CN103505639A - 治疗帕金森病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗帕金森氏病的中药组合物，由下列重量份的原料药制成：熟地6-30份，天麻6-30份，僵蚕6-20份，白芍10-45份，天南星9-24份，全蝎1-9份，蜈蚣1-9份。本发明中药组合物具有滋补肝肾、搜风解毒、通络散结之功效，主治帕金森病的各种临床症状，与左旋多巴类西药合用发挥增效减毒的作用。本发明还公开了中药组合物的制备方法。

Description

治疗帕金森病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及用于治疗帕金森氏病的药物及其制备方法，特别涉及以中药为原料配制的治疗帕金森病专用的中药药物及其配制方法。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disaese，PD)是中老年人常见的中枢神经系统运动障碍性疾病，以静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高和姿势平衡障碍为主要临床表现。西药治疗目前仍以左旋多巴为主要的有效药物，但长期服药会出现明显的毒副反应或不同程度的药效减退，甚至有可能加速PD的自然进程。因此，阻止或减缓黑质多巴胺能神经元的进行性变性，减少左旋多巴制剂毒副作用成了治疗帕金森病的重大而紧迫的课题。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种能缓解帕金森氏病各种临床症状，联合西药发挥增效减毒的作用的中药组合物，并提供其制备方法。

根据实施例，本发明提供的治疗帕金森病的中药组合物，其创新点在于，该中药组合物由下述重量份的原料药制备而成：熟地黄6-30份；白芍10-45份；天麻6-30份；天南星9-24份；全蝎1-9份；蜈蚣1-9份；僵蚕6-20份。

根据一个实施例，本发明前述治疗帕金森病的中药组合物由下述重量份的原料药制备而成：熟地黄15份；白芍30份；天麻12份；天南星15份；全蝎3份；蜈蚣3份；僵蚕9份。

根据实施例，本发明提供的治疗帕金森病的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

①按重量份称取各原料药，先将熟地黄、白芍、天麻和天南星加水煎煮三次，第一次煎煮时间为1-2小时，加水量为生药重量的10-14倍，第二次加水量为生药重量的8-10倍，煎煮时间为0.5-1.5小时，第三次加水量为生药重量的6-8倍，煎煮时间为0.5-1小时；将三次煎液分别滤过，合并，再减压浓缩至在60-80℃下相对密度为1.05-1.35的清膏；

②将全蝎、蜈蚣和僵蚕粉碎成细粉，过100目筛；

③将步骤②制得的药物细粉与步骤①制得的清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，然后与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型。

根据实施例，本发明提供的另一种治疗帕金森病的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

①按重量份称取原料药，先将熟地黄、白芍、天麻和天南星加体积浓度为40%-90%的乙醇溶液提取三次，第一次提取时间为1-2小时，加醇量为生药重量的10-12倍，第二次加醇量为生药重量的8-10倍，提取时间为0.5-1小时，第三次加醇量为生药重量的6-8倍，提取时间为0.5-1小时；将三次提取液分别滤过，合并，再减压回收乙醇后浓缩至在60-80℃下相对密度为1.05-1.35的清膏；

②将全蝎、蜈蚣和僵蚕粉碎成细粉，过100目筛；

③将步骤②制得的药物细粉与步骤①制得的清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，然后与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型。

本发明上述两种制备方法中的天南星可以用制南星代替。本发明所述中药组合物，可以与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型如口服液、片剂、丸剂、胶囊剂与颗粒剂等，其中所述的药学上可接受的赋形剂或载体可以根据不同的剂型进行选择并优化。

帕金森病属中医学“颤证”范畴。本病病因繁多,病机复杂。综观历代医家的经验,旁及现代医学研究,结合临证观察,我们认为本病的病变部位主要在肝、脾、肾,且以肝、肾为中心,病机为本虚标实。“虚”则指肝肾亏损,脏腑功能失调;“实”则指风、火、痰、瘀互结,蕴塞脑窍。滋补肝肾、通络解毒法能切中病机,标本兼治,为合理的治疗方法。熟地可补肾益精，滋阴养血，固本培元，《景岳全书-本草正》日：“阴虚而神散者，非熟地之守，不足以聚之；阴虚而躁动者，非熟地之静，不足以镇之；阴虚而刚妄者，非熟地之甘，不足以缓之”，《本草经百种录》日：“地黄专以补血，血补则阴气得和，而无枯燥拘牵之疾矣”，故为君药。天麻平肝潜阳、熄风止痉；天南星燥湿化痰、解毒散结、祛风止痉,生用则解毒散结之力更强，白芍：《玉揪药解》曰：“善治厥阴木郁风动之疾”，既能“泄肝胆风火以清风木之邪”，又能“养肝阴而和柔刚桀骜之威”，可养肝血，滋肝阴，柔肝气，为养血濡筋，缓急止颤之良药，与天麻、天南星同用，可助君药滋阴养血、熄风平肝，共为臣药。僵蚕熄风止痉祛风止痛化痰散结，全蝎、蜈蚣集熄风、解毒、化痰、祛瘀、通络、散结于一体，善“治诸风掉眩，惊痫抽掣，口眼歪斜”(《本草备要》语)，乃久病之要药，治风、通络、解毒之要药，三药共为佐使。诸药合用,共奏滋补肝肾、搜风解毒、通络散结之功。

本发明中药组合物是根据全国著名老中医胡建华教授经验方熟地平颤汤根据长期临床观察及动物实验精简调整而成的治疗帕金森病的有效中药复方。本发明中药组合物制成颗粒剂方便患者服用，剂量可控，有利于临床及基础实验研究，解决了全蝎、蜈蚣不宜入汤剂的尴尬（全蝎、蜈蚣一般研末后冲服）。本发明中药组合物加用僵蚕，并重用全蝎、蜈蚣，三者均为治痉挛震颤之药药，三药合用共奏息风镇痉、攻毒散结之功。随后的试验例将证明，根据滋补肝肾、通络解毒法治疗帕金森病的思路结合长期临床灌肠精简化裁的本发明中药组合物用于治疗帕金森病能够明显缓解帕金森病患者的临床症状（包括运动症状及非运动症状），改善生活质量。

本发明药物具有滋补肝肾、搜风解毒、通络散结之功效，主治帕金森病的各种临床症状，尤其与左旋多巴类西药合用发挥增效减毒的作用。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。

实施例1（本发明中药组合物颗粒剂的制备）

称取熟地黄150克、白芍300克、天麻120克、天南星150克、全蝎30克、蜈蚣30克、僵蚕90克。

先将熟地黄、白芍、天麻、天南星加体积浓度为75%的乙醇溶液提取三次，第一次提取时间为1.5小时，加醇量为生药重量的10倍（7200克），第二次加醇量为生药重量的8倍（5760克），提取时间为1小时，第三次加醇量为生药重量的6倍（4320克），提取时间为0.5小时。将三次提取液分别滤过，合并，再减压回收乙醇后浓缩至在65℃下相对密度为1.05-1.10的清膏；再将全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，过100目筛，与清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，加入适量糊精、淀粉及矫味剂甜菊素混匀，制粒，干燥，包装，制得“滋肾平颤颗粒”839.0克，用于随后的试验例1-2。

实施例2（本发明中药组合物颗粒剂的制备）

称取熟地黄60克、白芍100克、天麻60克、天南星90克、全蝎10克、蜈蚣10克、僵蚕60克。

先将熟地黄、白芍、天麻、天南星加体积浓度为90%的乙醇溶液提取三次，第一次提取时间为2小时，加醇量为生药重量的12倍（3720克），第二次加醇量为生药重量的10倍（3100克），提取时间为0.5小时，第三次加醇量为生药重量的8倍（2480克），提取时间为1小时。将三次提取液分别滤过，合并，再减压回收乙醇后浓缩至在80℃下相对密度为1.05-1.35的清膏；再将全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，过100目筛，与清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，加入适量糊精、淀粉及矫味剂甜菊素混匀，制粒，干燥，包装，制得“滋肾平颤颗粒”336.0克，用于随后的试验例1-2。

实施例3（本发明中药组合物颗粒剂的制备）

称取熟地黄300克、白芍450克、天麻300克、天南星240克、全蝎90克、蜈蚣90克、僵蚕200克。

先将熟地黄、白芍、天麻、天南星加体积浓度为40%的乙醇溶液提取三次，第一次提取时间为1小时，加醇量为生药重量的11倍，第二次加醇量为生药重量的9倍，提取时间为0.5小时，第三次加醇量为生药重量的7倍，提取时间为0.5小时。将三次提取液分别滤过，合并，再减压回收乙醇后浓缩至在60℃下相对密度为1.05-1.35的清膏；再将全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，过100目筛，与清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，加入适量糊精、淀粉及矫味剂甜菊素混匀，制粒，干燥，包装，制得“滋肾平颤颗粒”1168.0克，用于随后的试验例1-2。

实施例4（本发明中药组合物颗粒剂的制备）

称取熟地黄150克、白芍300克、天麻120克、天南星150克、全蝎30克、蜈蚣30克、僵蚕90克。

先将熟地黄、白芍、天麻、天南星加蒸馏水提取三次，第一次提取时间为1.5小时，加水量为生药量的10倍（7200克），第二次加水量为生药量的8倍（5760克），提取时间为1小时，第三次加水量为生药量的6倍（4320克），提取时间为0.5小时。将三次提取液分别滤过，合并，再减压浓缩至在70℃下相对密度1.05-1.35的清膏；再将全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，过100目筛，与清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，加入适量糊精、淀粉及矫味剂甜菊素混匀，制粒，干燥，包装，制得“滋肾平颤颗粒”801.0克，用于随后的试验例1-2。

实施例5（本发明中药组合物颗粒剂的制备）

称取熟地黄180克、白芍225克、天麻180克、天南星165克、全蝎50克、蜈蚣50克、僵蚕130克。

先将熟地黄、白芍、天麻、天南星加蒸馏水提取三次，第一次提取时间为1小时，加水量为生药量的10倍，第二次加水量为生药量的8倍，提取时间为0.5小时，第三次加水量为生药量的6倍，提取时间为0.5小时。将三次提取液分别滤过，合并，再减压浓缩至在60℃下相对密度1.05-1.35的清膏；再将全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，过100目筛，与清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，加入适量糊精、淀粉及矫味剂甜菊素混匀，制粒，干燥，包装，制得“滋肾平颤颗粒”742.0克，用于随后的试验例1-2。

实施例6（本发明中药组合物颗粒剂的制备）

称取熟地黄200克、白芍300克、天麻200克、天南星200克、全蝎70克、蜈蚣70克、僵蚕150克。

先将熟地黄、白芍、天麻、天南星加蒸馏水提取三次，第一次提取时间为2小时，加水量为生药量的14倍，第二次加水量为生药量的10倍，提取时间为1.5小时，第三次加水量为生药量的8倍，提取时间为1小时。将三次提取液分别滤过，合并，再减压浓缩至在80℃下相对密度1.05-1.35的清膏；再将全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，过100目筛，与清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，加入适量糊精、淀粉及矫味剂甜菊素混匀，制粒，干燥，包装，制得“滋肾平颤颗粒”950.0克，用于随后的试验例1-2。

以下通过试验例来进一步说明阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明中药组合物（以下称“滋肾平颤颗粒”）的临床疗效观察试验。本发明以下实施例中使用的“滋肾平颤颗粒”随机选取实施例1-6制得的“滋肾平颤颗粒”。

试验例1（本发明中药组合物治疗帕金森氏病的多中心、随机单盲对照研究）

1.120例PD患者随机分为治疗组和对照组，对照组原有治疗不变，治疗组在原有左旋多巴用量、用法不变的基础上，加用“滋肾平颤颗粒”治疗12周后，经统计学分析，治疗组UPDRS Ⅱ、Ⅲ评分均较疗前有下降，尤以UPDRSⅢ改变更有显著差异，表明本发明中药组合物能改善运动功能，提高生活质量。如表1-3所示。

表1.治疗前后UPDRS Ⅱ评分比较

表2.治疗前后UPDRS Ⅲ评分比较

表3.不同阶段UPDRS评分与基础值比较的差数比较

注：治疗组与对照组比，★：P＜0.05，★★：P＜0.001

2.参照中医老年颤证功能障碍评分法，治疗组治疗有效率（明显进步率＋进步率＋稍有进步率）为83.3%。如表4-5所示。

表4.中医疗效分析

注:经Ridit分析，两组相比，P＜0.001

表5.治疗组中医疗效和改良的Hoehn＆Yahr分级之间的关系

注:经Ridit分析，与轻症组相比，*：P＜0.05

3.临床观察中我们也发现，对轻症组（改良H&Y分级为2、2.5级）有效率可达95.2%，而在中、重症组（改良H&Y分级为3、4级）有效率为55.6%，经Ridit分析差别达显著水平。轻症组疗效优于中、重症组，表明本发明中药组合物对轻度PD疗效较好，重度疗效不够理想。如表6-7所示。

表6.不同阶段H Y分级比较

表7.不同阶段H-Y分级与基础值比较的差数比较

4.患者日记中显示加用中药后“开”期延长，“关”的时间缩短，说明本发明中药组合物在改善症状波动、开关现象方面有疗效，为治疗PD异动症提供了一种方法。如表8所示。

表8.各观察时点“开”、“关”时间比较

注：“开”时间与治疗前比，☆：P＜0.05，☆☆：P＜0.001；“关”时间与治疗前比，▲：P＜0.001

试验例2（本发明中药组合物治疗帕金森氏病的非运动症状研究）

1.选择H-Y分级为2-4级的患者60例,按1∶1的比例随机分为治疗组和对照组(各30例),分别给予“滋肾平颤颗粒”加左旋多巴以及单纯左旋多巴治疗;两组疗程均为3个月,比较治疗前后汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、自主神经症状量表和睡眠量表评分变化情况。结果发现：治疗组在汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、自主神经功能量表（SCOPA-AUT)、帕金森病睡眠量表(PDSS)中的评分明显低于对照组，其中自主神经功能以及睡眠的改善更为明显(P<0.05)。如表9-11所示。

表9.治疗前后睡眠评分比较

（注：*P<0．05，**P<0．01 vs对照组，^△P<0．05，^△△P<0．01 vs基础值）

表10.治疗前后自主神经症状量表评分比较

（注：*P<0．05，**P<0．01 vs对照组，^△P<0．05 vs基础值）

表11.治疗前后焦虑量表评分比较

（注：**P<0．01 vs对照组，^△P<0．05 vs基础值）

2.结合前期试验我们发现本发明中药组合物不但明显改善了PD患者的运动症状，并能通过运动症状的减轻从而来改善帕金森患者的焦虑抑郁情绪、改善自主神经功能症状和睡眠障碍，有效提高了PD患者的日常生活质量。

3.中医药对帕金森病的治疗有不同于西医西药的优势：一是毒副作用小或没有；二是疗效确切而巩固；三是治标与治本相结合,注重整体调节和局部症状的治疗；四是重视辨证论治,既强调普遍性,又强调个体差异等。

Claims (4)

1.一种治疗帕金森病的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由下述重量份的原料药制备而成：熟地黄6-30份；白芍10-45份；天麻6-30份；天南星9-24份；全蝎1-9份；蜈蚣1-9份；僵蚕6-20份。

2.根据权利要求1所述的治疗帕金森病的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由下述重量份的原料药制备而成：熟地黄15份；白芍30份；天麻12份；天南星15份；全蝎3份；蜈蚣3份；僵蚕9份。

3.权利要求1或2所述治疗帕金森病的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

①按重量份称取各原料药，先将熟地黄、白芍、天麻和天南星加水煎煮三次，第一次煎煮时间为1-2小时，加水量为生药重量的10-14倍，第二次加水量为生药重量的8-10倍，煎煮时间为0.5-1.5小时，第三次加水量为生药重量的6-8倍，煎煮时间为0.5-1小时；将三次煎液分别滤过，合并，再减压浓缩至在60-80℃下相对密度为1.05-1.35的清膏；

②将全蝎、蜈蚣和僵蚕粉碎成细粉，过100目筛；

③将步骤②制得的药物细粉与步骤①制得的清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，然后与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型。

4.权利要求1或2所述治疗帕金森病的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

①按重量份称取原料药，先将熟地黄、白芍、天麻和天南星加体积浓度为40%-90%的乙醇溶液提取三次，第一次提取时间为1-2小时，加醇量为生药重量的10-12倍，第二次加醇量为生药重量的8-10倍，提取时间为0.5-1小时，第三次加醇量为生药重量的6-8倍，提取时间为0.5-1小时；将三次提取液分别滤过，合并，再减压回收乙醇后浓缩至在60-80℃下相对密度为1.05-1.35的清膏；

②将全蝎、蜈蚣和僵蚕粉碎成细粉，过100目筛；

③将步骤②制得的药物细粉与步骤①制得的清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，然后与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型。