CN103494777A - 一种培美曲塞二钠冻干组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含培美曲塞二钠的冻干组合物及其制备方法,所述组合物包括质量比为1:(0.9~1)的培美曲塞二钠与甘露醇。采用本发明提供的方法获得组合物具有冻干周期短,有关物质小,外观成形好的优点。本发明公开的制备方法简单易行,适用于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明为医药领域,更具体地涉及一种培美曲塞二钠的冻干组合物及其制备方法。
背景技术
培美曲塞二钠是一种多靶点抗叶酸药,化学结构如式-I所示,分子式为C20H19N5Na2O6。培美曲塞二钠在临床上作为恶性胸膜间皮瘤的一线药物,适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤;临床上也适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。
式-I
培美曲塞二钠稳定性较差,在高温、氧化和光照条件下易发生降解,单纯的培美曲塞二钠在等渗盐水溶液中会降解形成有关物质;因而培美曲塞二钠通常制备成冻干粉针剂。目前在美国以ALIMTA商品名销售的培美曲塞二钠冻干制剂每瓶含相当于500mg培美曲塞的培美曲塞二钠,500mg甘露醇;并用盐酸或NaOH调节pH。
CN1396828A、CN1907284A、CN101411710A、CN102106833A、CN102266298A、CN102525955A、CN102846563A中公开了多种培美曲塞的注射用制剂及其制备方法。其中CN102106833A中公开了采用甘露醇为赋形剂时的培美曲塞注射用制剂的一种制备方法。
发明内容
本发明提供了一种培美曲塞二钠的冻干组合物及其制备方法。本发明提供的培美曲塞二钠冻干制剂的制备方法具有冻干周期短的优点;制得的含培美曲塞二钠的冻干组合物具有成品水分低,稳定性好,杂质少的优点。
本发明提供了一种含培美曲塞二钠的冻干组合物,包括质量比为1:( 0.9~1)的培美曲塞二钠与甘露醇;所述冻干组合物按以下方法制备:
(a) 向配液容器中加入配液体积60~80%的注射用水,再向其中加入甘露醇,搅拌溶解;
(b) 向步骤(a)所得溶液中加入培美曲塞二钠,搅拌溶解;
(c) 调节步骤(b)所得溶液的pH值为7.0~8.0;
(d) 向步骤(c)所得溶液中加入体积为配液体积5%~10%的叔丁醇,加注射用水至配液体积,加入活性炭,搅拌;
(e) 过滤步骤(d)所得溶液,滤液冷冻干燥后得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物。
在这里配液总体积是一个本领域内的常用说法,根据不同的制备需要,100mL、10L、1000L等均可以作为配液总体积。
作为上述条件的进一步优选,本发明还进一步公开了以下优选条件,当然同样可以根据需要单独地、不排斥地选择其中的一个或者多个优选条件,其具体如下:
每克培美曲塞二钠的配液体积为12~20mL;
和/或
步骤(a)中所述注射用水的温度不高于25℃;更优选为不高于20℃;
和/或
步骤(d)中所述注射用水的温度不高于25℃;更优选为不高于20℃;
和/或
步骤(c)中pH通过HCl溶液和/或NaOH溶液调节;更优选地HCl溶液浓度为0.1mol/L,NaOH溶液浓度为0.1mol/L;
和/或
步骤(d)所得溶液中每100mL溶液中含0.1~0.2g活性炭。
本发明还进一步公开了优选的冷冻干燥方法条件,其具体如下:
(1) 将制品在4~6小时内降温至-35~-50℃,保温4~6小时;开启真空系统,将压力降至不高于25Pa;
(2) 导热介质以0.3~0.6℃/min升温速率升温至30~35℃,对制品进行升华干燥;
(3) 当制品温度达到28~30℃后,保温2~6小时得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物。
作为上述冷冻干燥方法的进一步优选,本发明还进一步公开了以下优选冷冻干燥方法,其具体如下:
(1) 将制品在4~6小时内降温至-35~-45℃,保温4~6小时;开启真空系统,将压力降至不高于20Pa;
(2) 导热介质以0.35~0.5℃/min升温速率升温至35℃,对制品进行升华干燥;
(3) 当制品温度达到28℃后,保温2~4小时得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物。
作为上述冷冻干燥方法的优选,本发明中所述冷冻干燥是将前述步骤(e)中滤液分装在药用容器中冷冻干燥。更优选地,每一药用容器中含培美曲塞二钠100mg~600mg。最优选地,所含培美曲塞二钠以培美曲塞计时,每一药用容器中含培美曲塞100mg、200mg或500mg。
更进一步地优选,冷冻干燥步骤(3)中所得冻干组合物在药用容器中充入不高于一个大气压的无菌氮气后封装。
本发明中所述药用容器优选为带有弹性塞和卷边铝制盖的琥珀色或无色的玻璃药瓶或任何适用于即时使用系统的琥珀色或无色容器。本发明中所述药用容器包括但不限于安瓿或西林瓶,优选地为西林瓶。
本发明还提供了一种培美曲塞二钠冻干制剂的制备方法,包括以下步骤:
(a) 向配液容器中加入体积为配液体积60~80%的注射用水,再向其中加入甘露醇,搅拌溶解;
(b) 向步骤(a)所得溶液中加入培美曲塞二钠,搅拌溶解;
(c) 调节步骤(b)所得溶液的pH值至7.0~8.0;
(d) 向步骤(c)所得溶液中加入体积为配液体积5%~10%的叔丁醇,加注射用水至配液体积,加入活性炭,搅拌;
(e) 过滤步骤(d)所得溶液,滤液冷冻干燥后得所述培美曲塞二钠冻干制剂;
其中,培美曲塞二钠与甘露醇的质量比为1:( 0.9~1);
每克培美曲塞二钠的配液体积为12~20mL;
步骤(a)和/或步骤(d)中所述注射用水的温度不高于25℃;更优选为不高于20℃;
步骤(c)中pH通过HCl溶液和/或NaOH溶液调节;更优选地HCl溶液浓度为0.1mol/L,NaOH溶液浓度为0.1mol/L;
步骤(d)所得溶液中每100mL溶液中含0.1~0.2g活性炭;
步骤(e)中滤液分装在药用容器中冷冻干燥,每一药用容器中含培美曲塞二钠100mg~600mg;最优选地,每一药用容器中所含培美曲塞二钠以培美曲塞计时,每一药用容器中含培美曲塞100mg、200mg或500mg。
优选地,所述冷冻干燥的方法为:
(1) 将制品在4~6小时内降温至-35~-50℃,保温4~6小时;开启真空系统,将压力降至不高于25Pa;
(2) 导热介质以0.3~0.6℃/min升温速率升温至30~35℃,对制品进行升华干燥;
(3) 当制品温度达到28~30℃后,保温2~6小时得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物。
更优选地,所述冷冻干燥的方法为:
(1) 将制品在4~6小时内降温至-35~-45℃,保温4~6小时;开启真空系统,将压力降至不高于20Pa;
(2) 导热介质以0.35~0.5℃/min升温速率升温至35℃,对制品进行升华干燥;
(3) 当制品温度达到28℃后,保温2~4小时得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物。
进一步优选地,步骤(3)中所得冻干组合物在药用容器中充如不高于一个大气压的无菌氮气后封装。
本发明提供的培美曲塞二钠冻干制剂的制备方法具有冻干周期短的优点;制得的含培美曲塞二钠的冻干组合物具有成品水分低,稳定性好,杂质少的优点。
具体实施方式
在以下的实施例中,未详细描述的各种过程与方法是本领域中公知的常规方法。应该正确理解的是:本发明的实施例是为了说明本发明而做出,而不是对本发明的限制。
以下所用试剂、药品非特殊说明外,均为市售产品。
实施例1
将注射用水冷却至25℃以下,向配料罐中加入1500mL注射用水。开启配料罐上的搅拌器,将106g甘露醇加入配料罐中,搅拌使完全溶解;加入110.3g培美曲塞二钠(相当于100g培美曲塞),搅拌溶解。用0.1mol/L NaOH和0.1mol/L HCl溶液调节药液的pH值至7.0~8.0,加入200mL叔丁醇,加注射用水至2000mL,加入溶液2g润湿好的活性炭,继续搅拌30分钟。药液经脱碳、除菌过滤获得滤液。
滤液平均分装于1000个西林瓶中,加塞后进入箱,制品5小时内将由室温降至-45℃,将制品在-45℃保温4小时;冷凝器温度达零下45℃以下,开真空泵,压力不高于25Pa,对制品进行升温升华干燥,导热油升温速率0.5℃/min升温至35℃。当制品温度达到28℃后,保温2~4小时,关闭中隔阀,向箱体内充入经0.1μm滤芯过滤的无菌N2至1个大气压或略低于一个大气压,压紧胶塞,出箱。
实施例2
将注射用水冷却至25℃以下,向配料罐中加入4800mL注射用水。开启配料罐上的搅拌器,将500g甘露醇加入配料罐中,搅拌使完全溶解;加入551.5g培美曲塞二钠(相当于500g培美曲塞),搅拌溶解。用0.1mol/L NaOH和0.1mol/L HCl调节药液的pH值至7.0~8.0,加入300mL叔丁醇,加注射用水至6000mL,加入12g润湿好的活性炭,继续搅拌30分钟。药液经脱碳、除菌过滤获得滤液。
滤液平均分装于1000个西林瓶中,加塞后进入箱,制品5小时内将由室温降至-35℃,将制品在-35℃预冻6小时;冷凝器温度达零下45℃以下,开真空泵,压力不高于25Pa,对制品进行升温升华干燥,导热油升温速率0.35℃/min升温至35℃。当制品温度达到28℃后,保温2~4小时,关闭中隔阀,向箱体内充入经0.1μm滤芯过滤的无菌N2至1个大气压或略低于一个大气压,压紧胶塞,出箱。
对照例1
将注射用水冷却至25℃以下,向配料罐中加入1500mL注射用水。开启配料罐上的搅拌器,将106g甘露醇加入配料罐中,搅拌使完全溶解;加入110.3g培美曲塞二钠(相当于100g培美曲塞),搅拌溶解。用0.1mol/L NaOH和0.1mol/L HCl溶液调节药液的pH值至7.0~8.0,加注射用水至2000mL,加入溶液2g润湿好的活性炭,继续搅拌30分钟。药液经脱碳、除菌过滤获得滤液。
滤液平均分装于1000个西林瓶中,加塞后进入箱,制品5小时内将由室温降至-45℃,将制品在-45℃保温4小时;冷凝器温度达零下45℃以下,开真空泵,压力不高于25Pa,对制品进行升温升华干燥,导热油升温速率0.5℃/min升温至35℃。当制品温度达到28℃后,保温2~4小时,关闭中隔阀,向箱体内充入经0.1μm滤芯过滤的无菌N2至1个大气压或略低于一个大气压,压紧胶塞,出箱。
对照例2
将注射用水冷却至25℃以下,向配料罐中加入4800mL注射用水。开启配料罐上的搅拌器,将500g甘露醇加入配料罐中,搅拌使完全溶解;加入551.5g培美曲塞二钠(相当于500g培美曲塞),搅拌溶解。用0.1mol/L NaOH和0.1mol/L HCl调节药液的pH值至7.0~8.0,加注射用水至6000mL,加入12g润湿好的活性炭,继续搅拌30分钟。药液经脱碳、除菌过滤获得滤液。
滤液平均分装于1000个西林瓶中,加塞后进入箱,制品5小时内将由室温降至-35℃,将制品在-35℃预冻6小时;冷凝器温度达零下45℃以下,开真空泵,压力不高于25Pa,对制品进行升温升华干燥,导热油升温速率0.35℃/min升温至35℃。当制品温度达到28℃后,保温2~4小时,关闭中隔阀,向箱体内充入经0.1μm滤芯过滤的无菌N2至1个大气压或略低于一个大气压,压紧胶塞,出箱。
实施例3
对实施例1、2和对照例1、2制备培美曲塞二钠冻干制剂过程和制得冻干制剂进行了考察,结果见表-1。
含量及有关物质检测色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;0.02mol/L磷酸铵溶液-乙腈(86:14)为流动相,其中磷酸铵溶液用磷酸调节pH至4.0;检测波长为240nm。理论塔板数以培美曲塞二钠峰计算应不低于2000。
水分测定按照中国药典2010版第二部附录VIII M中方法测定。
表-1
项目 | 实施例1 | 实施例2 | 对照例1 | 对照例2 |
冻干周期 | 约16小时 | 约24小时 | 约19小时 | 约30小时 |
产品外观 | 疏松的块状物及粉末 | 疏松的块状物及粉末 | 致密的块状物 | 致密的块状物 |
复溶时间 | 28秒 | 30秒 | 29秒 | 30秒 |
水分 (%) | 1.08 | 1.16 | 2.35 | 2.24 |
最大单杂 (%) | 0.03 | 0.04 | 0.06 | 0.07 |
总杂 (%) | 0.28 | 0.23 | 0.49 | 0.48 |
溶剂残留 | 未检出 | 未检出 | -- | -- |
Claims (10)
1.一种含培美曲塞二钠的冻干组合物,包括质量比为1:(0.9~1)的培美曲塞二钠与甘露醇;其特征在于所述冻干组合物按以下方法制备:
(a) 向配液容器中加入配液总体积60~80%的注射用水,再向其中加入甘露醇,搅拌溶解;
(b) 向步骤(a)所得溶液中加入培美曲塞二钠,搅拌溶解;
(c) 调节步骤(b)所得溶液的pH值为7.0~8.0;
(d) 向步骤(c)所得溶液中加入配液体积5%~10%的叔丁醇,加注射用水至配液体积,加入活性炭,搅拌;
(e) 过滤步骤(d)所得溶液,滤液冷冻干燥后得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物;
每克培美曲塞二钠的配液体积为12~20mL。
2.根据权利要求1中所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物,其特征在于步骤(a)和/或步骤(d)中所述注射用水的温度不高于25℃。
3.根据权利要求1中所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物,其特征在于步骤(c)中pH通过HCl溶液和/或NaOH溶液调节。
4.根据权利要求1中所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物,其特征在于步骤(d)所得溶液中每100mL溶液中含0.1~0.2g活性炭。
5.根据权利要求1中所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物,其特征在于所述冷冻干燥为将步骤(e)中所述滤液分装在药用容器中冷冻干燥,每一药用容器中含培美曲塞二钠100mg~600mg。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物,其特征在于所述冷冻干燥为:
(1) 将制品在4~6小时内降温至-35~-50℃,保温4~6小时;开启真空系统,将压力降至不高于25Pa;
(2) 导热介质以0.3~0.6℃/min升温速率升温至30~35℃,对制品进行升华干燥;
(3) 当制品温度达到28~30℃后,保温2~6小时得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物。
7.根据权利要求6中所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物,其特征在于所述冷冻干燥为:
(1) 将制品在4~6小时内降温至-35~-45℃,保温4~6小时;开启真空系统,将压力降至不高于20Pa;
(2) 导热介质以0.35~0.5℃/min升温速率升温至35℃,对制品进行升华干燥;
(3) 当制品温度达到28℃后,保温2~4小时得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物。
8.根据权利要求6或7中所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物,其特征在于步骤(3)中所得冻干组合物在药用容器中充入不高于一个大气压的无菌氮气后封装。
9.一种培美曲塞二钠冻干制剂的制备方法,包括以下步骤:
(a) 向配液容器中加入配液体积60~80%的注射用水,再向其中加入甘露醇,搅拌溶解;
(b) 向步骤(a)所得溶液中加入培美曲塞二钠,搅拌溶解;
(c) 调节步骤(b)所得溶液的pH值至7.0~8.0;
(d) 向步骤(c)所得溶液中加入体积为配液体积5%~10%的叔丁醇,加注射用水至配液体积,加入活性炭,搅拌;
(e) 过滤步骤(d)所得溶液,滤液冷冻干燥后得所述培美曲塞二钠冻干制剂;
其中,培美曲塞二钠与甘露醇的质量比为1:( 0.9~1);
每克培美曲塞二钠的配液体积为12~20mL;
步骤(a)和/或步骤(d)中所述注射用水的温度不高于25℃;
步骤(c)中pH通过HCl溶液和/或NaOH溶液调节;
步骤(d)所得溶液中每100mL溶液中含0.1~0.2g活性炭;
步骤(e)中滤液分装在药用容器中冷冻干燥,每一药用容器中含培美曲塞二钠100mg~600mg。
10.根据权利要求9中所述的培美曲塞二钠冻干制剂的制备方法,其特征在于所述冷冻干燥为:
(1) 将制品在4~6小时内降温至-35~-50℃,保温4~6小时;开启真空系统,将压力降至不高于25Pa;
(2) 导热介质以0.3~0.6℃/min升温速率升温至30~35℃,对制品进行升华干燥;
(3) 当制品温度达到28~30℃后,保温2~6小时得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物;
步骤(3)中所得冻干组合物在药用容器中充入不高于一个大气压的无菌氮气后封装。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108295033A (zh) * | 2018-03-06 | 2018-07-20 | 宁波蒙曼生物科技有限公司 | 一种注射用培美曲塞二钠冻干粉针 |
EA038700B1 (ru) * | 2018-04-26 | 2021-10-07 | Тютор С.А.С.И.Ф.И.А. | Способ получения фармацевтической композиции пеметрекседа динатрия |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102106833A (zh) * | 2011-02-12 | 2011-06-29 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法 |
CN102525955A (zh) * | 2011-12-15 | 2012-07-04 | 苏州二叶制药有限公司 | 一种注射用培美曲塞二钠的制备工艺 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102106833A (zh) * | 2011-02-12 | 2011-06-29 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法 |
CN102525955A (zh) * | 2011-12-15 | 2012-07-04 | 苏州二叶制药有限公司 | 一种注射用培美曲塞二钠的制备工艺 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
左建国等: "热分析和叔丁醇/水共溶剂在冷冻干燥中的应用", 《第八届全国冷冻干燥学术交流会论文集》, 26 November 2005 (2005-11-26), pages 49 - 53 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108295033A (zh) * | 2018-03-06 | 2018-07-20 | 宁波蒙曼生物科技有限公司 | 一种注射用培美曲塞二钠冻干粉针 |
EA038700B1 (ru) * | 2018-04-26 | 2021-10-07 | Тютор С.А.С.И.Ф.И.А. | Способ получения фармацевтической композиции пеметрекседа динатрия |
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