CN103492856B - 发光检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种检测分析物的方法。所述方法包括提供样品、具有壁115的容器110和发光反应的催化剂。所述壁包括有色部分115b。所述方法还包括在所述容器中形成反应并检测所述容器中从所述反应混合物发出的光的存在或不存在。检测所述容器发出的光可以包括检测穿过所述有色部分的光。可以目视方式检测所述有色部分，并且所述颜色可以与设置在所述容器中的分析物特异性试剂的种类相关。还提供了包括所述容器和发光反应催化剂的试剂盒。

Description

发光检测方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2011年4月22日提交的美国临时专利申请No.61/478,251的权益，其以引用方式全文并入本文。
背景技术
实验室通常进行多种试验程序，例如确定病原的存在或其种类的试验。每个试验可以包含可检测样品中特定微生物存在的分析物特异性试剂（例如酶底物、核酸引物或探针、抗体、单克隆抗体或受体）。
在很多情况下，病原的实验室试验在单独的容器（例如管或微管）中进行。另外，常见的是同时进行一批试验，以改善实验室操作的效率。由于类似的试验通常在外形相同的管中进行，因此实验技术人员使用标签来区分含有不同样品材料和/或分析物特异性试剂的管。
通常将标签施加至反应管以辨识管的内容物。标签可以书写在管或相应的顶盖上。耐久性防水油墨用来防止标签在处理期间被洗掉或擦掉。或者，将携有管内容物说明的粘性标签贴至所述管。
标签通常包括大量有关管内容物的信息（例如样品种类、日期、试验类型或试剂特异性分析物、操作者）。在某些情况下使用条形码标签，从而量相对大的信息可以集成为相对小的标签。
发明内容
通常，本发明涉及检测分析物的方法。具体地讲，该方法涉及通过检测发光反应来检测分析物的存在。该方法还涉及可以用于该方法中的有色容器。出人意料的是，在视觉上相互区分的多种有色容器可以用于要求检测穿过容器有色壁的光的检测方法中。有利的是，有色容器提供反应的至少一种组分的瞬时视觉识别，从而降低实验室误差的可能性。
在一个方面，本发明提供一种检测分析物的方法。该方法包括提供样品、发光反应的催化剂和容器；在容器中形成反应混合物；检测容器中从反应混合物发出的光。反应混合物可以包含样品和催化剂。该容器可以包括至少一个壁。该壁的至少一部分包含染色剂。
在上述实施例的任一项中，容器可以适合用于光度计中。在上述实施例的任一项中，形成反应混合物还可以包括形成促进发光反应的反应混合物。在上述实施例的任一项中，所述部分可以是视觉上有色的。在上述实施例的任一项中，检测来自发光反应的光还可以包括将容器可操作地布置在包括检测器的光度计中。在上述实施例的任一项中，可操作地布置容器还可以包括布置容器，使得所述部分的至少一部分布置在反应混合物和检测器之间。在上述实施例的任一项中，检测光还可以包括定量光的量。
在上述实施例的任一项中，提供催化剂还可以包括提供干燥、可再水化催化剂。在上述实施例的任一项中，提供催化剂可以包括提供萤光素酶。在上述实施例的任一项中，其中提供检测试剂和容器还可以包括提供在其中设置有催化剂的容器。
在上述实施例的任一项中，该方法还可以包括提供分析物特异性试剂。在上述实施例的任一项中，提供分析物特异性检测试剂还可以包括提供多核苷酸。在上述实施例的任一项中，形成反应混合物还可以包括形成反应混合物以促进核酸扩增。在上述实施例的任一项中，所述部分的颜色可以与设置在容器中的分析物特异性试剂的种类相关。在上述实施例的任一项中，分析物可以包括DNA或RNA。
在上述实施例的任一项中，染色剂可以包括红染色剂、蓝染色剂、黄染色剂、绿染色剂、上述染色剂中任意两种或多种的混合物或上述染色剂中任意两种或多种的组合。
在另一个方面，本发明提供试剂盒。该试剂盒可以包括检测试剂和容器。该容器可以包括至少一个壁。该壁的至少一部分可以包含染色剂。容器可适合用于光度计中。
在该试剂盒的任何实施例中，所述部分可以是视觉上有色的。在该试剂盒的任何实施例中，该检测试剂可以是分析物特异性试剂。在该试剂盒的任何实施例中，所述部分的颜色可以与分析物特异性试剂的种类相关。在任何实施例中，该试剂盒还可以包括细胞裂解试剂、RNA聚合酶或DNA聚合酶。在该试剂盒的任何实施例中，所述颜色可以包括红色、黄色、蓝色、绿色、其混合物或其组合。
如本文所用，术语“分析物”指多种分子（例如，核苷酸、核酸、蛋白、酶）或分子表位（例如蛋白、糖蛋白类或多糖的不同结合位点），或微生物的完整细胞。该分析物可以作为微生物（即细菌、酵母、霉菌或病毒）或一组目的微生物的特征，因此，样品中分析物的存在表明样品中存在微生物。
词语“优选的”和“优选地”指在某些情况下可以提供某些有益效果的本发明实施例。然而，在相同的情况或其他情况下，其他实施例也可以是优选的。此外，对一个或多个优选实施例的表述并不暗示其他实施例不是可用的，并且不意在将其他实施例从本发明的范围排除。
当术语“包括”和其变型在说明书和权利要求书中出现时，这些术语的确不具有限制性含义。
本文所用的“一种（个）”、“所述（该）”、“至少一种（个）”以及“一种或多种（一个或多个）”可互换使用。因此，例如，一个容器可以理解为“一个或多个”容器。
术语“和/或”意指所列要素的一个或全部，或所列要素的任何两个或两个以上的组合。
另外，本文通过端点表述的数值范围包括所述范围内包含的所有数值（例如，1到5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等）。
本发明的上述发明内容并不意在描述本发明的每个公开的实施例或每种实施方式。以下描述更具体地例示了示例性实施例。在本申请全文的若干地方，通过实例列表提供了指导，其实例可用于多种组合中。在每一种情形下，所列举的列表仅仅作为代表性群组，而不应被理解为排他性列表。
下面将结合附图和描述介绍上述及其他实施例的更多细节。通过描述、附图和权利要求书，可以充分理解其他特征、目标和优点。
附图说明
图1是根据本发明的容器的一个实施例的侧视图，所述容器具有包含染色剂的部分。
图2A是根据本发明的容器和发光读出仪的一个实施例的分解示意性剖视图，所述容器具有包含染色剂的部分。
图2B是图2A的容器示意性剖视图，所述容器与图2A的发光读出仪可操作地联接。
图3是从发光反应发出的光的光谱的一部分的曲线图，所述发光反应在透明容器和包含染色剂的容器中进行。
具体实施方式
实验室试验中的一个趋势是使用微体积试验。这种趋势由特定试剂（例如酶、酶试剂、染料、单克隆抗体）的花费和样品制备技术的发展所推动，所述样品制备技术可以将分析物分子浓缩成非常小的体积，从而增强检测反应的动力学。此外，存在使用特定仪器（例如实时PCR热循环仪）来进行巨大数目试验的趋势，其中许多试验包含分析物特异性试剂（即引物和/或探针）。这类种仪器通常使用在其中进行所有试验的标准化容器（例如微管）。因为标准化容器看起来是相同的，因而实验技术人员依靠标签的使用来区分每个容器的内容物。
标签可以用来记录多种与每个容器的内容物相关的重要信息（例如样品标识、样品来源、日期、操作者、试验类型、分析物特异性试剂、批号等）。因为容器如此小，所以难以将所有信息记录于将镶嵌在容器和/或其顶盖的可用表面区域内的标签上。条形码的使用可以使特定样品与唯一代码/编码相关联，从而允许技术人员记录大量与条形码相关的信息。然而，此类代码仅可以容易地由连接至储存信息的数据库的条形码阅读器解码，使技术人员难以立即肉眼识别任何给定容器的内容物的重要属性。
另一个与标签使用有关的缺点是，它们可能使得在其中进行试验的容器的壁或顶盖的一部分或全部模糊。对于要求光学检测容器中正在进行的反应（例如其中由发光引起的光发射是检测分析物存在或不存在的基础的反应）的试验，这可能是一个问题。当光在朝向光检测器（例如光电倍增管、光电二极管、电荷耦合器件(CCD)、互补型金属氧化物半导体(CMOS)、半导体、感光胶片）的路径上从容器中穿出时和/或当光向旨在将光引向光检测器的反射表面穿出时，标签可能几乎完全吸收来自发光反应的光，从而降低检测系统的潜在灵敏度。
因此，试图在微容器中进行基于发光的分析的技术人员遭遇至少两个问题：i）标记特定微容器，从而微容器中包含的一种或多种关键组分是技术人员或仪器容易且立即可识别的ii）避免因标记对光学检测微容器中的反应造成巨大干扰。本发明的方法提供了一种以如此方式标记容器的装置，即便该装置吸收光并正好处在发光反应和光电检测器之间的路径上，但出人意料的是，这基本上不干扰对发光反应的检测。不受理论约束，据信人类观察者容易检测到管的颜色，因为观察者通常目视检测穿过至少两层（例如壁）有色材料的光（来自微容器外部的光源）。因此，当用人眼检测时，外部光的表观吸光度至少翻倍。相比之下，由微容器内的发光反应发出的光在路径上向检测器行进时只穿过一个壁。有利的是，这允许在相对小地干扰从微容器中的反应所发出光（即吸光度）的情况下，容易地肉眼检测到管的颜色。
该方法包括提供样品、检测试剂和容器。该容器包括至少一个形成开口和内部储器的壁。该样品可能疑似包含分析物（如与特定微生物或微生物组相关的分析物）。具体目的微生物包括原核和真核生物，尤其革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、真菌、原虫、支原体、酵母、病毒和甚至脂质包覆的病毒。特别相关的生物包括肠杆菌科（Enterobacteriaceae）或微球菌科（Micrococcaceae）或葡萄球菌属（Staphylococcusspp.）、链球菌属（Streptococcus spp.）、假单胞菌属（Pseudomonas spp.）、肠球菌属（Enterococcus spp.）、沙门氏菌属（Salmonella spp.）、军团菌属（Legionella spp.）、志贺氏菌属（Shigella spp.））、耶尔森菌属（Yersinia spp.）、肠杆菌属（Enterobacterspp.）、埃希氏菌属（Escherichia spp.）、芽孢杆菌属（Bacillus spp.）、李斯特氏菌属（Listeria spp.）、弧菌属（Vibrio spp.）、棒状杆菌属（Corynebacteria spp.）以及疱疹病毒、曲霉属（Aspergillus spp.）、镰刀菌属（Fusarium spp.）和假丝酵母属（Candida spp.）的成员。毒力特别强的生物包括金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus），包括耐药性菌株如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA））、表皮葡萄球菌（S.epidermidis）、肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）、无乳链球菌（S.agalactiae）、化脓性链球菌（S.pyogenes）、粪肠球菌（Enterococcus faecalis）、耐万古霉素肠球菌（Vancomycin ResistantEnterococcus（VRE））、耐万古霉素金黄色葡萄球菌（Vancomycin ResistantStaphylococcus aureus（VRSA））、中等耐受万古霉素的金黄色葡萄球菌（VancomycinIntermediate-resistant Staphylococcus aureus（VISA））、炭疽芽孢杆菌（Bacillusanthracis）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）、大肠杆菌（Escherichia coli）、黑曲霉（Aspergillus niger）、烟曲霉（A.fumigatus）、棒曲霉（A.clavatus）、茄病镰刀菌（Fusarium solani）、尖孢镰刀菌（F.oxysporum）、厚垣镰刀菌（F.chlamydosporum）、单核增生李斯特菌（Listeria monocytogenes）、伊氏李斯特氏菌（Listeria ivanovii）、霍乱弧菌（Vibrio cholera）、副溶血性弧菌（V.parahemolyticus）、猪霍乱沙氏杆菌（Salmonellacholerasuis）、伤寒沙氏杆菌（S.typhi）、鼠伤寒沙门氏菌（S.typhimurium）、白假丝酵母（Candida albicans）、光滑假丝酵母（C.glabrata）、克柔假丝酵母（C.krusei）、阪崎肠杆菌（Enterobacter sakazakii）、大肠杆菌O157和多药耐药性革兰氏阴性杆菌（MDR）。
革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌是特别值得关注的。甚至更值得关注的是革兰氏阳性细菌，例如金黄色葡萄球菌。通常，可以通过检测这些细菌特征性的细胞壁组分（例如细胞壁蛋白）的存在来检测它们。而且，特别关注的是包括MRSA、VRSA、VISA、VRE和MDR在内的抗生素耐药性微生物。通常，可以通过另外检测造成抗生素耐药性的内部细胞组分（例如膜蛋白、转运蛋白、酶等）的存在来检测这些微生物。
在一些实施例中，该分析物可能是作为发光反应的反应物的生物分子（例如ATP、萤光素酶）。在一些实施例中，该分析物可能是参与生成发光反应的反应物的反应或一系列反应的生物分子（例如核酸）。生成与特定核酸分析物的存在对应的发光反应的反应物的一系列反应的非限制性例子是由Gandelman等人描述的LAMP-BART分析（“NovelBioluminescent Quantitative Detection of Nucleic Acid Amplification in Real-Time”,2010,Plos ONE,volume5（11）,article e14155,published at www.plosone.orgin November2010（“核酸扩增的新型生物发光实时定量检测”，2010年，《公共科学图书馆-综合》，第5卷（第11期），论文e14155，2010年11月发表在www.plosone.org）。
图1示出了根据本发明的容器110的一个实施例。容器110包括形成开口120和内部储器130的一体壁115。任选地，顶盖（未示出）可以用来密封开口120。容器110可以适合用于光度计中。如本文所用，“适合用于光度计中”意指，容器110具有使其能够被接纳于光度计中的形状和尺寸，以便从容器或其中内容物（例如，反应混合物）发出的光可以被检测并任选地由光度计测量。在任何实施例中，例如，如图2A-B所示，将容器110设计（即，具有适当的尺寸和形状）成被接纳于热传递装置中，所述热传递装置可操作地联接到测光检测器。因此，在这些实施例中，从容器110或其中内容物发出的光可以由测光检测器接收，同时容器及其中内容物的温度任选地由热传递装置控制和/或调整。
容器110可以由具有光学清晰度和光学透过率的材料（例如，玻璃；聚合物材料，如聚乙烯、聚丙烯）制成，所述光学清晰度和光学透过率基本不阻止光（例如来自发光反应的可见光波长）穿过壁115至测光检测器。在一些实施例中，容器可以是试管、反应管或微量离心管。20/20n单管光度计（可购自美国加利福尼亚州森尼韦尔市（Sunnyvale,CA）的TurnerBiosystems公司）包括例如允许在光度计中使用1.5mL微量离心管的样品适配器。
容器110的壁115还包括含有染色剂的部分115b。在一些实施例中（未示出），包含染色剂的部分可以是顶盖，其中从管中发光反应检测到的光在它穿过顶盖后被检测到。在一些实施例中，染色剂可以用仪器（例如，使用分光光度计）检测。在优选的实施例中，可以肉眼检测与包含染色剂的壁115的部分115b相关的颜色。所述部分可以包括壁115表面区域的任何可检测部分。在一些实施例中，所述部分包括最高至约1%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约2%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约5%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约10%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约15%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约20%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约30%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约40%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约50%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约60%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约70%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约80%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约90%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约95%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至约99%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括最高至整个壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约1%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约2%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约5%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约10%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约15%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约20%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约30%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约40%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约50%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约60%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约70%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约80%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约90%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约95%的壁的表面区域。在一些实施例中，所述部分包括至少约99%的壁的表面区域。
在一些实施例中，染色剂是掺入从中形成容器110的材料（例如玻璃、聚合树脂）内的颜料和/或染料。作为另外一种选择或除此之外，在一些实施例中（未示出），容器110还包括与壁115的表面（例如，内表面或外表面）部分115b连接的层（例如，涂层或膜层）。所述层可以包含染色剂。染色剂可以包括红染色剂、蓝染色剂、黄染色剂、绿染色剂、上述染色剂中任意两种或多种的混合物或上述染色剂中任意两种或多种的组合。
与容器110一样，包含染色剂的壁115的部分115b具有基本不阻止光（例如来自发光反应的可见光波长）穿过部分115b至测光检测器的光学清晰度和光学透过率。在一个优选的实施例中，相对于不含染色剂的类似容器，包括具有染色剂的部分115b的容器允许透射至少约50%或更多从发光反应发出的光。在一个更优选的实施例中，相对于不含染色剂的类似容器，包括具有染色剂的部分115b的容器允许透射至少约75%或更多从发光反应发出的光。在一个更优选的实施例中，相对于不含染色剂的类似容器；包括具有染色剂的部分115b的容器允许透射至少约85%或更多从发光反应发出的光。在一个更优选的实施例中，相对于不含染色剂的类似容器；包括具有染色剂的部分115b的容器允许透射至少约90%或更多从发光反应发出的光。在一个更优选的实施例中，相对于不含染色剂的类似容器；包括具有染色剂的部分115b的容器允许透射至少约95%或更多从发光反应发出的光。
容器110的开口120允许材料（未示出）转移至容器110的储器130中。所述材料可以包括促进发光反应的液体和/或固体材料。促进发光反应的合适材料的非限制性例子包括液体介质（例如，水、缓冲液）、酶（例如，萤光素酶、碱性磷酸酶）、酶底物（例如，荧光素；ATP；2-氯-5-(4-甲氧基螺[1,2-二氧杂环丁烷-3,2′-(5-氯三环[3.3.1.13.7]癸烷])-4-基]-1-磷酸苯酯（CDP-STAR化学发光标记碱性磷酸酶试剂，可得自位于密苏里州圣路易斯的西格玛奥德里奇公司（Sigma-Aldrich,St.Louis,MO））），化学发光标记试剂（例如，鲁米诺）和细胞裂解试剂（例如，去垢剂TRITON X-100）。酶（例如，碱性磷酸酶、萤光素酶）可以偶联到结合伴侣（例如，蛋白质如抗体或受体）。样品材料还可以通过开口120转移至储器130。
样品材料包括疑似含有分析物的样品材料。样品材料可以是液体、固体、悬浮或分散在液体中的固体、水凝胶。在任何实施例中，样品可以包含经过一种或多种样品制备技术处理的微生物和/或分子，所述技术包括但不限于浓缩（例如，通过过滤、沉淀、凝聚、离心、吸收和/或吸附）、扩增（例如，基于生长的扩增和/或酶扩增）、富集（例如，选择性生长富集）、提取（例如，细胞裂解）和纯化（例如，色谱纯化、溶剂分配）。
提供发光反应的催化剂包括提供使发光反应相较其他可行方式能以更快的速率或在不同的条件下（例如，在较低温度）进行的物质。在一些实施例中，该催化剂是酶，如萤光素酶（例如，萤火虫萤光素酶）或碱性磷酸酶。在一些实施例中，样品可以包含所述催化剂。在一些实施例中，该催化剂可以按干燥、可再水化形式提供。在一些实施例中，干燥、可再水化催化剂可以在容器110的内部储器115中提供。在一些实施例中，可以在单独的容器（未示出）中提供该催化剂并将其转移至内部储器115。用含水液体（例如，水、缓冲液）再水化和/或稀释该催化剂。
该方法还包括在容器中形成反应混合物。当形成时，反应混合物包含发光反应的催化剂（例如，萤光素酶）和样品。样品直接或间接地提供至少一种用于发光反应的反应物。例如，在一些实施例中，样品可以包含提供ATP作为生物发光反应的反应物的细胞或细胞裂解物。因此，在一些实施例中，形成反应混合物还包括形成包含细胞裂解剂（例如，去垢剂）的反应混合物。在一些实施例中，样品可以包含核酸（DNA或RNA），在存在脱氧核糖核苷三磷酸和核酸聚合酶的情况下，所述核酸可以促进形成DNA或RNA的聚合反应。聚合反应还导致产生焦磷酸盐(P2O7 4-)，所述焦磷酸盐在存在一磷酸腺苷和ATP硫酸化酶的情况下可以生成ATP，所述ATP可以用作如Gandelman等人描述的生物发光反应的反应物。因此，在一些实施例中，形成反应混合物还包括形成促进核酸扩增的反应混合物。在一些实施例中，形成反应混合物包括形成包括核酸前体（例如，dNTP）、核酸聚合酶和使用焦磷酸盐以便为发光反应产生反应物（例如，ATP）的酶（例如，ATP硫酸化酶）的反应混合物。
通常，形成反应混合物包括以流体接触的方式（例如，在含水流体，如含水缓冲液中）放置反应物。反应混合物可以例如通过在含水流体添加至容器110之前或之后添加试剂至容器而在容器110中形成。或者，反应混合物可以在单独的容器（未示出）中形成，并且该反应混合物的一部分或全部可以转移至容器110。
该方法还包括检测从容器或其中内容物发出的光存在或不存在。在一些实施例中，检测从容器发出的光或从其中内容物发出的光存在或不存在还包括使用光度计检测光，所述光度计包括检测光的检测器。在这些实施例中，该方法还包括将容器可操作地布置在光度计中，从而从容器发出的光或从其中内容物发出的光可以由检测器检测到。在一些实施例中，将容器可操作地布置在光度计中还包括如此布置容器，从而包含染色剂的壁的部分115b的至少一部分布置在反应混合物和检测器之间。
图2A和2B示出了用于检测分析物的系统200的一个实施例。图2A示出了系统200组件的部分分解的纵向示意性剖视图。系统200包括容器210和与Gandelman等人描述的基于二极管的装置类似的读出仪240。容器210包括壁215和顶盖218。壁215包括含有染色剂的部分（例如，整个壁）。设置在容器210中的是反应混合物230。
读出仪240包括接收器242，所述接收器包括设计成接纳该容器的腔体243。接收器242可以由各种材料（包括例如塑料或金属）制成。在一个优选的实施例中，接收器242由导热材料（例如，铝）制成，其可操作地联接到热源（例如，电阻器，未示出）和温度控制器（未示出）。在所述图示实施例中，将腔体这样成型和确定尺寸，从而容器215（不包括顶盖218）可以可操作地联接（即，完全、牢固地固定）到接收器242的腔体243。
任选地，读出仪240可以包括集光元件244。集光元件244具有截头锥形，并且意在收集从容器中以不朝向检测器248的方向发出的光并且折射和/或反射以朝向检测器248的方向（箭头“A”）的光。在一些实施例中，集光元件244可以是镜样表面（例如，用于制造接收器242的材料的成形、涂镀和/或抛光的表面）。
检测器248可以是能够将光子信号（即，光）转换为电信号的任何检测器。合适的检测器248的例子包括例如光电倍增管和光电二极管（例如，雪崩光电二极管）。读出仪240还包括壳体260并任选地包括盖子（未示出），它们在样品由读出仪240分析时基本上阻隔来自检测器248的外部光。
图2B示出了图2A的系统200的纵向示意性剖视图，其中容器210可操作地布置在读出仪240中。在所述图示实施例中，因为整个壁包含染色剂，所以可操作地布置容器210还包括如此布置容器210，从而壁215的有色部分的至少一部分布置在反应混合物230和检测器248之间。
在一些实施例中，可以在光度计中包括读出仪240。光度计可以是手持光度计，例如LIGHTNING MVP System光度计（可购自美国华盛顿州贝尔维尤的生物控制系统公司（BioControl Systems,Inc.,Bellevue,WA））。或者，光度计可以是台式光度计，例如20/20n单管光度计或类似Gandelman等人所描述的光度计。
根据本发明，在形成反应混合物后检测从容器发出的光的存在或不存在。如此配置该反应混合物，从而样品中的分析物提供使得发光反应直接或间接进行的组分。因此，形成反应混合物后从容器或从其中内容物（例如，反应混合物）发出的光的存在表明测试的样品部分中存在分析物。反之，形成反应混合物后从容器或从其中内容物（例如，反应混合物）发出的光的不存在表明测试的样品部分中不存在分析物。
在一些实施例中，检测从容器或从其中内容物发出的光的存在或不存在还包括定量从容器发出的光的量。如本文所用，检测和/或定量从容器发出的光意指检测和/或定量由容器的内容物（例如，反应混合物）发出和穿过容器的有色部分的至少一些光。在一些实施例中，大部分被检测和/或定量的光由容器的内容物发出并穿过容器的有色部分。
在方法的任一个实施例中，该方法还可以包括提供分析物特异性试剂。在任何实施例中，分析物特异性试剂可以包括分析物特异性多核苷酸（例如，可用于促进核酸扩增的引物）。在任何实施例中，分析物特异性试剂可以（例如，在液体介质中或作为脱水试剂）在容器中提供。在任何实施例中，容器的有色部分的颜色可以与容器中提供的分析物特异性试剂的种类相关。任何颜色可以用来指示具有分析物特异性试剂的容器。例如，蓝色容器可以包括用以检测大肠杆菌的分析物特异性试剂，黄色管可以包括用以检测金黄色葡萄球菌的分析物特异性试剂，和/或绿色管可以包括用以检测空肠弯曲菌（Campylobacterjejuni）的分析物特异性试剂。
在另一方面，本发明提供了一种用以检测分析物的试剂盒。该试剂盒可以包括如本文所述的容器。容器包括至少一个形成开口和内部储器的壁。如本文所述，壁的至少一部分包含染色剂。在一些实施例中，所述部分是视觉上有色的。另外该容器适合用于光度计中。如本文所述，试剂盒还包括发光反应的催化剂。在任何实施例中，催化剂可以包括例如萤光素酶。
在任何实施例中，试剂盒还可以包括分析物特异性试剂。在任何实施例中，分析物特异性试剂可以包括例如多核苷酸或抗体。
在任何实施例中，试剂盒还可以包括用来从细胞提取和/或纯化核酸的试剂。此种试剂的非限制性例子包括细胞裂解试剂（例如，去垢剂、酶、溶葡球菌酶）。在任何实施例中，试剂盒还可以包括用于促进核酸扩增的试剂（例如，RNA聚合酶、DNA聚合酶、核糖核苷三磷酸的混合物、脱氧核糖核苷三磷酸的混合物）。在任何实施例中，试剂盒还可以包括促进ATP合成的试剂（例如，ATP硫酸化酶、一磷酸腺苷）。
实施例
实施例A是检测分析物的方法，包括：
提供样品；发光反应的催化剂；包括至少一个壁的容器；
其中所述容器适合用于光度计中；
其中所述壁的至少一部分包含染色剂；
在所述容器中形成反应混合物，所述反应混合物包括所述样品和所述催化剂；和
检测从所述容器中的所述反应混合物发出的光存在或不存在。
实施例B是实施例A的方法，其中该容器适合用于包括检测器的光度计。
实施例C是实施例A或实施例B的方法，其中形成反应混合物还包括形成促进发光反应的反应混合物。
实施例D是前述实施例中任一项的方法，其中所述部分是视觉上有色的。
实施例E是实施例B至D中任一个的方法，其中检测来自容器的光进一步包括将容器可操作地布置在光度计中。
实施例F是实施例E的方法，其中可操作地布置容器进一步包括：布置容器使得所述部分的至少一部分布置在反应混合物和检测器之间。
实施例G是前述实施例中任一项的方法，其中检测光进一步包括定量光的量。
实施例H是前述实施例中任一项的方法，其中提供催化剂进一步包括提供干燥、可再水化的催化剂。
实施例I是前述实施例中任一项的方法，其中提供催化剂包括提供萤光素酶。
实施例J是前述实施例中任一项的方法，其中提供检测试剂和容器进一步包括提供其中设置有催化剂的容器。
实施例K是前述实施例中任一项的方法，还包括提供分析物特异性试剂。
实施例L是实施例K的方法，其中所述部分的颜色与设置在容器中的分析物特异性试剂的种类相关。
实施例M是实施例K或实施例L的方法，其中提供分析物特异性试剂进一步包括提供分析物特异性多核苷酸。
实施例N是前述实施例中任一项的方法，其中形成反应混合物进一步包括形成反应混合物以促进核酸扩增。
实施例O是前述实施例中任一项的方法，其中分析物特异性试剂包括DNA、RNA或酶标记蛋白。
实施例P是前述实施例中任一项的方法，其中所述染色剂包括红染色剂、黄染色剂、蓝染色剂、绿染色剂、上述染色剂中任何两种或多种的混合物，或上述染色剂中任何两种或多种的组合。
实施例Q是试剂盒，包括：
发光反应的催化剂；和
包括至少一个壁的容器；
其中所述壁的至少一部分包含染色剂；
其中所述容器适合用于光度计中。
实施例R是实施例Q的试剂盒，其中所述部分是视觉上有色的。
实施例S是实施例Q或实施例R的试剂盒，还包括分析物特异性试剂。
实施例T是实施例S的试剂盒，其中试剂设置在容器中。
实施例U是实施例S或实施例T的试剂盒，其中分析物特异性试剂包括分析物特异性多核苷酸。
实施例V是实施例S至U中任一个的试剂盒，其中所述部分的颜色与分析物特异性试剂的种类相关。
实施例W是实施例S至V中任一个的试剂盒，其中催化剂包括萤光素酶。
实施例X是实施例S至W中任一个的试剂盒，还包括细胞裂解试剂、RNA聚合酶、DNA聚合酶或ATP硫酸化酶。
通过以下实例说明本发明。应当理解，特定实例、材料、量和程序应根据如本文中所阐述的本发明的范围和精神进行广义地解释。
实例
材料
Microbial Luminescence System LL1试剂和Microbial Luminescence SystemLL1缓冲液（均得自MLS L/L1置换试剂盒（MLS L/L1Replacement Kit），目录号3003B，可购自美国明尼苏达州圣保罗的3M医药用品公司（3M Health Care,St.Paul,MN））
Microbial Luminescence System（ATP）阳性对照（Microbial LuminescenceSystem（ATP）Positive Control）（目录号3004；美国明尼苏达州圣保罗的3M医药用品公司（3M Health Care;St.Paul,MN））
分子生物学级水；目录号W4502；密苏里州圣路易斯的西格玛化工有限公司（SigmaChemical Co.,St.Louis,MO）
0.2mL PCR管（#34267.8S透明、#34267.8B蓝、#34267.8G绿、#34267.8Y黄、#34267.8L淡紫、改性蓝、改性淡紫）；Biotix公司；美国加利福尼亚州圣地亚哥（San Diego,CA.）。部件编号指来自Biotix的原厂PCR管。然而，应该指出的是实例中使用的改性蓝和改性淡紫色管是特别订购的，并且由Biotix公司使用通常用于制备原厂PCR管的染色剂的一半的量（相对于原厂管）制成。
Hygiena Snapshot1515通用ATP表面测试；美国加利福尼亚州卡马里奥海净纳公司（Hygiena,Camarillo,CA）
BioControl Lightning MVP光度计；美国华盛顿州贝尔维尤的生物控制系统公司（BioControl Systems,Bellevue,WA）。
比较例1.用透明微管检测生物发光。
试剂：根据制造商的说明书，用LL1缓冲液重构Microbial Luminescence SystemLL1试剂并使其旋流以混合。使用1mL分子生物学级水来重构ATP阳性对照瓶。
混合装置的构建：用剃刀刀片从SnapShot装置管底部切下1-cm片段。注意确保切口大致垂直于该管的纵轴。将顶盖（含有附接拭子）从该装置移除，并且折断约5cm的拭子轴（包括纤维芽）。摇晃（切下的）管以排出松散地附着在管壁上的任何水分。从8-管排上切下透明的0.2mL PCR管，并将PCR管的开口端插入SnapShot管底部中的切口。将PCR管插入SnapShot管中足够深，从而约1cm的PCR管从SnapShot管的底部伸出。PCR管的外径和SnapShot管的内径具有如此相似的尺寸，从而PCR管被牢牢固定就位，在混合装置中形成防水密封。
通过以下方式分析空白样品：移取100μL的LL1试剂至混合装置底部的透明PCR管中，将混合装置插入BioControl Lightning MVP光度计，然后根据制造商说明书获取RLU读数。通过以下方式分析试验样品：移取10μL ATP溶液至混合装置中，然后移取100μL LL1试剂。将溶液用微量移液管混合并且根据制造商说明书，将混合装置插入BioControlLightning MVP光度计以获取RLU读数。各自使用空白溶液和试验溶液测试五个重复装置。注意，对于每个反应，所有液体（即，空白反应和试验反应）都容纳在混合装置的PCR管部分中，同时将混合装置置于光度计中以检测从管发出的光。结果如表1所示。作为额外的对照，将空的混合装置（无LL1试剂和ATP溶液）置于光度计中并获取RLU读数。
实例1-4.用有色微管检测生物发光。
如比较例1中所述制备试剂和混合装置，不同的是，使用蓝色PCR管来构建实例1的混合装置，使用绿色PCR管来构建实例2的混合装置，使用黄色PCR管来构建实例3的混合装置，使用淡紫色PCR管来构建实例4的混合装置。用比较例1中所述的相同方法获取“空白”（无ATP）和“试验”RLU读数。结果总结在表1中。
表1.用透明和有色反应管检测生物发光反应。所有结果以相对光单位（RLU）报告。
空白 试验
比较例1 236 198450
比较例1 201 205621
比较例1 218 203080
比较例1 241 187486
比较例1 244 203546
平均值（比较例1） 228 199637
实例1 263 175896
实例1 250 178749
实例1 221 174281
实例1 227 187653
实例1 228 190133
平均值（实例1） 238 181342
实例2 213 203855
实例2 240 191118
实例2 210 201122
实例2 233 193094
实例2 226 199193
平均值（实例2） 224 197676
实例3 266 199907
实例3 232 196112
实例3 225 188401
实例3 190 210654
实例3 209 202712
平均值（实例3） 224 199557
实例4 204 178512
实例4 217 177304
实例4 235 184201
实例4 223 174188
实例4 194 182196
平均值（实例4） 215 179280
结果显示，使用有色管检测到的光的量是使用透明管检测到的光的约89.9%（淡紫色管）至约99.9%（黄色管）的范围内，即使人类操作者也可以容易地观察并辨识管的颜色。
实例5.有色微管的透光率。
使用分光光度计（型号80-2097-62，LKB Biochrom公司，英国剑桥（Cambridge,UK））测量由透明和有色PCR管发出的可见光的透射率。用空的比色皿进行参考扫描。用含有上述相应的透明和有色的Biotex PCR管的各个比色皿进行实验扫描。图3示出了穿过透明PCR管（线“A”）和改性淡紫色PCR管（线“B”）的500-700nm光的透射率的比较结果。表2示出了其中比较穿过多种有色PCR管中每一个的500nm–700nm光的透射率与穿过透明PCR管的光的透射率的实验结果。如上所述进行实验，不同的是，用含透明PCR微管的比色皿进行参考扫描。虽然所有管透射至少80%透明管透射的光，但绿色、黄色、改性蓝色和改性淡紫色管透射至少90%透明管透射的光。
表2.检测有色反应管的透光率。所有结果以相对光单位（RLU）报告。在来自每种原厂PCR有色管的三个不同批次的管中测量透光率。还在来自改性蓝色和改性色淡紫色管各一个批次的管中测量透光率。
本文引用的所有专利、专利申请、出版物和电子文献的全部公开内容以引用方式并入。在本专利申请和以引用方式并入本文的任何文献的公开内容之间存在矛盾的情况下，应以本发明的公开内容为准。给出上述详细说明及实例仅为清楚地理解本发明。这些说明和实例不应被理解成对本发明进行不必要的限制。本发明不限于所示和所述的具体细节，对本领域的技术人员显而易见的变型形式也将包含在由权利要求书所限定的本发明中。
所有的标题是为了阅读者方便，而不应该被用于限制该标题后面的正文的含义，除非是这么规定的。
在不脱离本发明的精神和范围的前提下，可进行各种修改。这些和其他实施例均在所附权利要求书的范围内。

Claims (7)

1.一种检测分析物的方法，包括：
提供样品；发光反应的催化剂；分析物特异性试剂；以及包括至少一个壁的容器；
其中所述容器适合用于光度计中；
其中所述壁的至少一部分包含染色剂；
在所述容器中形成反应混合物，所述反应混合物包括所述样品和所述催化剂；和
检测从所述容器中的所述反应混合物发出的光存在或不存在；
其中所述容器适合用于包括检测器的光度计中；
其中检测来自所述容器的光进一步包括可操作地将所述容器布置在所述光度计中；
其中可操作地布置所述容器进一步包括：布置所述容器使得所述部分的至少一部分布置在所述反应混合物和所述检测器之间；
其中所述部分的颜色用来指示设置在所述容器中的所述分析物特异性试剂的种类。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述部分是视觉上有色的。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分析物特异性试剂包括DNA、RNA或酶标记蛋白。
4.一种试剂盒，包括：
发光反应的催化剂；
分析物特异性试剂，所述分析物特异性试剂包括分析物特异性多核苷酸；和
包括至少一个壁的容器；
其中所述壁的至少一部分包含染色剂，其中所述部分的至少一部分能够被布置在包含于所述容器中的反应混合物和位于光度计中的检测器之间，所述容器能够布置在所述光度计中；
其中所述容器适合用于光度计中；
其中所述部分的颜色用来指示设置在所述容器中的所述分析物特异性试剂的种类。
5.根据权利要求4所述的试剂盒，其中所述部分是视觉上有色的。
6.根据权利要求4所述的试剂盒，其中所述催化剂包括萤光素酶。
7.根据权利要求4所述的试剂盒，还包括细胞裂解试剂、RNA聚合酶、DNA聚合酶或ATP硫酸化酶。
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6195840B2 (ja) * 2012-10-22 2017-09-13 ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 複数種の目的物質を同時に検出又は定量するための分析方法及び分析キット
BR112017018988B1 (pt) * 2015-03-13 2021-05-04 3M Innovative Properties Company dispositivo de detecção de luz e sistema de detecção de luz
EP3471252A4 (en) * 2016-06-13 2020-06-17 Koito Manufacturing Co., Ltd. LOAD CONTROL DEVICE AND VEHICLE LIGHTING
JP6768814B2 (ja) * 2016-09-13 2020-10-14 富士フイルム株式会社 Ｐｃｒ用チューブ、ｒｆｉｄ検体管理システム、および、ｒｆｉｄ検体管理方法
CN106834116A (zh) * 2017-04-07 2017-06-13 珠海美华医疗科技有限公司 一种临床致病菌的鉴定装置

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5770459A (en) * 1980-10-22 1982-04-30 Toshiba Corp Cell cassette
US4755356A (en) 1986-01-23 1988-07-05 Robbins Scientific Corporation Locking microcentrifuge tube
US5098661A (en) 1988-11-16 1992-03-24 Medical Laboratory Automation, Inc. Coded cuvette for use in testing apparatus
IT1274578B (it) 1992-05-13 1997-07-17 Francesco Leopardi Dispositivo di chiusura di sicurezza di contenitori per liquidi biologici
AUPN350795A0 (en) * 1995-06-13 1995-07-06 Australian National University, The Nucleic acid molecule and its uses in determining pathogenicity of Staphylococcus
AU5888496A (en) * 1995-06-13 1997-01-09 Australian National University, The Nucleic acid molecule and its uses in determining pathogenic ity of staphylococcus
CA2174803C (en) * 1996-04-23 2000-07-11 Jonathan P. Wong Use of liposome encapsulated ciprofloxacin as an immunotherapeutic drug
JPH1145601A (ja) * 1997-07-25 1999-02-16 Toichi Kojima 化学発光体及び化学発光体用容器の製造方法
JP2000146957A (ja) 1997-10-13 2000-05-26 Kikkoman Corp 検体採取具及び拭取検査用器具
FR2783321B1 (fr) * 1998-09-11 2000-11-24 Biotrol Diagnostic Cuvettes de reaction, ensemble de telles cuvettes, appareil de dosage immunologique et procede mettant en oeuvre de tels ensembles de cuvettes
JP2000097844A (ja) * 1998-09-24 2000-04-07 Sumitomo Bakelite Co Ltd バックグランド値安定化用カバー
US6716396B1 (en) 1999-05-14 2004-04-06 Gen-Probe Incorporated Penetrable cap
GB2350421B (en) * 1999-05-18 2003-12-17 Krysium Advisors Ltd Apparatus and method of testing a biological fluid
US7109315B2 (en) * 2000-03-15 2006-09-19 Bruce J. Bryan Renilla reniformis fluorescent proteins, nucleic acids encoding the fluorescent proteins and the use thereof in diagnostics, high throughput screening and novelty items
GB0111275D0 (en) 2001-05-09 2001-06-27 Secr Defence Analytical method and kit
GB2377013B (en) 2001-06-06 2003-06-11 Univ Surrey Toxicity measurement
ITMI20030713A1 (it) 2003-04-09 2004-10-10 Capsol Berry Plastics S P A Valvola elasticamente deformabile a chiusura automatica
US20060088857A1 (en) * 2003-12-01 2006-04-27 Said Attiya Method for isolation of independent, parallel chemical micro-reactions using a porous filter
EP1747295B1 (en) 2004-05-12 2012-01-11 Nanosphere, Inc. Bio-barcode based detection of target analytes
CN101198707A (zh) * 2004-05-12 2008-06-11 内诺斯佩尔公司 基于生物条形码检测靶分析物
US20060226113A1 (en) 2005-04-06 2006-10-12 Clark Douglas P Liquid vial closure with improved anti-evaporation features
JP2009510475A (ja) 2005-10-03 2009-03-12 クリアティーヴィ・マイクロテク，インコーポレーテッド 感応式放出光収集及び検出システム
US8387811B2 (en) 2007-04-16 2013-03-05 Bd Diagnostics Pierceable cap having piercing extensions
JP6108661B2 (ja) * 2009-01-28 2017-04-05 キアジェン ゲイサーズバーグ インコーポレイテッド 配列特異的な大量試料調製方法およびアッセイ法
AU2010207880B2 (en) 2009-01-29 2012-03-29 Commonwealth Scientific Industrial Research Organisation Measuring G protein coupled receptor activation
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