，深及深筋膜及部分肌层，止血后备用。测定面积，经计算平均面积2.5cm2。随机将动物分成A组(空白对照组)、B组(阳性对照：10％聚维酮碘乳膏)、C组(阳性对照：注射用氯诺昔康粉针)、D组(实验组)，每组10只动物。每只动物2个创面，共80个创面。2h后处理创面。
空白对照组(A组)采用常规消毒治疗：双氧水清创，无菌生理盐水清洗，后覆盖无菌敷料后包扎，每日1次，并观察创面愈合情况(以下所述“常规消毒法”即指此方法，不再重复描述)。
阳性对照组(B组)采用常规消毒法处理创面，用灭菌敷料将创面擦干，取适量10％聚维酮碘乳膏涂于创面表面，要求覆盖所有创面，厚度以看不见创面为宜，然后给予无菌敷料覆盖，每天1次，并观察创面愈合情况。
阳性对照组(C组)采用常规消毒法处理创面，注射给予氯诺昔康(1mg／kg)每天1次，并观察创面愈合情况。
实验组(D组)采用常规消毒法处理创面，然后贴敷本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片，包扎，每5日换药1次，每日观察创面愈合情况。
检测指标：
1)每日换药时，分别记录残余创面面积大小及各组实验动物创面的愈合时间，计算出平均愈合时间。同时观察各组实验动物创面愈合过程及创面愈合情况。
2)在未创伤前、创伤后2h及1、2、3、5天，采用电子机械痛域测定仪(2390型，意大利IITC Life Science公司)测定大鼠背部切口周围皮肤机械刺激痛阈(mechanical withdrawthreshold，MWT)，每只大鼠创面周围皮肤取3个不同位点，共测量3次，每次间隔5min，取各次测量均值代表MWT，计算各组实验动物创面的疼痛程度。
结果：1、平均愈合时间与愈合情况比较：A组、C组创面较为清洁，肉芽组织生长较快，表面凸凹不平。个别部位肉芽水肿明显，4～5天结痂，8～12天脱痂，脱痂后有瘢痕。B组创面清洁，肉芽组织红嫩，呈现均匀微细的颗粒状，有结痂、2级瘢痕，D组创面清洁，肉芽组织红嫩，呈现均匀微细的颗粒状，无结痂、1级瘢痕。详细情况见表2。
表2两组大鼠创面的平均愈合时间与愈合情况对比表
*与空白对照组对比，P<0.05。
瘢痕分级：(以下各实施例所述*级瘢痕即指此分级方法，不再重复描述)。
1级---极轻微，与周围正常皮肤平整连接，只有颜色稍有差别；
2级---轻微，表面粗糙，局部平坦、柔软，有时与周边正常皮肤界限不清，有时有色素改变；
3级---中度，瘢痕明显高于周围正常皮肤，局部增厚变硬。表面呈红色、潮红或紫色；
4级---重度，瘢痕坚硬、平坦或略高于皮肤表面，扪之较硬，弹性差，与周围正常皮肤有较明显的界限，局部氧或痛。
2、四组大鼠不同时间点创面疼痛程度比较：大鼠经皮肤切除后，与T0比较，2小时点，A、B、C、四组MWT变化显著下降(P<0.01)，表明创伤后疼痛明显；与2小时点比，C组、D组24h、48h、72h、120h点MWT显著增加(P<0.05)，表明达到了完全的止痛效果；与A组比，C组、D组24h、48h、72h点显著增加(P<0.01)，表明达到了完全的止痛效果。
表3四组大鼠不同时间点创面疼痛程度对比表
*与空白对照组对比，P<0.01。Δ与2h点对比，P<0.05。
结论：本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物的贴片覆盖创面后，贴片中聚维酮碘既可以有效抑制细菌生长繁殖，保持创面的清洁环境；贴片整体又可以形成一层创面保护层，保持创面的湿性环境。而氯诺昔康除可起到抗炎止痛的作用外，亦可促进炎症细胞吞噬细菌及坏死组织，从而使创面清创加速，缩短创面愈合的炎症期，促进炎症细胞释放各类生长因子，加速肉芽组织生长、上皮组织再生，而加速创面愈合。本研究表明，使用本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物的贴片治疗皮肤感染性创面，可明显缩短创面愈合时间，无结痂，无瘢痕(极轻微)、不疼痛，不用频繁换药，效果优于常规换药组及两个阳性对照组(10％聚维酮碘乳膏、注射用氯诺昔康粉针)，充分显示出了本复方的协同作用。
实施例8：本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物大、中、小剂量组以大鼠全层皮肤切除伤创面为模型，以空白组为对照进行的止痛、消炎、抗感染、创面愈合过程和预后瘢痕状态的最佳组分比例筛选实验研究
健康SD大鼠40只，体重200～250g，雌雄各半。动物分笼饲养，统一饲料，自由饮食。动物背部剪毛后，涂硫化钠脱毛，温水清洗后拭干。次日用2％的戊巴比妥钠(4～5mg／100g体重)腹腔注射麻醉后，常规消毒铺巾，用利刃在脊柱两侧旁1cm处，切取直径1.8cm的圆形创面，深及深筋膜及部分肌层，止血后备用。测定面积，经计算平均面积2.5em2。随机将动物分成空白对照(A组)、本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片大、中、小剂量组(B、C、D组)，每组10只动物。每只动物2个创面，共80个创面。2h后处理创面。
空白对照组(A组)采用常规消毒法处理创面，每日1次，并观察创面愈合情况。
实验组(B、C、D组)采用常规消毒法处理创面，然后贴敷本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片大、中、小剂量(2.0mg：2.5mg、1.25mg：2.5mg、0.75mg：2.5mg，W氯诺昔康：W聚维酮碘)，包扎。每5日换药1次，每日观察创面愈合情况。
检测指标：
1)每日换药时，分别记录残余创面面积大小及各组实验动物创面的愈合时间，计算出平均愈合时间。同时观察各组实验动物创面愈合过程及创面愈合情况。
2)在未创伤前、创伤后2h及1、2、3、5天，采用电子机械痛域测定仪(2390型，意大利IITC Life Science公司)测定大鼠背部切口周围皮肤机械刺激痛阈(mechanical withdrawthreshold，MWT)，每只大鼠创面周围皮肤取3个不同位点，共测量3次，每次间隔5min，取各次测量均值代表MWT，计算各组实验动物创面的疼痛程度。
结果：1、平均愈合时间与愈合情况比较：A组创面较为清洁，肉芽组织生长较快，表面凸凹不平。个别部位肉芽水肿明显，4～5g天结痂，8～12天脱痂，脱痂后有瘢痕。B、C、D组创面清洁，肉芽组织红嫩，呈现均匀微细的颗粒状，无结痂、无瘢痕。愈合情况详见表4。
表4两组大鼠创面的平均愈合时间与愈合情况对比表
*与空白对照组对比，P<0.05。
2、四组大鼠不同时间点创面疼痛程度比较：大鼠经皮肤切除后，与T0比较，2小时点，A、B、C、D四组MWT显著下降(P<0.01)，表明疼痛明显；与2小时点比，B、C、D组24h、48h、72h、120h点MWT显著增加(P<0.01)，表明达到了明显／显著的止痛效果；与A组比，B、C、D组24h、48h点显著增加(P<0.01)，表明达到了明显的止痛效果。
表5四组大鼠不同时间点创面疼痛程度对比
*与空白对照组对比，P<0.01。Δ与2h点对比，P<0.01。
结论：研究表明，本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片大、中、小剂量(大剂量：2.0mg：2.5mg、中剂量：1.25mg：2.5mg、小剂量0.75mg：2.5mg，W氯诺昔康：W聚维酮碘)覆盖创面后，均可明显缩短创面愈合时间，无结痂，无瘢痕、不疼痛，不用频繁换药，效果优于常规换药组，大、中、小三个剂量相比，大、中两个剂量组止痛效果相当并优于小剂量组，因此中剂量的处方应为本发明的最佳比例处方。
实施例9：本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物以大鼠术后疼痛为模型，以空白组为对照进行的止痛、消炎、抗感染、创面愈合过程和预后瘢痕状态的协同作用实验研究
清洁级雄性SD大鼠24只，体重(215±10)g，随机分为2组(n=12)，空白对照组(A组)、本发明的氯诺昔康与聚维酮碘的贴片实验组(B组)。大鼠饲养于20～24℃的专用饲养房，避免外界刺激，保持昼夜节律，自由摄食摄水。
模型制作10％水合氯醛0.3ml／100g大鼠腹腔注射麻醉，A、B组用75％医用酒精消毒铺巾后沿中下腹部正中线行2cm的皮肤切口，剪开浅筋膜，对齐皮肤切口切开腹肌层和腹膜层，暴露腹腔，随后用丝线逐层缝合关闭腹腔，缝合浅筋膜和皮肤。空白对照组A组采用常规消毒法处理创面，每日1次，并观察创面愈合情况。实验组(B组)采用常规消毒法处理创面，然后贴敷本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片，包扎，每5日换药1次，每日观察创面愈合情况。
观察指标1、采用电子机械痛域测定仪(2390型，意大利IITC Life Science公司)测定大鼠腹部切口周围皮肤机械刺激痛阈(mechanical withdraw threshold，MWT)，每只大鼠中下腹部正中线周围皮肤取3个不同位点，共测量3次，每次间隔5min，取各次测量均值代表MWT。测定并记录大鼠基础值(T0)、手术后6h(T1)、24h(T2)、48h(T3)及72h(T4)MWT计分。
2、记录大鼠相关行为的数目，评价疼痛反应，每观察点计30min：舔或轻咬腹部或外阴区域(A)，腹部收缩(B)，伸展躯体(C)和全身收缩(D)；疼痛计分S=1A+2B+3C+4D。测定并记录大鼠基础值(T0)、手术后6h(T1)、24h(T2)、48h(T3)及72h(T4)疼痛反应计分。
3、观察创面愈合情况、愈合时间及是否有感染情况发生。
结果
1、腹部切口周围皮肤MWT变化大鼠行腹部切口后，与T0比较，T1及T2、T3、T4时点B组大鼠腹部切口周围皮肤MWT显著下降(P<0.05)，表明疼痛明显；与A组比较，T1、T2、T3及T4时点B组腹部切口周围皮肤MWT显著增加(P<0.01)，达到了显著的止痛效果，见表1。
表6大鼠腹部机械痛阈变化(单位：g)
n=12，与T0比较，*P<0.05；与A组比较，ΔP<0.01。
2、痛反应及疼痛积分变化各组大鼠在手术前表现出较少舔咬下腹部、外阴区域或臀部外侧区的行为。腹部切口后的痛反应行为增加，B组与A组比较，B组疼痛积分在T1、T2和T3时显著降低(P<0.01)，说明止痛效果明显。见表7。
表7大鼠疼痛积分变化
n=12，与T0比较，*P<0.01；与A组比较，ΔP<0.01。
3、愈合过程中，A组可见创面边缘上皮及肉芽组织生长较快，表面凸凹不平，个别部位肉芽红肿发炎明显，结痂时间4±0.8天，脱痂时间8±0.6天，脱痂后有3级瘢痕。而B组创面清洁，肉芽组织红嫩，呈现均匀微细的颗粒状，创面愈合时间为4.12±0.6天，无感染情况，未结痂、1级瘢痕。
结论：本实验研究表明，在大鼠术后疼痛模型中，给予本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物的贴片后，与空白对照组相比，大鼠的机械刺激痛域阈值明显提高，痛反应及疼痛积分显著降低，表明本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物的贴片对术后疼痛有很好的镇痛作用，作用时间持久、有效。此外，贴片中聚维酮碘可以有效抑制细菌生长繁殖，保持术后创面的清洁环境，避免术后炎症反应的出现，使得愈合的伤口未结痂、瘢痕轻微。其效果明显优于常规处理组。
实施例10：本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物以大鼠烫伤创面为模型，以空白组为对照进行的止痛、消炎、抗感染、创面愈合过程和预后瘢痕状态的协同作用实验研究
取Wistar大鼠20只，雌雄各半，体重220-270g，按体重将大鼠随机分为2组，每组10只，分别为空白对照组(A组)，本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物贴片的实验组(B组)。先在臀部剪毛，然后用8％硫化钠脱毛。次日，用水合氯醛将大鼠麻醉，75％乙醇消毒脱毛皮肤。在直径2.5cm的玻璃瓶内加入80℃的热水10ml，将瓶口固定在皮肤上，停留15s。烫伤后第二天，开始给药。空白对照组(A组)采用常规消毒法处理创面，每日1次，并观察创面愈合情况。实验组(B组)采用常规消毒法处理创面，然后贴敷本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片，包扎，每5日换药1次，每日观察创面愈合情况。
观察指标：1、从烫伤之日起，每5天用透明硫酸纸描绘烫伤面积大小，在电子天平上称重。用t检验比较组间显著性。涂药第20天，分别记录每组痊愈的大鼠数量，做X2检验，比较组间显著性。
2、在烫伤前、给药后2h及1、2、3、5天，采用电子机械痛域测定仪(2390型，意大利IITC Life Science公司)测定大鼠臀部烫伤创面周围皮肤机械刺激痛阈(mechanical withdrawthreshold，MWT)，每只大鼠创面周围皮肤取3个不同位点，共测量3次，每次间隔5min，取各次测量均值代表MWT，计算各组实验动物创面的疼痛程度。
结果：从表8中可见，与用药前比较，实验组的烫伤面积的图纸重量与空白对照组比较有明显差异，其中实验组给药后10天、15天的图纸重量与空白对照组相比差异显著(P<0.01)，说明实验组比空白对照组愈合的快；从表9中可见，连续给药20天时，本发明的实验组有9只大鼠痊愈，空白对照组只有2只痊愈，差异显著(P<0.05)，说明实验组比空白对照组愈合的更快；从表10中可见，与T0比较，2小时点A、B二组MWT变化显著下降(P<0.01)，说明烫伤后疼痛剧烈；与2小时点比，B组24h、48h、72h、120h点MWT显著增加(P<0.01)，说明达到了完全的止痛效果；与A组比，B组24h、48h、72h点显著增加(P<0.01)，表明本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物可明显降低大鼠烫伤皮肤的疼痛程度。
表8本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物对烫伤的治疗作用
与空白对照组比较*P<0.05，**P<0.01。
表9本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物贴片对烫伤的治疗作用
注：与空白对照组相比，*P<0.05
表10两组大鼠不同时间点创面疼痛程度对比表
与空白对照组对比，*P<0.01，与2h对比ΔP<0.01。
结论：在本次研究的大鼠烫伤模型中，与空白对照组相比，给予本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物的贴片后的大鼠，创面愈合率更高，愈合速度快，愈合过程中大鼠的机械刺激痛域阈值明显提高，愈合后创伤面未结痂、瘢痕轻微。实验表明，使用本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物的贴片治疗烫伤创面，可明显促进创面修复愈合，效果明显优于常规处理组。
实施例11：本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物以小鼠烧伤创面为模型，以空白组为对照进行的止痛、消炎、抗感染、创面愈合过程和预后瘢痕状态的协同作用实验研究
取清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，随机分为2组：空白对照组(A组)、治疗组(B组)造模前以10％硫化钠溶液脱去小鼠背部毛，称重，并按公式S=K*0.5W计算出小鼠体表面积(T：体表面积；K值9；W：小鼠体重)，于背部画出15％体表面积的圆，将小鼠乙醚麻醉固定，背部均匀涂以无水酒精0.5ml，立即点燃15s扑灭，即制成15％深II度烧伤小鼠模型。
2h后处理创面：A组(空白对照组)采用常规消毒法处理创面，每日1次，并观察创面愈合情况。B组(实验组)采用常规消毒法处理创面，然后贴敷本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片，包扎，每5日换药1次，每日观察创面愈合情况。
实验观察及检测指标
1、烧伤小鼠创面毛细血管通透性的测定2组烧伤小鼠在造模且进行相应处理后7d，进行创面毛细血管通透性的测定，采用伊文斯兰尾静脉注射法。
2、烧伤小鼠创面愈合时间的测定2组烧伤小鼠在造模且进行相应处理后，每日观察创面愈合情况，进行愈合时间的测定；
3、2组烧伤小鼠在造模且进行相应处理后，15d所有小鼠均进行摘眼球取血，并脱臼处死小鼠，小鼠血液用低速离心机(3000转／分)离心10分钟，取血清以检测其白介素-1(IL-1)的含量。
4、分别在未烧伤前、烧伤后2h及1、2、3、5天，采用电子机械痛域测定仪(2390型，意大利IITC Life Science公司)测定大鼠背部切口周围皮肤机械刺激痛阈(mechanical withdrawthreshold，MWT)，每只大鼠创面周围皮肤取3个不同位点，共测量3次，每次间隔5min，取各次测量均值代表MWT，计算各组实验动物创面的疼痛程度。
结果：
1、小鼠创面毛细血管通透性与血清中白介素-1(IL-1)含量测定：采用本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片治疗后的烧伤小鼠创面蓝染面积明显低于空白对照组，并有显著差异P<0.01，15d后小鼠血清中白介素-1(IL-1)含量亦显著降低(P＜0.05)。说明本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片能显著降低烧伤小鼠毛细血管通透性，减少其炎症介质的释放，从而加速其愈合。
表112组小鼠创面毛细血管诵透性与血洁中II-1含量测定结果表
与空白对照组对比，*P<0.05，**P<0.01。
2、烧伤小鼠创面愈合情况：本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片治疗的烧伤小鼠无论是创面基本愈合时间还是创面愈合时间均显著低于空白对照组，P<0.01。而空白对照组小鼠痂周出现明显红肿，痂下有脓液或溃疡。结果见表12
表12烧伤小鼠创面愈合情况对比
注：与空白对照组对比，*P<0.05。
愈合：烧伤处结痂完整脱落，修复后组织表面新鲜且较平坦；
基本愈合：烧伤处间断脱痂，新生组织表面不够平坦且有小范围的少许渗出物，但无明显感染灶；
感染：痂周出现明显红肿，痂下有脓液或溃疡。
3、2组大鼠不同时间点创面疼痛程度比较：大鼠皮肤烧伤后，与T0比较，2小时点，A、B两组MWT变化显著下降(P<0.01)；与2小时点比，B组24h、48h、72h、120h点MWT显著增加(P<0.01)；与A组比，B组24h、48h、72h点显著增加(P<0.05)。
表13四组大鼠不同时间点创面疼痛程度对比表
*与空白对照组对比，P<0.05。Δ与2h点对比，P<0.01。
经过本实验证实，本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片可降低烧伤小鼠的毛细血管通透性，从而减少炎症介质如IL-1的释放，痂下水肿液中IL-1的堆积则减少，进入血循环的炎症介质也减少，则在实验干预后的15d确实发现烧伤小鼠血清中白介素的含量明显低于空白对照组，有显著性差异，IL-1含量降低，那么对组织的修复是比较有利的，可减少体液渗出和抑制炎症的发生。故实验组烧伤小鼠的创面愈合率和创面愈合时间显著低于空白对照组，所以本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片治疗烧伤的疗效是肯定的。烧伤创面愈合后，创面基本平整，不结痂，无瘢痕疙瘩!是值得推广的烧、烫伤创面外敷药!
实施例12：本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物以大鼠全层皮肤切除伤创面为模型，以空白组为对照进行的持续止痛、消炎、抗感染、创面愈合过程和预后瘢痕的实验研究
健康SD大鼠30只，体重200～250g，雌雄各半。动物分笼饲养，统一饲料，自由饮食。动物背部剪毛后，涂硫化钠脱毛，温水清洗后拭干。次日用2％的戊巴比妥钠(4～5mg／100g体重)腹腔注射麻醉后，常规消毒铺巾，用利刃在脊柱两侧旁1cm处，切取直径1.8em的圆形创面，深及深筋膜及部分肌层，止血后备用。2h后测定面积，经计算平均面积2.5cm2。随机将动物分成空白对照组(A组)、实验组(B组、C组)，每组10只动物。每只动物2个创面，共60个创面。
空白对照组(A组)采用常规消毒法治疗。每5日换药1次，每日观察创面愈合情况。
实验组(B组)采用常规消毒法处理创面，贴敷本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片，包扎，40h后揭去贴片，采用常规消毒法包扎，48h测定MWT值。70h重新贴敷本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片，包扎，72h测定MWT值，然后每5日换药1次，每日观察创面愈合情况。
实验组(C组)采用常规消毒法处理创面，然后贴敷本发明的氯诺昔康和聚维酮碘组合物贴片，包扎，每5日换药1次，每日观察创面愈合情况。
检测指标：
3)每日换药时，分别记录残余创面面积大小及各组实验动物创面的愈合时间，计算出平均愈合时间。同时观察各组实验动物创面愈合过程及创面愈合情况。
4)在未创伤前、创伤后2h及24h、50h、74h、120h，采用电子机械痛域测定仪(2390型，意大利IITC Life Science公司)测定大鼠背部切口周围皮肤机械刺激痛阈(mechanical withdrawthreshold，MWT)，每只大鼠创面周围皮肤取3个不同位点，共测量3次，每次间隔5min，取各次测量均值代表MWT，计算各组实验动物创面的疼痛程度。
结果：1、平均愈合时间与愈合情况比较：A组有16个创面发生感染，肉芽水肿明显，肉芽组织生长较快，表面凸凹不平。7～8天结痂，15～17天脱痂，脱痂后有瘢痕。B组和C组创面清洁，肉芽组织红嫩，呈现均匀微细的颗粒状，无结痂、无瘢痕。详细情况见表14。
表14两组大鼠创面的平均愈合时间与愈合情况对比表
与空白对照组对比，*P<0.05，**P<0.01
2、四组大鼠不同时间点创面疼痛程度比较：大鼠经皮肤切除后，与T0比较，2小时点A、B、C组MWT变化显著下降(P<0.01)；与2小时点比，B组的24h、74h、120h点显著增加(P<0.01)，C组24h、50h、74h、120h点显著增加(P<0.01)；与A组比，B组24h、74h点MWT显著增加(P<0.01)，C组24h、50h、74h点MWT显著增加(P<0.01)。
表15四组大鼠不同时间点创面疼痛程度对比表
*与空白对照组对比，P<0.01。Δ与2h点对比，P<0.01。
结论：在B组试验中，本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物的贴片覆盖创面后，中途第40h揭下贴片8小时后，触碰伤口又再次疼痛，70h重新贴敷贴片2小时后，疼痛明显减轻，贴片持续贴敷可实现持续止痛，证明创面应用本发明的贴片后持续不再疼痛是药物的作用，而不是自身的痊愈。
而在A组与C组的对比试验中，本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物的贴片与常规治疗对比，都5天换一次药，常规治疗80％的创面发生了感染，而使用本发明贴片的创面无感染例。进一步证明氯诺昔康与聚维酮碘组合物，既可以有效抑制细菌生长繁殖，保持创面的清洁环境；又可以减少炎症介质的释放，起到抗炎止痛的作用。本研究表明，使用本发明的氯诺昔康与聚维酮碘组合物的贴片治疗皮肤感染性创面，抗菌、消炎、止痛疗效明显，值得临床进一步推广应用。
Claims (10)
1.一种药物组合物，其特征在于所述的组合物包括氯诺昔康和聚维酮碘。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的氯诺昔康与聚维酮碘的重量比为1：0.4～25，更优选为1：1.0～5.0，进一步优选为1：2。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：该组合物用于人的各种身体疼痛部位、手术创口或各种皮肤外伤创面(包括烧伤、烫伤)的止痛和消炎。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：可以用于制备外用药物制剂，作用于身体疼痛部位用于止痛和消炎。外用药物制剂包括凝胶型透皮贴剂、储库型透皮贴剂、骨架型透皮贴剂、膏剂、喷雾剂、栓剂。
5.根据权利要求1至4之一的药物组合物，其特征在于，在制备外用制剂过程中，加入吐温-80、精氨酸、乙醇或甘油以增加氯诺昔康、聚维酮碘溶解度。
6.根据权利要求1至4之一的药物组合物，其特征在于，在制备外用制剂过程中，加入透皮吸收促透剂，优选氮酮、油酸或它们的混合物，或者加入肉豆蔻异丙酯、柠檬酸三乙酯、月桂酸乙酯、吐温-80、冰片或它们的混合物。
7.根据权利要求1至4之一的药物组合物，其特征在于：该药物组合物用于制备凝胶型透皮贴剂，优选所述凝胶型透皮贴剂的制备方法为：将该组合物与适宜的凝胶基质混合均匀，经固化制成具凝胶特性的半固体或稠厚液体；涂于背衬材料上，再覆盖上保护层；按需要尺寸切割，包装，即制成含该组合物的凝胶型透皮贴剂。
8.根据权利要求1至4之一的药物组合物，其特征在于：该药物组合物用于制备储库型透皮贴剂，优选所述储库型透皮贴剂制备方法为：将该组合物与适宜的高分子材料或聚合物混合，形成药物贮厍；另将胶黏剂涂布于保护层上，加热干燥，覆以控释膜，制成复合膜材；调整复合膜材的控释膜面向上，将上述药物贮库置于控释膜上，覆以背衬层，将药物贮库封闭于控释膜层与保护层之间，按需要尺寸切割，包装，即制成含该组合物的储库型透皮贴剂。
9.根据权利要求1至4之一的药物组合物，其特征在于：该药物组合物用于制备骨架型透皮贴剂，优选所述骨架型透皮贴剂制备方法为：将该组合物与适宜的高分子黏性材料或压敏胶混合，涂于背衬材料上，加热烘干，再覆盖上保护层，按需要尺寸切割，包装，即制成含该组合物的骨架型透皮贴剂。
10.根据权利要求1至9之一所述的药物组合物用于制备对人的各种身体疼痛部位、手术创口或各种皮肤外伤创面(包括烧伤、烫伤)进行止痛和消炎的药物的用途。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310488720.2A CN103520204B (zh) | 2012-10-08 | 2013-10-06 | 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 |
| PCT/CN2014/087953 WO2015048930A1 (zh) | 2013-10-06 | 2014-09-30 | 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012103753102 | 2012-10-08 | ||
| CN201210375310.2 | 2012-10-08 | ||
| CN201210375310 | 2012-10-08 | ||
| CN201310488720.2A CN103520204B (zh) | 2012-10-08 | 2013-10-06 | 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103520204A true CN103520204A (zh) | 2014-01-22 |
| CN103520204B CN103520204B (zh) | 2015-07-15 |
Family
ID=52778548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310488720.2A Active CN103520204B (zh) | 2012-10-08 | 2013-10-06 | 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103520204B (zh) |
| WO (1) | WO2015048930A1 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015048930A1 (zh) * | 2013-10-06 | 2015-04-09 | 徐静 | 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101693030A (zh) * | 2009-10-22 | 2010-04-14 | 哈尔滨健迪医药技术有限公司 | 一种用于外用止痛的药物组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103520204B (zh) * | 2012-10-08 | 2015-07-15 | 徐静 | 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 |
| CN102885852B (zh) * | 2012-10-23 | 2014-03-26 | 武汉迪奥药业有限公司 | 一种聚维酮碘膏剂及其制备方法 |
| CN102895260A (zh) * | 2012-11-08 | 2013-01-30 | 徐静 | 一种含氯诺昔康和纳米银的药物组合物 |
-
2013
- 2013-10-06 CN CN201310488720.2A patent/CN103520204B/zh active Active
-
2014
- 2014-09-30 WO PCT/CN2014/087953 patent/WO2015048930A1/zh active Application Filing
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101693030A (zh) * | 2009-10-22 | 2010-04-14 | 哈尔滨健迪医药技术有限公司 | 一种用于外用止痛的药物组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| URI WORMSER ETC.: "Protective effect of topical iodine containing anti-inflammatory drugs against sulfur mustard-induced skin lesions", 《ARCH TOXICOL》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015048930A1 (zh) * | 2013-10-06 | 2015-04-09 | 徐静 | 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015048930A1 (zh) | 2015-04-09 |
| CN103520204B (zh) | 2015-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102132543B1 (ko) | 양이온성 살생물제를 포함하는 페트롤라툼-계 조성물 | |
| WO2017011982A1 (zh) | 贻贝粘蛋白产品及其抑制皮肤炎症的应用 | |
| CN105363064B (zh) | 一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖凝胶抗菌敷料 | |
| CN104080458A (zh) | 用于组织创伤的愈合的产品 | |
| BRPI0716270A2 (pt) | bandagem de ferida seca e sistema de distribuiÇço de fÁrmaco | |
| EP2528609B1 (en) | Propolis and process for the treatment thereof and end products formed therefrom | |
| BRPI0111142B1 (pt) | Use of derivatives of biguanide or of its pharmaceutically acceptable salts thereof for manufacture of a medicinal product having a healing effect | |
| CN103405747A (zh) | 丙氨酰谷氨酰胺生物粘附性制剂的制备、产品及用途 | |
| PT2377541E (pt) | Utilização de quitosana para o aumento da velocidade de crescimento das unhas | |
| CN105381159B (zh) | 一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖外用凝胶 | |
| BRPI0101486B1 (pt) | Pharmaceutical composition for topic use containing heparin for the treatment of skin or mucosal injuries caused by burns | |
| CN105797204A (zh) | 绿原酸在制备创伤敷料中的应用 | |
| US11696907B2 (en) | Wound healing composition | |
| BRPI0715361A2 (pt) | uso de polietileno glicol em inflamaÇço relacionada com doenÇas ou distérbios tàpicos e cicatrizaÇço de ferimento | |
| CN105854021A (zh) | 具有镇痛、抑菌双重效果的外用药物、制剂及其制备方法 | |
| CN101002866B (zh) | 一种治疗动物外伤的中药 | |
| CN103520204B (zh) | 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 | |
| JP6541124B2 (ja) | びまん性神経線維腫用の外用薬 | |
| RU2184538C2 (ru) | Применение дихлорбензилового спирта для получения лекарственного средства для местного лечения воспаления и лекарственное средство, содержащее дихлорбензиловый спирт | |
| BRPI0620983A2 (pt) | uso de derivados de triazina para a fabricação de um medicamento e composição farmacêutica compreendendo os referidos derivados | |
| CN107595819B (zh) | 一种纳米金刚石改性液体创可贴及其制备方法 | |
| EP3525767B1 (en) | Topical formulations and treatments | |
| WO2017181978A1 (zh) | 贻贝粘蛋白产品及其抑制血管炎症的应用 | |
| WO2018161890A1 (zh) | 小檗碱在制备治疗急性软组织损伤的药物中的应用 | |
| CN112206281A (zh) | 一种抗感染修复创面的药物组合物及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20150917 Address after: Nangang District of Heilongjiang province in 150060 Harbin street in the city of Harbin Jinyu Blue City District No. G9 Building 2 unit 2303 room Patentee after: Xu Jing Patentee after: Harbin Jiandi Medicine Science and Technology Development Co., Ltd. Address before: Nangang District of Heilongjiang province in 150060 Harbin street in the city of Harbin Jinyu Blue City District No. G9 Building 2 unit 2303 room Patentee before: Xu Jing |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20160322 Address after: 150006 Harbin, Heilongjiang, Nangang District Road, No. 1 Patentee after: Harbin Jiandi Medicine Science and Technology Development Co., Ltd. Patentee after: Xu Jing Address before: Nangang District of Heilongjiang province in 150060 Harbin street in the city of Harbin Jinyu Blue City District No. G9 Building 2 unit 2303 room Patentee before: Xu Jing Patentee before: Harbin Jiandi Medicine Science and Technology Development Co., Ltd. |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 150025 Heilongjiang city of Harbin province Shenyang Limin Development Zone, East Street Zhuhai people Lunanli biomedical research center of life medicine business building room 319 Patentee after: Harbin Best Health Biotechnology Co., Ltd. Patentee after: Xu Jing Address before: 150006 Harbin, Heilongjiang, Nangang District Road, No. 1 Patentee before: Harbin Jiandi Medicine Science and Technology Development Co., Ltd. Patentee before: Xu Jing |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210623 Address after: 130 Changjiang Road, Nangang District, Harbin, Heilongjiang Province Patentee after: Xu Jing Address before: Room 319, life medicine pioneering building, Limin biomedical R & D center, East Shenyang Street and South Zhuhai Road, Limin Development Zone, Harbin Patentee before: Harbin Best Health Biotechnology Co.,Ltd. Patentee before: Xu Jing |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210721 Address after: Room 206-16, 1616 Chuangxin Road, Songbei District, Harbin, Heilongjiang Province Patentee after: Harbin Best Health Biotechnology Co.,Ltd. Address before: 130 Changjiang Road, Nangang District, Harbin, Heilongjiang Province Patentee before: Xu Jing |
|
| TR01 | Transfer of patent right |