CN103435610A - 一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法 - Google Patents
一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,包括以下步骤:(1)将2-氨基吡啶类化合物、苯丙酮类化合物和缩合催化剂加入到有机溶剂中,加热进行缩合反应,反应完全之后,得到亚胺中间体;(2)将铜催化剂、氧化剂、碱和步骤(1)得到的亚胺中间体加入到有机溶剂中,加热进行关环反应,反应完全后经后处理得到所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。该制备方法所用的原料2-氨基吡啶类化合物和苯丙酮类化合物来源广泛,便宜易得,同时操作简单,不需要经过复杂的后处理过程,适合这类化合物的大量制备。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域,具体涉及一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法。
背景技术
咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物是一类重要的药物分子中间体(Hanson,S.M.;Morlock,E.V.;Satyshur,K.A.;Czajkowski,C.J.Med.Chem.2008,51,7243),其中包括用于抗焦虑的药物如阿吡坦(Jain,A.N.J.Med.Chem.2004,47,947),奈可吡坦(Depoortere,H.;George,P.US5064836,1991.)和沙立吡坦(Sanger,D.J.Behav.Pharmacol.1995,6,116);以及在全美销量第37位的具有镇静催眠效果的唑吡坦(Hsua,N.;Jha,S.K.;Coleman,T.;Frank,M.G.Behav.Brain Res.2009,201,233)等。此外,该类化合物还是重要的合成中间体,如该类化合物可作为配体应用于发光材料领域,用于制备磷光铱复合物(S.Takizawa et.al.;Mol.Cryst.Liq.Cryst.2006,455,381-385)。
近年来有很多介绍此类重要药物分子框架的合成方法(Denora,N.;Laquintana,V.;Pisu,M.G.;Dore,R.;Murru,L.;Latrofa,A.;Trapani,G.;Sanna,E.J.Med.Chem.2008,51,3700),但大部分都受限于起始原料合成繁琐或范围限制(DiMauro,E.F.;Kencher,T.S.Org.Lett.2004,6,4989),使得其合成方法应用不是特别广泛。
最近有一些比较优良的合成咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法被报道,如铜催化的三组分偶联反应(Chernyak,N.;Gevorgyan,V.Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,2743),铜催化的分子内碳氢胺化(Wang,H.G.;Wang,Y.;Peng,C.L.;Zhang,J.C.;Zhu,Q.J.Am.Chem.Soc.2010,132,13217),分子内脱氢胺氧化反应(Wang,H.G.;Wang,Y.;Liang,D.D.;Liu,L.Y.;Zhang,J.C.;Zhu,Q.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,5678),炔烃的分子间双胺化(Zeng,J.;Tan,Y.J.;Leow,M.L.;Liu,X.W.Org.Lett.2012,14,4386)等。但以上几种方法存在原料昂贵,底物制备条件苛刻、步骤繁琐等缺点,不适用于大量合成此类化合物。
发明内容
本发明提供了一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,该制备方法的原料来源广泛,便宜易得,同时操作简单,适合于大量制备。
一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)将2-氨基吡啶类化合物、苯丙酮类化合物和缩合催化剂加入到有机溶剂中,加热进行缩合反应,反应完全之后,得到亚胺中间体;
所述的2-氨基吡啶类化合物的结构如式(Ⅱ)所示:
所述的苯丙酮类化合物的结构如式(III)所示:
所述的亚胺中间体的结构如式(IV)所示:
(2)将铜催化剂、氧化剂、碱和步骤(1)得到的亚胺中间体加入到有机溶剂中,加热进行关环反应,反应完全后经后处理得到所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物;
所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的结构如式(Ⅰ)所示:
式(Ⅰ)~(Ⅳ)中,R1为H或C1~C5烷基;
R2为H、卤素或C1~C5烷基;
R3为C1~C5烷基;
步骤(1)和步骤(2)中的有机溶剂可以相同也可以不同。
本发明中,2-氨基吡啶类化合物的氨基与苯丙酮类化合物的羰基的发生缩合得到亚胺中间体,然后在碱性条件下,该亚胺中间体发生互变异构生成式(Ⅴ)所示的中间体,该中间体在铜催化剂和氧化剂的共同作用下,发生C-H键和N-H的断裂,形成分子内的C-N键,生成所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。该制备方法所用的原料2-氨基吡啶类化合物和苯丙酮类化合物来源广泛,便宜易得,同时操作简单,不需要经过复杂的后处理过程,适合这类化合物的大量制备。
作为优选,所述的R1为H或甲基;
所述的R2为H、Cl、Br或甲基;
所述的R3为甲基或乙基,当R1、R2和R3采用这些取代基的时候,原料容易得到,并且反应过程中副反应较少,反应产率高。
步骤(1)中,所述的缩合催化剂一般选用质子酸催化剂,作为优选,所述的缩合催化剂为对甲苯磺酸,此时,缩合反应的效率高,反应生成的杂质较少。
所述的缩合催化剂的用量无特别严格的要求,一般为2-氨基吡啶类化合物摩尔量的5~15%,最优选为10%。用量过少,反应效率较低,用量过大,使成本增加,而且会使反应体系变得复杂。
步骤(1)中的有机溶剂选自能溶解原料且不与氨基或羰基发生反应的溶剂,作为优选,步骤(1)中的有机溶剂为甲苯,此时,反应的转化率高。作为进一步的优选,步骤(1)中,反应温度为甲苯回流温度,反应过程中将生成的水分出,此时,将水从反应体系中分出,有利于缩合反应的平衡向产物一方移动,增加原料的转化率。
步骤(1)中,所述的2-氨基吡啶类化合物与所述的苯丙酮类化合物的摩尔用量大致相等即可,溶剂的用量无特别严格的要求,能将原料充分溶解即可。但使用甲苯时候,由于甲苯还起着带水的作用,因此,甲苯的用量一般为过量。
步骤(2)中,所述的铜催化剂为二价铜催化剂,例如氯化铜、溴化铜、醋酸铜和碘化铜等,作为优选,所述的铜催化剂为醋酸铜,采用醋酸铜时,能有效地促进N-H键和C-H键的断裂,提高反应的效率。所述的铜催化剂的用量一般为所述亚胺中间体摩尔用量的10~20%左右。
步骤(2)中,所述的氧化剂选自一价银氧化剂,作为优选,步骤(2)中,所述的氧化剂为碳酸银,碳酸银能有效地活化该体系中的铜催化剂。所述的氧化剂的用量与亚胺中间体的摩尔用量大致相等即可。
步骤(2)中的碱的作用是使亚胺中间体发生互变异构,一般使用无机碱,作为优选,所述的碱为碳酸钾,使用碳酸钾时成本较低,而且反应效率较高,步骤(2)中的碱的用量为过量,一般为所述亚胺中间体的两倍左右。
步骤(2)中的有机溶剂为能将所述亚胺中间体溶解的有机溶剂,作为优选,步骤(2)中的有机溶剂为甲苯,选用甲苯时,反应效率更高。甲苯的用量无特别严格的要求,能将亚胺中间体完全溶解即可。
作为进一步的优选,步骤(2)中,所述的铜催化剂为醋酸铜,所述的碱为碳酸钾,所述的氧化剂为碳酸银,此时,铜催化剂、氧化剂和碱起着协同作用,反应产率最高。
作为优选,步骤(2)中的反应在耐压密闭容器中进行,反应温度为125~130℃,高温有利于环状产物的形成。
作为进一步的优选,步骤(1)和步骤(2)中的有机溶剂都为甲苯,步骤(1)中的缩合反应完成之后,得到的反应液不经过后处理,直接将所述的铜催化剂、氧化剂和碱加入到反应液中,进行关环反应。
本发明中,使用的原料2-氨基吡啶类化合物和苯丙酮类化合物来源广泛,便宜易得,同时关环反应一步使用廉洁的铜催化剂,促进C-H键和N-H键的断裂,通过分子内的C-N键的生成构筑咪唑环结构,该方法操作简单,易于咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的大规模制备。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的详述。
实施例1~9
实施例1~9中的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备过程如下:
(1)亚胺Ⅳ的合成:在反应瓶中依次加入2-氨基吡啶类化合物Ⅱ(20mmol),苯丙酮类化合物Ⅲ(20mmol),对甲苯磺酸(2mmol),甲苯100mL,N2保护,采用Dean-Stark装置回流反应过夜。TLC监测反应进程。反应完全后,冷至室温,减压蒸出甲苯,乙酸乙酯(2×30mL)萃取,饱和食盐水(20mL)洗涤,无水硫酸钠干燥,减压蒸出溶剂后用无水乙醇重结晶或快速柱层析分离得到一系列亚胺中间体Ⅳ的产物。
(2)咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物Ⅰ的合成:在反应管中依次加入亚胺中间体Ⅳ(0.5mmol),醋酸铜(0.1mmol),碳酸银(0.5mmol),碳酸钾(1mmol)和甲苯(2mL)于130℃下反应24h;减压蒸出甲苯,乙酸乙酯(2×5mL)萃取,饱和食盐水(10mL)洗涤,无水硫酸钠干燥,快速柱层析分离得到产物咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物Ⅰ。该制备方法用化学反应式表示如下:
实施例1~9的制备方法所用的原料和产率如表1所示:
表1
结构确认数据如下:
实施例1制备的亚胺中间体(Ⅳ-1,CAS号:893600-90-3):
白色固体,产率:68%.m.p118-119℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.07(d,1H,J=8.0Hz),7.49(d,2H,J=8.0Hz),7.24-7.32(m,4H),6.71(br s,1H),6.59(t,1H,J=6.4Hz),6.13(d,1H,J=8.4Hz),5.78(q,1H,J=6.8Hz),1.82(d,3H,J=7.2Hz).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ157.0,148.1,138.6,137.4,137.0,128.4,127.7,126.0,117.4,113.8,107.7,13.6.MS(EI):m/z(%):210(M+,7),195(100),149(8),105(74),91(15),77(41)。
实施例1制备得到的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物(Ⅰ-1,CAS号:34658-68-9)
浅黄色固体,产率:80%.m.p152-153℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.90(d,1H,J=6.4Hz),7.80(d,2H,J=7.2Hz),7.64(d,1H,J=8.4Hz),6.47(t,2H,J=7.2Hz),7.36(t,1H,J=7.6Hz),7.18(t,1H,J=7.6Hz),6.85(t,1H,J=6.4Hz),2.65(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ144.3,142.4,134.8,128.4,128.3,127.3,123.4,122.8,117.4,115.8,111.9,9.6.MS(EI):m/z(%):208(M+,100),136(11),103(28),94(41),78(46)。
实施例2制备的亚胺中间体(Ⅳ-2):
浅白色固体,产率:65%.m.p102-104℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.80(d,2H,J=8.0Hz),7.62(d,2H,J=6.8Hz),7.38-7.46(m,1H),7.28(d,1H,J=5.6Hz),7.20(d,2H,J=8.4Hz),7.10(d,1H,J=9.2Hz),6.63(t,1H,J=5.6Hz),2.37(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ155.0,142.7,141.4,140.6,135.5,129.0,128.7,127.1,125.8,114.2,112.0,21.3.MS(EI):m/z(%):244(M+,11),229(100),194(9),115(13),94(78)。
实施例2制备得到的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物(Ⅰ-2,CAS号:1404292-73-4)
浅黄色固体,产率:63%.m.p109-110℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.89(d,1H,J=6.8Hz),7.74(d,2H,J=8.4Hz),7.63(d,1H,J=8.8Hz),7.43(d,2H,J=8.4Hz),7.19(t,1H,J=8.0Hz),6.86(t,1H,J=6.4Hz),2.62(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ145.5,144.8,134.9,134.2,131.3,129.3,128.9,126.5,124.8,117.3,114.6,10.3.MS(EI):m/z(%):242(M+,100),205(29),149(9),103(50),78(72)。
实施例3制备的亚胺中间体(Ⅳ-3):
白色固体,产率:72%.m.p134-135℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.06(d,1H,J=3.6Hz),7.39-7.42(m,2H),7.29-7.36(m,3H),6.59-6.63(m,2H),6.09(d,1H,J=8.4Hz),5.76(q,1H,J=7.2Hz),1.80(d,3H,J=6.8Hz).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ156.7,148.3,137.6,137.5,136.2,131.6,127.6,121.6,118.0,114.1,107.8,13.6.MS(EI):m/z(%):289(M+,5),275(100),194(48),115(44),78(49)。
实施例3制备得到的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物(Ⅰ-3,CAS号:118001-58-4)
浅黄色固体,产率:69%.m.p118-119℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.87(d,1H,J=6.8Hz),7.66(d,2H,J=8.4Hz),7.56-7.63(m,3H),7.17(t,1H,J=8.0Hz),6.84(t,1H,J=6.8Hz),2.60(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ144.4,141.3,133.8,131.6,129.8,123.7,122.8,121.4,117.4,116.0,112.2,9.6.MS(EI):m/z(%):288(M+,Br81,26),287(M+,Br79,26),205(100),103(17),78(35)。
实施例4制备的亚胺中间体(Ⅳ-4,CAS号:326886-29-7):
浅白色固体,产率:74%.m.p107-108℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.12(d,1H,J=4.0Hz),7.40(d,2H,J=7.6Hz),7.33(t,1H,J=7.2Hz),7.13(d,2H,J=8.0Hz),6.62(t,1H,J=6.0Hz),6.46(br s,1H),6.16(d,1H,J=8.4Hz),5.76(q,1H,J=6.8Hz),2.36(s,1H),1.83(d,3H,J=6.8Hz).13CNMR(CDCl3,100MHz)δ157.1,148.2,137.5,137.4,136.9,135.7,129.2,125.9,116.5,113.8,107.7,21.1,13.5.MS(EI):m/z(%):224(M+,13),209(100),194(5),115(10),91(11),78(19)。
实施例4制备得到的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物(Ⅰ-4)
浅黄色固体,产率:78%.m.p113-115℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.89(d,1H,J=7.2Hz),7.71(d,2H,J=8.0Hz),7.64(d,1H,J=9.2Hz),7.28(d,2H,J=8.0Hz),7.17(t,1H,J=8.0Hz),6.84(t,1H,J=6.8Hz),2.63(s,1H),2.42(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ144.3,142.5,137.0,131.9,129.2,128.2,123.3,122.7,117.3,115.6,111.9,21.2,9.6.MS(EI):m/z(%):222(M+,100),207(12),194(5),115(10),91(11),78(19)。
实施例5制备的亚胺中间体(Ⅳ-5):
浅白色固体,产率:78%.m.p113-115℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.08(d,1H,J=8.4Hz),7.49(d,2H,J=7.2Hz),7.26-7.32(m,4H),6.59(t,1H,J=6.0Hz),6.55(s,1H),6.12(d,1H,J=8.4Hz),5.68(t,1H,J=7.6Hz),2.21-2.29(m,2H),1.07(t,3H,J=7.6Hz).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ157.1,148.1,138.4,137.4,135.6,128.4,127.7,126.1,125.0,124.7,113.8,107.8,21.2,13.8.MS(EI):m/z(%):224(M+,10),209(5),195(100),115(17),105(19),78(46)。
实施例5制备得到的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物(Ⅰ-5,CAS号:93835-60-0)
浅棕黄色油状液体,产率:82%.1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.95(d,1H,J=6.0Hz),7.79(d,2H,J=7.6Hz),7.65(d,1H,J=8.8Hz),6.47(t,2H,J=7.6Hz),7.36(t,1H,J=7.2Hz),7.16(t,1H,J=8.0Hz),6.82(t,1H,J=6.4Hz),3.10(q,2H,J=7.6Hz),1.36(t,3H,J=7.6Hz).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ144.3,141.8,134.8,128.5,128.1,127.3,123.5,122.8,121.7,117.6,111.9,17.0,12.1.MS(EI):m/z(%):222(M+,45),207(100),149(11),103(14),91(8),78(45)。
实施例6制备的亚胺中间体(Ⅳ-6,CAS号:877034-60-1):
浅黄色油状液体,产率:70%.1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.27(d,1H,J=4.8Hz),7.99(d,2H,J=5.6Hz),7.42-7.48(m,5H),6.93(t,1H,J=5.2Hz),1.76(d,3H,J=6.4Hz).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ168.4,145.3,144.8,136.7,135.9,132.8,128.6,127.3,126.5,115.8,107.4,18.2,12.8.MS(EI):m/z(%):224(M+,10),209(100),184(36),115(27),92(20),77(42)。
实施例6制备得到的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物(Ⅰ-6,CAS号:89193-04-4)
浅黄色油状液体,产率:82%.1H NMR(400MHz,CDCl3):7.80-7.76(m,3H),7.48-7.44(m,2H),7.36-7.32(m,1H),7.97(d,J=6.8Hz,1H),6.77(t,J=6.8Hz,1H),2.67(s,3H),2.61(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):144.7,141.9,135.0,129.9,128.5,128.4,127.4,127.2,122.4,120.6,112.1,17.1,9.7。
实施例7制备的亚胺中间体(Ⅳ-7):
白色固体,产率:58%.m.p113-114℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.96(d,1H,J=5.2Hz),7.50(d,2H,J=7.2Hz),7.26-7.31(m,3H),6.46(d,1H,J=5.2Hz),6.43(s,1H),6.00(s,1H),5.82(q,1H,J=6.8Hz),2.11(s,3H),1.82(d,3H,J=6.8Hz).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ157.1,148.5,147.7,138.7,137.0,128.4,127.6,125.9,117.5,115.3,107.9,21.1,13.6.MS(EI):m/z(%):224(M+,10),209(100),184(25),115(12),92(11),77(8)。
实施例7制备得到的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物(Ⅰ-7,CAS号:64270-43-5)
浅黄色固体,产率:74%.m.p166-168℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.78(d,3H,J=8.0Hz),7.46(t,2H,J=7.6Hz),6.39(s,1H),7.36(t,1H,J=8.0Hz),6.68(dd,1H,J=6.8Hz,1.6Hz),2.62(s,3H),2.41(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ144.7,141.9,135.0,134.2,128.4,128.3,128.2,127.1,122.0,115.8,115.2,114.5,21.2,9.5.MS(EI):m/z(%):222(M+,100),207(14),145(5),110(102),92(17),77(11)。
实施例8制备的亚胺中间体(Ⅳ-8):
浅黄色固体,产率:77%.m.p106-108℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.92(s,1H),7.47(d,2H,J=7.6Hz),7.24-7.29(m,3H),7.12(d,1H,J=8.4Hz),6.34(s,1H),6.05(d,1H,J=8.4Hz),5.71(q,1H,J=6.8Hz),2.14(s,3H),1.80(d,3H,J=7.2Hz).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ155.0,147.7,138.7,138.2,137.3,128.3,127.5,126.0,122.6,116.5,107.5,17.3,13.4.MS(EI):m/z(%):224(M+,17),209(100),115(36),92(21),92(17),77(25)。
实施例8制备得到的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物(Ⅰ-8,CAS号:1190292-79-5)
浅黄色固体,产率:69%.m.p108-109℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.79(dd,2H,J=8.0Hz,1.2Hz),7.67(s,1H),7.54(d,1H,J=9.2Hz),7.46(t,2H,J=7.6Hz),7.34(t,1H,J=7.6Hz),7.03(dd,1H,J=5.6Hz,1.6Hz),2.62(s,3H),2.37(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ143.4,142.2,135.0,128.4,128.2,127.1,126.6,121.5,120.5,116.7,115.6,18.4,9.6.MS(EI):m/z(%):222(M+,100),205(4),145(5),110(13),92(17),77(9)。
实施例9制备的亚胺中间体(Ⅳ-9):
浅黄色油状液体,产率:79%.1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.69(br s,1H),8.19(d,1H,J=8.4Hz),7.91(d,2H,J=7.2Hz),7.64(t,1H,J=7.6Hz),7.54(t,1H,J=6.8Hz),7.45-7.49(m,2H),6.91(d,1H,J=7.6Hz),2.43(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ164.8,162.9,143.1,136.8,134.2,128.6,127.9,126.4,122.4,112.4,104.2,19.2,10.2.MS(EI):m/z(%):224(M+,10),209(100),184(32),115(20),92(16),77(36)。
实施例9制备得到的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物(Ⅰ-9,CAS号:89193-03-3)
浅棕色固体,产率:50%.m.p85-86℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.68(d,2H,J=7.2Hz),7.46(t,3H,J=7.2Hz),7.35(t,1H,J=7.2Hz),6.99(t,1H,J=7.6Hz),6.45(d,1H,J=6.8Hz),2.92(s,6H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ146.1,143.9,136.1,134.9,129.3,128.4,127.3,124.0,117.6,116.2,113.2,20.7,13.5.MS(EI):m/z(%):222(M+,100),205(5),118(8),103(7),92(18)。
Claims (10)
1.一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将2-氨基吡啶类化合物、苯丙酮类化合物和缩合催化剂加入到有机溶剂中,加热进行缩合反应,反应完全之后,得到亚胺中间体;
所述的2-氨基吡啶类化合物的结构如式(Ⅱ)所示:
所述的苯丙酮类化合物的结构如式(III)所示:
所述的亚胺中间体的结构如式(IV)所示:
(2)将铜催化剂、氧化剂、碱和步骤(1)得到的亚胺中间体加入到有机溶剂中,加热进行关环反应,反应完全后经后处理得到所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物;
所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的结构如式(Ⅰ)所示:
式(Ⅰ)~(Ⅳ)中,R1为H或C1~C5烷基;
R2为H、卤素或C1~C5烷基;
R3为C1~C5烷基。
2.根据权利要求1所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,所述的R1为H或甲基;
所述的R2为H、Cl、Br或甲基;
所述的R3为甲基或乙基。
3.根据权利要求1所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的缩合催化剂为对甲苯磺酸。
4.根据权利要求1所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中的有机溶剂为甲苯。
5.根据权利要求4所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,反应温度为回流温度,反应过程中将生成的水分出。
6.根据权利要求1所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的铜催化剂为醋酸铜。
7.根据权利要求1或6所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的氧化剂为碳酸银。
8.根据权利要求1所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的碱为碳酸钾。
9.根据权利要求1所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中的有机溶剂为甲苯。
10.根据权利要求1或9所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中的反应在耐压密闭容器中进行,反应温度为125~130℃。
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DARAPANENI CHANDRA MOHAN ET AL.: "Copper(I) Iodide-Catalysed Aerobic Oxidative Synthesis of ImidazoACHTUNGTRENUNG[1,2-a]pyridines from 2-Aminopyridines and Methyl Ketones", 《ADVANCED SYNTHESIS AND CATALYSIS》 * |
何九龄: "《高等有机化学》", 31 December 1987 * |
金寄春等: "《有机化学 下册》", 30 November 1985 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105254627A (zh) * | 2015-10-28 | 2016-01-20 | 江西师范大学 | 一种合成吡啶并咪唑类化合物的方法 |
CN109232564A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-01-18 | 浙江理工大学 | 一种分子碘促进的一锅法合成3位硫基取代咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的方法 |
CN113387946A (zh) * | 2021-05-17 | 2021-09-14 | 衡阳师范学院 | 一种超声辅助多组分合成2-苯基-3-芳胺甲基咪唑并吡啶衍生物的方法 |
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