CN103417937A

CN103417937A - 珊瑚癣净喷雾剂及其制备方法

Info

Publication number: CN103417937A
Application number: CN2013103183476A
Authority: CN
Inventors: 张芝庭; 何莉华
Original assignee: GUIZHOU JINQIAO PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: GUIZHOU JINQIAO PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2013-07-26
Filing date: 2013-07-26
Publication date: 2013-12-04
Anticipated expiration: 2033-07-26
Also published as: CN103417937B

Abstract

本发明公开了一种珊瑚癣净喷雾剂及其制备方法，所述珊瑚癣净喷雾剂由珊瑚姜、姜黄、冰片、水杨酸、甘油、醋酸份与辅料液态二氧化碳、焦亚硫酸氢钠制备而成；本发明能有效调整脚底气血平衡，并有效杀灭真菌，与原剂型相比，本发明所述喷雾剂渗透作用更好，并能溶解皮肤角质，更好地发挥药物的治疗作用，使用更方便。

Description

珊瑚癣净喷雾剂及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种珊瑚癣净喷雾剂及其制备方法，属于药品的技术领域。

技术背景

手足藓是一种易在温暖潮湿环境中生长的真菌感染后引起的常见皮肤疾病，可分浅部霉菌病和深部霉菌病，其具有较强的转染性；中医认为该病是由外受风毒，凝聚于皮肤甚则皮肤不能濡润；或由于风寒外袭，营卫失调；或风热侵入毛窍，郁久血燥；或冲任失调，营血亏耗，血虚生风化燥等致皮肤失养；或被风湿所侵，留于腠理；或久居湿地，水浆浸渍，湿邪外浸，郁于皮肤；或因汗衣湿溻，淹淅肌肤，复受日晒，暑湿侵渍毛窍所致；其发病不仅在程度上常常瘙痒难忍，严重影响学习与工作，而且发病率也较高，就足癣而言，据有关统计，我国南方的发病率可达50%～60%，在某些职业和集体中甚至可高达80%～100%。基于现代有关研究与调查，目前，学者们就癣的治疗和药物制剂应用有不少的研究和开发，但当今还是以药浴为主，也以药物软膏外擦治疗。“珊瑚癣净”具有杀菌、止痒的功效，用于治疗脚癣、手癣、指甲癣等，疗效显著。但是该产品需配合足盆使用，使用不够方便。因此开发一种疗效佳、稳定性好、副作用和刺激性小，生产成本低的珊瑚癣净喷雾剂不仅能更好地为广大患者服务，同时也具有巨大的社会经济价值。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种珊瑚癣净喷雾剂及其制备方法。

为解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案实现：

一种珊瑚癣净喷雾剂，按照重量组份计算，由珊瑚姜1-5份、姜黄2-8份、冰片1-5份、水杨酸10-30份、甘油10-30份、醋酸5-15份与辅料制备而成。

具体地，上述珊瑚癣净喷雾剂按照重量组份计算，由按照重量组份计算的珊瑚姜1-5份、姜黄2-8份、冰片1-5份、水杨酸10-30份、甘油10-30份、醋酸5-15份与焦亚硫酸氢钠1-5份、余量的80%乙醇，再加上药液体积量10-15%的液态二氧化碳制备而成。

更具体地，上述珊瑚癣净喷雾剂按照重量组份计算，由按照重量组份计算的珊瑚姜2.5份、姜黄5份、冰片2份、水杨酸20份、甘油20份、醋酸10份与焦亚硫酸氢钠2份、余量的80%乙醇，再加上药液体积量13%的液态二氧化碳制备而成。

上述珊瑚癣净喷雾剂的制备方法为：取珊瑚姜与姜黄磨成粗颗粒，用80%乙醇回流提取，提取液滤过，滤液浓缩成浓缩液，备用；另取冰片溶于30-80倍量80%的乙醇中，再加入上述浓缩液混匀；另将焦亚硫酸氢钠溶于甘油中，再与上述混合液混匀后，加入水杨酸和醋酸，最后加入80%乙醇至全量，分装，根据装量压入液态二氧化碳，封口，包装，即得喷雾剂。

具体地说，上述珊瑚癣净喷雾剂的制备方法为：取珊瑚姜与姜黄磨成粗颗粒，以10倍量80%乙醇回流提取2次，每次1.5h，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩成浓缩液，备用；另取冰片溶于50倍量80%的乙醇中，再加入上述浓缩液混匀；另将焦亚硫酸氢钠溶于甘油中，再与上述混合液混匀后，加入水杨酸和醋酸，最后加入80%乙醇至全量，分装，根据装量压入液态二氧化碳，封口，包装，即得喷雾剂。

本发明所述珊瑚癣净喷雾剂是在“珊瑚癣净”配方的基础上，改变剂型及工艺制备而成。由珊瑚姜、姜黄、冰片、水杨酸、甘油、醋酸份与辅料焦亚硫酸氢钠、液态二氧化碳制成。方中姜黄性温，味辛、苦，有破血、行气、通经、止痛的功效，其药用主要成分为姜黄素、姜黄油及倍半萜类，药理研究显示其具有抗菌、抗炎、抗氧化及抗病毒等功效。珊瑚姜中含有挥发性成分松油烯-4-醇、β-甜没药烯、香松烯、3-甲氧基羟基肉桂酸甲酯、3，4-二甲氧苯甲醛、柠檬烯及蒽醌苷，有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的功效。珊瑚姜中的挥发油是其抗菌、抗炎的主要有效成分。水杨酸具有抗真菌的作用，有止痒、溶解角质等作用，能提高其他抗真菌药物的穿透性，并抑制细菌生长。甘油对皮肤黏膜有柔润安抚作用，易附着于皮肤，能吸收患处的分泌液，保护患处，使细菌细胞脱水而阻止其生长。醋酸有抗细菌和真菌的作用，常用于治疗手足癣、体癣等。冰片有消肿止痛，且具有防腐、止痒之效。本发明将上述药物组方后能起到很好的杀菌、止痒作用。有效治疗脚癣（脚气）、手癣（鹅掌风）、指甲癣（灰指甲）。

本发明为充分发挥姜黄和珊瑚姜抗菌、抗炎等作用，有效提取其中有效成分，将珊瑚姜、姜黄用乙醇回流提取，为减少有效成分的损失和提高效率，滤液采用减压浓缩；另外，本发明中，先将冰片用乙醇溶解后再与浓缩液混匀的目的是为了加快冰片的溶解；由于发明处方为偏酸性质，另外焦亚硫酸氢钠微溶于乙醇，溶于甘油，因此，选择酸性抗氧剂焦亚硫酸氢钠作为稳定剂，将焦亚硫酸氢钠溶于甘油中还可加强透皮吸收效果，起到促渗透的作用。压入液态二氧化碳是为了保证能够喷成气雾状，还可以起到降温的功效。

申请人对本发明所述珊瑚癣净喷雾剂进行了大量的实验研究，如下：

实验例1：制备工艺研究

1.正交设计法优选姜黄与珊瑚姜的提取工艺研究

姜黄所含姜黄素具有杀菌、抗炎等功效，其中姜黄素为其特征性成分，为优选姜黄及珊瑚姜的提取工艺，本发明进行了大量预实验确定以80%乙醇为提取剂，以姜黄素含量为考察指标，按2010版《中华人民共和国药典》姜黄【含量测定】项下的色谱条件对提取液进行姜黄素含量测定。水平因素见表1，正交实验结果见表2。

表1 水平因素表

表2 正交实验结果

Figure 2013103183476100002DEST_PATH_IMAGE003

由表2可知：以姜黄素含量为考察指标时，3个因素的影响大小顺序为提取次数、加醇量、提取时间，最佳工艺为A₃B₃C₃，即用10倍量80% 乙醇提取3 次，每次2h 。因素A中，随着提取次数的增加，姜黄素的含量也增加，但由Ⅱ到Ⅲ的增幅变小，为了缩短生产周期，决定提取2次。因素B对姜黄素的影响不大，为了节省时间，同时考虑到浸提时溶剂对药材组织的浸润和渗透，将提取时间选为每次1.5h。因素C对姜黄素的含量有显著性影响，因此用10倍量溶剂进行提取。最终确定的工艺为A₂B₂C₃; 即加10倍量80% 乙醇提取2次，每次1.5h。

2 抗氧剂用量的考察实验研究

由于本发明中珊瑚姜和姜黄主要含挥发油，诸如单萜、倍半萜以及含氧衍生物等萜类，其一为避免放置过程中某些成分易发生氧化，其二由于本发明为偏酸性药液，据大量文献研究和预实验后，选择焦亚硫酸氢钠作为抗氧剂并考察了其用量，以下是不同用量焦亚硫酸氢钠对3批喷雾剂稳定性效果考察，考察时间为30天，每天观察1次。实验结果见表3。

表3 焦亚硫酸氢钠用量抗氧化效果

由表3可知：0.2%与0.3%的焦亚硫酸氢钠抗氧化效果好，但考虑到抗氧剂用量最小原则，因此确定其用量为0.2%。

实验例2：药效学研究

1.临床资料

发明者收集的84例病例中，男52例，女32例；年龄最大62岁，最小14岁；病程最长2年，最短2周，平均1个月。随机平均分为2组。

2.本发明喷雾剂、珊瑚癣净的治疗方法、疗效标准及结果

2.1 药物：

2.1.1 本发明喷雾剂：按照本发明实施例1的方法制备。

2.1.2珊瑚癣净（市售，贵州金桥药业有限公司生产）

制备方法：取珊瑚姜2.5g，姜黄5g磨成粗颗粒，用含醇量75%乙醇200ml浸渍48小时，滤过，取浸渍液备用；另取冰片2g和苯甲酸2g溶解于50ml乙醇中，上述两溶液混匀，加75%乙醇至250ml，得复方珊瑚姜酊；加入水杨酸20g、甘油20g和醋酸10g，混匀，另加80%乙醇，制成1000ml，灌装，即得酊剂。

2.2 治疗方法

本发明喷雾剂的治疗方法：每日早、晚各1次喷雾于患处,1周为1疗程，共3个疗程。

珊瑚癣净的治疗方法：取250ml置于脚盆中，加入等量温水稀释，将患脚浸泡30min即可。3周后检查效果。

疗效标准：显效：红肿热痛全消失，溃烂皮肤完全愈合，无皮肤脱屑；有效：红肿热痛明显减轻，仍有少量皮肤脱屑；无效：红肿热痛无明显减轻，溃烂皮肤不愈合，皮肤脱屑无减少。两者疗效统计见表4。

表 4 两种品种治疗脚癣的疗效对比

品种	显效	有效	无效	总有效率
					本发明喷雾剂组	28	11	3	92.86% ^*
珊瑚癣净组	24	10	8	80.95%

注：与珊瑚癣净组比较，*表示P﹤0.05，

由表4可知：本发明治疗脚癣总有效率为92.86%，高于珊瑚癣净的总有效率80.95%，统计分析显示，P﹤0.05，说明本发明喷雾剂相对原剂型“珊瑚癣净”来说，其疗效更佳。

与现有技术相比，本发明将珊瑚姜、姜黄用乙醇回流提取，能有效提取其中有效成分；采用减压浓缩滤液，能减少有效成分的损失和提高效率；将冰片用乙醇溶解后再与浓缩液混匀，可加快冰片的溶解；选择酸性抗氧剂焦亚硫酸氢钠作为稳定剂，将焦亚硫酸氢钠溶于甘油中，还可加强透皮吸收效果，起到促渗透的作用。本发明能有效调整脚底气血平衡，并有效杀灭真菌。与原剂型相比，本发明所述喷雾剂渗透作用更好，并能溶解皮肤角质，更好地发挥药物的治疗作用，使用更方便，达到了发明目的。

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

具体实施方式：

实施例1：

处方：珊瑚姜2.5g、姜黄5g、冰片2g、水杨酸20g、甘油20g、醋酸10g、焦亚硫酸氢钠2g、液态二氧化碳130ml。

工艺：取珊瑚姜与姜黄磨成粗颗粒，以10倍量80%乙醇回流提取2次，每次1.5h，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩成浓缩液，备用；另取冰片溶于100ml 80%的乙醇中，再加入上述浓缩液混匀；另将焦亚硫酸氢钠溶于甘油中，再与上述混合液混匀后，加入水杨酸和醋酸，最后加入80%乙醇至1000ml，分装成100ml/瓶，每瓶压入13ml液态二氧化碳，封口，包装，即得喷雾剂。

用法用量：外用，喷于患处，一日3-5次。

实施例2：

处方：珊瑚姜5g、姜黄8g、冰片5g、水杨酸30g、甘油30g、醋酸15g、焦亚硫酸氢钠5g、液态二氧化碳150ml。

工艺：取珊瑚姜与姜黄磨成粗颗粒，用10倍量80%乙醇回流提取2次，每次1.5h，合并提取液，滤过，滤液浓缩成浓缩液，备用；另取冰片溶于400ml 80%的乙醇中，再加入上述浓缩液混匀；另将焦亚硫酸氢钠溶于甘油中，再与上述混合液混匀后，加入水杨酸和醋酸，最后加入80%乙醇至1000ml，分装成100ml/瓶，每瓶压入15ml液态二氧化碳，封口，包装，即得喷雾剂。

用法用量：外用，喷于患处，一日3-5次。

实施例3：

处方：珊瑚姜1g、姜黄2g、冰片1g、水杨酸10g、甘油10g、醋酸5g、焦亚硫酸氢钠1g，灌入液态二氧化碳100ml。

工艺：取珊瑚姜与姜黄磨成粗颗粒，用10倍量80%乙醇回流提取2次，每次1.5h，，提取液滤过，滤液浓缩成浓缩液，备用；另取冰片溶于30ml80%的乙醇中，再加入上述浓缩液混匀；另将焦亚硫酸氢钠溶于甘油中，再与上述混合液混匀后，加入水杨酸和醋酸，最后加入80%乙醇至1000ml，分装成100ml/瓶，每瓶压入10ml液态二氧化碳，封口，包装，即得喷雾剂。

用法用量：外用，喷于患处，一日3-5次。

Claims

1.一种珊瑚癣净喷雾剂，其特征在于：按照重量组份计算，由珊瑚姜1-5份、姜黄2-8份、冰片1-5份、水杨酸10-30份、甘油10-30份、醋酸5-15份与辅料制备而成。

2. 如权利要求1所述的珊瑚癣净喷雾剂，其特征在于：由按照重量组份计算的珊瑚姜1-5份、姜黄2-8份、冰片1-5份、水杨酸10-30份、甘油10-30份、醋酸5-15份与焦亚硫酸氢钠1-5份、余量的80%乙醇，再加上药液体积量10-15%的液态二氧化碳制备而成。

3.如权利要求2所述的珊瑚癣净喷雾剂，其特征在于：由按照重量组份计算的珊瑚姜2.5份、姜黄5份、冰片2份、水杨酸20份、甘油20份、醋酸10份与焦亚硫酸氢钠2份、余量的80%乙醇，再加上药液体积量13%的液态二氧化碳制备而成。

4.如权利要求1-3中任一项所述珊瑚癣净喷雾剂的制备方法，其特征在于：取珊瑚姜与姜黄磨成粗颗粒，用80%乙醇回流提取，提取液滤过，滤液浓缩成浓缩液，备用；另取冰片溶于30-80倍量80%的乙醇中，再加入上述浓缩液混匀；另将焦亚硫酸氢钠溶于甘油中，再与上述混合液混匀后，加入水杨酸和醋酸，最后加入80%乙醇至全量，分装，根据装量压入液态二氧化碳，封口，包装，即得喷雾剂。

5.如权利要求4所述珊瑚癣净喷雾剂的制备方法，其特征在于：取珊瑚姜与姜黄磨成粗颗粒，以10倍量80%乙醇回流提取2次，每次1.5h，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩成浓缩液，备用；另取冰片溶于50倍量80%的乙醇中，再加入上述浓缩液混匀；另将焦亚硫酸氢钠溶于甘油中，再与上述混合液混匀后，加入水杨酸和醋酸，最后加入80%乙醇至全量，分装，根据装量压入液态二氧化碳，封口，包装，即得喷雾剂。