CN103460115A

CN103460115A - 用于检查生物流体的设备

Info

Publication number: CN103460115A
Application number: CN2012800046875A
Authority: CN
Inventors: N·龙雅特; P·内里; P·布鲁内尔
Original assignee: ABX SA; Universite de Limoges
Current assignee: ABX SA; Universite de Limoges
Priority date: 2011-01-07
Filing date: 2012-01-02
Publication date: 2013-12-18
Anticipated expiration: 2032-01-02
Also published as: EP2661650B1; WO2012093223A1; CN103460115B; EP2661650A1; US20130316440A1; JP2014501928A; BR112013017265A2; JP6027545B2; FR2970334A1; US8940236B2

Abstract

本发明涉及一种用于检查生物流体的检查设备，包括流体流经的通道（2）、被布置于所述通道（2）的第一区域（10）中的第一检查模块（4）、和被布置于所述通道（2）的第二区域（12）中的第二检查模块（8），所述设备被布置用来提供表示第二检查模块（8）的输出的量。第一检查模块（4）被布置成测量通过第一区域（10）的流体的至少一个电性能。第二检查模块（8）被布置成测量通过第二区域（12）的流体的至少一个光学性能。该检查设备还包括控制器（6），该控制器连接到第一检查模块（4）和第二检查模块（8）并且被布置成根据第一检查模块（4）的输出来控制第二检查模块（8）。

Description

用于检查生物流体的设备

本发明涉及一种用于检查生物流体的设备，特别是用于流量血细胞计数和血液学。

已知随着现代光学的发展，细胞学分析领域已经有巨大的飞跃。

多色源的集成允许实现能检测并分析多种细胞的分析器，并且物理学的进展允许改进测量质量。

然而，这些进展存在自身的限制。实际上，存在多种实现用以集成到分析器中的多色源的方式，但是它们都存在限制现代分析的缺陷。

第一种方式在于使用QTH（石英卤化钨）灯类型的源，或放电源类型的源，例如汞灯或氙灯。

QTH灯的亮度相对较弱。实际上，对升高到发射率为ε(T)的温度T的钨丝应用热力学法则，使得不管波长是多少这个亮度都较弱。

另外，功率的增加只会损害使用寿命，这是因为仅仅灯丝温度的大幅升高就会造成光子流的增加。然而，超过3000℃的钨灯丝温度的大幅升高会导致不可逆转的机械老化，这限制使用寿命少于1000小时。

此外，在测量点的功率密度只有在选择具有较大数值孔径的整形光学部件的情况下才能增加。在实践中，入射照明椎体打开的角度大于30度。这限制了测量以小角度衍射的光线的可能性，如在流体血细胞计数系统中实际上很常见的那样。

如果放电源的亮度可以相对于QTH灯大大增加，那么我们应当注意几个缺陷：

－其涉及具有较小的空间相干性的扩展源，其因此不适合于测量具有小角度的衍射信号，

－这些源借助于非常高的电压而被压送，并且因而对处理低电平信号的电子元件造成电磁干扰，

－作为频谱很宽的脉冲的这些干扰因而非常难以滤出，并且直接干扰了通过流体血细胞计数系统所测量的信号，这是因为该信号原则上基于脉冲的生成和处理，

－它们在机械上极度脆弱，以及

－在需要密集使用它们的流体血细胞计数系统中，它们的使用寿命不超过几百个小时。

简言之，这种源具有有限的使用寿命并且对于血细胞计数应用和对于其在荧光域的使用而言具有非常有限的功率频谱密度。另外，这些具有较小空间相干性的扩展源不适于用来测量较小角度的衍射。

另一种方法使用了激光，其具有更加有利的能量特性。然而，所使用的激光是单色的，这要求联合使用几个被排列以实现同时或连续的测量的激光。

这个方法就排列对齐而言存在分析器实现方面的严重问题，并且需要高昂的实现成本。

在具有扩展较小的频谱的光源的情况下，也产生类似的问题。

本发明旨在改进上述情形。

为此，本发明提出一种生物流体检查设备，其包括用于流体流通的通道、被置于通道的第一区域处的第一检查模块、和被置于通道的第二区域处的第二检查模块，该设备被布置用来提供表示第二检查模块的输出的量。

第一检查模块被布置用来测量穿过第一区域的流体的至少一个电特性。第二检查模块被布置用来测量穿过第二区域的流体的至少一个光特性。

该设备还包括控制器，该控制器连接到第一检查模块和第二检查模块并且被布置用来根据第一检查模块的输出来控制第二检查模块。

本发明的设备是特别有利的，因为它能够以被控制的方式把电测量和光测量相关联。因此，可以使用多个光源，例如具有减小的实施成本和改进的光学和机械稳定性的RCLED、单色激光、白光激光器（也称为超连续谱激光器）、或LED。

参考附图，通过阅读以下作为说明性而非限制性实例而给出的描述，本发明的其他特征和优点将变得更加清楚，其中：

－图1示出了根据本发明的设备的一部分的示意图；

－图2示出了图1的第二检查模块的第一实施方式；

－图3示出了从图2的照明单元得到的光窗的图像；

－图4示出了图1的控制器的示意图；

－图5示出了图1的设备中的随时间变化的各种信号；

－图6示出了利用包括图2的照明模块的设备而获得的图像的示例；

－图7示出了图1的第二检查模块的第二实施方式；

－图8示出了图7的光源的光谱；和

－图9至11示出了利用包括图7的照明模块的设备而获得的图像的示例。

下面的附图和描述中包含一些必要的字符元素。因此它们不仅用于帮助更好地理解本发明，还在需要的情况下有助于其定义。

图1示出了根据本发明的检查设备，其包括流体通道2、第一检查模块4、控制器6和第二检查模块8。

在这里描述的例子中，所分析的流体是血液，其在通道2中沿着图1中的箭头所指的方向流通。尽管本发明发现了一种在血液学计数领域中特别有利的应用，然而其以更一般的方式而涉及任何类型的流体和生物分析。其也能够用于实现流体血细胞计数或其他。

通道2是所述设备的测量槽的一部分。如已知的那样，例如在专利FR2 878 032中，测量槽包括聚焦管和放置为与该聚焦管的端部相对的毛细管。

这个实现允许获得流体动力学套管效应，血细胞一个接一个地进入所谓的测量区域。带有通道2的图1是所述设备在该测量区域处的近似图。

尽管本发明在这里是参考细胞描述的，然而应当理解，其适于检查流体从而以更一般的方式检测该流体中的颗粒。特别地，其应当以非限制性方式被看作是细胞、泡、寄生虫或病毒。

在这里描述的例子中，通道2包括第一区域10和第二区域12，其轴向距离相隔210μm。这个距离可以随设备的不同而更改，并且一般是在几十微米到几百微米之间。由于是同一级别的，我们可以无差别地讨论检查模块之间的距离或区域之间的距离。

在下文中，术语区域和区可以被使用并指代相同的元素，也就是说待分析的血液细胞一个接着一个通过的通道2中的限定部分。

第一检查模块4被置于第一区域10中，并且允许实现对通过该区域的流体的电特性或磁特性的测量。

在这里描述的例子中，这种测量是穿过位于通道2中的微型孔来实现的。第一检查模块4包括与该微型孔相连的电流源，以使得电流在微型孔处穿过通道2。

在没有细胞的情况下，穿过第一区域10的流体限定了负载阻抗Z，其是由设于微型孔两侧的两个电极来测量的。当血细胞穿过第一区域10时，它导致阻抗Z增加。这个阻抗变化允许一方面确定细胞体积（volume），另一方面执行细胞计数。

第二检查模块8被置于第二区域12中，并且允许实现对穿过该区域的流体的光学特性的测量。

第二模块8一方面包括照明单元14，另一方面包括分析单元16。这些部件将下面参考图2和7来描述。

图2示出了在通道2的轴内观测的第二检查模块8的第一实施方式。

在这个实施方式中，照明单元14包括照明源18和光线导向件20，该照明源包括谐振腔发光二极管（RCLED），如Zarlink公司的ZL60003。照明源18连接到光线导向件20的输入端22。

如已经在文档FR2 878 032中描述的那样，光线导向件20包括输出端26，在该输出端对面设置有整形系统28。

该光纤的端部部分构成端部26，并且通过微加工而以不同方式被处理，从而在第二区域2处获得了如图3所示的光束轮廓。作为变型，可以使用微型光纤、传统的导引光纤，或其他光系统，如折反射系统、折射系统或衍射系统。光学系统也可以是渐变的。

在通道2的另一侧，分析单元16包括物镜30、光圈32和准直透镜34，该准直透镜后随有聚焦到光分析器38上的聚焦透镜36。

光分析器38本身是已知的，并且可以包括检测器，该检测器可以是光电倍增管或光电二极管或任何其他光电检测设备。

分析单元16可以被调节成使得所收集的光信号对应于由于光线与所检查的流体的交互作用而产生的一个或多个效应：小角度衍射、和/或大角度衍射、和/或吸收作用、和/或荧光现象、和/或荧光持续时间。

在这里描述的例子中，由这个RCLED构成的照射源18具有非常快速的响应时间，大约是3ns。在该光学元件的输出端观测到的光谱从640延伸到660nm。

由该RCLED构成的照射源18的优点还在于能够被触发，也就是说它是在控制下发射其光辐射的。

这个控制是由控制器6来实现的。如图4所示，控制器6包括计算机50、限制器52和两个信号生成器54和56。

如图1所示，控制器6一方面连接到第一检查模块4，另一方面连接到第二检查模块8。实际上，控制器6的角色是当第一检查模块4检测到细胞时控制第二检查模块8的激活。

为此，控制器6接收第一检查模块4的检测信号，并且以一定的时延发送用于激活第二检查模块8的控制信号，该时延允许考虑一组变量，其可以是如下的四元组：

－第一检查模块4的测量区域与第二检查模块8的测量区域之间的距离，

－通道2中的流体速度，

－照射源18的触发时间，该时间可以等于零，和

－细胞的出现变化。

因此，在检查模块8中，照射源18是刚好在由第一检查模块4事先检测到的细胞进入第二区域12中时被触发的。同样地，光分析器38被控制用于就在照射源18被触发时执行测量。

照射源18因而及时被点亮，正如光分析器38那样，这在最大程度上限制了任何干扰光线的影响。

与计算适当的时延有关的数据可以被存储在存储器中，然后由计算器50来处理以最终用于触发照射源18或检测模块38。与计算适当的时延有关的数据也可由计算机50处理并且用于实时地触发照射源18或检测模块38。

控制器6可以以多种方式来实现，特别是以包括不同类型的电子元件的电子电路的形式，或者是以FPGA（现场可编程门阵列）或CPLD（复杂可编程逻辑设备）型的电子系统的形式。

计算机50可以以“查找表”的形式来实现，其将根据上面作为例子描述的变量四元组来搜索时延的值，或者应用数学函数，该函数直接根据该变量四元组来计算时延。

在输出端，计算机50控制信号生成器54和56，其中一个连接到照明单元14，而另一个连接到分析单元16。

信号生成器54生成其形状取决于照射源18的信号。在这里描述的例子中，照射源18的RCLED是由方脉冲形式的电流信号来激励的，但是该脉冲的形状、持续时间和强度可以随着光源的变化而变化。

信号生成器56生成测量窗口，该测量窗口取决于由照射源18发射的光信号的时间宽度（也就是说其持续时间）以及信号54的宽度或这个源的变化。因此，如果照射源18的触发时间可以围绕其标称值而更改一给定量，则信号生成器56生成要考虑这一点的更宽的测量窗口。作为例子，如果光信号的时间宽度是5μs，并且照射源18的触发时间相对于平均触发时间更改了3μs，则所生成的测量窗口将是8μs。

限制器52是一种置于计算机50与信号生成器54之间的控制栅。

在血液学的实际分析器中，为测量大部分白细胞而计算的最大照明重复频率大约为10kHz。因此，生成器54以大于该最大频率的频率激励照射源18既无益也无必要。

然而，检查模块4有可能以大于10kHz的频率检测细胞，并且控制器6因而以很高的频率激励照射源18。限制器52可以避免这种情形。

限制器52还可以避免针对频率受限的照明源而生成激励信号。这例如是针对下文将描述的图7中的照明源的情形。

在这里描述的例子中，限制器52还连接到信号生成器56，这是因为如果照明单元18没有被激活则在分析单元中生成测量窗口是无益的，这将引起光子噪声。

一般地，生成器54的脉冲宽度比测量窗口的宽度小。然而，这个脉冲宽度也可以唯一地取决于生物细胞通过速度和源的固有特性。

作为变型，限制器52可以被单独地集成到信号生成器54和/或信号生成器56和/或计算机50中。作为又一变型，计算机50可以在时延计算中考虑细胞检测频率。实际上，照射源18的触发时间可以根据其所接收的触发脉冲频率而变化。作为又一个变型，控制器6可以配备有用于存储所有有用参数的存储器。

在其他实施例中，控制器6还可以将分析参数发送至照明单元14和/或分析单元16，从而根据由第一检查模块4执行的测量来实现特定调节。

图5示出了说明在所述设备中流通的各种不同信号根据时间变化的例子，从而允许更好地理解由控制器6执行的处理：

－第一曲线代表第一检查模块4输出端的信号，

－第二曲线代表由控制器6对第一曲线的信号进行整形，

－第三曲线代表控制器6输出端的信号，其时移了等于下文中定义的持续时间t(时延)，

－第四曲线代表照射源18输出端的（光）信号，该照射源是以其持续时间取决于该光源本身并且为t(触发源)的时延而被触发的，这个时间可以根据光源而为零，以及

－第五曲线代表由控制器6发送至分析单元16的控制信号，其在上文中称为测量窗口。

因此，控制器6所应用的时延显然如下：t(时延)＝(模块间的距离)－t(触发源)。并且，分析单元16被控制用来在包括照射源18的脉冲持续时间的时间窗口上进行测量，其在上文中称为测量窗口。

作为变型，时延也可以被计算成考虑由控制器6生成的控制信号的生成和计算时间。该参数的调节可以是手动的或自动的。

作为可变时延控制来使用控制器6是非常重要且有利的。实际上，可以使用非可变时延的控制器6，并且移动第一检查模块4和第二检查模块8的相对位置。然而，这种装配需要进行复杂和较长时间的调节。

此外，第一检查模块4与第二检查模块8之间的距离既不特别大也不特别小也是有利的，这能够避免光线在第一区域的机械部分上的反射并且能够处于液体聚焦（hydrofocalisation）的最佳条件。

这些约束使固定时延的解决方案的工业化变得十分复杂并且成本增高，这不能令人满意。

使用控制器6允许解决这些问题，因为它十分有利于调节时延计算，而不是移动和重新排齐那些检查模块。另外，控制器6对照明单元14和分析单元16的控制允许通过仅在细胞通过时触发照明脉冲并且通过针对该脉冲调节测量窗口，来限制寄生光线。

图6示出了通过应用图2的第二检查模块、借助于图1的设备来获得的模板（matrice）的一个例子。

在这里，检查设备构成了包括在颗粒流中的两个顺次测量的细胞诊断分析器。第一测量对应于对颗粒的电检测，而第二测量对应于未过滤的RCLED的光束与颗粒之间的相互作用。

如在最上方所看到的，RCLED是由控制器通过注入具有调整后的电压值的方形信号来控制的被触发的光源。如在最上方看到的，RCLED呈现出非常块的响应时间（3ns），并且在该光学元件的输出端，所观测到的光谱从640nm延伸到660nm。

图7示出了与图2中的检查模块相当近似的检查模块8的第二实施方式。其区别在于（图1所示的）照明单元14被修改，并且（图1所示的）分析单元16还包括二向滤色器40、波长滤波器42和44（Semrock公司的FITC-3540Exciter和FF01530/43），以及具有聚焦透镜48的附加的光学分析器46。

实际上，在该实施例中，照明单元14包括照射源18，照射源18包括白光激光器，而不是RCLED。白光激光器18通过未显示的具有光子晶体的光纤而连接到光线导向件20的输入端22。

如上文已经描述的那样，光线导向件20包括输出端26，在该输出端对面设有整形系统28。该光纤的端部部分构成端部26，并且已经通过微加工而以不同方式被处理，从而在第二区域12处获得如图3所示的光束轮廓。作为变型，可以使用微型光纤、传统的引导光纤、或其他光系统，如透镜系统。

使用白光激光器作为照射源18开放了许多可能性。在这里描述的例子中，白光激光器18是通过泵浦（pompe）激光与具有非线性高光子晶体的光纤而获得的，所述泵浦激光具有最大重复频率2kHz、光脉冲宽度450ps和最大脉冲能量8μJ。

在该光纤的输出端，观测到的光谱从380nm延伸到1750nm，并且构成超连续能量。图8示出了这种超连续频谱的一个例子。对于最大频率2kHz而言，该白光激光器拥有在整个6mW频谱上的平均功率。

使用36nm带宽的中心波长488nm的带通滤波器（Semrock公司的FITC-3540B Exciter），允许激励噻唑橙（Thiazole Orange）。因此，在这个波长带宽内的光束的平均功率是290μW，即峰值功率为320W。光能在这里估计是145nJ，这允许测量具有令人满意的信噪比的衍射和荧光信号，如图10所示。

使用白光激光器这一事实允许拥有波长较宽的谱并且能够根据期望检测到的荧光色素来过滤期望的波长。实际上，荧光色素只有在特定的波长才能被激励。通过这个具有较大频谱的源，能够根据所期待的结果而被激励的荧光色素的选择范围因而是更广泛的。由白光激光器构成的照射源18还具有被触发的优点，也就是说它是在控制下发射其光辐射的。

照射源18的白光激光器是可以由控制器6通过注入具有适当电压值的方形信号来控制的被触发的激光器。如在上文看到的那样，泵浦激光是在红外线中发射的激光，其发射波长是1064nm、最大频率是2kHz。白光激光器是通过该泵谱与具有光子晶体的光纤的耦合而获得的。

限制器52在该实施方式中是一种特别有利的应用。实际上，刚刚看到，该实施方式中的照射源18的最大频率是2kHz。因此，信号生成器54不应以大于2kHz的频率来激励这个源。

然而，检查模块4可以以大于2kHz的频率来检测细胞，并且控制器6因而以非常高的频率来激励照射源18。限制器52允许避免这种情形。在这里描述的例子中，限制器52排除与之前的细胞检测太过接近的细胞检测，以使得照射源的相继激励的节奏保持为最多等于2kHz。

图9至11示出了利用图7描述的设备的检查模块8所获得的结果的例子。在该例子中，血液样本已经利用包含噻唑橙的试剂而事先被培养，当噻唑橙连接到有核细胞中包含的核酸分子时具有发射荧光的特性。如果在蓝色中激励噻唑橙并且在绿色中测量发出的荧光，则这个荧光是可以检测到的。

在这里，由于照明单元的光束在蓝色中被过滤，因此检测到的信号包括蓝色中的大角度的第一衍射分量和来自噻唑橙的第二荧光分量（在蓝色中激励并且在绿色中发射）。

在图9至11中以双参数表示的形式示出了所获得的测量结果。这些数据允许表征不同白细胞群体的特性、对白细胞群体计数、并且显化包含于细胞中的核酸的存在。

尽管这个光源的平均功率较小，然而所获得的结果是非常有说服力的，图9至11中的图指示了不同白细胞群体的良好分隔。这是因为于可视范围内的足够的峰值功率、信噪比的增大、以及光学系统的优化。

刚刚描述的实施方式的特征因而在于，使用白光激光器作为照射源、照明单元中的光线导向件、以及由控制器同时控制照明单元和分析单元。

应当指出，这些部件并不都是必不可少的。因此，可以唯一地控制照明单元。另外，如上文已经提到的那样，光线导向件可以忽略或用其他元件来代替。

另外，这里描述的白光激光器是被触发的源。然而，也可以使用其他超连续源，其基于连续激光、（无源和/或有源的）其他触发激光器、或者具有或没有时间切割器的同步模式激光器。

本发明特别地应用于以脉冲状态运转的源，因为它们使用具有较强峰值功率（大于1kW）的适度的平均功率（小于10W）。

锁模激光器的特征在于较大的重复频率，该频率大于1MHz并且对应于光线在腔内往返的频率。

通过这些脉冲而传送的能量通常较弱，这是因为脉冲持续时间是皮秒级的或飞秒级的。这种激光可以以很高的重复频率直接用于照射在分析窗口前通过的细胞。

在这些条件下，多个脉冲照射一个细胞，并且光信号与生物元素之间不需要任何同步。然而，可以在本发明的范围内想到，使用电光调制器（如Pockel细胞或声光调制器）允许在控制下提取可以与运动中的细胞同步的唯一脉冲。

时间抖动（gigue）大约是几纳秒，通常是1至5ns之间，并且对应于脉冲到达生物细胞的不确定性。

这种系统等效于被触发但是具有以下不同特性的激光器：脉冲持续时间是皮秒级的，能量小于1μJ，与调制器有关的重复频率从1kHz至几百kHz变化。这种方法目前竞争性较弱，因为这种激光器的价格与固态触发激光器（由二极管泵浦的微型激光型YAG:Nd）相比非常高。后者允许以非常简单的方式产生几纳秒或皮秒的脉冲。原理在于通过操作激光腔中存在的损耗或增益，而对激光腔的Q超压（Q-Switch）系数进行快速修改。存在两种触发，即有源触发和无源触发。

有源触发在于将光电元件引入腔中，或者在于对来自粒子总数反转的泵浦源的发射进行调制。

在第一种情况下，使用光电元件允许获得具有较小（小于100ns）时间抖动的发射。然而，这伴随着激光腔的长度增加，因为插入了调制器。这导致出现了多种纵模，其会由于跳动（battement）而引入幅度的不稳定性。在腔内使用选择性滤波器允许解决该问题，然而这导致了激光系统成本的增加。

在第二种情况下，激光器的泵浦的快速调制还允许获得持续时间较短的脉冲。然而，放大器介质的荧光时间引入了时延和源自对腔的触发而产生的能量的时间扩散。

因而获得大于1μs的时间抖动。然而，在激光源具有微型腔的情况下，例如激光二极管或微型激光，已经获得了更小的抖动。然而，这些无抖动的源需要放大以允许通过非线性效应实现谱扩展。这种系统的复杂度和成本通常较高。

无源的激光触发基于在激光腔中引入饱和吸收型光学元件。不需要任何外部功率源来触发这种“时间门”：激光器的单个放大自发发射允许其吸收的饱和以及因此允许对腔的质量系数的快速修改。

所得的较小体积允许实现非常短的谐振器，这允许获得几十皮秒至几纳秒的脉冲。

这种源通常具有大于1μs的抖动，并且难以进行其借由外部控制的同步。这些源的成本较低，并且所获得的脉冲通常比通过有源触发而获得的脉冲更短。

既有有源又有无源的触发允许累积这两种方法的优点。有源触发使得输出端的脉冲能够与另一个系统或生物部件同步，而无源触发允许获得较短的脉冲。对于1至10kHz之间的重复频率而言，时间抖动约为几微秒。

还存在一些有源和无源双重触发的系统，也就是说两个有源触发和一个无源触发或两个无源触发和一个有源触发。这些激光器使用每个效应的累积以便就时间抖动和脉冲持续时间方面改进源的性能。

在本发明的框架内，在时间抖动小于大约3μs的情况下，使用至少一个腔外或腔内有源触发系统的任何激光器源可以用于目标应用。

为了使用流量血细胞计数的超连续性，这些激光器应当具有特定的特性。首先，脉冲创建时延（PCD，Pulse Creation Delay）应当是常数。该时延对应于被发送到超连续性激光器的触发信号与随后的光脉冲创建之间的时间偏移。

接着，抖动是光脉冲的两个出现时刻之间的最大时间变化。为了使利用超连续性进行流量血细胞计数的测量结果较小，PCD和抖动的变化应当优选地小于1μs左右。最后，频率范围内的光脉冲之间的能量变化应当小于5%。

一个重要的元素是，这些源可以都由控制器控制，或者是当它们被触发时一个脉冲接着一个脉冲地控制，或者是例如通过使用声光调制器控制，该声光调制器作为能够选择一个或多个脉冲的断路器。这可以是MOEMS或Pockel细胞型电光部件。

也可以使用其他照射源，如二极管、激光二极管或与由控制器控制的声光调制器相连的多个单色激光器。

另外，可以在槽的下游处添加其他光检查模块，从而实现其他测量。这些检查模块也可以由控制器6以与对第二检查模块8的控制相似的方式来控制。在这种情况下，应当在控制器6中提供其他信号生成器。

多个源的级联触发也可以通过管理每个源之间的一个或多个时延而被实现。

Claims

1.一种用于检查生物流体的检查设备，包括用于该流体流通的通道（2）、设置于所述通道（2）的第一区域（10）处的第一检查模块（4）、以及设置于所述通道（2）的第二区域（12）处的第二检查模块（8），该设备被布置用来提供表示第二检查模块（8）的输出的量，

其特征在于，第一检查模块（4）被布置用来测量穿过第一区域（10）的流体的至少一个电特性，第二检查模块（8）被布置用来测量穿过第二区域（12）的流体的至少一个光学特性，并且该检查设备还包括控制器（6），该控制器连接到第一检查模块（4）和第二检查模块（8）并且被布置用来根据第一检查模块（4）的输出来控制第二检查模块（8），其中，该控制器（6）适于发射相对于第一检查模块（4）的输出信号具有选定的时延的控制信号，该控制器（6）被布置用来根据第一区域（10）与第二区域（12）之间的距离、第二检查模块（8）的至少一个时间特性以及穿过通道（2）的流体的速度，来限定所选定的时延。

2.根据权利要求1所述的设备，其中，第二检查模块（8）一方面包括被布置用来照射第二区域（12）的照明单元（14），并且另一方面包括被布置用来收集和测量已经穿过第二区域（12）的光线的至少一个光学特性的分析单元（16），并且控制器（6）控制照明单元（14）。

3.根据权利要求2所述的设备，其中，控制器（6）还控制分析单元（16）。

4.根据权利要求2和3之一所述的设备，其中，照明单元（14）包括照明源（18），该照明源包括至少一个激光器和/或至少一个光电二极管和/或至少一个激光二极管。

5.根据权利要求4所述的设备，其中，照明源（18）包括白光激光器。

6.根据权利要求4所述的设备，其中，照明源（18）包括多个激光，每个激光都具有各自的发射波长。

7.根据权利要求4至6之一所述的设备，其中，照明单元（18）包括光线导向件（20），该光线导向件包括用于接收由照明源（18）发射的光线的第一端部（22）和用于照射第二区域的第二端部（26）。

8.根据权利要求4至7之一所述的设备，其中，照明单元（18）包括声光调制器，该声光调制器被布置用来接收由照明源（18）发射的光线并且用来在控制器（6）的控制下选择性地再次发射该光线。

9.根据前述权利要求之一所述的设备，包括设置在所述通道的各个区域处的一个或多个辅助检查模块，每个辅助检查模块都被布置用来测量穿过其相应区域的流体的至少一个光学特性，并且，所述控制器被布置用来控制辅助检查模块中的至少一些。