CN103417884B

CN103417884B - 一种用于治疗鸡气囊炎的药物及其制备方法

Info

Publication number: CN103417884B
Application number: CN201310343892.0A
Authority: CN
Inventors: 常宏宇; 汉召娣; 洪涛; 杜航空; 李慧敏; 巨鹏飞
Original assignee: SHAANXI GUANJIA BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: SHAANXI GUANJIA BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2013-08-08
Filing date: 2013-08-08
Publication date: 2015-04-29
Anticipated expiration: 2033-08-08
Also published as: CN103417884A

Abstract

本发明公开了一种用于治疗鸡气囊炎的药物，由下述质量配比的原料药制成：返魂草30～50份，鱼腥草30～50份，黄芩10～25份，百部10～25份，车前草5～15份。本发明提供的用于治疗鸡气囊炎的药物为纯中药制剂，具有抗菌、抗炎、止泻作用，能够用于治疗和预防鸡气囊炎。与抗生素治疗鸡气囊炎，产生药物残留、产生的耐药性相比，安全性显著提升、效果确切；其推广应用，可有效降低禽肉、蛋产品中药物残留的风险。

Description

一种用于治疗鸡气囊炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于鸡气囊炎的防治技术领域，特别涉及一种用于治疗鸡气囊炎的药物及其制备方法。

背景技术

鸡气囊炎是由大肠杆菌、支原体和某些致病性病毒单纯或混合感染引发的疾病。各日龄鸡均可发病，以雏鸡和中鸡居多。严重的鸡群20日龄左右不得不全群淘汰，30日龄左右不得不提前屠宰。全国各个地区的疾病症状大同小异，起初鸡群出现喷嚏、咳嗽等呼吸道症状，逐渐发展为气囊炎，最后出现气管堵塞现象，常给养鸡业带来巨大经济损失。

目前鸡气囊炎的防治存在如下问题：一是病源因素复杂，有病毒、细菌、支原体等混合感染，单纯靠疫苗不能有效防治。二是由于抗生素和化学抗菌药物的大量使用，病原微生物产生了广泛的耐药性，使治疗效果不断下降，临床又不得不加大剂量并延长给药时间，大幅度提高了治疗难度与成本；三是抗生素和化学药物在鸡肉、内脏和鸡蛋等产品中形成有害残留，危害食品安全。

虽然也有采用中药防治鸡气囊炎的报道。但尚存在下列问题：一是目前治疗气囊炎的中药以散剂剂型为主，不能混饮给药，现代集约化饲养场使用不便；二是多数停留在经验方水平，未进行规范的临床试验，不能从现代传染病学角度证明其有效性；三是未从现代药理学角度阐明其作用机理。

发明内容

本发明解决的问题在于提供一种用于治疗鸡气囊炎的药物及其制备方法，具有抗病毒、抗菌、祛痰、抗炎作用，能够预防和治疗鸡气囊炎。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种用于治疗鸡气囊炎的药物，其有效成分由下述质量配比的原料药制成：

返魂草30～50份，鱼腥草30～50份，黄芩10～25份，百部10～25份，车前草5～15份；采用水提醇沉法制备有效成分。

进一步，所述的原料药的质量配比为：

返魂草36～45份，鱼腥草36～45份，黄芩16～20份，百部16～20份，车前草8～12份。

所述的原料药的质量配比为：

返魂草40份，鱼腥草40份，黄芩17.5份，百部17.5份，车前草10份。

一种用于治疗鸡气囊炎的药物的制备方法，包括以下步骤：

1）以质量份数计，取返魂草30～50份、鱼腥草30～50份、黄芩10～25份、百部10～25份和车前草5～15份混合均匀，加入总质量10～12倍的水煎煮提取2～3次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的浸膏；

2）浸膏中加乙醇至其体积含量为50～60%，在0～10℃冷藏静置12～24小时，收集上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20的流浸膏；

3）流浸膏与2～3份蔗糖混合，湿法或喷雾干燥法制粒，得到用于治疗鸡气囊炎的颗粒剂药物。

所述的用于防治鸡气囊炎的药物在制备抑制引起鸡气囊炎的病毒、细菌、支原体的药物中的应用。

所述的用于防治鸡气囊炎的药物在制备祛痰药物中的应用。

所述的用于防治鸡气囊炎的药物在抗炎药物中的应用。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

1、本发明提供的用于治疗鸡气囊炎的药物为纯中药制剂，具有抗病毒、抗菌、祛痰、抗炎作用，能够用于治疗和预防鸡气囊炎。与抗生素治疗鸡气囊炎产生药物残留、产生的耐药性相比，安全性显著提升、效果确切；其推广应用，可有效降低禽肉、蛋产品中药物残留的风险。

2、本发明提供的用于治疗鸡气囊炎的药物，效果确切，采用具有清热祛痰、消肿散结的中药组方；采用水提醇沉法，在高效提取有效成分的同时，减少纤维素、鞣质、色素等无效成分对成品溶解性能的影响。

提前喂服本发明药物可显著降低气囊炎发病率，其保护率达89.3%；气囊炎病鸡服用24h后，临床症状基本消失，治疗组疗效极显著优于感染组。

3、本发明提供的用于治疗鸡气囊炎的药物，为中药颗粒剂，可混饲或混饮给药，与传统的中药散剂相比，具有使用方便、作用迅速、生物利用度高等特点。

具体实施方式

本发明提供的用于治疗鸡气囊炎的药物，采用具有清热祛痰、消肿散结的中药组方，采用水提醇沉法，在高效提取有效成分的同时，减少纤维素、鞣质、色素等无效成分对成品溶解性能的影响；最后制剂制成便于混饮给药的颗粒剂。下面结合具体的组方及其制备过程，以及对鸡气囊炎的预防、治疗的药效实验，对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。

用于治疗鸡气囊炎的药物，由下述质量配比的原料药制成：

返魂草30～50份，鱼腥草30～50份，黄芩10～25份，百部10～25份，车前草5～15份。

其具体的组分配比如下表所示：

按照实施例1配比的治疗鸡气囊炎的药物的制备方法为：

1）按照质量配比，将返魂草、鱼腥草、黄芩、百部和车前草5味中药饮片，混合均匀，加入总质量12倍的水常压下煎煮提取1小时，收集煎煮提取的煎液，然后再加入同样质量的水再煎煮提取2次，合并煎液，滤过，滤液60℃减压浓缩，得相对密度为1.15～1.20的浸膏；

2）浸膏中加入乙醇至其体积含量为60%，在0～10℃冷藏静置24小时分层，收集上清液回收乙醇，再减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的流浸膏；

3）将流浸膏与3份的蔗糖混合，湿法制粒，70℃干燥后整粒，得到用于治疗鸡气囊炎的颗粒剂药物。

按照实施例2配比的治疗鸡气囊炎的药物的制备方法为：

1）按照质量配比，将返魂草、鱼腥草、黄芩、百部和车前草5味中药材粉碎后，混合均匀，加入总质量10倍的水常压下煎煮提取1小时，收集煎煮提取的煎液，然后再加入同样质量的水再煎煮提取2次，合并煎液，滤过，滤液60℃减压浓缩，得相对密度为1.15～1.20的浸膏；

2）浸膏中加入乙醇至其体积含量为50%，在0～10℃冷藏静置12小时分层，收集上清液回收乙醇，再减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的流浸膏；

3）将流浸膏与2份的蔗糖混合，喷雾干燥制粒，50℃干燥后整粒，得到用于治疗鸡气囊炎的颗粒剂药物。

按照实施例3配比的治疗鸡气囊炎的药物的制备方法为：

1）按照质量配比，将返魂草、鱼腥草、黄芩、百部和车前草5味中药材粉碎后，混合均匀，加入总质量12倍的水常压下煎煮提取1.5小时，收集煎煮提取的煎液，然后再加入同样质量的水再煎煮提取1次，合并煎液，滤过，滤液70℃减压浓缩，得到相对密度为1.15～1.20的浸膏；

3）将流浸膏与3份的蔗糖混合，湿法制粒，60℃干燥后整粒，得到用于治疗鸡气囊炎的颗粒剂药物。

按照实施例4配比的治疗鸡气囊炎的药物的制备方法为：

1）按照质量配比，将返魂草、鱼腥草、黄芩、百部和车前草5味中药材粉碎后，混合均匀，加入总质量10倍的水常压下煎煮提取1.5小时，收集煎煮提取的煎液，然后再加入同样质量的水再煎煮提取1次，合并煎液，滤过，滤液70℃减压浓缩，得到相对密度为1.15～1.20的浸膏；

3）将流浸膏与2份的蔗糖混合，喷雾干燥制粒，得到用于治疗鸡气囊炎的颗粒剂药物。

下面对所制备的治疗鸡气囊炎的药物进行了临床试验研究（对鸡毒支原体合并大肠杆菌人工感染气囊炎的治疗作用），以验证其对鸡气囊炎的预防和治疗效果。

1日龄健康罗曼蛋公鸡，适应性饲养至25日龄，随机分为四组，每组60羽。其中预防组25日龄给予本发明组合物颗粒（混饮，0.3g/kg），连续给药5天，治疗组31日龄给予本发明组合物颗粒（混饮，0.3g/kg），连续给药5天，健康组、感染组不给药。28日龄，感染组、预防组、治疗组用鸡毒支原体R株+大肠杆菌O78攻毒（胸部气囊注射浓度为5.0×106CFU/mL浓度的菌液0.1mL），健康组不攻毒。

死亡情况各攻毒组在攻毒后第3天（D₃）开始出现死亡，第5天（D₅）各组死亡达到高峰。各组死亡停止时间，预防组在攻毒第7天（D₇），治疗组在攻毒第9天（D₉），感染组在攻毒第10天（D₁₀）（具体如表1所示）。

表1 各组每天死亡数及死亡总数

组别	D₁	D₂	D₃	D₄	D₅	D₆	D₇	D₈	D₉	D₁₀	D₁₁	D₁₂	D₁₃	D₁₄	死亡数
																治疗组	0	0	1	2	3	2	1	0	1	0	0	0	0	0	10
预防组	0	0	0	2	2	2	0	0	0	0	0	0	0	0	8
																感染组	0	0	2	2	7	4	3	3	1	1	0	0	0	0	23
健康组	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0

呼吸状况各攻毒组鸡在攻毒后第2天（D₂）开始出现呼吸困难，以后逐渐增多，到第5天（D₅）呼吸困难羽数达到高峰，以后逐步减少。治疗组在第11天（D₁₁）、预防组在第10天（D₁₂）、感染组在第13天（D₁₃）呼吸困难症状消失（具体情况如表2所示）。

表2 各组每天呼吸困难羽数和总羽次

组别	D₁	D₂	D₃	D₄	D₅	D₆	D₇	D₈	D₉	D₁₀	D₁₁	D₁₂	D₁₃	D₁₄	总羽次
																治疗组	0	1	1	4	5	5	5	2	1	1	0	0	0	0	25
预防组	0	1	2	3	4	4	4	3	1	0	0	0	0	0	22
																感染组	0	1	2	6	8	6	5	5	3	2	1	1	1	0	41
健康组	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0

死亡鸡剖检及气囊损伤变化死亡鸡剖检可见，鼻腔、气管、支气管有粘液性渗出物、粘膜水肿甚至充血。鼻窦内充满粘液和干酪样渗出物。气囊混浊、变厚，严重的表面覆盖有灰白色或灰黄色纤维素性渗出物。部分鸡肺部出血，并伴有心包炎、心包积液等变化。

各组气囊损伤平均分以感染组最高，显著高于其余各组（P＜0.05）。治疗组和预防组的气囊损伤平均分最低，两组之间差异不显著（P＞0.05）（具体如表3所示）

表3 各组死亡鸡气囊损伤情况

组别	死亡数（只）	气囊损伤总分	气囊损伤平均分
				治疗组	15	29	1.93±0.14^cb
预防组	12	22	1.83±0.15^b
				感染组	23	138	6.00±0.17^a
健康组	0	－	－

注：同列数据上标无相同字母者差异显著（P＜0.05）。

增重情况各攻毒组净增重以预防组最高，其次为治疗组，显著高于感染组（P＜0.05）（具体如表4所示）。

表4 各组存活鸡的增重变化

组别	初始重	末重	净增重
				治疗组	130.0±4.4	298.3±6.2^b	168.3±6.2^b
预防组	130.0±4.4	301.6±3.7^b	171.6±3.7^b
				感染组	130.0±4.4	249.5±2.5^c	119.5±2.5^c
健康组	130.0±4.4	328.0±4.8^a	198.0±4.8^a

结果表明本发明提供的防治鸡气囊炎的药物能够起到很好的防御、治疗作用。提前喂服本发明药物可显著降低气囊炎发病率，其保护率达89.3%；气囊炎病鸡服用24h后，临床症状基本消失，治疗组疗效极显著优于感染组。

下面对所制备的治疗鸡气囊炎的药物进行了药效学试验研究，以验证其抗病毒、抗菌、祛痰、消炎作用。

1、体外抑菌效果

采用平皿法评价所制备的中药制剂的体外抑菌试验效果。结果显示本发明组合物对大肠杆菌标准菌株（CMCC44102）的最低抑菌浓度MIC为6.25mg生药/ml，对鸡毒支原体（K781-“R”-12P）的最低抑菌浓度MIC为12.5mg生药/ml。

2、祛痰作用

Wister小鼠随机分为2组，每组10只，乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉后，仰位固定，毛细玻管法吸取气管后部之痰液，以毛细玻管吸取痰液长度作为评价药物的化痰效果。记录给药前2小时的正常分泌量后，灌胃给药（0.5g/kg，对照组给予等量生理盐水），继续再观察2小时分泌量。比较给药前后平均每小时分泌量。结果给药后痰量显著增多（结果如表5所示）。

表5 对大鼠的祛痰作用的影响

组别	给药前痰量（ml）	给药后痰量（ml）
			对照组	2.32+0.28	2.39+0.41
给药组	2.22+0.30	3.90+0.88^**

3、抗炎作用

Wister小鼠随机分为2组，每组10只，给药组灌胃本发明颗粒剂0.5g/kg，对照组灌服相应剂量生理盐水。连续给药3天后，各鼠静脉注射0.5%依文思蓝生理盐水溶液（0.1ml/10kg），随即腹腔注射0.6%醋酸（0.2ml/只），20分钟后脱颈椎处死，打开腹腔，用6ml生理盐水分数次洗涤腹腔，收集洗涤液，合并后加生理盐水至10ml，3000r/min离心15分钟，取上清液于590nm测定吸光度。结果显示，本发明中药制剂能抑制腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增高，显示本品具有抗炎作用（见表6）。

表6对HAC所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响

组别	吸光度
		对照组	0.117±0.025
给药组	0.069±0.034^**

Claims

1.一种用于防治鸡气囊炎的药物，其特征在于，其有效成分由下述质量配比的原料药制成：

2.如权利要求1所述的用于治疗鸡气囊炎的药物，其特征在于，所述的原料药的质量配比为：

3.如权利要求1所述的用于治疗鸡气囊炎的药物，其特征在于，所述的原料药的质量配比为：

4.一种如权利要求1所述的用于治疗鸡气囊炎的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)以质量份数计，取返魂草30～50份、鱼腥草30～50份、黄芩10～25份、百部10～25份和车前草5～15份混合均匀，加入其总质量10～12倍的水煎煮提取2～3次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的浸膏；

2)浸膏中加乙醇至其体积含量为50～60％，0～10℃冷藏静置12～24小时，收集上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20的流浸膏；

3)流浸膏与2～3份蔗糖混合，湿法或喷雾干燥法制粒，得到用于治疗鸡气囊炎的颗粒剂药物。

5.权利要求1所述的用于防治鸡气囊炎的药物在制备抑制引起鸡气囊炎的病毒、细菌、支原体的药物中的应用。

6.权利要求1所述的用于防治鸡气囊炎的药物在制备祛痰药物中的应用。

7.权利要求1所述的用于防治鸡气囊炎的药物在制备抗炎药物中的应用。