CN103384664A - 抗病毒化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明描述了有效抑制丙型肝炎病毒("HCV")的复制的化合物。本发明还涉及制备这样的化合物的方法，包括这样的化合物的组合物，和使用这样的化合物来治疗HCV感染的方法。

Description

抗病毒化合物
本申请要求2010年12月16日提交的美国临时申请61/423,900的优先权。
领域
本发明涉及有效地抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的组合物和使用这些化合物来治疗丙型肝炎病毒感染的方法。
背景
HCV是一种RNA病毒，其属于黄病毒科(Flaviviridae family)中的丙型肝炎病毒属(Hepacivirus genus)。HCV具有有包膜的病毒体，其包含正链RNA基因组，后者在一个单个、不间断的、可译框架(open reading frame)中编码全部已知的病毒-特异的蛋白质。可译框架包括大约9500个核苷酸，编码约3000个氨基酸的单个大多聚蛋白。多聚蛋白包括芯蛋白，包膜蛋白E1和E2，膜结合蛋白p7，和非结构性蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。
HCV感染与进行性肝病状(包括肝硬化和肝细胞癌)有关。慢性丙型肝炎可以用与利巴韦林组合的聚乙二醇干扰素-α治疗。由于许多使用者遭受副作用，效力和可容许性的显著限制仍然存在，病毒从身体中消除常常是不充分的。因此，需要新药来治疗HCV感染。
概述
本发明特征在于式I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH 和 II的化合物，和其药物可接受的盐。这些化合物和盐能够抑制HCV的复制并且因此可用于治疗HCV感染。
本发明的特征还在于组合物，其包括本发明化合物或盐。组合物还可以包括其它治疗剂，如HCV解旋酶抑制剂，HCV聚合酶抑制剂，HCV蛋白酶抑制剂，HCV NS5A抑制剂，CD81抑制剂，亲环素(cyclophilin)抑制剂，或内部核糖体进入位点(IRES)抑制剂。
本发明进一步特征在于使用本发明化合物或盐来抑制HCV复制的方法。该方法包括使感染HCV病毒的细胞与本发明化合物或盐接触，由此抑制HCV病毒在细胞中的复制。
另外，本发明特征在于使用本发明化合物或盐或包括其的组合物来治疗HCV感染的方法。该方法包括将本发明化合物或盐或包括其的药物组合物给予需要其的患者，由此降低HCV病毒在患者中的血液或组织水平。
本发明的特征还在于本发明化合物或盐用于制造用于治疗HCV感染的药物的用途。
此外，本发明特征在于制备本发明化合物或盐的方法。
在以下详细说明中，本发明的其它特征、目标和优点是可见的。然而，应当理解详细说明，虽然表明本发明的优选的实施方案，仅仅作为示例给出，而非进行限制。由详细说明在本发明的范围内的各种变化和改变对本领域技术人员将变为可知。
详细说明
本发明特征在于具有式I的化合物，和其药物可接受的盐，
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE001
其中：
X是C(H)并任选被RA或RF取代。
L1和L2各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基，C2-C6 亚烯基或C2-C6亚炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个RL取代；
L3是键或-LS-K-LS'-，其中K选自键、-O-、-S-、-N(RB)-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-OS(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-S(O)O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)O-、-OC(O)N(RB)-、-N(RB)S(O)-、-N(RB)S(O)2-、-S(O)N(RB)-、-S(O)2N(RB)-、-C(O)N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)N(RB')-、-N(RB)SO2N(RB')-、或-N(RB)S(O)N(RB')-；
A和B各自独立地为C3-C12碳环或3 -12元杂环，并且各自独立地任选被一个或多个RA取代；
D是C3-C12碳环或3-12元杂环，任选地被一个或多个RA取代；或D是C3-C12碳环或3-12元杂环，其被J取代和任选被一个或多个RA取代，其中J是C3-C12碳环或3-12元杂环和任选地被一个或多个RA取代，或J为-SF5；或D为氢或RA；
Y选自-T'-C(R1R2)N(R5)-T-RD, -T'-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD, -LK-T-RD或-LK-E；
R1和R2各自独立地为RC，和R5是RB；或R1为RC，并且R2和R5与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
R3，R4，R6，和R7各自独立地为RC；或者R3和R6各自独立地为RC，R4和R7与它们所连接的原子一起形成3-12元碳环或杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
Z选自-T'-C(R8R9)N(R12)-T-RD, -T'-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD, -LK-T-RD或 -LK-E；
R8和R9各自独立地为RC，和R12是RB；或R8是RC，R9和R12与它们所连接的原子一起形成3 -12元杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
R10，R11，R13，和R14各自独立地为RC；或R10和R13各自独立地为RC，R11和R14，与它们所连接的原子一起形成3 -12元碳环或杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
T和T' 每次出现时各自独立地选自键、-LS-、-LS-M-LS'-、或 -LS-M-LS'-M'-LS''-，其中M和M'每次出现时各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(RB)-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-OS(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-S(O)O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)O-、-OC(O)N(RB)-、-N(RB)S(O)-、-N(RB)S(O)2-、-S(O)N(RB)-、-S(O)2N(RB)-、-C(O)N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)N(RB')-、-N(RB)SO2N(RB')-、-N(RB)S(O)N(RB')-、C3 -C12碳环或3-12元杂环，并且其中所述C3 -C12碳环和3-12元杂环在每次出现时各自独立地任选被一个或多个RA取代；
LK每次出现时独立地选自键，-LS-N(RB)C(O)-LS'- 或 -LS-C(O)N(RB)-LS'-；或C1-C6亚烷基，C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个RL取代；或C3-C12碳环或3-12元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个RA取代；
E在每次出现时独立地选自C3-C12碳环或3-12元杂环，并且在每次出现时独立地任选被一个或多个RA取代；
RD在每次出现时各自独立地选自氢或RA；
RA在每次出现时独立地选自卤素，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，氰基，或-LS-RE，其中两个相邻的RA与它们所连接的原子一起和它们所连接的原子之间的任意原子，可以任选地形成碳环或杂环；
RB和RB'在每次出现时各自独立地选自氢或C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，甲酰基，氰基或3-6元碳环或杂环；或3 -6元碳环或杂环；其中RB或RB'中的各个3-6元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，甲酰基，氰基，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；
RC每次出现时独立地选自氢，卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，甲酰基或氰基；或C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，甲酰基，氰基或3-6元碳环或杂环；或3-6元碳环或杂环，其中RC中的各个3-6元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，甲酰基，氰基，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；
RE每次出现时独立地选自-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-OC(O)RS、-C(O)ORS、-N(RSRS')、-S(O)RS、-SO2RS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-N(RS)SO2RS'、-SO2N(RSRS')、-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-OS(O)-RS、-OS(O)2-RS、-S(O)2ORS、-S(O)ORS、-OC(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'、-OC(O)N(RSRS')、-N(RS)S(O)-RS'、-S(O)N(RSRS')、-P(O)(ORS)2或-C(O)N(RS)C(O)-RS'；或C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，甲酰基，氰基，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，C2-C6卤代烯基，C2-C6卤代炔基，C(O)ORS或-N(RSRS')；
RF每次出现时独立地选自C1-C10烷基，C2-C10稀基或C2-C10炔基，其各自包含0，1，2，3，4或5个选自O，S或N的杂原子并独立地任选被一个或多个RL取代；或-(RX-RY)Q-(RX-RY')，其中Q为0，1，2，3或4，和各个RX独立地是O，S或N(RB)，其中各个RY独立地是C1-C 6亚烷基，C2-C6亚稀基或C2-C6亚炔基，其各自独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，甲酰基或氰基，并且其中各个RY'独立地是C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，甲酰基或氰基；
RL每次出现时独立地选自卤素，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，氰基，-O-RS, -S-RS, -C(O)RS, -OC(O)RS, -C(O)ORS, -N(RSRS'), -S(O)RS, -SO2RS, -C(O)N(RSRS') 或 -N(RS)C(O)RS'；或C3-C6碳环，3 - 6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，甲酰基，氰基，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；其中，两个相邻的RL与它们所连接的原子一起和它们所连接的原子之间的任意原子可以任选形成碳环或杂环；
LS，LS'和LS''每次出现时各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基，C 2-C6亚稀基或C2-C6亚炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个RL取代；和
RS，RS'和RS''每次出现时各自独立地选自氢；C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，甲酰基，氰基，-O-C1-C6烷基，-O-C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基，或3- 6元碳环或杂环；或3-6 元碳环或杂环；其中在RS，RS'或RS''中的各个3-6元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，甲酰基，氰基，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
优选地，式I包括以下化合物，其中：
A和B各自独立地为C3-C10碳环或3-10元杂环，并且各自独立地任选被一个或多个RA取代；
D是C3-C10碳环或3-10元杂环，任选地被一个或多个RA取代； 或D是RD；或D为C3-C10碳环或3-10元杂环，其被J取代和任选被一个或多个RA取代，其中J是C3-C10碳环或3-10元杂环，并且任选地被一个或多个RA取代，或J为-SF5；或优选地，D是C5-C6碳环，5-6元杂环或6-10元双环，并被J取代和任选地被一个或多个RA取代，和J是C3-C6碳环或3-6元杂环并任选地被一个或多个RA取代；或更优选地是，D是C5-C6碳环或5-6元杂环，并被J取代和任选地被一个或多个RA取代，和J是C3-C6碳环或3-6元杂环，并且任选被一个或多个RA取代；或高度优选地，D是被J取代的苯基并任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环或3-6元杂环，任选地被一个或多个RA取代；或D是，其中各个RN独立地选自RD，优选是氢，并且J如上述定义和优选为C3-C6碳环或3-6元杂环，任选地被一个或多个RA取代；或者D是
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE003
并且J是C3-C6碳环或3-6元杂环，任选地被一个或多个RA取代；
X是C(RC)；
L1和L2各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基，C2-C6亚稀基，或C2-C6亚炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；
L3是键或-LS-K-LS'-，其中K选自键、-O-、-S-、-N(RB)-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-OS(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-S(O)O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)O-、-OC(O)N(RB)-、-N(RB)S(O)-、-N(RB)S(O)2-、-S(O)N(RB)-、-S(O)2N(RB)-、-C(O)N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)N(RB')-、-N(RB)SO2N(RB')-或-N(RB)S(O)N(RB')-；
Y选自-T'-C(R1R2)N(R5)-T-RD、-T'-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD、-LK-T-RD或 -LK-E；
R1和R2各自独立地为RC，和R5是RB；或R1为RC，并且R2和R5与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环（例如，3- 8元杂环），其任选地被一个或多个RA取代；
R3、R4、R6和R7各自独立地为RC，或者R3和R6各自独立地为RC，并且R4和R7与它们所连接的原子一起形成3-10元碳环或杂环（例如，3-8元碳环或杂环），其任选地被一个或多个RA取代；
Z选自-T'-C(R8R9)N(R12)-T-RD、-T'-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD、-LK-T-RD或 -LK-E；
R8和R9各自独立地为RC，和R12是RB；或R8是RC，并且R9和R12与它们所连接的原子一起形成3-8元杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
R10、R11、R13和R14各自独立地为RC；或R10和R13各自独立地为RC，并且R11和R14与它们所连接的原子一起形成3-8元碳环或杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
LK每次出现时独立地选自键；-N(RB)C(O)-LS-； -C(O)N(RB)-LS-； 或C1-C6亚烷基，C2-C6亚稀基，C2-C6亚炔基， C3-C10碳环或3-10元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；
E每次出现时独立地选自C3-C10碳环或3-10元杂环，并且每次出现时独立地任选被一个或多个RA取代；
T和T'每次出现时各自独立地选自键、-LS-、-LS-M-LS'-、-LS-M-LS'-M'-LS''-，其中M和M'每次出现时各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(RB)-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-OS(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-S(O)O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)O-、-OC(O)N(RB)-、-N(RB)S(O)-、-N(RB)S(O)2-、-S(O)N(RB)-、-S(O)2N(RB)-、-C(O)N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)N(RB')-、-N(RB)SO2N(RB')-、-N(RB)S(O)N(RB')-、C3-C10碳环、或3-10元杂环，并且其中所述C3-C10碳环和3-10元杂环各自在每次出现时独立地任选被一个或多个RA取代；
RA每次出现时独立地选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、-LA或-LS-RE，其中两个相邻的RA连同它们所连接的原子和它们所连接的原子之间的任何原子一起任选地形成C3-C10碳环或3-10元杂环；
RB和RB'每次出现时各自独立地选自氢或RF；
RC每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、或RF；
RD每次出现时各自独立地选自氢或RA；
RE每次出现时独立地选自-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-OC(O)RS、-C(O)ORS、-N(RSRS')、-S(O)RS、-SO2RS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-N(RS)SO2RS'、-SO2N(RSRS')、-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-OS(O)-RS、-OS(O)2-RS、-S(O)2ORS、-S(O)ORS、-OC(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'、-OC(O)N(RSRS')、-N(RS)S(O)-RS'、-S(O)N(RSRS')、-C(O)N(RS)C(O)-RS'、C3-C10碳环基，或3-10元杂环基，其中所述C3-C10碳环基和3-10元杂环基各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RB、-S-RB、-N(RBRB')、-OC(O)RB、-C(O)ORB、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
RF每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6碳环基、C3-C6碳环基C1-C6烷基、3-6元杂环基或（3或6元杂环基）C1-C6烷基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；
LA每次出现时独立地选自C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS,硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代，甲酰基或氰基；
LS、LS'和LS''每次出现时各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基，C2-C6亚烯基，或C2-C6亚炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
RS、RS'和RS''每次出现时各自独立地选自氢或RT；
RT每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6碳环基、C3-C6碳环基C1-C6烷基、3-6元杂环基，或（3或6元杂环基）C1- C6烷基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RF, -O-RB, -S-RB, -N(RBRB'), -OC(O)RB, -C(O)ORB、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基。
A和B优选独立地选自C5-C6碳环（例如，苯基），5-6元杂环（例如，吡啶基或噻唑基），或8-12元双环，如，
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE004
, , 
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE006
 或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE007
，其中Z1每次出现时独立地选自O，S，NH或CH2，Z2每次出现时独立地选自N或CH，Z3每次出现时独立地选自N或CH，Z4每次出现时独立地选自O，S，NH或CH2，和W1、W2、W3、W4、W5和 W6每次出现时各自独立地选自CH或N。A和B各自独立地任选被一个或多个RA取代。
更优选地，A选自C5-C6碳环，5-6元杂环，
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE008
 或，并且任选地被一个或多个RA取代；B选自C5-C6碳环，5-6元杂环，
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE010
或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE011
，并且任选地被一个或多个RA取代；其中Z1、Z2、Z3、Z4、W1、W2、W3、W4、W5、W6如上述定义。优选地，Z3是N和Z4是NH。例如，A可以选自苯基(如, )，吡啶基（如，），噻唑基(如, )，
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE015
 (如, 
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE016
)，或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE017
 (如, 
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE018
或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE019
)，并且任选被一个或多个RA取代；和B可以选自苯基(如, 
Figure 915371DEST_PATH_IMAGE012
)，吡啶基（如，
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE020
），噻唑基(如, 
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE021
)，
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE022
 (如, 
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE023
)，或
Figure DEST_PATH_IMAGE024
 (如, 
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE025
或)，并且任选被一个或多个RA取代。高度优选地，A和B都是苯基（例如，A和B都是）。还高度优选地，A是和B is 
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE027
； 或A是
Figure DEST_PATH_IMAGE028
和B是
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE029
； 或A是
Figure 256726DEST_PATH_IMAGE016
和B是
Figure 71098DEST_PATH_IMAGE023
；或A是和B是
Figure 596812DEST_PATH_IMAGE012
；或A是
Figure 795712DEST_PATH_IMAGE012
和B是
Figure 464591DEST_PATH_IMAGE023
；其中A和B各自独立地任选地被一个或多个RA取代。
D优选选自C5-C6碳环，5-6元杂环，或6-12元双环，并且任选地被一个或多个RA取代。D也可以优选地选自C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基，并且任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。更优选地，D为C5-C6碳环（例如，苯基），5-6元杂环（例如，吡啶基、嘧啶基、噻唑基），或6-12元双环（例如，二氢化茚基、4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基、吲唑基、苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5-基），并且被一个或多个RM取代，其中RM是卤素、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基，或-LS-RE。还优选地，D为苯基，并且任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为苯基，并且被一个或多个RM取代，其中RM如上述定义。高度优选地，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE030
或
Figure DEST_PATH_IMAGE031
,其中RM如上述定义，各个RN独立地选自RD，优选是氢。一个或多个RN还可优选为卤素，如F；
D还优选为吡啶基，嘧啶基或噻唑基，任选地被一个或多个RA取代。更优选地D是吡啶基，嘧啶基，或噻唑基，并且被一个或多个RM取代。高度优选地，D为、
Figure DEST_PATH_IMAGE033
或
Figure DEST_PATH_IMAGE034
，其中RM如上述定义，并且各个RN独立地选自RD，并优选为氢。一个或多个RN也可以优选为卤素，如F。D也优选为二氢化茚基、4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基或吲唑基，并任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为二氢化茚基、4,5,6,7 -四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基、吲唑基，或苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5基，并且被一个或多个RM取代。高度优选地，
D是
Figure DEST_PATH_IMAGE035
、
Figure DEST_PATH_IMAGE036
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE038
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE039
、或 
Figure DEST_PATH_IMAGE040
，并且任选被一个或多个RM取代。
优选地，RM是卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰，硫代，氰基；或C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。更优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基。高度优选地，RM是C1-C6烷基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基。
还优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、或氰基；或RM是-LS-RE、其中LS是键或C1-C6亚烷基、并且RE是-N(RSRS')、-O-RS、-C(O)RS、-C(O)ORS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)ORS'、-N(RS)SO2RS'、-SO2RS、-SRS、或 -P(O)(ORS)2，其中RS和RS'可以为例如每次出现时各自独立地选自（1）氢或（2）C1-C6烷基，每次出现时任选被一个或多个以下基团取代：卤素、羟基、-O-C1-C6烷基或3-6元杂环；或RM是C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或RM是C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS、或 -N(RSRS')。更优选地、RM是卤素（例如，氟、氯、溴、碘）、羟基、巯基、氨基、羧基、或C1-C6烷基（例如，甲基、异丙基、叔丁基）、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、或羧基。例如RM是CF3、-C(CF3)2-OH、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-CH2OH、或-C(CH3)2-CH2NH2。RM还优选为-LS-RE，其中LS是键和RE是-N(RSRS')、-O-RS、-N(RS)C(O)ORS'、-N(RS)SO2RS'、-SO2RS、或 -SRS。例如，其中LS是键，RE是-N(C1-C6烷基)2 (例如-NMe2)； -N(C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基)2 (例如-N(CH2CH2OMe)2)； -N(C1-C6烷基)(C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基) (例如-N(CH3)(CH2CH2OMe))； -O-C1-C6烷基(例如-O-Me、-O-Et、-O-异丙基、-O-叔丁基、-O-正己基)； -O-C1-C6卤代烷基(例如-OCF3、-OCH2CF3)； -O-C1-C6亚烷基-哌啶(例如-O-CH2CH2-1-哌啶基)； -N(C1-C6烷基)C(O)OC1-C6烷基(例如-N(CH3)C(O)O-CH2CH(CH3)2)、-N(C1-C6烷基)SO2C1-C6烷基 (例如-N(CH3)SO2CH3)；-SO2C1-C6烷基(例如-SO2Me)； -SO2C1-C6卤代烷基(例如-SO2CF3)； 或 -S-C1-C6卤代烷基(例如SCF3)。还优选地，RM是-LS-RE ，其中LS是C1-C6亚烷基(例如-CH2-、-C(CH3)2-、-C(CH3)2-CH2-) 和 RE是-O-RS、-C(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'、或 -P(O)(ORS)2。例如RM是-C1-C6亚烷基-O-RS (例如-C(CH3)2-CH2-OMe)； -C1-C6亚烷基-C(O)ORS (例如-C(CH3)2-C(O)OMe)； -C1-C6亚烷基-N(RS)C(O)ORS' (例如-C(CH3)2-CH2-NHC(O)OCH3)； 或-C1-C6亚烷基-P(O)(ORS)2 (例如-CH2-P(O)(OEt)2)。也更优选地，RM是C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS、或-N(RSRS')。例如RM是环烷基（例如，环丙基、2,2-二氯-1-甲基环丙-1-基、环己基）、苯基、杂环基（例如，吗啉-4-基、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-甲氧羰基哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、四氢吡喃-4-基、吡啶基、吡啶-3-基、6-(二甲基氨基)吡啶-3-基）。高度优选地，RM是C1-C6烷基，其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基或羧基（例如，叔丁基、CF3）。
更优选地，D是C5-C6碳环、5-6元杂环或6 -12元双环，并被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环，并任选地被一个或多个RA取代。优选地，J是被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其中所述C3-C6碳环或3 -6元杂环独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS 或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。还优选地，D为C5-C6碳环或5 -6元杂环，并被J取代和任选地被一个或多个RA取代，和J是C3-C6碳环或3-6元杂环，并任选地被一个或多个RA取代，优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS 或 -N(RSRS')。还优选地，D为C5-C6碳环或5-6元杂环，并被J取代和任选地被一个或多个RA取代，并且J是6 -12元双环（例如，包含氮环原子的7-12元稠合、桥接或螺双环，J通过该氮环原子与D共价连接）和任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为苯基，并且被J取代和任选地被一个或多个RA取代，和J是C3-C6碳环、3 -6元杂环或6 -12元双环，并且任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS 或-N(RSRS')。高度优选地，D是
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE041
，其中各个RN独立地选自RD，优选为氢或卤素，并且J是C3-C6碳环、3 -6元杂环或6-12元双环并且任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')。还优选地，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE042
，其中各个RN独立地选自RD，并优选为氢或卤素，并且J是C3-C6碳环或3-6元杂环，并被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1 -C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。还优选地，D为
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE043
，J是C3-C6碳环或3-6元杂环，并任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、 C1- C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或 -N(RSRS')。
X优选为C(H)。
L1和L2优选独立地为键或C1-C6亚烷基，L3优选地选自键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选地被一个或多个RL取代，并且其中L1或L2中的至少一个优选是键。更优选地，L1、L2和L3各自独立地为键或C1-C6亚烷基（例如-CH2-或-CH2CH2-），并且各自独立任选被一个或多个RL取代，并且其中优选L1或L2中的至少一个是键。高度优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如-CH2- 或-CH2CH2-），并且任选地被一个或多个RL取代，和L3是键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如-CH2-或-CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代，和L3为键。
Y优选选自-LS-C(R1R2)N(R5)-T-RD、-LS-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD、-G-C(R1R2)N(R5)-T-RD、-G-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD、-N(RB)C(O)C(R1R2)N(R5)-T-RD、-N(RB)C(O)C(R3R4)C(R6R7)-T-RD、-C(O)N(RB)C(R1R2)N(R5)-T-RD、-C(O)N(RB)C(R3R4)C(R6R7)-T-RD、-N(RB)C(O)-LS-E、或-C(O)N(RB)-LS-E。G是C5-C6碳环或5-6元杂环，如、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE045
、 或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE047
，其任选地被一个或多个RA取代（例如，一个或多个氯或溴）。E优选为7-12元双环（如
Figure DEST_PATH_IMAGE048
，其中U每次出现时独立地选自-(CH2)-或-(NH)-；V和Z20各自独立地选自C1-C4亚烷基、C2-C4亚烯基或C2-C4亚炔基，其中至少一个碳原子可以独立地任选被O、S或N代替），并且独立地任选地被一个或多个RA取代。更优选地，R1是RC，R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环或6-12元双环（例如
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE049
或；或
Figure DEST_PATH_IMAGE051
、
Figure DEST_PATH_IMAGE052
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE053
；或、
Figure DEST_PATH_IMAGE055
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE056
、
Figure DEST_PATH_IMAGE057
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE058
,或
Figure DEST_PATH_IMAGE059
），其任选被一个或多个RA取代（例如但不限于羟基、卤素（例如氟）、C1-C6烷基（例如甲基）、或C2-C6烯基（例如烯丙基））；并且R3和R6各自独立地为RC，并且R4和R7与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环/杂环或6 -12元双环（例如
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE060
或
Figure DEST_PATH_IMAGE061
），其任选地被一个或多个RA取代（例如但不限于羟基、卤素（例如氟）、C1-C6烷基（例如甲基）、或C2-C6烯基（例如烯丙基））。
Y也可以选自-M-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-M'-RD、-M-C(R1R2)N(R5)-LY'-M'-RD、-LS-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-M'-RD、-LS-C(R1R2)N(R5)-LY'-M'-RD、-M-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-M'-RD、-M-C(R3R4)C(R6R7)-LY'-M'-RD、-LS-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-M'-RD、或 -LS-C(R3R4)C(R6R7)-LY'-M'-RD，其中M优选键、-C(O)N(RB)-或-N(RB)C(O)-，M'优选键、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)O-、N(RB)C(O)N(RB')-、-N(RB)S(O)-或-N(RB)S(O)2-和LY'优选是C1-C6亚烷基，其任选地被一个或多个RL取代。 LY'例如是C1-C 6亚烷基，例如但不限于、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE063
、、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE065
,或
Figure DEST_PATH_IMAGE066
；并且任选RL是取代基，例如但不限于苯基、-SMe、或甲氧基。在基团LY'内的碳处的任何立体化学可以是（R）或（S）。更优选地，R1是RC，并且R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环或6 -12元双环（例如或
Figure 983524DEST_PATH_IMAGE050
），其任选地被一个或多个RA取代（例如，一个或多个羟基）；并且R3和R6各自独立地是RC，和R4和R7与它们所连接的原子一起形成5-6 元碳环/杂环或6-12元双环（例如
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE067
或），其任选地被一个或多个RA取代。
还优选地，Y选自-N(RB)CO-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-RD、-N(RB)CO-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-RD、-N(RB)CO-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-RD、-N(RB)CO-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-N(RBRB')-RD、-N(RB)CO-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-O-RD、-N(RB)CO-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-RD、-N(RB)CO-C(R1R2)N(R5)-RD、-LS-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-RD、-LS-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-RD、-LS-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-RD、-LS-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-N(RBRB')-RD、-LS-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-O-RD、-LS-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY'-RD、-LS-C(R1R2)N(R5)-RD、-N(RB)CO-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-RD、-N(RB)CO-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-RD、-N(RB)CO-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-RD、-N(RB)CO-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-N(RBRB')-RD、-N(RB)CO-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-O-RD、-N(RB)CO-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-RD、-N(RB)CO-C(R3R4)C(R6R7)-RD、-LS-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-RD、-LS-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-RD、-LS-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-RD、-LS-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-N(RBRB')-RD、-LS-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-O-RD、-LS-C(R3R4)C(R6R7)-C(O)-LY'-RD或-LS-C(R3R4)C(R6R7)-RD，其中LY'优选为C1-C6亚烷基，其任选地被一个或多个RL取代。R1可以是RC，并且R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环或6-12元双环（如
Figure 181604DEST_PATH_IMAGE049
 或
Figure 611449DEST_PATH_IMAGE050
），其任选地被一个或多个RA取代；和R3和R6可各自独立地为RC，和R4和R7与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环/杂环或6-12元双环（例如
Figure 790757DEST_PATH_IMAGE067
 或），其任选地被一个或多个RA取代。
高度优选地，Y选自-N(RB'')CO-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY-N(RB'')C(O)-LS-RE 或-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY-N(RB'')C(O)-LS-RE，或Y是-G-C(R1R2)N(R5)-C(O)-LY-N(RB'')C(O)-LS-RE，其中LY是C1-C6亚烷基，其任选地被一个或多个RL取代，并且RB''各自独立地为RB。RB''和R1各自优选地为氢或C1-C6烷基，并且R2和R5与它们所连接的原子一起优选形成5-6元杂环或6-12元双环（例如
Figure 709352DEST_PATH_IMAGE049
或
Figure 44518DEST_PATH_IMAGE050
），其任选地被一个或多个RA取代（例如但不限于羟基、卤素（例如氟）、C1-C6烷基（例如甲基）、或C2-C6烯基（例如烯丙基））。优选地，LY是被一个或多个RL取代的C1-C6亚烷基，RL例如C3-C6碳环3-6元杂环，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。高度优选地，LY是C1-C6亚烷基，例如但不限于
Figure 711123DEST_PATH_IMAGE062
、、
Figure 287915DEST_PATH_IMAGE064
、
Figure 495780DEST_PATH_IMAGE065
、或
Figure 446418DEST_PATH_IMAGE066
（基团LY内的碳的立体化学可以是（R）或（S）），LY独立任选地被一个或多个RL取代（例如一个或多个苯基或甲氧基），G优选为
Figure 328924DEST_PATH_IMAGE045
，RB''是氢；-C(R1R2)N(R5)- 是
Figure 619091DEST_PATH_IMAGE052
；LS是键；和RE是甲氧基。
优选Y的非限制性实例包括：
Figure DEST_PATH_IMAGE068
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE070
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE071
、
Figure DEST_PATH_IMAGE072
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE073
、
Figure DEST_PATH_IMAGE074
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE075
、
Figure DEST_PATH_IMAGE076
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE077
、
Figure DEST_PATH_IMAGE078
、、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE080
、
Figure DEST_PATH_IMAGE081
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE082
、
Figure DEST_PATH_IMAGE083
、
Figure DEST_PATH_IMAGE084
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE085
、
Figure DEST_PATH_IMAGE086
、、或 
Figure DEST_PATH_IMAGE088
，其中T和RD如本文所定义。 T例如可以是-LS-M-LS'-M'-LS''- ，其中LS是键；M是C(O)； LS'是C1-C6亚烷基，例如但不限于
Figure 686273DEST_PATH_IMAGE062
、
Figure 560426DEST_PATH_IMAGE063
、
Figure 981043DEST_PATH_IMAGE064
、
Figure 453612DEST_PATH_IMAGE065
、或 
Figure 504745DEST_PATH_IMAGE066
，其中LS'独立任选地被一个或多个RL取代；RL是取代基，例如但不限于苯基或甲氧基；M'是-NHC(O)-或-NMeC(O)-；和LS''是键。基团LS'内的碳的任何立体化学可以是（R）或（S）。 RD例如是甲氧基。 T-RD包括但并不限于：
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE089
、
Figure DEST_PATH_IMAGE090
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE092
、
Figure DEST_PATH_IMAGE093
、
Figure DEST_PATH_IMAGE094
或。
T-RD还可包括某些立体构型；因此T-RD包括但不限于：
Figure DEST_PATH_IMAGE096
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE097
、
Figure DEST_PATH_IMAGE098
,
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE099
、
Figure DEST_PATH_IMAGE100
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE101
、
Figure DEST_PATH_IMAGE102
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE103
、和
Figure DEST_PATH_IMAGE104
。
优选Y的非限制性实例还包括：
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE105
、
Figure DEST_PATH_IMAGE106
、
Figure DEST_PATH_IMAGE107
、或 
Figure DEST_PATH_IMAGE108
、
Figure DEST_PATH_IMAGE109
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE110
、
Figure DEST_PATH_IMAGE111
、
Figure DEST_PATH_IMAGE112
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE113
、
Figure DEST_PATH_IMAGE114
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE115
、和
Figure DEST_PATH_IMAGE116
。
Z优选选自-LS-C(R8R9)N(R12)-T-RD、-LS-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD、-G-C(R8R9)N(R12)-T-RD、-G-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD、-N(RB)C(O)C(R8R9)N(R12)-T-RD、-N(RB)C(O)C(R10R11)C(R13R14)-T-RD、-C(O)N(RB)C(R8R9)N(R12)-T-RD、-C(O)N(RB)C(R10R11)C(R13R14)-T-RD、-N(RB)C(O)-LS-E、或 -C(O)N(RB)-LS-E。G 是C5-C6碳环或5-6元杂环，例如
Figure 928511DEST_PATH_IMAGE044
、
Figure 152819DEST_PATH_IMAGE045
、
Figure 151999DEST_PATH_IMAGE046
或
Figure 436350DEST_PATH_IMAGE047
，并且任选地被一个或多个RA取代（例如一个或多个氯或溴）。E优选是8-12元双环（如
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE117
，其中U每次出现时独立地选自-(CH2)-或-(NH)-；并且V和Z20各自独立地选自C1-C4亚烷基、C2-C4亚烯基或C2-C4亚炔基，其中至少一个碳原子独立地任选被O、S或N代替），并独立地任选地被一个或多个RA取代。更优选地，R8是RC，并且R9和R 12与它们所连接的原子一起形成5- 6元杂环或6-12元双环（例如
Figure 786559DEST_PATH_IMAGE049
或；或 
Figure 370042DEST_PATH_IMAGE051
、
Figure 559715DEST_PATH_IMAGE052
、
Figure 459538DEST_PATH_IMAGE053
；或
Figure 963332DEST_PATH_IMAGE054
、
Figure 265000DEST_PATH_IMAGE055
、
Figure 563257DEST_PATH_IMAGE056
、
Figure 950376DEST_PATH_IMAGE057
、、或
Figure 646992DEST_PATH_IMAGE059
）），其任选被一个或多个RA取代（例如但不限于羟基、卤素（例如氟）、C1-C6烷基（例如甲基）、或C2-C6烯基（例如烯丙基））；和R10和R13各自独立地为RC，并且R11和R14与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环/杂环或6-12元双环（例如
Figure 444046DEST_PATH_IMAGE067
 或 
Figure 52882DEST_PATH_IMAGE061
），其任选地被一个或多个RA取代（例如但不限于羟基、卤素（例如氟）、C1-C6烷基（例如甲基）、或C2-C6烯基（例如烯丙基））。
Z也可以选自-M-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-M'-RD、-M-C(R8R9)N(R12)-LY'-M'-RD、-LS-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-M'-RD、-LS-C(R8R9)N(R12)-LY'-M'-RD、-M-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-M'-RD、-M-C(R10R11)C(R13R14)-LY'-M'-RD、-LS-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-M'-RD、或 -LS-C(R10R11)C(R13R14)-LY'-M'-RD，其中M优选为键、-C(O)N(RB)- 或 -N(RB)C(O)-，M'优选为键、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)O-、N(RB)C(O)N(RB')-、-N(RB)S(O)- 或-N(RB)S(O)2-，和LY'优选是C1-C6亚烷基，其独立地任选地被一个或多个RL取代。LY'例如为C1-C6亚烷基，例如但不限于
Figure 226375DEST_PATH_IMAGE062
、
Figure 174739DEST_PATH_IMAGE063
、
Figure 142695DEST_PATH_IMAGE064
、
Figure 238827DEST_PATH_IMAGE065
、或 ；并且任选的RL是取代基，例如但不限于苯基、-SMe、或甲氧基。在LY'基团内的碳的任何立体化学可以是（R）或（S）。更优选地，R8是RC，并且R9和R12与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环或6-12元双环（例如
Figure 753302DEST_PATH_IMAGE049
或），其任选地被一个或多个RA取代（例如，一个或多个羟基）；和R10和R13各自独立地为RC，并且R11和R14与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环/杂环或6-12元双环（例如
Figure 413271DEST_PATH_IMAGE067
或
Figure 662986DEST_PATH_IMAGE061
），其任选地被一个或多个RA取代。
还优选地，Z选自-N(RB)CO-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-RD、-N(RB)CO-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-RD、-N(RB)CO-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-RD、-N(RB)CO-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-N(RBRB')-RD、-N(RB)CO-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-O-RD、-N(RB)CO-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-RD、-N(RB)CO-C(R8R9)N(R12)-RD、-LS-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-RD、-LS-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-RD、-LS-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-RD、-LS-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-N(RBRB')-RD、-LS-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-O-RD、-LS-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY'-RD、-LS-C(R8R9)N(R12)-RD、-N(RB)CO-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-RD、-N(RB)CO-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-RD、-N(RB)CO-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-RD、-N(RB)CO-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-N(RBRB')-RD、-N(RB)CO-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-O-RD、-N(RB)CO-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-RD、-N(RB)CO-C(R10R11)C(R13R14)-RD、-LS-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-RD、-LS-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-RD、-LS-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-RD、-LS-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-N(RBRB')-RD、-LS-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-O-RD、-LS-C(R10R11)C(R13R14)-C(O)-LY'-RD或-LS-C(R10R11)C(R13R14)-RD，其中LY'优选是C1-C6亚烷基，其独立地任选地被一个或多个RL取代。 R8可以是RC，并且R9和R12可与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环或6 -12元双环（例如或
Figure 958018DEST_PATH_IMAGE050
），其任选地被一个或多个RA取代；并且R10和R13可以各自独立地为RC，并且R11和R14可与它们所连接的原子一起形成5 -6元碳环/杂环或6 -12元双环（例如
Figure 464961DEST_PATH_IMAGE067
或 ），其任选地被一个或多个RA取代。
高度优选地，Z选自-N(RB'')CO-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY-N(RB'')C(O)-LS-RE或-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY-N(RB'')C(O)-LS-RE，或Z 是-G-C(R8R9)N(R12)-C(O)-LY-N(RB'')C(O)-LS-RE，其中LY是C1-C6亚烷基，其任选地被一个或多个RL取代，并且RB''各自独立地为RB。 RB''和R 8各自优选为氢或C1-C6烷基，并且R9和R12与它们所连接的原子一起优选形成5-6元杂环或6-12元双环（例如
Figure 295831DEST_PATH_IMAGE049
或），其任选地被一个或多个RA取代（例如但不限于羟基、卤素（例如氟）、C1-C6烷基（例如甲基）、或C2-C6烯基（例如烯丙基））。优选地，LY是被一个或多个RL取代的C1-C6亚烷基，RL例如C3-C6碳环3 -6元杂环，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。高度优选地，LY是C1-C6亚烷基，例如但不限于、
Figure 863712DEST_PATH_IMAGE063
、
Figure 557999DEST_PATH_IMAGE064
、
Figure 209560DEST_PATH_IMAGE065
、或（基团LY内碳的立体化学可以是（R）或（S））； LY独立地任选地被一个或多个RL取代（例如一个或多个苯基或甲氧基）；G优选为；RB''是氢；-C(R8R9)N(R12)- 是 ；LS是键；和RE是甲氧基。
优选Z的非限制性的实例包括：
Figure DEST_PATH_IMAGE120
、
Figure DEST_PATH_IMAGE121
、
Figure DEST_PATH_IMAGE122
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE123
、
Figure DEST_PATH_IMAGE124
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE125
、
Figure DEST_PATH_IMAGE126
、
Figure DEST_PATH_IMAGE127
、
Figure DEST_PATH_IMAGE128
、、、
Figure DEST_PATH_IMAGE131
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE132
、
Figure DEST_PATH_IMAGE133
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE134
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE136
、、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE138
、
Figure DEST_PATH_IMAGE139
或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE140
，其中T和RD如本文所定义。 T例如可以是-LS-M-LS'-M'-LS''- 其中 LS是键；M是C(O)；LS'是C1-C6亚烷基，例如但不限于、
Figure 697414DEST_PATH_IMAGE063
、
Figure 785456DEST_PATH_IMAGE064
、
Figure 990172DEST_PATH_IMAGE065
或
Figure 189072DEST_PATH_IMAGE066
，其中LS'独立地任选地被一个或多个RL取代；任选的RL是取代基，例如但不限于苯基或甲氧基；M'是-NHC(O)- 或 -NMeC(O)-；LS''是键。在LS'基团内碳的任何立体化学可以是（R）或（S）。 RD例如是甲氧基。 T-RD包括但不限于：
Figure 592372DEST_PATH_IMAGE089
、
Figure 287533DEST_PATH_IMAGE090
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE141
、
Figure 778874DEST_PATH_IMAGE093
、
Figure 239942DEST_PATH_IMAGE094
或
Figure 669787DEST_PATH_IMAGE095
。T-RD还可以包括某些立体化学构型；因此T-RD包括但不限于：
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE142
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE144
,
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE145
、
Figure DEST_PATH_IMAGE146
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE147
、、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE149
和
Figure DEST_PATH_IMAGE150
。
优选Z的非限制性实例还包括：
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE151
、
Figure DEST_PATH_IMAGE152
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE153
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE155
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE157
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE158
、、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE160
、
Figure DEST_PATH_IMAGE161
、或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE162
。
T每次出现时可以是但不限于独立地选自-C(O)-LS'-、-C(O)O-LS'-、-C(O)-LS'-N(RB)C(O)-LS''-、-C(O)-LS'-N(RB)C(O)O-LS''-、-N(RB)C(O)-LS'-N(RB)C(O)-LS''-、-N(RB)C(O)-LS'--N(RB)C(O)O-LS''-或-N(RB)C(O)-LS'--N(RB)-LS''-。优选地，T每次出现时独立地选自-C(O)-LS'-M'-LS''- 或-N(RB)C(O)-LS'-M'-LS''-。更优选地，T每次出现时独立地选自C(O)-LS'-N(RB)C(O)-LS''-或-C(O)-LS'-N(RB)C(O)O-LS''-。
T还可以是例如-LS-M-LS'-M'-LS''- ，其中LS是键；M是C(O)；LS'是C1-C6亚烷基（例如
Figure 206685DEST_PATH_IMAGE062
），其中LS'独立地任选地被RT取代；任选的RT是选自以下的取代基：-C1-C6烷基、-C2-C6烯基、-C1-C6烷基-OH、-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、3-6元杂环（例如四氢呋喃基）、或C3-C6碳环基（例如，苯基、环己基）；M'是-NHC(O)-、-N(Et)C(O)- 或 -N(Me)C(O)-；和LS''是键。RD优选是氢、-C1-C6烷基（例如甲基）、-O-C1-C6烷基（例如甲氧基、叔丁氧基）、甲氧基甲基、或-N（C1-C6烷基）2（例如-NMe2）。
T-RD 可以为但不限于
Figure DEST_PATH_IMAGE163
、
Figure 685071DEST_PATH_IMAGE089
、
Figure 328542DEST_PATH_IMAGE090
、、、
Figure DEST_PATH_IMAGE165
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE166
、
Figure DEST_PATH_IMAGE167
、
Figure DEST_PATH_IMAGE168
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE169
、
Figure 267996DEST_PATH_IMAGE093
、、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE171
、
Figure DEST_PATH_IMAGE172
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE173
、
Figure DEST_PATH_IMAGE174
、、.、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE175
、或，其中在T-RD基团内碳的立体化学可以是（R）或（S）。
T还可以是但不限于-LS-M-LS'-其中LS是键；M是C(O)；LS'是C1-C6亚烷基（例如
Figure 662440DEST_PATH_IMAGE062
），其中LS'独立地任选地被RT取代；任选的RT是选自以下的取代基：-C1-C6烷基、-C1-C6烷基-OH、-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、或C3-C6碳环基（例如，苯基、环己基）。 RD例如为-OH； -OC(O)Me； -NH(C1-C6烷基) (例如-NHMe、-NHEt)； -N(C1-C6烷基)2 (例如-NMe2、-NEt2)； 任选地被一个或多个卤素、氧代取代的3 -10元杂环基（例如，吡咯烷基、咪唑烷基、六氢嘧啶基、吗啉基、哌啶基）；任选被-OH取代的C3-C10碳环（例如，环戊基）；任选被-OH取代的-C1-C6烷基（例如，异丙基、3-戊基）；或NHRT 其中RT是3-6元杂环基（例如，噻唑基、嘧啶基）。 T-RD包括但不限于：
Figure DEST_PATH_IMAGE177
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE178
、
Figure DEST_PATH_IMAGE179
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE180
、
Figure DEST_PATH_IMAGE181
、
Figure DEST_PATH_IMAGE182
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE183
、
Figure DEST_PATH_IMAGE184
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE186
、
Figure DEST_PATH_IMAGE187
、、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE189
、
Figure DEST_PATH_IMAGE190
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE191
、
Figure DEST_PATH_IMAGE192
、
Figure DEST_PATH_IMAGE193
、
Figure DEST_PATH_IMAGE194
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE195
、
Figure DEST_PATH_IMAGE196
、或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE197
，其中在T-RD基团内碳的立体化学可以是（R）或（S）。
对于每个式I的化合物，LK每次出现时也可以独立地选自键；-LS'-N(RB)C(O)-LS-； -LS'-C(O)N(RB)-LS-；或C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基、C2-C6亚炔基、C3-C10碳环或3-10元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基，其中RT、RB、RS、RS'、LS 和 LS'的定义同上。
对于式Ⅰ和下述式IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH 或II，包括下面描述的每一个实施方案，RA优选为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3 -6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；或-LA-O-RS、-LA-S-RS、-LA-C(O)RS、-LA-OC(O)RS、-LA-C(O)ORS、-LA-N(RSRS')、-LA-S(O)RS、-LA-SO2RS、-LA-C(O)N(RSRS')、-LA-N(RS)C(O)RS'、-LA-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-LA-N(RS)SO2RS'、-LA-SO2N(RSRS')、-LA-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-LA-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-LA-OS(O)-RS、-LA-OS(O)2-RS、-LA-S(O)2ORS、-LA-S(O)ORS、-LA-OC(O)ORS、-LA-N(RS)C(O)ORS'、-LA-OC(O)N(RSRS')、-LA-N(RS)S(O)-RS'、-LA-S(O)N(RSRS') 或-LA-C(O)N(RS)C(O)-RS'，其中LA为键、C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基或C2-C6亚炔基。
更优选地，RA是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3 -6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
高度优选地，RA是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基。
对于式Ⅰ和下面描述的式IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH或II，包括以下描述的每一个实施方案，RF优选是C1-C10烷基、C2-C10烯基或C2-C10炔基，其各自包含0、1、2、3、4或5个选自O、S或N的杂原子，且独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、或氰基。还优选地，RF是C1-C10烷基、C2-C10烯基或C2-C10炔基的，其各自包含0、1、2、3、4或5个O，并且独立地任选地被一个或多个RL取代。还优选地，RF是-(RX-RY)Q-(RX-RY')，其中Q为0、1、2、3或4；各个RX独立地是O、S或N(RB)；每个RY独立地是C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基，其各自独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；并且各个RY'独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基。优选地，各个RX是O。更优选地，X任选被RF取代，各个RF独立地选自C1-C10烷基、C2-C10烯基或C2-C10炔基，其各自包含0、1、2或3个O，并独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基。还优选地，X任选被RF取代，各个RF独立地选自-(O-C1-C6亚烷基)Q-(O-C1-C6烷基)，其中Q优选为0、1、2或3。
LS、LS'和LS''优选每次出现时各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基。
A和B可以是相同的或不同的。同样地，L1和L2，或Y和Z，或Y-A-和Z-B-，或-A-L1-和-B-L2-可以是相同的或不同的。在某些情况下，Y-A-L1-是与Z-B-L2-相同的。在另一些实例中，Y-A-L1-是与Z-B-L2-不同的。
在一个实施方案中，A和B是各自独立地为5或6元碳环或杂环（例如苯基如），并且各自独立地任选被一个或多个RA取代。 D是C5-C6碳环或5-6元杂环（例如苯基），并且任选地被一个或多个RA取代，或被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、 3-6元杂环或6-12元双环和任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。优选地，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE198
 或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE199
，其中RM和RN的定义同上。还优选地，D为
Figure DEST_PATH_IMAGE200
或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE201
，其中J和RN的定义同上。 L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键、L2是C1-C6亚烷基（例如-CH2-或-CH2CH2-），并且任选地被一个或多个RL取代，并且L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如-CH2-或-CH2CH2-）并且任选地被一个或多个RL取代，和L3为键。Y为-N(RB)C(O)C(R1R2)N(R5)-T-RD或-N(RB)C(O)C(R3R4)C(R6R7)-T-RD，和Z为 -N(RB)C(O)C(R8R9)N(R12)-T-RD或-N(RB)C(O)C(R10R11)C(R13R14)-T-RD。R1 为RC，并且R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如
Figure 95636DEST_PATH_IMAGE049
），其任选地被一个或多个RA取代；R3和R6各自独立地为RC，并且R4和R7与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如
Figure 385803DEST_PATH_IMAGE067
），其任选地被一个或多个RA取代。R8是RC，并且R9和R12与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如
Figure 328351DEST_PATH_IMAGE049
），其任选地被一个或多个RA取代；并且R10和R13各自独立地为RC，并且R11和R14与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如
Figure 766286DEST_PATH_IMAGE067
），其任选地被一个或多个RA取代。T优选每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-。LY'各自独立地为LS'并且优选各自独立地是C1-C6亚烷基（例如-CH2-），并任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。T还可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-、-C(O)-LY'-O-LS''-、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-、或-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-。在某些情况下，Y和Z中的至少一个，或Y和Z二者都独立地为
Figure DEST_PATH_IMAGE202
，其中RD的非限制性实例包括：（1）-O-C1-C6烷基、-O-C2-C6烯基、-O-C2-C6炔基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C3-C6碳环或3-6元杂环；或者（2）C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；LY'的非限制性实例包括：C1-C6亚烷基，其任选地被以下基团取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、膦酰氧基、-O-C1-C6烷基、-O-C2-C6烯基、-O-C2-C6炔基、或3-6元碳环或杂环，所述3-6元碳环或杂环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
在另一个实施方案中，A是
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE203
或
Figure DEST_PATH_IMAGE204
，并且任选地被一个或多个RA取代；B为
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE205
或
Figure DEST_PATH_IMAGE206
，并且任选地被一个或多个RA取代。 Z1每次出现时独立地选自O、S、NH或CH2；和Z2每次出现时独立地选自N或CH。D是C5-C6碳环或5-6元杂环（例如苯基），其任选地被一个或多个RA取代，或被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、 3-6元杂环或6-12元双环并且任选被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、 C1- C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2- C6卤代炔基、C(O)ORS 或-N(RSRS'),和J也可以任选地被一个或多个RA取代。优选地，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE207
 或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE208
,其中RM和RN的定义同上。还优选地，D为
Figure DEST_PATH_IMAGE209
 或 
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE210
,其中J和RN的定义同上。 L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，和L1、L2、和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如-CH2-或-CH2CH2-），并且任选地被一个或多个RL取代和L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如-CH2- 或-CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代，并且L3为键。 Y是-LS-C(R1R2)N(R5)-T-RD或-LS-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD，和Z 是-LS-C(R8R9)N(R12)-T-RD或-LS-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD。R1为RC，并且R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如
Figure 872389DEST_PATH_IMAGE049
），其任选地被一个或多个RA取代；R3和R6各自独立地为RC，并且R4和R7与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如
Figure 344958DEST_PATH_IMAGE067
），其任选地被一个或多个RA取代。R8是RC，并且R9和R12与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如
Figure 192829DEST_PATH_IMAGE049
），其任选地被一个或多个RA取代；并且R10和R13各自独立地为RC，并且R11和R14与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如
Figure 790163DEST_PATH_IMAGE067
），其任选地被一个或多个RA取代。T优选每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''- 。LY'各自独立地是LS'并且优选独立地是C1-C6亚烷基（例如-CH2- ），并任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。 T还可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-、-C(O)-LY'-O-LS''-、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-、或 -C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-。在某些情况下，Y和Z中的至少一个，或Y和Z都独立地为
Figure DEST_PATH_IMAGE211
，其中RD的非限制性实例包括：（1）-O-C1-C6烷基、-O-C2-C6烯基、-O-C2-C6炔基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C3-C6碳环或3-6元杂环；或者（2）C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；并且LY'的非限制性实例包括：C1-C6亚烷基，其任选地被以下基团取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、膦酰氧基、-O-C1-C6烷基、-O-C2-C6烯基、-O-C2-C6炔基、或3-6元碳环或杂环，所述3-6元碳环或杂环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
在另一个实施方案中，A和B各自独立地为5或6元碳环或杂环（例如，A和B各自独立地为苯基，如
Figure 14471DEST_PATH_IMAGE012
），并且各自独立地任选被一个或多个RA取代。 D可以是例如C5-C6碳环或5-6元杂环（例如苯基），并任选地被一个或多个RA取代，或被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、 3-6元杂环或6-12元双环和任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。优选地，D是
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE212
 或
Figure DEST_PATH_IMAGE213
，其中RM和RN的定义同上。还优选地，D为
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE214
或
Figure DEST_PATH_IMAGE215
，其中J和RN的定义同上。 L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如-CH2-或-CH2CH2-），并且任选地被一个或多个RL取代，并且L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如-CH2-或-CH2CH2-）并且任选地被一个或多个RL取代，和L3为键。Y 为-G-C(R1R2)N(R5)-T-RD 或-G-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD，和Z为-G-C(R8R9)N(R12)-T-RD 或 -G-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD。G独立地为C5-C6碳环或5-6元杂环，如
Figure 482493DEST_PATH_IMAGE044
 或 
Figure 766843DEST_PATH_IMAGE045
，并且独立地任选地被一个或多个RA取代。 R1 为RC，并且R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如
Figure 179370DEST_PATH_IMAGE049
），其任选地被一个或多个RA取代；R3和R6各自独立地为RC，和R4和R7与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如
Figure 112429DEST_PATH_IMAGE067
），其任选地被一个或多个RA取代。 R8是RC，和R9和R12与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如），其任选地被一个或多个RA取代；和R10和R13各自独立地为RC，和R11和R14与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如
Figure 749264DEST_PATH_IMAGE067
），其任选地被一个或多个RA取代。T在每次出现时优选独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-。LY'各自独立地为LS'，和优选各自独立地是C1-C6亚烷基（例如-CH2- ），并任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。T还可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-、-C(O)-LY'-O-LS''-、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-、或-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-。在某些情况下，Y和Z中的至少一个，或Y和Z二者都独立地为
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE216
 或
Figure DEST_PATH_IMAGE217
，其中RD的非限制性实例包括：（1）-O-C1-C6烷基、-O-C2-C6烯基、-O-C2-C6炔基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C3-C6碳环或3-6元杂环；或者（2）C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；LY'的非限制性实例包括：C1-C6亚烷基，其任选地被以下基团取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、膦酰氧基、-O-C1-C6烷基、-O-C2-C6烯基、-O-C2-C6炔基、或3-6元碳环或杂环，所述3-6元碳环或杂环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
在另一个实施方案中，A和B各自独立地为5或6元碳环或杂环（例如，A和B各自独立地为苯基，如
Figure 852349DEST_PATH_IMAGE012
），并且各自独立地任选被一个或多个RA取代。D可以是例如C5-C6碳环或5-6元杂环（例如苯基），并任选地被一个或多个RA取代，或被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、 3-6元杂环或6-12元双环和任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。优选地，D是 或，其中RM和RN的定义同上。还优选地，D为
Figure DEST_PATH_IMAGE219
或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE220
，其中J和RN的定义同上。L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如-CH2-或-CH2CH2-），并且任选地被一个或多个RL取代，并且L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如-CH2-或-CH2CH2-）并且任选地被一个或多个RL取代，和L3为键。Y 是-N(RB)C(O)C(R1R2)N(R5)-T-RD 或-N(RB)C(O)C(R3R4)C(R6R7)-T-RD、和 Z 是-G-C(R8R9)N(R12)-T-RD 或-G-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD； 或 Y是 -G-C(R1R2)N(R5)-T-RD 或 -G-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD，并且 Z 是-N(RB)C(O)C(R8R9)N(R12)-T-RD或-N(RB)C(O)C(R10R11)C(R13R14)-T-RD。R1 为RC，和R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如
Figure 392232DEST_PATH_IMAGE049
），其任选地被一个或多个RA取代；R3和R6各自独立地为RC，和R4和R7与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如
Figure 690489DEST_PATH_IMAGE067
），其任选地被一个或多个RA取代。 R8是RC，并且R9和R12与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如
Figure 77608DEST_PATH_IMAGE049
），其任选地被一个或多个RA取代；并且R10和R13各自独立地为RC，和R11和R14与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如
Figure 181830DEST_PATH_IMAGE067
），其任选地被一个或多个RA取代。G独立地为C5-C6碳环或5-6元杂环，如
Figure 39802DEST_PATH_IMAGE044
或
Figure 836857DEST_PATH_IMAGE045
，并且独立地任选地被一个或多个RA取代。T在每次出现时独立地优选地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-。LY'各自独立地为LS'，并且优选各自独立地是C1-C6亚烷基（例如-CH2-），并任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。T还可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-、-C(O)-LY'-O-LS''-、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-、或-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-。在某些情况下，Y是如上述的
Figure DEST_PATH_IMAGE221
，Z为如上述的
Figure DEST_PATH_IMAGE222
或
Figure DEST_PATH_IMAGE223
。在另一些情况下，Y是如上述的
Figure DEST_PATH_IMAGE224
 或
Figure 55480DEST_PATH_IMAGE217
，和Z为如上述的。
在又一实施方案中，A是5或6元碳环或杂环（例如，苯基如
Figure 228972DEST_PATH_IMAGE012
），和B是或 
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE227
 (例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE228
、
Figure 442916DEST_PATH_IMAGE025
或 )； 或 A 是 
Figure DEST_PATH_IMAGE230
或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE231
 (例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE232
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE233
或
Figure DEST_PATH_IMAGE234
)，和B是5或6元碳环或杂环（例如，苯基如
Figure 519194DEST_PATH_IMAGE012
）。A和B各自独立地任选被一个或多个RA取代。Z1每次出现时独立地选自O、S、NH或CH2；和Z2每次出现时独立地选自N或CH。D是C5-C6碳环或5-6元杂环（例如，苯基），并任选地被一个或多个RA取代，或被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、 3-6元杂环或6-12元双环和任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。优选地，D是
Figure 615326DEST_PATH_IMAGE198
 或
Figure DEST_PATH_IMAGE235
，其中RM和RN的定义同上。还优选地，D为
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE236
或
Figure DEST_PATH_IMAGE237
，其中J和RN的定义同上。L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-），并且任选地被一个或多个RL取代，并且L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-）并且任选地被一个或多个RL取代，和L3为键。当A是5或6元碳环或杂环（例如，苯基如
Figure 936717DEST_PATH_IMAGE012
）时，Y为-N(RB)C(O)C(R1R2)N(R5)-T-RD、-N(RB)C(O)C(R3R4)C(R6R7)-T-RD、-G-C(R1R2)N(R5)-T-RD或-G-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD，和Z 为-LS-C(R8R9)N(R12)-T-RD 或 -LS-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD。当B是5-或6-元碳环或杂环（例如，苯基如）时，Y是-LS-C(R1R2)N(R5)-T-RD或 -LS-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD，和Z为-N(RB)C(O)C(R8R9)N(R12)-T-RD、-N(RB)C(O)C(R10R11)C(R13R14)-T-RD、-G-C(R8R9)N(R12)-T-RD或-G-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD。R1 为RC，和R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如，
Figure 206342DEST_PATH_IMAGE049
），其任选地被一个或多个RA取代；R3和R6各自独立地为RC，和R4和R7与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如，
Figure 225988DEST_PATH_IMAGE067
），其任选地被一个或多个RA取代。R8是RC，并且R9和R12与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如，
Figure 475704DEST_PATH_IMAGE049
），其任选地被一个或多个RA取代；并且R10和R13各自独立地为RC，和R11和R14与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如，
Figure 460977DEST_PATH_IMAGE067
），其任选地被一个或多个RA取代。G独立地为C5-C6碳环或5-6元杂环，如
Figure 770736DEST_PATH_IMAGE044
或
Figure 779143DEST_PATH_IMAGE045
，并且独立地任选地被一个或多个RA取代。T每次出现时独立地优选地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-。LY'各自独立地为LS'，并且优选各自独立地为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-），并任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。T还可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-、-C(O)-LY'-O-LS''-、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-、或-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-。在某些情况下，当A是5-或6-元碳环或杂环（例如，苯基如
Figure 832550DEST_PATH_IMAGE012
）时，Y是如上所述的
Figure DEST_PATH_IMAGE238
、或
Figure DEST_PATH_IMAGE240
，和Z为如上所述的
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE241
。但在另一些情况下，当B是5-或6-元碳环或杂环（例如，苯基如
Figure 813275DEST_PATH_IMAGE012
）时，Y如上所述的
Figure DEST_PATH_IMAGE242
，和Z为如上所述的、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE243
或
Figure 757015DEST_PATH_IMAGE217
。
本发明的特征还在于本文所述的式I、IA、IB、IC 和ID的化合物，（包括下面描述的每一个实施方案）和它们的药物可接受的盐，其中：
D是C3-C12碳环或3-12元杂环，并任选地被一个或多个RA取代；或D是C3-C12碳环或3-12元杂环，其被J取代和任选被一个或多个RA取代，其中J是C3-C15碳环或3-15元杂环（例如，3-6元单环、6-12元稠合、桥接或螺双环、10-15元含稠合、桥接或螺环的三环、或13-15元碳环或杂环），其任选地被一个或多个RA取代，或J为-SF5；或D为氢或RA；
    RE每次出现时独立地选自-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-OC(O)RS、-C(O)ORS、-N(RSRS')、-S(O)RS、-SO2RS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-N(RS)SO2RS'、-SO2N(RSRS')、-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-OS(O)-RS、-OS(O)2-RS、-S(O)2ORS、-S(O)ORS、-OC(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'、-OC(O)N(RSRS')、-N(RS)S(O)-RS'、-S(O)N(RSRS')、-P(O)(ORS)2、=C(RSRS')或-C(O)N(RS)C(O)-RS'；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C12碳环或3-12元杂环（例如，7 -12元碳环或杂环），其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、三甲基甲硅烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-C(O)ORS或-N(RSRS')。
在一个实施方案中，A和B各自独立地为5或6元碳环或杂环（优选地，A和B各自独立地为苯基，例如
Figure 614113DEST_PATH_IMAGE012
），并各自独立地任选被一个或多个RA取代（优选地，A和B各自独立地被至少一个卤素如F取代）。D是C5-C6碳环或5-6元杂环（例如，苯基），并被J取代和任选地被一个或多个RA取代。J是C3-C6碳环、3-6元杂环、6-12元双环、10-15元三环、或13-15元碳环/杂环，和J任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环、3-6元杂环、6-12元双环或7-12元碳环/杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：（1）卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或-N(RSRS')，或（2）三甲基甲硅烷基、-O-RS、-S-RS、-C(O)RS；和J也可任选地被一个或多个RA取代。优选地，D为
Figure DEST_PATH_IMAGE244
 或 
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE245
，其中J的定义同上，并且各个RN独立地选自RD并优选为氢或卤素如F。L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或 -CH2CH2-），并任选地被一个或多个RL取代，和L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或 -CH2CH2-），和任选地被一个或多个RL取代，和L3为键。Y是 -N(RB)C(O)C(R1R2)N(R5)-T-RD、-N(RB)C(O)C(R3R4)C(R6R7)-T-RD、-G-C(R1R2)N(R5)-T-RD 或-G-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD。Z 是 -N(RB)C(O)C(R8R9)N(R12)-T-RD、-N(RB)C(O)C(R10R11)C(R13R14)-T-RD、-G-C(R8R9)N(R12)-T-RD 或-G-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD。R1是RC；并且R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如，
Figure 246082DEST_PATH_IMAGE049
）或6-12元双环（例如，
Figure 897644DEST_PATH_IMAGE056
），其任选被一个或多个RA取代；R3和R6各自独立地为RC，并且R4和R7与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如
Figure 942960DEST_PATH_IMAGE067
）或6-12元双环，其任选地被一个或多个RA取代。R8是RC；并且R9和R12与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如，
Figure 541432DEST_PATH_IMAGE049
）或6-12元双环（例如，），其任选被一个或多个RA取代；和R10和R13各自独立地为RC，并且R11和R14与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如
Figure 178266DEST_PATH_IMAGE067
）或6-12元双环，其任选地被一个或多个RA取代。G独立地为C5-C6碳环或5-6元杂环，如
Figure 117404DEST_PATH_IMAGE044
 或 
Figure 50725DEST_PATH_IMAGE045
，并且独立地任选地被一个或多个RA取代。T在每次出现时优选独立地选自C-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-。LY'各自独立地为LS'，并且优选各自独立地是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-），并任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。T还可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-、-C(O)-LY'-O-LS''-、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-、或-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-。在某些情况下，Y是如上所述的
Figure DEST_PATH_IMAGE246
、
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE247
 或
Figure DEST_PATH_IMAGE248
，和Z是如上所述的
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE249
、
Figure 93505DEST_PATH_IMAGE239
或
Figure DEST_PATH_IMAGE250
。
在另一个实施方案中，A是
Figure DEST_PATH_IMAGE251
或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE252
，并任选地被一个或多个RA取代；B为
Figure DEST_PATH_IMAGE253
或，并任选地被一个或多个RA取代。Z1每次出现时独立地选自O、S、NH或CH2；和Z2每次出现时独立地选自N或CH。优选地，A和B各自独立地被至少一个卤素如F取代。D是C5-C6碳环或5-6元杂环（例如，苯基），并被J取代和任选地被一个或多个RA取代。J是C3-C6碳环、3-6元杂环、6-12元双环、10-15元三环、或13-15元碳环/杂环，和J任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环、3-6元杂环、6-12元双环或7-12元碳环/杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：（1）卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或-N(RSRS')，或（2）三甲基甲硅烷基、-O-RS、-S-RS、或-C(O)RS；和J也可任选地被一个或多个RA取代。优选地，D为 或 
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE256
，其中J的定义同上，并且各个RN是独立地选自RD并优选为氢或卤素如F。L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或 -CH2CH2-），并任选地被一个或多个RL取代，和L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或 -CH2CH2-），和任选地被一个或多个RL取代，和L3为键。Y为-LS-C(R1R2)N(R5)-T-RD 或-LS-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD。Z是-LS-C(R8R9)N(R12)-T-RD或-LS-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD。R1是RC；并且R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如，
Figure 227814DEST_PATH_IMAGE049
）或6-12元双环（例如，），其任选被一个或多个RA取代；R3和R6各自独立地为RC，并且R4和R7与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如
Figure 155373DEST_PATH_IMAGE067
）或6-12元双环，其任选地被一个或多个RA取代。R8是RC；并且R9和R12与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如，
Figure 678759DEST_PATH_IMAGE049
）或6-12元双环（例如，
Figure 843024DEST_PATH_IMAGE056
），其任选被一个或多个RA取代；和R10和R13各自独立地为RC，并且R11和R14与它们所连接的原子一起形成5-6元碳环或杂环（例如
Figure 84649DEST_PATH_IMAGE067
）或6-12元双环，其任选地被一个或多个RA取代。T每次出现时优选独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-。LY'各自独立地为LS'，并且优选各自独立地是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-），并任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。T还可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-、-C(O)-LY'-O-LS''-、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-、或-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-。在某些情况下，Y和Z独立地是
Figure DEST_PATH_IMAGE257
或 
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE258
，其中，RD的非限制性实例包括（1）-O-C1-C6烷基、-O-C2-C6烯基、-O-C2-C6炔基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C3-C6碳环或3-6元杂环；或（2）C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；LY'的非限制性实例包括C1-C6亚烷基，其任选地被以下基团取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、膦酰氧基、-O-C1-C6烷基、-O-C2-C6烯基、-O-C2-C6炔基、或3-6元碳环或杂环，所述3-6元碳环或杂环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
在另一个方面中，本发明特征在于式IA的化合物及其药物可接受的盐。  
Figure DEST_PATH_IMAGE259
其中：
RNB各自独立地选自RB；
RC'各自独立地选自RC；
RD'各自独立地选自RD；
R2和R5与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
R9和R12与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
A、B、D、X、L1、L2、L3、T、RA、RB、RC、和RD如上述在式I中所描述的。
在这方面，优选A和B独立地选自C5-C6碳环或5-6元杂环，并各自独立地任选地被一个或多个RA取代。更优选地，A和B中至少一个是苯基（例如，
Figure 500718DEST_PATH_IMAGE012
），并任选地被一个或多个RA取代。高度优选地，A和B均各自独立地是苯基（例如，），且各自独立地任选被一个或多个RA取代。
D优选选自C5-C6碳环、5-6元杂环、或8 -12元双环，并任选地被一个或多个RA取代。D也可以优选地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，并任选地被一个或多个RL取代。更优选地，D为C5-C6碳环、5-6元杂环、或6-12元双环，并被一个或多个RM取代，其中RM是卤素、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基、或-LS-RE。还优选地，D为苯基，并任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为苯基，并被一个或多个RM取代，其中RM是如上所定义的。高度优选地，D是
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE260
 或
Figure DEST_PATH_IMAGE261
，其中RM是如上所定义的，并且各个RN独立地选自RD，并优选是氢。一个或多个RN也可以优选为卤素如F。
D也优选吡啶基、嘧啶基或噻唑基，其任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D是吡啶基、嘧啶基、或噻唑基，并且被一个或多个RM取代。高度优选地，D 是
Figure 417039DEST_PATH_IMAGE032
、,或 
Figure DEST_PATH_IMAGE263
，其中RM是如上所定义的，并且各个RN独立地选自RD，并优选为氢。一个或多个RN也可以优选为卤素如F。D也优选二氢化茚基、4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基、或吲唑基，并任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为二氢化茚基、4,5,6,7 - 四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基、吲唑基、或苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5-基，和被一个或多个RM取代。高度优选地，D是
Figure 316599DEST_PATH_IMAGE035
、
Figure 660993DEST_PATH_IMAGE036
、
Figure 158970DEST_PATH_IMAGE037
、
Figure 602721DEST_PATH_IMAGE038
、
Figure 818939DEST_PATH_IMAGE039
、或
Figure 701444DEST_PATH_IMAGE040
，并任选被一个或多个RM取代。
优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基、或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。更优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基。高度优选地，RM是独立任选地被一个或多个取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基。
还优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、或氰基；或RM是-LS-RE，其中LS是键或C1-C6亚烷基，并且RE是-N(RSRS')、-O-RS、-C(O)RS、-C(O)ORS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)ORS'、-N(RS)SO2RS'、-SO2RS、-SRS或-P(O)(ORS)2，其中RS 和RS'可以例如每次出现时各自独立地选自（1）氢或（2）C1-C6烷基，其每次出现时任选被一个或多个卤素、羟基、-O-C1-C6烷基或3-6元杂环取代；或RM是C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或RM是C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或-N(RSRS')。更优选地，RM是卤素（例如，氟、氯、溴、碘）、羟基、巯基、氨基、羧基、或C1-C6烷基（例如，甲基、异丙基、叔丁基）、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、或羧基。例如RM是CF3、-C(CF3)2-OH、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-CH2OH、或 -C(CH3)2-CH2NH2。还优选地，RM是-LS-RE，其中LS是键，并且RE 是-N(RSRS')、-O-RS、-N(RS)C(O)ORS'、-N(RS)SO2RS'、-SO2RS或-SRS。例如，其中LS是键，RE 是-N(C1-C6烷基)2 (例如，-NMe2)；-N(C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基)2 (例如-N(CH2CH2OMe)2)；-N(C1-C6烷基)(C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基) (例如-N(CH3)(CH2CH2OMe))； -O-C1-C6烷基(例如 -O-Me、-O-Et、-O-异丙基、-O-叔丁基、-O-正己基)；-O-C1-C6卤代烷基 (例如，-OCF3、-OCH2CF3)； -O-C1-C6亚烷基-哌啶(例如，-O-CH2CH2-1-哌啶基)； -N(C1-C6烷基)C(O)OC1-C6烷基(例如，-N(CH3)C(O)O-CH2CH(CH3)2)、-N(C1-C6烷基)SO2C1-C6烷基(例如，-N(CH3)SO2CH3)； -SO2C1-C6烷基(例如，-SO2Me)；-SO2C1-C6卤代烷基(例如-SO2CF3)；或 -S-C1-C6卤代烷基(例如，SCF3)。还优选RM是-LS-RE ，其中LS是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-、-C(CH3)2-、-C(CH3)2-CH2-）和RE是-O-RS、-C(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'、或-P(O)(ORS)2。例如RM是-C1-C6亚烷基-O-RS (例如，-C(CH3)2-CH2-OMe)；-C1-C6亚烷基-C(O)ORS (例如，-C(CH3)2-C(O)OMe)；-C1-C6亚烷基-N(RS)C(O)ORS' (例如，-C(CH3)2-CH2-NHC(O)OCH3)；或 -C1-C6亚烷基-P(O)(ORS)2 (例如，-CH2-P(O)(OEt)2)。也更优选RM是C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS、或 -N(RSRS')。例如RM是环烷基（例如，环丙基、2,2-二氯-1-甲基环丙-1-基、环己基）、苯基、杂环基（例如，吗啉-4-基、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-甲氧基羰基哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、四氢吡喃-4-基、吡啶基、吡啶-3-基、6-(二甲基氨基)吡啶-3-基）。高度优选地，RM是独立地任选地被一个或多个取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基（例如，叔丁基、CF3）。
更优选地，D是C5-C6碳环、5-6元杂环或6-12元双环，并被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环，并任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其中所述C3-C6碳环或3-6元杂环独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或 -N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。还优选地，D为C5-C6碳环或5-6元杂环，并被J取代和任选地被一个或多个RA取代、和J是C3-C6碳环或3-6元杂环，并任选地被一个或多个RA取代，并且优选地J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')。还优选地，D为C5-C6碳环或5-6元杂环并且被J取代和任选地被一个或多个RA取代，并且J是6-12元双环（例如，包含氮环原子的7-12元稠合、桥接或螺双环，J通过该氮环原子与D共价连接）和任选被一个或多个RA取代。更优选地，D为苯基，并且被J取代和任选地被一个或多个RA取代，和J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环，并任选地被一个或多个RA取代，并且优选地，J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，所述C3-C6碳环或3-6元杂环独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或 -N(RSRS')。高度优选地，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE264
，其中各个RN独立地选自RD，并优选为氢或卤素，并且J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环，并任选地被一个或多个RA取代，并且优选地，J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')。优选地，D为，其中各个RN独立地选自RD，并优选为氢或卤素，并且J是C3-C6碳环或3-6元杂环，并且被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，所述C3-C6碳环或3-6元杂环独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或 -N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。还优选地，D为
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE266
，并且J是C3-C6碳环或3-6元杂环，并且任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')。
X优选是C(H)。
L1和L2优选独立地为键或C1-C6亚烷基，L3优选地选自键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选地被一个或多个RL取代，并且其中L1或L2中的至少一个优选是键。更优选地，L1、L2和L3各自独立地为键或C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或 -CH2CH2-），并且各自独立地任选被一个或多个RL取代，并且其中优选L1或L2中的至少一个是键。高度优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或 -CH2CH2-），并任选地被一个或多个RL取代，和L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或-CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代和L3为键。
R2和R5与它们所连接的原子一起优选形成5-6元杂环或6-12元双环（例如， 或
Figure 606263DEST_PATH_IMAGE050
），其任选地被一个或多个RA取代。
R9和R12与它们所连接的原子一起优选形成5-6元杂环或6-12元双环（例如， 或
Figure 166612DEST_PATH_IMAGE050
），其任选地被一个或多个RA取代。
-T-RD'每次出现时可以为但不限于独立地选自-C(O)-LY'-、-C(O)O-LY'-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'、-N(RB)C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'、-N(RB)C(O)-LY'--N(RB)C(O)O-LS''-RD'、或-N(RB)C(O)-LY'--N(RB)-LS''-RD'，其中LY'各自独立地是LS'，并且优选各自独立地为C1-C6亚烷基（例如， -CH2-）和任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。优选地，-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-M'-LS''-RD' 或-N(RB)C(O)-LY'-M'-LS''-RD'。更优选地， -T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD' 或 -C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'。高度优选地，-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-RD'或 -C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-RD'，其中LY'优选各自独立地为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-）和任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。
RNB 和RC'优选为氢，并且RD'每次出现时优选独立地选自RE。更优选地，RD'每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C3-C6碳环或3-6元杂环；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
RA优选为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、或C2-C6卤代炔基；或-LA-O-RS、-LA-S-RS、-LA-C(O)RS、-LA-OC(O)RS、-LA-C(O)ORS、-LA-N(RSRS')、-LA-S(O)RS、-LA-SO2RS、-LA-C(O)N(RSRS')、-LA-N(RS)C(O)RS'、-LA-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-LA-N(RS)SO2RS'、-LA-SO2N(RSRS')、-LA-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-LA-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-LA-OS(O)-RS、-LA-OS(O)2-RS、-LA-S(O)2ORS、-LA-S(O)ORS、-LA-OC(O)ORS、-LA-N(RS)C(O)ORS'、-LA-OC(O)N(RSRS')、-LA-N(RS)S(O)-RS'、-LA-S(O)N(RSRS') 或-LA-C(O)N(RS)C(O)-RS'，其中LA为键、C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基或 C2-C6亚炔基。
更优选地，RA为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
高度优选地，RA为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基。
LS、LS'和 LS''每次出现时优选各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基或C2-C6亚炔基。
A和B可以是相同的或不同的。同样地，L1和L2可以是相同的或不同的。
在这方面的一个实施方案中，A和B各自独立地为苯基，并且各自独立地任选被一个或多个RA取代；D是苯基，并任选地被一个或多个RA取代，或被J取代和任选被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环，并任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，所述C3-C6碳环或3-6元杂环独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或 -N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。
优选地，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE267
 或
Figure DEST_PATH_IMAGE268
，其中RM和RN的定义同上。还优选地，D为
Figure 311286DEST_PATH_IMAGE041
或
Figure 2011800677647100002DEST_PATH_IMAGE269
，其中J和RN的定义同上。L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或-CH2CH2-），并任选地被一个或多个RL取代，和L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或-CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代，和L3为键。-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD' 或 -C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'，其中LY'是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-）和任选地被一个或多个选自RL的取代基取代，和LS''优选是键。-T-RD'也可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-RD'、-C(O)-LY'-O-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-RD'或 -C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-RD'。优选地，R2和R5与它们所连接的原子一起形成
Figure 362419DEST_PATH_IMAGE049
，其任选地被一个或多个RA取代；R9和R12与它们所连接的原子一起形成
Figure 225332DEST_PATH_IMAGE049
，其任选地被一个或多个RA取代。
在这方面的另一个实施方案中，A和B各自独立地是苯基（例如，
Figure 449640DEST_PATH_IMAGE012
），并且各自独立地任选被一个或多个RA取代（优选地，A和B各自独立地被至少一个卤素如F取代）。D为苯基，并且被J取代和任选地被一个或多个RA取代。J是C3-C6碳环、3-6元杂环、6-12元双环、10-15元三环、或13-15元碳环/杂环，并且J任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环、3-6元杂环、6-12元双环或7-12元碳环/杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：(1)卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或 -N(RSRS')，或（2）三甲基甲硅烷基、-O-RS、-S-RS 或-C(O)RS；和J也可以任选被一个或多个RA取代。优选地，D为 或 
Figure 212935DEST_PATH_IMAGE245
，其中J的定义同上，并且各个RN独立地选自RD，并优选为氢或卤素如F。L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，和L1、L2、和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或-CH2CH2-），并任选地被一个或多个RL取代，和L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或-CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代，和L3为键。-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD' 或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'，其中LY'是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-）和任选地被一个或多个选自RL的取代基取代，和LS''优选是键。-T-RD'也可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-RD'、-C(O)-LY'-O-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-RD'、或 -C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-RD'。 R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如，
Figure 497285DEST_PATH_IMAGE049
）或6-12元双环（例如，
Figure 644233DEST_PATH_IMAGE056
），其任选地被一个或多个RA取代；和R9和R12与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如，
Figure 672232DEST_PATH_IMAGE049
）或6 -12元双环（例如，
Figure 791498DEST_PATH_IMAGE056
），其任选地被一个或多个RA取代。
在又一个方面中，本发明的特征在于式IB的化合物和其药物可接受的盐：
Figure DEST_PATH_IMAGE271
其中：
RC'各自独立地选自RC；
RD'各自独立地选自RD；
R2和R5与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
R9和R12与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
A、B、D、X、L1、L2、L3、T、RA、RC、和RD如上述式I中所述。
在这方面，A和B优选独立地选自8-12元双环，如
Figure DEST_PATH_IMAGE272
、
Figure DEST_PATH_IMAGE273
、
Figure DEST_PATH_IMAGE274
或
Figure DEST_PATH_IMAGE275
，其中Z1每次出现时独立地选自O、S、NH或CH2，Z2每次出现时独立地选自N或CH，Z3每次出现时独立地选自 N或CH，Z4每次出现时独立地选自O、S、NH或CH2，和W1、W2、W3、W4、W5 和 W6每次出现时各自独立地选自CH或N。A和B各自独立地任选被一个或多个RA取代。
更优选地，A选自
Figure DEST_PATH_IMAGE276
或，并任选地被一个或多个RA取代；B选自或
Figure DEST_PATH_IMAGE278
，并且任选地被一个或多个RA取代，其中Z1、Z2、Z3、Z4、W1、W2、W3、W4、W5、W6的定义同上。优选地、Z3是N和Z4是NH。例如，A可以选自
Figure DEST_PATH_IMAGE279
 (例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE280
)或
Figure 458157DEST_PATH_IMAGE017
 (例如，或 
Figure DEST_PATH_IMAGE282
)，并任选地被一个或多个RA取代；和B选自
Figure 961951DEST_PATH_IMAGE022
 (例如，
Figure 998040DEST_PATH_IMAGE228
) 或 (例如，
Figure 561876DEST_PATH_IMAGE025
 或
Figure 683416DEST_PATH_IMAGE229
)，并任选地被一个或多个RA取代。
还优选地，A是
Figure DEST_PATH_IMAGE284
 (例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE285
)和B为
Figure DEST_PATH_IMAGE286
(例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE287
)，其中A'和B'独立地选自C5-C6碳环或5 -6元杂环，并且A和B独立地任选地被一个或多个RA取代。
D优选选自C5-C6碳环、5-6元杂环、或6-12元双环，并任选地被一个或多个RA取代。D也可以优选地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，并任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。更优选地，D为C5-C6碳环、5-6元杂环、或6-12元双环，并被一个或多个RM取代，其中RM是卤素、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基、或-LS-RE。还优选地，D为苯基并任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为苯基并被一个或多个RM取代，其中RM是如上所定义的。高度优选地，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE288
或 
Figure DEST_PATH_IMAGE289
，其中RM是如上所定义的，并且各个RN独立地选自RD并优选是氢。一个或多个RN也可优选为卤素例如F。
D也优选吡啶基、嘧啶基或噻唑基，其任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D是吡啶基、嘧啶基、或噻唑基，并被一个或多个RM取代。高度优选地，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE290
、
Figure DEST_PATH_IMAGE291
、或
Figure DEST_PATH_IMAGE292
，其中RM是如上所定义的，并且各个RN独立地选自RD并优选为氢。一个或多个RN也可以优选为卤素如F。D也优选为二氢化茚基、4,5,6,7 -四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基、或吲唑基，并任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为二氢化茚基、4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基、吲唑基、或苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5-基，和被一个或多个RM取代。高度优选地，D是
Figure 364802DEST_PATH_IMAGE035
、
Figure 520977DEST_PATH_IMAGE036
、、
Figure 864551DEST_PATH_IMAGE038
、
Figure 772464DEST_PATH_IMAGE039
、或
Figure 720828DEST_PATH_IMAGE040
，并任选被一个或多个RM取代。
优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。更优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基。高度优选地，RM是任选地被一个或多个取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基。
还优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、或氰基；或RM是-LS-RE，其中LS是键或C1-C6亚烷基，并且RE是-N(RSRS')、-O-RS、-C(O)RS、-C(O)ORS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)ORS'、-N(RS)SO2RS'、-SO2RS、-SRS或-P(O)(ORS)2，其中RS 和RS'可以例如每次出现时各自独立地选自（1）氢或（2）C1-C6烷基，其每次出现时任选被一个或多个以下基团取代：卤素、羟基、-O-C1-C6烷基或3 -6元杂环；或RM是C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或RM是C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或-N(RSRS')。更优选地，RM是卤素（例如，氟、氯、溴、碘）、羟基、巯基、氨基、羧基、或C1-C6烷基（例如，甲基、异丙基、叔丁基）、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、氰基或羧基。例如RM是CF3、-C(CF3)2-OH、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-CH2OH、或 -C(CH3)2-CH2NH2。还优选RM 是-LS-RE，其中LS是键和RE是-N(RSRS')、-O-RS、-N(RS)C(O)ORS'、-N(RS)SO2RS'、-SO2RS或-SRS。例如，其中LS是键，RE是-N(C1-C6烷基)2 (例如，-NMe2)； -N(C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基)2 (例如-N(CH2CH2OMe)2)； -N(C1-C6烷基)(C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基) (例如-N(CH3)(CH2CH2OMe))； -O-C1-C6烷基(例如，-O-Me、-O-Et、-O-异丙基、-O-叔丁基、-O-正己基)； -O-C1-C6卤代烷基 (例如，- OCF3、-OCH2CF3)； -O-C1-C6亚烷基-哌啶(例如，-O-CH2CH2-1-哌啶基)；-N(C1-C6烷基)C(O)OC1-C6烷基(例如，-N(CH3)C(O)O-CH2CH(CH3)2)、-N(C1-C6烷基)SO2C1-C6烷基 (例如，-N(CH3)SO2CH3)； -SO2C1-C6烷基(例如，-SO2Me)；-SO2C1-C6卤代烷基(例如，-SO2CF3)；或 -S-C1-C6卤代烷基(例如，SCF3)。还优选RM是-LS-RE，其中LS是C1-C6亚烷基(例如，-CH2-、-C(CH3)2-、-C(CH3)2-CH2-) 和 RE 是-O-RS、-C(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'或-P(O)(ORS)2。例如RM是-C1-C6亚烷基-O-RS (例如，-C(CH3)2-CH2-OMe)； -C1-C6亚烷基-C(O)ORS (例如，-C(CH3)2-C(O)OMe)； -C1-C6亚烷基-N(RS)C(O)ORS' (例如，-C(CH3)2-CH2-NHC(O)OCH3)； 或 -C1-C6亚烷基-P(O)(ORS)2 (例如，-CH2-P(O)(OEt)2)。也更优选RM是C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或-N(RSRS')。例如RM是环烷基（例如，环丙基、2,2-二氯-1-甲基环丙-1-基、环己基）、苯基、杂环基（例如，吗啉-4-基、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-甲氧基羰基哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、四氢吡喃-4- 基、吡啶基、吡啶-3-基、6-（二甲基氨基）吡啶-3-基）。高度优选地，RM是任选地被一个或多个取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基（例如，叔丁基、CF3）。
更优选地，D是C5-C6碳环、5-6元杂环或6-12元双环并被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环并任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其中所述C3-C6碳环或3-6元杂环独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。还优选地，D为C5-C6碳环或5-6元杂环和被J取代和任选地被一个或多个RA取代，并且J是C3-C6碳环或3-6元杂环并任选地被一个或多个RA取代，并且优选地J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS 或 -N(RSRS')。还优选地，D为C5-C6碳环或5-6元杂环，并被J取代和任选地被一个或多个RA取代，并且J是6 -12元双环（例如，含氮环原子的7-12元稠合、桥接或螺双环，J通过该氮环原子与D共价连接）和任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为苯基和被J取代和任选地被一个或多个RA取代，和J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环，并任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS 或-N(RSRS')。高度优选地，D是，其中各个RN独立地选自RD并优选为氢或卤素并且J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环并且任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')。还优选地，D是
Figure 784916DEST_PATH_IMAGE209
，其中各个RN独立地选自RD并优选为氢或卤素，并且J是C3-C6碳环或3-6元杂环并被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。还优选地，D为，并且J是C3-C6碳环或3-6元杂环，并且任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或 -N(RSRS')。
X优选为C(H)。
L1和L2优选独立地为键或C1-C6亚烷基，L3优选地选自键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选地被一个或多个RL取代，并且其中L1或L2中的至少一个优选是键。更优选地，L1、L2和L3各自独立地为键或C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-），并且各自独立任选被一个或多个RL取代，并且其中优选L1或L2中的至少一个是键。高度优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或-CH2CH2-）并任选地被一个或多个RL取代和L3是键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代和L3为键。
R2和R5与它们所连接的原子一起优选形成5-6元杂环或6-12元双环（例如，
Figure 956176DEST_PATH_IMAGE049
 或
Figure 86943DEST_PATH_IMAGE050
），其任选地被一个或多个RA取代。R9和R12与它们所连接的原子一起优选形成5-6元杂环或6-12元双环（例如，
Figure 163484DEST_PATH_IMAGE049
 或），其任选地被一个或多个RA取代。
-T-RD'每次出现可以独立地选自但不限于-C(O)-LY'-、-C(O)O-LY'-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'、-N(RB)C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'、-N(RB)C(O)-LY'--N(RB)C(O)O-LS''-RD'、或-N(RB)C(O)-LY'--N(RB)-LS''-RD'，其中LY'各自独立地为LS'并优选各自独立地为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-）和任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。优选地，-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-M'-LS''-RD' 或-N(RB)C(O)-LY'-M'-LS''-RD'。更优选地，-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD' 或 -C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'。高度优选地，-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-RD'或 -C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-RD'，其中LY'优选各自独立地为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-）和任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。
RC'优选为氢和RD'每次出现时优选独立地选自RE。更优选地，RD'每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C3-C6碳环或3-6元杂环；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
RA优选为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、或C2-C6卤代炔基；或-LA-O-RS、-LA-S-RS、-LA-C(O)RS、-LA-OC(O)RS、-LA-C(O)ORS、-LA-N(RSRS')、-LA-S(O)RS、-LA-SO2RS、-LA-C(O)N(RSRS')、-LA-N(RS)C(O)RS'、-LA-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-LA-N(RS)SO2RS'、-LA-SO2N(RSRS')、-LA-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-LA-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-LA-OS(O)-RS、-LA-OS(O)2-RS、-LA-S(O)2ORS、-LA-S(O)ORS、-LA-OC(O)ORS、-LA-N(RS)C(O)ORS'、-LA-OC(O)N(RSRS')、-LA-N(RS)S(O)-RS'、-LA-S(O)N(RSRS') 或-LA-C(O)N(RS)C(O)-RS'，其中LA为键、C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基或C2-C6亚炔基。
更优选地，RA为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
高度优选地，RA为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基。
LS、LS'和 LS''每次出现时优选各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基或C2-C6亚炔基。
A和B可以是相同的或不同的。同样地，L1和L2可以是相同的或不同的。
在这方面的一个实施方案中，A是
Figure DEST_PATH_IMAGE294
或
Figure DEST_PATH_IMAGE295
，并任选地被一个或多个RA取代；B为
Figure 934310DEST_PATH_IMAGE226
或 
Figure DEST_PATH_IMAGE296
，并任选地被一个或多个RA取代；和D是C5-C6碳环或5-6元杂环（例如，苯基）并任选地被一个或多个RA取代，或被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环和任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，所述C3-C6碳环或3-6元杂环独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或 -N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。优选地，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE297
 或，其中RM和RN的定义同上。还优选地，D为或
Figure 167026DEST_PATH_IMAGE210
，其中J和RN的定义同上。Z1每次出现时独立地选自O、S、NH 或CH2；和Z2每次出现时独立地选自N或CH。L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，和L3为键、C1-C6亚烷基或-C(O)-。并且L1、L2、和L3各自独立地任选地被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2 -）并任选被一个或多个RL取代，和L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2 -）并任选被一个或多个RL取代，和L3为键。-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'，其中 LY'为 C1-C6亚烷基 (例如，-CH2-) 并任选被一个或多个选自RL的取代基取代，并且LS'' 优选为键。-T-RD' 也可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-RD'、-C(O)-LY'-O-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-RD'、或-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-RD'。
在这方面的另一个实施方案中，A是
Figure 408389DEST_PATH_IMAGE285
并任选地被一个或多个RA取代（例如，卤素）；B是
Figure 461796DEST_PATH_IMAGE287
并任选地被一个或多个RA取代（例如，卤素）；和D是C5-C6碳环或5-6元杂环（例如，苯基）并任选地被一个或多个RA取代，或被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环和任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，所述C3-C6碳环或3-6元杂环独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或 -N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。优选地，D是 或
Figure DEST_PATH_IMAGE299
，其中RM和RN的定义同上。还优选地，D为
Figure DEST_PATH_IMAGE300
或
Figure DEST_PATH_IMAGE301
，其中J和RN的定义同上。L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，和L3为键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选地被一个或多个RL取代。优选地，L1为键、L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或-CH2CH2-）并任选地被一个或多个RL取代和L3是键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代和L3为键。-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'，其中 LY'为 C1-C6亚烷基 (例如，-CH2-) 并任选被一个或多个选自RL的取代基取代，并且LS'' 优选为键。-T-RD'也可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-RD'、-C(O)-LY'-O-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-RD'、或-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-RD'。R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环或6-12元双环（例如，
Figure 719919DEST_PATH_IMAGE049
 或
Figure 215622DEST_PATH_IMAGE050
），其任选地被一个或多个RA取代。R9和R12与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环或6 -12元双环（例如，
Figure 807140DEST_PATH_IMAGE049
 或
Figure 767006DEST_PATH_IMAGE050
），其任选地被一个或多个RA取代。更优选地，R2和R5与它们所连接的原子一起形成，其任选地被一个或多个RA取代；R9和R12与它们所连接的原子一起形成，其任选地被一个或多个RA取代。
在这方面的又一实施方案中，A是
Figure 531197DEST_PATH_IMAGE285
并任选地被一个或多个RA取代（优选地，A被至少一种卤素如F取代）；B是
Figure 781787DEST_PATH_IMAGE287
，并任选地被一个或多个RA取代（优选地，B被至少一种卤素如F取代）。D是苯基并被J取代和任选地被一个或多个RA取代。J是C3-C6碳环、3-6元杂环、6-12元双环、10-15元三环、或13-15元碳环/杂环，和J任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环、3-6元杂环、6-12元双环或7-12元碳环/杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代（1）卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或-N(RSRS')，或（2）三甲基甲硅烷基、-O-RS、-S-RS、或-C(O)RS；和J也可以任选地被一个或多个RA取代。优选地，D为
Figure DEST_PATH_IMAGE302
 或 
Figure DEST_PATH_IMAGE303
，其中J的定义同上，并且各个RN独立地选自RD并优选为氢或卤素如F。L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-并且L1、L2、和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或 -CH2CH2-）并任选地被一个或多个RL取代，和L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或 -CH2CH2-）并任选地被一个或多个RL取代和L3为键。-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'，其中 LY'为 C1-C6亚烷基 (例如，-CH2-) 并任选被一个或多个选自RL的取代基取代，并且LS'' 优选为键。-T-RD' 也可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-RD'、-C(O)-LY'-O-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-RD'、或-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-RD'。 R2和R5与它们所连接的原子一起优选形成5-6元杂环或6-12元双环（例如，
Figure 541933DEST_PATH_IMAGE049
 或
Figure 808966DEST_PATH_IMAGE056
），其任选地被一个或多个RA取代。R9和R12与它们所连接的原子一起优选形成5-6元杂环或6 -12元双环（例如，
Figure 7866DEST_PATH_IMAGE049
 或
Figure 676745DEST_PATH_IMAGE056
），其任选地被一个或多个RA取代。更优选地，R2和R5与它们所连接的原子一起形成
Figure 607792DEST_PATH_IMAGE049
，其任选地被一个或多个RA取代；R9和R12与它们所连接的原子一起形成
Figure 362121DEST_PATH_IMAGE049
，其任选地被一个或多个RA取代。
在又一个方面中，本发明进一步特征在于式IC化合物和其药物可接受的盐。  
Figure DEST_PATH_IMAGE304
其中：
RNB 是 RB；
RC' 各自独立地选自RC；
RD' 各自独立地选自 RD；
R2和R5与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
R9和R12与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
A、B、D、X、L1、L2、L3、T、RA、RB、RC、和RD如上述式I中所述。
在这个方面，A优选为C5-C6碳环或5-6元杂环，并任选地被一个或多个RA取代；和B优选为8 -12元双环（如
Figure DEST_PATH_IMAGE305
 或）并任选被一个或多个RA取代。Z1是O、S、NH 或 CH2；Z2 是 N 或 CH；Z3 是N 或 CH；Z4 是O、S、NH 或CH2；并且W1、W2、W3、W4、W5 和W6 各自独立地选自 CH 或N。
更优选地，A为苯基（例如，
Figure 825781DEST_PATH_IMAGE012
）并任选地被一个或多个RA取代；B为或
Figure DEST_PATH_IMAGE307
并任选地被一个或多个RA取代，其中Z1、Z2、Z3、Z4、W1、W2、W3、W4、W5、W6的定义同上。优选地，Z3 是N 和 Z4 是 NH。例如，B可以是
Figure 426264DEST_PATH_IMAGE022
 (例如，
Figure 667890DEST_PATH_IMAGE228
) 或 
Figure 146276DEST_PATH_IMAGE283
 (例如，
Figure 524167DEST_PATH_IMAGE025
或
Figure 124913DEST_PATH_IMAGE229
)并任选地被一个或多个RA取代。
还优选地，A是C5-C6碳环（例如，苯基如
Figure 588255DEST_PATH_IMAGE012
）或5-6元杂环；和B是
Figure DEST_PATH_IMAGE308
(例如，)，其中B'选自C5-C6碳环或5-6元杂环。A和B独立地任选地被一个或多个RA取代。
D优选选自C5-C6碳环、5-6元杂环、或6-12元双环并任选地被一个或多个RA取代。D也可以优选地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基并任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。更优选地，D为C5-C6碳环、5-6元杂环、或6-12元双环并被一个或多个RM取代，其中RM是卤素、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基、或-LS-RE。还优选地，D为苯基和任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为苯基和被一个或多个RM取代，其中RM如上所定义。高度优选地，D是
Figure 870332DEST_PATH_IMAGE260
或 
Figure DEST_PATH_IMAGE310
，其中RM如上所定义，并且各个RN独立地选自RD和优选是氢。一个或多个RN也可优选为卤素例如F。
D也优选吡啶基、嘧啶基或噻唑基，任选地被一个或多个RA取代。更优选D是吡啶基、嘧啶基、或噻唑基和被一个或多个RM取代。高度优选地，D是、
Figure DEST_PATH_IMAGE312
、或
Figure DEST_PATH_IMAGE313
其中RM是如上所定义的，并且各个RN独立地选自RD并优选为氢。一个或多个RN也可以优选为卤素如F。D也优选为二氢化茚基、4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基、或吲唑基，并任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为二氢化茚基、4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基、吲唑基、或苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5-基和被一个或多个RM取代。高度优选地，D是
Figure 476632DEST_PATH_IMAGE035
、
Figure 248278DEST_PATH_IMAGE036
、
Figure 198917DEST_PATH_IMAGE037
、
Figure 81422DEST_PATH_IMAGE038
、
Figure 371589DEST_PATH_IMAGE039
、或
Figure 314138DEST_PATH_IMAGE040
和任选被一个或多个RM取代。
优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、 C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。更优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基。高度优选地，RM是任选地被一个或多个取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基。
还优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、或氰基；或RM是-LS-RE，其中LS是键或C1-C6亚烷基并且RE是-N(RSRS')、-O-RS、-C(O)RS、-C(O)ORS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)ORS'、-N(RS)SO2RS'、-SO2RS、-SRS,或-P(O)(ORS)2，其中RS 和RS'可以例如在每次出现时各自独立地选自（1）氢或（2）C1-C6烷基，其每次出现时任选被一个或多个以下基团取代：卤素、羟基、-O-C1-C6烷基或3-6元杂环；或RM是C1-C6烷基、C2 -C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或RM是C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或-N(RSRS')。更优选地，RM是卤素（例如，氟、氯、溴、碘）、羟基、巯基、氨基、羧基、或C1-C6烷基（例如，甲基、异丙基、叔丁基）、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、氰基或羧基。例如RM是CF3、-C(CF3)2-OH、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-CH2OH、或 -C(CH3)2-CH2NH2。还优选RM 是-LS-RE，其中LS是键和RE是-N(RSRS')、-O-RS、-N(RS)C(O)ORS'、-N(RS)SO2RS'、-SO2RS,或-SRS。例如，其中LS是键，RE是-N(C1-C6烷基)2 (例如，-NMe2)； -N(C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基)2 (例如 -N(CH2CH2OMe)2)； -N(C1-C6烷基)(C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基) (例如，-N(CH3)(CH2CH2OMe))； -O-C1-C6烷基(例如，-O-Me、-O-Et、-O-异丙基、-O-叔丁基、-O-正己基)； -O-C1-C6卤代烷基 (例如，- OCF3、-OCH2CF3)； -O-C1-C6亚烷基-哌啶(例如，-O-CH2CH2-1-哌啶基)；-N(C1-C6烷基)C(O)OC1-C6烷基(例如，-N(CH3)C(O)O-CH2CH(CH3)2)、-N(C1-C6烷基)SO2C1-C6烷基 (例如，-N(CH3)SO2CH3)；-SO2C1-C6烷基(例如，-SO2Me)； -SO2C1-C6卤代烷基(例如，-SO2CF3)； 或 -S-C1-C6卤代烷基(例如，SCF3)。还优选RM是-LS-RE，其中LS是C1-C6亚烷基(例如，-CH2-、-C(CH3)2-、-C(CH3)2-CH2-) 和 RE 是-O-RS、-C(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'或-P(O)(ORS)2。例如RM是-C1-C6亚烷基-O-RS (例如，-C(CH3)2-CH2-OMe)；-C1-C6亚烷基-C(O)ORS (例如，-C(CH3)2-C(O)OMe)；-C1-C6亚烷基-N(RS)C(O)ORS' (例如，-C(CH3)2-CH2-NHC(O)OCH3)； 或 -C1-C6亚烷基-P(O)(ORS)2 (例如，-CH2-P(O)(OEt)2)。也更优选RM是C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或-N(RSRS')。例如RM是环烷基（例如，环丙基、2,2-二氯-1-甲基环丙-1-基、环己基）、苯基、杂环基（例如，吗啉-4-基、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-甲氧基羰基哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、四氢吡喃-4-基、吡啶基、吡啶-3-基、6-（二甲基氨基）吡啶-3-基）。高度优选地，RM是任选地被一个或多个取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基（例如，叔丁基、CF3）。
更优选地，D是C5-C6碳环、5-6元杂环或6-12元双环并被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环并任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其中所述C3-C6碳环或3-6元杂环独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。还优选地，D为C5-C6碳环或5-6元杂环和被J取代和任选地被一个或多个RA取代，和J是C3-C6碳环或3-6元杂环和任选地被一个或多个RA取代，和优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS 或 -N(RSRS')。还优选地，D为C5-C6碳环或5-6元杂环，和被J取代和任选地被一个或多个RA取代，并且J是6 -12元双环（例如，包含氮环原子的7-12元稠合、桥接或螺双环，J通过该氮环原子与D共价连接）和任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为苯基和被J取代和任选地被一个或多个RA取代，和J是C3-C6碳环、3 -6元杂环或6 -12元双环并任选地被一个或多个RA取代和优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS 或-N(RSRS')。高度优选地，D是
Figure 752072DEST_PATH_IMAGE214
，其中各个RN独立地选自RD并优选为氢或卤素，并且J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环并且任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3 -6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')。还优选地，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE314
，其中各个RN独立地选自RD并优选为氢或卤素，并且J是C3-C6碳环或3-6元杂环，并被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1 -C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。还优选地，D为
Figure 375952DEST_PATH_IMAGE266
，并且J是C3-C6碳环或3-6元杂环，并且任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或 -N(RSRS')。
X优选为C(H)。
L1和L2优选独立地为键或C1-C6亚烷基，L3优选地选自键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选地被一个或多个RL取代，并且其中L1或L2中的至少一个优选是键。更优选地，L1、L2和L3各自独立地为键或C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-），其各自独立任选被一个或多个RL取代，其中优选L1或L2中的至少一个是键。高度优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或-CH2CH2-），其任选地被一个或多个RL取代和L3是键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代和L3为键。
R2和R5与它们所连接的原子一起优选形成5-6元杂环或6-12元双环（例如， 或
Figure DEST_PATH_IMAGE316
），其任选地被一个或多个RA取代。R9和R12与它们所连接的原子一起优选形成5-6元杂环或6 -12元双环（例如，、
Figure DEST_PATH_IMAGE317
 或
Figure 520625DEST_PATH_IMAGE316
），其任选地被一个或多个RA取代。
-T-RD'可以在每次出现时独立地选自但不限于-C(O)-LY'-RD'、-C(O)O-LY'-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'、-N(RB)C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'、-N(RB)C(O)-LY'--N(RB)C(O)O-LS''-RD'、或-N(RB)C(O)-LY'--N(RB)-LS''-RD'，其中LY'各自独立地是LS'，并且优选各自独立地为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-）和任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。优选地，-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-M'-LS''-RD' 或-N(RB)C(O)-LY'-M'-LS''-RD'。更优选地， -T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD' 或 -C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'。高度优选地，-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-RD'或 -C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-RD'，其中LY'优选各自独立地为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-）和任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。
RNB 和RC'优选为氢，和RD'优选每次出现时独立地选自RE。更优选地，RD'每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C3-C6碳环或3-6元杂环；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
RA优选为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、或C2-C6卤代炔基；或-LA-O-RS、-LA-S-RS、-LA-C(O)RS、-LA-OC(O)RS、-LA-C(O)ORS、-LA-N(RSRS')、-LA-S(O)RS、-LA-SO2RS、-LA-C(O)N(RSRS')、-LA-N(RS)C(O)RS'、-LA-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-LA-N(RS)SO2RS'、-LA-SO2N(RSRS')、-LA-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-LA-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-LA-OS(O)-RS、-LA-OS(O)2-RS、-LA-S(O)2ORS、-LA-S(O)ORS、-LA-OC(O)ORS、-LA-N(RS)C(O)ORS'、-LA-OC(O)N(RSRS')、-LA-N(RS)S(O)-RS'、-LA-S(O)N(RSRS') 或-LA-C(O)N(RS)C(O)-RS'，其中LA为键、C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基或 C2-C6亚炔基。
更优选地，RA为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；
高度优选地，RA为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基。
LS、LS'和 LS''优选每次出现时各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基或C2-C6亚炔基。
在这方面的一个实施方案中，A是苯基并任选地被一个或多个RA取代；和B是 
Figure 634075DEST_PATH_IMAGE226
或 
Figure DEST_PATH_IMAGE318
，并任选地被一个或多个RA取代，其中Z1是O、S、NH或CH2；和Z2是N或CH。D是C5-C6碳环或5-6元杂环（例如，苯基）并任选地被一个或多个RA取代，或被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、 3-6元杂环或6-12元双环并且任选被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选被一个或多个以下选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1- C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2- C6卤代炔基、C(O)ORS 或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。优选地，D是
Figure 995524DEST_PATH_IMAGE297
 或
Figure DEST_PATH_IMAGE319
，其中RM和RN的定义同上。还优选地，D为
Figure 157515DEST_PATH_IMAGE214
 或 
Figure 484591DEST_PATH_IMAGE201
，其中J和RN的定义同上。 L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-和L1、L2、和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-）并且任选地被一个或多个RL取代和L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或-CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代并且L3为键。-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'，其中LY'是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-）和任选地被一个或多个选自RL的取代基取代和LS”优选是键。 -T-RD'也可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-RD'、-C(O)-LY'-O-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-RD'、或 -C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-RD'。优选地，R2和R5与它们所连接的原子一起形成
Figure DEST_PATH_IMAGE320
，其任选地被一个或多个RA取代；R9和R12与它们所连接的原子一起形成
Figure DEST_PATH_IMAGE321
，其任选地被一个或多个RA取代。
在这方面的另一个实施方案中、A为苯基（例如，
Figure 441045DEST_PATH_IMAGE012
）并任选地被一个或多个RA取代（优选地，A被至少一种卤素如F取代）；和B是
Figure 853572DEST_PATH_IMAGE287
，并且任选地被一个或多个RA取代（优选地，B被至少一种卤素如F取代）。D为苯基并被J取代和任选地被一个或多个RA取代。J是C3-C6碳环、3-6元杂环、6-12元双环、10-15元三环、或13-15元碳环/杂环，和J任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环、3-6元杂环、6 -12元双环或7-12元碳环/杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代（1）卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或-N(RSRS')，或（2）三甲基甲硅烷基、-O-RS、-S-RS、或-C(O)RS；和J也可以任选地被一个或多个RA取代。优选地，D为
Figure 881571DEST_PATH_IMAGE264
 或 
Figure 837DEST_PATH_IMAGE256
，其中J的定义同上，并且各个RN独立地选自RD并优选为氢或卤素如F。L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或 -CH2CH2-）并任选地被一个或多个RL取代和L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或 -CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代和L3为键。-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD',其中LY'是C1-C6亚烷基（例如，-CH2- ）和任选地被一个或多个选自RL的取代基取代和LS”优选是键。-T-RD'也可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-RD'、-C(O)-LY'-O-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-RD'、或 -C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-RD'。优选地，R2和R5与它们所连接的原子一起形成5 -6元杂环（例如，
Figure 456089DEST_PATH_IMAGE049
）或6-12元双环(例如，
Figure 90333DEST_PATH_IMAGE056
)，其任选地被一个或多个RA取代；R9和R12与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如，
Figure 92661DEST_PATH_IMAGE049
）或6 -12元双环(例如，
Figure 394330DEST_PATH_IMAGE056
)，其任选地被一个或多个RA取代。
在又一个方面中，本发明特征在于式ID化合物和其药物可接受的盐。  
Figure DEST_PATH_IMAGE322
其中：
G1和G2各自独立地选自C5-C6碳环或5-6元杂环，并且是各自独立地任选被一个或多个RA取代；
RC'各自独立地选自RC；
RD'各自独立地选自RD；
R2和R5与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
R9和R12与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环，其任选地被一个或多个RA取代；
A、B、D、X、L1、L2、L3、T、RA、RC、和RD如上述式I中所述。
在这方面，优选A和B独立地选自C5-C6碳环或5-6元杂环并各自独立地任选地被一个或多个RA取代。更优选地，A和B的至少一个是苯基（例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE323
）并任选地被一个或多个RA取代。高度优选地，A和B均各自独立地为苯基（例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE324
）并各自独立地任选地被一个或多个RA取代。
D优选选自C5-C6碳环、5-6元杂环、或8-12元双环并任选地被一个或多个RA取代。D也可以优选地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基并任选地被一个或多个RL取代。更优选地，D为C5-C6碳环、5-6元杂环、或6-12元双环，并被一个或多个RM取代，其中RM是卤素、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基、或-LS-RE。还优选地，D为苯基和任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为苯基和被一个或多个RM取代，其中RM是如上所定义的。高度优选地，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE325
、 
Figure DEST_PATH_IMAGE326
或
Figure DEST_PATH_IMAGE327
，其中RM是如上所定义的，并且各个RN独立地选自RD并优选是氢。一个或多个RN也可优选为卤素例如F。
D也优选吡啶基、嘧啶基或噻唑基，其任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D是吡啶基、嘧啶基、或噻唑基，并被一个或多个RM取代。高度优选地，D是
Figure 895849DEST_PATH_IMAGE290
、
Figure 17389DEST_PATH_IMAGE291
、或
Figure 387191DEST_PATH_IMAGE292
，其中RM是如上所定义的，并且各个RN独立地选自RD并优选为氢。一个或多个RN也可以优选为卤素如F。D也优选为二氢化茚基、4,5,6,7 -四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基、或吲唑基，并任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为二氢化茚基、4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基、吲唑基、或苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5-基，和被一个或多个RM取代。高度优选地，D是
Figure 481049DEST_PATH_IMAGE035
、
Figure 278103DEST_PATH_IMAGE036
、
Figure 886939DEST_PATH_IMAGE037
、
Figure 231071DEST_PATH_IMAGE038
、
Figure 241752DEST_PATH_IMAGE039
、或，和任选被一个或多个RM取代。
优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。更优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基。高度优选地，RM是任选地被一个或多个取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基。
还优选地，RM是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、或氰基；或RM是-LS-RE，其中LS是键或C1-C6亚烷基，并且RE是-N(RSRS')、-O-RS、-C(O)RS、-C(O)ORS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)ORS'、-N(RS)SO2RS'、-SO2RS、-SRS或-P(O)(ORS)2，其中RS 和RS'可以例如每次出现时各自独立地选自（1）氢或（2）C1-C6烷基，其每次出现时任选被一个或多个以下基团取代：卤素、羟基、-O-C1-C6烷基或3 -6元杂环；或RM是C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或RM是C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或-N(RSRS')。更优选地，RM是卤素（例如，氟、氯、溴、碘）、羟基、巯基、氨基、羧基、或C1-C6烷基（例如，甲基、异丙基、叔丁基）、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、氰基或羧基。例如RM是CF3、-C(CF3)2-OH、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-CH2OH、或 -C(CH3)2-CH2NH2。还优选RM 是-LS-RE，其中LS是键和RE是-N(RSRS')、-O-RS、-N(RS)C(O)ORS'、-N(RS)SO2RS'、-SO2RS或-SRS。例如，其中LS是键，RE是-N(C1-C6烷基)2 (例如，-NMe2)； -N(C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基)2 (例如，-N(CH2CH2OMe)2)； -N(C1-C6烷基)(C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基) (例如，-N(CH3)(CH2CH2OMe))； -O-C1-C6烷基(例如，-O-Me、-O-Et、-O-异丙基、-O-叔丁基、-O-正己基)； -O-C1-C6卤代烷基 (例如，- OCF3、-OCH2CF3)； -O-C1-C6亚烷基-哌啶(例如，-O-CH2CH2-1-哌啶基)；-N(C1-C6烷基)C(O)OC1-C6烷基(例如，-N(CH3)C(O)O-CH2CH(CH3)2)、-N(C1-C6烷基)SO2C1-C6烷基 (例如，-N(CH3)SO2CH3)； -SO2C1-C6烷基(例如，-SO2Me)；-SO2C1-C6卤代烷基(例如，-SO2CF3)；或 -S-C1-C6卤代烷基(例如，SCF3)。还优选RM是-LS-RE，其中LS是C1-C6亚烷基(例如，-CH2-、-C(CH3)2-、-C(CH3)2-CH2-) 和 RE 是-O-RS、-C(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'或-P(O)(ORS)2。例如RM是-C1-C6亚烷基-O-RS (例如，-C(CH3)2-CH2-OMe)；-C1-C6亚烷基-C(O)ORS (例如，-C(CH3)2-C(O)OMe)；-C1-C6亚烷基-N(RS)C(O)ORS' (例如，-C(CH3)2-CH2-NHC(O)OCH3)； 或 -C1-C6亚烷基-P(O)(ORS)2 (例如，-CH2-P(O)(OEt)2)。也更优选RM是C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或-N(RSRS')。例如RM是环烷基（例如，环丙基、2,2-二氯-1-甲基环丙-1-基、环己基）、苯基、杂环基（例如，吗啉-4-基、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-甲氧基羰基哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、四氢吡喃-4- 基、吡啶基、吡啶-3-基、6-（二甲基氨基）吡啶-3-基）。高度优选地，RM是任选地被一个或多个取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基或羧基（例如，叔丁基、CF3）。
更优选地，D是C5-C6碳环、5-6元杂环或6-12元双环和被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环并任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其中所述C3-C6碳环或3-6元杂环独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。还优选地，D为C5-C6碳环或5-6元杂环，和被J取代和任选地被一个或多个RA取代，和J是C3-C6碳环或3-6元杂环，和任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS 或 -N(RSRS')。还优选地，D为C5-C6碳环或5-6元杂环并被J取代和任选地被一个或多个RA取代，并且J是6 -12元双环（例如，含氮环原子的7-12元稠合、桥接或螺双环，J通过该氮环原子与D共价连接）和任选地被一个或多个RA取代。更优选地，D为苯基和被J取代和任选地被一个或多个RA取代，和J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环，并且任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS 或-N(RSRS')。高度优选地，D是，其中各个RN独立地选自RD并优选为氢或卤素，并且J是C3-C6碳环、3 -6元杂环或6-12元双环并且任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')。还优选地，D是
Figure 892810DEST_PATH_IMAGE314
，其中各个RN独立地选自RD并优选为氢或卤素，并且J是C3-C6碳环或3-6元杂环，并被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或-N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代。还优选地，D为
Figure DEST_PATH_IMAGE328
，并且J是C3-C6碳环或3-6元杂环并任选地被一个或多个RA取代，并且优选J至少被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，其独立任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或 -N(RSRS')。
X优选为C(H)。
L1和L2优选独立地为键或C1-C6亚烷基，L3优选地选自键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选地被一个或多个RL取代，并且其中L1或L2中的至少一个优选是键。更优选地，L1、L2和L3各自独立地为键或C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-），并且各自独立任选被一个或多个RL取代，并且其中优选L1或L2中的至少一个是键。高度优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或-CH2CH2-）并任选地被一个或多个RL取代和L3是键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代和L3为键。
R2和R5与它们所连接的原子一起优选形成5-6元杂环或6-12元双环（例如， 或），其任选地被一个或多个RA取代。
R9和R12与它们所连接的原子一起优选形成5-6元杂环或6-12元双环（例如， 或
Figure 369480DEST_PATH_IMAGE050
），其任选地被一个或多个RA取代。
G1和G2优选各自独立地选自
Figure 89174DEST_PATH_IMAGE044
、
Figure 336616DEST_PATH_IMAGE045
、
Figure 407340DEST_PATH_IMAGE046
或
Figure 460747DEST_PATH_IMAGE047
，并且各自独立地任选被一个或多个RA取代（例如，一个或多个氯或溴）。更优选地，G1是
Figure DEST_PATH_IMAGE329
（包括它们的任何互变异构体）和G2是
Figure DEST_PATH_IMAGE330
（包括它们的任何互变异构体），并且G1和G2各自独立地任选地被一个或多个RA取代（例如，一个或多个氯或溴）。
-T-RD' 每次出现时可以独立地选自但不限于-C(O)-LY'-、-C(O)O-LY'-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'、-N(RB)C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'、-N(RB)C(O)-LY'--N(RB)C(O)O-LS''-RD'、或-N(RB)C(O)-LY'--N(RB)-LS''-RD'，其中LY'各自独立为LS'并且优选各自独立为C1-C6亚烷基(例如-CH2-)并任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。优选地，-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-M'-LS''-RD'或-N(RB)C(O)-LY'-M'-LS''-RD'。更优选地，-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'。高度优选地，-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-RD'或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-RD'，其中LY'优选各自独立地为C1-C6亚烷基(例如，-CH2-)并任选地被一个或多个选自RL的取代基取代。
RC'优选为氢，并且RD'优选每次出现时独立地选自RE。更优选地，RD'每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C3-C6碳环或3-6元杂环；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
RA优选为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；或-LA-O-RS、-LA-S-RS、-LA-C(O)RS、-LA-OC(O)RS、-LA-C(O)ORS、-LA-N(RSRS')、-LA-S(O)RS、-LA-SO2RS、-LA-C(O)N(RSRS')、-LA-N(RS)C(O)RS'、-LA-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-LA-N(RS)SO2RS'、-LA-SO2N(RSRS')、-LA-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-LA-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-LA-OS(O)-RS、-LA-OS(O)2-RS、-LA-S(O)2ORS、-LA-S(O)ORS、-LA-OC(O)ORS、-LA-N(RS)C(O)ORS'、-LA-OC(O)N(RSRS')、-LA-N(RS)S(O)-RS'、-LA-S(O)N(RSRS') 或-LA-C(O)N(RS)C(O)-RS'，其中LA为键、C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基或 C2-C6亚炔基。
更优选地，RA为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-6元杂环，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
高度优选地，RA为卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基。
LS、LS'和 LS''优选每次出现时各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基或C2-C6亚炔基。
A和B可以是相同的或不同的。同样地，L1和L2可以是相同的或不同的。
在这方面的一个实施方案中，A和B各自独立地为苯基，并且各自独立地任选地被一个或多个RA取代；D是苯基并独立任选地被一个或多个RA取代，或被J取代和任选地被一个或多个RA取代，其中J是C3-C6碳环、3-6元杂环或6-12元双环和任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环或3-6元杂环取代，所述C3-C6碳环或3-6元杂环独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C(O)ORS或 -N(RSRS')，和J也可以任选地被一个或多个RA取代；和G1是
Figure 238210DEST_PATH_IMAGE045
，G2是
Figure DEST_PATH_IMAGE331
，并且G1和G2各自独立地任选地被一个或多个RA取代（例如，一个或多个氯或溴）。优选地，D是
Figure 656553DEST_PATH_IMAGE198
 或
Figure 214573DEST_PATH_IMAGE235
，其中RM和RN的定义同上。还优选地，D为
Figure 242310DEST_PATH_IMAGE300
或
Figure DEST_PATH_IMAGE332
，其中J和RN的定义同上。L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，并且L3为键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选地被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-）并且任选被一个或多个RL取代，并且L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-）并且任选被一个或多个RL取代，并且L3为键。-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'，其中 LY'为 C1-C6亚烷基 (例如，-CH2-) 并任选被一个或多个选自RL的取代基取代，并且LS'' 优选为键。-T-RD' 可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-RD'、-C(O)-LY'-O-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-RD'、或-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-RD'。优选地，R2和R5与它们所连接的原子一起形成，其任选地被一个或多个RA取代；R9和R12与它们所连接的原子一起形成
Figure 853737DEST_PATH_IMAGE049
，其任选地被一个或多个RA取代。
在这方面的另一个实施方案中，A和B各自独立地是苯基（例如，）并各自独立地任选被一个或多个RA取代（优选地，A和B各自独立地被至少一种卤素如F取代）。D是苯基并被J取代和任选地被一个或多个RA取代。J是C3-C6碳环、3-6元杂环、6-12元双环、10-15元三环、或13-15元碳环/杂环，并且J任选地被一个或多个RA取代。优选地，J被C3-C6碳环、3-6元杂环、6 -12元双环或7-12元碳环/杂环取代，其独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代（1）卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-C(O)ORS或-N(RSRS')，或（2）三甲基甲硅烷基、-O-RS、-S-RS或-C(O)RS；和J也可任选地被一个或多个RA取代。优选地，D为
Figure DEST_PATH_IMAGE333
 或 
Figure 966366DEST_PATH_IMAGE245
，其中J的定义同上，并且各个RN独立地选自RD并优选为氢或卤素如F。G1是
Figure DEST_PATH_IMAGE334
，G2是
Figure 718421DEST_PATH_IMAGE331
，并且G1和G2各自独立地任选地被一个或多个RA取代（例如，一个或多个氯或溴）。L1和L2各自独立地为键或C1-C6亚烷基，和L3是键、C1-C6亚烷基或-C(O)-，并且L1、L2、和L3各自独立地任选被一个或多个RL取代。优选地，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或 -CH2CH2-），并任选地被一个或多个RL取代，和L3为键；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2- 或 -CH2CH2-），和任选地被一个或多个RL取代，和L3为键。-T-RD'每次出现时独立地选自-C(O)-LY'-N(RB)C(O)-LS''-RD'或-C(O)-LY'-N(RB)C(O)O-LS''-RD'，其中 LY'为 C1-C6亚烷基 (例如，-CH2-) 并任选被一个或多个选自RL的取代基取代并且LS'' 优选为键。-T-RD'也可以选自但不限于-C(O)-LY'-LS''-RD'、-C(O)-LY'-O-LS''-RD'、-C(O)-LY'-N(RB)-LS''-RD'、或-C(O)-LY'-N(RB)S(O)2-LS''-RD'。
优选地，R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如，）或6-12元双环(例如，
Figure 807917DEST_PATH_IMAGE056
)，其任选地被一个或多个RA取代；R9和R12与它们所连接的原子一起形成5-6元杂环（例如，）或6 -12元双环(例如，)，其任选地被一个或多个RA取代。
在另一个方面中，本发明的特征在于式IE化合物和其药物可接受的盐，
Figure DEST_PATH_IMAGE335
其中：
X为C(H)和被一个或多个RA取代；
L1和L2各自独立地选自键或C1-C6亚烷基，其每次出现时独立地任选被一个或多个以下基团取代：卤素、羟基、-O-C1-C6烷基、或-O-C1-C6卤代烷基；（优选地，L1为键，并且L2是C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代；或L2为键，L1为C1-C6亚烷基（例如，-CH2-或-CH2CH2-）和任选地被一个或多个RL取代）；
L3是键或C1-C6亚烷基；
A和B各自独立地为苯基、吡啶基、噻唑基、或
Figure DEST_PATH_IMAGE336
，其中Z1每次出现时独立地选自O、S、NH或CH2，Z3每次出现时独立地选自N或CH，并且W1、W2和W3每次出现时各自独立地选自CH或N；A和B各自独立地任选被一个或多个RA取代。
D是C6-C10碳环或5-12元杂环，其各自任选地被一个或多个RM取代；
Y是-T'-C(R1R2)N(R5)-T-RD；
Z是-T'-C(R8R9)N(R12)-T-RD；
R1是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或3-6元碳环或杂环，其中各个所述3-6元碳环或杂环每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基或-O-C1-C6卤代烷基；
R2和R5各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或3-6元碳环或杂环，其中各个所述3-6元碳环或杂环每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基或-O-C1-C6卤代烷基；或R2和R5与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环，其任选地被一个或多个RA取代（例如，1、2、3、或4个 RA）；
R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或3-6元碳环或杂环，其中各个所述3-6元碳环或杂环每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基或-O-C1-C6卤代烷基；
R9和R12各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或3-6元碳环或杂环，其中各个所述3-6元碳环或杂环每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基或-O-C1-C6卤代烷基；或R9和R12与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环，其任选地被一个或多个RA取代（例如，1、2、3、或4 个RA）；
T每次出现时独立地选自键或-C(O)-LS'-；
T'每次出现时独立地选自键、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-、 或3-12元杂环，其中所述3-12元杂环每次出现时独立地任选被一个或多个RA取代；
RD每次出现时各自独立地选自氢或RA；
RA每次出现时独立地选自卤素、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基、或-LS-RE；
RB和RB'每次出现时各自独立地选自氢；或C1-C6烷基，其每次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素或3-6元碳环或杂环；或3-6元碳环或杂环；其中在RB或RB'中的各个3-6元碳环或杂环每次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、或-O-C1-C6卤代烷基；
RE每次出现时独立地选自-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-OC(O)RS、-C(O)ORS、-N(RSRS')、-S(O)RS、-SO2RS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-N(RS)SO2RS'、-SO2N(RSRS')、-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-OS(O)-RS、-OS(O)2-RS、-S(O)2ORS、-S(O)ORS、-OC(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'、-OC(O)N(RSRS')、-N(RS)S(O)-RS'、-S(O)N(RSRS')、-C(O)N(RS)C(O)-RS'、或=C(RSRS')；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C12碳环或3-12元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；
RL每次出现时独立地选自卤素、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基、-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-OC(O)RS、-C(O)ORS、-N(RSRS')、-S(O)RS、-SO2RS、-C(O)N(RSRS')、或 -N(RS)C(O)RS'；或C3-C12碳环或3 -12元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；
LS每次出现时独立地选自键；或C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基，其各自独立地任选被卤素取代；
LS'每次出现时独立地选自键；或C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基，其每次出现时各自独立地任选被一个或多个RL取代；
RS、RS'和RS''每次出现时各自独立地选自氢；C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6卤代烷基、或3-12元碳环或杂环；或3-12元碳环或杂环；其中RS、RS'或RS''中的各个3-12元碳环或杂环每次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；
RM每次出现时独立地选自：
卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基、SF5、-N(RSRS')、-O-RS、-OC(O)RS、-OC(O)ORS、-OC(O)N(RSRS')、-C(O)RS、-C(O)ORS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)ORS'、-N(RS)SO2RS'、-S(O)RS、-SO2RS、-S(O)N(RSRS')、-SRS、-Si(RS)3、或 -P(O)(ORS)2；
C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、-N(RSRS')、-O-RS、-OC(O)RS、-OC(O)ORS、-OC(O)N(RSRS')、-C(O)RS、-C(O)ORS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)ORS'、-N(RS)SO2RS'、-S(O)RS、-SO2RS、-S(O)N(RSRS')、-SRS、或-P(O)(ORS)2；或
G2，其中G2是C3-C12碳环或3-12元杂环基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个RG2取代，并且各个RG2独立地选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O-RS、-C(O)ORS、-C(O)RS、-N(RSRS')、或-L4-G3；
L4是键、C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-、-S-、-N(RB)-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)O-、-OC(O)N(RB)-、-N(RB)S(O)-、-N(RB)S(O)2-、-S(O)N(RB)-、-S(O)2N(RB)-、-N(RB)C(O)N(RB')-、-N(RB)SO2N(RB')-或-N(RB)S(O)N(RB')-；
G3是C3-C12碳环或3-12元杂环，并任选地被一个或多个RG3取代；和
RG3每次出现时各自独立地为卤素、-C1-C6烷基、-C(O)C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6卤代烷基、C3-C6烷基、或3-6元杂环。
如上对式IE化合物所述，A和B各自为苯基、吡啶基、噻唑基、或
Figure DEST_PATH_IMAGE337
 ，其中Z1每次出现时独立地选自O、S、NH或CH2，Z3每次出现时独立地选自N或CH，并且W1、W2和W3每次出现时各自独立地选自CH或N；A和B各自独立地任选被一个或多个RA取代。
优选地，A选自苯基（例如，
Figure 42961DEST_PATH_IMAGE012
）、吡啶基（例如，
Figure 734974DEST_PATH_IMAGE013
）、噻唑基(例如，
Figure 471986DEST_PATH_IMAGE014
)、或 
Figure DEST_PATH_IMAGE338
 (例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE339
、
Figure DEST_PATH_IMAGE340
)，并任选地被一个或多个RA取代。
优选地，B选自苯基（例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE341
）、吡啶基（例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE342
）、噻唑基(例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE343
)或
Figure DEST_PATH_IMAGE344
 (例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE345
、)并任选地被一个或多个RA取代。
高度优选地，A和B均是苯基（例如，A和B均是
Figure 120005DEST_PATH_IMAGE012
）；或A是 
Figure 549849DEST_PATH_IMAGE013
 和 B是 
Figure 227693DEST_PATH_IMAGE027
；或A 是
Figure 502816DEST_PATH_IMAGE014
 和B 是 
Figure 146287DEST_PATH_IMAGE029
；或A 是和B 是 
Figure 148058DEST_PATH_IMAGE023
； 或A 是
Figure 226873DEST_PATH_IMAGE016
和B是；或A是 和 B 是 
Figure 384819DEST_PATH_IMAGE023
；其中各个A和B独立地任选地被一个或多个RA取代。
在本发明的这一方面的某些实施方案中，A和B被一个或多个RA取代，其中各个RA独立地选自卤素（例如，氟、氯）、LS-RE（其中LS是键和RE是-C1-C6烷基（例如，甲基）、-O-RS（例如，-O-C1-C6烷基、-OCH3）、或任选地被一个或多个卤素取代的-C1-C6烷基（如-CF3））、或LS-RE（其中LS是C1-C6亚烷基和RE是-O-RS（例如，-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、-CH2OCH3））。例如，在某些实施方案中，A 是 
Figure DEST_PATH_IMAGE347
、
Figure DEST_PATH_IMAGE348
、、或和 B如上所定义。在其他某些实施方案中，B是 、
Figure DEST_PATH_IMAGE352
、、或 
Figure DEST_PATH_IMAGE354
 和A 如上所定义。在其他实施方案中，A是
Figure DEST_PATH_IMAGE355
、
Figure 578908DEST_PATH_IMAGE347
、
Figure DEST_PATH_IMAGE356
、
Figure DEST_PATH_IMAGE357
或
Figure DEST_PATH_IMAGE358
；和B是
Figure DEST_PATH_IMAGE359
、
Figure 806759DEST_PATH_IMAGE351
、
Figure 185525DEST_PATH_IMAGE352
、
Figure 623460DEST_PATH_IMAGE353
或。
如上对式IE化合物所述，D是C6-C10碳环或3-12元杂环，其任选被一个或多个RM取代。优选地，D为C6-C10芳基（例如，苯基、萘基、二氢化茚基）或5-10元杂芳基（吡啶基、噻唑基、4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基、吲唑基、苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5-基）和D被一个或多个RM取代。例如，在某些实施方案中，D优选是被一个或多个RM取代的苯基，其中各个RM独立地为卤素（例如，氟、氯、溴）；C1-C6烷基（例如，叔丁基）；被一或多个卤素取代的C1-C6烷基（例如，CF3）；-O-RS，例如-O-C1-C6烷基（例如，-O-CH2CH3）；或每次出现时被一个或多个卤素取代的-O-C1-C6烷基（例如，-O-CF3、-O-CH2CHF2）或-O-C1-C6烷基（例如，-O-CH2CH2OCH3）；-O-RS（例如，-O-C1-C6烷基，例如-O-CH2），其被3-12元杂环取代（例如，3-乙基氧杂环丁烷-3-基、1,3-二氧杂环戊烷-4-基）；-O-RS，其中RS是任选取代的3-12元碳环或杂环（例如，环戊基、环己基、苯基、1,3-二氧杂环己烷-5-基）；-N(RS)C(O)RS'，其中RS和RS'各自独立地为C1-C6烷基(例如，-N(t-Bu)C(O)Me)； SF5； -SO2RS，其中RS是C1-C6烷基（例如，-SO2Me）；或C3-C12碳环（例如，环丙基、环己基、苯基）。
在本发明的这一方面的某些实施方案中，D优选为苯基或吡啶基并被一个或多个RM取代，其中一个RM为G2。在某些实施方案中，其中D是苯基或吡啶基，D被 G2取代，G2是3-12元杂环（例如，吡啶基、哌啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、噁唑基），并任选地被一个或多个以下基团取代：卤素（例如，氟、氯）、羟基、氧代、氰基、C1-C6烷基（例如，甲基）、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基（例如，CF3）、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O-C1-C6烷基（例如，-O-CH3）、-C(O)ORS (例如，-C(O)OCH3)、-C(O)RS (例如，-C(O)CH3)或-N(RSRS')；和D进一步任选地被一个或多个RM 取代，其中RM是卤素（例如，氟、氯）、C1-C6烷基（例如，甲基）、C1-C6卤代烷基（例如，CF3）、或-O-C1-C6烷基（例如，-O-CH3）。在某些其它实施方案中，D为苯基或吡啶基，和G2是例如单环3-8元碳环或单环4-8元杂环，其被L4-G3取代和任选被一个或多个RG2取代，其中L4、G3和RG2如本文所定义。L4例如是键、C1-C6亚烷基（例如，-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-等）、-O-、或-S(O)2-。G3例如是C3-C12碳环，其任选被一个或多个RG3取代。RG2和RG3每次出现时各自独立地为卤素、-C(O)C1-C6烷基、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、或-O-C1-C6卤代烷基。在某些实施方案中，G2是
Figure DEST_PATH_IMAGE360
，其中
Figure 454329DEST_PATH_IMAGE360
是单环4-8元含氮杂环（例如，氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基），其通过氮原子连接到母体分子部分，并被一个或两个L4-G3取代和任选被一个或多个RG2取代。因此，在某些实施方案中，其中L4是键，G2是，其中
Figure 567779DEST_PATH_IMAGE360
任选地被RG2取代和G3任选被RG3取代。因此，
Figure 430693DEST_PATH_IMAGE361
可以是例如3-苯基氮杂环丁烷-1-基、3-苯基吡咯烷-1-基、4-苯基哌嗪-1-基、4-苯基哌啶-1-基、4-苯基-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基、4,4-二苯基哌啶-1-基、4-乙酰基-4-苯基哌啶-1-基、4-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-基、4-(4-氟苯基)哌啶-1-基、或3-苯基哌啶-1-基，和其中D可进一步任选被一个或多个RM取代（例如，氟、氯、甲基、甲氧基）。
在本发明的这一方面的某些其它实施方案中，L4是C1-C6亚烷基、-O-、或-S(O)2-，和G2是，其中
Figure 655001DEST_PATH_IMAGE360
如上所定义和任选被RG2取代和G3如上所定义和任选被RG3取代。因此，
Figure 716498DEST_PATH_IMAGE362
可以是例如4- 甲苯磺酰基哌嗪-1-基、4-苯氧基哌啶-1-基、3-苯氧基吡咯烷-1-基、4-苄基哌啶-1-基、4-苯乙基哌啶-1-基、或3-苯基丙基)哌啶-1-基。
在本发明的这方面的某些其它实施方案中，D为苯基或吡啶基，D被G2取代和G2是螺、桥接或稠合双环碳环或杂环，其任选被L4-G3和一个或多个RG2取代，其中D任选地被一个或多个RM取代和RM、L4、G3、和RG2如本文所定义。在某些实施方案中，G2是
Figure DEST_PATH_IMAGE363
，其中
Figure 938532DEST_PATH_IMAGE363
是螺、桥接或稠合的双环含氮杂环（例如，3-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基、2-氮杂双环[2.2.2]辛-2-基、6-氮杂螺[2.5]辛-6-基、八氢-2H-异吲哚-2-基、3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基、1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基、1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基），其通过氮原子连接到母体分子部分和任选被G3和一个或多个RG2取代。因此，G2是3-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基、2-氮杂双环[2.2.2]辛-2-基、6-氮杂螺[2.5]辛-6-基、八氢-2H-异吲哚-2-基、3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基、1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基、或1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基；L4是键和D任选被一个或多个RM取代（例如，氟、氯、甲基、甲氧基）。
在本发明的这一方面的某些实施方案中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE364
，其中RM是如上述与式IE相关的定义，和D任选被一个或多个另外的RM取代。
例如，其中D是
Figure 787277DEST_PATH_IMAGE364
，RM可以是氟、氯、叔丁基、-O-CH2CH3、-O-CF3、-O-CH2CHF2、-O-CH2CH2OCH3、-O-CH2-(3-乙基氧杂环丁烷-3基)、-O-CH2-(1,3-二氧杂环戊烷-4-基)、-O-环戊基、-O-环己基、-O-苯基、-O-(1,3-二氧杂环己烷-5-基)、环丙基、环己基、苯基、SF5、-SO2Me、或-N(t-Bu)C(O)Me和D可任选地被一个或多个另外的RM取代，RM选自卤素（例如，氟、氯）和C1-C6烷基（例如，甲基）。
在某些实施方案中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE365
其中，RM是氟、氯、叔丁基、-O-CH2CH3、-O-CF3、-O-CH2CHF2、-O-CH2CH2OCH3、SF5、-SO2Me、或 -N(t-Bu)C(O)Me和D被一个或多个另外的RM取代，RM选自卤素（例如，氟、氯）和C1-C6烷基（例如，甲基）。
在某些实施方案中，D是
Figure 815275DEST_PATH_IMAGE364
其中RM是环丙基、环己基、或苯基，和D任选被一个或多个另外的RM取代，RM选自卤素（例如，氟、氯）和C1-C6烷基（例如，甲基）。
在某些实施方案中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE366
其中RM是-O-CH2-(3-乙基氧杂环丁烷-3-基)、-O-CH2-(1,3-二氧杂环戊烷-4-基)、-O-环戊基、-O-环己基、-O-苯基、或-O-(1,3-二氧杂环己烷-5-基)和D被一个或多个另外的RM取代，RM选自卤素（例如，氟、氯）和C1-C6烷基（例如，甲基）。
在某些实施方案中，D是，其中G2是吡啶基（例如，吡啶-2-基）、哌啶-1-基、4,4-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、2,6-二甲基哌啶-1-基、4-(丙烷-2-基)哌啶-1-基、4-氟哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4-(三氟甲基)哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、4-叔丁基哌啶-1-基、2-氧代哌啶-1-基、3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基、或噁唑基（例如，1,3-噁唑-2-基）和D任选被一个或多个另外的RM取代，RM选自卤素（例如，氟、氯）和C1-C6烷基（例如，甲基）。
在本发明的这一方面的另一个实施方案中，D是其中G1是N、C-H、或C-RM；G2是，其中是单环的4-8元含氮杂环（如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基），其通过氮原子连接到母体分子部分，并被L4-G3取代和任选地被一个或多个RG2取代；L4是键、C1-C6亚烷基、-O-、或-S(O)2-；G3是芳基（例如，苯基）、环烷基（例如，环己基）或杂环（例如噻吩基），其中各个G3任选地被一个或多个RG3 取代；RG2和RG3在每次出现时各自独立地是卤素、-C(O)C1-C6烷基、C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、或-O-C1-C6卤代烷基；g是0、1、2、或3；和RM如上面与式IE相关的定义。在本实施方案化合物的一个组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE371
，其中 G3是任选被一个或二个RG3取代的苯基；g为0、1、或2；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；和
Figure DEST_PATH_IMAGE372
和RG3是如上所定义。在此实施方案化合物的进一步的子组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE373
，其中G3是任选被一个或二个RG3取代的苯基；RM1各自独立地为氢、氟、氯、或甲基；和RG2是如本文所述的任选取代基。在本实施方案化合物的另一组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE374
，其中L4是C1-C6亚烷基、-O-、或-S(O)2-；G3是任选被一个或二个RG3取代的苯基；g是0、1或2； RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；和和RG3是如上所定义。
在本发明的这一方面的又一个实施方案中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE375
，其中G1是N、C-H、或C-RM；G2是
Figure 459236DEST_PATH_IMAGE363
，其中
Figure 359059DEST_PATH_IMAGE363
是螺、桥接或稠合的双环含氮杂环（如3-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基、2-氮杂二环[2.2.2]辛-2-基、6-氮杂螺[2.5]辛-6-基、八氢-2H-异吲哚-2-基、3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基、1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基、1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基），其通过氮原子连接到母体分子部分，并任选被L4-G3和一个或多个RG2取代；L4是键、C1-C6亚烷基、-O-、或-S(O)2-；G3是芳基（例如，苯基）、环烷基（例如，环己基）或杂环（例如噻吩基），其中各个G3任选地被一个或多个RG3取代；RG2和RG3每次出现时各自独立地是卤素、-C(O)C1-C6烷基、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、或-O-C1-C6卤代烷基；g是0、1、2、或3；和RM是如上述与式IE相关的定义。在本实施方案化合物的一组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE376
，其中g是0、1、或2；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；和
Figure 862853DEST_PATH_IMAGE363
如上面所定义。在化合物D的进一步的子组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE377
，其中RM1各自独立地为氢、氟、氯或甲基，且
Figure 102204DEST_PATH_IMAGE363
如上文所定义（例如，3-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基、八氢-2H-异吲哚-2-基、2-氮杂双环[2.2.2]辛-2-基、6-氮杂螺[2.5]辛-6-基、3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基、1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基、1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基）。
在本发明的这方面的又一实施方案中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE378
，其中
Figure DEST_PATH_IMAGE379
是单环4-8元含氮杂环（例如，氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基）其被一个或多个RG2取代，其中RG2每次出现时各自独立地是卤素、-C(O)C1-C6烷基、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、或-O-C1-C6卤代烷基；和RM各自独立地为卤素、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、或-O-C1-C6卤代炔基。在本实施方案化合物的一组中，
Figure DEST_PATH_IMAGE380
是氮杂环丁烷基、吡咯烷基、或哌啶基，其被一个或二个RG2取代，其中RG2每次出现时各自独立地是甲基、乙基、异丙基、叔丁基、氟、氯、或三氟甲基；和RM各自独立地为氟、氯、或甲基。例如
Figure 400461DEST_PATH_IMAGE379
是4,4-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、2,6-二甲基哌啶-1-基、4-(丙烷-2-基)哌啶-1-基、4-氟哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4-(三氟甲基)哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、4-叔丁基哌啶-1-基、2-氧代哌啶-1-基、或3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基。
式IE的化合物中，Y是-T'-C(R1R2)N(R5)-T-RD和Z是-T'-C(R8R9)N(R12)-T-RD；其中 T'、R1、R2、R5、R8、R9、R12、T、和 RD如本文所定义。
优选地，R1、R2、R5、R8、R9和R12各自独立地为氢；C1-C6烷基、或3-6元碳环或杂环，其中各个3-6元碳环或杂环每次出现时独立任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素或C1-C6烷基；其中R2和R5与它们所连接的原子一起任选形成3-12元杂环，其被0、1、2、3、或4 个RA取代，和R9和R12与它们所连接的原子一起任选形成3-12元杂环，其被0、1、2、3、或4个RA取代，其中RA如本文所定义。
在本发明的这一方面的某些实施方案中，R1是氢，R2和R5与它们所连接的原子一起形成3-12 元杂环（例如，、； 
Figure 484196DEST_PATH_IMAGE051
、
Figure 281250DEST_PATH_IMAGE052
、
Figure DEST_PATH_IMAGE381
； 
Figure 827769DEST_PATH_IMAGE054
、
Figure 1262DEST_PATH_IMAGE055
、
Figure 11943DEST_PATH_IMAGE056
、、
Figure 13714DEST_PATH_IMAGE058
或
Figure 725318DEST_PATH_IMAGE059
），其被0、1、2、3、或4个RA取代，其中RA是卤素（例如，氟、氯）；氰基；LS-RE，其中LS是单键，并且RE是C1-C6烷基（例如，甲基、乙基）、-O-C1-C6烷基（例如，甲氧基）、或-O-C1-C6卤代烷基（例如，三氟甲氧基）；或LS-RE，其中LS是双键和RE是=C(RSRS')（例如，
Figure DEST_PATH_IMAGE382
、
Figure DEST_PATH_IMAGE383
）。在一个优选的实施方案中，R2和R5与它们所连接的原子一起形成吡咯烷环（即），其被0或1个RA取代，其中RA是氟、甲氧基、甲基、乙基、或氰基。在另一个优选的实施方案中，R2和R5与它们所连接的原子一起形成吡咯烷环（即
Figure 667046DEST_PATH_IMAGE049
）。
在本发明的这一方面的某些其它实施方案中，R8为氢和R9和R12与它们所连接的原子形成3-12元杂环（例如，
Figure 250475DEST_PATH_IMAGE049
 或
Figure 936409DEST_PATH_IMAGE050
； 或
Figure 921682DEST_PATH_IMAGE051
、
Figure 231441DEST_PATH_IMAGE052
、
Figure 239848DEST_PATH_IMAGE053
； 或、
Figure 133035DEST_PATH_IMAGE055
、
Figure 613695DEST_PATH_IMAGE056
、
Figure 843819DEST_PATH_IMAGE057
、
Figure 700916DEST_PATH_IMAGE058
、或
Figure 395203DEST_PATH_IMAGE059
），其被0、1、2、3、或4个RA取代，其中RA是卤素（例如，氟、氯）；氰基；LS-RE，其中LS是单键，并且RE是C1-C6烷基（例如，甲基、乙基）、-O-C1-C6烷基（例如，甲氧基）、或-O-C1-C6卤代烷基（例如，三氟甲氧基）；或LS-RE，其中LS是双键和RE是=C(RSRS')（例如，
Figure 984447DEST_PATH_IMAGE382
、
Figure 29764DEST_PATH_IMAGE383
）。在一个优选的实施方案中，R9和R12与它们所连接的原子一起形成吡咯烷环（即
Figure 424973DEST_PATH_IMAGE049
），其被0或1个RA取代，其中RA是氟、甲氧基、甲基、乙基、或氰基。在另一个优选的实施方案中，R9和R12与它们所连接的原子一起形成吡咯烷环（即
Figure 973766DEST_PATH_IMAGE049
）。
如本文所用的，通过连接R2和R5或R9和R12形成的任何环中的手性碳可具有（R）或（S）立体化学。由R2和R5或R9和R12形成的吡咯烷环(即
Figure 498026DEST_PATH_IMAGE049
)优选具有（S）立体化学（即
Figure DEST_PATH_IMAGE384
）。
在本发明的这方面，T'每次出现时独立地选自键、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-或3-12元杂环，并且其中所述3-12元杂环每次出现时各自独立地任选被一个或多个RA取代，并且RA和RB如本文所定义。特别地，其中T'是-C(O)N(RB)-，RB可以是氢（即T'是-C(O)N(H)-）。在某些实施方案中，T'是咪唑基（即
Figure 765059DEST_PATH_IMAGE044
、），其每次出现时任选被一个或多个RA取代，其中RA是卤素（例如，氟、氯）、C1-C6烷基（例如，甲基、乙基）、或C1-C6卤代烷基（例如，三氟甲基）。在某些实施方案中，T'是咪唑基（即、
Figure 563885DEST_PATH_IMAGE045
）。
本发明的这个方面考虑A与Y以及B与Z的特定组合。当A是C5-C6碳环（例如苯基）或5-6元杂环（例如，吡啶基或噻唑基）时，优选的Y的非限制性的实例，和当B是C5-C6碳环（例如苯基）或5-6元杂环（例如，吡啶基或噻唑基）时，优选的Z的非限制性的实例包括：、
Figure 992909DEST_PATH_IMAGE069
、
Figure 516294DEST_PATH_IMAGE070
、、
Figure 859868DEST_PATH_IMAGE072
、
Figure 400571DEST_PATH_IMAGE073
、
Figure 480260DEST_PATH_IMAGE074
、
Figure 815426DEST_PATH_IMAGE075
、
Figure 544348DEST_PATH_IMAGE076
、、
Figure 58823DEST_PATH_IMAGE078
、
Figure 564891DEST_PATH_IMAGE079
、
Figure 781108DEST_PATH_IMAGE080
、、、
Figure 896329DEST_PATH_IMAGE083
、
Figure 334264DEST_PATH_IMAGE084
、
Figure 692564DEST_PATH_IMAGE085
、
Figure 165133DEST_PATH_IMAGE086
、
Figure 13004DEST_PATH_IMAGE087
,或，其中T和RD如本文所定义。
在本发明这一方面的某些实施方案中，A是，其任选被一个或多个如本文所述的RA取代，或Y-A是
Figure DEST_PATH_IMAGE385
，并且优选Y的非限制性实例，其中T'是键，包括：
Figure DEST_PATH_IMAGE386
、
Figure DEST_PATH_IMAGE387
、
Figure DEST_PATH_IMAGE388
、
Figure DEST_PATH_IMAGE389
、
Figure DEST_PATH_IMAGE390
、
Figure DEST_PATH_IMAGE391
、
Figure DEST_PATH_IMAGE392
、
Figure DEST_PATH_IMAGE393
、
Figure DEST_PATH_IMAGE394
、
Figure DEST_PATH_IMAGE395
，其中T和RD如本文所定义。
在本发明的这一方面的某些实施方案中，B为
Figure 738886DEST_PATH_IMAGE023
，其任选被一个或多个如本文所述的RA取代，或B-Z是
Figure DEST_PATH_IMAGE396
，并且优选的Z的非限制性实例，其中T'是键，包括：、
Figure DEST_PATH_IMAGE398
、
Figure DEST_PATH_IMAGE399
、
Figure DEST_PATH_IMAGE400
、
Figure DEST_PATH_IMAGE401
、
Figure DEST_PATH_IMAGE402
、
Figure DEST_PATH_IMAGE403
、
Figure DEST_PATH_IMAGE404
、
Figure DEST_PATH_IMAGE405
、
Figure DEST_PATH_IMAGE406
，其中T和RD如本文所定义。
T每次出现时独立为键或-C(O)-LS'-，其中LS'如本文所定义。 LS'包括但不限于
Figure 272504DEST_PATH_IMAGE062
、
Figure 121249DEST_PATH_IMAGE063
、、、或
Figure 458187DEST_PATH_IMAGE066
，其中LS'任选被一个或多个RL取代；并且RL是取代基，例如但不限于碳环（例如，环己基、环戊基、环丁基、环丙基、苯基）、甲氧基、或杂环（例如，四氢呋喃基、四氢吡喃基）。
RD是氢或RA，其中RA如本文所定义。因此，RD包括但并不限于RA，其中RA是LS-RE，并且LS和RE如本文所定义。因此，RD包括但不限于LS-RE，其中LS是键并且RE是-N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-N(RS)SO2RS'、--N(RS)SO2N(RS'RS'')、-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-N(RS)C(O)ORS'或-N(RS)S(O)-RS'； 或C3-C12碳环或3-12元杂环，其各自在每次出现时被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、或C1-C6卤代烷基。
在本发明的这个方面的一个实施方案中，RD是LS-RE，其中LS是键和RE是-N(RS)C(O)ORS'或3-12元杂环（例如，吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷基），其中RS和RS'如本文所定义。例如RD优选LS-RE，其中LS是键和RE是-N(H)C(O)OMe。
因此，根据前面的描述，T-RD包括但并不限于：、
Figure DEST_PATH_IMAGE408
、、、、
Figure 835576DEST_PATH_IMAGE091
、
Figure 461729DEST_PATH_IMAGE141
、
Figure 848848DEST_PATH_IMAGE093
、
Figure 953070DEST_PATH_IMAGE094
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE410
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE412
、
Figure DEST_PATH_IMAGE413
、
Figure DEST_PATH_IMAGE414
、、和
Figure DEST_PATH_IMAGE416
。T-RD还可以包括特定的立体化学构型；因此T-RD包括但不限于：
Figure 217884DEST_PATH_IMAGE096
、
Figure 826720DEST_PATH_IMAGE097
、
Figure 937896DEST_PATH_IMAGE098
,
Figure 948577DEST_PATH_IMAGE099
、、
Figure 12665DEST_PATH_IMAGE101
、
Figure 894908DEST_PATH_IMAGE102
、
Figure 25675DEST_PATH_IMAGE103
、
Figure 164533DEST_PATH_IMAGE104
、
Figure DEST_PATH_IMAGE417
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE419
等。
根据本发明的这一方面，当A是C5-C6碳环（例如苯基）或5-6元杂环（例如，吡啶基或噻唑基）时，优选的Y的非限制性的实例，和当B是C5-C6碳环（例如苯基）或5-6元杂环（例如，吡啶基或噻唑基）时，优选的Z的非限制性的实例包括：
Figure 685644DEST_PATH_IMAGE105
、
Figure 873043DEST_PATH_IMAGE106
、
Figure 858316DEST_PATH_IMAGE107
、
Figure 168075DEST_PATH_IMAGE108
、、
Figure 229889DEST_PATH_IMAGE110
、、、
Figure 278988DEST_PATH_IMAGE113
、
Figure 136086DEST_PATH_IMAGE114
、
Figure 830372DEST_PATH_IMAGE115
、和
Figure 419616DEST_PATH_IMAGE116
。
当A为任选地被一个或多个如本文所述的RA取代的
Figure 464933DEST_PATH_IMAGE016
和Y-A是
Figure 860142DEST_PATH_IMAGE385
时，优选Y的非限制性实例包括：
Figure DEST_PATH_IMAGE420
、
Figure DEST_PATH_IMAGE421
、
Figure DEST_PATH_IMAGE422
、
Figure DEST_PATH_IMAGE423
、
Figure DEST_PATH_IMAGE424
、
Figure DEST_PATH_IMAGE425
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE427
、
Figure DEST_PATH_IMAGE428
、
Figure DEST_PATH_IMAGE429
、
Figure DEST_PATH_IMAGE430
、
Figure DEST_PATH_IMAGE431
、
Figure DEST_PATH_IMAGE432
、
Figure DEST_PATH_IMAGE433
、
Figure DEST_PATH_IMAGE434
、
Figure DEST_PATH_IMAGE435
、
Figure DEST_PATH_IMAGE436
、
Figure DEST_PATH_IMAGE437
、
Figure DEST_PATH_IMAGE438
、
Figure DEST_PATH_IMAGE439
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE441
、
Figure DEST_PATH_IMAGE442
、和
Figure DEST_PATH_IMAGE443
。
当B是任选被一个或多个如本文所述的RA取代的
Figure 468322DEST_PATH_IMAGE023
和B-Z是时，优选的Z的非限制性实例包括：
Figure DEST_PATH_IMAGE444
、
Figure DEST_PATH_IMAGE445
、
Figure DEST_PATH_IMAGE446
、
Figure DEST_PATH_IMAGE447
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE449
、
Figure DEST_PATH_IMAGE450
、
Figure DEST_PATH_IMAGE451
、
Figure DEST_PATH_IMAGE452
、
Figure DEST_PATH_IMAGE453
、
Figure DEST_PATH_IMAGE454
、
Figure DEST_PATH_IMAGE455
、
Figure DEST_PATH_IMAGE456
、
Figure DEST_PATH_IMAGE457
、
Figure DEST_PATH_IMAGE458
、
Figure DEST_PATH_IMAGE459
、
Figure DEST_PATH_IMAGE460
、
Figure DEST_PATH_IMAGE461
、
Figure DEST_PATH_IMAGE462
、
Figure DEST_PATH_IMAGE463
、
Figure DEST_PATH_IMAGE464
、
Figure DEST_PATH_IMAGE465
、
Figure DEST_PATH_IMAGE466
和
Figure DEST_PATH_IMAGE467
。
在又一个方面中，本发明的特征在于式IF化合物和其药物可接受的盐：
其中：
X是CH2CH、CHCH2、C=C(H) 或C(H)=C，和任选地被一个或多个RA取代；
A是
Figure DEST_PATH_IMAGE469
，其中A任选被一个或多个RA取代；
B是
Figure DEST_PATH_IMAGE470
 或 
Figure DEST_PATH_IMAGE471
，其中B任选被一个或多个RA取代；和
Y、Z、RA、和D的定义同上（例如，Y、Z、RA、和D如对式I、IA、IB、IC、ID或 IE所述的，优选对式IE所述的）。
在本发明的这个方面的一个实施方案中，A是
Figure 220736DEST_PATH_IMAGE469
，其中A任选地被一个或多个RA取代；B是
Figure 154057DEST_PATH_IMAGE470
，其中B任选地被一个或多个RA取代；Y是 
Figure 822936DEST_PATH_IMAGE386
、
Figure 81879DEST_PATH_IMAGE387
、
Figure 508312DEST_PATH_IMAGE388
、
Figure 510903DEST_PATH_IMAGE389
、
Figure 34288DEST_PATH_IMAGE390
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE472
、
Figure 876397DEST_PATH_IMAGE393
、
Figure 417100DEST_PATH_IMAGE394
、或
Figure 732675DEST_PATH_IMAGE395
；Z是 
Figure 333420DEST_PATH_IMAGE397
、
Figure 796763DEST_PATH_IMAGE398
、、、、、
Figure DEST_PATH_IMAGE473
、
Figure 119291DEST_PATH_IMAGE404
、
Figure 907993DEST_PATH_IMAGE405
、或
Figure 584962DEST_PATH_IMAGE406
；和D、RA、T 和RD的定义同上（例如，如对式I、IA、IB、IC、ID 或IE所述的，优选对式IE所述的）。
在根据本发明的这个方面的另一个实施方案中，A或B任选被一个或多个选自以下的取代基取代：RA，其中RA各自独立地是卤素（例如，氟、氯）；LS-RE，其中LS是单键，和RE是-C1-C6烷基（例如，甲基）、-O-RS（例如，-O-C1-C6烷基、-OCH3）、或-C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代（例如，-CF3）；或LS-RE，其中LS是C1-C6亚烷基和RE是-O-RS（例如，-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、-CH2OCH3）。本实施方案包括，其中A和B均被一个RA取代的化合物；其中A和B均被零个RA取代的化合物；其中A被一个RA取代和B被零个RA取代的化合物；和其中A被零个RA取代和B被一个RA取代的化合物。优选地，A 是
Figure 22897DEST_PATH_IMAGE347
 和B 是 
Figure 646776DEST_PATH_IMAGE351
； 或A 是
Figure 853766DEST_PATH_IMAGE355
 和 B 是 
Figure 577003DEST_PATH_IMAGE351
； 或A是 和B是
Figure DEST_PATH_IMAGE474
；或A是 
Figure 38126DEST_PATH_IMAGE355
和 B 是 
Figure 365202DEST_PATH_IMAGE474
。
在本发明的这一方面进一步的实施方案中，T-RD每次出现时独立地选自
Figure 649553DEST_PATH_IMAGE407
、、
Figure 90079DEST_PATH_IMAGE409
、
Figure 271661DEST_PATH_IMAGE089
、
Figure 726913DEST_PATH_IMAGE090
、
Figure 564419DEST_PATH_IMAGE091
、
Figure 130530DEST_PATH_IMAGE141
、
Figure 166619DEST_PATH_IMAGE093
、
Figure 228991DEST_PATH_IMAGE094
、
Figure 350530DEST_PATH_IMAGE095
、、、
Figure 611245DEST_PATH_IMAGE412
、
Figure 220080DEST_PATH_IMAGE413
、
Figure 127994DEST_PATH_IMAGE414
、
Figure 748462DEST_PATH_IMAGE415
、和 
Figure 716418DEST_PATH_IMAGE416
；其中，优选具有（S）立体化学的化合物（例如，
Figure 812550DEST_PATH_IMAGE096
）和其中D是如上所定义。
在另一个实施方案中，本发明的这方面特征在于式IF化合物和其药物可接受的盐，其中：
A是
Figure 789733DEST_PATH_IMAGE469
，其中A任选被一个或多个RA取代；B是
Figure 920500DEST_PATH_IMAGE471
，其中B任选被一个或多个RA取代；Y是
Figure 59358DEST_PATH_IMAGE386
、
Figure 377206DEST_PATH_IMAGE387
、
Figure 328720DEST_PATH_IMAGE388
、
Figure 313993DEST_PATH_IMAGE389
、、
Figure 38684DEST_PATH_IMAGE391
、、
Figure 931870DEST_PATH_IMAGE393
、
Figure 412530DEST_PATH_IMAGE394
、或
Figure 236130DEST_PATH_IMAGE395
；Z是 、
Figure 787514DEST_PATH_IMAGE071
、
Figure 376758DEST_PATH_IMAGE072
、
Figure 156495DEST_PATH_IMAGE073
、
Figure 551705DEST_PATH_IMAGE074
、或
Figure 474399DEST_PATH_IMAGE088
；和D、RA、T 和 RD的定义同上。该实施方案的一个特定子组包括如下化合物：其中A是
Figure 296862DEST_PATH_IMAGE469
 或
Figure 563895DEST_PATH_IMAGE347
； B是 ； Y 是
Figure 697253DEST_PATH_IMAGE386
； Z是
Figure 690617DEST_PATH_IMAGE068
 或 ； T-RD 各自独立地为
Figure 57324DEST_PATH_IMAGE089
、
Figure 580709DEST_PATH_IMAGE090
、
Figure 744974DEST_PATH_IMAGE091
、
Figure 422818DEST_PATH_IMAGE095
、、
Figure 341413DEST_PATH_IMAGE411
、
Figure 207738DEST_PATH_IMAGE412
、
Figure 671080DEST_PATH_IMAGE413
、
Figure 15474DEST_PATH_IMAGE414
、或
Figure 247872DEST_PATH_IMAGE415
； 和D如上所定义。
在又一个实施方案中，本发明的这方面特征在于式IF化合物和它们的药物可接受的盐，其中：A和B各自是
Figure 629306DEST_PATH_IMAGE471
；Y和Z各自独立地为
Figure 579944DEST_PATH_IMAGE068
、
Figure 462450DEST_PATH_IMAGE071
、
Figure 80513DEST_PATH_IMAGE072
、
Figure 23061DEST_PATH_IMAGE073
、
Figure 398679DEST_PATH_IMAGE074
、或 
Figure 84875DEST_PATH_IMAGE088
；并且D、T和RD的定义同上。该实施方案的一个特定子组包括如下化合物：其中T-RD各自独立地选自、
Figure 405315DEST_PATH_IMAGE090
、、
Figure 663176DEST_PATH_IMAGE095
、、
Figure 274603DEST_PATH_IMAGE411
、
Figure 687129DEST_PATH_IMAGE412
、、
Figure 896711DEST_PATH_IMAGE414
、或
Figure 961750DEST_PATH_IMAGE415
； 并且D如本文所定义。
根据前述每个实施方案，和本发明式IF方面的描述，化合物的组和子组中的D具有特定值。包括每个前述实施方案，化合物的组和子组中的D具有以下特定值：
在式IF化合物和前述实施方案中以及本发明的这一方面的描述的某些组中， D是
Figure 595994DEST_PATH_IMAGE364
，其中RM是氟、氯、叔丁基、-O-CH2CH3、-O-CF3、-O-CH2CHF2、-O-CH2CH2OCH3,-O-CH2-(3-乙基氧杂环丁烷-3-基)、-O-CH2-(1,3-二氧杂环戊烷-4-基)、-O-环戊基、-O-环己基、-O-苯基、-O-(1,3-二氧杂环己烷-5-基)、环丙基、环己基、苯基、SF5、-SO2Me、或-N(t-Bu)C(O)Me和D任选被一个或多个另外的RM取代，RM选自卤素（例如，氟、氯）、或C1-C6烷基（例如，甲基）。
在式IF化合物和前述实施方案以及本发明的这一方面的描述的其他组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE475
，其中G2是吡啶基（如吡啶-2-基）、哌啶-1-基、4,4-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、2,6-二甲基哌啶-1-基、4-(丙烷-2-基)哌啶-1-基、4-氟哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4-(三氟甲基)哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、4-叔丁基哌啶-1-基、2-氧代哌啶-1-基、3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基、或噁唑基（例如，1,3-噁唑-2-基）和D任选地被一个或多个另外的RM取代，RM选自卤素（例如，氟、氯）、或C1-C6烷基（例如，甲基）。特别地，根据这些组是以下化合物：其中D是；G2是哌啶-1-基、4,4-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、2,6-二甲基哌啶-1-基、4-(丙烷-2-基)哌啶-1-基、4-氟哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4-(三氟甲基)哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、4-叔丁基哌啶-1-基、2-氧代哌啶-1-基、或3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基；并且RM1各自独立地为氢、氟、氯、或甲基。
在式IF化合物和前述实施方案以及本发明的这一方面的描述的其他组中，D为其中 G1是N、C-H、或C-RM； G2是
Figure DEST_PATH_IMAGE478
，其中
Figure 863902DEST_PATH_IMAGE370
、RM、和g的定义同上。特别地，根据这些组，RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；g为0、1、或2；和
Figure 165570DEST_PATH_IMAGE369
的定义同上。在进一步的子组中，L4是键；G2是
Figure DEST_PATH_IMAGE479
；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；和g为0、1或2。在特定的子组中，是3-苯基氮杂环丁烷-1-基、3-苯基吡咯烷-1-基、4-苯基哌嗪-1-基、4-苯基哌啶-1-基、4-苯基-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基、4,4-二苯基哌啶-1-基、4-乙酰基-4-苯基哌啶-1-基、4-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-基、4-(4-氟苯基)哌啶-1-基或3-苯基哌啶-1-基；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；和g为0、1或2。在其他子组中，L4是C1-C6亚烷基、-O-、或-S(O)2- ； G2是
Figure 401510DEST_PATH_IMAGE369
；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；并且g是0、1或2。在特定的子组中，
Figure 523050DEST_PATH_IMAGE362
是4-甲苯磺酰基哌嗪-1-基、4-苯氧基哌啶-1-基、3-苯氧基吡咯烷-1- 基、4-苄基哌啶-1-基、4-苯乙基哌啶-1-基、或3-苯基丙基)哌啶-1-基，RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；和g是0、1或2。在进一步的化合物子组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE481
其中，G3是任选被一个或二个RG3取代的苯基；g为0、1、或2；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；并且 
Figure 830535DEST_PATH_IMAGE372
和RG3如上所定义。化合物的其他组中，D为
Figure DEST_PATH_IMAGE482
，其中L4是C1-C6亚烷基、-O-或-S(O)2-；G3是任选被一个或二个RG3取代的苯基；g为0、1、或2；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；并且 和RG3如上所定义。在进一步的化合物子组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE483
，其中G3是任选被一个或二个如上文所定义的RG3取代的苯基；RM1各自独立地为氢、氟、氯、或甲基；和RG2是如上所述的任选的取代基，其选自-C(O)C1-C6烷基、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、和-O-C1-C6卤代烷基。
在式IF化合物和前述实施方案以及本发明的这一方面的描述的其他组中，D为
Figure DEST_PATH_IMAGE484
，其中G1 是N、C-H或C-RM ；G2是，其中
Figure 658179DEST_PATH_IMAGE363
、RM和g的定义同上。特别地，根据这些子组，RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；g为0、1、或2；并且为3-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基、2-氮杂双环[2.2.2]辛-2-基、6-氮杂螺[2.5]辛-6-基、八氢-2H-异吲哚-2-基、3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基、1,3 -二氢-2H-异吲哚-2-基、或1,4 - 二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基。在进一步的化合物的子组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE485
，其中g是0、1、或2；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；并且
Figure 685096DEST_PATH_IMAGE363
如上面所定义。在进一步的化合物的子组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE486
，其中RM1各自独立地为氢、氟、氯、或甲基，并且
Figure 590735DEST_PATH_IMAGE363
如上文所定义（例如，3-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基、八氢-2H-异吲哚-2-基、2-氮杂双环[2.2.2]辛-2-基、6-氮杂螺[2.5]辛-6-基、3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基、1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基、1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基）。
在式IF化合物和前述实施方案以及本发明的这一方面的描述的其他组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE487
，其中
Figure DEST_PATH_IMAGE488
是单环的4-8元含氮杂环（例如，氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基），其被一个或多个RG2取代，其中RG2每次出现时各自独立地是卤素、-C(O)C1-C6烷基、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、或-O-C1-C6卤代烷基；和RM各自独立地为卤素、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、或-O-C1-C6卤代烷基。在前述实施方案化合物的各个组中，
Figure 624550DEST_PATH_IMAGE380
是被一个或二个RG2 取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基、或哌啶基，其中RG2每次出现时各自为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、氟、氯或三氟甲基；和RM各自独立地为氟、氯、或甲基。例如
Figure DEST_PATH_IMAGE489
是4,4-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、2,6-二甲基哌啶-1-基、4-(丙烷-2-基)哌啶-1-基、4-氟哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4-(三氟甲基)哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、4-叔丁基哌啶-1-基、2-氧代哌啶-1-基、或3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基。
在又一个方面中，本发明特征在于式IG化合物和其药物可接受的盐，
Figure DEST_PATH_IMAGE490
其中：
其中X是CH2CH、CHCH2、C=C(H)或C(H)=C，并任选被一个或多个RA取代；
A是
Figure 772372DEST_PATH_IMAGE469
 或
Figure 637560DEST_PATH_IMAGE471
，其中A任选地被一个或多个RA取代；
B是
Figure 776418DEST_PATH_IMAGE470
 或 
Figure 297529DEST_PATH_IMAGE471
，其中B任选地被一个或多个RA取代；和
Y、Z、RA、和D的定义同上（例如，对式I、IA、IB、IC、ID、IE 或IF所述的，优选对式IE所述的）。
在一个实施方案中，本发明的该方面特征在于式IG化合物和它们的药物可接受的盐，其中：A是 或
Figure 532518DEST_PATH_IMAGE471
，其中A任选被一个RA取代；B是
Figure 717643DEST_PATH_IMAGE470
 或
Figure 788367DEST_PATH_IMAGE471
，其中B任选被一个RA取代；RA是卤素（例如，氟、氯）；LS-RE，其中LS是单键，并且RE是-C1-C6烷基（例如，甲基）、-O-RS（例如，-O-C1-C6烷基、-OCH3）、或任选地被一个或多个卤素取代的-C1-C6烷基（例如，-CF3）；或LS-RE，其中LS是C1-C6亚烷基和RE是-O-RS（例如，-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、 -CH2OCH3）；Y和Z各自独立为、
Figure 947133DEST_PATH_IMAGE387
、
Figure 536115DEST_PATH_IMAGE388
、
Figure 31818DEST_PATH_IMAGE389
、、
Figure 255306DEST_PATH_IMAGE394
、
Figure 172447DEST_PATH_IMAGE395
、
Figure 952184DEST_PATH_IMAGE068
、
Figure 783612DEST_PATH_IMAGE071
、
Figure 597984DEST_PATH_IMAGE072
、、
Figure 562846DEST_PATH_IMAGE074
、或
Figure 761746DEST_PATH_IMAGE088
；T-RD各自独立地为、
Figure 610939DEST_PATH_IMAGE090
、
Figure 801487DEST_PATH_IMAGE091
、
Figure 538499DEST_PATH_IMAGE095
、
Figure 61884DEST_PATH_IMAGE410
、
Figure 304778DEST_PATH_IMAGE411
、
Figure 6059DEST_PATH_IMAGE412
、
Figure 281182DEST_PATH_IMAGE413
、
Figure 862336DEST_PATH_IMAGE414
、或
Figure 197503DEST_PATH_IMAGE415
； 和D如上所定义。
在另一个实施方案中，本发明的这一方面特征在于式IG化合物和其药物可接受的盐，其中A是
Figure 926424DEST_PATH_IMAGE469
，其中A任选被一个RA取代；B是
Figure 942922DEST_PATH_IMAGE470
，其中B任选被一个RA取代；RA是卤素（例如，氟、氯）；LS-RE，其中LS是单键和RE是-C1-C6烷基（例如，甲基）、-O-RS（例如，-O-C1-C6烷基、-OCH3）、或-C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代（例如，-CF3）；或LS-RE，其中LS是C1-C6亚烷基和RE是-O-RS（例如，-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、-CH2OCH3）；Y和Z各自独立地为
Figure 440899DEST_PATH_IMAGE386
、
Figure 212546DEST_PATH_IMAGE387
、
Figure 163185DEST_PATH_IMAGE388
、
Figure 983373DEST_PATH_IMAGE389
、
Figure 335857DEST_PATH_IMAGE390
、、或，T-RD各自独立地为
Figure 573175DEST_PATH_IMAGE089
、
Figure 45745DEST_PATH_IMAGE090
、
Figure 159194DEST_PATH_IMAGE091
、
Figure 22108DEST_PATH_IMAGE095
、
Figure 246416DEST_PATH_IMAGE410
、
Figure 307913DEST_PATH_IMAGE411
、
Figure 529947DEST_PATH_IMAGE412
、
Figure 942474DEST_PATH_IMAGE413
、
Figure 970473DEST_PATH_IMAGE414
、或 
Figure 89738DEST_PATH_IMAGE415
，其中特别考虑化合物具有（S）立体化学（例如
Figure DEST_PATH_IMAGE491
）；和D如上文所定义。这个子组包括：其中A和B均被一个RA取代的化合物；其中A和B均被零个RA取代的化合物；其中A被一个RA取代和B被零个RA取代的化合物；和其中A被零个RA取代和B被一个RA取代的化合物。特别地，根据该子组，包括下列化合物：其中A 是
Figure 279411DEST_PATH_IMAGE347
 和B 是 
Figure 615452DEST_PATH_IMAGE351
； 或A 是
Figure 181563DEST_PATH_IMAGE355
 和 B 是 
Figure 420914DEST_PATH_IMAGE351
； 或A是
Figure 781489DEST_PATH_IMAGE347
 和B是
Figure 168608DEST_PATH_IMAGE474
；或A是 
Figure 476092DEST_PATH_IMAGE355
和 B 是 
Figure 366688DEST_PATH_IMAGE474
。
根据前述每个实施方案，和对于本发明式IG方面的描述，化合物的组和子组中的D具有特定值。包括在每个前述实施方案中的化合物的组和子组中的D具有以下特定值：
根据本发明的这一方面的化合物组包括以下化合物：其中D是C6-C10芳基（例如，苯基、萘基、二氢化茚基）或5-10元杂芳基（吡啶基、噻唑基、4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑基、吲唑基、苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5-基），和D被一个或多个RM取代。根据这一方面和这些实施方案中的特殊子组包括以下化合物：其中RM是卤素（例如，氟、氯、溴）；C1-C6烷基（例如，叔丁基）；被一或多个卤素取代的C1-C6烷基（例如，CF3）；-O-C1-C6烷基（例如，-O-CH2CH3）；每次出现时被一个或多个卤素取代的-O-C1-C6烷基（例如，- O-CF3、-O-CH2CHF2）或-O-C1-C6烷基（-O-CH2CH2OCH3）；-O-C1-C6烷基（例如-O-CH2），其被任选取代的3-12元杂环取代（例如，3-乙基氧杂环丁烷-3-基、1,3-二氧杂环戊烷-4-基）；-O-RS，其中RS是任选取代的3-12元碳环或杂环（例如，环戊基、环己基、苯基、1,3-二氧杂环己烷-5-基）；-N(RS)C(O)RS'，其中RS和RS'各自独立地为C1-C6烷基(例如，-N(t-Bu)C(O)Me)；SF5；-SO2RS，其中RS是C1-C6烷基（例如，-SO2Me）；或C3-C12碳环（例如，环丙基、环己基、苯基）。根据本实施方案的其他子组包括以下化合物：其中D是被G2取代的苯基和任选被一个或多个RM取代，其中G2是3-12元杂环（例如，吡啶基、哌啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、噁唑基），其中杂环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氧代、氰基、C1-C6烷基（例如，甲基）、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基（例如，CF3）、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O-C1-C6烷基（例如，-O-CH3）、-C(O)ORS (例如，-C(O)OCH3)、-C(O)RS (例如，-C(O)CH3)、-N(RSRS')、或L4-G3；RM是卤素（例如，氟、氯）、烷基（例如，甲基）、卤代烷基（例如，CF3）、或-O-C1-C6烷基（例如，-O-CH3）；和L4、G3、RS、和RS'的定义同上。
在式IG化合物和前述实施方案以及本发明的这一方面的描述的某些组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE492
，其中RM是氟、氯、叔丁基、-O-CH2CH3、-O-CF3、-O-CH2CHF2、-O-CH2CH2OCH3、-O-CH2-(3-乙基氧杂环丁烷-3基)、-O-CH2-(1,3-二氧杂环戊烷-4-基)、-O-环戊基、-O-环己基、-O-苯基、-O-(1,3-二氧杂环己烷-5-基)、环丙基、环己基、苯基、SF5、-SO2Me、或-N(t-Bu)C(O)Me，和D任选被一个或多个另外的RM取代，RM选自卤素（例如，氟、氯）、或C1-C6烷基（例如，甲基）。
在式IG化合物和前述实施方案以及本发明的这一方面的描述的其他组中，D是
Figure 101426DEST_PATH_IMAGE475
其中G2是吡啶基（如吡啶-2-基）、哌啶-1-基、4,4-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、2,6-二甲基哌啶-1-基、4-(丙烷-2-基)哌啶-1-基、4-氟哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4-(三氟甲基)哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、4-叔丁基哌啶-1-基、2-氧代哌啶-1-基、3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基、或噁唑基（例如，1,3-噁唑-2-基）和D任选被一个或多个另外的RM取代，RM选自卤素（例如，氟、氯）或C1-C6烷基（例如，甲基）。特别地，根据这些组是以下化合物：其中D是
Figure 710261DEST_PATH_IMAGE476
；G2是哌啶-1-基、4,4-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、2,6-二甲基哌啶-1-基、4-(丙烷-2-基)哌啶-1-基、4-氟哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4-(三氟甲基)哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、4-叔丁基哌啶-1-基、2-氧代哌啶-1-基、或3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基；并且RM1各自独立地为氢、氟、氯、或甲基。
在式IG化合物和前述实施方案以及本发明的这一方面的描述的其他组中，D为
Figure 319972DEST_PATH_IMAGE484
，其中 G1是N、C-H、或C-RM； G2是
Figure 330653DEST_PATH_IMAGE362
，其中 、RM、和g的定义同上。特别地，根据这些组，RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；g为0、1、或2；并且
Figure DEST_PATH_IMAGE493
的定义同上。在进一步的子组中，L4是键；G2是
Figure 332424DEST_PATH_IMAGE480
；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；和g为0、1或2。在特定的子组中，
Figure 44029DEST_PATH_IMAGE361
是3-苯基氮杂环丁烷-1-基、3-苯基吡咯烷-1-基、4-苯基哌嗪-1-基、4-苯基哌啶-1-基、4-苯基-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基、4,4-二苯基哌啶-1-基、4-乙酰基-4-苯基哌啶-1-基、4-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-基、4-(4-氟苯基)哌啶-1-基、或3-苯基哌啶-1-基；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；和g为0、1或2。在其他子组中，L4是C1-C6亚烷基、-O-或-S(O)2 -；G3是
Figure 909216DEST_PATH_IMAGE362
；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；和g为0、1或2。在特定子组中，是4-甲苯磺酰基哌嗪-1-基、4-苯氧基哌啶-1-基、3-苯氧基吡咯烷-1-基、4-苄基哌啶-1-基、4-苯乙基哌啶-1-基、或3-苯基丙基)哌啶-1-基；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；和g是0、1或2。在进一步的化合物子组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE494
其中，G3是任选被一个或二个RG3取代的苯基；g为0、1、或2；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；并且 
Figure 569185DEST_PATH_IMAGE372
和RG3如上所定义。化合物的其他组中，D为
Figure DEST_PATH_IMAGE495
，其中L4是C1-C6亚烷基、-O-或-S(O)2-；G3是任选被一个或二个RG3取代的苯基；g为0、1、或2；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；并且 
Figure 756584DEST_PATH_IMAGE372
和RG3如上所定义。在进一步的化合物子组中，D是，其中G3是任选被一个或二个如上文所定义的RG3取代的苯基；RM1各自独立地为氢、氟、氯、或甲基；和RG2是如上所述的任选的取代基，其选自-C(O)C1-C6烷基、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、和-O-C1-C6卤代烷基。
在式IG化合物和前述实施方案以及本发明的这一方面的描述的其他组中，D为
Figure DEST_PATH_IMAGE497
，其中G1 是N、C-H,或C-RM；G2是，其中
Figure 487834DEST_PATH_IMAGE363
、RM和g的定义同上。特别地，根据这些子组，RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；g为0、1、或2；并且
Figure 558558DEST_PATH_IMAGE363
为3-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基、2-氮杂双环[2.2.2]辛-2-基、6-氮杂螺[2.5]辛-6-基、八氢-2H-异吲哚-2-基、3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基、1,3 -二氢-2H-异吲哚-2-基、或1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基。在进一步的化合物的子组中，D是，其中g是0、1、或2；RM各自独立地为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；并且
Figure 549648DEST_PATH_IMAGE363
如上面所定义。在进一步的化合物的子组中，D是
Figure DEST_PATH_IMAGE499
，其中RM1各自独立地为氢、氟、氯、或甲基，并且
Figure 389428DEST_PATH_IMAGE363
如上文所定义（例如，3-氮杂双环[3.2.0]庚-3-基、八氢-2H-异吲哚-2-基、2-氮杂双环[2.2.2]辛-2-基、6-氮杂螺[2.5]辛-6-基、3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基、1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基、1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基）。
在式IG化合物和前述实施方案以及本发明的这一方面的描述的其他组中，D是，其中
Figure DEST_PATH_IMAGE501
是单环的4-8元含氮杂环（例如，氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基），其被一个或多个RG2取代，其中RG2每次出现时各自独立地是卤素、-C(O)C1-C6烷基、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、或-O-C1-C6卤代烷基；并且RM各自独立地为卤素、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-O-C1-C6烷基、或-O-C1-C6卤代烷基。根据前述实施方案的化合物的每一组中，
Figure DEST_PATH_IMAGE502
是被一个或二个RG2 取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基、或哌啶基，其中RG2每次出现时各自为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、氟、氯或三氟甲基；和RM各自独立地为氟、氯、或甲基。例如
Figure 807771DEST_PATH_IMAGE379
是4,4-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、2,6-二甲基哌啶-1-基、4-(丙烷-2-基)哌啶-1-基、4-氟哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4-(三氟甲基)哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、4-叔丁基哌啶-1-基、2-氧代哌啶-1-基、或3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基。
本发明的特征还在于如本文所述的式IE、IF和IG化合物（包括下面描述的每一个实施方案）和其药物可接受的盐，其中：
RE每次出现时独立地选自-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-OC(O)RS、-C(O)ORS、-N(RSRS')、-S(O)RS、-SO2RS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-N(RS)SO2RS'、-SO2N(RSRS')、-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-OS(O)-RS、-OS(O)2-RS、-S(O)2ORS、-S(O)ORS、-OC(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'、-OC(O)N(RSRS')、-N(RS)S(O)-RS'、-S(O)N(RSRS')、-P(O)(ORS)2、=C(RSRS')、或-C(O)N(RS)C(O)-RS'；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C12碳环或3-12元杂环，其各自在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、三甲基甲硅烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-C(O)ORS、或-N(RSRS')。
在又一个方面中，本发明进一步特征在于式IH化合物和其药物可接受的盐；
Figure DEST_PATH_IMAGE503
其中：
G10是C3-C12碳环或3-12元杂环，并且任选地被一个或多个RA取代；或G10是C3-C12碳环或3-12元杂环，并且任选地被一个或多个RA取代，并且被J1、 J1-J2、 J1-J2-J3、或J1-J2-J3-J4取代；
G20是(i)、(ii)、(iii)、(iv)、或(v)；
Figure DEST_PATH_IMAGE504
G30是(vi)、(vii)、(viii)、(ix)、或 (x)
Figure DEST_PATH_IMAGE505
；
J1、J2、J3 或 J4各自独立地为C3-C12碳环或3-12元杂环，其各自任选地并独立地被一个或多个RA取代。
R20是氢、烷基、或卤代烷基；
R21、R22、R23、R24各自独立地为氢、烷基、卤代烷基、或卤素；
R25 和R26各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、环烷基烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、杂芳基、或杂环；
R27和R28各自独立地为-N(R2a)C(O)R2b、-N(R2a)S(O)2R2b、-N(R2a)C(O)O(R2b)、N(R2a)2、NR2aG2a、或 -G2a；
R2a每次出现时各自为氢、烷基、或卤代烷基；
R2b每次出现时各自为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基烷基、或环烷基烷基；
R31 和 R32每次出现时各自独立地为卤素、烷基、羟基、烷氧基、或卤代烷基；
R41 和 R42每次出现时各自独立地为卤素、烷氧基、硝基、烷基、氰基、或卤代烷基；
G2a每次出现时各自独立地是芳基、杂芳基或杂环，其中每个G2a独立地未取代或被1、2、或3个选自以下的取代基取代：卤素、氧代、烷基、烷氧基、和卤代烷基；
X10 是 -O-、-S-、或-(CH2)m1-；
X20是-O-、-S-、或-(CH2)m2-；
p1和p2各自独立地为0、1、2、3、或4；
m是0或1；
q1和q2各自独立地为0、1、2、或3；和
m1和m2各自独立地为0、1、2、或3。
式(IH)化合物的不同组中的特殊值如下文描述。这些值会在适当的情况下用于上文或下文定义的任何其他值、定义、权利要求或实施方案。只有当取代基组合导致稳定的化合物（即可以从反应混合物中分离的化合物），取代基的组合才是允许的。
在各种实施方案中，本发明提供至少一个变量，其在任何取代基或在本发明的化合物或本文的任何其他式中发生多于一次。变量每次出现时的定义独立于其另一次发生时的定义。
如上述对式(IH)化合物的一般描述，G10是任选取代的C3-C12碳环或3-12元杂环。在某些实施方案中，G10是任选取代的苯基。在其它实施方案中，G10是任选取代的杂芳基（例如，吡啶-3-基、嘧啶-5-基、噻唑基、苯并噻唑基）。
如上述对式(IH)化合物的一般描述，G10任选被一个或多个RA取代；或G10是C3-C12碳环或3 -12 元杂环，并任选地被一个或多个RA取代，和被J1、J1-J2、 J1-J2-J3或 J1-J2-J3-J4取代。
在某些实施方案中，G10被烷基（如叔丁基、异丙基）、卤素（例如，氟、氯）、或卤代烷基（如三氟甲基）取代。
在其它实施方案中，G10可以被RA取代，其中RA是LS-RE，并且LS是键或C1-C6亚烷基，并且RE是O-RS，其中RS是氢或C1-C6烷基。
在某些实施方案中，G10被RA取代，其中RA是LS-RE，并且LS是C1-C6亚烷基，并且RE是C3-C6碳环基，其任选地被C1-C6烷基取代，C1-C6烷基又任选被一个或多个卤素取代。
在某些实施方案中，G10是在4-位被以下基团取代的苯基：烷基（例如，4-叔丁基、4-异丙基）、卤素（例如，4-氟、4-氯）、卤代烷基（例如，4-三氟甲基）、-O-烷基（例如，4-异丙氧基）、杂环（例如，4-吗啉-4-基）、环烷基（例如，4-环己基）。在其它实施方案中，G10是在3-位被以下基团取代的苯基：烷基、卤素、卤代烷基、-O-烷基或环烷基。在其它实施方案中，G10是在3-位和4-位被以下基团的组合取代的苯基：烷基、卤素、卤代烷基、-O-烷基、或环烷基。
如上述对式(IH)化合物的一般描述，G20是(i)、(ii)、(iii)、(iv)、或 (v)
Figure DEST_PATH_IMAGE506
其中，R42和p2如上面一般描述。例如R42每次出现时各自独立地是卤素（例如，氟、氯）、烷氧基（例如，甲氧基）、硝基、烷基（例如甲基、乙基）、氰基、或卤代烷基（例如三氟甲基）。在某些实施方案中，G20缺乏R42取代基（即，p2是0）。在其它实施方案中，G20有一个或两个R42取代基（即，p2为1或2）。
如上述对式(IH)化合物的一般描述，G30是(vi)、(vii)、(viii)、(ix)或 (x)
Figure DEST_PATH_IMAGE507
其中，R41和p1如在概述中一般描述的。例如R41每次出现时各自独立地是卤素（例如，氟、氯）、烷氧基（例如，甲氧基）、硝基、烷基（例如甲基、乙基）、氰基、或卤代烷基（例如三氟甲基）。在某些实施方案中，G30缺乏R41取代基（即p1为0）。在其它实施方案中，G30有一个或两个R41取代基（即p1是1或2）。
结构(i)、(ii)、(iii)、(vi)、(vii)、和 (viii)均示出了基团G20和G30的单一互变异构形式。本领域技术人员可以理解可以画出其他的互变异构形式来描述实际的化学结构。应理解本发明包括实际的化学结构，包括可画出来描述化学结构的所有可能的不同的互变异构结构。
可以理解本发明包括下列实施方案，其具有特定的G20和G30的组合。因此，(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)的每一个可结合(vi)、(vii)、(viii)、(ix)、或(x)的任意一个来单独纳入本发明的化合物。
R20如上面对式(IH)一般描述的。例如，R20是氢、烷基（例如，甲基）、或卤代烷基（例如三氟甲基）。在某些实施方案中，R20是氢。
R21、R22、R23、和R24如上述对式(IH)一般描述的。例如，R21、R22、R23、和R24各自独立地为氢、烷基（例如，甲基）、卤代烷基（例如三氟甲基）、或卤素（例如，氟）。在某些实施方案中，R21、R22、R23、和R24各自是氢。在某些实施方案中，m为0。当m为0时，基团G30直接与G10和R20所连接的碳原子连接，因此，R21和R23不是结构的一部分。在其它实施方案中，m为1。当m为1时，G30直接与R21和R23所连接的碳原子连接。当m为1时，本发明的某些实施例包括其中R21和R23是氢或烷基（即，甲基）的化合物。
R25和R26和其中包含的其他变量基团如上述对式(IH)一般描述的，如上述定义，以及下文描述进一步描述的。例如，在某些实施方案中，R25和R26各自独立地为氢、烷基（例如，甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、仲丁基、新戊基）、环烷基（例如，环戊基、环己基）、苯基、环烷基烷基（例如，环丙基甲基）、卤代烷基（例如，三氟甲基、三氟乙基）、烷氧基烷基（例如，具有（R）或（S）立体化学的-CH(CH3)-OCH3）、羟基烷基（例如，-CH2-OH）、或杂环（例如具有（R）或（S）立体化学的四氢呋喃基如四氢呋喃-3-基）。
R27和R28和其中包含的其他变量基团如上述对式(IH)一般描述的，如本文进一步描述的。例如，在某些实施方案中，R27和R28各自独立地为-N(R2a)C(O)R2b (例如，-N(H)C(O)CH3)；-N(R2a)S(O)2R2b (例如，-N(H)S(O)2CH3)；-N(R2a)C(O)O(R2b) (例如，-N(H)C(O)OCH3)； N(R2a)2 (例如，-N(CH3)2)； NR2aG2a（例如，-N(H)-嘧啶基）或-G2a（例如，哌啶基、吗啉基）。
X10和X20如上述对式(IH)一般描述的。在某些实施方案中，X10和X20是相同的。在其它实施方案中，X10和X20是不同的。例如，在某些实施方案中，X10和X20都是-(CH2)-（即m1和m2是1）。在某些其它实施方案中，X10和X20之一可以是-(CH2)-和其他的X10和X20可以是-O-、-S-、 -(CH2)2-、-(CH2)3-、或键（即m1或m2为0）。本发明的某些实施方案包括含有X10和X20的-O-、-S-、-(CH2)m1-和-(CH2)m2-的其他组合的化合物。
R31和R32和其中包含的其他变量基团如上述对式(IH)一般描述的，如上述定义，以及下文描述进一步描述的。例如，在某些实施方案中，R31和R32各自独立地是卤素（例如，氟）、烷基（例如，甲基）、羟基、烷氧基（例如，甲氧基）、或卤代烷基（例如三氟甲基）。
如上述式(IH)所描述的，q1和q2各自独立地为0、1、2、或3。在某些实施方案中，其中q1或q2为0，R31或R32分别不存在。在某些实施方案中，其中q1和q2都为0，R31和R32均不存在。当或者q1或者q2是1、2、或3时，则分别地，1、2或3个基团R31或R32与母体分子结构连接，如式(IH)所示。
可以理解，本发明考虑衍生于上述实施方案的组合的式(IH)化合物的单独组。作为说明性的实例，式(IH1)、(IH2)、(IH3)、(IH4)、(IH5)、(IH6)、(IH7)、(IH8)、(IH9)、或 (IH10)各自代表本发明的特定的实施方案，其中G10、X10、X20、R25、R26、R27、R28、R31、R32、R41、R42、p1、p2、q1、和q2如式(IH)所定义并进一步在上文和下文中说明。
Figure DEST_PATH_IMAGE508
Figure DEST_PATH_IMAGE509
Figure DEST_PATH_IMAGE510
Figure DEST_PATH_IMAGE512
Figure DEST_PATH_IMAGE513
Figure DEST_PATH_IMAGE514
Figure DEST_PATH_IMAGE515
Figure DEST_PATH_IMAGE516
在本发明的一个实施方案中，化合物的单独组由式(IH1)、(IH2)、(IH3)、(IH4)、(IH5)、(IH6)、(IH7)、(IH8)、(IH9)、或(IH10)表示，其中q1和q2是0；X10和X20各自为-CH2-；和G10、R25、R26、R27、R28、R41、R42、p1和p2如式(IH)所定义的和如详述中本文进一步描述的。
在本发明的一个实施方案中，化合物的单独组由式(IH1)、(IH2)、(IH3)、(IH4)、(IH5)、(IH6)、(IH7)、(IH8)、(IH9)或(IH10)表示，其中：R25和R26是烷基（例如，乙基、异丙基、叔丁基）或烷氧基烷基（例如，具有（R）或（S）立体化学的-CH(CH3)-OCH3）；R27和R28 为-N(R2a)C(O)O(R2b) (例如，-N(H)C(O)OCH3)；和G10、X10、X20、R31、R32、R41、R42、p1、p2、q1、和q2如式(IH)所定义的和如详述中本文进一步描述的。
在本发明的一个实施方案中，化合物的单独组由式(IH1)、(IH2)、(IH3)、(IH4)、(IH5)、(IH6)、(IH7)、(IH8)、(IH9)或(IH10)表示，其中：p1和p2是0；和G10、X10、X20、R25、R26、R27、R28、R31、R32、q1和q2如式(IH)所定义的和如详述中本文进一步描述的。或者，在前述式和描述中，R41和R42中的一个或两个是氟和p1和p2中的一个或两个分别是1。
在本发明的一个实施方案中，化合物的单独组由式(IH1)、(IH2)、(IH3)、(IH4)、(IH5)、(IH6)、(IH7)、(IH8)、(IH9)或(IH10)表示，其中：G10是苯基，其任选被以下基团取代：烷基（例如，叔丁基、异丙基）、卤素（例如，氟、氯）、卤代烷基（例如三氟甲基），或J1，其中J1是杂环（例如，吗啉-4-基、哌啶-1-基、四氢吡喃-4-基）、或环烷基（例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基）；和X10、X20、R25、R26、R27、R28、R31、R32、R41、R42、p1、p2、q1、和q2如式(IH)所定义的和如详述中本文进一步描述的。
在本发明的一个实施方案中，化合物的单独组由式(IH1)、(IH2)、(IH3)、(IH4)、(IH5)、(IH6)、(IH7)、(IH8)、(IH9)或(IH10)表示，其中：q1和q2是0；X10和X20各自为-CH2-；R25和R26是烷基（例如，乙基、异丙基、叔丁基）或烷氧基烷基（例如，具有（R）或（S）立体化学的-CH(CH3)-OCH3）；R27和R28为-N(R2a)C(O)O(R2b) (例如，-N(H)C(O)OCH3)；p1和p2是0；和G10是苯基、吡啶基、嘧啶基或噻唑基，其各自任选如上所述被取代。
本发明考虑式(IH1)、(IH2)、(IH3)、(IH4)、(IH5)、(IH6)、(IH7)、(IH8)、(IH9)、或(IH10)化合物的子组以及上述实施方案的组合。
化合物的单独子组由式(IH1)、(IH2)、(IH3)、(IH4)、(IH5)、(IH6)、(IH7)、(IH8)、(IH9)、或(IH10)表示，其中： q1和q2是0；X10和X20各自为-CH2-； R25和R26是乙基、异丙基、叔丁基或-CH(CH3)-OCH3（具有（R）或（S）立体化学）；R27和R28是-N(H)C(O)OCH3；p1和p2为0；并且G10是在3-或4-位上被如上所述的取代基取代的苯基。特定子组包括前述式的那些，其中G10为4-叔丁基苯基、4-异丙基苯基、4-三氟甲基苯基、4-异丙氧基苯基、4-吗啉4-基苯基、或4-环己基苯基。
本发明的式(IH1)、(IH2)、(IH3)、(IH4)、(IH5)、(IH6)、(IH7)、(IH8)、(IH9)、或(IH10)的化合物含有可以为（R）或（S）立体化学的碳原子。本发明考虑立体异构体以及它们的混合物，并且具体包括在本发明的范围之内。立体异构体包括对映异构体和非对映异构体以及对映异构体或非对映异构体的混合物。
本发明的一个实施方案包括具有式(IH)中所示的立体化学构型的化合物。每个上述实施方案和具有式(IH1)、(IH2)、(IH3)、(IH4)、(IH5)、(IH6)、(IH7)、(IH8)、(IH9)、或(IH10)化合物的单独组和子组的描述中包括进一步的组和子组，其具有式（II）所示的立体化学构型。
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可以从含有不对称或手性中心的市售起始材料合成制备本申请的化合物的单独立体异构体，或通过本技术领域的普通技术人员众所周知的制备外消旋混合物然后拆分来制备本申请的化合物的单独立体异构体。这些拆分方法的实例有（1）将对映异构体混合物连接于手性助剂，通过重结晶或色谱法分离所得非对映异构体混合物并从助剂中释放光学纯的产物，或（2）在手性色谱柱上直接分离光学对映异构体混合物。
在本发明中，应当理解的是本文所公开的化合物可展现互变异构现象。
因此，本说明书中的通式图可仅代表可能的互变异构或立体异构形式之一。应当理解的是本发明包括任何的互变异构或立体异构形式以及它们的混合物，而不是仅局限于任何一个化合物命名或通式图中使用的互变异构或立体异构形式。
本发明化合物的具体实施方案包括但不限于：
[(1-苯基乙烷-1,2-二基)双{苯-4,1-二基氨基甲酰基(2S)吡咯烷-2,1-二基[(2S)-3-甲基-1-氧代丁烷-1,2-二基]}]双氨基甲酸二甲酯
[(1-苯基乙烷-1,2-二基)双{苯-4,1-二基氨基甲酰基(2S)吡咯烷-2,1-二基[(2S)-3,3-二甲基-1-氧代丁烷-1,2-二基]}]双氨基甲酸二甲酯
[(1-苯基乙烷-1,2-二基)双{苯-4,1-二基氨基甲酰基(2S)吡咯烷-2,1-二基[(2S)-1-氧代丁烷-1,2-二基]}]双氨基甲酸二甲酯
N-(甲氧基羰基)-L-缬氨酰基-N-(4-{2-[4-(2-{(2S)-1-[N-(甲氧基羰基)-L-缬氨酰基]吡咯烷-2-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-苯基乙基}苯基)-L-脯氨酰胺
N-(甲氧基羰基)-3-甲基-L-缬氨酰基-N-(4-{2-[4-(2-{(2S)-1-[N-(甲氧基羰基)-3-甲基-L-缬氨酰基]吡咯烷-2-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-苯基乙基}苯基)-L-脯氨酰胺
1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]丁酰基}-N-{4-[2-(4-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基}苯基)-2-苯基乙基]苯基}-L-脯氨酰胺
[(2S)-1-{(2S)-2-[5-(4-{2-(4-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基}苯基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}苯基)-1H-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸甲酯
{(2S)-1-[(2S)-2-(5-{4-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(4-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-4-基}苯基)乙基]苯基}-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸甲酯
{(2S)-1-[(2S)-2-{6-[1-(4-叔丁基苯基)-2-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙基]-1H-苯并咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸甲酯。
本发明化合物可以以盐的形式使用。取决于特定的化合物，由于盐的物理性能中的一个或多个，如在一定条件下的提高的药用稳定性或者在水或油中的期望的溶解性，化合物的盐可以是有利的。在有些情况下，对于化合物的分离或提纯来说，化合物的盐可能是有用的。
在盐被意欲给予患者的情况下，盐优选地是药物可接受的。药物可接受的盐包括但不局限于酸加成盐，碱加成盐，和碱金属盐。
药物可接受的酸加成盐可以由无机或有机酸制备。合适的无机酸的实例包括但不局限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸(carbonic)、硫酸和磷酸。合适的有机酸的实例包括但不局限于脂族，脂环族，芳族，芳脂族，杂环基，羧酸，和磺酸类型的有机酸。合适的有机酸的具体实例包括乙酸盐，三氟乙酸盐，甲酸盐，丙酸盐，琥珀酸盐，羟乙酸盐，葡糖酸盐，二葡萄糖酸盐(digluconate)，乳酸盐，苹果酸盐，酒石酸，柠檬酸盐，抗坏血酸，葡糖醛酸盐，马来酸盐，富马酸盐，丙酮酸盐，天冬氨酸盐，谷氨酸盐，苯甲酸盐，邻氨基苯甲酸，甲磺酸盐，硬脂酸盐，水杨酸盐，对羟基苯甲酸盐，苯乙酸盐，苦杏仁酸盐，双羟萘酸盐(embonate)(双羟萘酸盐(pamoate))，甲磺酸盐，乙磺酸盐，苯磺酸盐，泛酸盐，甲苯磺酸盐，2-羟基乙磺酸盐，sufanilate，环己基氨基磺酸盐，褐藻酸(algenic acid)，b-羟丁酸，粘酸盐(galactarate)，半乳糖醛酸盐(galacturonate)，己二酸盐，藻酸盐(alginate)，硫酸氢盐，丁酸盐，樟脑酸盐(camphorate)，樟脑磺酸盐(camphorsulfonate)，环戊烷丙酸盐，十二烷基硫酸盐，glycoheptanoate，甘油磷酸盐(glycerophosphate)，半硫酸盐(hemisulfate)，庚酸盐(heptanoate)，己酸盐，烟酸盐(nicotinate)，2-萘磺酸盐，草酸盐，palmoate，果胶酯酸盐(pectinate)，过硫酸盐，3-苯基丙酸盐，苦味酸盐(picrate)，新戊酸盐，硫氰酸盐(thiocyanate)，甲苯磺酸盐，和十一酸盐(undecanoate)。
药物可接受的碱加成盐包括但不局限于金属盐和有机盐。合适的金属盐的非限制性实例包括碱金属(第Ia族)盐，碱土金属(第IIa族)盐，和其它药物可接受的金属盐。这样的盐可以，在没有限制的情况下，由铝，钙，锂，镁，钾，钠，或锌制备。合适的有机盐的非限制性实例可以由叔胺和季胺，如氨丁三醇(tromethamine)，二乙胺，N,N'-二苄基乙二胺，氯普鲁卡因(chloroprocaine)，胆碱，二乙醇胺，乙二胺，葡甲胺(N-甲基葡糖胺(N-glucamine))，和普鲁卡因(procaine)制备。含碱性氮的基团可以用试剂如烷基卤(例如甲基、乙基、丙基、丁基、癸基、月桂基、十四烷基和十八烷基氯化物/溴化物/碘化物)，硫酸二烷基酯(例如硫酸二甲基、二乙基、二丁基和二戊基酯)，芳烷基卤化物(例如苄基和苯乙基溴化物)等季铵化。
本发明化合物或盐可以以溶剂化物的形式存在，如与水(即水合物)，或与有机溶剂(例如分别与甲醇、乙醇或乙腈形成甲醇化物、乙醇化物或乙腈化物)。
本发明化合物或盐也可以以前药的形式使用。一些前药是源自于本发明化合物上的酸性基团的脂族或芳族酯。其它的是本发明化合物上的羟基或氨基的脂族或芳族酯。羟基的磷酸酯前药是优选的前药。
本发明化合物可以包含被称为手性中心的被不对称取代的碳原子。这些化合物可以，在没有限制的情况下，以单个立体异构体(例如单个对映异构体或单个非对映异构体)，立体异构体的混合物(例如对映异构体或非对映异构体的混合物)，或外消旋混合物的形式存在。在本文中作为单个立体异构体被识别的化合物意图描述以基本上没有其它立体异构体(例如基本上没有其它对映异构体或非对映异构体)的形式存在的化合物。"基本上没有"是指组合物中至少80%的化合物是所描述的立体异构体；优选地，组合物中至少90%的化合物是所描述的立体异构体；和更优选地，组合物中至少95%、96%、97%、98%或99%的化合物是所描述的立体异构体。在化合物的化学结构中没有规定手性碳的立体化学的情况下，该化学结构意图包括含手性中心的任一立体异构体的化合物。
本发明化合物的单独的立体异构体可以使用各种本领域已知的方法来制备。这些方法包括但不局限于立体特异性合成，非对映异构体的色谱分离，对映异构体的色谱拆分，将对映异构体混合物中的对映异构体转化为非对映异构体，随后非对映异构体的色谱分离和回收单独的对映异构体，和酶拆分。
立体特异性合成典型地包括使用合适的光学纯(对映异构体纯)或基本上光学纯的材料和合成反应，其没有引起在手性中心处立体化学的消旋或反转。源于合成反应的化合物的立体异构体的混合物，包括外消旋混合物，可以被分离，例如，通过色谱技术，如本领域技术人员所理解的。对映异构体的色谱拆分可以通过使用手性色谱树脂(其许多是市售可得的)来实现。在非限制性的实例中，外消旋物被置于溶液中并且装载到含手性固定相的柱上。然后可以通过HPLC分离对映异构体。
对映异构体的拆分也可以通过与手性助剂的反应通过将混合物中的对映异构体转化为非对映异构体来实现。所得的非对映异构体可以通过柱色谱法或结晶/重结晶来分离。当待分离的化合物包含羧基、氨基或羟基(其将与手性助剂形成盐或共价键)时，这种技术是有用的。合适的手性助剂的非限制性实例包括手性纯氨基酸、有机羧酸或有机磺酸。一旦通过色谱法分离非对映异构体，可以回收单独的对映异构体。通常，手性助剂可以被回收并且再次使用。
酶，如酯酶，磷酸酯酶或脂酶，可用于拆分对映异构体混合物中的对映异构体的衍生物。例如，待分离的化合物中的羧基的酯衍生物可用仅仅选择性地水解混合物中的对映异构体中的一种的酶来处理。所得的对映异构体纯的酸然后可以与未水解的酯分离。
备选地，可以使用任何本领域已知的合适的方法制备混合物中的对映异构体的盐，包括用合适的光学纯的碱如生物碱或苯乙胺处理羧酸，随后对映异构体纯的盐的沉淀或结晶/重结晶。适用于拆分/分离立体异构体的混合物，包括外消旋混合物，的方法可见于以下文献中：Enantiomers, Racemates, and Resolutions (Jacques et al., 1981, John Wiley and Sons, New York, NY)。
本发明化合物可具有一个或多个不饱和的碳-碳双键。全部双键异构体，如顺式(Z)和反式(E)异构体，和其混合物意欲被包括在所述化合物的范围内，除非另作说明。另外，在化合物以各种互变异构形式存在的情况下，所述化合物不局限于任何一种特定的互变异构体，而是意欲包括全部互变异构形式。
某些本发明化合物可以以不同的可以是可分离的稳定构象形式存在。由于围绕不对称的单键的限制性旋转(例如由于位阻或环应力)造成的扭转不对称性，可以允许不同的构象体的分离。本发明包括这些化合物的每一个构象异构体和其混合物。
某些本发明化合物也可以以两性离子形式存在并且本发明包括每种两性离子形式的这些化合物和其混合物。
使用标准命名法，在本文中一般性地描述了本发明化合物。对于具有不对称中心的所述化合物来说，应当理解的是化合物的全部立体异构体和其混合物被包括在本发明中，除非另作说明。立体异构体的非限制性实例包括对映异构体，非对映异构体和顺-反异构体。在所述化合物以各种互变异构形式存在的情况下，意欲化合物包括全部互变异构形式。使用包括变量(例如A，B，D，X，L1，L2，L3，Y，Z，T，RA或RB)的通式，在本文中描述了某些化合物。除非另作说明，在这样的式中的每一个变量独立于任何其它变量进行定义，并且在式中出现多于一次的任何变量独立地在每次出现时进行定义。如果部分被称作"独立地"选自某组的话，每个部分彼此独立地进行选择。每个部分因此可以与另一个或另外多个部分相同或不同。
烃基部分中的碳原子数目可以由前缀"Cx-Cy"表明，其中x是所述部分中碳原子的最小数目，和y是所述部分中碳原子的最大数目。因此，例如，"C1-C6烷基"是指含1至6个碳原子的烷基取代基。进一步举例说明的是，C3-C6环烷基是指含3-6个碳环原子的饱和烃基环。连接到多组分取代基的前缀仅仅适用于直接在该前缀后面的第一个组分。为举例说明，术语"碳环基烷基"包含两个组分：碳环基(carbocyclyl)和烷基。因此，例如，C3-C6碳环基(carbocyclyl)C1-C6烷基是指通过C1-C6烷基连接到母体分子部分的C3-C6碳环基(carbocyclyl)。
除非另作说明，当在所述化学结构中连接元素连接两个其它元素时，连接元素的最左边-所描述的组分在所述结构中键合到左侧元素，和连接元素的最右边-所描述的组分在所述结构中键合到右侧元素。为举例说明，如果化学结构是-LS-M-LS'-并且M是-N(RB)S(O)-，那么化学结构是-LS-N(RB)S(O)-LS'-。
如果在所述结构中的连接元素是键，那么连接元素左侧的元素通过共价键直接连接到连接元素右侧的元素。例如，如果化学结构被描述为-LS-M-LS'-并且M选为键，那么化学结构将是-LS-LS'-。如果在所述结构中的两个或更多个相邻连接元素是键，那么这些连接元素左侧的元素通过共价键直接连接到这些连接元素右侧的元素。例如，如果化学结构被描述为-LS-M-LS'-M'-LS''-，并且M和LS'选为键，那么化学结构将是-LS-M'-LS''-。同样，如果化学结构被描述为-LS-M-LS'-M'-LS''-，并且M，LS'和M'是键，那么化学结构将是-LS-LS''-。
当使用化学式来描述部分时，破折号(dash)表示具有游离价(free valence)的部分的一部分。
如果部分被称作"任选取代的"，该部分可以是被取代的或未被取代的。如果部分被称作任选被至多特定数目的非氢基团取代，该部分可以是未被取代的，或者被至多该特定数目的非氢基团或者被至多最大数目的在所述部分上的可取代位置取代，两者取小者。因此，例如，如果部分被称作任选被至多3个非氢基团取代的杂环，那么具有小于3个可取代位置的任何杂环将任选被至多仅仅与杂环具有可取代的位置一样多的非氢基团取代。为举例说明，四唑基(其仅仅具有一个可取代的位置)将任选被至多一个非氢基团取代。为进一步举例说明，如果氨基氮被称作任选被至多两个非氢基团取代，那么伯氨基氮将任选被至多两个非氢基团取代，而仲氨基氮将任选被至多仅仅一个非氢基团取代。
术语"烯基"是指包含一个或多个双键的直或支链的烃基链。每个碳-碳双键可以在烯基部分中具有顺式或反式几何结构，相对于在双键碳上被取代的基团来说。烯基基团的非限制性实例包括乙烯基(ethenyl或vinyl)，2-丙烯基，3-丙烯基，1,4-戊二烯基，1,4-丁二烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，和3-丁烯基。
术语"亚烯基(alkenylene)"是指二价不饱和烃基链，其可能是线性或分枝的并且其具有至少一个碳-碳双键。亚烯基(alkenylene)基团的非限制性实例包括-C(H)=C(H)-，-C(H)=C(H)-CH2-，-C(H)=C(H)-CH2-CH2-，-CH2-C(H)=C(H)-CH2-，-C(H)=C(H)-CH(CH3)-，和-CH2-C(H)=C(H)-CH(CH2CH3)-。
术语"烷基"是指直或支链饱和烃基链。烷基的非限制性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基和己基。
术语"亚烷基"表示二价饱和烃基链，其可能是线性或分枝的。亚烷基的代表性实例包括但不局限于-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-，和-CH2CH(CH3)CH2-。
术语"炔基"是指包含一个或多个三键的直或支链的烃基链。炔基的非限制性实例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丙炔基、癸炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。
术语"亚炔基"是指二价不饱和烃基团，其可能是线性或分枝的并且其具有至少一个碳-碳三键。代表性的亚炔基基团包括，例如，-C≡C-，-C≡C-CH2-，-C≡C-CH2-CH2-，-CH2-C≡C-CH2-，-C≡C-CH(CH3)-，和-CH2-C≡C-CH(CH2CH3)-。
术语"碳环"或"碳环的"或"碳环基(carbocyclyl)"是指包含零个杂原子环原子的饱和(例如"环烷基")，部分饱和(例如"环烯基"或"环炔基")或完全不饱和(例如"芳基")环系。"环原子"或"环成员"是键合在一起而形成一个或多个环的原子。碳环基(carbocyclyl)可以是，在没有限制的情况下，单个环，两个稠合环，或桥接环或螺环。被取代的碳环基(carbocyclyl)可以具有顺式或反式几何结构。碳环基基团的代表性实例包括但不局限于环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环戊烯基，环戊二烯基，环己二烯基，金刚烷基，十氢-萘基，八氢-茚基，环己烯基，苯基，萘基，二氢化茚基(indanyl)，1,2,3,4-四氢-萘基，茚基(indenyl)，异茚基(isoindenyl)，萘烷基(decalinyl)，和降蒎烷基(norpinanyl)。碳环基团可以通过任何可取代的碳环原子连接到母体分子部分。在碳环基团是在所述化学结构中连接两个其它元素的二价部分(如式I中的A)的情况下，碳环基团可以通过任何两个可取代的环原子连接到两个其它元素。
术语"碳环基烷基(carbocyclylalkyl)"是指通过亚烷基连接到母体分子部分的碳环基(carbocyclyl)基团。例如，C3-C6碳环基(carbocyclyl)C1-C6烷基是指通过C1-C6亚烷基连接到母体分子部分的C3-C6碳环基(carbocyclyl)基团。
术语"氰基"是指-CN。
如本文所用的术语“氰基烷基”是指通过本文定义的烷基与母体分子部分连接的本文定义的氰基。氰基烷基的典型实例包括但不限于氰基甲基、2-氰基乙基和3-氰基丙基。
术语"环烯基"是指具有零个杂原子环成员的非芳族，部分不饱和的碳环基部分。环烯基的代表性实例包括但不局限于环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、和八氢萘基。
术语"环烷基"或"环烷烃"是指包含零个杂原子环成员的饱和的碳环基基团。环烷基的非限制性实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，萘烷基(decalinyl)和降蒎烷基(norpinanyl)。
前缀"卤代"表示前缀所连接到的取代基被一个或多个独立选择的卤素基团取代。例如，"C1-C6卤代烷基"是指C1-C6烷基取代基，其中一个或多个氢原子被替换为独立选择的卤素基团。C1-C6卤代烷基的非限制性实例包括氯甲基，1-溴乙基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，和1,1,1-三氟乙基。应当理解的是如果取代基被多于一个卤素基团取代的话，那些卤素基团可以是相同或不同的(除非另有说明)。同意地，"C1-C6卤代烷氧基"是指C1-C6烷氧基取代基，其中一个或多个氢原子被替换为独立选择的卤素基团。C1-C6卤代烷氧基的代表性实例包括但不限于2-氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、三氟甲氧基和二氟甲氧基。
术语"杂环"或"杂环的"或"杂环基"是指饱和的(例如"杂环烷基")，部分不饱和的(例如"杂环烯基"或"杂环炔基")或完全不饱和的(例如"杂芳基")环系，其中环原子中的至少一个是杂原子(即，氮，氧或硫)，而其余的环原子独立地选自碳，氮，氧和硫。杂环可以是，在没有限制的情况下，单个环，两个稠合环，或桥接环或螺环。杂环基团可以通过基团中的任何可取代的碳或氮原子连接到母体分子部分。在杂环基团是在所述化学结构中连接两个其它元素的二价部分(如式I中的A)的情况下，杂环基团可以通过任何两个可取代的环原子连接到两个其它元素。
杂环基可以是，在没有限制的情况下，含单个环的单环。单环的非限制性实例包括呋喃基，二氢呋喃基，四氢呋喃基，吡咯基，异吡咯基，吡咯啉基，吡咯烷基，咪唑基，异咪唑基，咪唑啉基，咪唑烷基，吡唑基，吡唑啉基，吡唑烷基，三唑基，四唑基，二硫杂环戊烯基(dithiolyl)，氧杂硫杂环戊烯基(oxathiolyl)，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，噻唑啉基，异噻唑啉基，噻唑烷基，异噻唑烷基，噻二唑基，氧杂噻唑基(oxathiazolyl)，噁二唑基(包括1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基(亦称"azoximyl")，1,2,5-噁二唑基(亦称"呋咱基")，和1,3,4-噁二唑基)，氧杂三唑基(包括1,2,3,4-氧杂三唑基和1,2,3,5-氧杂三唑基)，二噁唑基(包括1,2,3-二噁唑基，1,2,4-二噁唑基，1,3,2-二噁唑基，和1,3,4-二噁唑基)，氧杂硫杂环戊烷基(oxathiolanyl)，吡喃基(包括1,2-吡喃基和1,4-吡喃基)，二氢吡喃基，吡啶基，哌啶基，二嗪基(diazinyl)(包括哒嗪基(亦称"1,2-二嗪基(diazinyl)")，嘧啶基(亦称"1,3-二嗪基(diazinyl)")，和吡嗪基(亦称"1,4-二嗪基(diazinyl)"))，哌嗪基、三嗪基(包括s-三嗪基(亦称"1,3,5-三嗪基")，as-三嗪基(亦称1,2,4-三嗪基)，和v-三嗪基(亦称"1,2,3-三嗪基)，噁嗪基(包括1,2,3-噁嗪基、1,3,2-噁嗪基、1,3,6-噁嗪基(亦称"pentoxazolyl")，1,2,6-噁嗪基，和1,4-噁嗪基)，异噁嗪基(包括o-异噁嗪基和p-异噁嗪基)，噁唑烷基，异噁唑烷基，氧杂噻嗪基(包括1,2,5-氧杂噻嗪基或1,2,6-氧杂噻嗪基)，噁二嗪基(包括1,4,2-噁二嗪基和1,3,5,2-噁二嗪基)，吗啉基，氮杂环庚三烯基(azepinyl)，氧杂环庚三烯基(oxepinyl)，硫杂环庚三烯基(thiepinyl)，和二氮杂环庚三烯基(diazepinyl)。
杂环基(heterocyclyl)也可是，在没有限制的情况下，含两个稠合环的双环，例如，萘啶基(包括[1,8]萘啶基，和[1,6]萘啶基)，噻唑并嘧啶基，噻吩并嘧啶基，嘧啶并嘧啶基，吡啶并嘧啶基，吡唑并嘧啶基，中氮茚基(indolizinyl)，氮茚基(pyrindinyl)，吡喃并吡咯基，4H-喹嗪基，嘌呤基，吡啶并吡啶基(包括吡啶并[3,4-b]-吡啶基，吡啶并[3,2-b]-吡啶基，和吡啶并[4,3-b]-吡啶基)，吡啶并嘧啶，和蝶啶基。稠合-环杂环的其它非限制性实例包括苯并稠合的杂环基，如吲哚基，异吲哚基，假吲哚基(亦称"假吲哚基")，异吲唑基(亦称"苯并吡唑基")，氮萘基(benzazinyl)(包括喹啉基(亦称"1-氮萘基(benzazinyl)")和异喹啉基(亦称"2-氮萘基(benzazinyl)"))，苯并咪唑基，酞嗪基，喹喔啉基，苯并二嗪基(benzodiazinyl)(包括噌啉基(亦称"1,2-苯并二嗪基(benzodiazinyl)")和喹唑啉基(亦称"1,3-苯并二嗪基(benzodiazinyl)"))，苯并吡喃基(包括"色烯基"和"异色烯基")，苯并噻喃基(亦称"硫代色烯基")，苯并噁唑基，吲噁嗪基(indoxazinyl)(亦称"苯并异噁唑基")，邻氨基苯甲基(anthranilyl)，苯并二氧杂环戊烯基，苯并二氧杂环己基，苯并噁二唑基，苯并呋喃基(亦称"香豆酮基")，异苯并呋喃基，苯并噻吩基(亦称"苯并噻吩基"，"硫茚基"，和"苯并硫代呋喃基")，异苯并噻吩基(亦称"异苯并噻吩基"，"异硫茚基"，和"异苯并硫代呋喃基")，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，苯并咪唑基，苯并三唑基，苯并噁嗪基(包括1,3,2-苯并噁嗪基，1,4,2-苯并噁嗪基，2,3,1-苯并噁嗪基，和3,1,4-苯并噁嗪基)，苯并异噁嗪基(包括1,2-苯并异噁嗪基和1,4-苯并异噁嗪基)，和四氢异喹啉基。
杂环基可以包括一个或多个硫原子作为环成员；和在一些情况中，硫原子被氧化为SO或SO2。杂环基中的氮杂原子可以或不可以被季铵化，并且可以或不可以被氧化为N-氧化物。另外，氮杂原子可以或不可以被N-保护。
如本文所用的术语“羟基烷基”是指本文定义的至少一个羟基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。羟基烷基的典型实例包括但不限于羟基甲基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2,3-二羟基戊基、2-羟基-2-甲基丙基、1-羟基-1-甲基乙基和2-乙基-4-羟基庚基。
如本文所用的术语“氧代”是指通过双键与母体分子部分连接的氧原子。
化学式中的
Figure DEST_PATH_IMAGE519
是指单或双键。
作形容词使用术语"药物可接受的"是指所修饰的名词适于用作药物产品或作为药物产品的一部分。
术语"治疗有效量"是指每一个活性物质的总量，其足以显示出有意义的患者益处，例如病毒负载的降低。
术语“前药”是指本发明化合物的衍生物，其具有化学或代谢可分裂的基团并且通过溶剂分解(solvolysis)或者在生理条件下变成体内药用活性的本发明化合物。化合物的前药可以以常规方式通过化合物的官能团(如氨基、羟基或羧基)的反应来形成。前药常常提供溶解度、组织相容性、或在哺乳动物中延迟释放的优点(参见，Bungard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985)。前药包括本领域技术人员众所周知的酸衍生物，例如，通过母体酸化合物与合适的醇的反应制备的酯，或通过母体酸化合物与合适的胺的反应制备的酰胺。前药的实例包括但不局限于在本发明化合物中的醇或胺官能团的乙酸酯，甲酸酯，苯甲酸酯或其它酰化衍生物。
[0164] 术语"溶剂化物"是指本发明化合物与一种或多种溶剂分子，无论有机或无机的，的物理缔合。这种物理缔合常常包括氢键合。在某些情况中，溶剂化物将能够分离，例如，当一种或多种溶剂分子并入晶体固体的晶格中时。"溶剂化物"包括溶液-相和可分离的溶剂化物。示范性的溶剂化物包括但不局限于水合物，乙醇化物，和甲醇化物。
[0165] 术语"N-保护基"或"N-保护的"是指能够相抵于不期望的反应保护氨基的那些基团。通常使用的N-保护基描述于以下文献中：Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis (3rd ed., John Wiley & Sons, NY (1999)。N-保护基的非限制性实例包括酰基如甲酰基，乙酰基，丙酰基，新戊酰基，叔丁基乙酰基，2-氯乙酰基，2-溴乙酰基，三氟乙酰基，三氯乙酰基，酞酰基，o-硝基苯氧基乙酰基，苯甲酰基，4-氯苯甲酰基，4-溴苯甲酰基，或4-硝基苯甲酰基；磺酰基如苯磺酰基或p-甲苯磺酰基；硫基(sulfenyl)基团如苯基硫基(苯基-S-)或三苯基甲基硫基(三苯甲基-S-)；亚磺酰基团如p-甲基苯基亚磺酰基(p-甲基苯基-S(O)-)或叔丁基亚磺酰基(t-Bu-S(O)-)；形成氨基甲酸酯的基团如苄氧基羰基，p-氯苄氧基羰基，p-甲氧基苄氧基羰基，p-硝基苄氧基羰基，2-硝基苄氧基羰基，p-溴苄氧基羰基，3,4-二甲氧基苄氧基羰基，3,5-二甲氧基苄氧基羰基，2,4-二甲氧基苄氧基羰基，4-甲氧基苄氧基羰基，2-硝基-4,5-二甲氧基苄氧基羰基，3,4,5-三甲氧基苄氧基羰基，1-(p-联苯基)-1-甲基乙氧基羰基，二甲基-3,5-二甲氧基苄氧基羰基，二苯甲氧基羰基(benzhydryloxycarbonyl)，叔丁氧基羰基，二异丙基甲氧基羰基，异丙氧基羰基，乙氧基羰基，甲氧基羰基，烯丙氧基羰基，2,2,2-三氯-乙氧基-羰基，苯氧基羰基，4-硝基-苯氧基羰基，环戊氧基羰基，金刚烷氧基羰基，环己氧基羰基，或苯基硫代羰基；烷基如苄基，p-甲氧基苄基，三苯甲基，或苄氧基甲基；p-甲氧基苯基；和甲硅烷基如三甲基甲硅烷基。优选的N-保护基包括甲酰基，乙酰基，苯甲酰基，新戊酰基，叔丁基乙酰基，苯磺酰基，苄基，叔丁氧基羰基(Boc)和苄氧基羰基(Cbz)。
本发明化合物可以使用各种方法来制备。例如，本发明的某些化合物（40），其中G10是任选取代的苯基，并且R25、R26、R27和R28如上所述，可以根据方案V中所示的一般方法制备。
Figure DEST_PATH_IMAGE520
酮（71）可以进行Wittig, Horner-Wadworth-Emmons等反应以生成通式（37）的烯烃。这些一般的烯烃形成反应是本领域的技术人员公知的并记载于J. March, Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure 4th Ed. p956-963，和其中引用的参考文献。特别地，酮（71）可以在约0 ℃ 至约110 ℃的温度下，在碱例如但不限于，氢化钠或双三甲基甲硅烷基氨基钠（NaHMDS）的存在下，在溶剂例如但不限于二甲基亚砜、四氢呋喃或二甲基甲酰胺中，与4-硝基苄基膦酸二乙酯反应以得到烯烃（37）。该反应也可在15-冠-5 (Chempartner selection)的存在下进行。
烯烃（37）可以通过催化氢化转化为二氨基烷烃（38）。典型的催化剂包括钯/碳、铂或氧化铂。用于此反应的溶剂包括，但不限于，乙酸乙酯、甲醇或乙醇。
二氨基烷烃（38）可以通过与适当保护的脯氨酸反应转化为酰胺（39），其中P1表示保护基团，例如，但不限于，叔丁氧基羰基（Boc）、苄氧基羰基（Cbz）、2,2,2-三氯乙氧基羰基（Troc）、9-芴基甲氧基羰基（Fmoc）等。适用于N-保护的其他保护基团可记载于T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis。（38）与受保护的脯氨酸的偶联用肽偶联剂，在从约室温至约60 ℃的温度下，在溶剂中，用碱进行以得到通式（39）的化合物，所述肽偶联剂例如N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐/1-羟基苯并三唑（EDAC /HOBt）、(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷膦鎓六氟磷酸盐（PyBOP）、(7-氮杂苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷膦鎓六氟磷酸盐（PyAOP）、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐（HATU）或3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮（DEPBT）；所述溶剂例如但不限于四氢呋喃或二甲基甲酰胺；所述碱例如但不限于，二异丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶，或三乙胺。
通式（39）的化合物通过除去P1保护基团然后与酸反应可转换为本发明的通式（40）的化合物，所述酸例如但不限于，(S)-2-(甲氧基羰基氨基)-3-甲基丁酸（L-缬氨酸的氨基甲酸甲酯）、(S)-2-(甲氧基羰基氨基)-3,3-二甲基丁酸（L-叔亮氨酸的氨基甲酸甲酯）或(2S,3R)-3-甲氧基-2-(甲氧基羰基氨基)丁酸（O-甲基-L-苏氨酸的氨基甲酸甲酯）。在本领域的技术人员公知的适合特定的保护基团的条件下，可以实现去除P1基团。特别地，其中P1是Boc，可以在CH2Cl2中用三氟乙酸（TFA）处理将Boc基团除去。使用将(38) 转化为 (39) 以获得本发明的化合物(40)的条件实现去保护的中间体的偶联。
本发明的某些化合物（48），其中G10是任选取代的苯基，并且R25、R26、R27和R28如上所述，可以根据方案VI中所示的一般方法制备。
Figure DEST_PATH_IMAGE521
可以使用方案V中将（36）转换为（37）的方法将酮（41）转换成溴苯基烯烃（42）。在约80 ℃-约120 ℃的温度下，溴苯基烯烃（42）可在乙酸钾存在下与双(频哪醇合)二硼在溶剂例如但不限于甲苯中反应得到频哪醇硼烷（43）。可以使用Suzuki反应条件使频哪醇硼烷（43）与溴代咪唑（44）得到苯基咪唑（45），其中P1是氮保护基团。有效介导Suzuki反应的各种反应条件对于本领域技术人员是公知的。特别地，用[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯（II）(Pd(dppf)Cl2)催化剂和碳酸钾在甲苯和水的混合物中，并加热至约100℃，进行（43）与（44）的反应以产生（45）。可通过方案V中对将（37）转化为（38）所述的催化氢化将苯基咪唑（45）转换成（46）。可使用方案V中对将(38)转化为(39)所述的偶联条件将化合物(46)转化为化合物(47)。在化合物（47）中的P2取代基表示氮保护基团，其可与P1相同或不同，但P2一般独立地选自方案V中描述的与P1相同的保护基团。当P1和P2相同时，他们可能会被同时从（47）除去以产生双-脱保护的中间体，该中间体可以与羧酸偶联，其例如但不限于，上面在合成式（40）化合物以产生本发明的化合物（48）描述的那些，其中R25和R26 是相同的，R27与R28是相同的。当P1和P2不同时，P1或P2中的一个被独立地除去并且脱保护的产物与第一酸偶联，然后除去P1或P2中的另一个，并且所得到的产物与第二酸偶联以得到本发明的化合物（48），其中R25可以与R26不同并且可以与R28不同。通过包括特定保护基团的反应性和基团R25、R26、R27和R28的化学组成的设计考虑确定除去P1和P2的顺序。
本发明的某些化合物（53），其中G10是任选取代的苯基，并且R25、R26、R27和R28如上所述，可以根据方案VII中所示的一般方法制备。
Figure DEST_PATH_IMAGE522
酮（41）可以使用图V中将（36）转化为（37）的方法转换成二溴二苯基烯烃（49）。特别地，酮（41）可以在约0 ℃ 至约110 ℃的温度下，在碱例如但不限于，氢化钠或双三甲基甲硅烷基氨基钠（NaHMDS）的存在下，在溶剂例如但不限于二甲基亚砜、四氢呋喃或二甲基甲酰胺中，与4-溴苄基膦酸二乙酯反应以得到二溴二苯基烯烃（49）。可以使用方案VI中将（42）转换为（43）的方法将二溴二苯基烯烃（49）转换成双频哪醇硼烷（50）。同样，可以使用方案VI中将（43）转换为（45）的方法，通过与（44）反应将（50）转换成（51）。使用方案V中对将（39）转换为（40）描述的试剂和方法可从（51）形成化合物（52）。化合物（52）可以通过催化氢化还原，例如用于将（37）转换为（38）的催化氢化，以提供式（53）化合物。
一般结构（36）和（41）的某些起始材料可以从商业来源购买（例如，4-硝基二苯甲酮，4-溴-4'-叔丁基二苯甲酮，4-溴-4'-异丙基二苯甲酮）。这些以及其他也可以根据公开步骤例如在下列参考文献中记载的那些制备：Kagaku to Kogyo (1986) 60, 112-117（4-叔丁基-4'-硝基二苯甲酮）；Tetrahedron Lett. (2008) 49, 6715-6719（4-异丙基-4'硝基二苯甲酮）；J. Am. Chem. Soc. (2004) 126, 6608-6626（4-溴-4'-叔丁基二苯甲酮）。方案VIII中示出的是制备通式（41）的化合物的一般方法，其中G10是任选取代的苯基。
Figure DEST_PATH_IMAGE523
使用本领域技术人员熟知的标准步骤，羧酸（54）可以被转换成相应的酰基氯（55）。例如，在0℃至室温的温度下，在含催化的二甲基甲酰胺的二氯甲烷中，（54）与草酰氯反应得到酰基氯（55）。酰基氯（55）通过在碱存在下与吡咯烷反应可转换为吡咯烷酰胺（56）以提供酰胺（56），所述碱例如但不限于，三乙胺或二异丙基乙胺。可通过在-78 ℃下，在乙醚和己烷中，（56）与(4-溴苯基)锂的反应，制备通式（41）的化合物。
具有在芳族环上的各种取代的其他二苯甲酮起始材料，可以被取代为上述方案具体示出的那些。这些替代的二苯甲酮提供获得本发明化合物的方式，其具有环G10或G30的不同取代基；或具有不同于上述方案中所示的G30的区域选择性。另一种制备多种二苯甲酮的一般方法包括使用方案IX所示的Friedel-Crafts反应，其中X100和X101是G10或G30的任选芳族取代基，所述的任选取代基的化学前体，或合适的官能团（例如，卤素或硝基），其使二苯甲酮进一步加工为本发明的化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE524
通式（44）的中间体，其中P1是如上所述的氮保护基团，可以使用方案X的一般方法制备。
Figure DEST_PATH_IMAGE525
可以使用公知的方法将醇（57）氧化成醛（58），例如，在碳酸氢钠存在下在溶剂例如但不限于二氯甲烷中使醇（57）与戴斯-马丁氧化剂反应。 Swern氧化条件（草酰氯、二甲基亚砜、三乙胺、二氯甲烷）是将醇（57）转换为醛（58）的替代方案。在甲醇/水中化合物（58）可与乙二醛和氢氧化铵反应得到（59）。又可使用N-溴代琥珀酰亚胺在溶剂例如但不局限于二氯甲烷中，在0 ℃至室温的温度下，溴化化合物（59）得到（60）。可通过与亚硫酸钠(Na2SO3)在二噁烷和水的混合物中，在加热至回流下，反应将化合物（60）单脱溴，得到中间体（44）。虽然中间体（44）没有指定特定立体化学，但上述化学方法可用于制备作为外消旋体或单一对映异构体（R或S立体化学）的（44）。起始醇（57）的（R）或（S）立体化学的选择，将导致在最终化合物的相应碳上具有单一的绝对立体化学的本发明化合物。
本发明的某些化合物（69），其中R25、R26、R27和R28如上所述和X100是G10的任选取代基，其中G10是苯基，其可以根据方案Ⅺ中所示的一般方法制备。
Figure DEST_PATH_IMAGE526
（61）与三甲基甲硅烷基乙炔在CuI和钯催化剂存在下，在溶剂例如但不限于，三乙胺或三乙胺和四氢呋喃的混合物中发生Sonogashira偶联得到中间体（62），钯催化剂例如但不限于，二氯双（三苯基膦）钯（II）。通过与氢氧化钠/甲醇或与碳酸钾/甲醇水溶液在室温下反应去除三甲基甲硅烷基，得到中间体（63）。可使用与将（61）转换为（62）相同的条件使化合物（63）进行第二次Sonogashira反应以得到（64）。化合物（64）可通过与芳基硼酸（65）在水和甲苯中在(乙酰丙酮)二羰基铑(I)(Rh(CO)2acac)的存在下加热到80-120 ℃反应转化为化合物（66）。（66）与（67）可在钯试剂、碱和双膦配体的存在下，在溶剂中并在约80至约100℃的温度下发生Buchwald偶联得到中间体（68），所述钯试剂例如但不限于，三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd2dba3)，所述碱例如但不限于碳酸铯，和所述双膦配体例如但不限于，4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基呫吨(Xantphos)，所述溶剂例如二噁烷或四氢呋喃。在式（67）中， X110表示R15和R16，其中R15和R16是相同的，并且X111表示R17和R18，其中R17和R18是相同的。通过在乙醇和/或四氢呋喃中使用PtO2对硝基连续催化氢化，在乙醇或乙醇/四氢呋喃混合物中使用Pd/C对双键氢化，并在加热至约70 ℃下用乙酸/二噁烷进行环化，可将化合物（68）转化为本发明化合物（69）。
本发明的化合物（69）也可以由方案Ⅻ所示的替换路线制备。
Figure DEST_PATH_IMAGE527
可使用方案Ⅺ中将（66）转换为（68）的方法，使式（64）化合物与式（67）化合物反应得到式（70）化合物。可以通过两步方法将式（70）化合物转换为式（71）化合物，所述方法包括在90 ℃左右在水/四氢呋喃/乙醇的溶剂混合物中用Fe/NH4Cl将硝基还原，然后在约70℃下使用乙酸/二噁烷进行环化。可使用方案Ⅺ中用于将（64）转换为（66）的一般方法和使用0.5-1.0当量的Rh(CO)2acac，使式（71）化合物与式（65）的硼酸反应以得到式（72）化合物。如上面一般描述的，可使用催化氢化在乙醇或乙醇/四氢呋喃混合物中在Pd/C上将式（72）化合物转换为式（69）化合物。
如果本文中所述的部分(例如-NH2或-OH)不与合成方法相适合的话，该部分可以被合适的保护基保护，该合适的保护基对于方法中所用的反应条件是稳定的。在反应程序中在合适的点可以除去保护基团而得到所期望的中间体或目标化合物。用于使部分保护或去保护的合适的保护基和方法是本领域众所周知的，其实例可见于上文所述的Greene和Wuts的文献中。对于每一个单个步骤的最佳的反应条件和反应时间可以不同，这取决于所使用的特定的反应物和所使用的反应物中存在的取代基。溶剂，温度及其他反应条件可以容易地由本领域技术人员基于本发明进行选择。
根据以上所述的方案以及在以下实施例中描述的程序，如本领域技术人员理解的，可以类似地制备其它本发明化合物。应当理解的是以上所述的实施方案和方案及以下实施例仅仅作为举例说明给出，而不是限制。从本说明书来看，在本发明的范围内的各种变化和改变对本领域技术人员将变为可知。
以下实施例化合物是使用ChemDraw 9.0版本或者ACD Name 10或12版本(ACD v10，或ACD v12)来命名的。实施例1-9的最终的化合物是使用ACD Name v10命名的。实施例1-1的中间体是使用ChemDraw命名的，除非另有陈述。
在Agilent 1200 HPLC/6100 SQ系统上使用以下条件进行实施例1-9的LC/MS测量：流动相：A：水（0.05％三氟乙酸），B：乙腈（0.05％三氟乙酸）；梯度相：1.7分钟中5％-95％；流速：1.6mL/分钟；柱：XBridge；烤箱温度：50℃。监测某些中间体，运行时间为1.5分钟。
Figure DEST_PATH_IMAGE528
实施例1
[(1-苯基乙烷-1,2-二基)双{苯-4,1-二基氨基甲酰基(2S)吡咯烷-2,1-二基[(2S)-3-甲基-1-氧代丁烷-1,2-二基]}]双氨基甲酸二甲酯
Figure DEST_PATH_IMAGE529
实施例1A
4-硝基苄基膦酸二乙酯
在氮气氛下，在160℃加热4-硝基苄基溴（4.1g，1.9 mmol）和亚磷酸三乙酯（4.46g，2.68 mmol）的混合物2小时。在真空中除去过量的亚磷酸三乙酯，得到标题化合物，为棕色油状物（5g，18.3mmol，96％），直接使用其无需进一步纯化。
Figure DEST_PATH_IMAGE530
实施例1B
(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸
将碳酸钠（1.83g，17.2mmol）、1M NaOH（33mL，33mmol）和(S)-吡咯烷-2-甲酸（3.83g，33.3mmol）的溶液冷却至0℃，并用二碳酸二-叔丁酯（7.88g，36.1mmol）处理。反应溶液温热至室温并搅拌3-4小时。用浓HCl酸化该溶液至pH值约1-2，并用CH2Cl2（50mL×3）萃取。干燥有机层（硫酸钠），过滤，并真空浓缩，得到标题化合物，使用其无需进一步纯化。
实施例1C
4,4'-(1-苯基乙烯-1,2-二基)双(硝基苯)
在N2气氛下，在室温下向(4-硝基苯基)(苯基)甲酮（391mg，1.72mmol）和实施例1A的无水二甲基亚砜（15mL）溶液中加入氢化钠（194mg，1.72mmol），并在100℃将混合物搅拌3小时。在反应完成后，将反应混合物在水（30ml）和二氯甲烷（30mL）中分配。将有机层分离，用盐水洗涤两次，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物，为黄色固体（405mg），其由双键几何构型（E和Z）的混合物组成。
Figure DEST_PATH_IMAGE532
实施例1D
4,4'-(1-苯基乙烷-1,2-二基)二苯胺
在H2下，向实施例1C（400mg，1.12mmol）在乙酸乙酯（4mL）的溶液中分批加入Pd/C（40mg）。将反应搅拌过夜，将溶液过滤并浓缩，得到标题化合物（226mg）。
Figure DEST_PATH_IMAGE533
实施例1E
(2S,2'S)-2,2'-[(1-苯基乙烷-1,2-二基)双(4,1-亚苯基氨基甲酰基)]二吡咯烷-1-甲酸二叔丁酯(ACD v12)
向实施例1D（100mg，0.35mmol）、(7-氮杂苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷膦鎓六氟磷酸盐（PyAOP，365mg，0.7mmol）和二异丙基乙胺（181mg，1.4mmol）的3ml的N,N-二甲基甲酰胺的溶液中加入实施例1B（166mg，0.77mmol）。将反应混合物在室温下搅拌过夜，用饱和NH4Cl处理，并在CH2Cl2和水之间分配。将有机层干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发，得到标题化合物（189mg）。
Figure DEST_PATH_IMAGE534
实施例1F
(2S,2'S)-N,N'-[(1-苯基乙烷-1,2-二基)二-4,1-亚苯基]二吡咯烷-2-甲酰胺(ACD v12)
向实施例1E（218mg，0.32mmol）在3mLCH2Cl2中的溶液中加入三氟乙酸（3mL）。将得到的混合物在室温下搅拌2小时，然后浓缩，得到标题化合物，其不经进一步纯化直接使用。
实施例1G
[(1-苯基乙烷-1,2-二基)双{苯-4,1-二基氨基甲酰基(2S)吡咯烷-2,1-二基[(2S)-3-甲基-1-氧代丁烷-1,2-二基]}]双氨基甲酸二甲酯
向实施例1F（168mg，0.35mmol）、(7-氮杂苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷磷鎓六氟磷酸盐（PyAOP，365mg，0.7mmol）和二异丙基乙胺（181mg，1.4mmol）在3ml的N,N-二甲基甲酰胺的溶液中加入(S)-2-(甲氧基羰基氨基)-3-甲基丁酸（0.77mmol）。将反应混合物在室温下搅拌过夜，用饱和NH4Cl处理，然后在CH2Cl2和水之间分配。将有机层干燥(Na2SO4)，过滤，并浓缩。将粗产物用制备-HPLC纯化，使用Waters-X-Bridge柱（19×150毫米，5微米）和乙腈/水（35-80％）（10 ppm的NH4HCO3）为流动相，得到标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE535
Figure DEST_PATH_IMAGE536
实施例2
[(1-苯基乙烷-1,2-二基)双{苯-4,1-二基氨基甲酰基(2S)吡咯烷-2,1-二基[(2S)-3,3-二甲基-1-氧代丁烷-1,2-二基]}]双氨基甲酸二甲酯
向实施例1F（168mg，0.35mmol）、(7-氮杂苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷磷鎓六氟磷酸盐（PyAOP，365mg，0.7mmol）和二异丙基乙胺（181mg，1.4mmol）在3ml的N,N-二甲基甲酰胺的溶液中加入(S)-2-(甲氧基羰基氨基)-3,3-二甲基丁酸（0.77mmol）。将反应混合物在室温下搅拌过夜，用饱和NH4Cl处理，然后在CH2Cl2和水之间分配。将有机层干燥(Na2SO4)，过滤，并浓缩。将粗产物用制备HPLC纯化，使用Waters-X-Bridge柱（19×150毫米，5微米）和乙腈（40-80％）/水（10 ppm的NH4HCO3）为流动相，得到标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE537
Figure DEST_PATH_IMAGE538
实施例3
[(1-苯基乙烷-1,2-二基)双{苯-4,1-二基氨基甲酰基(2S)吡咯烷-2,1-二基[(2S)-1-氧代丁烷-1,2-二基]}]双氨基甲酸二甲酯
向实施例1F（168mg，0.35mmol）、(7-氮杂苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷磷鎓六氟磷酸盐（PyAOP，365mg，0.7mmol）和二异丙基乙胺（181mg，1.4mmol）在3ml的N,N-二甲基甲酰胺的溶液中加入(S)-2-(甲氧基羰基氨基)丁酸（0.77mmol）。将反应混合物在室温下搅拌过夜，用饱和NH4Cl处理，然后在CH2Cl2和水之间分配。将有机层干燥(Na2SO4)，过滤，并浓缩。将粗产物用制备HPLC纯化，使用Waters-X-Bridge柱（19x150毫米，5微米）和乙腈（30-70％）/水（10 ppm的NH4HCO3）为流动相，得到标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE539
Figure DEST_PATH_IMAGE540
实施例4
N-(甲氧基羰基)-L-缬氨酰基-N-(4-{2-[4-(2-{(2S)-1-[N-(甲氧基羰基)-L-缬氨酰基]吡咯烷-2-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-苯基乙基}苯基)-L-脯氨酰胺
Figure DEST_PATH_IMAGE541
实施例4A
(S)-2-甲酰基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
向烤箱干燥的并用氮气净化的500mL三颈烧瓶中，加入草酰氯（5.32mL，60.8mmol）和无水二氯甲烷（125mL），并将该溶液冷却至-78 ℃。用恒压加料漏斗在20分钟内逐滴加入无水二甲基亚砜（7.30mL，103mmol）的无水二氯甲烷（25ml）溶液。在20分钟内用恒压加料漏斗逐滴加入(S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（9.41g，46.8mmol）的无水二氯甲烷（50mL）溶液，和在-78℃下搅拌反应混合物30分钟。在5分钟内通过注射器逐滴加入三乙胺（32.6mL，234mmol），在0 ℃搅拌粘稠白色混合物30分钟。用10% (w/v)柠檬酸水溶液（30mL）淬灭反应，用乙醚（550mL）和10% (w/v)柠檬酸水溶液倾入分液漏斗中，分层，并用水和盐水洗涤有机相。有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物，为黄色油状物（9.4g），将其直接用于下一步反应。
Figure DEST_PATH_IMAGE542
实施例4B
(S)-2-(1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
将实施例4A的产物（20g，100mmol）溶解在甲醇（50.2mL）中并加入氢氧化铵（50.2mL）。向该溶液中在10分钟内逐滴加入乙二醛（40％水溶液，24.08mL，211mmol）。将反应在室温下搅拌过夜。将反应在减压下浓缩，用50ml水稀释，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，干燥(Na2SO4)，并浓缩，得到棕黄色固体，将其用乙醚处理并浓缩。然后将固体在2:1乙醚：己烷（150ml）中研磨，得到17g的标题化合物固体，将其直接用于下一步反应。
Figure DEST_PATH_IMAGE543
Figure DEST_PATH_IMAGE544
实施例4C
(S)-2-(4,5-二溴-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
将N-溴代琥珀酰亚胺（108mmol）加入实施例4B的产物（12.05g，50.8mmol）的二氯甲烷（200mL）的冷(0 ℃)溶液中。将反应在0 ℃搅拌2小时，然后浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯（250mL），用水（3×150mL）和盐水（1×100mL）洗涤，干燥（MgSO4）并浓缩，得到暗残余物。将残余物溶解在二氯甲烷中，用等体积的己烷稀释，浓缩，得到棕色固体（约19g）。固体用乙醚（约100ml）研磨，过滤，浓缩，得到棕黄色固体（13.23g）。
Figure DEST_PATH_IMAGE546
实施例4D
(S)-2-(4-溴-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
将实施例4C（6.25g，15.82mmol）溶解在二噁烷（200ml）和水（200mL）中，用亚硫酸钠（22.38g，174mmol）的水溶液（200ml）处理，并在回流下加热16小时。将反应冷却至室温，并真空浓缩。将残余物用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取液用盐水（50mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并通过旋转蒸发浓缩。加入和蒸发2:1己烷/二氯甲烷（100mL）得到米色泡沫状物（4.38g），用梯度硅胶快速色谱纯化，用30％至80％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物，为白色固体（3.48g）。
Figure DEST_PATH_IMAGE547
Figure DEST_PATH_IMAGE548
实施例4E
1-溴-4-(2-(4-硝基苯基)-1-苯基乙烯基)苯
在0 ℃在10分钟内，向NaH（805mg，20.1mmol）和15-冠-5（442mg，2.01mmol）的四氢呋喃（40mL）搅拌溶液中分批加入实施例1A（5g，18.3mmol），并在0 ℃下搅拌混合物0.5小时。将4-溴二苯甲酮（4.7g，18.3mmol）加入到反应混合物中继续搅拌12小时。然后将反应混合物倾入水（50ml），用二氯甲烷萃取水层，将有机层干燥并浓缩。将残余物通过反相快速色谱（20％-95％CH3OH/H2O，0.1％三氟乙酸）纯化，得到标题化合物几何异构体（E和Z）的混合物（613mg）。
Figure DEST_PATH_IMAGE549
实施例4F
4,4,5,5-四甲基-2-(4-(2-(4-硝基苯基)-1-苯基乙烯基)苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷
将实施例4E（4.3g，11.3mmol）、双(频哪醇合)二硼（3.1g，12.4mmol），乙酸钾（3.3g，33.9mmol）和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯（II）（Pd(dppf)Cl2，1.3g，1.62mmol）在二噁烷（80mL）中的混合物在100℃下搅拌2小时。在真空中除去溶剂，并将残余物用水（40ml）洗涤，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥，浓缩，并通过梯度硅胶柱色谱（石油醚至石油醚：乙酸乙酯= 5:1）纯化，得到4.1g的标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE550
实施例4G
(2S)-2-(5-{4-[2-(4-硝基苯基)-1-苯基乙烯基]苯基}-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(ACD v12)
将实施例4F（4.1g，9.7mmol），实施例4D（3.1g，9.7mmol），K2CO3（2.0g，14.5mmol）和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯（II）（Pd(dppf)Cl2，1.03g，1.26mmol）在甲苯（80mL）和水（40ml）中的混合物在100 ℃下搅拌2小时。用乙酸乙酯萃取水相，干燥合并的有机层，并浓缩。通过梯度硅胶柱色谱（石油醚至石油醚：乙酸乙酯= 3:1）纯化残余物，得到4.1g的标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE551
实施例4H(ACD v12)
(2S)-2-(5-{4-[2-(4-氨基苯基)-1-苯基乙基]苯基}-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(ACD v12)
在氢气氛下，在室温下搅拌实施例4G（4.1g，7.7mmol）和Pd/C（200mg）在甲醇（150mL）中的混合物12小时。过滤除去Pd/C，将溶液浓缩。通过梯度硅胶柱色谱（石油醚至石油醚：乙酸乙酯= 1:1）纯化残余物， 得到3.1g的标题化合物。
实施例4I
(2S)-2-(5-{4-[2-(4-{[1-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酰基]氨基}苯基)-1-苯基乙基]苯基}-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 (ACD v12)
在室温下搅拌实施例4H（3.1g，6.2mmol）、实施例1B（1.3g，6.2mmol）、二异丙基乙胺（3.2g，24.8mmol）和(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷膦鎓六氟磷酸盐（PyBOP?，6.4g，12.4mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（80mL）混合物12小时。在真空中除去溶剂，并将残余物用水（40ml）洗涤，并用二氯甲烷萃取。干燥合并的有机层，浓缩，并通过梯度硅胶柱色谱（石油醚至石油醚：乙酸乙酯= 1:1）纯化，得到3.2g的标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE553
实施例4J
N-{4-[2-苯基-2-(4-{2-[(2S)-吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基}苯基)乙基]苯基}-L-脯氨酰胺(ACD v12)
向实施例4I（3.2g，4.6mmol）的15mL二氯甲烷溶液中加入三氟乙酸（15mL），并将该混合物在室温下搅拌2小时。在真空下除去溶剂，残余物用NaHCO3水溶液（20mL）洗涤，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥，浓缩，并通过梯度硅胶柱色谱（二氯甲烷至二氯甲烷：乙酸乙酯= 3:1）纯化，得到1.6g的标题化合物。
实施例4K
N-(甲氧基羰基)-L-缬氨酰基-N-(4-{2-[4-(2-{(2S)-1-[N-(甲氧基羰基)-L-缬氨酰基]吡咯烷-2-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-苯基乙基}苯基)-L-脯氨酰胺
将实施例4J（300mg，0.59mmol），(S)-2-(甲氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸（206mg，1.18mmol），二异丙基乙胺（619mg，4.8mmol）和O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲鎓四氟硼酸盐（TBTU，770mg，2.4mmol）在N,N-二甲基甲酰胺（5mL）中的混合物在室温下搅拌12小时。在真空中除去溶剂，并将残余物用NH4Cl水溶液（10mL）洗涤，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥，浓缩，并用制备薄层色谱纯化（二氯甲烷：乙酸乙酯= 1:1），得到70mg的标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE554
Figure DEST_PATH_IMAGE555
实施例5
N-(甲氧基羰基)-3-甲基-L-缬氨酰基-N-(4-{2-[4-(2-{(2S)-1-[N-(甲氧基羰基)-3-甲基-L-缬氨酰基]吡咯烷-2-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]-2-苯基乙基}苯基)-L-脯氨酰胺
将实施例4J（300mg，0.59mmol）、(S)-2-(甲氧基羰基-氨基)-3,3-二甲基丁酸（223mg，1.18mmol）、二异丙基乙胺（619mg，4.8mmol）和O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲鎓四氟硼酸盐（TBTU，770mg，2.4mmol）在N,N-二甲基甲酰胺（5mL）中的混合物在室温下搅拌12小时。在真空中除去溶剂，并将残余物用NH4Cl水溶液（10mL）洗涤，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥，浓缩，并用制备薄层色谱纯化（二氯甲烷：乙酸乙酯= 1:1），得到65mg的标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE556
Figure DEST_PATH_IMAGE557
实施例6
1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]丁酰基}-N-{4-[2-(4-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基}苯基)-2-苯基乙基]苯基}-L-脯氨酰胺
将实施例4J（300mg，0.59mmol）、(S)-2-(甲氧基羰基氨基)丁酸（190mg，1.18mmol）、二异丙基乙胺（619mg，4.8mmol）和O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲鎓四氟硼酸盐（TBTU，770mg，2.4mmol）在N,N-二甲基甲酰胺（5mL）中的混合物在室温下搅拌12小时。在真空中除去溶剂，将残余物用NH4Cl水溶液（10mL）洗涤，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥，浓缩，并用制备薄层色谱纯化（二氯甲烷：乙酸乙酯= 1:1），得到60mg的标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE558
实施例7
[(2S)-1-{(2S)-2-[5-(4-{2-(4-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基}苯基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}苯基)-1H-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸甲酯
Figure DEST_PATH_IMAGE560
实施例7A
吡咯烷-1-基(4-(三氟甲基)苯基)甲酮
将4-(三氟甲基)苯甲酸（5.0g，26.3mmol）溶解在50ml CH2Cl2中，并连续用2滴N,N-二甲基甲酰胺和草酰氯（4.0g，31.5mmol）处理。在40℃下搅拌该混合物4小时，然后将混合物逐滴加入吡咯烷（2.2g，31.5mmol）和二异丙基乙胺（6.7g，52.6mmol）。在30 ℃将反应搅拌过夜。将反应用水洗涤。将有机相用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到粗制标题化合物。LC/MS  m/z 244 [M+H]+。
Figure DEST_PATH_IMAGE561
实施例7B
(4-溴苯基)(4-(三氟甲基)苯基)甲酮
在-78 ℃向30mL乙醚中加入正丁基锂（16mL，25.12mmol，1.6M己烷溶液）。反应温度均衡（约15分钟）后，在20分钟内逐滴加入1,4-二溴苯（5.8g，24.7mmol，在30mL乙醚中）。将所得的混合物搅拌1小时，加入实施例7A（6.0g，24.7mmol），在-78 ℃在氮气下将反应混合物搅拌2小时。将反应温热至室温，再搅拌1天。通过滴加1N冷盐酸淬灭反应，然后用乙醚萃取。将各层分离；合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，并在真空下浓缩。在硅胶上通过柱色谱纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯= 50:1），得到标题化合物。LC/MS m/z 329 [M+H]+。
Figure DEST_PATH_IMAGE562
实施例7C
4-溴苄基磷酸二乙酯
在氮气氛下，在160℃，将4-溴苄基溴（10g，4mmol）和亚磷酸三乙酯（9.3g，5.6mmol）的混合物加热2小时。在真空中除去过量的亚磷酸三乙酯，得到标题化合物，为无色油状物（12g）。化合物不经进一步纯化直接使用。LC/MS m/z 307 [M+H]+。
Figure DEST_PATH_IMAGE563
实施例7D
4,4'-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙烯-1,2-二基)双(溴苯)
在0 ℃将六甲基二硅氮烷钠（2M四氢呋喃溶液）加入到实施例7C（1.8g，6.09mmol）的四氢呋喃溶液（20mL）中。2小时后，将实施例7B（1.0g，3.05mmol）的20mL四氢呋喃溶液加入到反应中。在30 ℃下搅拌该混合物12小时，倾入H2O（80mL），并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相干燥，浓缩，并通过梯度硅胶柱色谱纯化（石油醚至石油醚：乙酸乙酯=100:1），得到0.56g标题化合物。LC/MS m/z 483 [M+H]+。
Figure DEST_PATH_IMAGE564
实施例7E
2,2'-(4,4'-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙烯-1,2-二基)双(4,1-亚苯基))双(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-氧杂硼杂环戊烷)
100 ℃下，将实施例7D（0.5g，1.03mmol）、双(频哪醇合)二硼（395mg，1.55mmol）、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯（II）（Pd(dppf)Cl2，108mg，0.13mmol）和乙酸钾（202mg，2.06mmol）在N,N-二甲基甲酰胺（30mL）中的混合物搅拌2小时。将混合物倾入水（50mL）中，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥，浓缩，并通过梯度硅胶柱色谱纯化（石油醚至石油醚：乙酸乙酯= 30:1），得到270mg的标题化合物。 LC/MS m/z 576 [M+H]+。
Figure DEST_PATH_IMAGE565
实施例7F
(2S,2'S)-2,2'-[{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯-1,2-二基}双(4,1-亚苯基-1H-咪唑-5,2-二基)]二吡咯烷-1-甲酸二叔丁酯 (ACD v12)
在100 ℃下，将实施例7E（300mg，0.52mmol），实施例4D（330mg，1.04mmol），[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯（II）（Pd(dppf)Cl2，40mg，0.05mmol）和K2CO3（110mg，0.78mmol）在N,N-二甲基甲酰胺（8mL）和水（2mL）中的混合物搅拌2小时。水相用乙酸乙酯提取。将混合物倾入水（50mL）中，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱（石油醚：乙酸乙酯= 1:2）纯化，得到250mg标题化合物的Z/E混合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE566
实施例7G
5,5'-({(1-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯-1,2-二基}二-4,1-亚苯基)双{2-[(2S)-吡咯烷-2-基]-1H-咪唑}(ACD v12)
向实施例7F（200mg，0.25mmol）在3mL二氯甲烷中的溶液中加入三氟乙酸（3mL），并将该混合物在室温下搅拌2小时。在真空下除去溶剂。用NaHCO3水溶液（20mL）洗涤残余物，并用二氯甲烷萃取。干燥合并的有机层并浓缩，得到120mg的标题化合物，不经纯化直接使用。LC/MS m/z 595 [M+H]+。
Figure DEST_PATH_IMAGE567
实施例7H
[(2S)-1-{(2S)-2-[5-(4-{2-(4-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-yl}苯基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}苯基)-1H-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸甲酯（ACD v12）
将实施例7G（160mg，0.27mmol），(S)-2-(甲氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸（94mg，0.54mmol），二异丙基乙胺（139mg，1.07mmol）和(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷膦鎓六氟磷酸盐（PyBOP?，280mg，0.54mmol）在N,N-二甲基甲酰胺（5mL）中的混合物在室温下搅拌3小时。在真空下除去溶剂。用水（40ml）洗涤残余物，水相用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥并浓缩。将残余物用制备HPLC（20％-95％乙腈/0.1％NH4HCO3的水溶液）纯化，得到40mg的标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE568
实施例7I
[(2S)-1-{(2S)-2-[5-(4-{2-(4-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基}苯基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}苯基)-1H-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸甲酯（ACD V12）
在60 ℃，在氢气下，将实施例7H（100mg，0.11mmol），Pd/C（10mg）在甲醇（10mL）中的混合物搅拌36小时。将Pd/C过滤除去，将溶液浓缩，将残余物用制备HPLC（20％-95％乙腈/0.1％NH4HCO3的水溶液）纯化，得到20mg的标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE570
实施例8
{(2S)-1-[(2S)-2-(5-{4-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(4-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-4-基}苯基)乙基]苯基}-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸甲酯
Figure DEST_PATH_IMAGE571
实施例8A
(4-叔丁基苯基)(吡咯烷-1-基)甲酮
在0 ℃，将4-叔丁基苯甲酸（10g，56.2mmol）、草酰氯（21.4g，168.5mmol），和0.5mL的N,N-二甲基甲酰胺在二氯甲烷（100mL）中的混合物搅拌2小时。在减压下除去溶剂，以得到中间体酰基氯，将其与吡咯烷（4.4g，61.8mmol）和三乙胺（6.2g，61.8mmol）的二氯甲烷（100mL）溶液混合，并在0 ℃下搅拌0.5小时，然后在室温下搅拌12小时。该混合物用水（50ml）洗涤。将有机层干燥并浓缩。通过梯度硅胶柱色谱（石油醚至石油醚：乙酸乙酯= 10:1）纯化残余物，得到10.9g的标题化合物。LC/MS m/z 232 [M+H]+。
Figure DEST_PATH_IMAGE572
实施例8B
(4-溴苯基)(4-叔丁基苯基)甲酮
在-78 ℃将正丁基锂（33.6mL的1.6M己烷溶液）加入到1,4-二溴苯（12.7g，53.7mmol）的乙醚（250ml）溶液中。在-78 ℃搅拌2小时后，将作为固体的实施例8A加入到反应混合物中。将反应混合物温热至室温12小时。将水（100mL）加入到该混合物中。将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相干燥并浓缩。将残余物用梯度硅胶柱色谱（石油醚至石油醚：乙酸乙酯= 20:1）纯化，得到15.2g的标题化合物。LC/MS m/z 317 [M+H]+。
Figure DEST_PATH_IMAGE573
实施例8C
4,4'-(1-(4-叔丁基苯基)乙烯-1,2-二基)双(溴苯)
在0 ℃将六甲基二硅氮烷钠（2M的四氢呋喃溶液）加入到实施例7C（4.3g，15.8mmol）的四氢呋喃（50ml）溶液中。2小时后，将实施例8B（5g，15.8mmol）的30mL四氢呋喃溶液加入到反应中。在30 ℃将混合物搅拌12小时。将反应混合物倾入H2O（80mL）中，并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相干燥并浓缩。通过梯度硅胶柱色谱（石油醚至石油醚：乙酸乙酯= 10:1）纯化残余物，得到6.4g的标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE574
Figure DEST_PATH_IMAGE575
实施例8D
2,2'-(4,4'-(1-(4-叔丁基苯基)乙烯-1,2-二基)双(4,1-亚苯基))双(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷)
在100 ℃将实施例8C（2g，4.25mmol）、双(频哪醇合)二硼（2.37g，9.36mmol）、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯（II）(Pd(dppf)Cl2, 903 mg, 1.105 mmol)和乙酸钾（2.5g，25.5mmol）在二噁烷（20mL）中的混合物搅拌2小时。将混合物倾入水（50mL），并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥并浓缩。将残余物用梯度硅胶柱色谱（石油醚至石油醚：乙酸乙酯= 10:1）纯化，得到2.35g的标题化合物。LC/MS m/z 565 [M+H]+。
实施例8E
(2S,2'S)-2,2'-{[1-(4-叔丁基苯基)乙烯-1,2-二基]双(4,1-亚苯基-1H-咪唑-5,2-二基)}二吡咯烷-1-甲酸二叔丁酯 (ACD v12)
在100 ℃将实施例8D（895mg，1.58mmol）、实施例4D（1g，3.17mmol）、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯（II）(Pd(dppf)Cl2, 258 mg, 0.316 mmol)和K2CO3（1.3g，9.48mmol）在二噁烷（30mL）和水（10mL）中的混合物搅拌2小时。将混合物倾入水（50mL），并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥并浓缩。将残余物用梯度硅胶柱色谱（石油醚至石油醚：乙酸乙酯= 5:1至石油醚：乙酸乙酯= 1:1）纯化，得到860mg的标题化合物的E/Z混合物。LC/MS m/z 783 [M+H]+。
Figure DEST_PATH_IMAGE577
实施例8F
5,5'-{[1-(4-叔丁基苯基)乙烯-1,2-二基]二-4,1-亚苯基}双{2-[(2S)-吡咯烷-2-基]-1H-咪唑} (ACD v12)
向实施例8E（860mg，1.1mmol）在10mL二氯甲烷中的溶液中加入三氟乙酸（10mL），并将该混合物在室温下搅拌2小时。在真空下除去溶剂。用NaHCO3水溶液（20mL）洗涤残余物，并用二氯甲烷萃取。合并的有机层干燥并浓缩，得到610mg的标题化合物，其不经纯化直接使用。LC/MS m/z 583 [M+H]+。
Figure DEST_PATH_IMAGE578
实施例8G
{(2S)-1-[(2S)-2-(5-{4-[(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-(4-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基}苯基)乙烯基]苯基}-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸甲酯(ACD v12)
将实施例8F（600mg，1.03mmol）、(S)-2-(甲氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸（360mg，2.06mmol）、二异丙基乙胺（1.1g，8.24mmol）和（苯并三唑-1-基氧基）三吡咯烷膦鎓六氟磷酸盐（PyBOP?，2.1g，4.12mmol）在N,N-二甲基甲酰胺（10mL）中的混合物在室温下搅拌24小时。在真空下除去溶剂。用水（40ml）洗涤残余物，用二氯甲烷萃取水相。将合并的有机层干燥并浓缩。将残余物用制备HPLC（20％-95％乙腈％/0.1%NH4HCO3的水溶液）纯化，得到170mg的标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE579
实施例8H
{(2S)-1-[(2S)-2-(5-{4-[2-(4-叔丁基苯基)-2-(4-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-4-基}苯基)乙基]苯基}-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸甲酯
在60 ℃在氢气下，将实施例8G（90mg，0.1mmol），Pd/C（20mg）和一滴乙酸在甲醇（10mL）中的混合物搅拌36小时。过滤除去Pd/C，将溶液浓缩，将残余物用制备HPLC（20％-95％乙腈/0.1%NH4HCO3的水溶液）纯化，得到50mg的标题化合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE580
Figure DEST_PATH_IMAGE581
实施例9
{(2S)-1-[(2S)-2-{6-[1-(4-叔丁基苯基)-2-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙基]-1H-苯并咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸甲酯。
实施例9A
((4-氯-3-硝基苯基)乙炔基)三甲基甲硅烷
向1-氯-4-碘-2-硝基苯（10g，35.6mmol）和二氯双(三苯基膦)钯（II）（0.495g，0.706mmol）的三乙胺（130mL）溶液中加入乙炔基三甲基甲硅烷（6.35mL，45.9mmol），然后将混合物在室温下搅拌10分钟。然后加入碘化亚铜（I）（1.075g，5.64mmol），并将该溶液在室温下搅拌18小时。然后将溶液用二氯甲烷稀释并过滤。将滤液浓缩，然后将残余物通过色谱（硅胶，乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到7.77g（87％）的标题化合物。
实施例9B
1-氯-4-乙炔基-2-硝基苯
向来自实施例9A的产物（7.77g，30.6mmol）的甲醇（200mL）溶液中加入碳酸钾（1.0M，136mL，136mmol）水溶液，将混合物在室温下搅拌18小时。然后将溶液浓缩。用水稀释残余物，并用二氯甲烷萃取。然后将有机萃取液干燥，过滤，并浓缩，得到4.13g（74％）的标题化合物。
实施例9C
1,2-双(4-氯-3-硝基苯基)乙炔
用实施例9A中记载的方法处理来自实施例9B的产物（4.13g，22.75mmol），用实施例9B替换乙炔基三甲基甲硅烷，得到标题化合物。 MS (ESI) m/z 338 [M+H]+。
实施例9D
4,4'-(1-(4-叔丁基苯基)乙烯-1,2-二基)双(1-氯-2-硝基苯)
将来自实施例9C的产物（500mg，1.483mmol）、4-叔丁基苯基硼酸（396mg，2.23mmol）和(乙酰丙酮)二羰基铑(I)（19.1mg，0.074mmol）在甲苯（20mL）和水（2mL）中的溶液加热至110℃达2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并将该混合物用水萃取。然后将有机萃取液干燥，过滤，浓缩，并通过色谱（硅胶，0至30％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到作为烯烃异构体的混合物的标题化合物300mg（43％）。MS (ESI) m/z 472 [M+H]+。
Figure DEST_PATH_IMAGE583
实施例9E
(S)-吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐
向(S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（29.8g，139mmol）中加入4N HCl的二噁烷（209mL，836mmol）溶液，然后将所得混合物在室温下搅拌18小时。然后将混合物浓缩，并用乙醚研磨。通过真空过滤收集固体，并在真空下干燥，以提供21.6g（104％）的标题化合物，为无色固体。
Figure DEST_PATH_IMAGE584
实施例9F
(S)-2-(甲氧基羰基氨基)-3-甲基丁酸
向溶解在二噁烷（277mL）中的(S)-2-氨基-3-甲基丁酸（57g，487mmol）中加入2N氢氧化钠水溶液（803mL，1606mmol），然后在1小时内逐滴加入氯甲酸甲酯（75mL，973mmol），使溶液温热。添加后，将混合物加热至60 ℃达22小时，然后冷却并用二氯甲烷（400mL）萃取。将所得的水层在冰浴中冷却，然后逐滴加入12N盐酸，直至pH为2。将得到的混合物在0 ℃下搅拌2小时，然后将所得的固体进行真空过滤，并在真空烘箱中干燥以提供80g（94％）的标题化合物，为无色固体。
Figure DEST_PATH_IMAGE586
实施例9G
(S)-1-((S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基)-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基氨基甲酸甲酯
将实施例9E的产物（21.6g，144mmol），实施例9F的产物（29.1g，166mmol），1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-醇水合物（27.6g，180mmol），N1-((乙基亚氨基)亚甲基)-N3,N3-二甲基丙烷-1,3-二胺盐酸盐（34.6g，180mmol）和4-甲基吗啉（63.5mL，578mmol）溶解于二氯甲烷（960mL）并在室温下搅拌18小时。然后将得到的溶液浓缩为残余物，然后加入水，并将该溶液用25％异丙醇的氯仿溶液（2×2000mL）萃取。用盐水洗涤有机层，然后用MgSO4干燥有机萃取物，并浓缩至黄色油状物，并用梯度为0-10％的甲醇的二氯甲烷溶液洗脱通过柱色谱纯化，以提供25g（64％）标题化合物，为无色固体。
Figure DEST_PATH_IMAGE587
Figure DEST_PATH_IMAGE588
实施例9H
([1-(4-叔丁基苯基)乙烯-1,2-二基]双{(2-硝基-4,1-亚苯基)氨基甲酰基(2S)吡咯烷-2,1-二基[(2S)-3-甲基-1-氧代丁烷-1,2-二基]})双氨基甲酸二甲酯(ACD v12)
将实施例9D的产物（275mg，0.583mmol），实施例9G的产物（396mg，1.459mmol），三(二亚苄基丙酮)二钯（0）（42.7mg，0.047mmol），4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基呫吨（40.5mg，0.070mmol）和碳酸铯（532mg，1.634mmol）在二噁烷（10mL）中的溶液用氮气鼓泡15分钟，然后在100℃加热混合物3小时。冷却后，加入乙酸乙酯，并将混合物用水萃取。然后将有机萃取液干燥，过滤，浓缩，并通过色谱（硅胶，30％-100％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到作为烯烃异构体的混合物的标题化合物370mg（67％）。MS (ESI) m/z 942 [M+H]+。
Figure DEST_PATH_IMAGE589
实施例9I
([1-(4-叔丁基苯基)乙烷-1,2-二基]双{(2-氨基-4,1-亚苯基)氨基甲酰基(2S)吡咯烷-2,1-二基[(2S)-3-甲基-1-氧代丁烷-1,2-二基]})双氨基甲酸二甲酯 (ACD v12)
实施例9H（350mg，0.372mmol）和氧化铂（IV）（25.3mg，0.112mmol）的四氢呋喃（5mL）和乙醇（5mL）的混合物抽真空，并在氢气（气球压力）下放置以还原硝基基团。然后，加入10％钯碳（50mg）和重新氢化以还原双键（?4天）。通过过滤除去固体，将滤液浓缩，得到190mg（58％）的标题化合物。MS (ESI) m/z 884 [M+H]+。
实施例9J
{(2S)-1-[(2S)-2-{6-[1-(4-叔丁基苯基)-2-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙基]-1H-苯并咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸甲酯
将实施例9I的产物（190mg，0.215mmol）和乙酸（0.062mL，1.076mmol）在二噁烷（4.5mL）中的溶液在70℃下加热23小时。 冷却后，将混合物浓缩，所得的残余物用乙腈和水（0.1％三氟乙酸）稀释和通过反相色谱（C18）纯化，用10-100％的乙腈水溶液（0.1％三氟乙酸）洗脱。将合并的期望级分在真空下浓缩以除去乙腈，然后加入二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液。将有机层分离，干燥，过滤并浓缩，得到54mg（30％）标题化合物的非对映异构体的混合物。
Figure DEST_PATH_IMAGE590
实施例2、4、5、7、8和9的标题化合物在HCV 1b-Con-1复制子试验中显示EC50小于1nM，实施例1、3和6的标题化合物在HCV 1b-Con-1复制子试验中显示EC50为1 nM至10 nM。每个化合物的抗HCV活性通过测量复制子中的荧光素酶报道基因在5%FBS的存在下的活性来确定。荧光素酶报道基因被置于代替HCV IRES的脊髓灰质炎病毒IRES的转译控制(translational control)下，并且使用HuH-7细胞来支持复制子的复制。
此外，根据本发明类似制备以下式Ⅰ化合物，
Figure DEST_PATH_IMAGE591
其中A选自表1a，B选自表1b，D选自表2，Y和Z各自独立地选自表3，和A，B，和D各自独立地任选被一个或多个RA取代，并且其中X、L1、L2、L3和RA如上所述。优选地，X为C(H)，L1为键，L2是C1-C6亚烷基（例如，-(CH2)-），并且L3是键；或X为C(H)，L2是键，L1是C1- C6亚烷基（例如，-(CH2)-），和L3是键；其中所述C1-C6亚烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基，并且RT、RS和RS'如上所定义。
表1a.  A
Figure DEST_PATH_IMAGE592
表 1b.  B
Figure DEST_PATH_IMAGE593
表 2.  D
Figure DEST_PATH_IMAGE594
表3.  Y 和Z
Figure DEST_PATH_IMAGE595
表3. Y和Z (续)
Figure DEST_PATH_IMAGE596
表 3.  Y 和Z (续)
Figure DEST_PATH_IMAGE597
使用各种本领域已知的试验，可以评估本发明化合物的抑制活性。例如，可以使用两种稳定的次基因组复制子细胞系用于细胞培养中的化合物表征：一种源自于基因型1a-H77和另一个源自于基因型1b-Con1，分别获自University of Texas Medical Branch(Galveston, TX)和Apath, LLC(St. Louis, MO)。复制子构造可以是双顺反子(bicistronic)次基因组复制子。基因型1a复制子构造包含源自于HCV的H77品系(1a-H77)的NS3-NS5B编码区。复制子还具有荧光虫荧光素酶报道者和新霉素磷酸转移酶(Neo)选择性标记。这两个编码区（通过FMDV 2a蛋白酶分离）包括双顺反子复制子构造中的第一个顺反子，而第二个顺反子包含NS3-NS5B编码区，添加了适应性突变E1202G，K1691R，K2040R和S2204I。1b-Con1复制子构造同于1a-H77复制子，区别在于HCV 5' UTR，3' UTR，和NS3-NS5B编码区源自于1b-Con1品系，和适应性突变是K1609E，K1846T和Y3005C。另外，1b-Con1复制子构造包含HCV IRES和荧光素酶基因之间的脊髓灰质炎病毒IRES。复制子细胞系可以被保持在Dulbecco改进的Eagle培养基(DMEM)中，该培养基包含10%(v/v)胎牛血清(FBS)，100IU/ml青霉素，100mg/ml链霉素(Invitrogen)，和200mg/ml G418(Invitrogen)。
通过测量荧光素酶报道基因的活性，可以确定本发明化合物对HCV复制的抑制效果。例如，含复制子的细胞可以以5000细胞/孔的密度在100μL的含5%FBS的DMEM中接种到96孔板中。第二日，化合物可以被稀释在二甲基亚砜(DMSO)中而在一系列八份对开稀释物(eight half-log dilutions)中形成200x储备液。稀释系列然后可以进一步在含5%FBS的培养基中被稀释100倍。具有抑制剂的培养基被添加到过夜细胞培养板中，后者已经包含100μL的具有5%FBS的DMEM。在人血浆的存在下测量抑制活性的试验中，来自过夜细胞培养板的培养基可以被替换为含40%人血浆和5%FBS的DMEM。细胞可以在组织培养恒温箱中被培养3天，在该时间后，可以将30μL的被动裂解缓冲液(passive Lysis Buffer)(Promega)添加到每个孔，并且然后培养板15分钟，同时摇动而使细胞溶解。荧光素溶液(100μL, Promega)可以被添加到每个孔，并且荧光素酶活性可以用Victor II光度计(Perkin-Elmer)测量。可以为每一个化合物浓度计算HCV RNA复制的抑制百分比并且使用拟合至4-参数logistic方程的非线性回归曲线和GraphPad Prism 4软件，可以计算EC50值。使用以上所述的试验或类似的细胞型复制子试验，典型的本发明化合物显著地显示出相对于HCV复制的抑制活性。
本发明的特征还在于药物组合物，其包括本发明化合物。本发明的药物组合物可以包括一种或多种本发明化合物，其各个具有式I(或IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH或II)。
另外，本发明的特征在于药物组合物，其包括本发明化合物的药物可接受的盐，溶剂化物，或前药。在没有限制的情况下，药物可接受的盐可以是两性离子的或者源自于药物可接受的无机或有机酸或碱。优选地，药物可接受的盐在没有不适当的毒性、刺激性或变态反应的情况下保持了化合物的游离酸或碱的生物有效性，具有合理的利益/风险比，对于预期使用来说是有效的，并且不是生物学或其他方面不期望的。
本发明进一步特征在于药物组合物，其包括本发明化合物(或其盐、溶剂化物或前药)和另外的治疗剂。作为举例而非限制，这些其它治疗剂可以选自抗病毒药(例如抗HIV药，抗HBV药，或其它抗HCV药如HCV蛋白酶抑制剂，HCV聚合酶抑制剂，HCV解旋酶抑制剂，IRES抑制剂或NS5A抑制剂)，抗细菌剂，抗真菌剂，免疫调节剂，抗癌药或化疗药，抗炎药，反义RNA，siRNA，抗体，或用于治疗肝硬化或肝炎的药剂。这些其它治疗剂的具体实例包括但不限于利巴韦林、α-干扰素、β-干扰素、聚乙二醇化干扰素-α、聚乙二醇化干扰素-λ、利巴韦林、viramidine、R-5158、硝唑尼特、金刚烷胺、Debio-025、NIM-811、R7128、R1626、R4048、T-1106、PSI-7851、PF-00868554、ANA-598、IDX184、IDX102、IDX375、GS-9190、VCH-759、VCH-916、MK-3281、BCX-4678、MK-3281、VBY708、ANA598、GL59728、GL60667、BMS-790052、BMS-791325、BMS-650032、GS-9132、ACH-1095、AP-H005、A-831、A-689、AZD2836、telaprevir、boceprevir、ITMN-191、BI-201335、VBY-376、VX-500 (Vertex)、PHX-B、ACH-1625、IDX136、IDX316、VX-813 (Vertex)、SCH 900518 (Schering-Plough)、TMC-435 (Tibotec)、ITMN-191 (Intermune、Roche)、MK-7009 (Merck)、IDX-PI (Novartis)、BI-201335 (Boehringer Ingelheim)、R7128 (Roche)、PSI-7851 (Pharmasset)、MK-3281 (Merck)、PF-868554 (Pfizer)、IDX-184 (Novartis)、IDX-375 (Pharmasset)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、GS-9190 (Gilead)、BMS-790052 (BMS)、ABT-450、ABT-333、ABT-072、Albuferon (Novartis)、利托那韦、另外的细胞色素P450单氧酶抑制剂，或其任何组合。
在一种实施方案中，本发明的药物组合物包括一种或多种本发明化合物(或其盐、溶剂化物或前药)，和一种或多种其它抗病毒药。
在另一实施方案中，本发明的药物组合物包括一种或多种本发明化合物(或其盐、溶剂化物或前药)，和一种或多种其它抗HCV药剂。例如，本发明的药物组合物可以包括具有式I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH或II的本发明化合物(或其盐，溶剂化物或前药)，和选自HCV聚合酶抑制剂(包括核苷或非核苷类型的聚合酶抑制剂)，HCV蛋白酶抑制剂，HCV解旋酶抑制剂，CD81抑制剂，亲环素(cyclophilin)抑制剂，IRES抑制剂，或NS5A抑制剂的药剂。
在又一实施方案中，本发明的药物组合物包括一种或多种本发明化合物(或其盐，溶剂化物或前药)，和一种或多种其它抗病毒药，如抗HBV、抗HIV药，或抗A型肝炎、抗D型肝炎、抗E型肝炎或抗G型肝炎药。抗HBV药的非限制性实例包括阿德福韦，拉米夫定，和替诺福韦。抗HIV药物的非限制性实例包括利托那韦，洛匹那韦，茚地那韦，奈非那韦，沙奎那韦，安普那韦，atazanavir，替拉那韦，TMC-114，fosamprenavir，齐多夫定，拉米夫定，去羟肌苷，司他夫定，替诺福韦，扎西他滨，阿巴卡韦，依法韦仑(efavirenz)，奈韦拉平，delavirdine，TMC-125，L-870812，S-1360，恩夫韦地，T-1249，或其它HIV蛋白酶，逆转录酶，整合酶或融合抑制剂。任何其它令人期望的抗病毒药还可以包括在本发明的药物组合物中，如本领域技术人员理解的。
本发明的药物组合物典型地包括药物可接受的载体或赋形剂。合适的药物可接受的载体/赋形剂的非限制性实例包括糖(例如乳糖，葡萄糖或蔗糖)，淀粉(例如玉米淀粉或马铃薯淀粉)，纤维素或它的衍生物(例如羧甲基纤维素钠，乙基纤维素或乙酸纤维素)，油(例如花生油，棉子油，红花油，芝麻油，橄榄油，玉米油或大豆油)，二醇(例如丙二醇)，缓冲剂(例如氢氧化镁或氢氧化铝)，琼脂，海藻酸，粉末黄蓍胶，麦芽，明胶，滑石，可可脂，无热原的水，等渗盐水，林格溶液，乙醇，或磷酸盐缓冲液。润滑剂，着色剂，脱模剂，涂层剂，甜味剂，调味剂或香料，防腐剂，或抗氧化剂也可以被包括在本发明的药物组合物中。
使用本领域众所周知的方法，本发明的药物组合物可以基于它们的给药途径来配制。例如，使用合适的分散或润湿剂和悬浮剂，可以以无菌可注射的水性或油性(oleagenous)悬浮液的形式制备无菌可注射的制剂。直肠给药的栓剂可以通过混合药物与合适的无刺激性的赋形剂如可可脂或聚乙二醇来制备，其在常温下是固体但是在直肠温度是液体，并因此在直肠中熔化并释放药物。口服给药用的固体剂型可以是胶囊剂，片剂，丸剂，粉末剂或颗粒剂。在这样的固体剂型中，活性化合物可以与至少一种惰性稀释剂如蔗糖乳糖或淀粉混合。固体剂型也可包括除惰性稀释剂外的其它物质，如润滑剂。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下，剂型也可包括缓冲剂。片剂和丸剂可以另外用肠溶衣来制备。口服给药用的液体剂型可以包括药物可接受的乳剂，溶液剂，悬浮剂，糖浆剂或酏剂，其包含在本领域中通常使用的惰性稀释剂。液体剂型也可包括润湿剂，乳化剂，悬浮剂，甜味剂，调味剂，或香料。本发明的药物组合物也可以以脂质体的形式给予，如美国专利6,703,403中所描述的。适用于本发明的药物的制剂一般性地在例如以下文献中讨论：Hoover, John E., Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co., Easton, PA: 1975), 和 Lachman, L., eds., Pharmaceutical Dosage Forms (Marcel Decker, New York, N.Y., 1980)。
本文中所述的任何化合物，或其药物可接受的盐，可用于制备本发明的药物组合物。
本发明进一步特征在于使用本发明化合物(或其盐，溶剂化物或前药)来抑制HCV复制的方法。该方法包括使感染HCV病毒的细胞与有效量的本发明化合物(或其盐，溶剂化物或前药)接触，由此抑制在细胞中HCV病毒的复制。如本文中使用的，"抑制"是指显著地降低或消除被抑制的活性(例如病毒复制)。在很多情况下，典型的本发明化合物可以降低HCV病毒的复制(例如，在如上所述的HCV复制子试验中)达至少10%，20%，30%，40%，50%，60%，70%，80%，90%，95%或更大。
本发明化合物可以抑制一种或多种HCV亚型。受本发明的作用的HCV亚型的实例包括但不限于HCV基因型1、2、3、4、5和6，包括HCV基因型1a，1b，2a，2b，2c或3a。在一种实施方案中，一种或多种本发明化合物(或其盐，溶剂化物或前药)用于抑制HCV基因型1a的复制。在另一实施方案中，一种或多种本发明化合物(或其盐，溶剂化物或前药)用于抑制HCV基因型1b的复制。在又一实施方案中，一种或多种本发明化合物(或其盐，溶剂化物或前药)用于抑制HCV基因型1a和1b的复制。
本发明的特征还在于使用本发明化合物(或其盐，溶剂化物或前药)来治疗HCV感染的方法。该方法典型地包括给予HCV患者治疗有效量的本发明化合物(或其盐，溶剂化物或前药)，或包括其的药物组合物，由此降低患者的血液或肝中的HCV病毒水平。如本文中使用的，术语“治疗”是指逆转、减轻、抑制病症或疾病状态，或这样的术语适用的这样的病症或疾病状态的一种或多种症状的进程，或者预防病症或疾病状态，或者这样的术语适用的这样的病症或疾病状态的一种或多种症状。术语“治疗”是指治疗的动作。在一种实施方案中，该方法包括给予HCV患者治疗有效量的两种或更多种本发明化合物(或其盐，溶剂化物或前药)，或包括其的药物组合物，由此降低患者的血液或肝中的HCV病毒水平。
本发明化合物(或其盐，溶剂化物或前药)可以作为唯一的活性药剂，或者与另外的期望药物如其它抗HCV药，抗HIV药，抗HBV药，抗A型肝炎药，抗D型肝炎药，抗E型肝炎药，抗G型肝炎药，或其它抗病毒药物组合来给予。本文中所述的任何化合物，或其药物可接受的盐，可用于本发明的方法。
本发明化合物(或其盐，溶剂或前药)可以以单次剂量(single dose)或分次剂量(divided dose)给予患者。典型的每日剂量可以为，在没有限制的情况下，0.1至200mg/kg体重，如0.25至100mg/kg体重。单次剂量组合物可以包含这些数量或其约数以便构成日剂量。优选地，每一个剂量包含足够量的本发明化合物，其有效地降低在患者的血液或肝中的HCV病毒负载。用于制成单个剂型的活性成分、或被组合的活性成分的数量可以变化，这取决于待治疗的主体和给药的特定方式。应当理解的是，对于任何特定的患者，具体剂量水平将取决于多种因素，包括所使用的特定化合物的活性，年龄，体重，一般健康状态，性别，饮食，给药时间/次数，给药途径，排泄速率，药物组合，和经历治疗的特定疾病的严重性。
本发明进一步特征在于使用本发明的药物组合物来治疗HCV感染的方法。该方法典型地包括给予HCV患者本发明的药物组合物，由此降低在患者的血液或肝中的HCV病毒水平。任何本文中所述的药物组合物可被用于本发明的方法。
另外，本发明特征在于本发明化合物或盐用于制造用于治疗HCV感染的药物的用途。本文中所述的任何化合物，或其药物可接受的盐，可用于制备本发明的药物。
本发明化合物还可以进行同位素取代。优选的同位素取代包括用稳定的或非放射性同位素如氘，13C，15N或18O取代。加入重原子，如用氘代替氢，可能引起同位素效应，其可能改变药物的药代动力学。在一个实例中，在本发明化合物中的至少10mol%的氢被氘取代。在另一实例中，在本发明化合物中至少25mol%的氢被氘取代。在进一步的实例中，在本发明化合物中的至少50，60，70，80或90mol%的氢被氘取代。氘的自然丰度为约0.015%。氘取代或富集，在没有限制的情况下，可以通过用氘交换质子或者通过用富集的或被取代的起始材料合成分子来实现。其它本领域已知的方法也可以用于同位素的取代。
本发明的上述描述提供了示例和说明，但不意欲是详尽的或者将本发明限制到所公开的精确内容。改变和变化，根据上述教导是可能的或者可以由本发明的实施来获得。因此，要指出的是本发明的范围由权利要求和其等同方案来限定。

Claims (24)

1.式I化合物，或其药物可接受的盐，
Figure 2011800677647100001DEST_PATH_IMAGE001
其中：
A和B各自独立地是苯基，且各自独立地任选被一个或多个RA取代；
D是C3-C10碳环或3至10元杂环，且任选地被一个或多个RA取代；或D选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，且任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
X是C(RC)；
L1 和L2中的一个是键和另一个是-(CH2)-，其中-(CH2)-任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；
L3是键；
Y选自-N(RB)C(O)C(R1R2)N(R5)-T-RD或-N(RB)C(O)C(R3R4)C(R6R7)-T-RD；
R1是RC，且R2和R5与它们所连接的原子一起形成3-至8-元杂环，该3-至8-元杂环任选地被一个或多个RA取代；
R3和R6各自独立地为RC，且R4和R7与它们所连接的原子一起形成3-至8-元碳环或杂环，该3-至8-元碳环或杂环任选地被一个或多个RA取代；
Z选自 -N(RB)C(O)C(R8R9)N(R12)-T-RD或 -N(RB)C(O)C(R10R11)C(R13R14)-T-RD；
R8是RC，且R9和R12与它们所连接的原子一起形成3-至8-元杂环，该3-至8-元杂环任选地被一个或多个RA取代；
R10和R13各自独立地为RC，且R11和R14与它们所连接的原子一起形成3-至8-元碳环或杂环，该3-至8-元碳环或杂环任选地被一个或多个RA取代；
T每次出现时各自独立地选自键、-LS-、-LS-M-LS'-、-LS-M-LS'-M'-LS''-，其中M和M'每次出现时各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(RB)-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-OS(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-S(O)O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)O-、-OC(O)N(RB)-、-N(RB)S(O)-、-N(RB)S(O)2-、-S(O)N(RB)-、-S(O)2N(RB)-、-C(O)N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)N(RB')-、-N(RB)SO2N(RB')-、-N(RB)S(O)N(RB')-、C3-C10碳环、或3-至10-元杂环，并且其中所述C3-C10碳环和3-至10-元杂环各自独立地每次出现时任选被一个或多个RA取代；
RA每次出现时独立地选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、-LA、或-LS-RE；
RB和RB'每次出现时各自独立地选自氢或RF；
RC每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基或RF；
RD每次出现时各自独立地选自氢或RA；
RE每次出现时独立地选自-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-OC(O)RS、-C(O)ORS、-N(RSRS')、-S(O)RS、-SO2RS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-N(RS)SO2RS'、-SO2N(RSRS')、-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-OS(O)-RS、-OS(O)2-RS、-S(O)2ORS、-S(O)ORS、-OC(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'、-OC(O)N(RSRS')、-N(RS)S(O)-RS'、-S(O)N(RSRS')、-C(O)N(RS)C(O)-RS'、C3-C10碳环基、或3-至10-元杂环基，其中所述C3-C10碳环基和3-至10-元杂环基每次出现时各自独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RB、-S-RB、-N(RBRB')、-OC(O)RB、-C(O)ORB、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
RF每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6碳环基、C3-C6碳环基C1-C6烷基、3-至6-元杂环基或（3-或6-元杂环基）C1-C6烷基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；
LA每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
LS、LS'和LS''每次出现时各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基、或C2-C6亚炔基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
RS、RS'和RS''每次出现时各自独立地选自氢或RT；
RT每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6碳环基、C3-C6碳环基C1-C6烷基、3-至6-元杂环基或（3-或6-元杂环基）C1-C6烷基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RF、-O-RB、-S-RB、-N(RBRB')、-OC(O)RB、-C(O)ORB、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基。
2.如权利要求1所述的化合物或盐，其中：
X为CH；
T每次出现时独立地选自-C(O)-LS'-M'-LS''- 或 -N(RB)C(O)-LS'-M'-LS''-；和
LS'独立地为C1-C6亚烷基，并且每次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基。
3.如权利要求1所述的化合物或盐，其中：
Y是-N(RB)C(O)C(R1R2)N(R5)-T-RD；
Z是-N(RB)C(O)C(R8R9)N(R12)-T-RD；
T每次出现时独立地选自-C(O)-LS'-M'-LS''-；和
D是C5-C6碳环、5-至6-元杂环、或6-至10-元双环，且任选地被一个或多个RM取代，其中RM是卤素、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基、或-LS-RE。
4.如权利要求3所述的化合物或盐，其中T每次出现时独立地选自-C(O)-LS'-N(RB)C(O)-LS''- 或-C(O)-LS'-N(RB)C(O)O-LS''-。
5.如权利要求3所述的化合物或盐，其中RA是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-至6-元杂环，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
6.式I化合物，或其药物可接受的盐，
Figure DEST_PATH_IMAGE002
其中：
A 是 
Figure 2011800677647100001DEST_PATH_IMAGE003
 或 
Figure DEST_PATH_IMAGE004
，B 是  或
Figure DEST_PATH_IMAGE006
，Z1每次出现时独立地选自O、S、NH或CH2，Z2每次出现时独立地选自N或CH，其中A和B各自独立地任选被一个或多个RA取代；
D是C3-C10碳环或3-至10-元杂环，且任选地被一个或多个RA取代；或D选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，且任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
X是C(RC)；
L1 和L2中的一个是键，和另一个是-(CH2)-，其中-(CH2)-任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、氧代、膦酰氧基、膦
酰、硫代、甲酰基或氰基；
L3是键；
Y选自-C(R1R2)N(R5)-T-RD 或 -C(R3R4)C(R6R7)-T-RD，
R1是RC，且R2和R5与它们所连接的原子一起形成3-至8-元杂环，该3-至8-元杂环任选地被一个或多个RA取代；
R3和R6各自独立地为RC，且R4和R7与它们所连接的原子一起形成3-至8-元碳环或杂环，该3-至8-元碳环或杂环任选地被一个或多个RA取代；
Z选自 -N(RB)C(O)C(R8R9)N(R12)-T-RD或 -N(RB)C(O)C(R10R11)C(R13R14)-T-RD；
R8是RC，且R9和R12与它们所连接的原子一起形成3-至8-元杂环，该3-至8-元杂环任选地被一个或多个RA取代；
R10和R13各自独立地为RC，且R11和R14与它们所连接的原子一起形成3-至8-元碳环或杂环，该3-至8-元碳环或杂环任选地被一个或多个RA取代；
T每次出现时各自独立地选自键、-LS-、-LS-M-LS'-、-LS-M-LS'-M'-LS''-，其中M和M'每次出现时各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(RB)-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-OS(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-S(O)O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)O-、-OC(O)N(RB)-、-N(RB)S(O)-、-N(RB)S(O)2-、-S(O)N(RB)-、-S(O)2N(RB)-、-C(O)N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)N(RB')-、-N(RB)SO2N(RB')-、-N(RB)S(O)N(RB')-、C3-C10碳环 、或3-至10-元杂环，并且其中所述C3-C10碳环和3-至10-元杂环每次出现时各自独立地任选被一个或多个RA取代；
RA每次出现时独立地选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、-LA、或-LS-RE；
RB和RB'每次出现时各自独立地选自氢或RF；
RC每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基或RF；
RD每次出现时各自独立地选自氢或RA；
RE每次出现时独立地选自-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-OC(O)RS、-C(O)ORS、-N(RSRS')、-S(O)RS、-SO2RS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-N(RS)SO2RS'、-SO2N(RSRS')、-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-OS(O)-RS、-OS(O)2-RS、-S(O)2ORS、-S(O)ORS、-OC(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'、-OC(O)N(RSRS')、-N(RS)S(O)-RS'、-S(O)N(RSRS')、-C(O)N(RS)C(O)-RS'、C3-C10碳环基、或3-至10-元杂环基，其中所述C3-C10碳环基和3-至10-元杂环基每次出现时各自独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RB、-S-RB、-N(RBRB')、-OC(O)RB、-C(O)ORB、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
RF每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6碳环基、C3-C6碳环基C1-C6烷基、3-至6-元杂环基或（3-或6-元杂环基）C1-C6烷基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；
LA每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
LS、LS'和LS''每次出现时各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基、或C2-C6亚炔基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
RS、RS'和RS''每次出现时各自独立地选自氢或RT；
RT每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6碳环基、C3-C6碳环基C1-C6烷基、3-至6-元杂环基或（3-或6-元杂环基）C1-C6烷基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RF、-O-RB、-S-RB、-N(RBRB')、-OC(O)RB、-C(O)ORB、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基。
7.如权利要求6所述的化合物或盐，其中：
X为CH；
Z1为NH，和Z2为N；
T每次出现时独立地选自-C(O)-LS'-M'-LS''- 或-N(RB)C(O)-LS'-M'-LS''-；和
LS'独立地是C1-C6亚烷基，并且每次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基。
8.如权利要求6所述的化合物或盐，其中：
Z1是NH，和Z2是N；
Y是-C(R1R2)N(R5)-T-RD；
Z是-C(R8R9)N(R12)-T-RD；
T每次出现时独立地选自-C(O)-LS'-M'-LS''-；和
D是C5-C6碳环、5-至6-元杂环、或6-至10-元双环，且任选地被一个或多个RM取代，其中RM是卤素、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基、或-LS-RE。
9.如权利要求8所述的化合物或盐，其中T每次出现时独立地选自-C(O)-LS'-N(RB)C(O)-LS''- 或-C(O)-LS'-N(RB)C(O)O-LS''-。
10.如权利要求8所述的化合物或盐，其中RA是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-至6-元杂环，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
11.式I化合物，或其药物可接受的盐，
Figure DEST_PATH_IMAGE007
其中：
A和B各自独立地是苯基，且各自独立地任选被一个或多个RA取代；
D是C3-C10碳环或3至10元杂环，且任选地被一个或多个RA取代；或D选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，且任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
X是C(RC)；
L1 和L2中的一个是键，和另一个是-(CH2)-，其中-(CH2)-任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；
L3是键；
Y选自-G-C(R1R2)N(R5)-T-RD；
R1是RC，且R2和R5与它们所连接的原子一起形成3-至8-元杂环，该3-至8-元杂环任选地被一个或多个RA取代；
R3和R6各自独立地为RC，且R4和R7与它们所连接的原子一起形成3-至8-元碳环或杂环，该3-至8-元碳环或杂环任选地被一个或多个RA取代；
Z选自 -G-C(R8R9)N(R12)-T-RD；
R8是RC，且R9和R12与它们所连接的原子一起形成3-至8-元杂环，该3-至8-元杂环任选地被一个或多个RA取代；
R10和R13各自独立地为RC，且R11和R14与它们所连接的原子一起形成3-至8-元碳环或杂环，该3-至8-元碳环或杂环任选地被一个或多个RA取代；
G 是 、
Figure DEST_PATH_IMAGE009
、
Figure 2011800677647100001DEST_PATH_IMAGE010
 或 
Figure DEST_PATH_IMAGE011
；
T每次出现时各自独立地选自键、-LS-、-LS-M-LS'-、-LS-M-LS'-M'-LS''-，其中M和M'每次出现时各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(RB)-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-OS(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-S(O)O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)O-、-OC(O)N(RB)-、-N(RB)S(O)-、-N(RB)S(O)2-、-S(O)N(RB)-、-S(O)2N(RB)-、-C(O)N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)N(RB')-、-N(RB)SO2N(RB')-、-N(RB)S(O)N(RB')-，C3-C10碳环、或3-至10-元杂环，并且其中所述C3-C10碳环和3-至10-元杂环每次出现时各自独立地任选被一个或多个RA取代；
RA每次出现时独立地选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、-LA、或-LS-RE；
RB和RB'每次出现时各自独立地选自氢或RF；
RC每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基或RF；
RD每次出现时各自独立地选自氢或RA；
RE每次出现时独立地选自-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-OC(O)RS、-C(O)ORS、-N(RSRS')、-S(O)RS、-SO2RS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-N(RS)SO2RS'、-SO2N(RSRS')、-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-OS(O)-RS、-OS(O)2-RS、-S(O)2ORS、-S(O)ORS、-OC(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'、-OC(O)N(RSRS')、-N(RS)S(O)-RS'、-S(O)N(RSRS')、-C(O)N(RS)C(O)-RS'、C3-C10碳环基、或3-至10-元杂环基，其中所述C3-C10碳环基和3-至10-元杂环基每次出现时各自独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RB、-S-RB、-N(RBRB')、-OC(O)RB、-C(O)ORB、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
RF每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6碳环基、C3-C6碳环基C1-C6烷基、3-至6-元杂环基或（3-或6-元杂环基）C1-C6烷基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；
LA每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
LS、LS'和LS''每次出现时各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基、或C2-C6亚炔基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
RS、RS'和RS''每次出现时各自独立地选自氢或RT；和
RT每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6碳环基、C3-C6碳环基C1-C6烷基、3-至6-元杂环基或（3-或6-元杂环基）C1-C6烷基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RF、-O-RB、-S-RB、-N(RBRB')、-OC(O)RB、-C(O)ORB、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基。
12.如权利要求11所述的化合物或盐，其中：
X 是CH；
G 是
Figure 2011800677647100001DEST_PATH_IMAGE012
、
Figure DEST_PATH_IMAGE013
、 或
Figure DEST_PATH_IMAGE015
；
T每次出现时独立地选自-C(O)-LS'-M'-LS''- 或 -N(RB)C(O)-LS'-M'-LS''-；和
LS'独立地是C1-C6亚烷基，并且每次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基。
13.如权利要求11所述的化合物或盐，其中：
X 是 CH；
Y是
Figure 2011800677647100001DEST_PATH_IMAGE016
；
Z 是
Figure DEST_PATH_IMAGE017
；
T每次出现时独立地选自-C(O)-LS'-M'-LS''-；和
D是C5-C6碳环、5-至6-元杂环、或6-至10-元双环，且任选地被一个或多个RM取代，其中RM是卤素、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基、或-LS-RE。
14.如权利要求12所述的化合物或盐，其中T 每次出现时独立地选自 -C(O)-LS'-N(RB)C(O)-LS''-或-C(O)-LS'-N(RB)C(O)O-LS''-。
15.如权利要求12所述的化合物或盐，其中RA是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-至6-元杂环，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
16.式I化合物，或其药物可接受的盐，
Figure 2011800677647100001DEST_PATH_IMAGE018
其中：
A和B各自独立地是苯基，且各自独立地任选被一个或多个RA取代；
D是C3-C10碳环或3至10元杂环，且任选地被一个或多个RA取代；或D选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，且任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
X是C(RC)；
L1 和L2中的一个是键，和另一个是-(CH2)-，其中-(CH2)-任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；
L3是键；
Y 是 -N(RB)C(O)C(R1R2)N(R5)-T-RD和Z是-G-C(R8R9)N(R12)-T-RD； 或
Y 是-G-C(R1R2)N(R5)-T-RD 和Z 是 -N(RB)C(O)C(R8R9)N(R12)-T-RD；
R1是RC，且R2和R5与它们所连接的原子一起形成3-至8-元杂环，该3-至8-元杂环任选地被一个或多个RA取代；
R3和R6各自独立地为RC，且R4和R7与它们所连接的原子一起形成3-至8-元碳环或杂环，该3-至8-元碳环或杂环任选地被一个或多个RA取代；
R8是RC，且R9和R12与它们所连接的原子一起形成3-至8-元杂环，该3-至8-元杂环任选地被一个或多个RA取代；
R10和R13各自独立地为RC，且R11和R14与它们所连接的原子一起形成3-至8-元碳环或杂环，该3-至8-元碳环或杂环任选地被一个或多个RA取代；
T每次出现时各自独立地选自键、-LS-、-LS-M-LS'-、-LS-M-LS'-M'-LS''-，其中M和M'每次出现时各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(RB)-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-OS(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-S(O)O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(RB)-、-N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)O-、-OC(O)N(RB)-、-N(RB)S(O)-、-N(RB)S(O)2-、-S(O)N(RB)-、-S(O)2N(RB)-、-C(O)N(RB)C(O)-、-N(RB)C(O)N(RB')-、-N(RB)SO2N(RB')-、-N(RB)S(O)N(RB')-、C3-C10碳环、或3-至10-元杂环，并且其中所述C3-C10碳环和3-至10-元杂环每次出现时各自独立地任选被一个或多个RA取代；
RA每次出现时独立地选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、-LA、或-LS-RE；
RB和RB'每次出现时各自独立地选自氢或RF；
RC每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基或RF；
RD每次出现时各自独立地选自氢或RA；
RE每次出现时独立地选自-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-OC(O)RS、-C(O)ORS、-N(RSRS')、-S(O)RS、-SO2RS、-C(O)N(RSRS')、-N(RS)C(O)RS'、-N(RS)C(O)N(RS'RS'')、-N(RS)SO2RS'、-SO2N(RSRS')、-N(RS)SO2N(RS'RS'')、-N(RS)S(O)N(RS'RS'')、-OS(O)-RS、-OS(O)2-RS、-S(O)2ORS、-S(O)ORS、-OC(O)ORS、-N(RS)C(O)ORS'、-OC(O)N(RSRS')、-N(RS)S(O)-RS'、-S(O)N(RSRS')、-C(O)N(RS)C(O)-RS'、C3-C10碳环基、或3-至10-元杂环基，其中所述C3-C10碳环基和3-至10-元杂环基每次出现时各自独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RB、-S-RB、-N(RBRB')、-OC(O)RB、-C(O)ORB、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
RF每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6碳环基、C3-C6碳环基C1-C6烷基、3-至6-元杂环基或（3-或6-元杂环基）C1-C6烷基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；
LA每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
LS、LS'和LS''每次出现时各自独立地选自键；或C1-C6亚烷基、C2-C6亚稀基、或C2-C6亚炔基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基；
RS、RS'和RS''每次出现时各自独立地选自氢或RT；和
RT每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6碳环基、C3-C6碳环基C1-C6烷基、3-至6-元杂环基或（3-或6-元杂环基）C1-C6烷基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、RF、-O-RB、-S-RB、-N(RBRB')、-OC(O)RB、-C(O)ORB、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基。
17.如权利要求16所述的化合物或盐，其中：
X 是CH；
G 是
Figure 2011800677647100001DEST_PATH_IMAGE019
、
Figure DEST_PATH_IMAGE020
、 或；
T每次出现时独立地选自-C(O)-LS'-M'-LS''- 或 -N(RB)C(O)-LS'-M'-LS''-；和
LS'独立地是C1-C6亚烷基，并且每次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、RT、-O-RS、-S-RS、-N(RSRS')、-OC(O)RS、-C(O)ORS、硝基、膦酰氧基、膦酰、氧代、硫代、甲酰基或氰基。
18.如权利要求16所述的化合物或盐，其中：
X 是CH；
Y 是 
Figure 2011800677647100001DEST_PATH_IMAGE022
 和 Z 是-N(RB)C(O)C(R8R9)N(R12)-T-RD； 或
Y是-N(RB)C(O)C(R1R2)N(R5)-T-RD和 Z 是
Figure DEST_PATH_IMAGE023
；
T每次出现时独立地选自-C(O)-LS'-M'-LS''-；和
D是C5-C6碳环、5-至6-元杂环、或6-至10-元双环，且任选地被一个或多个RM取代，其中RM是卤素、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基、或-LS-RE。
19.如权利要求17所述的化合物或盐，其中T每次出现时独立地选自-C(O)-LS'-N(RB)C(O)-LS''-或-C(O)-LS'-N(RB)C(O)O-LS''-。
20.如权利要求17所述的化合物或盐，其中RA是卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、氰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基或氰基；或C3-C6碳环或3-至6-元杂环，其各自每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或。
21.药物组合物，其包括权利要求1的化合物或者盐。
22.如权利要求21所述的药物组合物，其进一步包括HCV蛋白酶抑制剂，HCV聚合酶抑制剂，或另一抗HCV剂。
23.治疗HCV感染的方法，其包括给予HCV患者权利要求1的化合物或者盐。
24.制备权利要求1的化合物的方法，其包括上文所述的方案之一中所述的步骤。
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