CN103415220A - 由内包膳食补充剂的盖体和填充了膳食补充剂分散介质的瓶所形成的瓶装饮料 - Google Patents

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Abstract

本申请的目的在于提供将含有多种成分的稳定的颗粒状膳食补充剂收纳于盖体内、将适合分散颗粒的溶液填充到瓶中的新型瓶装饮料，其为含有互为配伍禁忌的多种药物或营养成分的颗粒剂，其特征在于，颗粒的表面包覆有聚甘油脂肪酸酯的颗粒剂被收纳于瓶的盖体内，在瓶内填充剪切变形速度0.01s-1时粘度为10～300Pa·s的溶液。

Description

由内包膳食补充剂的盖体和填充了膳食补充剂分散介质的瓶所形成的瓶装饮料
技术领域
本发明涉及由填充了颗粒状膳食补充剂和该膳食补充剂的分散介质的瓶所形成的瓶装饮料。
背景技术
作为营养补助剂的膳食补充剂受到关注并已广泛普及。膳食补充剂的剂型通常为片剂、软胶囊、硬胶囊等。剂型上，由于膳食补充剂的水溶性、油溶性等性质、气味等的特性不同，所适合的剂型也不同，以往为根据所设定的处方而配合的组成。利用多种膳食补充剂的人也很多。此外，还有如下需求，不依照已有的处方量，而根据使用者不同来改变成分比，从而适应各人情况的处方。将干燥粉体开处方，有时会出现分装后在水中不分散的情况、附着在杯子上等的情况。
还进行了许多设法使不溶解的药剂溶解的尝试。例如，专利文献1中，公开了对于镁、钙等矿物质来说，MgCl2（氯化镁）或MgSO4（硫酸镁）等的Mg盐、CaCl2（氯化钙）等的Ca盐虽易溶于水但存在苦味强的问题，相对于此，将难溶于水的氢氧化镁、碳酸钙利用由水、柠檬酸、甘氨酸组成的分散介质而溶解，从而提供了经过1个月以上也无苦味且稳定的含矿物质溶液。
此外，虽在用于同时摄取多种活性成分的制剂上想方设法，但被指出会发生由多种成分的相互反应而产生褐变、凝固等的所谓配伍禁忌的问题。作为制造含有配伍禁忌的药物、营养成分的颗粒剂的方法，为了防止配伍变化，具有将含有2种以上配伍禁忌的药物的颗粒剂分别制造后再进行混合的方法。而且，为了防止由于颗粒剂之间的接触而造成的配伍变化、抑制药物自身的苦味，有时会在颗粒剂的表面涂覆添加剂（以下，在本说明书中，有时将涂覆添加剂前的颗粒剂称为“原颗粒剂”，将混合2种以上配伍禁忌的药物或营养成分的颗粒剂称为“混合颗粒剂”）。在制造涂覆了添加剂的混合颗粒剂时，以往，为了防止配伍变化，在各种原颗粒剂上均涂覆添加剂后，再将其所涂覆的各颗粒剂混合。
专利文献2中，公开了制造异丙基安替比林（IPA）与作为IPA的配伍禁忌药物的对乙酰氨基酚的混合颗粒剂的方法。专利文献2中，将在IPA中配合掩盖剂的原颗粒剂与配合对乙酰氨基酚的原颗粒剂混合，而制成混合颗粒剂。
此外，专利文献3中，公开了暂且先单独制备原颗粒剂后，再在混合流动层中涂覆的方法。
即如这些专利文献所示，以往一直认为只要将原颗粒剂的表面用添加剂涂覆，即可抑制配伍禁忌药物的变性。但是，已证明仅此无法实现抑制配伍变化的目的。其最大的原因在于制备原颗粒剂时所使用的来自原料的水分或来自造粒工序的水分。因此，目前常规方法通常为在将原颗粒混炼造粒后，在装置内干燥，使水分含量减少至5%左右后再涂覆的方法。且以图通过由涂覆来阻断药物相互之间的接触，而抑制药物或营养成分相互的反应。
此外，未提供容易饮用这些颗粒剂的瓶装饮料。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开2004-65016号公报
专利文献2:日本特开2001-19639号公报
专利文献3:日本特开2005-60276号公报
专利文献4:日本特表2008-529755号公报
发明内容
本发明的目的为提供如下新型瓶装饮料，其为将即使含有多种成分也稳定的颗粒状膳食补充剂收纳于盖体内，将适合分散颗粒的溶液填充到瓶中的新型瓶装饮料。进而以提供如下饮料为课题，其为抑制将该颗粒分散于溶液中时的异味、苦味等的不愉快味道的饮料。
本发明如下构成。
（1）一种瓶装饮料，其特征在于，颗粒的表面包覆有聚甘油脂肪酸酯的颗粒剂被收纳于瓶的盖体内，在瓶内填充剪切变形速度0.01s-1时粘度为10～300Pa·s的溶液，饮用前将颗粒剂混合在溶液中以供饮用。
（2）一种瓶装饮料，其特征在于，颗粒剂含有互为配伍禁忌的药物或营养成分，颗粒的表面包覆有聚甘油脂肪酸酯的颗粒剂被收纳于瓶的盖体内，在瓶内填充剪切变形速度0.01s-1时粘度为10～300Pa·s的溶液，饮用前将颗粒剂混合在溶液中以供饮用。
（3）根据（1）或（2）中所述的瓶装饮料，其特征在于，溶液为含有结冷胶的水溶液。
（4）根据（1）或（2）中所述的瓶装饮料，其特征在于，溶液为含有车前子胶及／或果胶、结冷胶的水溶液。
（5）根据（1）～（4）中任一项所述的瓶装饮料，其特征在于，颗粒剂的水分为2质量%以下。
即使含有多种成分，颗粒剂的保存稳定性也高，且该颗粒膳食补充剂被内藏于盖体内，因而可方便地饮用。而且因可在溶液中均质分散，将容器倾斜倒出溶液时，在容器中的残留少，所以可容易地服用需要量的颗粒剂。此外，还可将在溶液状态下保存性降低的膳食补充剂、按各人情况而进行处方的膳食补充剂等的颗粒剂在马上要饮用之前混合在本发明的分散介质中来服用。
而且，本发明的饮料与预先将膳食补充剂成分溶解分散在溶液中的饮料不同，可长期保持膳食补充剂成分的稳定性。
此外，将颗粒剂分散在溶液中饮用时，因膳食补充剂未溶解，所以感觉不到异味、不愉快味道。
附图说明
图1为观察分散在饮料中的颗粒剂膳食补充剂的分散状态的图。
图2为表示分散介质的剪切速度和粘度的关系图。
图3为比较观察聚甘油脂肪酸酯的涂覆有无所造成的维生素B在饮料中溶解的状态的图。
图4为表示容器的例子的图。
图5为表示混合了颗粒剂和分散介质的状态下的本发明饮料的图。
图6为表示观察颗粒剂和饮料的混合状态的第2试验结果的图。
具体实施方式
作为本发明的颗粒剂中所使用的药物或营养成分，可使用两种以上配伍禁忌的药物或营养成分。配伍禁忌的药物或营养成分的组合例如可列举γ氨基丁酸和维生素C、高丽人参和含二十碳五烯酸无缝胶囊剂、含二十碳五烯酸无缝胶囊剂和维生素C、高丽人参和具有明胶皮膜的无缝胶囊剂、维生素C和具有明胶皮膜的无缝胶囊剂或金属盐和含二十碳五烯酸无缝胶囊剂等。另外，本发明的颗粒剂也可含有各种药物、营养成分，其种类不受限制。
原颗粒剂中，除了药物或营养成分以外，还可含有赋形剂、粘合剂、崩解剂等制剂学上允许的添加剂。作为赋形剂，可广泛使用该领域中公知的赋形剂，例如可列举乳糖、白糖、葡萄糖、D-甘露醇、粉末还原麦芽糖糖浆、麦芽糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、D-山梨糖醇、麦芽糖、淀粉及淀粉衍生物、阿斯巴甜、甘草酸及其盐、糖精及其盐、甜菊及其盐、蔗糖素、乙酰磺胺酸钾、磷酸氢钙等，其中优选乳糖、白糖、D-甘露醇、淀粉。这些赋形剂可适当组合使用1种或2种以上。
作为粘合剂，可广泛使用该领域中公知的粘合剂，例如可列举羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、糊精、淀粉及淀粉衍生物、瓜尔胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、海藻酸及其盐、普鲁兰多糖、卡拉胶、明胶、琼脂、聚羧乙烯、羧甲基纤维素钠等，其中，优选羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮及甲基纤维素。这些粘合剂可适当组合使用1种或2种以上。
作为崩解剂，可广泛使用该领域中公知的崩解剂，例如羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等。这些崩解剂可适当组合使用1种或2种以上。
本发明中，互为配伍禁忌的药物或营养成分、优选包含上述添加剂等的原颗粒剂可分别制造。在该原颗粒剂的制造中，可对各药物或每种营养成分通过相同或类似的造粒方法制造。
原颗粒剂的制造方法无特别限定，可广泛使用该领域中公知的方法，具体可列举挤压造粒法、旋转造粒法、搅拌造粒法、流动层造粒法、旋转流动层造粒法、混炼造粒法等。这些之中优选混炼造粒法。
作为进行混炼造粒的造粒机，优选利用使用具备混炼叶片、破碎叶片的装置的造粒机。作为这样的造粒机，例如可列举株式会社品川工业所提供的三螺杆混炼造粒机。对于该装置如专利文献4的公报中所公开，本发明的制造方法可根据该公报中记载的方法实施。本发明中，使用通过三螺杆混炼装置的造粒法制造时，可通过任意比例将各颗粒造粒，除此以外，不仅可使制造工序简单化，还可制备均质含有颗粒剂的各成分的颗粒剂，因而优选。
且在本发明中，在将每种药物或营养成分通过相同或类似的造粒方法分别制造2种以上的原颗粒剂时，只要将互为配伍禁忌的药物或营养成分分别进行造粒，各颗粒剂也可含有非配伍禁忌的其他药物或营养成分。
经造粒的原颗粒剂的堆密度（堆比重）无特别限定，优选为0.35～0.75g/mL，进一步优选为0.40～0.65g/mL，特别优选为0.5～0.63g/mL。堆密度小于0.35g/mL时，体积增大，有分装量增大之虞。此外，堆密度大于0.75g/mL时，体积减小，得到重质颗粒，分装量也减少。但是，作为坯料原料，考虑到除了比重大的矿物质原料以外的原料粉体物性时，较难制备0.75g/mL以上的颗粒。在此种状况下，在添加堆密度大的颗粒时，各种颗粒间的堆密度的差异变大，会引起偏析，有难于保证制成一种药剂中的颗粒的混合均匀性之虞。
此外，原颗粒剂的50%粒径无特别限定，但优选为400～700μm，进一步优选为450～650μm，特别优选为500～600μm。50%粒径大于700μm时，变得难于饮用，小于400μm时，涂覆中颗粒剂之间有凝集之虞。
而后，进行所得到的原颗粒剂的水分的干燥处理。干燥处理优选原颗粒剂的水分成为2%以下的干燥。干燥的方法无特别限定，只要是通常的颗粒干燥中使用的干燥方法，可采用任何方法，优选真空干燥法及通风干燥法。真空干燥法和通风干燥法可分别单独实施，也可并用。但是，使用真空干燥法时，因可以尽可能地除去颗粒剂的水分，所以特别优选。且水分含量超过2%时，有发生配伍禁忌的药物或营养成分的颗粒的分解加速、药物的熔点降低、制剂的着色变化、异味发生等的各种配伍变化之虞。
而后，将干燥后的各原颗粒剂的表面通过涂覆剂涂覆。作为涂覆剂，可使用聚甘油脂肪酸酯、虫胶、玉米醇溶蛋白、蔗糖酯等。本实施例中，通过聚甘油脂肪酸酯进行涂覆。且涂覆不仅抑制配伍禁忌的药物或营养成分的颗粒的配伍变化，也同时具有抑制颗粒中所含有的药物的味道在饮料中溶出的效果。用于涂覆的聚甘油脂肪酸酯的量相对于原颗粒剂100质量份，优选为1～1000质量份，进一步优选为10～100质量份，考虑到重量增加抑制和涂覆效果时，特别优选为约20质量份左右。
作为在原颗粒剂上涂覆聚甘油脂肪酸酯的方法，优选使用上述的株式会社品川工业所制造的三螺杆混炼造粒机。此时，也可在涂覆时继续使用制备原颗粒的装置。即也可在制备原颗粒的装置中，加入用于涂覆的聚甘油脂肪酸酯的需要量后进行包覆。在进行涂覆时，优选使容器内温度成为接近涂覆剂的熔点的温度，优选接近聚甘油脂肪酸酯的熔点的温度，约为55℃。
用聚甘油脂肪酸酯涂覆的颗粒剂的堆密度优选为0.55～0.75g/mL，50%粒径优选为450～650μm。此外，该颗粒剂中的药物或营养成分含量的标准偏差优选为5%以内，进一步优选为4%以内，特别优选为3%以内。
也可混合如此得到的颗粒剂而制备复合颗粒，但有时如上所述涂覆后的颗粒剂的水分含量为2%以上，这样，有时混合配伍禁忌的药物、营养成分的颗粒剂会迅速进行相互反应，进而发生褐变、凝固。因此，优选在涂覆后，再次对颗粒剂进行干燥处理。颗粒的干燥无特别限定，但优选通过真空干燥。使用真空干燥装置时，优选通过进行2～8小时的干燥处理使水分含量为2%以下。
其次，可将颗粒剂直接或将颗粒剂混合而作为复合颗粒剂，密闭收纳在容器盖体中来制造本发明的颗粒剂。混合只要是通常使用的混合装置无特别限制，可使用任意装置，但在使用V型旋转式混合装置时，可高效地制备均匀的复合颗粒制剂，所以优选。
本发明的颗粒剂即使经时保存也不引起变化，外观也几乎无变化，也不产生异味。具体而言，即使进行2个月以上，优选为4个月以上，更优选为6个月以上，40℃、相对湿度75%以上的经时保存，也不引起配伍变化，也看不到外观变化。
＜分散介质＞
本发明中使用的分散介质（溶液）为剪切变形速度0.01s-1时粘度为10～300Pa·s的溶液。该溶液可通过制备成（1）结冷胶0.017重量%、车前子胶0.45重量%水溶液、（2）结冷胶0.025重量%水溶液、（3）结冷胶0.04重量%、果胶0.0048重量%水溶液来提供。
适合在剪切速度极小的区域内，成为作为牛顿流体的流动区的零切粘度为45～1500Pa·s，且剪切速度0.01s-1时粘度为10～300Pa·s的溶液。
作为实现该粘度的分散介质的凝胶化·稳定剂，可列举结冷胶、果胶、车前子胶、苍耳烷、刺槐豆胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、淀粉、糊精、纤维素、酪蛋白钠、甘油、赤藓糖醇等的糖醇类。
＜方式＞
可将收纳于容器中的上述分散介质与颗粒剂组合提供。
将灌装到PET瓶等容器中的分散介质和收纳于盖体内的颗粒剂膳食补充剂制成套装，饮用时将颗粒剂膳食补充剂混合在分散介质中使用。也可将颗粒剂膳食补充剂分装，收纳于带小收纳部的盖体中。在凝胶化剂等的分散介质进行加温搅拌溶解等的处理后以溶液状态填充到容器中。
例如可使用公知的具备带收纳部的瓶盖的瓶等。可在瓶盖的收纳部分中收纳颗粒剂，在瓶容器本体中收纳本发明的分散介质，在马上要服用之前将瓶盖内的颗粒剂混合在分散介质中以供饮用。
可将颗粒剂膳食补充剂收纳于盖体内，在容器本体部分中填充收纳分散介质，在服用时将颗粒剂混合在分散介质中的饮料的容器的例子如图4所示。在具备收纳有分散介质1的容器3和小收纳部的盖体4中封装颗粒剂2的状态如（a）所示。通过按压盖体4而使盖体内所具备的刃体6的先端刺破封口5，颗粒剂2混合在分散介质1中状态如（b）所示。（c）表示盖体4的中间部的横截面，在此例中，刃体6呈十字形，确保粉体收容空间，且设法加大封口5的开封。
混合颗粒剂和分散介质的状态的瓶容器的例子如图5所示。
实施例
〔试验例1〕
以下表示组合颗粒剂和分散介质的饮料的制备和试验例，进一步详细说明本发明。
＜分散介质的制备＞
1.分散介质的配合
配合结冷胶、果胶、车前子胶、糊精、pH调节剂、凝胶助剂及水形成的材料，制成加温·搅拌制备的9种分散介质。配合如表1中所记载。
表1
Figure BDA0000378402040000091
2.分散介质的制备
（1）分散介质（b）：称量凝胶化剂0.50g，用80g左右的热水在80℃搅拌10分钟而溶解。作为凝胶助剂添加0.05%乳酸钙后，制备成100g使用。
（2）分散介质（c）～（f）：将凝胶化剂（c）0.010g、（d）0.025g、（e）0.050g、（f）0.075g分别称量，用80g左右的热水在90℃以上搅拌10分钟溶解后，作为凝胶助剂添加0.05%乳酸钙后，制备成100g使用。
（3）分散介质（g）～（i）：将凝胶化剂（g）0.10g、（h）0.25g、（i）0.50g分别称量，用80g左右的热水在80℃搅拌10分钟而溶解后，作为凝胶助剂添加0.05%乳酸钙后，制备成100g使用。
＜颗粒剂膳食补充剂的制备＞
A.原颗粒剂的制造
1）高丽人参提取物原颗粒剂
在高丽人参干燥提取物0.8kg中加入乙醇0.07kg，使用三螺杆混炼造粒装置（Triple Master TMGV-5：株式会社品川工业所制）进行混合造粒。
而后，在已预先制备的结晶纤维素（CEOLUS UF-F702：旭化成Chemicals株式会社制）0.1499kg中加入纯净水0.012kg，加入使用相同的三螺杆混炼造粒装置（Triple Master TMGV-5：株式会社品川工业所制）混合后的物质0.081kg，进一步进行造粒，在50℃下进行一次干燥。接着，在进行了粒子的破碎处理后，从所述装置中取出，使用通风干燥装置在50℃进行12小时干燥，使颗粒的水分为2%以下。将该干燥颗粒用JIS（日本工业标准）16目的筛进行整粒，调整粒度，得到原颗粒剂1kg。
2）γ氨基丁酸（GABA）原颗粒剂
在GABA提取物（Oryza油化株式会社制）0.8kg及结晶纤维素（CEOLUS FD-F20：旭化成Chemicals株式会社制）0.2kg中加入乙醇0.1kg，使用上述Triple Master TMGV-5进行一次造粒。而后，加入50%乙醇100g，进行二次造粒，进一步添加水0.05kg并进行三次造粒后，进行1次干燥。其后，将原颗粒剂从装置中取出，使用通风低温干燥机，在50℃下干燥12小时，使颗粒的水分含量为2%以下。干燥结束后，与上述同样用16目的筛进行筛分、整粒，得到原颗粒剂1kg。
3）维生素C原颗粒剂
将维生素C（BASF公司制）0.7639kg及水溶性纤维素粉末（METOLOSE SE-60：信越化学工业株式会社制）0.0316kg使用所述Triple Master TMGV-5混合后，作为造粒液，使用在纯净水0.0405kg中将上述水溶性纤维素0.0045kg溶解后的液体，进行混炼造粒。造粒后，将原颗粒剂使用通风干燥机在50℃下干燥12小时，使水分为2%以下，得到0.8kg原颗粒剂。
4）维生素B原颗粒剂
在VB Mix（日油株式会社制）0.8kg及结晶纤维素（CEOLUS FD-F20：旭化成Chemicals株式会社制）0.2kg中加入乙醇0.1kg，使用上述TripleMaster TMGV-5进行一次造粒后，进行1次干燥。其后，将原颗粒剂从装置中取出，使用通风低温干燥机，在50℃下干燥12小时，使颗粒的水分含量为2%以下。干燥结束后，与上述同样用16目的筛进行筛分、整粒，得到原颗粒剂1kg。
5）内包二十碳五烯酸（EPA）的无缝胶囊剂
根据WO2009／004999号公报中的记载，得到内包具有该公报的实施例1的组成的二十碳五烯酸的明胶无缝胶囊剂10kg。
B.原颗粒剂的涂覆
1）涂覆法
相对于上述1）～4）中制备的原颗粒剂8质量份，加入聚甘油脂肪酸酯（Poem TR-FB：理研维生素株式会社制）2质量份，使用制备原颗粒剂时所使用的Triple Master TMGV-5进行涂覆。在进行涂覆时，将容器内温度设定为接近聚甘油脂肪酸酯的软化点的温度（55℃）。冷却后，使用16目的筛进行筛分、整粒。
2）经涂覆的颗粒剂的特性
如此得到的经涂覆的颗粒剂的水分含量为2%以下，通过涂覆，而成为与其他粒子的反应性受到抑制的颗粒剂。
C.混合
用涂覆的GABA颗粒剂和维生素C颗粒剂（实施例1）、涂覆的高丽人参颗粒剂和含二十碳五烯酸（EPA）无缝胶囊剂（实施例2）、涂覆的维生素C颗粒剂和含EPA无缝胶囊剂（实施例3）的组合，分别等量使用，通过V型混合机混合而作为复合颗粒剂。
且含EPA无缝胶囊剂根据WO2009／004999号公报的中记载，制备内包具有该公报的实施例1的组成的二十碳五烯酸的明胶无缝胶囊剂10kg。
经过涂覆的维生素B原颗粒剂不制成复合颗粒，而直接作为维生素B颗粒剂（实施例4）。
＜分散性的评价＞
（1）分散处理、流出处理
在直径34mm的玻璃制小瓶中填充达到50mm高度的（a）～（i）的分散介质并冷却后，加入1.7g的所述实施例1的GABA颗粒剂和维生素C颗粒剂的复合颗粒，上下剧烈振荡10次混合。取出时倾斜容器，使凝胶流出。
（2）评价
用以下标准进行混合状态的评价以及使其流出而将实施例1的GABA颗粒剂和维生素C颗粒剂的复合颗粒取出后残留在小瓶容器中的复合颗粒的状态的评价。评价结果如表2所示。混合状态为评价刚混合之后、5分钟后、10分钟后、15分钟后的状态。这是设想为在马上要服用之前将粉体分散而饮用的使用方式的评价。混合状态的例子如图1所示。
a）混合状态评价
            0：在溶液中完全不分散，不混溶
            1：虽与溶液混溶但有沉淀
            2：与溶液混溶，未发现沉淀
            3：在溶液中均质分散
b）取出后的状态评价
            0：即使倾斜也无法取出
            1：倾斜时虽可倒出，但残留多
            2：倾斜时可倒出，基本上无残留
c）综合评价
将刚混合之后、5分钟后、10分钟后、15分钟后的混合状态评价值与取出后的状态评价值合计，通过以下标准综合评价。
            ×：0～5（与水无差别或评价为比水低）
            △：6～9（虽比水优异但还留有课题）
            ○：10～14（非常优异地解决了课题）
表2
Figure BDA0000378402040000131
＜分散介质的物性评价＞
分散介质的物性用剪切速度和粘度来进行试验。在直径5cm的塑料皿中制成3mm厚的凝胶以用于试验。测定时除去了从盘中溅出的部分。测定结果如图2所示。
（1）使用装置
TA Instruments公司制粘弹性测定装置stress control typerheometer AR-G2
（2）测定条件
使用板：直径4cm铝制平行板（Parallel-Plate）Gap：2000μm
测定模式：稳流粘度测定
剪切速度：1.0×10-4ｓ-1～1.0×10-1ｓ-1
结果
表2中，在着眼于作为综合评价“○”的（b）、（d）和（g），确认分散介质的物性时，表明含有剪切变形速度0.01s-1时粘度为10～300Pa·s的溶液。特别是，可知结冷胶0.025重量%水溶液、结冷胶0.04重量%、果胶0.0048重量%水溶液适合。
＜颗粒剂的保存试验和评价＞
将上述＜颗粒剂膳食补充剂的制备＞C中制备的实施例1～3的颗粒剂收纳于瓶的盖体中，在瓶中填充表1中记载的b的溶液，在40℃、湿度75%的环境下放置2星期，观察配伍变化、外观变化、异味发生等（本发明品）。同样，制备仅混合原颗粒的物质（对比试验例1）、不进行原颗粒的水分调整即进行涂覆的物质（水分量约5质量%）（对比试验例2）、在溶液中预先搅拌混合了实施例1～3的颗粒剂的物质（对比试验例3），每天观察过程。观察结果如下述表3所示。
表3
Figure BDA0000378402040000141
由表3所示的结果表明，本发明品即使经过2星期，也不产生配伍变化、外观变化、异味发生等。
＜将颗粒剂分散于分散介质时的外观及味觉试验＞
在直径24mm的玻璃制小瓶中，加入＜分散介质的制备＞2.的分散介质（b）至30mm的高度，添加上述＜颗粒剂膳食补充剂的制备＞C中制备的实施例4的维生素B颗粒剂0.5g，上下振荡5次混合，在刚混合之后、5分钟后、10分钟后、15分钟后评价外观和苦味。在混合5分钟后、10分钟后、15分钟后时，在评价前上下振荡2次混合。
作为对比例，使用将实施例4的维生素B颗粒剂用聚甘油脂肪酸酯涂覆前的颗粒，同样进行试验。
外观评价通过以下的标准评价。
        ◎：基本无着色
        ○：稍有着色
        △：有着色
        ×：着色较深
苦味由5名感官评价专业人员通过以下标准进行评价。将评价结果的平均值四舍五入后作为评价值。
        3：感觉不到维生素特有的苦味
        2：稍微感觉到维生素特有的苦味
        1：较强地感觉到维生素特有的苦味
        0：强烈地感觉到维生素特有的苦味
外观评价的结果如表4所示，苦味的评价的结果如表5所示，外观照片如图3所示。
表4
外观评价结果
Figure BDA0000378402040000151
表5
苦味评价结果
Figure BDA0000378402040000152
通过将颗粒剂用聚甘油脂肪酸酯涂覆，通过防止与分散介质混合时成分的溶出，抑制成分的味道扩散到溶液中，可确认出感觉不到饮用时的异味。
〔试验例2〕
制备以以下维生素类为中心而配合的无涂覆的多种维生素颗粒，评价由颗粒剂和分散介质的组合所形成的分散性。
＜颗粒剂膳食补充剂的制备＞
1.多种维生素的组成
2.颗粒的制备
（1）使用机器
＜造粒＞
搅拌造粒机：高速搅拌机LFS-GS-2J
                        （深江Powtec株式会社制）
＜干燥＞
流动层造粒装置：流动层造粒涂覆装置MP-01
                         （株式会社Powrex制）
（2）制造
将除胡萝卜素颗粒以外的原料在高速搅拌机中下料，相对于原料重量添加10%的水以搅拌器300rpm、切碎机3000rpm进行3分钟捏合。
其后，将所得到的捏合物使用流动层造粒装置通过在进气温度70℃下干燥来得到颗粒。将所得到的颗粒和胡萝卜素颗粒在塑料袋中混合，制作多种维生素颗粒。
（3）颗粒剂粒径的组成
通过振动筛分机（筒井理化学机械株式会社制机器名称：MICROVIBRO SIFTER M-2）测定，制造具有以下比率的粒度分布的颗粒制剂。
大于1.00mm的粒子  ：0.3%、
0.71～1.00mm的粒子：16.4%、
0.50～0.71mm的粒子：21.9%、
0.30～1.50mm的粒子：40.4%、
0.25～0.30mm的粒子：6.6%、
0.18～0.25mm的粒子：9.5%、
0.15～0.18mm的粒子：2.3%、
小于0.15mm的粒子  ：2.6%
（4）平均堆比重
所得到的多种维生素颗粒的平均堆比重为0.57。
3.分散性的评价
（1）分散处理、流出处理
在直径24mm的玻璃制小瓶中填充达到30mm高度的（a）～（i）的分散介质并冷却后，加入0.5g的所述多种维生素颗粒并上下剧烈振荡10次来进行混合。取出时倾斜容器，使凝胶流出。
（2）评价
用以下标准进行混合状态的评价以及使其流出而将多种维生素颗粒粉末取出后残留在小瓶容器中的多种维生素颗粒的状态的评价。评价结果如表6所示。混合状态为评价刚混合之后、5分钟后、10分钟后、15分钟后的状态。这是设想为在马上要服用之前将粉体分散而饮用的使用方式的评价。混合状态的例子如图6所示。
＜混合状态评价＞
            0：在溶液中完全不分散、不混溶
            1：虽与溶液混溶但有沉淀
            2：与溶液混溶，未发现沉淀
            3：在溶液中均质分散
＜取出后的状态评价＞
            0：即使倾斜也无法取出
            1：倾斜时虽可倒出，但残留多
            2：倾斜时可倒出，基本上无残留
＜综合评价＞
            ×：0～5（与水无差别或评价为比水低）
            △：6～9（虽比水优异但还留有课题）
            ○：10～14（非常优异地解决了课题）
表6
Figure BDA0000378402040000181

Claims (5)

1.一种瓶装饮料，其特征在于，颗粒的表面包覆有聚甘油脂肪酸酯的颗粒剂被收纳于瓶的盖体内，在瓶内填充剪切变形速度0.01s-1时粘度为10～300Pa·s的溶液，饮用前将颗粒剂混合在溶液中以供饮用。
2.一种瓶装饮料，其特征在于，颗粒剂含有互为配伍禁忌的药物或营养成分，颗粒的表面包覆有聚甘油脂肪酸酯的颗粒剂被收纳于瓶的盖体内，在瓶内填充剪切变形速度0.01s-1时粘度为10～300Pa·s的溶液，饮用前将颗粒剂混合在溶液中以供饮用。
3.根据权利要求1或2中所述的瓶装饮料，其特征在于，溶液为含有结冷胶的水溶液。
4.根据权利要求1或2中所述的瓶装饮料，其特征在于，溶液为含有车前子胶及／或果胶、结冷胶的水溶液。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的瓶装饮料，其特征在于，颗粒剂的水分为2质量%以下。
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