CN103386083B - 一种治疗ii型糖尿病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗II型糖尿病的药物组合物，由如下重量份的中药材原料制备而成：黄芪25-250份、巴戟天25-250份、葛根20-200份、景天三七12-120份、麦冬8-120份、益母草20-300份、白苞蒿12-120份、刘寄奴8-80份、鬼箭羽8-80份、郁金8-80份、川芎8-80份、何首乌12-120份、牛膝8-80份、当归8-80份、辽五味12-120份、田七8-80份、玄参8-80份、山茱萸12-120份、仙灵脾12-120份、水蛭6-60份、枸杞子8-80份。本发明的中药组合物经长期给药后，可显著降低餐后血糖和空腹血糖，同时可降低糖化血红蛋白水平，非常适合II型糖尿病的治疗。

Description

一种治疗II型糖尿病的药物组合物

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗II型糖尿病的药物组合物。

背景技术

糖尿病是一种内分泌代谢疾病，是由于体内胰岛素相对或绝对不足而引起的糖类代谢紊乱，引起糖、蛋白质、脂肪及继发的水、电解质代谢紊乱的病症。糖尿病在临床上分两种类型：胰岛素依赖型糖尿病(即I型糖尿病)，非胰岛素依赖型糖尿病(即II型糖尿病)。其中，II型糖尿病率很高，约占糖尿病发病人数的90％左右。糖尿病的危害主要来自并发症，其发生率很高，导致了高致死率和高致残率。 研究表明，糖尿病发病后10年有30％～40％的患者至少会发生一种并发症。常见的糖尿病并发症有糖尿病引起的肾脏病变、眼睛病变、神经系统病变、心血管病变、脂肪肝等。

世界卫生组织最近公布，1995年全球糖尿病患者仅3000万人左右，而到了1997年己增至1.35 亿，据权威人士预测，到2010年将达到2.4亿，到2025年，将有3.3亿人被诊断为糖尿病，并且死亡率仅次于恶性肿瘤及心血管病，是危及人类生命健康的第三大疾病。随着人民生活水平的提高，我国糖尿病患者的发生率和死亡率也在逐年剧增。从我国各地区分布的调研结果来看，80年代我国糖尿病患者的发病率不足1％，到1997年已上升至2.65％，而且近年来更以每年 0.1％的速度迅速增长，已形成一个不容忽视的患病群体。目前，我国已进入糖尿病爆发期，每天至少增加患者3000名。糖尿病及其并发症的治疗和预防迫在眉睫。

尽管市面上口服降糖药种类繁多，但迄今为止，还没有哪种药物能够凭一己之力将II型糖尿病患者的HbAlc水平长期保持在目标范围之内。由此可见，开发具有全新作用机制以及较佳风险/益比的新型降糖药已经成为亟待解决的一项重要任务。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗II型糖尿病的药物组合物。该药物组合物经长期给药后，在降低餐后血糖、空腹血糖水平方面的疗效非常好，适于治疗II型糖尿病。

本发明的目的是这样实现的：

一种治疗II型糖尿病的药物组合物，由如下重量份的中药材制备而成黄芪25-250份、巴戟天25-250份、葛根20-200份、景天三七12-120份、麦冬8-120份、益母草20-300份、白苞蒿12-120份、刘寄奴8-80份、鬼箭羽8-80份、郁金8-80份、川芎8-80份、何首乌12-120份、牛膝8-80份、当归8-80份、辽五味12-120份、田七8-80份、玄参8-80份、山茱萸12-120份、仙灵脾12-120份、水蛭6-60份、枸杞子8-80份。

优选地，上述治疗II型糖尿病的药物组合物，由如下重量份的中药材制备而成：黄芪30份、巴戟天30份、葛根25份、景天三七15份、麦冬10份、益母草25份、白苞蒿15份、刘寄奴10份、鬼箭羽10份、郁金10份、川芎10份、何首乌15份、牛膝10份、当归10份、辽五味15份、田七10份、玄参10份、山茱萸15份、仙灵脾15份、水蛭8份、枸杞子10份。

进一步优选地，上述治疗II型糖尿病的药物组合物，它为口服液。

本发明涉及的中药口服液的制备方法包括如下步骤：称取处方量的上述中药材，置于夹层锅内混合均匀，加水漫过药面2cm，浸泡10分钟，加热煮沸1h，冷却后过滤，滤渣再加水适量后加热煮沸1h，再过滤，将两次滤液合并；然后将滤渣加70%乙醇至漫过药面1cm后浸泡3h，压榨过滤，与上述滤液合并得混合滤液；再将混合滤液加热回流至无醇味，浓缩至1ml药液中含原生药3g，放冷却后过滤，灌装于250ml的瓶中，封口，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得该中药口服液。

根据中医药史料记载，上述中药材的药理活性和来源如下：

黄芪：有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黄芪益气补中，生用固表托疮。

巴戟天：补肾助阳；祛风除湿；强筋壮骨。肾虚阳痿；遗精早泄；少腹冷痛；小便不禁；宫冷不孕；风寒湿痹；腰膝酸软；风湿肢气。选用茜草科植物巴戟天 Morinda officinalis How 的干燥根。

葛根：解表退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻。选自豆科植物野葛Pueraria lobata (Willd.)Ohwi的干燥根，即野葛。

景天三七：消肿，定痛。止血，化瘀。治吐血，衄血，便血，尿血，崩漏，乳痈，跌打损伤。取汁液涂敷蜂、蝎等刺伤，可消肿止痛。选用景天科植物景天三七Sedum aizoon L.的全草。

麦冬：养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。选自百合科沿阶草属植物麦冬Ophiopogon Japonicus（Thunb.) Ker-Gawl.的干燥块根。

益母草：活血调经，用于血滞经闭、痛经、经行不畅，产后恶露不尽、瘀滞腹痛。唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt. 的新鲜或干燥地上部分。

白苞蒿：全草入药，有清热、解毒、止咳、消炎、活血、散瘀、通经等作用，常用于治肝、肾疾病。

刘寄奴：破血通经，敛疮消肿。治经闭症瘕，胸腹胀痛，产后血瘀，跌打损伤，金疮出血，痈毒焮肿。选用菊科植物奇蒿的全草。

鬼箭羽：又叫卫矛，卫矛科卫矛属植物卫矛Euonymus alatus （Thunb.） Sieb.，以根，带翅的枝及叶入药。破血通经；解毒消肿；杀虫。主症瘕结块；心腹疼痛；闭经；痛经；崩中漏下；产后瘀滞腹痛；恶露不下；疝气；历节痹痛；疮肿；跌打伤痛；虫积腹痛；烫火伤；毒蛇咬伤。

郁金：行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经,胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。选用姜科植物姜黄的干燥块根。

川芎：活血行气，祛风止痛。用于安抚神经，正头风头痛，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。选用伞形科植物川芎的根茎。

何首乌：主治补肝，益肾，养血，祛风。治肝肾阴亏，发须早白，血虚头晕，筋骨酸痛，遗精，崩带，久虐，久痢，慢性肝炎，痈肿，瘰疬，肠风，痔疾。选用赤首乌的块根。

牛膝：补肝肾、强筋骨、活血通经、引火（血）下行、利尿通淋。主治腰膝酸痛、下肢痿软、血滞经闭、痛经、产后血瘀腹痛、症瘕、胞衣不下、热淋、血淋、跌打损伤、痈肿恶疮、咽喉肿痛。选用苋科植物牛膝的根。

当归：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。选用伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根。

辽五味：收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。选用木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz) Biaill.的干燥成熟果实。

田七：止血；散血；定痛。跌扑瘀肿，胸痹绞痛，症瘕；血瘀经闭；痛经；产后瘀阴腹痛；疮痈肿痛。选用五加科植物三七 Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen 的干燥根。

玄参：清热凉血，泻火解毒，滋阴。主治温邪入营，内陷心包，温毒发斑，热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白喉、痈肿疮毒。选自双子叶植物玄参科Scrophulariaceae 玄参Scrophularia ningpoensisHemsl. 的干燥根。

山茱萸：补益肝肾，收敛固涩，固精缩尿止带止崩，止汗，此外还有生津止渴功效。用于腰膝酸痛 头晕耳鸣，健忘 遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下月经不调，大汗虚脱，内热消渴。选用山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb. et Zucc. 的干燥成熟果肉。

仙灵脾：又名淫羊藿，选用小檗科植物淫羊藿（Epimedium brevicornum Maxim.）的干燥叶。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。

水蛭：破血，逐瘀，通经。用于月经闭止、症瘕腹痛、蓄血、损伤瘀血作痛、痈肿丹毒等症。选自水蛭科动物蚂蝗Whitmania pigra Whitman的干燥全体。

枸杞子：选自茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L. 的干燥成熟果实。枸杞治肝肾阴亏，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，阳痿遗精，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

与现有技术相比，本发明的中药组合物经长期给药后，可显著降低餐后血糖和空腹血糖，同时可降低糖化血红蛋白（HbAlc）水平，非常适合II型糖尿病的治疗。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1

生药处方：黄芪300克、巴戟天300克、葛根250克、景天三七150克、麦冬100克、益母草250克、白苞蒿150克、刘寄奴100克、鬼箭羽100克、郁金100克、川芎100克、何首乌150克、牛膝100克、当归100克、辽五味150克、田七100克、玄参100克、山茱萸150克、仙灵脾150克、水蛭80克、枸杞子100克。

制备工艺：称取处方量的上述中药材，置于夹层锅内混合均匀，加水漫过药面2cm，浸泡10分钟，加热煮沸1h，冷却后过滤，滤渣再加水适量后加热煮沸1h，再过滤，将两次滤液合并；然后将滤渣加70%乙醇至漫过药面1cm后浸泡3h，压榨过滤，与上述滤液合并得混合滤液；再将混合滤液加热回流至无醇味，浓缩至1ml药液中含原生药3g，放冷却后过滤，灌装于250ml的瓶中，封口，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得该中药口服液。

实施例2

生药处方：黄芪258克、巴戟天350克、葛根220克、景天三七120克、麦冬120克、益母草204克、白苞蒿175克、刘寄奴80克、鬼箭羽80克、郁金120克、川芎120克、何首乌130克、牛膝120克、当归80克、辽五味120克、田七120克、玄参120克、山茱萸120克、仙灵脾120克、水蛭100克、枸杞子100克。

制备工艺：称取处方量的上述中药材，置于夹层锅内混合均匀，加水漫过药面2cm，浸泡10分钟，加热煮沸1h，冷却后过滤，滤渣再加水适量后加热煮沸1h，再过滤，将两次滤液合并；然后将滤渣加70%乙醇至漫过药面1cm后浸泡3h，压榨过滤，与上述滤液合并得混合滤液；再将混合滤液加热回流至无醇味，浓缩至1ml药液中含原生药3g，放冷却后过滤，灌装于250ml的瓶中，封口，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得该中药口服液。

实施例3

生药处方：黄芪350克、巴戟天300克、葛根300克、景天三七180克、麦冬80克、益母草280克、白苞蒿120克、刘寄奴120克、鬼箭羽120克、郁金80克、川芎100克、何首乌180克、牛膝80克、当归118克、辽五味180克、田七80克、玄参80克、山茱萸180克、仙灵脾180克、水蛭60克、枸杞子120克。

制备工艺：称取处方量的上述中药材，置于夹层锅内混合均匀，加水漫过药面2cm，浸泡10分钟，加热煮沸1h，冷却后过滤，滤渣再加水适量后加热煮沸1h，再过滤，将两次滤液合并；然后将滤渣加70%乙醇至漫过药面1cm后浸泡3h，压榨过滤，与上述滤液合并得混合滤液；再将混合滤液加热回流至无醇味，浓缩至1ml药液中含原生药3g，放冷却后过滤，灌装于250ml的瓶中，封口，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得该中药口服液。

实施例4 本发明的中药组合物对糖尿病模型大鼠的效果研究

体重180～200克SD大鼠，雌雄各半,先喂以高脂高糖饲料4周后，大鼠禁食18h。腹腔注射0.6%链脲霉素（STZ）30mg/kg，STZ溶于pH4.0，0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，每次药量在10min内用完。空白组大鼠腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，正常饲养。5天后断尾取血测全血糖，以血糖值水平＞10.0mmol/L者为造模成功。

将造模成功大鼠按照血糖水平随机分为如下各组：模型对照组（等体积纯化水）、阳性对照药组（5mg/（kg.d）米格列醇）、中药组（10ml/kg/d本发明实施例1制备的中药口服液），每组15只，每天灌胃给药两次（早晚各一次），连续10周。

所有大鼠分别于治疗前和治疗结束后取尾静脉血检测空腹血糖、进食后2h血糖。末次给药后禁食12h，乙醚麻醉，眼眶取血，测定糖化血红蛋白（HbAlc）。

根据表1的实验结果显示，无论是空腹血糖还是餐后2h血糖，经治疗后中药组与模型组比较都有显著性差异（P＜0.05）或极显著性差异（P＜0.01）。根据该试验结果的统计分析预示着本发明的中药组合物治疗II型糖尿病效果较为理想。

表1 各组对糖尿病大鼠空腹血糖和进食后2h血糖的影响比较

  与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

根据表2的实验结果显示，治疗结束后各治疗组与模型组相比有显著性差异（P＜0.05），尤其是中药组与模型组相比有极显著性差异（P＜0.01），中药组与阳性对照组相比有显著性差异（P＜0.05）。根据该试验结果的统计分析预示着本发明的中药组合物对于II型糖尿病有显著疗效。

表2  各组糖尿病大鼠治疗前后HbAlc的变化

     与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；

      与阳性对照组比较，^￥ P＜0.05，^￥￥ P＜0.01。

Claims (3)

1.一种治疗Ⅱ型糖尿病的药物组合物，其特征在于：由如下重量份的中药材制备而成：黄芪30份、巴戟天30份、葛根25份、景天三七15份、麦冬10份、益母草25份、白苞蒿15份、刘寄奴10份、鬼箭羽10份、郁金10份、川芎10份、何首乌15份、牛膝10份、当归10份、辽五味15份、田七10份、玄参10份、山茱萸15份、仙灵脾15份、水蛭8份、枸杞子10份。

2.根据权利要求1所述治疗Ⅱ型糖尿病的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物为口服制剂。

3.根据权利要求2所述治疗Ⅱ型糖尿病的药物组合物，其特征在于：所述的口服制剂包括口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂。