CN103517893A - 合成氨基联苯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种通过使苯重氮盐与苯胺化合物在碱性反应条件下反应而合成2-氨基联苯及其衍生物的方法。
Description
本发明涉及一种通过使苯重氮盐与苯胺化合物在碱性反应条件下反应而合成2-氨基联苯类及其衍生物的方法。该方法可以廉价地进行且基于选择性反应。官能化联苯化合物尤其作为药物和作物保护剂以及作为该类活性成分的前体很令人感兴趣。
宽范围的有机金属方法现在可以用于温和且有效地合成联芳基化合物。
然而，已知的有机金属方法也具有缺点。其吸引力例如因原料的高成本，尤其是在钯催化反应的情况下，或环境相容性不足，正如在镍的情况下那样而降低。使用钴化合物和铁化合物的催化方法迄今为止仅可有限程度地使用。
当经由芳族体系上的CH键活化进行联芳基偶联时可以使用更简单的原料。尽管在该研究领域中当前有许多研究，但可以使用的底物范围迄今为止仍非常有限。
与基本在近二十年开发的有机金属转化的多样性相比，当前仅很少使用芳基自由基在芳族底物上的加成反应。
Pschorr，Gomberg和Bachmann在自由基联芳基合成领域中进行的开拓性研究已经过去很长时间，其中传统上将芳基重氮盐用作自由基前体[M.Gomberg，W.E.Bachmann，J.Am.Chem.Soc.1924，46，2339-2343，R.Pschorr，Chem.Ber.1896，29，496-501]。然而，分子间反应方案的主要缺点是芳基自由基在常用底物如取代苯上的加成通常仅缓慢进行，其结果是促进了副反应[J.C.Scaiano，L.C.Stewart，J.Am.Chem.Soc.1983，105，3609-3614]。因此，自由基联芳基合成的成功通常与特定条件相关，其中底物用作溶剂[A.Nunez，A.Sanchez，C.Burgos，J.Alvarez-Builla，Tetrahedron2004，60，6217-6224，P.T.F.McLoughlin，M.A.Clyne，F.Aldabbagh，Tetrahedron2004，60，8065-8071]或者分子内进行该反应[M.L.Bennasar，T.Roca，F.Ferrando，Tetrahedron Lett.2004，45，5605-5609]。常规Gomberg-Bachmann反应中的改进也已通过在相转移条件下的反应方案实现[J.R.Beadle，S.H.Korzeniowski，D.E.Rosenberg，B.J.Garcia-Slanga，G.W.Gokel，J.Org.Chem.1984，49，1594-1603]。
由近来公开的有关自由基联芳基合成的综述文章清楚芳基重氮盐在当前的研究中正不断被作为自由基前体的芳基氯、芳基溴和芳基碘代替[A.Studer，M.Brossart，Radicals in Organic Synthesis，编辑P.Renaud，M.P.Sibi，第1版，Wiley-VCH，Weinheim，2001，第2卷，62-80；W.R.Bowman，J.M.D.Storey，Chem.Soc.Rev.2007，36，1803-1822；J.Fossey，D.Lefort，J.Sorba，Free Radicals in Organic Chemistry，Wiley，Chichester，1995，167-180]。然而，为了由芳基卤产生芳基自由基，通常需要使用有毒的有机锡化合物或昂贵的有机硅化合物。近年来额外存在有机催化联芳基合成的描述[A.Studer，D.Curran，Angew.Chem.Int.Ed.2011，50，5018-5022]，但这些同样要求芳基溴或芳基碘作为原料。
基于芳基重氮盐作为芳基自由基前体的重要吸引力[C.Galli，Chem.Rev.1988，88，765-792]，其原因特别是低毒性和由苯胺化合物的易得性，显著的挑战是拓宽对于合成联芳基化合物的已知底物范围。
就此而言，苯胺类尤其是一类重要的底物。
芳基自由基在苯胺衍生物上的加成反应的各种实例长久以来是已知的，但联芳基胺的该合成方法迄今为止尚未得到重视。Allan和Muzik[Chem.Abstr.1953，8705]例如报道了对硝基苯胺的重氮盐与联苯胺和N,N,N',N'-四甲基联苯胺的反应。在该情况下，仅四甲基衍生物发生自由基联芳基偶联，而未取代的联苯胺通过非自由基机理反应形成对应三氮烯。当苯胺化合物不以游离碱而以苯铵盐与芳基自由基反应时可以获得类似于甲基取代的效果。有关质子化1,4-苯二胺的自由基芳基化的最初研究同样由Allan和Muzik描述[Z.J.Allan，F.Muzik，Chem.Listy1954，48，52]。在改进反应条件下的更近来研究导致显著拓宽底物范围；然而，苯胺化合物总是以质子化形式与芳基自由基反应[Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，9130-9133，WO2010/000856，WO2010/037531]。然而，质子化苯胺与未质子化苯胺相比反应性差。芳基自由基在质子化苯胺类上的所得缓慢加成导致芳基自由基的副反应并且因此仅导致联芳基胺的中等产率。另一方面，就芳基重氮盐所流行的观点是氨基的质子化(或二烷基取代)是必要的，因为仅这样才可能有效抑制三氮烯形成和偶氮偶联的其他一般反应途径。
本发明的目的是要提供一种制备2-氨基联苯类和衍生物的改进方法。由于成本原因且由于它们的易得性，芳基重氮盐应作为芳基自由基前体使用。
惊人的是该目的由一种基于未质子化苯胺化合物的自由基芳基化的方法实现。
因此，本发明涉及一种通过使式1化合物与式2化合物反应而制备式3化合物的方法：
其中
m为0、1、2、3、4或5；
R1各自独立地为卤素、烷基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、环烷基、卤代烷硫基、链烯基、炔基、氨基、硝基、氰基、-SO3R5、-SO2NH2、-SO2NHR4、-SO2NR4R5、-COOR4、-CONHR4、-CONR4R5、-COR4、-OCOR4、-NR4R5、-NR4COR5、-NR4SO2R5、烷基羰基、卤代烷基羰基、链烯基羰基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、链烯氧羰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烷基亚氨基、芳基、芳氧基、芳基羰基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烷氧羰基、芳基烷基亚氨基或杂芳基；
X-为卤离子、硫酸氢根、硫酸根、四氟硼酸根、乙酸根、三氟乙酸根、六氟磷酸根、六氟锑酸根、芳族1,2-二羧酰亚胺的阴离子或芳族1,2-二磺酰亚胺的阴离子；
R2和R3各自独立地为氢、烷基、羟基烷基、氨基烷基、环烷基、卤代烷基、-(CH2)n-OR4、-(CH2)n-NR4R5、-(CH2)n-NR4COR5、-(CH2)n-NR4COOR5、-(CH2)n-COOR4、-(CH2)n-CONHR4、-(CH2)n-CONR4R5、-(CH2)n-SO3R4、-(CH2)n-CN、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基或杂芳基，
或者R2和R3一起形成亚烷基，
或者R2和R3与它们所键合的氮原子一起形成可以包含1、2或3个选自O、S和N的其他杂原子作为环成员的非芳族4、5、6或7员环，
或者R2和R10与它们所键合的原子一起形成可以包含1、2或3个选自O、S和N的其他杂原子作为环成员的非芳族4、5、6或7员环，
或者R3和R10与它们所键合的原子一起形成可以包含1、2或3个选自O、S和N的其他杂原子作为环成员的非芳族4、5、6或7员环；
n在每种情况下独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
R4在每种情况下独立地为氢、烷基、环烷基、卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基或杂芳基；
R5在每种情况下独立地为氢、烷基、环烷基、卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基或杂芳基；
R6在每种情况下独立地为氢、卤素、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、氨基烷基、-(CH2)n-NR4R5、-COOH、-CHO、-CN、-COR4、烷基羰基、卤代烷基羰基、环烷基羰基、芳基烷基羰基、链烯基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、-COOR4、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、环烷氧羰基、芳基烷氧羰基、链烯氧羰基、芳氧羰基、杂芳氧羰基、-CONHR4、-CONR4R5、氨基、硝基、-NHR4、-NR4R5、1-吡咯烷子基、1-哌啶子基、1-吗啉代、烷基亚氨基、环烷基亚氨基、卤代烷基亚氨基、芳基烷基亚氨基、-NR4COR5、-NR4COOR5、-NR4SO2R5、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、-OCOR4、烷基羰氧基、卤代烷基羰氧基、环烷基羰氧基、芳基烷基羰氧基、芳基羰氧基、杂芳基羰氧基、-OCONR4R5、-O-(CH2)n-OR4、-O-(CH2)n-NR4R5、-O-(CH2)n-NR4COR5、-O-(CH2)n-NR4COOR5、-O-(CH2)n-COOR4、-O-(CH2)n-CONHR4、-O-(CH2)n-CONR4R5、-O-(CH2)n-SO3R4、-O-(CH2)n-SO2R4、-O-(CH2)n-CN、-SH、烷硫基、卤代烷硫基、环烷硫基、芳基烷硫基、芳硫基、杂芳硫基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、芳基烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、-SO2NH2、-SO2NHR4、-SO2NR4R5、-SO3R5、芳基或杂芳基；
R10在每种情况下独立地为氢、卤素、烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-(CH2)q-NR4R5、-(CH2)q-NR4COR5、-(CH2)q-NR4COOR5、-(CH2)q-COOR4、-(CH2)q-CONHR4、-(CH2)q-CONR4R5、-(CH2)q-SO3R4、-(CH2)q-CN、芳基或杂芳基；
q在每种情况下独立地为1、2、3、4或5，
包括在碱性范围内进行该反应。
尤其描述了一种通过使结构1的任选取代芳基重氮盐与结构2的任选取代苯胺化合物反应而合成结构3的任选取代2-氨基联苯类的方法。
这里在碱性范围内形成的中间体优选为式1a和/或1b和/或1c的化合物：
在这些结构中，基团各自如上所定义。化合物1a的抗衡离子在这里取决于所用碱。优选的抗衡离子为Na+和K+。
本发明因此进一步涉及一种通过如下方式制备式3化合物的方法：
在第一步中在碱性范围内将式1化合物：
转化成式1a和/或1b和/或1c的化合物：
并在第二步中在碱性范围内使化合物1a和/或1b和/或1c与式2化合物反应：
得到式3化合物：
其中所有基团如上所定义。
化合物1a、1b和/或1c在释放氮气下反应而得到芳基自由基，后者随后进一步与化合物2反应得到化合物3。
结构3的化合物例如可以用作制备生物活性化合物的中间体。
一个实例是结构5的作物保护剂，其可以通过已知方法由结构4的化合物得到(US2010/174094A1，WO2006/024388A1，US2008/269263A1，US2010/069646A1)。最近同样描述了结构4的化合物的有机金属合成(WO2007/138089A1，US2010/185015A1)，然而这要求比下文所述本发明方法贵得多的原料。
由结构6的化合物出发，例如可以制备结构7的γ-分泌酶抑制剂(LY411575)(X.Pan，C.S.Wilcox，J.Org.Chem.2010，75，6445-6451)。
额外描述了一种合成式9化合物的方法，其中在第一步中使式1化合物与其中R2和R3=H的式2化合物反应，得到其中R2和R3=H的式3化合物(优选如上所述)，并在另外的步骤中将式3化合物转化成式8化合物。各种官能化式8化合物的制备在下面对芳族胺的重氮化更详细描述的条件下是可能的。
在另外的步骤中，通过由文献已知的方法将式8化合物转化成式9化合物。得到9(R11=H)的还原性脱胺化可以在宽范围的反应条件下进行(例如在A.Wetzel，V.Ehrhardt，M.R.Heinrich，Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，9130-9133中)。或者，式9的卤素化合物、硫醇、硫醚和腈(R11=-SH、-S烷基、-S卤代烷基、-S环烷基、-S-(CH2)q-芳基、-S-(CH2)q-杂芳基、-S芳基、-S杂芳基、卤素、氰基)可以在Sandmeyer反应条件下得到(F.Minisci，F.Fontana，E.Vismara，Gazz.Chim.Ital.1993，123，9-18)。通过将SO2插入与卤化铜的Sandmeyer反应中，得到磺酰卤(R11=SO2Hal)。在芳基重氮盐水解条件下转化8得到式9的羟基取代化合物(R11=OH)(C.Galli，Chem.Rev.1988，88，765-792)。如Galli(C.Galli，Chem.Rev.1988，88，765-792)所述得到硝基化合物和酰卤(R11分别为NO2和CO-Hal)。在Heck反应条件下转化8得到式9的链烯基取代化合物(R11=-CR14=CR15-COOH、-CR14=CR15-COO烷基、-CR14=CR15-COO卤代烷基、-CR14=CR15-CN、-CR14=CR15-芳基、-CR14=CR15-杂芳基)(S.Sengupta，S.Bhattacharya，J.Chem.Soc.Perkin Trans1，1993，17，1943；A.Roglans，A.Pla-Quintana，M.Moreno-Manas，Chem.Rev.2006，106，4622-4643)。使式8化合物与芳族底物反应得到式9化合物(R11=芳基、杂芳基)的反应条件在引言和下列描述中说明了很多次。
在该方案中：
R11为氢、-OH、-SH、-S烷基、-S卤代烷基、-S环烷基、-S-(CH2)q-芳基、-S-(CH2)q-杂芳基、-S芳基、-S杂芳基、卤素、氰基、-CR14=CR15-COOH、-CR14=CR15-COO烷基、-CR14=CR15-COO卤代烷基、-CR14=CR15-CN、-CR14=CR15-芳基、-CR14=CR15-杂芳基、-SO2Hal、CO-Hal(Hal=卤素)、NO2、芳基或杂芳基；
R14为氢、烷基或卤代烷基；
R15为氢、烷基、卤代烷基、-COOH、-COO烷基、-COO卤代烷基、氰基、芳基、杂芳基、-NHCO烷基或-NHCOO烷基；
Y-为卤离子、硫酸氢根、硫酸根、四氟硼酸根、乙酸根、三氟乙酸根、六氟磷酸根、六氟锑酸根、芳族1,2-二羧酰亚胺的阴离子或芳族1,2-二磺酰亚胺的阴离子；
以及所有其他基团如上所定义。
本发明还涉及一种制备化合物10的方法：
包括下列步骤：
使式1化合物与式2化合物反应：
得到式3化合物：
其中R1、R2、R3、R6、R10、X-和m各自如上所定义；以及
Z为芳基或具有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5或6员杂芳基，其中芳基和杂芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基；
该方法包括在碱性范围内进行该反应。
在本发明上下文中，以上位概念使用的术语按如下定义：
前缀Cx-Cy在每种情况下表示可能的碳原子数。
术语“卤素”在每种情况下表示氟、溴、氯或碘，尤其是氟、氯或溴，更优选氟或氯。
术语“烷基”表示包含1-20个碳原子(C1-C20烷基)，优选1-10个碳原子(C1-C10烷基)，更优选1-6个碳原子(C1-C6烷基)，特别是1-4个碳原子(C1-C4烷基)，尤其是1-3个碳原子(C1-C3烷基)的线性或支化烷基。C1-C3烷基的实例是甲基、乙基、丙基和1-甲基乙基(异丙基)。C1-C4烷基的实例除了对C1-C3烷基提到的那些外还有正丁基、1-甲基丙基(仲丁基)、2-甲基丙基(异丁基)和1,1-二甲基乙基(叔丁基)。C1-C6烷基的实例除了对C1-C4烷基提到的那些外还有戊基、己基及其位置异构体。C1-C10烷基的实例除了对C1-C6烷基提到的那些外还有庚基、辛基、2-乙基己基、壬基、癸基、2-丙基庚基及其位置异构体。C1-C20烷基的实例除了对C1-C10烷基提到的那些外还有十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基及其位置异构体。
本文所用以及在卤代烷氧基的卤代烷基单元中的术语“卤代烷基”表示具有1-10个碳原子(C1-C10卤代烷基)，优选1-4个碳原子(C1-C4卤代烷基)，尤其是1-2个碳原子(C1-C2卤代烷基)的直链或支化烷基，其中这些基团中的部分或所有氢原子被卤原子替代。C1-C2卤代烷基的实例是氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基和五氟乙基。C1-C4卤代烷基的实例除了对C1-C2卤代烷基提到的那些外还有3,3,3-三氟丙-1-基、1,1,1-三氟丙-2-基、3,3,3-三氯丙-1-基、七氟异丙基、1-氯丁基、2-氯丁基、3-氯丁基、4-氯丁基、1-氟丁基、2-氟丁基、3-氟丁基、4-氟丁基等。优选氟甲基、2-氟乙基和三氟甲基。
术语“亚烷基(alkylidene)”或“亚烷基(alkylene)”表示经由双键键合且具有1-10个碳原子(C1-C10亚烷基)，优选1-4个碳原子(C1-C4亚烷基)，尤其是1-3个碳原子(C1-C2亚烷基)的烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。实例是亚甲基(=CH2)、亚乙基(=CHCH3)、1-亚丙基(=CHCH2CH3)或2-亚丙基[=C(CH3)2]。
术语“亚环烷基(cycloalkylidene)”或“亚环烷基(cycloalkylene)”表示经由双键键合且具有3-10个碳原子作为环成员(C3-C10亚环烷基)，优选3-6个碳原子作为环成员(C3-C6亚环烷基)的环烷基，其中环烷基任选带有1、2或3个选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基的取代基。实例是亚环戊基、亚环己基或亚环庚基。
术语“卤代亚烷基(haloalkylidene)”或“卤代亚烷基(haloalkylene)”表示经由双键键合且具有1-10个碳原子(C1-C10卤代亚烷基)，优选1-4个碳原子(C1-C4卤代亚烷基)，尤其是1-3个碳原子(C1-C3卤代亚烷基)的卤代烷基。实例是氟亚甲基(=CHF)、2-氯亚乙基(=CH-CH2Cl)或3-溴-1-亚丙基(=CH2-CH2-CH2Br)。
术语“芳基亚烷基(arylalkylidene)”或“芳基亚烷基(arylalkylene)”表示经由亚烷基单元键合的芳基，其中芳基任选带有1、2、3、4或5个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基且其中亚烷基单元优选具有1-3个碳原子。实例是亚苄基(=CH-苯基)、1-亚萘基(=CH-萘基)或=CH-CH2-苯基。
术语“链烯基”表示具有3-8个碳原子(C3-C8链烯基)，优选3或4个碳原子(C3-C4链烯基)的单不饱和线性或支化脂族基团。其实例是丙烯-1-基、丙烯-2-基(烯丙基)、丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、丁-1-烯-3-基、丁-1-烯-4-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-2-烯-4-基、2-甲基丙-1-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基等，优选丙烯基或丁-1-烯-4-基。
术语“环烷基”表示具有3-10个碳原子作为环成员(C3-C10环烷基)，优选具有3-6个碳原子作为环成员(C3-C6环烷基)的饱和脂环族基团。C3-C6环烷基的实例是环丙基，环丁基，环戊基和环己基。C3-C10环烷基的实例除了对C3-C6环烷基提到的那些外还有环庚基、环辛基、环壬基和环癸基。环烷基可以带有1、2或3个选自烷基、烷氧基和卤素的取代基。优选环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
术语“烷氧基”表示经由氧原子键合且包含1-10个碳原子(C1-C10烷氧基)，优选1-4个碳原子(C1-C4烷氧基)的直链或支化饱和烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。C1-C4烷氧基的实例是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基(异丙氧基)、正丁氧基、1-甲基丙氧基(仲丁氧基)、2-甲基丙氧基(异丁氧基)和1,1-二甲氧基(叔丁氧基)。C1-C10烷氧基的实例除了对C1-C4烷氧基提到的那些外还有戊氧基、己氧基等。优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基和-OCH2-环戊基。
术语“卤代烷氧基”表示经由氧原子键合且包含1-10个碳原子(C1-C10卤代烷氧基)，优选1-4个碳原子(C1-C4卤代烷氧基)的直链或支化饱和卤代烷基。其实例是氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯一氟甲氧基、一氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、1-氯-1,2,2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、3,3,3-三氟丙-1-氧基、1,1,1-三氟丙-2-氧基、3,3,3-三氯丙-1-氧基、1-氯丁氧基、2-氯丁氧基、3-氯丁氧基、4-氯丁氧基、1-氟丁氧基、2-氟丁氧基、3-氟丁氧基、4-氟丁氧基等；优选氟甲氧基，二氟甲氧基和三氟甲氧基。
术语“环烷氧基”表示经由氧原子键合且具有3-10个碳原子作为环成员(C3-C10环烷氧基)，优选3-6个碳原子作为环成员(C3-C6环烷氧基)的环烷基。C3-C6环烷氧基的实例是环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基和环己氧基。C3-C10环烷氧基的实例除了对C3-C6环烷氧基提到的那些外还有环庚氧基、环辛氧基、环壬氧基和环癸氧基。环烷基可以带有1、2或3个选自烷基和卤素的取代基。优选的环烷氧基是环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基和环己氧基。
术语“烷基羰基”表示经由羰基键合且具有1-10个碳原子(C1-C10烷基羰基)的烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是甲基羰基(乙酰基)、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、仲丁基羰基、异丁基羰基和叔丁基羰基；优选甲基羰基和乙基羰基。
术语“卤代烷基羰基”表示经由羰基键合且具有1-10个碳原子(C1-C10卤代烷基羰基)的卤代烷基。其实例是氟甲基羰基、二氟甲基羰基、三氟甲基羰基、1-氟乙基羰基、2-氟乙基羰基、1,1-二氟乙基羰基、2,2-二氟乙基羰基、2,2,2-三氟乙基羰基、五氟乙基羰基等；优选氟甲基羰基、二氟甲基羰基和三氟甲基羰基。
术语“烷基羰氧基”表示经由羰氧基键合且具有1-10个碳原子(C1-C10烷基羰氧基)的烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是甲基羰氧基(乙酰氧基)、乙基羰氧基、丙基羰氧基和异丙基羰氧基，优选甲基羰氧基和乙基羰氧基。
术语“卤代烷基羰氧基”表示经由羰氧基键合且具有1-10个碳原子(C1-C10卤代烷基羰氧基)，优选1-4个碳原子(C1-C4卤代烷基羰氧基)的卤代烷基。其实例是氟甲基羰氧基、二氟甲基羰氧基、三氟甲基羰氧基、1-氟乙基羰氧基、2-氟乙基羰氧基、1,1-二氟乙基羰氧基、2,2-二氟乙基羰氧基、2,2,2-三氟乙基羰氧基、五氟乙基羰氧基等；优选氟甲基羰氧基、二氟甲基羰氧基和三氟甲基羰氧基。
术语“链烯基羰基”表示经由羰基键合且具有3-6个碳原子的链烯基(C3-C6链烯基羰基)，其中链烯基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是丙烯-1-基羰基、丙烯-2-基羰基(烯丙基羰基)、丁-1-烯-1-基羰基、丁-1-烯-2-基羰基、丁-1-烯-3-基羰基、丁-1-烯-4-基羰基、丁-2-烯-1-基羰基、丁-2-烯-2-基羰基、丁-2-烯-4-基羰基、2-甲基丙-1-烯-1-基羰基、2-甲基丙-2-烯-1-基羰基等；优选丙烯-1-基羰基、丙烯-2-基羰基和丁-1-烯-4-基羰基。
术语“烷氧羰基”表示经由羰基键合且具有1-10个碳原子(C1-C10烷氧羰基)，优选1-4个碳原子(C1-C4烷氧羰基)的烷氧基，其中烷基任选带有1、2或3个选自环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、正丁氧羰基、仲丁氧羰基、异丁氧羰基和叔丁氧羰基；优选甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基和异丙氧羰基。
术语“卤代烷氧羰基”表示经由羰基键合且具有1-10个碳原子(C1-C10卤代烷氧羰基)，优选1-4个碳原子(C1-C4卤代烷氧羰基)的卤代烷氧基。其实例是氟甲氧羰基、二氟甲氧羰基、三氟甲氧羰基、1-氟乙氧羰基、2-氟乙氧羰基、1,1-二氟乙氧羰基、2,2-二氟乙氧羰基、2,2,2-三氟乙氧羰基、五氟乙氧羰基等；优选氟甲氧羰基、二氟甲氧羰基和三氟甲氧羰基。
术语“链烯氧羰基”表示经由羰基键合且具有3-8个碳原子的链烯氧基(C3-C8链烯氧羰基)，其中链烯基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是烯丙氧羰基和甲代烯丙氧羰基，优选烯丙氧羰基。
术语“烷基磺酰基”表示经由磺酰基(SO2)键合且具有1-10个碳原子(C1-C10烷基磺酰基)，优选1-4个碳原子(C1-C4烷基磺酰基)的烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、异丁基磺酰基和叔丁基磺酰基；优选甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基和异丙基磺酰基。
术语“卤代烷基磺酰基”表示经由磺酰基(SO2)键合且具有1-10个碳原子(C1-C10卤代烷基磺酰基)，优选1-4个碳原子(C1-C4卤代烷基磺酰基)的卤代烷基。其实例是氟甲基磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、1-氟乙基磺酰基、2-氟乙基磺酰基、1,1-二氟乙基磺酰基、2,2-二氟乙基磺酰基、2,2,2-三氟乙基磺酰基、五氟乙基磺酰基等；优选氟甲基磺酰基、二氟甲基磺酰基和三氟甲基磺酰基。
本文所用以及例如在芳基烷基的芳基烷基单元中的术语“芳基”表示具有6-14个碳原子的碳环芳族基团，其中芳基任选带有1、2、3、4或5个选自卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧羰基或卤代烷氧基的取代基。其实例包括苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、萘基、芴基、甘菊环基、蒽基和菲基。优选芳基为苯基或萘基，尤其是苯基。
本文所用以及例如在杂芳基烷基的杂芳基烷基单元中的术语“杂芳基”表示具有1-4个选自O、N、S和SO2的杂原子的芳族基团，其中杂芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧羰基或卤代烷氧基的取代基。其实例是具有1、2、3或4个选自O、N、S和SO2的杂原子的5和6员杂芳基，如吡咯基、5-甲基-2-吡咯基、呋喃基、3-甲基-2-呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、
唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基或三嗪基。
术语“芳基羰基”表示经由羰基键合的芳基，其中芳基任选带有1、2、3、4或5个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基的取代基。其实例是苯基羰基、4-硝基苯基羰基、2-甲氧基苯基羰基、4-氯苯基羰基、2,4-二氯苯基羰基、4-硝基苯基羰基或萘基羰基，优选苯基羰基。
术语“芳基烷基”表示经由烷基，优选C1-C4烷基(芳基-C1-C4烷基)，尤其是C1-C2烷基(芳基-C1-C2烷基)键合的芳基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基且其中芳基任选带有1、2、3、4或5个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是4-甲氧基苄基、苄基、2-苯基乙基(苯乙基)等；优选苄基和苯乙基。
术语“烷基亚氨基”表示经由氮键合的式-N=R的基团，其中R为亚烷基如=CH2、=CHCH3、=CHCH2CH3、=C(CH3)2、=CHCH2CH2CH3、=C(CH3)CH2CH3或=CHCH(CH3)2。“烷基亚氨基”的亚烷基任选带有1、2或3个选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基的取代基。
术语“芳基烷基亚氨基”表示经由氮键合的式-N=R基团，其中R为芳基亚烷基如亚苄基(R=CH-苯基)。“芳基烷基亚氨基”中的芳基可以任选带有1、2、3、4或5个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。
术语“羟基烷基”表示带有一个羟基的烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的其他取代基。实例是-CH2OH、-(CH2)2OH或-(CH2)3OH。
术语“炔基”表示具有碳-碳叁键形式的双重不饱和且具有3-8个碳原子(C3-C8炔基)的线性或支化脂族基团。其实例是丙炔-3-基、丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-1-炔-4-基、丁-2-炔-1-基、丁-2-炔-4-基等；优选丙炔-3-基和丁-1-炔-4-基。
术语“杂芳基烷基”表示经由烷基，优选C1-C4烷基(芳基-C1-C4烷基)，尤其是C1-C2烷基(芳基-C1-C2烷基)键合的杂芳基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基的取代基且其中杂芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是4-吡啶基甲基、1-(4-吡啶基)乙基、2-(4-吡啶基)乙基、2-呋喃基甲基、1-(2-呋喃基)乙基、2-(2-呋喃基)乙基等；优选4-吡啶基甲基。
术语“烷氧基烷基”表示经由具有1-4个碳原子的烷基键合且具有1-10个碳原子(C1-C10烷氧基-C1-C4烷基)的烷氧基，其中烷基和/或烷氧基任选带有1、2或3个选自卤素和环烷基的取代基。其实例是甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、异丙氧基甲基、正丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、异丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、丙氧基乙基、异丙氧基乙基、正丁氧基乙基、仲丁氧基乙基、异丁氧基乙基、叔丁氧基乙基等；优选甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、异丙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、丙氧基乙基和异丙氧基乙基。
术语“芳氧基烷基”表示经由烷基，优选C1-C4烷基(芳基-C1-C4烷基)，尤其是C1-C2烷基(芳基-C1-C2烷基)键合且具有6-14个碳原子的芳氧基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。“芳氧基烷基”中的芳基任选带有1、2、3、4或5个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是苯氧基甲基、苯氧基乙基、苯氧基丙基、苯氧基丁基、1-萘氧基甲基、1-(1-萘氧基)乙基、2-(1-萘氧基)乙基、1-(1-萘氧基)丙基、2-(1-萘氧基)丙基、3-(1-萘氧基)丙基等；优选苯氧基甲基和苯氧基乙基。
术语“杂芳氧基烷基”表示经由烷基，优选C1-C4烷基(芳基-C1-C4烷基)，尤其是C1-C2烷基(芳基-C1-C2烷基)键合且具有1-4个选自O、N、S和SO2的杂原子的杂芳氧基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。“杂芳氧基烷基”中的杂芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是4-吡啶氧基甲基、1-(4-吡啶氧基)乙基、2-(4-吡啶氧基)乙基、1-(4-吡啶氧基)丙基、2-(4-吡啶氧基)丙基、3-(4-吡啶氧基)丙基、2-呋喃氧基甲基、1-(2-呋喃氧基)乙基、2-(2-呋喃氧基)乙基、1-(2-呋喃氧基)丙基、2-(2-呋喃氧基)丙基、3-(2-呋喃氧基)丙基等；优选4-吡啶氧基甲基和1-(4-吡啶氧基)乙基。
术语“氨基烷基”表示经由烷基键合的-NH2基团，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基的取代基。其实例是氨基甲基[-CH2NH2]、氨基乙基[-(CH2)2NH2]等，优选-CH2NH2、-(CH2)2NH2或-(CH2)3NH2。
术语“烷基氨基烷基”表示经由烷基键合的-NHR4或-NR4R5基团，其中R4和R5各自如上所定义且烷基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。实例是甲基氨基甲基[-CH2-NH-CH3]、N,N-二甲基氨基甲基[-CH2-N(CH3)2]、N,N-二甲基氨基乙基[-(CH2)2-N(CH3)2]等，优选-CH2-N(CH3)2和-(CH2)2-N(CH3)2。
术语“环烷基羰基”表示经由羰基键合且具有3-10个碳原子(C3-C10环烷基羰基)，优选3-6个碳原子(C3-C6环烷基羰基)作为环成员的环烷基，其中环烷基任选带有1、2或3个选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等；优选环丙基羰基、环戊基羰基和环己基羰基。
术语“芳基烷基羰基”表示经由羰基键合的芳基烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基且其中芳基任选带有1、2、3、4或5个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是苄基羰基、2-苯基乙基羰基等；优选苄基羰基和2-苯基乙基羰基。
术语“杂芳基烷基羰基”表示经由羰基键合且具有1-4个选自O、N、S和SO2的杂原子的杂芳基烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基并且其中杂芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是4-吡啶基甲基羰基、1-(4-吡啶基)乙基羰基、2-呋喃基甲基羰基、1-(2-呋喃基)乙基羰基等；优选4-吡啶基甲基羰基。
术语“环烷氧羰基”表示经由羰基键合且具有3-10个碳原子(C3-C10环烷氧羰基)，优选3-6个碳原子(C3-C6环烷氧羰基)作为环成员的环烷氧基，其中环烷基任选带有1、2或3个选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是环丙氧基羰基、环丁氧基羰基、环戊氧基羰基、环己氧基羰基、环庚氧基羰基、环辛氧基羰基、环壬氧基羰基等；优选环丙氧基羰基、环戊氧基羰基和环己氧基羰基。
术语“芳基烷氧基羰基”表示经由羰基键合且具有6-14个碳原子的芳基烷氧基，其中烷氧基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基且其中芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是苄氧羰基、2-苯基乙氧基羰基等；优选苄氧羰基。
术语“芳氧基”表示经由氧原子键合的芳基，其中芳基任选带有1、2、3、4或5个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是苯氧基(苯氧基)、萘氧基、芴氧基等；优选苯氧基。
术语“芳氧基羰基”表示经由羰基键合且具有6-14个碳原子的芳氧基，其中芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是苯氧基羰基(苯氧基羰基)、萘氧基羰基、芴氧基羰基等；优选苯氧基羰基。
术语“杂芳氧基”表示经由氧原子键合且具有1-4个选自O、N、S和SO2的杂原子的杂芳基，其中杂芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是吡咯氧基、呋喃氧基、噻吩氧基、吡唑氧基、咪唑氧基、
唑氧基、噻唑氧基、吡啶氧基、吡嗪氧基、哒嗪氧基、嘧啶氧基等；优选吡唑氧基或吡啶氧基。
术语“杂芳氧基羰基”表示经由羰基键合且具有1-4个选自O、N、S和SO2的杂原子的杂芳氧基，其中杂芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是吡咯氧基羰基、呋喃氧基羰基、噻吩氧基羰基、吡唑氧基羰基、咪唑氧基羰基、唑氧基羰基、噻唑氧基羰基、吡啶氧基羰基、吡嗪氧基羰基、哒嗪氧基羰基、嘧啶氧基羰基等；优选咪唑氧基羰基或
唑氧基羰基。
术语“芳基烷氧基”表示经由氧原子键合的芳基烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基的取代基且其中芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是苄氧基、2-苯基乙氧基(苯乙氧基)等；优选苄氧基。
术语“环烷基亚氨基”表示经由氮键合的式-N=R基团，其中R表示任选带有1、2或3个选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基的取代基的亚环烷基。R的实例是亚环戊基、亚环己基、亚环庚基等。
术语“卤代烷基亚氨基”表示经由氮键合的式-N=R基团，其中R表示卤代亚烷基，其中这些直链或支化亚烷基中的部分或所有氢原子被卤原子替代。R的实例是氯亚甲基、溴亚甲基、二氯亚甲基、氟亚甲基、二氟亚甲基、氯氟亚甲基、1-氯亚乙基、1-溴亚乙基、1-氟亚乙基、2-氟亚乙基、2,2-二氟亚乙基、2,2,2-三氟亚乙基、2-氯-2-氟亚乙基、2-氯-2,2-二氟亚乙基、2,2-二氯-2-氟亚乙基、2,2,2-三氯亚乙基等。
术语“环烷基羰氧基”表示经由羰氧基键合且具有3-10个碳原子作为环成员的环烷基，其中环烷基任选带有1、2或3个选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是环丙基羰氧基、环丁基羰氧基、环戊基羰氧基、环己基羰氧基、环庚基羰氧基、环辛基羰氧基、环壬基羰氧基等，优选环戊基羰氧基或环己基羰氧基。
术语“芳基烷基羰氧基”表示经由羰氧基键合的芳基烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基的取代基且其中芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是苄基羰氧基、2-苯基乙基羰氧基(苯乙基羰氧基)等，优选苄基羰氧基。
术语“芳基羰氧基”表示经由羰氧基键合的芳基，其中芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是苯基羰氧基、萘基羰氧基、芴基羰氧基、蒽基羰氧基等；优选苯基羰氧基.
术语“杂芳基羰氧基”表示经由羰氧基键合且具有1-4个选自O、N、S和SO2的杂原子的杂芳基，其中杂芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是2-吡咯基羰氧基、2-呋喃基羰氧基、2-噻吩基羰氧基、3-吡唑基羰氧基、2-咪唑基羰氧基、2-
唑基羰氧基、2-噻唑基羰氧基、4-三唑基羰氧基、4-吡啶基羰氧基等。
术语“杂芳基羰基”表示经由羰基键合且具有1-4个选自O、N、S和SO2的杂原子的杂芳基，其中杂芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是2-吡咯基羰基、2-呋喃基羰基、2-噻吩基羰基、3-吡唑基羰基、2-咪唑基羰基、2-
唑基羰基、2-噻唑基羰基、4-三唑基羰基、4-吡啶基羰基等。
术语“烷硫基”表示经由硫原子键合且具有1-10个碳原子(C1-C10烷硫基)，更优选1-6个碳原子(C1-C6烷硫基)，特别是1-4个碳原子(C1-C4烷硫基)，尤其是1-3个碳原子(C1-C3烷硫基)的烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是甲硫基、乙硫基、正丙硫基、1-甲基乙硫基(异丙硫基)、正丁硫基、1-甲基丙硫基(仲丁硫基)、2-甲基丙硫基(异丁硫基)和1,1-二甲基乙硫基(叔丁硫基)等；优选甲硫基、乙硫基和正丙硫基。
术语“卤代烷硫基”表示经由硫原子键合且具有1-10个碳原子(C1-C10卤代烷硫基)，更优选1-6个碳原子(C1-C6卤代烷硫基)，特别是1-4个碳原子(C1-C4卤代烷硫基)，尤其是1-3个碳原子(C1-C3卤代烷硫基)的卤代烷基。其实例是氯甲硫基、溴甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基、二氯一氟甲硫基、一氯二氟甲硫基、1-氯乙硫基、1-溴乙硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基、2-氯-2-氟乙硫基、2-氯-2,2-二氟乙硫基、2,2-二氯-2-氟乙硫基、2,2,2-三氯乙硫基、1,1,2,2-四氟乙硫基、1-氯-1,2,2-三氟乙硫基、五氟乙硫基、3,3,3-三氟丙-1-硫基、1,1,1-三氟丙-2-硫基、3,3,3-三氯丙-1-硫基、1-氯丁硫基、2-氯丁硫基、3-氯丁硫基、4-氯丁硫基、1-氟丁硫基、2-氟丁硫基、3-氟丁硫基、4-氟丁硫基等；优选氟甲硫基、2-氟乙硫基和三氟甲硫基。
术语“环烷硫基”表示经由硫原子键合且具有3-10个碳原子(C3-C10环烷硫基)，优选3-6个碳原子(C3-C6环烷硫基)作为环成员的环烷基。实例是环丙硫基，环丁硫基，环戊硫基，环己硫基、环庚硫基、环辛硫基、环壬硫基和环癸硫基。环烷基可以带有1、2或3个选自烷基和卤素的取代基。优选的环烷硫基是环戊硫基或环己硫基。
术语“芳硫基”表示经由硫原子键合的芳基，其中芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是苯硫基、萘硫基、芴硫基等；优选苯硫基。
术语“杂芳硫基”表示经由硫原子键合且具有1-4个选自O、N、S和SO2的杂原子的杂芳基，其中杂芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是2-吡咯硫基、3-呋喃硫基、3-噻吩硫基、2-吡啶硫基等；优选2-吡啶硫基和4-吡啶硫基。
术语“芳基烷硫基”表示经由硫原子键合的芳基烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基且其中芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是苄硫基、2-苯基乙硫基等；优选苄硫基。
术语“环烷基磺酰基”表示经由磺酰基(SO2)键合且具有3-10个碳原子(C3-C10环烷基磺酰基)，优选3-6个碳原子(C3-C6环烷基磺酰基)作为环成员的环烷基，其中环烷基任选带有1、2或3个选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基、环己基磺酰基等；优选环丙基磺酰基、环戊基磺酰基和环己基磺酰基.
术语“芳基磺酰基”表示经由磺酰基(SO2)键合的芳基，其中芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是苯基磺酰基、萘基磺酰基、芴基磺酰基等；优选苯基磺酰基。
术语“杂芳基磺酰基”表示经由磺酰基(SO2)键合且具有1-4个选自O、N、S和SO2的杂原子的杂芳基，其中杂芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是2-吡咯基磺酰基、2-呋喃基磺酰基、2-噻吩基磺酰基、3-吡唑基磺酰基、2-咪唑基磺酰基、2-
唑基磺酰基、4-吡啶基磺酰基等；优选2-吡咯基磺酰基、2-呋喃基磺酰基和4-吡啶基磺酰基。
术语“芳基烷基磺酰基”表示经由磺酰基(SO2)键合的芳基烷基，其中烷基任选带有1、2或3个选自卤素、环烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基且其中芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基。其实例是苄基磺酰基、2-苯基乙基磺酰基等；优选苄基磺酰基。
下文就本发明方法的优选设置，尤其就各反应物和产物中的基团以及本发明方法的反应条件的优选设置所给细节单独或者更具体地以任何可以想到的相互组合使用。
本发明所述反应在常用于该类反应的反应容器中进行，并且反应方案可以设计成连续、半连续或分批方式。相应反应通常在大气压力下进行。然而，这些反应也可以在减压(例如0.1-1.0巴)或升高的压力(例如>1.0巴至100巴)下进行。
更特别的是优选以任何所需组合将这些实施方案相互组合。
在本发明上下文中，m优选为0、1、2、3或4，尤其是0、1、2或3，更优选0、1或2。
在本发明上下文中，n优选为1、2、3、4或5，尤其是1、2或3。
在本发明上下文中，q优选为1、2、3或4，尤其是1、2或3。
在本发明上下文中，R1优选为卤素、烷基、羟基烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、芳基、芳氧基或杂芳基。R1更优选为卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或任选被卤素-、烷基-或烷氧基-取代的芳氧基，更优选甲基、CF3、氯、溴、氟、烷氧基、卤代烷氧基或苯氧基，甚至更优选甲基、CF3、氯、溴、氟、甲氧基或OCF3。R1更具体为2-Me、3-Me、4-Me、2-F、3-F、4-F、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2-Br、3-Br、4-Br、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-CF3、3-CF3、4-CF4、2-OCF3、3-OCF3或4-OCF3。R1尤其为氯、溴、氟或甲氧基，甚至更尤其是2-F、3-F、4-F、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2-Br、3-Br、4-Br、2-甲氧基、3-甲氧基或4-甲氧基。所述位置基于衍生于式1化合物的芳基自由基经由其键合于式3化合物的苯胺环的1位或基于式1化合物中重氮自由基的1位。
在本发明上下文中，X-优选为卤离子，如氟离子、氯离子、溴离子、碘离子，BF4 -，PF6 -，硫酸氢根，硫酸根(1/2SO4 2-)，乙酸根，芳族1,2-二羧酰亚胺的阴离子或芳族1,2-二磺酰亚胺的阴离子。在后两种情况下，该阴离子通过夺取酰亚胺氮原子上的质子形成。X-更优选为卤离子，如氯离子或溴离子，BF4 -或硫酸根(1/2SO4 2-)。
在本发明上下文中，Y-优选为卤离子，如氟离子、氯离子、溴离子、碘离子，BF4 -，PF6 -，硫酸氢根，硫酸根(1/2SO4 2-)，乙酸根，芳族1,2-二羧酰亚胺的阴离子或芳族1,2-二磺酰亚胺的阴离子。在后两种情况下，该阴离子通过夺取酰亚胺氮原子上的质子形成。Y-更优选为卤离子，如氯离子或溴离子，BF4 -或硫酸根(1/2SO4 2-)。
在本发明上下文中，R2优选为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳基芳基或杂芳基烷基。R2更优选为氢或C1-C6烷基，尤其是氢。
在本发明上下文中，R3优选为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳基芳基或杂芳基烷基。R3更优选为氢或C1-C6烷基，尤其是氢。
进一步优选R2和R3与它们所键合的氮原子一起形成可以包含1或2个选自O、S和N的其他杂原子作为环成员的5或6员环。
进一步优选R2和R3一起形成亚烷基。
最优选R2和R3各自为氢原子。
在本发明上下文中，R4优选为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基烷基、芳基或杂芳基。
在本发明上下文中，R5优选为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基烷基、芳基或杂芳基。
在本发明上下文中，R10优选为氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、芳基或杂芳基。R10更优选为氢、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。R10尤其优选为氢。
在本发明上下文中，R11优选为氢、卤素、羟基、氰基、芳基或杂芳基。
在本发明上下文中，R14优选为氢、烷基或卤代烷基。
在本发明上下文中，R15优选为氢、烷基、卤代烷基、氰基、芳基或杂芳基。
在本发明上下文中，R6优选为氢、卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、氰基、卤代烷氧基、环烷氧基、烷基羰氧基、卤代烷基羰氧基、芳氧基、芳基或杂芳基。R6特别优选为氢、氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。更优选R6为氢、氟、氯、溴、甲氧基，CN或乙氧基。或者，R6更优选为氢、卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、氰基、芳基或杂芳基，更优选氢、氟、氯、溴、氰基、甲基或乙基。R6更具体为氢、氟、氯、溴或CN。
更优选R1为氟、氯、溴或甲氧基，R2、R3和R10各自为氢，R6为氢、氟、氯、溴、CN、甲氧基或乙氧基，优选氢、氟、氯、溴或CN，并且同时m为0、1、2或3。
本发明方法在“碱性范围”内进行；换言之，1和2的反应在其中进行的反应介质是碱性的。优选该反应在至少9.1(例如9.1-14或更高，例如9.1-14.5或9.1-15)，更优选至少9.5(例如9.5-14或更高，例如9.5-14.5或9.5-15)，甚至更优选至少10(例如10-14或更高，例如10-14.5或10-15)，进一步更优选至少12(例如12-14或更高，例如12-14.5或12-15)，特别是至少13(例如13-14或更高，例如13-14.5或13-15)，尤其是至少14(例如14-14.5或14-15)的pH下进行。该pH在例如使用高度浓缩的强碱溶液，例如大于1M的NaOH或KOH水溶液时可以大于14。上限此时由该碱在该溶剂(尤其是水)中的溶解度决定。
该pH可以借助常规方法，例如借助指示剂或标准pH计，例如使用玻璃电极或氢电极或使用场效应晶体管测定。然而，该pH通常以简单方式经由所用碱的浓度确定，而不考虑活性。
所述pH值通常基于含水介质，即基于酸或碱在水中的浓度/活性。若1和2的反应在其中进行的反应介质为含水的，则pH值以通常常规的方式确定。相反，若反应介质为非水的，则“在碱性范围内”在本发明上下文中是指所述反应介质以使得以相同浓度包含相同碱的纯含水介质(即以水作为唯一溶剂)呈碱性且优选具有至少9.1(例如9.1-14或更高，例如9.1-14.5或9.1-15)，更优选至少9.5(例如9.5-14或更高，例如9.5-14.5或9.5-15)，甚至更优选至少10(例如10-14)，进一步更优选至少12(例如12-14或更高，例如12-14.5或12-15)，特别是至少13(例如13-14或更高，例如13-14.5或13-15)，尤其是至少14(例如14-14.5或14-15)的pH的浓度包含一种或多种碱。
“反应介质”就此而言是指1和2的反应在其中进行的介质。这通常除了1和2外包含至少一种溶剂。
苯胺化合物2呈碱性。然而，其碱度通常不够，尤其是当pH要为至少9.1时不够，因此1和2的反应优选在(额外)碱存在下进行。
就本发明方法而言，合适的碱例如为无机碱如碱金属氢氧化物，如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，碱土金属氢氧化物，例如氢氧化镁或氢氧化钙，氢氧化铝，碱金属和碱土金属氧化物，例如氧化钠、氧化镁或氧化钙，碱金属和碱土金属碳酸盐，例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾或碳酸钙，碱金属和碱土金属碳酸氢盐，例如碳酸氢锂、碳酸氢钠或碳酸氢钾，或碱金属和碱土金属磷酸盐，例如磷酸锂、磷酸钠或磷酸钾。原则上还合适的是有机碱，如醇盐，例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾等；以及碱性氮杂环，如吡啶或卢剔啶，由于其碱度更高而优选醇盐。
优选所述无机碱，其中优选碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐和碱金属磷酸盐，尤其是所述碱金属和碱土金属氢氧化物，特别是碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾；特别是氢氧化钠或氢氧化钾；优选以其水溶液形式。
在优选实施方案中，碱金属和碱土金属氢氧化物以在水溶液中的稀释形式使用。“稀释”就此而言是指该碱的浓度基于该溶剂的总重量为0.1-50重量%，特别是1-32重量%，尤其是2-16重量%。
含水碱应理解为指所述碱在水中的溶液或分散体。
水溶液或含水介质在本发明上下文中应理解为指包含溶剂或分散剂的溶液或介质，其中热或分散剂以从工业角度上讲并非不显著的量包含水，例如该量基于溶剂或分散剂的总重量为至少10重量%，优选至少20重量%，更优选至少30重量%，甚至更优选至少40重量%，尤其是至少50重量%。当溶剂或分散剂不只由水构成时，它额外包含至少一种水以外的溶剂。合适的溶剂是下面所列水溶混性有机溶剂。
因此，上述无机和/或有机碱的水溶液也可以以与下述水溶混性有机溶剂的混合物使用。在特殊实施方案中，选择该碱在该含水溶剂或溶剂体系中的浓度以使反应混合物的pH为9.1或更大，优选9.5或更大，更优选10或更大，甚至更优选12或更大，特别是13或更大，尤其是14或更大(例如9.1-14或9.1-14.5或9.1-15；9.5-14或9.5-14.5或9.5-15；10-14或10-14.5或10-15；12-14或12-14.5或12-15；13-14或13-14.5或13-15；14-14.5或14-15)。
当反应混合物的所得pH为9.1或更大，优选9.5或更大，更优选10或更大，甚至更优选12或更大，特别是13或更大，尤其是14或更大(例如9.1-14或9.1-14.5或9.1-15；9.5-14或9.5-14.5或9.5-15；10-14或10-14.5或10-15；12-14或12-14.5或12-15；13-14或13-14.5或13-15；14-14.5或14-15)时，同样优选使用至少两种所述碱的混合物。
式1和2化合物的反应可以在溶剂中进行或者本体进行。在后一情况下，例如式2化合物本身起溶剂或分散剂的作用，或者若其熔点高于时室温(25℃)，则将其首先作为熔体加入，然后与式1化合物在合适反应条件下混合。然而，优选的实施方案是在优选包含至少一种碱的溶剂中进行。
合适的溶剂是含水溶剂和有机溶剂。合适的有机溶剂例如为短链腈如乙腈或丙腈，酰胺如N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，短链一元或多元醇如甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇或三氟乙醇，二甲亚砜，开链和环状醚如乙醚、二
烷或四氢呋喃，硫化合物如二硫化碳或环丁砜，硝基化合物如硝基甲烷，氯代链烷烃如二氯甲烷或氯仿，开链和环状烃类如戊烷、己烷、庚烷、挥发油、石油醚或环己烷，或这些有机溶剂相互间的混合物。优选的有机溶剂是短链腈如乙腈或丙腈，酰胺如N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，短链一元或多元醇如甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇或三氟乙醇，二甲亚砜以及这些溶剂的混合物。特别优选乙腈。
在上面所述中合适的溶剂尤其是不具有任何可以容易地被夺取的氢原子的那些溶剂或溶剂体系，因为它们对形成的芳基自由基给出最好的可能保护以防副反应。
不具有任何可以容易地被夺取的氢原子的溶剂或溶剂体系的实例为水，但还有在α位没有氢原子的醇，如叔丁醇，特别是与水的混合物，以及一些相对惰性的有机溶剂或溶剂体系，例如乙腈、三氟乙醇和/或二甲亚砜。尤其是水的加入通常对形成的芳基自由基具有稳定化效果，因为这些基本不与水发生副反应。水或水溶液因此优选作为没有可夺取氢原子的溶剂。
当使用具有可以容易地夺取的氢原子的溶剂，如伯醇时，它们优选以与至少一种不具有任何可以容易地夺取的氢原子的其他溶剂的混合物使用。此时优选不对芳基自由基呈惰性的有机溶剂或溶剂体系基于该溶剂或溶剂体系的总重量以不超过50重量%，更优选不超过20重量%，尤其不超过10重量%的量存在。因为所用没有可以容易地夺取的氢原子的溶剂或溶剂体系尤其为水或水溶液，以混合物使用的溶剂或溶剂体系优选为可与水溶混的那些。
总之，所用溶剂或溶剂体系优选为水或上述有机水溶混性溶剂或溶剂体系与水或所述含水碱的混合物。
作为替换，不使用纯溶剂，而是使用组合了溶剂性能的混合物，或者使用加溶剂。
术语“加溶剂”表示通过其存在使基本不可溶于溶剂或溶剂体系中的其他化合物在该溶剂或溶剂体系中可溶或可乳化的(界面活性)物质，不管是通过与微溶性物质形成分子化合物还是通过胶束形成起作用。
在特别优选的实施方案中，使用含水溶剂。含水溶剂是水或水与至少一种水以外的其他溶剂的混合物。水以外的溶剂优选为有机溶剂。优选的有机溶剂是水溶混性的。水溶混性有机溶剂的实例是短链腈类如乙腈或丙腈，酰胺如N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，短链一元或多元醇如甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇或三氟乙醇，以及二甲亚砜。特别优选乙腈。因此，特别优选的溶剂是水以及除了水外还包含乙腈的含水溶剂，即水和水/乙腈混合物。
除了水外还包含至少一种水以外的其他溶剂的含水溶剂优选包含5-95重量%，更优选10-95重量%，甚至更优选20-95重量%，进一步更优选且尤其为30-95重量%，尤其是40-95重量%的水，例如50-90或60-90或70-90或75-85重量%的水。残留含量对应于其他溶剂。
在优选实施方案中，含水溶剂或溶剂体系包含碱，即碱基于该溶剂的总重量以通常为0.1-50重量%，特别是1-32重量%，尤其是2-16重量%的浓度存在于该含水溶剂或溶剂体系中。
合适且优选的碱如上所述。更具体使用氢氧化钠或氢氧化钾。
原则上也合适的是非水溶剂或溶剂体系，例如上述有机溶剂和这些溶剂的混合物，但优选含水溶剂。
在使用非水溶剂或溶剂体系的情况下，优选实施方案又涉及将至少一种所述碱加入该非水溶剂或溶剂体系中。
“溶剂体系”应理解为指至少两种独立地选自含水有机和/或无机溶剂的溶剂的混合物。优选水为该溶剂体系中所用溶剂之一。
另一合适的溶剂体系是包含两种基本相互不溶混的溶剂或溶剂体系的双相溶剂体系。“基本不溶混”是指以比第二溶剂或溶剂体系少的量或以相同量使用的第一溶剂或溶剂体系在第二溶剂或溶剂体系中的溶解程度基于第一溶剂或溶剂体系的总重量不超过20重量%，优选不超过10重量%，尤其是不超过5重量%。实例是除了上述含水溶剂或溶剂体系外还包含一种或多种基本水不溶混性溶剂的体系，所述基本水不溶混性溶剂如羧酸酯，例如乙酸乙酯、乙酸丙酯或丙酸乙酯，开链醚如乙醚、二丙醚、二丁醚、甲基异丁基醚和甲基叔丁基醚，脂族烃如戊烷、己烷、庚烷和辛烷，还有石油醚，卤代脂族烃如二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷和三氯乙烷，脂环族烃如环戊烷和环己烷，以及芳族烃如苯、甲苯、二甲苯类、氯苯、二氯苯类和
优选一相包含至少一种质子性溶剂如水、上述醇或二醇。更优选该第一相为已经向其中加入至少一种碱，如氢氧化钠、氢氧化钾等的含水溶剂或溶剂体系，或水和至少一种碱与至少一种水溶混性有机溶剂，例如醇如甲醇、乙醇、丙醇或三氟乙醇，二醇如乙二醇，乙腈，以及酰胺如N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺的混合物。更特别是该第一相包含水或至少一种所述碱的水溶液，该碱优选为氢氧化钠或氢氧化钾。
另一相优选选自脂族烃如戊烷、己烷、庚烷和辛烷，还有石油醚，卤代脂族烃如二氯甲烷和1,2-二氯乙烷，以及脂环族烃如环戊烷和环己烷。
该两相溶剂体系也可以包含至少一种相转移催化剂。
相转移催化剂对本领域熟练技术人员而言是众所周知的且例如包括带电体系如有机铵盐，例如四(C1-C18烷基)铵氯化物或溴化物，如四甲基铵氯化物或溴化物，四丁基铵氯化物或溴化物，十六烷基三甲基铵氯化物或溴化物，十八烷基三甲基铵氯化物或溴化物，甲基三己基铵氯化物或溴化物，甲基三辛基铵氯化物或溴化物或苄基三甲基氢氧化铵(Triton B)，以及还有四(C1-C18烷基)
氯化物或溴化物，如四苯基
氯化物或溴化物，[(苯基)a-(C1-C18烷基)b]
氯化物或溴化物，其中a为1-3，b为3-1且a+b的总和为4，还有吡啶盐如甲基吡啶
氯化物或溴化物，以及不带电体系如冠醚或偶氮冠醚，例如12-冠-4、15-冠-5、18-冠-6、二苯并-18-冠-6或[2.2.2]-穴状配体(222-Kryptofix)，环糊精，杯芳烃如[14]-间环芳、杯[4]芳烃和对叔丁基杯[4]芳烃以及环芳。
在本发明上下文中，无需式2化合物完全可溶于所用溶剂或溶剂体系中。
在特殊实施方案中，溶剂或溶剂体系以脱气形式(即具体以无氧形式)使用。溶剂或溶剂体系的脱气是已知的且例如可以通过一次或多次冷冻溶剂或溶剂混合物，在减压下融化(以除去溶解/分散在溶剂或溶剂体系中的气体)并用惰性气体如氮气或氩气补偿而进行。替换地或者额外地，可以用超声处理溶剂或溶剂体系。后一程序为尤其用于水或含水溶剂或溶剂体系的选项，因为水在冷冻时的膨胀可能导致设备问题。
式1化合物与式2化合物的反应通常在-100℃至反应混合物的沸点，例如-78℃至200℃或0-150℃的温度下进行。然而优选在升高的温度，优选50-130℃，尤其是60-110℃下的反应。这些温度适用于在溶液中的操作；相反，若该试验在本体中进行且式2化合物的熔点高于室温，则反应温度当然至少对应于反应混合物熔体的温度。
本发明方法优选以使得式1化合物或式2化合物或化合物1和2二者以分散在碱性介质中的形式用于该反应的方式进行。若式1化合物分散于碱性介质中，则首先通过1与该碱性介质的碱反应而形成化合物1a/1b/1c，然后是这些物质与化合物2反应。若化合物2分散在碱性介质中，则化合物1向化合物1a/1b/1c的转化在将1加入化合物2在碱性介质中的分散体中时进行。
此时该碱性介质的pH优选为至少9.1(例如9.1-14或更高，例如9.1-14.5或9.1-15)，更优选至少9.5(例如9.5-14或更高，例如9.5-14.5或9.5-15)，甚至更优选至少10(例如10-14或更高，例如10-14.5或10-15)，进一步更优选至少12(例如12-14或更高，例如12-14.5或12-15)，特别是至少13(例如13-14或更高，例如13-14.5或13-15)，尤其是至少14(例如14-14.5或14-15)。
反应物原则上可以以不同顺序相互接触。例如，可以首先加入任选溶解或分散于溶剂或溶剂体系中或任选溶解或分散于碱性介质中的式2化合物，并使其与任选溶解或分散于溶剂或溶剂体系中或任选溶解或分散于碱性介质中的式1化合物混合。
相反地，可以首先加入此时必须溶解或分散于碱性介质中的式1化合物并使其与任选溶解或分散于溶剂或溶剂体系中或任选溶解或分散于碱性介质中的式2化合物混合。此时优选在使得在碱性条件下由化合物1形成的中间体1a/1b/1c基本不在它们可以与2反应之前分解的条件下混合各组分。更具体而言，在足够低的温度下混合各组分，在该温度下1a/1b/1c基本尚未分解。具体合适的最大温度在这里取决于每种情况下使用的化合物1。根据所用化合物1，在优选不超过50℃，例如-20℃至50℃或0-50℃的温度下，或在优选不超过30℃，例如-20℃至30℃或0-30℃的温度下，或在优选不超过25℃，例如-20℃至25℃或0-25℃的温度下，或在优选不超过20℃，例如-20℃至20℃或0-20℃的温度下混合各组分。需要的话然后可以在混合之后提高温度。
在两相体系中进行的情况下，或者可以首先加入在一相的溶剂或溶剂体系中的式2化合物并加入在第二相的溶剂或溶剂体系中的式1化合物。
然而，已经发现有利的是首先加入任选在溶剂或溶剂体系中或任选在碱性介质中的式2化合物，并加入任选溶解或分散于溶剂或溶剂体系中或任选在碱性介质中的式1化合物。化合物1和2中的至少一种应首先加入碱性介质中。此时优选逐渐(分批或连续)加入式1化合物。在许多情况下，逐渐加料抑制了均偶联(homo-kupplung)产物，即通过两种或更多种式1化合物相互反应而出现的产物的形成，因为在反应混合物中低浓度的式1化合物确保其与式2化合物的反应压倒了其自身的反应。
加料速率由几个因素如批料尺寸、温度、反应物的反应性和所选反应条件的类型决定，该加料速率引起式1a、1b和/或1c化合物分解成氮气和芳基自由基，并且可以由本领域熟练技术人员在单独情况下确定，例如通过合适的初步试验。例如，低反应性的反应物要求相对缓慢的加料速率，但这可以至少部分地例如由更高温度和/或通过选择加速式1a、1b和/或1c化合物的分解的反应条件补偿。
化合物1和2以优选为1:1000-5:1，例如1:500-1:1的摩尔比使用。然而，特别优选使用相对于化合物2以不足量使用化合物1。更具体而言，化合物1和2以1:2-1:50，更优选1:3-1:20，甚至更优选1:5-1:20的摩尔比使用。
这两种优选措施，即以不足量(基于式2化合物)使用式1化合物和逐步加入式1化合物，使得该反应有利地运行，因为它们抑制了式1化合物的均偶联。
与操作方法无关，该碱优选至少与化合物1等摩尔量使用。碱与化合物1的摩尔比优选为1:1-50:1，更优选2:1-20:1，尤其是3:1-10:1。
优选直接以游离胺使用式2化合物。或者还可以完全或部分地以其酸加合物之一或该类加合物的混合物形式使用，特别优选式2化合物的盐酸盐。在使用式2化合物的酸加合物情况下，必须通过加入至少一种碱确保该反应(即首先形成式1a、1b和/或1c化合物以及它们随后分解成氮气和芳基自由基)再次在碱性范围内进行。
在优选实施方案中，首先将式2化合物加入碱性介质中并加入式1化合物。此时优选首先以包含碱的水分散体形式加入式2化合物，并将式1化合物加入该分散体中。化合物1此时可以以本体或分散体形式使用，尤其是以在化合物1的制备中形成的溶液形式使用。化合物1的分散体在这里也可以是酸性的，但此时初始加料的碱度必须足够高，以使得尽管加入了化合物1的酸性分散体，但在反应过程中符合所要求的pH，即在加入该酸性分散体之后的pH不在所需至之下。
术语“分散体”在本发明上下文中包括任何形式的物质混合物，其可以呈任何物质状态且通常为含溶剂(也称为分散剂)的液体或固体。实例尤其是悬浮液、乳液和溶液。类似地，术语“分散的”包括分布在溶剂中，例如悬浮、乳化或溶解的物质。
初始加料(即包含化合物2的碱性介质或水分散体)的pH优选为至少9.1(例如9.1-14或更高，例如9.1-14.5或9.1-15)，更优选至少9.5(例如9.5-14或更高，例如9.5-14.5或9.5-15)，更优选至少10(例如10-14或更高，例如10-14.5或10-15)，甚至更优选至少12(例如12-14或更高，例如12-14.5或12-15)，特别是至少13(例如13-14或更高，例如13-14.5或13-15)，尤其是至少14(例如14-14.5或14-15)。
合适且优选的碱如上所述；更具体使用氢氧化钠或氢氧化钾。
在加入式1化合物之前，优选将初始加料加热，优选加热至温度为50-130℃，尤其是60-110℃。
在替换优选的实施方案中，在第一步中首先使式1化合物在含水介质中与碱反应并在第二步中将所得分散体加入式2化合物中。在第一步中，化合物1至少部分反应而得到化合物1a、1b和/或1c。假定这些中间体也在该第一实施方案(将化合物1加入最初加入碱性介质中的化合物2中)中就地经历。
化合物2可以在本体中或者以分散体形式使用，例如以在有机溶剂中的溶液形式使用。当化合物2为液体时，优选在本体中使用，即不使用溶剂。若它以分散体/溶液形式使用，则合适的溶剂例如为上述有机溶剂，尤其是上述水溶混性有机溶剂。
其中首先转化化合物1的含水介质的pH优选为至少9.1(例如9.1-14或更高，例如9.1-14.5或9.1-15)，更优选至少9.5(例如9.5-14或更高，例如9.5-14.5或9.5-15)，更优选至少10(例如10-14或更高，例如10-14.5或10-15)，甚至更优选至少12(例如12-14或更高，例如12-14.5或12-15)，特别是至少13(例如13-14或更高，例如13-14.5或13-15)，尤其是至少14(例如14-14.5或14-15)。
合适且优选的碱如上所述；更具体使用氢氧化钠或氢氧化钾。
在加入该分散体之前，优选加热化合物2，优选加热至50-130℃，尤其是60-110℃的温度。
本发明方法还可以在下列额外条件/措施下进行：
-在至少一种还原剂存在下进行；
-在用可见和/或紫外范围的电磁辐射辐照下进行；
-使用超声进行；
-在电化学还原条件下进行；
-在辐解条件下进行；
-使用这些措施中的至少两种的组合进行。
术语“还原剂”是指作为电子供体[也为电子供体配合物]试图释放电子而转化成更低能级，特别是形成稳定的电子壳的那些元素和化合物。还原剂强度的度量是氧化还原电势。还原剂的实例是无机盐、金属、金属盐或还原性有机化合物。
从形式上讲，用于产生碱性pH的氢氧根离子或醇根离子也起还原剂的作用。然而，在至少一种还原剂存在下进行反应在本发明上下文中应理解为指在固有地存在的还原剂如氢氧根离子或醇根离子以外的还原剂存在下进行。
当该反应在还原剂存在下进行时，优选以首先加入式2化合物和还原剂—优选溶解或分散于溶剂或溶剂体系中，并逐渐与式1化合物混合的方式进行。对于加料速率、反应温度和溶剂或溶剂体系，参考下面的详情。
该至少一种还原剂优选选自还原性金属盐、金属和/或还原性阴离子；然而，合适的还原剂还包括其还原电势大到足以将电子转移给每种情况下使用的式1化合物的其他物质。这包括不同化合物如芘、抗坏血酸和高铁血红蛋白。然而，优选使用还原性金属、金属盐和/或还原性阴离子。
在本发明上下文中，可以使用任何所需还原性金属盐，条件是其还原电势大到足以将电子转移给每种情况下使用的式1化合物。还原性金属盐在本发明上下文中应理解为指其中该金属在反应条件下的最稳定氧化数大于所用形式的那些，从而使该金属盐起还原剂的作用。
优选的金属盐至少部分可溶于反应介质中。因为反应介质优选为含水的，因此优选的还原性金属盐相应地为水溶性的。金属盐的优选抗衡离子为常规水溶性阴离子，如卤离子，尤其是氯离子，硫酸根、硝酸根、乙酸根等。
然而，金属配合物也合适，如六氰基铁酸盐(II)或二茂铁。
还原性金属盐选自Cu(I)盐、Fe(II)盐、锡(II)盐和钒(II)盐，尤其是Cu(I)盐和Fe(II)盐。其中优选的是其水溶性盐，如氯化物、硫酸盐、硝酸盐、乙酸盐等。
优选的还原性金属选自铁、铜、钴、镍、锌、镁、钛和铬，更优选铁和铜。
优选基于1mol式1化合物以0.005-8mol，更优选0.01-3mol，甚至更优选0.1-1mol的总量使用还原性金属或金属盐。
若该反应在脱气溶剂或溶剂体系(即除去氧气的那些)中且在惰性气体气氛如氮气或氩气下进行，则可以以更小量，例如基于1mol式1化合物为0.005-4mol使用该还原性金属盐。
合适的还原性阴离子例如为溴离子、碘离子、亚硫酸根、亚硫酸氢根、焦亚硫酸根、连二亚硫酸根、硫代硫酸根、亚硝酸根、亚磷酸根、次磷酸根、ArS-、黄原酸根(R'OCS2 -；R'=烷基、芳基)，醇根如甲醇根、乙醇根、丙醇根、异丙醇根、丁醇根、异丁醇根和叔丁醇根，以及酚根。还原性阴离子当然优选选自其还原电势—也在所选择的pH范围内—仍足以导致式1a、1b和/或1c化合物分解成芳基自由基和氮气的那些。
还原性阴离子基于1mol式1化合物以优选为0.005-8mol，更优选0.01-6mol，尤其是1-6mol的量使用。
替换地或者额外地，在本发明方法的优选实施方案中在电化学还原条件下进行该程序。在该程序中，通过阴极还原由式1化合物产生芳基二氮烯自由基，其引发上述化合物的分解。
该程序例如以如下方式进行：将阴极和阳极放入包含首先加入合适溶剂或溶剂体系中的式2化合物的反应容器中，并在逐渐加入式1化合物的过程中施加电压。要选择的电压和电流密度取决于各种因素，如加料速率和溶剂或溶剂体系，并且必须在单独情况下确定，这例如可以借助初步试验。适当选择溶剂或溶剂体系以使它们在给定反应条件下在电极处发生最小程度的竞争反应。因为质子的阴极还原甚至在非常低的电流密度和电压下仅可困难地加以避免，因此优选使用非质子性极性溶剂如乙腈、二甲基甲酰胺或丙酮。
替换地或者额外地，制备结构3的化合物的方法通过在用可见和/或紫外区域的电磁辐射辐照下进行反应而进行。优选使用波长为100-400nm，更优选200-380nm，尤其是250-360nm的电磁辐射。
在辐照下的程序优选以如下方式进行：首先将式2化合物加入合适的溶剂或溶剂体系中并在逐渐加入式1化合物的过程中在冷却下辐照。尤其当使用UV辐照时，溶剂或溶剂体系优选以脱气形式使用，因为否则的话可能形成反应性氧物种，并且这些可能导致不希望的产物。因为水或水溶液的脱气并非不重要，所以此时下述有机溶剂为一个选项。
替换地或者额外地，制备式3化合物的方法通过在施加超声下进行拟反应而进行。象所有声波一样，超声也产生介质的周期性压缩和膨胀；分子被压缩和膨胀。形成小气泡，它们生长并再次立即内裂。该现象称为空化。各内裂气泡发出冲击波和速度为约400km/h的细小液体射流，后者作用于紧邻的环境。例如可以使用空化以加速化学反应并提高产品在特定介质中的溶解度。
使用超声的程序例如可以按如下方式进行：其中已经在合适溶剂或溶剂体系中首先加入式2化合物的反应容器位于超声浴中并使反应混合物在逐渐加入式1化合物的过程中暴露于超声。代替使用超声浴，可以在其中已经在合适溶剂或溶剂体系中首先加入式2化合物的反应容器中安装超声波发生器(sonotrode)(=将由声能转换器产生的超声振动传递给待用超声处理的材料的装置)。后一方案是尤其用于相对大批料的选项。对于加料速率、反应温度和溶剂或溶剂体系，必须进行初步试验。
替换地或者额外地，在本发明方法的优选实施方案中该程序在辐解条件下进行。此时通过用γ辐射，例如来自60Co源的γ辐射辐照而在水溶液中产生溶剂化电子。该程序详细描述于J.E.Packer等，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.2，1975，751以及Aust.J.Chem.1980，33，965中，它们在此全部引作参考。
在上述措施中，优选在至少一种还原剂，尤其是至少一种还原性阴离子存在下的程序。
式1化合物属于公知常识且可以通过标准方法制备，例如如Organikum，Wiley VCH，第22版所述。例如，它们可以通过重氮化相应苯胺衍生物而得到，例如通过使该苯胺衍生物与亚硝酸盐在酸，如半浓缩硫酸存在下反应。制备式1化合物和式2化合物二者的相应苯胺衍生物是已知的或者可以通过已知方法制备，例如通过在合适催化剂(例如氯化Sn(II)/HCl；参见Houben Weyl，"Methoden d.org.Chemie"[有机化学方法]11/1，422)存在下氢化或均相还原相应取代的硝基苯。由偶氮苯类制备以及合适的苯类被氨取代也是标准方法。其中抗衡阴离子选自芳族二羧酰亚胺或二磺酰亚胺的阴离子的式1化合物的制备可以类似于M.Barbero等，Synthesis1998，1171-1175进行。
所得反应产物的后处理和式3化合物的分离以常规方式，例如通过萃取后处理，通过除去溶剂，例如在减压下除去溶剂，或通过这些措施的组合进行。进一步的提纯例如可以通过结晶、蒸馏或层析进行。
过量或未转化的反应物(这些特别为优选相对于式1化合物过量使用的式2化合物)优选在后处理过程中分离并再利用。
按照本发明的优选实施方案，反应混合物通过用水稀释并用合适的基本水不溶混性有机溶剂反复萃取以及浓缩合并的有机相而后处理。根据该产物的酸-碱性能，在萃取之前的pH任选通过加入酸或碱适当设定。合适的基本水不溶混性有机溶剂实例已经在上面列出。如此分离的产物可以随后保持待用或者直接送去使用，例如用于进一步的反应步骤，或者事先进一步提纯。
化合物3向化合物10的转化通过形成酰胺的常规现有技术方法进行。
例如，在优选实施方案中，制备化合物10的方法也包括下列步骤：通过与通式11的化合物反应而N-酰化化合物3得到化合物10：
其中Z如上所定义且W为离去基团。
在式3和11化合物中，Z优选为具有1、2或3个氮原子作为环成员的5或6员杂芳基，其中杂芳基任选带有1、2或3个优选选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基的取代基。优选该5或6员杂芳基Y带有1或2个优选选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基的取代基。
具有1、2或3个氮原子作为环成员的5或6员杂芳基例如为吡咯基如1-、2-或3-吡咯基，吡唑基如1-、3-、4-或5-(1H)-吡唑基，咪唑基如1-、3-、4-或5-(1H)-咪唑基，三唑基如1-、4-或5-[1,2,3]-(1H)-三唑基，2-或4-[1,2,3]-(2H)-三唑基，吡啶基如2-、3-或4-吡啶基，吡嗪基如2-吡嗪基，嘧啶基如2-、4-或5-嘧啶基，哒嗪基如3-或4-哒嗪基，或三嗪基如2-[1,3,5]-三嗪基。优选该具有1、2或3个氮原子作为环成员的5或6员杂芳基为吡唑基如1-、3-、4-或5-(1H)-吡唑基，或吡啶基如2-、3-或4-吡啶基，尤其是吡唑-4-基或吡啶-3-基。
Z尤其为2-氯吡啶-3-基、1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基、1-甲基-3-(二氟甲基)吡唑-4-基或1,3-二甲基-5-氟吡唑-4-基。
对于式3的氨基联苯的本发明N-乙酰化，所用式11的试剂通常为羧酸或能够形成酰胺的羧酸衍生物，例如酰卤、酸酐或酯。因此，离去基团W通常为羟基，卤化物，尤其是氯化物或溴化物，-ORa基团或-O-CO-Rb基团。
若化合物11以羧酸(Z-COOH；W=OH)形式使用，则该反应可以在偶联试剂存在下进行。合适的偶联试剂(活化剂)对本领域熟练技术人员而言是已知的且例如选自碳二亚胺如DCC(二环己基碳二亚胺)和DCI(二异丙基碳二亚胺)，苯并三唑衍生物如HBTU((O-苯并三唑-1-基)-N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐)和HCTU(1-[二(二甲氨基)亚甲基]-5-氯-1H-苯并三唑
四氟硼酸盐)，以及
活化剂如BOP((苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)
六氟磷酸盐)，Py-BOP((苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷六氟磷酸盐)和Py-BrOP(溴三吡咯烷六氟磷酸盐)。通常过量使用活化剂。苯并三唑和
偶联试剂通常用于碱性介质中。
羧酸Z-COOH的合适衍生物是所有可以与氨基联苯3反应得到酰胺10的衍生物，例如酯Z-C(O)-ORa(W=ORa)、酰卤Z-C(O)X，其中X为卤原子(W=卤素)，或酸酐Y-CO-O-OC-Rb(W=-O-CO-Rb)。
酸酐Z-CO-O-OC-Rb为对称酸酐Z-CO-O-OC-Z(Rb=Z)或其中-O-OC-Rb为可以容易地被该反应中所用氨基联苯3置换的基团的不对称酸酐。羧酸Z-COOH可以与其形成合适的混合酸酐的合适酸衍生物例如为氯甲酸的酯，例如氯甲酸异丙基酯和氯甲酸异丁基酯或氯乙酸的酯。
合适的酯Z-COORa优选衍生于其中Ra为C1-C4烷基的C1-C4链烷醇RaOH，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、丁-2-醇、异丁醇和叔丁醇，优选甲基和乙基酯(Ra=甲基或乙基)。合适的酯也可以衍生于C2-C6多元醇如二醇、甘油、三羟甲基丙烷、赤藓糖醇、季戊四醇和山梨醇，优选甘油酯。当使用多元醇酯时，可以使用混合酯，即具有不同基团Ra的酯。
或者，酯Z-COORa也称为活化酯，其从形式上讲通过酸Z-COOH与形成活性酯的醇如对硝基苯酚、N-羟基苯并三唑(HOBt)、N-羟基琥珀酰亚胺或OPfp(五氟苯酚)反应而得到。
或者，用于N-酰化的试剂11可以具有另一常用的离去基团W，例如噻吩基或咪唑基。
本发明使用上述式11的试剂的N-酰化可以类似于已知方法进行。
对于化合物3的N-酰化，优选使用羰基卤11，尤其是其中离去基团W为氯或溴，更优选氯的那些。为此，每1mol化合物3优选使用0.5-4mol，尤其是1-2mol酰氯。
氨基联苯3的N-酰化通常使用酰氯11在碱，例如三乙胺存在下进行，每1mol酰氯通常使用0.5-10mol，尤其是1-4mol碱。
式10化合物通常通过首先将相应的化合物3与碱—优选在溶剂中—一起加入并在约-30℃至50℃，尤其是0-25℃范围的温度下逐步加入酰氯—任选溶于溶剂中—而制备。反应通常随后继续在升高的温度，例如0-150℃，尤其是15-80℃下进行。
然而，酰化还可以在不存在碱下进行。为此，酰化在双相体系中进行。此时，两相之一为水相且第二相基于至少一种基本水不溶混性有机溶剂。合适的含水溶剂和合适的基本水不溶混性有机溶剂已经如上所述且也描述于WO03/37868中。其中用于在不存在碱下的酰化方法的其他合适反应条件也一般性描述的该参考文献在此全部引作参考。
若化合物3中的R1或R6为氨基或R6或R10包含氨基，则对于选择性制备化合物10必要的是在反应之前保护该氨基，以防止在该基团的氮原子上进行酰化。合适的保护基团及其引入方法对本领域熟练技术人员而言是已知的。例如，化合物3可以通过与Boc酸酐反应而转化成其中待保护的氨基已经用叔丁氧羰基保护的化合物3。化合物3可以通过与乙酰氯反应而转化成其中待保护的氨基已经用乙酰基保护的化合物3。化合物3可以通过与二甲基甲酰胺在POCl3或亚硫酰氯存在下反应而转化成其中待保护的氨基已经作为N=C-N(CH3)2保护的化合物3。化合物3可以通过与烯丙基氯反应而转化成其中待保护的氨基已经作为N(CH2-CH=CH2)2保护的化合物3。化合物3可以通过与脂族或芳族醛反应而转化成其中待保护的氨基已经作为N=C-R保护的化合物3，其中R为C1-C3烷基或芳基如苯基。化合物3可以通过与C1-C4烷基-或芳基磺酰氯，尤其是甲基磺酰氯反应而转化成其中待保护的氨基已经被C1-C4烷基磺酰基或芳基磺酰基，尤其是甲基磺酰基保护的化合物3。因为在化合物3的阶段引入保护基团在一些情况下不是选择性的，因此在这些情况下更有利的是在形成联苯之前尽早引入该保护基团并且因此使用其中R1和/或R6为被保护的氨基或R6和/或R10包括被保护的氨基的化合物1或2。此时，保护基团需要的话可以借助已知方法在酰化步骤完成时再次解开，例如通过水解，或者在烯丙基保护基团的情况下通过与碱在钯和亲核试剂如丙二酸存在下反应。
实施例
溶剂和试剂在使用之前用氮气脱气。1H NMR光谱在使用CDCl3作为溶剂的360和600MHz光谱仪上记录，以CHCl3(7.26ppm)作为标准。化学位移记录为每百万的份数(ppm)。偶合常数记录为赫兹(J Hz)。下列缩写用于信号说明：s(单峰)，d(双峰)，dd(双峰的双峰)，ddd(双峰的双峰的双峰)，t(三重峰)，q(四重峰)，m(多重峰)。13C NMR光谱在90.6和150.9MHz下在CDCl3中记录，以CHCl3(77.0ppm)作为标准。化学位移记录为每百万的份数(ppm)。19F NMR光谱在338.8MHz下在CDCl3中记录，以C6F6(-164.9ppm)作为标准。质谱在具有电子冲击(EI)的Jeol GC mate IIGC-MS系统上记录。分析薄层色谱(TLC)在Merck硅胶板上使用短波(254nm)UV进行。对于快速层析，使用硅胶(硅胶60，40-63μm，Merck)。缩写：
EtOAc 乙酸乙酯
THF 四氢呋喃
I.通用方法
I.1使用亚硝酸钠制备芳基重氮氯(GM1)
在10分钟内向苯胺衍生物(20.0mmol)在盐酸(3N，20ml)和水(20ml)中的冰浴冷却且氮气脱气溶液中滴加亚硝酸钠(20.0mmol，1.38g)在水(10ml)中的氮气脱气溶液。将该混合物在冰浴中搅拌另外20分钟，然后可以将该透明溶液用于进一步反应。该芳基重氮氯溶液的浓度为0.4M(20.0mmol/50ml)。
I.2使用亚硝酸钠制备芳基重氮四氟硼酸盐(GM2)
在冰浴中将特定苯胺衍生物(40.0mmol)、四氟硼酸(50%，80.0mmol，14.0ml)和水(15ml)的混合物冷却至0-5℃。缓慢滴加亚硝酸钠(42.0mmol，2.90g)在水(6.5ml)中的预冷却溶液，从而使温度总是保持在5℃以下。在不变温度下搅拌30分钟之后，滤出重氮盐并用冷乙醚洗涤。在减压和室温下除去溶剂残留物。产率为80-95%。如此得到的芳基重氮四氟硼酸盐可以在-18℃以下储存数周。
I.3联芳基合成的通用方法(GM3)
在10-15分钟内在剧烈搅拌下将来自GM1的0.4M重氮氯溶液的等份液(2.00mmol，5.00ml)和氢氧化钠水溶液(4N，3ml)的悬浮液滴加到加热至70℃(或在具体实施例中所述的温度)的苯胺衍生物(25.0mmol)中。或者也可以使用重氮四氟硼酸盐(2.00mmol，来自GM2)在水和乙腈的混合物(2ml+3ml)中的溶液制备该悬浮液。
一旦加料完成，将该混合物再搅拌10分钟，然后将反应混合物用标准有机溶剂(例如乙醚、二氯甲烷或乙酸乙酯)(3×75ml)萃取。合并的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤并在硫酸钠上干燥。减压除去溶剂并将得到的产物真空干燥。产物的进一步提纯根据物质借助真空蒸馏、Kugelrohr蒸馏或在硅胶上柱层析而进行。
I.4用于联芳基合成的替换通用方法(GM4)
在10-15分钟内在剧烈搅拌下将来自GM1的0.4M重氮氯溶液的等份液(2.00mmol，5.00ml)滴加到苯胺衍生物(25.0mmol)和氢氧化钠水溶液(4N，3ml)的加热至70℃的悬浮液中。或者还可以使用重氮四氟硼酸盐(2.00ml，来自GM2)在水和乙腈的混合物(2ml+3ml)中的溶液。一旦加料完成，将该混合物再搅拌10分钟，然后将反应混合物用标准有机溶剂(例如乙醚、二氯甲烷或乙酸乙酯)(3×75ml)萃取。合并的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤并在硫酸钠上干燥。减压除去溶剂并将得到的产物真空干燥。产物的进一步提纯根据物质借助真空蒸馏、Kugelrohr蒸馏或在硅胶上柱层析而进行。
在其中根据GM1制备重氮盐的实施例中对联苯合成所记录的产率基于所用苯胺的量，在步骤GM1中由苯胺制备重氮盐1。在其中根据GM2制备重氮盐的实施例中，对联苯合成所记录的产率基于所用重氮四氟硼酸盐的量。
II.具体实施例
II.14'-氯-5-氟联苯-2-胺
为了确定描述为GM3的反应条件，进行下列优化试验。
按照通用方法GM3和表1中所示该方法的改变由4-氟苯胺(25.0mmol，2.40ml)和4-氯苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml根据通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成4'-氯-5-氟联苯-2-胺。将乙醚用于萃取并在减压下进行浓缩。
表1所记录的在根据GM3操作的情况下的产率基于所用4-氯苯胺的量。
| 反应条件 | 4'-氯-5-氟联苯-2-胺产率[%] |
| 标准条件，见GM3 | 47 |
| 在50℃下进行反应 | 46 |
| 在90℃下进行反应 | 51 |
| 在110℃下进行反应 | 48 |
| 在氮气气氛下反应 | 52 |
| 在氩气气氛下反应 | 48 |
| 重氮盐加料时间：6min | 38 |
| 重氮盐加料时间：24min | 46 |
| 8N氢氧化钠溶液 | 50 |
| 4-氟苯胺(20.0mmol) | 51 |
| 根据GM4 | 52 |
在制备试验中，类似于通用方法GM3由4-氟苯胺(25.0mmol，2.40ml)和4-氯苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml根据通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成4'-氯-5-氟联苯-2-胺。将乙醚用于萃取。过量的4-氟苯胺通过真空蒸馏除去并通过柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=4:1)提纯所得粗产物。得到4'-氯-5-氟联苯-2-胺(0.76mmol，167mg，38%)。
Rf0.4(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=3.58(s，2H)，6.69(dd，JHF=4.8Hz，J=8.6Hz，1H)，6.83(dd，J=3.0Hz，JHF=9.2Hz，1H)，6.88(ddd，J=3.0Hz，JHF=8.2Hz，J=8.6Hz，1H)，7.38(d，J=8.7Hz，2H)，7.43(d，J=8.7Hz，2H)。
13fC NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=115.2(d，JCF=22.2Hz，CH)，116.5(d，JCF=22.6Hz，CH)，116.6(d，JCF=7.7Hz，CH)，127.2(d，JCF=7.1Hz，Cq)，129.1(2×CH)，130.3(2×CH)，133.6(Cq)，136.9(d，JCF=1.7Hz，Cq)，139.5(d，JCF=2.1Hz，Cq)，156.3(d，JCF=236.7Hz，Cq)。
19F NMR(339MHz，CDCl3)：δ=-129.8。
MS(EI)m/z(%)：224(6)，223(29)[37Cl-M+]，222(18)，221(100)[35Cl-M+]，220(10)，219(20)，187(8)，186(45)，185(60)，184(13)，159(5)，157(7)，126(6)，110(10)，93(37)。
HRMS(EI)C12H9ClFN计算值[M+]：221.0407，实测值：221.0407。
II.24'-氯-5-甲氧基联苯基-2-胺和4'-氯-6-甲氧基联苯基-3-胺
类似于通用方法GM3在75℃下由对甲氧基苯胺(20.0mmol，2.46g)和4-氯苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml根据通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成4'-氯-5-甲氧基联苯基-2-胺和4'-氯-6-甲氧基联苯基-3-胺。将乙醚用于萃取。过量的对甲氧基苯胺通过真空蒸馏除去。得到两种区域异构体4'-氯-5-甲氧基联苯基-2-胺(0.34mmol，79mg，17%)和4'-氯-6-甲氧基联苯基-3-胺(0.09mmol，21mg，5%)。
4'-氯-5-甲氧基联苯基-2-胺：
Rf0.6(CH2Cl2/EtOAc=50:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=3.76(s，3H)，6.69(d，J=2.8Hz，1H)，6.76(dd，J=0.6Hz，J=8.6Hz，1H)，6.79(dd，J=2.7Hz，J=8.6Hz，1H)，7.41(s，4H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=55.8(CH3)，114.7(CH)，115.7(CH)，117.4(CH)，127.9(Cq)，128.9(2×CH)，130.4(2×CH)，133.3(Cq)，136.3(Cq)，137.7(Cq)，153.1(Cq)。
4'-氯-6-甲氧基联苯基-3-胺：
Rf0.4(CH2Cl2/EtOAc=50:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=3.71(s，3H)，6.66-6.69(m，2H)，6.81-6.84(m，1H)，7.36(d，J=8.8Hz，2H)，7.46(d，J=8.8Hz，2H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=56.3(CH3)，113.2(CH)，115.3(CH)，117.9(CH)，128.1(2×CH)，130.3(Cq)，130.7(2×CH)，132.8(Cq)，136.9(Cq)，140.2(Cq)，149.6(Cq)。
II.34',5-二氯联苯基-2-胺
类似于通用方法GM3在80℃下由4-氯苯胺(20.0mmol，2.54g)和4-氯苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml通过通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成4',5-二氯联苯基-2-胺。将乙醚用于萃取。过量的4-氯苯胺通过真空蒸馏除去。所得粗产物借助柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=4:1)提纯，得到4',5-二氯联苯基-2-胺(0.74mmol，177mg，37%)。
类似于通用方法GM4的合成以40%的产率得到4',5-二氯联苯基-2-胺(0.79mmol，189mg)。
Rf0.5(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=6.68(d，J=8.5Hz，1H)，7.06(d，J=2.5Hz，1H)，7.11(dd，J=2.5Hz，J=8.5Hz，1H)，7.36(d，J=8.7Hz，2H)，7.42(d，J=8.7Hz，2H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=116.9(CH)，123.4(Cq)，128.5(CH)，129.2(2×CH)，129.8(CH)，130.3(2×CH)，131.5(Cq)，133.7(Cq)，136.7(Cq)，141.9(Cq)。
MS(EI)m/z(%)：241(10)[37Cl2-M+]，240(11)，239(29)[37Cl-35Cl-M+]，238(19)，237(100)[35Cl2-M+]，203(12)，202(26)，201(31)，167(60)，166(18)，139(11)，100(17)。
HRMS(EI)C12H9Cl2N计算值[M+]：237.0112，实测值：237.0112。
II.44',5-二氟联苯-2-胺
类似于通用方法GM3在75℃下由4-氟苯胺(25.0mmol，2.40ml)和4-氟苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml通过通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成4',5-二氟联苯-2-胺。将乙醚用于萃取。过量的4-氟苯胺通过真空蒸馏除去并且所得粗产物通过柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=4:1)提纯。得到4',5-二氟联苯-2-胺(0.83mmol，170mg，42%)。
Rf0.4(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=6.69(ddd，J=0.4Hz，JHF=4.9Hz，J=8.7Hz，1H)，6.81-6.90(m，2H)，7.13(t，J=8.7Hz，JHF=8.7Hz，2H)，7.40(dd，JHF=5.4Hz，J=8.7Hz，2H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=115.0(d，JCF=22.2Hz，CH)，115.9(d，JCF=21.4Hz，2×CH)，116.6(d，JCF=7.2Hz，CH)，116.7(d，JCF=23.1Hz，CH)，127.7(d，JCF=7.2Hz，Cq)，130.6(d，JCF=8.0Hz，2×CH)，134.4(dd，JCF=1.7Hz，JCF=3.4Hz，Cq)，139.5(d，JCF=2.3Hz，Cq)，156.3(d，JCF=236.6Hz，Cq)，162.2(d，JCF=247.1Hz，Cq)。
19F NMR(235MHz，CDCl3)：δ=-114.0、-126.5。
MS(EI)m/z(%)：206(13)，205(97)[M+]，204(47)，203(56)，202(10)，187(10)，185(23)，184(17)，85(11)，83(16)。
HRMS(EI)C12H9F2N计算值[M+]：205.0703，实测值：205.0704。
II.55-氟联苯-2-胺
类似于通用方法GM3在75℃下由4-氟苯胺(25.0mmol，2.40ml)以及苯基重氮四氟硼酸盐(2.00mmol，384mg；根据通用方法GM2制备)、乙腈(4ml)和氢氧化钠水溶液(4N，3ml)的悬浮液合成5-氟联苯-2-胺。将乙醚用于萃取。过量的4-氟苯胺通过真空蒸馏除去且所得粗产物通过柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=4:1)提纯。得到5-氟联苯-2-胺(0.76mmol，142mg，38%)。
Rf0.3(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=6.69(dd，JHF=4.8Hz，J=9.4Hz1H)，6.84-6.90(m，2H)，7.33-7.39(m，1H)，7.42-7.48(m，4H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=114.8(d，JCF=22.2Hz，CH)，116.4(d，JCF=7.7Hz，CH)，116.6(d，JCF=22.5Hz，CH)，127.6(s，CH)，128.7(d，JCF=7.0Hz，Cq)，128.9(4×CH)，138.6(d，JCF=1.7Hz，Cq)，139.6(d，JCF=2.3Hz，Cq)，156.3(d，JCF=235.7Hz，Cq)。
19F NMR(339MHz，CDCl3)：δ=-129.7。
MS(EI)m/z(%)：188(13)，187(100)[M+]，186(73)，185(31)，184(7)，166(3)，157(4)，133(4)，93(6)，92(5)。
HRMS(EI)C12H10FN计算值[M+]：187.0797，实测值：187.0797。
II.63',4'-二氯-5-氟联苯-2-胺
类似于通用方法GM3在70-75℃下由4-氟苯胺(25.0mmol，2.40ml)和3,4-二氯苯基重氮四氟硼酸盐(2.00mmol，522mg根据通用方法GM2制备的芳基重氮四氟硼酸盐，溶于乙腈(3ml)和水(2ml)中)合成3',4'-二氯-5-氟联苯-2-胺。将乙醚用于萃取。过量的4-氟苯胺通过真空蒸馏除去且所得粗产物通过柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=5:1)提纯。得到3',4'-二氯-5-氟联苯-2-胺(0.80mmol，205mg，40%)。
Rf0.3(己烷/EtOAc=5:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=6.69(dd，JHF=4.8Hz，J=8.8Hz，1H)，6.82(dd，J=3.0Hz，JHF=9.0Hz，1H)，6.89(ddd，J=3.0Hz，J=8.1Hz，JHF=8.8Hz，1H)，7.29(dd，J=2.0Hz，J=8.2Hz，1H)，7.52(d，J=8.2Hz，1H)，7.56(d，J=2.1Hz，1H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=115.8(d，JCF=22.3Hz，CH)，116.4(d，JCF=22.8Hz，CH)，116.8(d，JCF=7.7Hz，CH)，125.9(d，JCF=7.2Hz，Cq)，128.3(CH)，130.9(2×CH)，131.8(Cq)，133.1(Cq)，138.5(d，JCF=1.7Hz，Cq)，139.5(d，JCF=2.1Hz，Cq)，156.3(d，JCF=237.2Hz，Cq)。
19F NMR(339MHz，CDCl3)：δ=-129.0。
MS(EI)m/z(%)：259(7)[37Cl2-M+]，258(6)，257(44)[37Cl-35Cl-M+]，256(14)，255(100)[35Cl2-M+]，220(17)，219(21)，186(13)，185(66)，184(11)，92(21)。
HRMS(EI)C12H8Cl2FN计算值[M+]：255.0018，实测值：255.0018。
II.75-溴-4'-氯联苯-2-胺
类似于通用方法GM3在80℃下由4-溴苯胺(20.0mmol，3.44g)和4-氯苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml通过通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成5-溴-4'-氯联苯-2-胺。将乙醚用于萃取。过量的4-溴苯胺通过真空蒸馏除去。所得粗产物借助柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=6:1→4:1)提纯，得到5-溴-4'-氯联苯-2-胺(0.62mmol，175mg，31%)。
Rf0.6(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ=6.67(d，J=8.5Hz，1H)，7.21(d，J=2.3Hz，1H)，7.25(dd，J=2.3Hz，J=8.5Hz，1H)，7.36(d，J=8.6Hz，2H)，7.42(d，J=8.6Hz，2H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)：δ=110.6(Cq)，117.4(CH)，129.2(2×CH)，130.3(2×CH)，130.6(Cq)，131.4(CH)，132.1(Cq)，132.7(CH)，133.7(Cq)，136.4(Cq)。
MS(EI)m/z(%)：285(23)[37Cl-81Br-M+]，284(10)，283(100)[37Cl-79Br-M+；35Cl-81Br-M+]，282(10)，281(66)[35Cl-79Br-M+]，201(12)，168(10)，167(73)，166(19)，140(11)，139(12)，83(27)。
HRMS(EI)C12H9BrClN计算值[M+]：280.9607，实测值：280.9606。
II.84'-氯-5-氰基联苯基-2-胺
类似于通用方法GM3在95℃下由4-氨基苄腈(20.0mmol，2.36g)和4-氯苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml通过通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成4'-氯-5-氰基联苯基-2-胺。将乙酸乙酯用于萃取。过量的4-氨基苄腈通过真空蒸馏除去。所得粗产物借助柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=3:1→2:1)提纯，得到4'-氯-5-氰基联苯基-2-胺(0.72mmol，165mg，36%)。
Rf0.4(己烷/EtOAc=2:1)[UV]
1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ=6.74(d，J=8.4Hz，1H)，7.33-7.35(m，3H)，7.42(dd，J=1.9Hz，J=8.4Hz，1H)，7.45(d，J=8.3Hz，2H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)：δ=100.7(Cq)，115.2(CH)，119.8(Cq)，126.1(Cq)，129.5(2×CH)，130.2(2×CH)，132.9(CH)，134.2(Cq)，134.3(CH)，135.5(Cq)，147.5(Cq)。
MS(EI)m/z(%)：230(35)[37Cl-M+]，229(17)，228(100)[35Cl-M+]，227(10)，194(8)，193(49)，192(49)，166(9)，164(10)，96(14)，82(10)。
HRMS(EI)C13H9ClN2计算值[M+]：228.0454，实测值：228.0455。
II.94'-氯-5-乙氧基联苯基-2-胺和4'-氯-6-乙氧基联苯基-3-胺
类似于通用方法GM3在75℃下由对氨基苯乙醚(20.0mmol，2.59g)和4-氯苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml通过通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成4'-氯-5-乙氧基联苯基-2-胺和4'-氯-6-乙氧基联苯基-3-胺。将乙醚用于萃取。过量的对氨基苯乙醚通过真空蒸馏除去。所得粗产物借助柱层析(硅胶，CH2Cl2/EtOAc=50:1)提纯，得到4'-氯-5-乙氧基联苯基-2-胺(0.36mmol，90mg，18%)和4'-氯-6-乙氧基联苯基-3-胺(0.1mmol，26mg，5%)。
4'-氯-5-乙氧基联苯基-2-胺：
Rf0.6(CH2Cl2/EtOAc=50:1)[UV]
1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ=1.38(t，J=7.0Hz，3H)，3.98(q，J=7.0Hz，2H)，6.70(d，J=2.8Hz，1H)，6.73(d，J=8.6Hz，1H)，6.77(dd，J=2.8Hz，J=8.6Hz，1H)，7.40(s，4H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=15.0(CH3)，64.2(CH2)，115.5(CH)，116.6(CH)，117.5(CH)，127.9(Cq)，128.9(2×CH)，130.4(2×CH)，133.3(Cq)，136.1(Cq)，137.8(Cq)，152.2(Cq)。
MS(EI)m/z(%)：249(26)[37Cl-M+]，248(13)，247(75)[35Cl-M+]，221(15)，220(36)，219(40)，218(100)，190(15)，183(15)，154(17)，128(10)，127(10)，85(14)，83(18)。
HRMS(EI)C14H14ClNO计算值[M+]：247.0764，实测值：247.0765。
4'-氯-6-乙氧基联苯基-3-胺：
Rf0.4(CH2Cl2/EtOAc=50:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=1.25(t，J=7.0Hz，3H)，3.88(q，J=7.0Hz，2H)，6.62-6.67(m，2H)，6.82(d，J=8.4Hz，1H)，7.34(d，J=8.7Hz，2H)，7.47(d，J=8.7Hz，2H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=14.9(CH3)，65.3(CH2)，115.4(CH)，115.5(CH)，117.8(CH)，128.0(2×CH)，128.9(Cq)，130.7(2×CH)，132.7(Cq)，137.1(Cq)，140.3(Cq)，149.0(Cq)。
MS(EI)m/z(%)：249(34)[37Cl-M+]，248(20)，247(93)[35Cl-M+]，221(19)，220(28)，219(57)，218(97)，184(46)，183(100)，154(12)，128(15)，127(13)。HRMS(EI)C14H14ClNO计算值[M+]：247.0764，实测值：247.0765。
II.105-氟-4'-甲氧基联苯基-2-胺
类似于通用方法GM3由4-氟苯胺(20.0mmol，1.90ml)和4-氯苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml通过通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成5-氟-4'-甲氧基联苯基-2-胺。将乙醚用于萃取。过量的4-氟苯胺通过真空蒸馏除去且所得粗产物通过柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=6:1)提纯。得到5-氟-4'-甲氧基联苯基-2-胺(0.26mmol，55mg，13%)。
Rf0.2(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ=3.84(s，3H)，6.74(dd，JHF=4.8Hz，J=9.1Hz，1H)，6.83-6.86(m，2H)，6.97(d，J=8.7Hz，2H)，7.36(d，J=8.7Hz，2H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=55.3(CH3)，114.3(2×CH)，114.5(d，JCF=22.2Hz，CH)，116.7(d，JCF=22.3Hz，CH)，116.9(d，JCF=7.9Hz，CH)，128.5(d，JCF=7.3Hz，Cq)，130.1(2×CH)，130.6(d，JCF=1.7Hz，Cq)，138.6(d，JCF=2.2Hz，Cq)，156.7(d，JCF=237.2Hz，Cq)，159.1(Cq)。
II.115-氯-4'-氟联苯-2-胺
类似于通用方法GM3在80℃下由4-氯苯胺(20.0mmol，2.54g)和4-氟苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml通过通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成5-氯-4'-氟联苯-2-胺。将乙醚用于萃取。过量的4-氯苯胺通过真空蒸馏除去。所得粗产物借助柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=4:1)提纯，得到5-氯-4'-氟联苯-2-胺(0.68mmol，151mg，34%)。
在根据GM4合成的情况下，以35%的产率得到5-氯-4'-氟联苯-2-胺(0.69mmol，153mg)。
Rf0.4(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=6.69(d，J=8.4Hz，1H)，7.07(d，J=2.2Hz，1H)，7.08-7.16(m，3H)，7.39(dd，JHF=5.3Hz，J=8.8Hz，2H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=115.9(d，JCF=21.4Hz，2xCH)，116.7(CH)，123.2(CH)，127.9(Cq)，128.3(CH)，130.0(d，JCF=0.7Hz，Cq)，130.7(d，JCF=8.1Hz，2xCH)，134.2(d，JCF=3.5Hz，Cq)，142.2(Cq)，162.3(d，JCF=247.2Hz，Cq)。
19F NMR(339MHz，CDCl3)：δ=-116.9。
MS(EI)m/z(%)：223(32)[37Cl-M+]，222(19)，221(100)[35Cl-M+]，220(15)，219(10)，186(16)，185(55)，184(10)，92(18)。
HRMS(EI)C12H9ClFN计算值[M+]：221.0407，实测值：221.0407。
II.122'-溴-5-氟联苯-2-胺
类似于通用方法GM3由4-氟苯胺(20.0mmol，1.90ml)和2-溴苯基重氮四氟硼酸盐(2.00mmol，0.54g)合成2'-溴-5-氟联苯-2-胺。将乙醚用于萃取。过量的4-氟苯胺通过真空蒸馏除去且所得粗产物通过柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=10:1→4:1)提纯。得到2'-溴-5-氟联苯-2-胺(0.48mmol，128mg，24%)。
Rf0.3(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ=3.29(s，2H)，6.70(dd，JHF=4.8Hz，J=8.7Hz，1H)，6.77(dd，J=3.0Hz，JHF=8.9Hz，1H)，6.92(ddd，J=3.0Hz，JHF=8.2Hz，J=8.7Hz，1H)，7.22-7.32(m，2H)，7.35-7.41(m，1H)，7.69(dd，J=1.2Hz，J=8.0Hz，1H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=115.6(d，JCF=22.3Hz，CH)，116.6(d，JCF=22.7Hz，CH)，116.5(d，JCF=7.7Hz，CH)，123.9(Cq)，127.9(CH)，128.0(d，JCF=7.6Hz，Cq)，129.6(CH)，131.6(CH)，133.2(CH)，139.0(d，JCF=1.6Hz，Cq)，139.7(d，JCF=2.1Hz，Cq)，155.9(d，JCF=236.8Hz，Cq)。
II.134'-氯联苯-2-胺和4'-氯联苯-4-胺
类似于通用方法GM3在75℃下由苯胺(20.0mmol，2.33g)和4-氯苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml通过通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成4'-氯联苯-2-胺和4'-氯联苯-4-胺。将乙醚用于萃取。过量的苯胺借助真空蒸馏除去。借助柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=4:1)分离这两种区域异构体。得到4'-氯联苯-2-胺(0.88mmol，179mg，44%)和4'-氯联苯-4-胺(0.24mmol，49mg，12%)。
4'-氯联苯-2-胺：
Rf0.6(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=6.76(dd，J=0.9Hz，J=8.0Hz，1H)，6.82(dt，J=1.1Hz，J=7.47Hz，1H)，7.09(dd，J=1.4Hz，J=7.6Hz，1H)，7.16(ddd，J=1.6Hz，J=7.4Hz，J=8.0Hz，1H)，7.37-7.45(m，4H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=115.7(CH)，118.8(CH)，126.3(Cq)，128.8(CH)，129.0(2×CH)，130.3(CH)，130.4(2×CH)，133.1(Cq)，137.9(Cq)，143.4(Cq)。
MS(EI)m/z(%)：205(29)[37Cl-M+]，204(10)，203(100)[35Cl-M+]，202(12)，169(17)，168(56)，167(37)，166(14)，83(29)。
HRMS(EI)C12H10ClN计算值[M+]：203.0502，实测值：203.0502。
4'-氯联苯-4-胺：
Rf0.3(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ=6.75(d，J=8.6Hz，2H)，7.35(d，J=8.6Hz，2H)，7.37(d，J=8.6Hz，2H)，7.45(d，J=8.5Hz，2H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)：δ=115.4(2×CH)，127.5(2×CH)，127.8(2×CH)，128.7(2×CH)，130.2(Cq)，132.1(Cq)，139.6(Cq)，146.1(Cq)。
MS(EI)m/z(%)：205(32)[37Cl-M+]，204(18)，203(100)[35Cl-M+]，169(12)，168(9)，167(24)，139(10)，101(11)，83(21)。
HRMS(EI)C12H10ClN计算值[M+]：203.0502，实测值：203.0502。
II.144'-氟联苯-2-胺和4'-氟联苯-4-胺
类似于通用方法GM3在75℃下由苯胺(25.0mmol，2.33g)和4-氟苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml通过通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成4'-氟联苯-2-胺和4'-氟联苯-4-胺。将乙醚用于萃取。过量的苯胺借助真空蒸馏除去。借助柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=4:1)分离这两种区域异构体。得到4'-氟联苯-2-胺(0.85mmol，160mg，43%)和4'-氟联苯-4-胺(0.16mmol，30mg，8%)。
4'-氟联苯-2-胺：
Rf0.5(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=6.82(dd，J=1.2Hz，J=8.0Hz，1H)，6.86(dt，J=1.2Hz，J=7.5Hz，1H)，7.09-7.20(m，2H)，7.11(t，J=8.8Hz，JHF=8.8Hz，2H)，7.42(dd，J=8.8Hz，JHF=5.4Hz，2H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=115.7(d，JCF=21.4Hz，2×CH)，116.4(CH)，119.6(CH)，127.4(CH)，128.6(CH)，130.5(d，JCF=1.0Hz，Cq)，130.8(d，JCF=8.0Hz，2×CH)，135.1(d，JCF=3.3Hz，Cq)，142.2(Cq)，162.1(d，JCF=245.3Hz，Cq)。
19F NMR(339MHz，CDCl3)：δ=-118.2。
MS(EI)m/z(%)：188(13)，187(100)[M+]，186(56)，185(35)，184(10)，169(14)，168(16)，167(13)，123(12)，111(10)，95(29)，92(26)，83(30)，71(12)，57(19)。
HRMS(EI)C12H10FN计算值[M+]：187.0797，实测值：187.0796。
4'-氟联苯-4-胺：
Rf0.2(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=6.75(d，J=8.7Hz，2H)，7.07(t，JHF=8.8Hz，J=8.8Hz，2H)，7.35(d，J=8.7Hz，2H)，7.47(dd，JHF=5.3Hz，J=8.9Hz，2H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=115.4(d，JCF=21.3Hz，2×CH)，115.4(2×CH)，127.8(d，JCF=7.8Hz，2×CH)，127.9(2×CH)，130.6(Cq)，137.3(d，JCF=3.2Hz，Cq)，145.8(Cq)，161.8(d，JCF=245.0Hz，Cq)。
19F NMR(339MHz，CDCl3)：δ=-120.6。
MS(EI)m/z(%)：187(100)[M+]，186(23)，170(5)，169(10)，159(15)，133(10)。HRMS(EI)C12H10FN计算值[M+]：187.0797，实测值：187.0797。
II.155-溴-4'-氟联苯-2-胺
类似于通用方法GM3在80℃下由4-溴苯胺(20.0mmol，2.54g)和4-氟苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml通过通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成5-溴-4'-氟联苯-2-胺。将乙醚用于萃取。过量的4-溴苯胺通过真空蒸馏除去。所得粗产物借助柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=6:1→4:1)提纯，得到5-溴-4'-氟联苯-2-胺(0.70mmol，186mg，35%)。
Rf0.5(己烷/EtOAc=4:1)[UV]
1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ=6.65(d，J=8.5Hz，1H)，7.13(t，J=8.8Hz，JHF=8.8Hz，2H)，7.21(d，J=2.3Hz，1H)，7.24(dd，J=2.3Hz，J=8.5Hz，1H)，7.38(dd，JHF=5.4Hz，J=8.8Hz，2H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=110.6(Cq)，115.9(d，JCF=21.4Hz，2×CH)，117.4(CH)，128.7(Cq)，130.7(d，JCF=8.0Hz，2×CH)，131.2(CH)，132.8(CH)，133.9(d，JCF=3.4Hz，Cq)，142.2(Cq)，162.3(d，JCF=247.3Hz，Cq)。
19F NMR(339MHz，CDCl3)：δ=-117.3。
MS(EI)m/z(%):327(10)，268(13)，267(81)[81Br-M+]，266(23)，265(91)[79Br-M+]，264(12)，252(43)，250(23)，235(27)，233(16)，219(16)，186(27)，185(100)，184(23)，167(19)，166(16)，158(11)，157(21)，139(11)，133(13)，93(22)，92(37)，85(19)，83(29)。
HRMS(EI)C12H9BrFN计算值[M+]：264.9902，实测值：264.9903。
II.165-氰基-4'-氟联苯-2-胺
类似于通用方法GM3在95℃下由4-氨基苄腈(20.0mmol，2.36g)和4-氟苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml通过通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成5-氰基-4'-氟联苯-2-胺。将乙醚用于萃取。过量的4-氨基苄腈通过真空蒸馏除去。所得粗产物借助柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=3:1→2:1)提纯，得到5-氰基-4'-氟联苯-2-胺(0.73mmol，156mg，37%)。
Rf0.3(己烷/EtOAc=3:1)[UV]
1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ=6.74(d，J=8.4Hz，1H)，7.17(t，J=8.7Hz，JHF=8.7Hz，2H)，7.35-7.38(m，3H)，7.42(dd，J=2.0Hz，J=8.4Hz，1H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=100.7(Cq)，115.1(CH)，116.3(d，JCF=21.5Hz，2×CH)，119.8(CH)，126.4(Cq)，130.7(d，JCF=8.0Hz，2×CH)，132.8(CH)，133.0(d，JCF=3.6Hz，Cq)，134.5(d，JCF=0.7Hz，Cq)，147.7(Cq)，162.5(d，JCF=247.4Hz，Cq)。
19F NMR(339MHz，CDCl3)：δ=-116.5。
MS(EI)m/z(%)：212(100)[M+]，211(51)，210(24)，193(5)，192(13)，184(14)，164(6)，157(7)，83(7)。
HRMS(EI)C13H9FN2计算值[M+]：212.0750，实测值：212.0749。
II.174'-氯-5-三氟甲基联苯基-2-胺
类似于通用方法GM3在75℃下由4-三氟甲基苯胺(20.0mmol，2.49g)和4-氯苯基重氮氯(2.00mmol，5.00ml通过通用方法GM1制备的0.4M芳基重氮氯溶液)合成4'-氯-5-三氟甲基联苯基-2-胺。将乙醚用于萃取。过量的4-三氟甲基苯胺通过真空蒸馏除去。得到的粗产物借助柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=6:1→4:1)提纯，得到4'-氯-5-三氟甲基联苯基-2-胺(0.73mmol，198mg，37%)。
Rf0.2(己烷/EtOAc=5:1)[UV]
1H NMR(360MHz，CDCl3)：δ=6.79(d，J=8.4Hz，1H)，7.33(d，J=2.2Hz，1H)，7.38(d，J=8.6Hz，2H)，7.38-7.42(m，1H)，7.44(d，J=8.7Hz，2H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=115.1(CH)，120.4(q，JCF=28.3Hz，Cq)，123.2(Cq)，125.9(q，JCF=3.8Hz，CH)，126.0(q，JCF=16.5Hz，Cq)，127.5(q，JCF=3.9Hz，CH)，129.4(2×CH)，130.4(2×CH)，133.9(Cq)，136.4(Cq)，146.2(Cq)。
19F NMR(339MHz，CDCl3)：δ=-64.4。
MS(EI)m/z(%)：273(29)[37Cl-M+]，272(15)，271(100)[35Cl-M+]，236(30)，235(24)，216(12)，167(20)，85(19)，83(32)。
HRMS(EI)C13H9ClF3N计算值[M+]：271.0376，实测值：271.0376。
III.酰胺化
III.12-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺
在0℃下向4'-氯联苯-2-胺(0.28mmol，58mg)和三乙胺(1.40mmol，0.20ml)在二氯甲烷(4.4ml)中的溶液中缓慢加入2-氯烟酰氯(0.41mmol，72mg)在二氯甲烷(0.9ml)中的溶液。使该混合物融化至室温并保持3小时，再搅拌1小时，然后加热至回流并保持2小时。有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤并在硫酸钠上干燥。在减压下浓缩之后借助柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=3:1)提纯粗产物，得到2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺(0.25mmol；85mg；87%)。
Rf0.4(己烷/EtOAc=3:2)[UV]。
1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ=7.26-7.28(m，2H)，7.34(d，J=8.4Hz，2H)，7.35(m，1H)，7.43(d，J=8.5Hz，2H)，7.45-7.48(m，1H)，8.13(dd，J=1.9Hz，J=7.7Hz，1H)，8.14-8.17(m，1H)，8.41(d，J=8.2Hz，1H)，8.44(dd，J=1.9Hz，J=4.7Hz，1H)。
III.2N-(3',4'-二氯-5-氟联苯-2-基)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺
用三乙胺(0.41mmol，0.06ml)处理3',4'-二氯-5-氟联苯-2-胺(0.21mmol，53mg)和3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羰基氯(0.25mmol，48mg)在THF(1ml)中的溶液。将该混合物加热至60℃并保持16小时。在减压下浓缩之后借助柱层析(硅胶，己烷/EtOAc=3:2)提纯粗产物，得到N-(3',4'-二氯-5-氟联苯-2-基)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(0.18mmol，73mg，85%)。
Rf0.1(己烷/EtOAc=3:2)[UV]。
1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ=3.91(s，3H)，6.67(t，JHF=54.2Hz，1H)，6.97(dd，J=2.9Hz，JHF=8.7Hz，1H)，7.12(ddd，J=3.0Hz，JHF=8.0Hz，J=9.0Hz，1H)，7.20(dd，J=2.1Hz，J=8.2Hz，1H)，7.47(d，J=2.0Hz，1H)，7.50(d，J=8.2Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.90(s，1H)，8.09(dd，JHF=5.3Hz，J=9.0Hz，1H)。
13C NMR(90.6MHz，CDCl3)：δ=39.5(CH3)，111.4(t，JCF=233.3，CH)，115.6(d，JCF=22.0Hz，CH)，116.4(Cq)，116.7(d，JCF=23.1Hz，CH)，125.6(d，JCF=8.0Hz，Cq)，128.4(CH)，130.5(d，JCF=3.0Hz，Cq)，130.9(CH)，131.0(CH)，132.6(Cq)，133.1(Cq)，133.9(d，JCF=7.9Hz，Cq)，135.8(Cq)，137.1(d，JCF=1.6Hz，Cq)，142.5(t，JCF=29.0Hz，Cq)，159.5(Cq)，159.6(d，JCF=247.4Hz，Cq)。
19F NMR(339MHz，CDCl3)：δ=-112.1，-119.7。
MS(EI)m/z(%)：417(5)[37Cl2-M+]，416(6)，415(26)[37Cl-35Cl-M+]，414(9)，413(43)[35Cl2-M+]，219(6)，184(6)，160(28)，159(100)，139(8)，137(6)，83(8)，43(12)。
HRMS(EI)C18H12Cl2F3N3O计算值[M+]：413.0310，实测值：413.0309。
Claims (27)
1.一种通过使式1化合物与式2化合物反应而制备式3化合物的方法：
其中
m为0、1、2、3、4或5；
R1各自独立地为卤素、烷基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、环烷基、卤代烷硫基、链烯基、炔基、氨基、硝基、氰基、-SO3R5、-SO2NH2、-SO2NHR4、-SO2NR4R5、-COOR4、-CONHR4、-CONR4R5、-COR4、-OCOR4、-NR4R5、-NR4COR5、-NR4SO2R5、烷基羰基、卤代烷基羰基、链烯基羰基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、链烯氧羰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烷基亚氨基、芳基、芳氧基、芳基羰基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烷氧羰基、芳基烷基亚氨基或杂芳基；
X-为卤离子、硫酸氢根、硫酸根、四氟硼酸根、乙酸根、三氟乙酸根、六氟磷酸根、六氟锑酸根、芳族1,2-二羧酰亚胺的阴离子或芳族1,2-二磺酰亚胺的阴离子；
R2和R3各自独立地为氢、烷基、羟基烷基、氨基烷基、环烷基、卤代烷基、-(CH2)n-OR4、-(CH2)n-NR4R5、-(CH2)n-NR4COR5、-(CH2)n-NR4COOR5、-(CH2)n-COOR4、-(CH2)n-CONHR4、-(CH2)n-CONR4R5、-(CH2)n-SO3R4、-(CH2)n-CN、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基或杂芳基，
或者R2和R3一起形成亚烷基，
或者R2和R3与它们所键合的氮原子一起形成可以包含1、2或3个选自O、S和N的其他杂原子作为环成员的非芳族4、5、6或7员环，
或者R2和R10与它们所键合的原子一起形成可以包含1、2或3个选自O、S和N的其他杂原子作为环成员的非芳族4、5、6或7员环，
或者R3和R10与它们所键合的原子一起形成可以包含1、2或3个选自O、S和N的其他杂原子作为环成员的非芳族4、5、6或7员环；
n在每种情况下独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
R4在每种情况下独立地为氢、烷基、环烷基、卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基或杂芳基；
R5在每种情况下独立地为氢、烷基、环烷基、卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基或杂芳基；
R6在每种情况下独立地为氢、卤素、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、氨基烷基、-(CH2)n-NR4R5、-COOH、-CHO、-CN、-COR4、烷基羰基、卤代烷基羰基、环烷基羰基、芳基烷基羰基、链烯基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、-COOR4、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、环烷氧羰基、芳基烷氧羰基、链烯氧羰基、芳氧羰基、杂芳氧羰基、-CONHR4、-CONR4R5、氨基、硝基、-NHR4、-NR4R5、1-吡咯烷子基、1-哌啶子基、1-吗啉代、烷基亚氨基、环烷基亚氨基、卤代烷基亚氨基、芳基烷基亚氨基、-NR4COR5、-NR4COOR5、-NR4SO2R5、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、-OCOR4、烷基羰氧基、卤代烷基羰氧基、环烷基羰氧基、芳基烷基羰氧基、芳基羰氧基、杂芳基羰氧基、-OCONR4R5、-O-(CH2)n-OR4、-O-(CH2)n-NR4R5、-O-(CH2)n-NR4COR5、-O-(CH2)n-NR4COOR5、-O-(CH2)n-COOR4、-O-(CH2)n-CONHR4、-O-(CH2)n-CONR4R5、-O-(CH2)n-SO3R4、-O-(CH2)n-SO2R4、-O-(CH2)n-CN、-SH、烷硫基、卤代烷硫基、环烷硫基、芳基烷硫基、芳硫基、杂芳硫基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、芳基烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、-SO2NH2、-SO2NHR4、-SO2NR4R5、-SO3R5、芳基或杂芳基；
R10在每种情况下独立地为氢、卤素、烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-(CH2)q-NR4R5、-(CH2)q-NR4COR5、-(CH2)q-NR4COOR5、-(CH2)q-COOR4、-(CH2)q-CONHR4、-(CH2)q-CONR4R5、-(CH2)q-SO3R4、-(CH2)q-CN、芳基或杂芳基；以及
q在每种情况下独立地为1、2、3、4或5，
包括在碱性范围内进行所述反应。
2.一种制备式10化合物的方法：
包括下列步骤：
使式1化合物与式2化合物反应：
得到式3化合物：
其中R1、R2、R3、R6、R10、X-和m各自如权利要求1所定义；以及
Z为芳基或具有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5或6员杂芳基，其中芳基和杂芳基任选带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基；
包括在碱性范围内进行所述反应。
3.根据权利要求1或2的方法，其中在第一步中将式1化合物：
在碱性范围内转化成式1a和/或1b和/或1c化合物：
并在第二步中使化合物1a和/或1b和/或1c在碱性范围内与式2化合物反应：
得到式3化合物：
其中R1、R2、R3、R6、R10、m和X-各自如权利要求1所定义。
4.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述反应在9.1或更大的pH，优选12或更大的pH，尤其是14或更大的pH下进行。
5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述反应在至少一种溶剂存在下，优选在含水溶剂存在下进行。
6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述反应在水和至少一种碱存在下进行。
7.根据权利要求6的方法，其中所述碱选自碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐和碱金属磷酸盐，优选为氢氧化钠或氢氧化钾。
8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述反应在50-130℃，尤其是60-110℃的温度范围内进行。
9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中式1化合物或式2化合物或化合物1和2二者以分散在碱性介质中在所述反应中使用。
10.根据权利要求9的方法，其中所述碱性介质的pH为至少9.1，优选至少12，尤其是至少14。
11.根据前述权利要求中任一项的方法，其中在第一步中使式1化合物与碱在含水介质中反应并在第二步中将所得分散体加入式2化合物中。
12.根据权利要求11的方法，其中所得分散体的pH为至少9.1，优选至少12，尤其是至少14。
13.根据权利要求11或12的方法，其中在所述分散体的加入之前使化合物2达到50-130℃，尤其是60-110℃的温度。
14.根据权利要求1-10中任一项的方法，其中首先将式2化合物加入碱性介质中并加入式1化合物。
15.根据权利要求14的方法，其中首先将式2化合物以包含碱的水分散体形式加入并将式1化合物加入该分散体中。
16.根据权利要求14或15的方法，其中所述初始加料的pH为至少9.1，优选至少12，尤其是至少14。
17.根据权利要求14-16中任一项的方法，其中在式1化合物的加入之前使所述初始加料达到50-130℃，尤其是60-110℃的温度。
18.根据权利要求11-17中任一项的方法，其中所述碱选自碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐和碱金属磷酸盐，优选氢氧化钠或氢氧化钾。
19.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R1为氟、氯、溴或甲氧基。
20.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R2、R3和R10各自为氢原子。
21.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R6为氢、氟、氯、溴、CN、甲氧基或乙氧基，优选氢、氟、氯、溴或CN。
22.根据前述权利要求中任一项的方法，其中m为0、1、2或3。
23.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述反应额外在下列条件下进行：
-在至少一种还原剂存在下反应；和/或
-在电化学还原下反应；和/或
-在辐射、超声或辐解下反应。
24.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述反应在保护性气体下进行。
25.根据权利要求2-24中任一项的用于制备式10化合物的方法，额外包括下列步骤：
通过与通式11的化合物反应而N-酰化其中R2和R3各自为氢的式3化合物以得到式10化合物：
其中Z如权利要求2所定义；和
W为离去基团。
26.根据权利要求25的方法，其中W为卤素。
27.根据权利要求2-26中任一项的方法，其中Z为具有1、2或3个氮原子作为环成员的5或6员杂芳基，其中所述杂芳基任选带有1、2或3个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基的取代基。
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