CN101693030A - 一种用于外用止痛的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种外用止痛的药物组合物，该组合物含有：氯诺昔康0.1-10％，精氨酸0.1～20％，去离子水20～80％，透皮吸收促透剂0.1～30％，无水乙醇1～40％。其中氯诺昔康与精氨酸的重量比为1∶2～10。氯诺昔康与透皮吸收促进剂的重量比为1∶0.5～5。本发明还提供了该组合物的制备方法。本发明的药物组合物可以用于制备外用透皮制剂，包括凝胶型透皮贴剂、储库型透皮贴剂、骨架型透皮贴剂、膏剂、喷雾剂、栓剂。该组合物制备的外用透皮制剂药物分布均匀，透皮速率均一、稳定。
Description
技术领域：本发明涉及含氯诺昔康作为有效成分的药物组合物及其制备方法，特别是该组合物可用于制备外用透皮制剂。
背景技术：氯诺昔康属于非甾体类抗炎镇痛药，系噻嗪类衍生物，具有较强的镇痛和抗炎作用。其化学名为6-氯-4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩-〔2，3-e〕-1，2-噻嗪-3-碳乙二酰乙二胺-1，1-二氧化物，结构式如下：
氯诺昔康是一种已知的药物，有效范围广，它的作用机制包括：1、通过抑制环氧化酶(COX)活性进而抑制前列腺素合成；但是氯诺昔康并不抑制5-脂质氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不将花生四烯酸向5-脂质氧化酶途径分流。2、激活阿片神经肽系统，发挥中枢型镇痛作用。
研究人员已针对各种疼痛和炎症性疾病，就氯诺昔康各种治疗剂量及其临床疗效进行了研究。此外，也有研究对氯诺昔康的临床有效剂量和已经确立疗效的非甾体抗炎药进行了对比性试验。得出结论如下：
——药效学作用是NSAID类药品中最强的。
——临床镇痛效果明显优于其它NSAID类药品，和吗啡相当。
——适用于多种原因引起的多种疼痛(骨科疼痛、手术疼痛、肿瘤疼痛)。
——关节滑液中的浓度高于血浆浓度，更适于关节疼痛治疗。
——安全性良好，和传统NSAID类药品比较无特异性不良反用，典型不良反应得发生概率低。且适于长期治疗使用。无成瘾性。
——老年、肝肾损伤患者药物动力学参数和年轻健康者无差异，适用人群广。
经皮给药系统(Transdaermal Drug Delivery System，TDDS)或称经皮治疗系统(Transdaermal Therapeutic System，TDDS)是指经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤吸收进入血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的制剂。理想的TTS是药物透过皮肤后能够进入血液而不在皮下蓄积，这与在皮肤或皮下局部组织发挥作用的制剂(如软膏、硬膏、涂剂和气雾剂等)相反，TTS为一些慢性疾病的治疗及预防提供了一种简单、方便和行之有效的给药方式。
由于氯诺昔康难溶于水，皮肤应用时应采取适宜的方法增加其溶解度并添加适宜的透皮吸收促进剂，使其透皮过程中可以达到满意的渗透速率。
发明内容：
本发明不限于任何氯诺昔康的具体形式，并且药物即可为氯诺昔康也可为药学上可接受的类似衍生物。
本发明的目的是制备一种用于外用止痛的药物组合物，其配方包括以下基本组分(重量比)：氯诺昔康0.1-10％，精氨酸0.1～20％，去离子水20～80％，透皮吸收促透剂0.1～30％，无水乙醇1～40％。
我们惊奇地发现：氯诺昔康在该组合物中，可以以很高的皮肤渗透速率进入体内，达到稳定的治疗浓度；我们还发现，该组合物适用性非常广泛，可以制成各种临床上需要的外用剂型，以满足各种临床需要，如：制成以控释膜控制药物稳定释放的储库型透皮贴剂、以骨架型压敏胶为控释介质的骨架型透皮贴剂、以水凝胶为控释介质的凝胶型透皮贴剂、膏剂、喷雾剂、栓剂等外用剂型。
本发明所述的透皮吸收促透剂可以为氮酮、油酸，或它们的混合物。
本发明所述的药物组合物，制备方法为：
①按重量计算，准备氯诺昔康0.1-10份，精氨酸0.1～20份，去离子水20～80份，透皮吸收促透剂0.1～30份，无水乙醇1～40份。
②将上述精氨酸溶解于水中，使其溶解，并混合均匀；加入氯诺昔康，使氯诺昔康溶解，并混合均匀；
③将透皮吸收促透剂溶解于无水乙醇溶液，将其加入②所述的溶液中，混合均匀，即得。
本发明所述的药物组合物，可以用于制备外用透皮制剂，包括凝胶型透皮贴剂、储库型透皮贴剂、膏剂、骨架型透皮贴剂。
本发明所述的凝胶型透皮贴剂制备方法为：将氯诺昔康组合物与适宜的凝胶基质混合均匀，经固化制成具凝胶特性的半固体或稠厚液体。涂于背衬材料上，再覆盖上保护层。按需要尺寸切割，包装，即制成含氯诺昔康组合物的凝胶型透皮贴剂。
本发明所述的储库型透皮贴剂制备方法为：将氯诺昔康组合物与适宜的高分子材料或聚合物混合，形成药物贮厍；另将胶黏剂涂布于保护层上，加热干燥，覆以控释膜，制成复合膜材；调整复合膜材的控释膜面向上，将上述药物贮库置于控释膜上，覆以背衬层，将药物贮库封闭于控释膜层与保护层之间，按需要尺寸切割，包装，即制成含氯诺昔康组合物的储库型透皮贴剂。
本发明所述的膏剂制备方法为：将氯诺昔康组合物与适宜的软膏和/或乳膏剂基质混合均匀，制成含氯诺昔康膏料，封装于软膏管(锡管、铝管或塑料管)、金属盒等适宜包装容器中，即制成含氯诺昔康组合物的膏剂。
本发明所述的骨架型透皮贴剂制备方法为：将氯诺昔康组合物与适宜的高分子黏性材料或压敏胶混合，涂于背衬材料上，加热烘干，再覆盖上保护层，按需要尺寸切割，包装，即制成含氯诺昔康组合物的骨架型透皮贴剂。
本发明所述的喷雾剂的制备方法为：将氯诺昔康组合物与适宜的抛射剂混合均匀，装入特定容器中，即制成含氯诺昔康组合物的喷雾剂。
本发明所述的栓剂的制备方法为：将氯诺昔康组合物与适宜的栓剂基质混合均匀，注模成型，室温下冷却，脱模，包装，即制成含氯诺昔康组合物的栓剂。
本发明所述的外用透皮制剂，其特征在于：其中所述的氯诺昔康的透皮递药速率在约2-20mg/天的范围内。所制成的外用透皮制剂给药1次，疗效持续可长达1-7天。
本发明的所述的外用透皮制剂与皮肤接触的表面都可以输出药物，药物分布均匀，透皮速率均一、稳定；与皮肤接触的部分具有胶粘性，使得药物能很好地粘附于皮肤上。含氯诺昔康组合物的外用制剂的体外透皮试验
豚鼠离体皮肤的处理：将500克左右的豚鼠用乙醚麻醉，仔细剪去背部及腹部毛，处死豚鼠，剥离皮肤，除去皮下脂肪，生理盐水洗净后冷冻贮存备用。
豚鼠皮肤的透皮量测定：取面积为3.3005cm2的样品固定在豚鼠背部皮肤上，采用Franz透皮扩散池进行透皮试验，水浴温度32℃，搅拌速度300rpm，接收池体积6ml，接收液为含1％精氨酸的生理盐水溶液。分别于2、8、24、48、72、96小时取全部样品，更换同温度同体积的空白接收液。样品采用高效液相色谱法进行分析。
试验结果表明见表1。
表1 本发明外用透皮制剂在豚鼠皮肤上的透皮试验结果(n＝6)
| 取样时间 | 2h | 8h | 24h | 48h | 72h | 96h |
| 测得透皮量(μg/cm2) | 63.13 | 178.04 | 458.4 | 677.76 | 679.44 | 608.16 |
| 每小时透皮量(μg/cm2·h-1) | 31.56 | 29.67 | 28.65 | 28.24 | 28.31 | 25.34 |
| 每日透皮量(μg/cm2·d-1) | - | - | 687.6 | 677.76 | 679.44 | 608.16 |
【说明：测得透皮量＝实测接收液中样品含量/试验样品面积
每小时透皮量＝测得透皮量/样品试验时间 每日透皮量＝测得透皮量/样品试验时间×24h】
含氯诺昔康组合物的外用制剂的人体透皮试验
健康的志愿者6人，分别于前胸上部贴敷已测出准确含量的氯诺昔康制剂6份，分别于2、8、24、48、72、96小时取下1份样品，采用高效液相色谱法测定样品中残留的样品含量。
试验结果表明见表2。
表2 本发明外用透皮制剂在人体皮肤上的透皮试验结果比较(n＝6)
| 取样时间 | 2h | 8h | 24h | 48h | 72h | 96h |
| 测得透皮量(μg/cm2) | 36.68 | 143.12 | 384.48 | 788.16 | 1198.56 | 1570.08 |
| 每小时透皮量(μg/cm2·h-1) | 18.34 | 17.89 | 16.02 | 16.42 | 16.66 | 16.36 |
| 取样时间 | 2h | 8h | 24h | 48h | 72h | 96h |
| 每日透皮量(μg/cm2·d-1) | - | - | 403.68 | 394.08 | 410.4 | 371.52 |
【说明：测得透皮量＝(样品已知含量-人体透皮后残留含量)/样品面积
每小时透皮量＝测得透皮量/样品使用时间 每日透皮量＝测得透皮量/前一24小时测得量h】
从上述结果可以看出，本发明的氯诺昔康组合物的外用透皮制剂中活性成分氯诺昔康可透过豚鼠皮肤及人体皮肤，本品在持续96小时的试验中，始终能保持恒速、均一的释放。按照上述试验结果推论，10～20cm2的制剂，在人体皮肤的透皮量约为4.0mg～8.0/d，此浓度已达到氯诺昔康对于中重度疼痛、炎性疼痛的有效治疗浓度。
含氯诺昔康组合物的外用透皮制剂的体外释放度测定
释放条件：取本品6片，照《中国药典》2005版(附录XD，第三法)进行，以500ml水为释放介质，温度32℃，转速75转/分钟，分别于2、8、24、48、72小时定时取样10ml，并立即补足同体积同温度的水。样品采用高效液相色谱法检测。
表3 本发明的外用透皮制剂释放度测定结果
| 释放介质 | 2h | 8h | 24h | 48h | 72h | 96h |
| 500ml含1％精氨酸水溶液 | 2.4 | 11.2 | 30.3 | 55.2 | 77.4 | 95.7 |
附图说明：
图1本发明外用透皮制剂在豚鼠和人体皮肤上的每日透皮量对比
图2本发明外用透皮制剂的体外累积释放曲线
通过图1、图2看出，其直线回归的相关系数均在0.99以上，说明本品在豚鼠皮肤体外透皮过程和人体皮肤在体的透皮过程、体外释放过程均符合零级速率过程，控释效果良好。达到了制剂控释的设计目的。
具体实施方式：下面用实施例进一步说明本发明，应该理解的是，这些实施例仅仅是用于说明本发明，而不是用于限制本发明。
实施例1 氯诺昔康组合物的制备方法1：
按下表处方、工艺制备，所有比例均为重量百分比。
按下述制备工艺进行制备：
①按重量计算，准备氯诺昔康0.1-10份，精氨酸0.1～20份，去离子水20～80份，透皮吸收促透剂0.1～30份，无水乙醇1～40份。
②将上述精氨酸溶解于水中，使其溶解，并混合均匀；加入氯诺昔康，使氯诺昔康溶解，并混合均匀；
③将透皮吸收促透剂溶解于无水乙醇溶液，将其加入②所述的溶液中，混合均匀，即得。
实施例2 氯诺昔康组合物的制备方法2：
按下表处方制备，所有比例均为重量百分比。
制备方法同实施例1相同。
实施例3 氯诺昔康组合物的制备方法3：
按下表处方制备，所有比例均为重量百分比。
制备方法同实施例1相同。
实施例4 氯诺昔康组合物的制备方法4：
按下表处方制备，所有比例均为重量百分比。
制备方法同实施例1相同。
实施例5 制备凝胶型透皮贴剂：
将本发明的氯诺昔康组合物，用于制备凝胶型透皮贴剂的制备方法为：
按下述制备工艺进行制备：(氯诺昔康组合物制备方法同实施例1)
①将氯诺昔康组合物在搅拌下，加入与卡波姆980，使其溶涨，混合均匀；②经乙二胺四乙酸二钠固化制成具凝胶特性的半固体状；③涂布于背衬材料上，再覆盖上保护层。④按需要尺寸切割，包装，即制成含氯诺昔康组合物的凝胶型透皮贴剂。
实施例6 制备储库型透皮贴剂：
将本发明的氯诺昔康组合物，用于制备储库型透皮贴剂的制备方法为：
按下述制备工艺进行制备：(氯诺昔康组合物制备方法同实施例1)
①药物储库层配制：取氯诺昔康组合物溶液，加入处方量羟乙基纤维素，搅拌，使羟乙基纤维素溶涨，并混合均匀，备用。
②复合膜材制备：按粘胶层处方准确称取乙醇，加入硅橡胶压敏胶中，充分混合至均匀。将混匀的胶浆涂于保护层上，干燥，将控释膜面与粘胶层面相向复合，得到3层结构的复合膜材。
③将复合膜材的控释膜面向上，将药物储库层定量注射于复合膜材上，加背衬层真空复合，制成储库型贴片。
④按规定尺寸进行切割，包装，即得。
实施例7 制备膏剂：
将本发明的氯诺昔康组合物，用于制备膏剂的制备方法为：
按下述制备工艺进行制备：(氯诺昔康组合物制备方法同实施例1)
①将月桂醇硫酸钠、丙二醇、尼泊金甲酯预先溶于氯诺昔康组合物溶液中，并加热至75℃，保温，备用；②取硬酯醇与白凡士林在水浴上熔化，加热至75℃，加入至①所述混合溶液中，搅拌至冷凝。③通过胶林磨或匀化器以增进产品的均匀性。④包装，即制成含氯诺昔康组合物的膏剂。
实施例8 制备骨架型透皮贴剂：
将本发明的氯诺昔康组合物，用于制备骨架型透皮贴剂的制备方法为：
按下述制备工艺进行制备(氯诺昔康组合物制备方法同实施例1)：
①将氯诺昔康组合物与丙烯酸酯乳液型压敏胶压敏胶混合均匀。②将混匀的胶浆涂于背衬材料上，加热烘干，再覆盖上保护层。③按需要尺寸切割，包装，即制成含氯诺昔康组合物的骨架型透皮贴剂。
实施例9 制备喷雾剂：
将本发明的氯诺昔康组合物，用于制备喷雾剂的制备方法为：
按下述制备工艺进行制备(氯诺昔康组合物制备方法同实施例1)：
①将氯诺昔康组合物与二氯二氟甲烷混合均匀。②分装于密闭的包装容器中，即得。
实施例10 制备栓剂：
将本发明的氯诺昔康组合物，用于制备栓剂的制备方法为：
按下述制备工艺进行制备(氯诺昔康组合物制备方法同实施例1)：
①将氯诺昔康组合物与卡波姆934P混合均匀。②取硬脂、蜂蜡熔融后在60℃混合，超声10分钟，加入卡波姆混合物，混合均匀。③注模，室温下冷却，脱膜，包装，即得。
Claims (9)
1.一种用于外用止痛的药物组合物，其特征在于其配方包括以下基本组分(重量比)：氯诺昔康0.1-10％，精氨酸0.1～20％，透皮吸收促透剂0.1～30％，无水乙醇1～40％，去离子水20～80％。
2.根据根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的氯诺昔康与精氨酸的重量比为1∶0.5～20，优选1∶2～10。
3.根据根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的透皮吸收促透剂首选为氮酮、油酸或它们的混合物。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的透皮吸收促透剂还可以是肉豆蔻异丙酯、柠檬酸三乙酯、月桂酸乙酯、吐温-80、冰片或它们的混合物。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的氯诺昔康与透皮吸收促进剂的重量比为1∶0.1～10，优选1∶0.5～5。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于包括以下制备方法：
①按重量计算，准备氯诺昔康0.1-10份，精氨酸0.1～20份，去离子水20～80份，透皮吸收促透剂0.1～30份，无水乙醇1～40份。
②将上述精氨酸溶解于水中，使其溶解，并混合均匀。加入氯诺昔康，使氯诺昔康溶解，并混合均匀；
③将透皮吸收促透剂溶解于无水乙醇溶液，将其加入②所述的溶液中，混合均匀，即得。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，特征在于其用途为：可以用于制备外用透皮吸收制剂，包括凝胶型透皮贴剂、储库型透皮贴剂、骨架型透皮贴剂、膏剂、喷雾剂、栓剂。
8.根据权利要求7所述的外用透皮制剂，其特征在于：其中所述的氯诺昔康的透皮递药速率在约2-20mg/天的范围内。
9.根据权利要求7所述的外用透皮制剂，其特征在于：制成的外用透皮制剂给药1次，疗效持续可长达1-7天。
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|---|---|
| CN (1) | CN101693030A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102895260A (zh) * | 2012-11-08 | 2013-01-30 | 徐静 | 一种含氯诺昔康和纳米银的药物组合物 |
| CN103520204A (zh) * | 2012-10-08 | 2014-01-22 | 徐静 | 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 |
| CN109044973A (zh) * | 2018-11-02 | 2018-12-21 | 广东药科大学 | 一种消肿止痛喷雾 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1927191A (zh) * | 2006-09-28 | 2007-03-14 | 哈尔滨健迪医药技术有限公司 | 氯诺昔康透皮给药贴剂及其贴剂的制备方法 |
| CN1976678A (zh) * | 2004-06-29 | 2007-06-06 | 奈康明丹麦有限责任公司 | 水不溶性药快速释放药物组合物的制造方法及通过本方法得到的药物组合物 |
-
2009
- 2009-10-22 CN CN200910073083A patent/CN101693030A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1976678A (zh) * | 2004-06-29 | 2007-06-06 | 奈康明丹麦有限责任公司 | 水不溶性药快速释放药物组合物的制造方法及通过本方法得到的药物组合物 |
| CN1927191A (zh) * | 2006-09-28 | 2007-03-14 | 哈尔滨健迪医药技术有限公司 | 氯诺昔康透皮给药贴剂及其贴剂的制备方法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103520204A (zh) * | 2012-10-08 | 2014-01-22 | 徐静 | 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 |
| CN103520204B (zh) * | 2012-10-08 | 2015-07-15 | 徐静 | 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 |
| CN102895260A (zh) * | 2012-11-08 | 2013-01-30 | 徐静 | 一种含氯诺昔康和纳米银的药物组合物 |
| CN109044973A (zh) * | 2018-11-02 | 2018-12-21 | 广东药科大学 | 一种消肿止痛喷雾 |
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