CN103386121A - 一种治疗消化不良的药物及其生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗消化不良的药物及其生产工艺，目的是提供一种能发挥胃蛋白酶最大功效、能有效治疗消化不良的药物及其生产工艺。每10g本发明制备的产品中含有100～230单位胃蛋白酶、1～5mg维生素B1、3～4g山楂，余量为辅料；其生产工艺为：将山楂饮片加水于煎煮2h，过滤；药渣加水煎煮2h，过滤，合并滤液减压浓缩得山楂浸膏；将维生素B1和胃蛋白酶用水溶解，将山楂浸膏加入搅匀得溶解液；将蔗糖粉、淀粉加入制粒机搅匀，加入乙醇，再将溶解液加入制粒干燥即得产品。本发明各有效成分合理配比，采用合理的生产工艺，使得制备出来的产品可以充分发挥胃蛋白酶的作用，治疗效果佳，治疗周期缩短。

Description

一种治疗消化不良的药物及其生产工艺

技术领域

本发明涉及一种治疗消化不良的药物及其生产工艺。

背景技术

现有技术中常利用蛋白酶治疗消化不良，市售的复方胃蛋白酶属于助消化药，在胃内帮助消化蛋白质类食物，广泛用于器质性消化不良(organicdyspepsia，OD)和功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)以及厌食症。

临床上，消化不良是指一组表现为上腹部不适、疼痛和上腹胀的症状，常在餐后加重，并伴有早饱、食欲不振、恶心或呕吐等。这些症状主要是以胃为主的一组消化不良症状。消化不良是很常见的病症，各国报道的患病率在20％～49%之间，也有文献报道为(20%～54%)，且严重影响患者的生活质量，患者常多次就诊，耗费巨大，在国、内外均已引起密切关注。

据我国广州报道，消化不良患者数占普通门诊患者数的11%,占消化门诊患者数的53%。消化不良明显影响患者的生活和工作。按病因划分，消化不良可分为器质性消化不良(organic dyspepsia,OD)和功能性消化不良(functionaldyspepsia,FD)。前者经有关检查能显示相关病因，如消化性溃疡、糜烂性胃炎、食管炎及恶性疾病等；也包括系统性疾病引起的消化功能异常，如糖尿病性消化不良和进行性系统性硬皮病。而FD患者经内镜等检查未能显示有结构上的明显异常，或难以用这些表现来解释其症状。

现有技术中，用于治疗消化不良的药品复方胃蛋白酶颗粒主要是含有胃蛋白酶、山楂、维生素B1等原料。

目前，国内共有十五家药企获得国家食品药品监管局批准生产复方胃蛋白酶颗粒，包括长春长红制药有限公司、成都蓉药集团四川长威制药有限公司、四川西藏高原药业有限公司、山西仟源制药股份有限公司、西安博森生物制药有限责任公司、重庆佳辰生物工程有限公司、重庆申高生化制药有限公司、绵阳天达康药业有限责任公司、辽源誉隆亚东药业有限责任公司、陕西博森生物制药制药股份集团有限公司、成都通德药业有限公司、南宁康诺生化制药有限责任公司、四川菲德力制药有限公司、四川蜀中制药有限公司、山西同达药业有限公司。其均是按照国家药品标准实行的配方：每袋10g，每袋含有100单位胃蛋白酶、0.5毫克维生素B1、0.3克山楂、余量为蔗糖等辅料；用量为5岁以下小儿每次一袋，一天三次，5岁以上同成人每次两袋，一天三次。

药物中有效成分胃蛋白酶需要在较强的酸性环境中才能发挥作用，其最适的pH范围为1.8～2.0，而在这个pH值下，维生素B1也是最稳定的，但是现有的配方难以达到胃蛋白酶的所需的酸性条件，即达不到药物的最佳治疗效果。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种能发挥胃蛋白酶最大功效、能有效治疗消化不良的药物及其生产工艺。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种治疗消化不良的药物，每10g产品中含有100～230单位胃蛋白酶、1～5mg维生素B1、3～4g山楂，余量为辅料。

胃蛋白酶（英文名称：Pepsin）是从猪胃液、胃粘膜中提取的多种蛋白水解酶的混合物，含有胃蛋白酶、组织蛋白酶、胶原酶等，又称胃酶；外观为淡黄色的粉末，具有肉类特殊气味及微酸味，吸湿性强，易溶于水，水溶液呈酸性反应，难溶于乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。无水物较稳定，100℃温度下10分钟不失活，在水中70℃以上或pH6.2以上开始失活，pH8.0以上呈不可逆失活；在酸性溶液较稳定，最佳发挥效用的pH范围为1.8～2.0。胃蛋白酶能水解多数天然蛋白底物，包括角蛋白、粘蛋白、丝蛋白、精蛋白等，尤其对含有两个相邻芳香族氨基酸构成的肽键最为敏感。对蛋白质水解不彻底，产物有胨、肽、和氨基酸。

山楂（拉丁学名：Crataegus pinnatifida）为蔷薇科双子叶植物纲植物山楂、山里红、野山楂的干燥成熟果实，山楂饮片为切片后晒干的片状物。其功效为：性微温、味酸、甘，消食化积、散瘀止痛。山楂含有山楂酸、酒石酸、柠檬酸、草酸、苹果酸、棕榈酸、油酸、硬脂酸、黄酮、三萜类等有益化学成分。中医认为：山楂有开胃消食、消积化滞，化血化瘀、收敛止痛等功效。此外，山楂还有治疗心律失常、降血脂、降压、抗血小板凝聚、抗肿瘤、助消化作用，治疗小儿厌食症、婴儿腹泻、膏淋、利尿，还有化痰止咳等。本发明中，山楂的主要作用是用于形成胃蛋白酶所需的适宜酸度环境，即pH范围为1.8～2.0。

维生素B1（又名盐酸硫胺、硫胺素、抗神经炎维生素、抗脚气病维生素）天然存在于米糠、麦麸、酵母中，目前药用基本上为人工全合成的产品。本品为白色结晶或结晶性粉末，有微弱的香气、味苦。易溶于水，可溶于甘油和乙醇，不溶于有机溶剂。pH4以下稳定：100℃温度下24小时不分解，但遇光、金属离子会加速氧化。维生素B1具有维持糖代谢、神经传导与增强消化的功能。主要用于治疗脚气病、多发性神经炎和胃肠道疾病。其药理作用及机制：与焦磷酸结合成辅羧酶，参与糖代谢中的丙酮酸和阿尔法酮戊二酸的氧化脱酸反应，为糖代谢所必需的维生素。维生素B1能抑制胆碱酯酶的活性，缺乏时，胆碱酯酶活性增强，乙酰胆碱水解加速，导致神经传导障碍，消化功能减退等症状。体内过程：维生素B1口服时在十二指肠吸收，但不完全，吸收后分布于各组织，在肝脏内代谢、经肾脏排出。维生素B1在酸性条件下较稳定，这和胃蛋白酶配伍的pH环境一致。

辅料即为制备颗粒剂常用辅料：调味剂如蔗糖等、粘合剂如糊精等。

在本发明的配比下，药物的水溶液可以达到胃蛋白酶的最适酸度，本发明的治疗效果也明显优于市售产品。本发明产品按每袋10g包装，用量为5岁以下小儿每次一袋，一天三次，5岁以上同成人每次两袋，一天三次。本发明组成中维生素B1每日用量5～15mg，为人体每天的维生素B1的最佳需求量；本发明组成中山楂的每日用量：9～12g，符合药典用药量，参见中国药典2010版一部29页。

进一步优选的，每10g所述的治疗消化不良的药物含有100～150单位胃蛋白酶、4～5mg维生素B1、3～4g山楂，余量为辅料。

更进一步优选的，每10g所述的治疗消化不良的药物含有100单位胃蛋白酶、5mg维生素B1、3g山楂，余量为辅料。

进一步的，所述的辅料为蔗糖粉和淀粉。这两种辅料较为常见，价格便宜，调味及粘合效果不错。

进一步的，所述的蔗糖粉、葡萄糖粉和淀粉均为80～100目。这是为了使得药品制粒时分散较均匀。

所述的治疗消化不良的药物的生产工艺，其特征在于：包括步骤：

a.将计算量的山楂饮片加入中药提取罐中，加入质量为山楂饮片的2～5倍的水，于常压下煮沸后，继续煎煮2h，过滤，滤液放入干净储罐中待用；

b.过滤出来的药渣加入中药提取罐中，加入质量为药渣的1～2倍的水，于常压下煮沸后，继续煎煮2h，过滤，将两次滤液合并，合并后的滤液减压蒸发浓缩得山楂浸膏；

c.将计算量的维生素B1和胃蛋白酶加入水中搅拌溶解后，再将山楂浸膏加入溶液搅拌均匀，得溶解液；

d.将计算量的蔗糖粉、淀粉加入制粒机，搅拌均匀，搅拌下加入质量为胃蛋白酶质量的25～35倍的体积分数为65%的乙醇水溶液，然后将步骤c制得的溶解液加入，制粒，在≤45℃温度下干燥，即得产品。

其中体积分数为65%的乙醇水溶液是用体积分数为95%的酒精加水配置而成。因为市售酒精的体积分数多为95%。

进一步优选的，所述的滤液减压蒸发浓缩的压力小于或等于0.02MPa。在如是的压力下蒸发，可以保证滤液减压蒸发浓缩时的温度控制在65℃以下，这样可以保证山楂所含有益成分和有效成分充分保留，不被高温破坏。

进一步优选的，所述的体积分数为65%的乙醇水溶液的用量为胃蛋白酶质量的30倍。

上述技术方案中各组分的用量是参与反应的最佳原料比例，但是本领域技术人员可以根据本发明的教导进行等同的变化。例如：因为工业生产本身的误差导致的参数变化与本发明的技术方案等同、在本发明的配方基础上复配其它辅助用剂与本发明的技术方案等同。

本发明一种治疗消化不良的药物通过对胃蛋白酶、维生素B1和山楂进行合理配比，采用合理的生产工艺，使得制备出来的产品可以充分发挥胃蛋白酶的治疗消化的作用，治疗效果明显优于现有的复方蛋白酶颗粒，也缩短了治疗周期。

具体实施方式

为使本领域技术人员更加清楚和明确本发明的技术方案，特提供下面优选的实施例，但本发明的技术思想并不限于以下实施例。

实施例一

a.将99kg山楂饮片加入中药提取罐中，加入质量为山楂饮片的400kg水，于常压下煮沸后，继续煎煮2h，过滤，滤液放入干净储罐中待用；

b.过滤出来的136kg药渣加入中药提取罐中，加入204kg水，于常压下煮沸后，继续煎煮2h，过滤，将两次滤液合并，合并后的滤液在0.2MPa压力下减压蒸发浓缩得山楂浸膏；

c.将0.165kg维生素B1和3300000单位的胃蛋白酶（重量为0.66kg）加入0.79kg水中搅拌溶解后，再将浓缩得到的山楂浸膏加入溶液搅拌均匀，得溶解液；

d.将80目的320kg蔗糖粉和6.6kg淀粉加入制粒机，搅拌均匀，搅拌下加入19.8kg体积分数为95%的乙醇水溶液，再将步骤c制得的溶解液加入，用制粒机造粒，在40℃±2℃温度下干燥，包装为10g每袋，即得产品。

实施例二

a.将132kg山楂饮片加入中药提取罐中，加入质量为山楂饮片的660kg水，于常压下煮沸后，继续煎煮2h，过滤，滤液放入干净储罐中待用；

b.过滤出来的182kg药渣加入中药提取罐中，加入360kg水，于常压下煮沸后，继续煎煮2h，过滤，将两次滤液合并，合并后的滤液在0.2MPa压力下减压蒸发浓缩得山楂浸膏；

c.将0.066kg维生素B1和7590000单位的胃蛋白酶（重量为1.52kg）加入1.22kg水中搅拌溶解后，再将浓缩得到的山楂浸膏加入溶液搅拌均匀，得溶解液；

d.将80目的318kg蔗糖粉和6.5kg淀粉加入制粒机，搅拌均匀，搅拌下加入53kg体积分数为95%的乙醇水溶液，再将步骤c制得的溶解液加入，用制粒机造粒，在40℃±2℃温度下干燥，包装为10g每袋，即得产品。

实施例三

a.将99kg山楂饮片加入中药提取罐中，加入质量为山楂饮片的300kg水，于常压下煮沸后，继续煎煮2h，过滤，滤液放入干净储罐中待用；

b.过滤出来的128kg药渣加入中药提取罐中，加入130kg水，于常压下煮沸后，继续煎煮2h，过滤，将两次滤液合并，合并后的滤液在0.2MPa压力下减压蒸发浓缩得山楂浸膏；

c.将0.132kg维生素B1和4900000单位的胃蛋白酶（重量为0.98kg）加入0.98kg水中搅拌溶解后，再将浓缩得到的山楂浸膏加入溶液搅拌均匀，得溶解液；

d.将80目的316kg蔗糖粉和6.5kg淀粉加入制粒机，搅拌均匀，搅拌下加入25kg体积分数为95%的乙醇水溶液，再将步骤c制得的溶解液加入，用制粒机造粒，在42℃±2℃温度下干燥，包装为10g每袋，即得产品。

应用例一

实验组和对照组分别由123和156位消化不良患者，患者均为成人，将实施例一制备的产品给实验组服用，市售复方蛋白酶颗粒给对照组患者服用。

所述的患者的消化不良症状为：上腹痛，饱痛，餐后0.5～3.0小时之间腹痛持续存在；早饱，指有饱感但进食后不久即有饱感腹胀；餐后上腹胀，或呈持续性进餐后加重、嗳气。

用法与用量均为：口服，一次10g，一日三次，疗程3个月。治疗效果如表1所示，其中：痊愈是指患者的消化不良症状完全消失；有效是指患者的消化不良症状未全部消失，但有所减轻；无效是指患者的消化不良症状无变化。

表1治疗效果对照表

从表1中可以看出，本发明制备的治疗消化不良的药物的痊愈平均周期为35天，明显小于对照组的64天；且实验组的治愈率也明显高于对照组的治愈率。

Claims (8)

1.一种治疗消化不良的药物，其特征在于：每10g产品中含有100～230单位胃蛋白酶、1～5mg维生素B1、3～4g山楂，余量为辅料。

2.根据权利要求1所述的治疗消化不良的药物，其特征在于：每10g所述的治疗消化不良的药物含有100～150单位胃蛋白酶、4～5mg维生素B1、3～4g山楂，余量为辅料。

3.根据权利要求1所述的治疗消化不良的药物，其特征在于：每10g所述的治疗消化不良的药物含有100单位胃蛋白酶、5mg维生素B1、3g山楂，余量为辅料。

4.根据权利要求1至3中任意一项所述的治疗消化不良的药物，其特征在于：所述的辅料为蔗糖粉和淀粉。

5.根据权利要求4所述的治疗消化不良的药物，其特征在于：所述的蔗糖粉、葡萄糖粉和淀粉均为80～100目。

6.根据权利要求4或5所述的治疗消化不良的药物的生产工艺，其特征在于：包括步骤：

a.将计算量的山楂饮片加入中药提取罐中，加入质量为山楂饮片的2～5倍的水，于常压下煮沸后，继续煎煮2h，过滤，滤液放入干净储罐中待用；

b.过滤出来的药渣加入中药提取罐中，加入质量为药渣的1～2倍的水，于常压下煮沸后，继续煎煮2h，过滤，将两次滤液合并，合并后的滤液减压蒸发浓缩得山楂浸膏；

c.将计算量的维生素B1和胃蛋白酶加入质量为胃蛋白酶质量0.8～1.2倍的水中搅拌溶解后，再将山楂浸膏加入溶液搅拌均匀，得溶解液；

d.将计算量的蔗糖粉、淀粉加入制粒机，搅拌均匀，搅拌下加入质量为胃蛋白酶质量的25～35倍的体积分数为65%的乙醇水溶液，然后将步骤c制得的溶解液加入，制粒，在≤45℃温度下干燥，即得产品。

7.根据权利要求6所述的治疗消化不良的药物的生产工艺，其特征在于：所述的滤液减压蒸发浓缩的压力小于或等于0.02MPa。

8.根据权利要求6所述的治疗消化不良的药物的生产工艺，其特征在于：所述的体积分数为65%的乙醇水溶液的用量为胃蛋白酶质量的30倍。