CN103384529B - 适合于控制动物血糖的方法和组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了用于控制血糖、预防或治疗胰岛素抵抗和改善胰岛素敏感性的方法、组合物和饮食配方。所述方法包括向动物施用治疗有效量的至少两种下列物质的组合：一种或多种抗氧化剂；一种或多种抗糖化剂；一种或多种减少体脂肪的试剂；一种或多种增强胰岛素敏感性的试剂；以及一种或多种抗炎剂。

Description

适合于控制动物血糖的方法和组合物

相关申请的交叉参考

本申请要求2010年12月21日提交的美国临时专利申请61/459901的优先权，其整体引入本文作为参考。

发明背景

发明领域

本发明总体涉及血糖控制，尤其是用于血糖控制、预防或治疗胰岛素抵抗和改善胰岛素敏感性的方法和组合物。

相关技术描述

胰岛素是将血糖转运到肌肉和脂肪的细胞中所必需的，后者随后用于提供能量。通过促进细胞对葡萄糖的吸收和减少肝葡萄糖的释放，胰岛素使血糖维持在正常范围内。胰岛素敏感性是组织对胰岛素响应的尺度，其表示胰岛素引起组织从血液中吸收葡萄糖和抑制肝葡萄糖产生和释放的能力。使动物维持正常的胰岛素敏感性需要相对正常的胰岛素水平以维持血糖的正常水平。

胰岛素敏感性的下降称为胰岛素抵抗，该症状的表现是胰岛素促进细胞吸收血糖和抑制肝葡萄糖产生和释放的效果下降。胰腺对升高的血糖的正常反应是产生更多的胰岛素以增加肌肉和脂肪组织对糖的吸收和利用，以及减少肝葡萄糖产生和释放。因此将血糖水平控制在正常范围内。肥胖动物的脂肪细胞释放致炎细胞因子和游离脂肪酸，其干扰胰岛素的作用，最终导致胰岛素抵抗和2型糖尿病。胰岛素抵抗也与多种其他病症有关，包括高血压、高脂血症、动脉粥样硬化和多囊性卵巢病。

胰岛素抵抗可通过降低胰岛素需求和增加胰岛素敏感性来控制。胰岛素需求通常可通过锻炼和调整饮食结构减少，尤其是通过减少饮食中的碳水化合物。饮食中丰富的碳水化合物更快地增加血糖水平，需要分泌更多的胰岛素以控制血糖水平。也可使用药物控制血糖水平和改善胰岛素敏感性。

已知的控制血糖水平、预防或治疗胰岛素抵抗和改善胰岛素敏感性的治疗具有顺应性方面的困难或会产生不利的副作用。因此，需要能有效控制血糖、预防或治疗胰岛素抵抗和改善胰岛素敏感性的方法和组合物。

发明概述

因此，本发明的一个目的是提供有效控制血糖、预防或治疗胰岛素抵抗和改善胰岛素敏感性的方法和饮食配方。

本发明的另一个目的是提供用于促进动物健康和保健的方法和饮食配方。

本发明的另一个目的是提供用于延长动物生命全盛期时间的方法和饮食配方。

一个或多个这些或其他目的通过以下过程达到：向动物施用治疗有效量的至少两种下列物质的组合：一种或多种抗氧化剂；一种或多种抗糖化剂；一种或多种减少体脂肪的试剂；一种或多种增强胰岛素敏感性的试剂；以及一种或多种抗炎剂。

本发明的其他和进一步的目的、特征和优点对于本领域技术人员来说是显而易见的。

发明详述

定义

术语“动物”表示任何需要控制血糖、预防或治疗胰岛素抵抗、改善胰岛素敏感性的动物，包括人、鸟、牛、犬、马、猫、山羊、狼、鼠、羊或猪类动物。

术语“伴侣动物”表示家养的动物，例如猫、狗、兔、豚鼠、雪貂、仓鼠、小鼠、沙鼠、马、牛、山羊、绵羊、驴、猪等。

术语“治疗有效量”表示本发明化合物的量，其(i)治疗或预防特定的疾病、病症或障碍，(ii)减弱、改善或消除特定疾病、病症或障碍的一个或多个症状，或(iii)预防或延迟所述特定疾病、病症或障碍的一个或多个症状的发作。

术语“治疗”包括预防性和缓和性的治疗。

术语“药学上可接受的”和“营养学上可接受的”表示所述物质或组合物应当与构成配方的其他成分和/或所治疗的哺乳动物在化学上和/或毒理学上相容。

术语“动物的健康和/或保健”表示动物的整体的身体、精神和社会健康，而不仅仅是没有疾病或虚弱状态。

术语“延长全盛期”表示延长动物具有健康生活的年数，而不仅仅是延长动物的生命周期，例如，动物在其全盛期中健康的时间相对较长。

术语“生活质量”表示享受正常生命活动的能力。

术语“胰岛素敏感性”表示组织对胰岛素响应的测量。胰岛素敏感性是指胰岛素引起组织吸收血糖和抑制肝葡萄糖产生和释放的能力。

术语“胰岛素抵抗”是指胰岛素在降低血糖方面效果减弱的病症。胰岛素抵抗是糖尿病前期状态。

术语“葡萄糖耐量试验”是测定身体利用葡萄糖能力的试验。葡萄糖给药后取血样，测定升高的血糖是否以及多久能回复到正常水平。

术语“肥胖”表示过量的体脂肪蓄积至对健康不利的程度的医学病症。体重指数(BMI)是比较体重和身高的测量方法，当超过30kg/m²时其定义个体为肥胖。狗和猫在其体重超过理想体重30%时被定义为肥胖。

术语“超重”表示具有比最佳健康状态下更多的体脂肪。BMI介于25kg/m²和30kg/m²的个体被认为是超重的。超重可认为是肥胖前期。狗和猫在其体重超过理想体重15-29%时被归为超重。

术语“组合”表示本发明的组分(1)在食品组合物中一起施用，或(2)以相同或不同的频率、使用相同或不同的给药途径在大约相同的时间或周期性地独立地施用给动物。“周期性地”表示所述组合物按照对于特定化合物或组合物可接受的给药时间表施用。“大约相同的时间”通常表示所述组分在相同的时间或相互约72小时内施用。

术语“食品补充剂”表示除正常动物饮食外意图被摄入的产品。食品补充剂可以是任何形式，例如固体、液体、凝胶、片剂、胶囊、粉末等。优选地，它们以方便的剂型提供，例如囊剂。食品补充剂可以在批量的消费者包装中提供，例如整装粉末、液体、凝胶或油。类似地，这些补充剂可以批量地纳入其他食品中，例如点心、零食、补充棒、饮料等。

术语“老年”表示动物到达或超过该种属动物平均生命预期的50%的老龄状态。例如，如果给定品种的狗的平均生命预期是12年，那么该品种的“老年动物”是6岁或更老。

术语“食物”或“食品”或“食物组合物”表示用于动物(包括人)摄取并向动物提供营养的产品或组合物。

术语“规律方案”表示至少每月施用本发明的饮食配方，更优选每周施用。在某些实施方案中，优选更频繁的施用或食用，例如每周2次或3次。更优选的方案包括至少每天一次的食用，例如当本发明的饮食配方是食物组合物的成分时，其被食用至少每天一次。

术语“单一包装”指试剂盒的组分在一个或多个容器中或者通过一个或多个容器在物理上关联在一起，并被视为是生产、分配、销售或使用的单位。容器包括但不限于袋、盒、瓶、收缩缠裹包装、钉在一起的或其他方式固定的组件，或其组合。单一包装可以是物理上关联在一起的单个本发明的饮食配方和食物组合物的容器，这种物理上的关联使得这些容器被视为生产、分配、销售或使用的单位。

术语“虚拟包装”指通过有关一种或多种物理的或虚拟的试剂盒组分的说明书而关联在一起的试剂盒组分，其中所述说明书指导消费者如何获得其它组分，例如，在含有一个组分和说明书的袋中，其中所述说明书指导消费者去网站、点击录制信息或传真回复信息、观看可视化信息或联系护理人员或指导者来获得有关如何使用该试剂盒的说明或者有关试剂盒中的一种或多种组分的安全性或技术信息。

除非另外说明，本文所述的剂量表示为毫克每千克体重每天(mg/kg/day)。

除非另外说明，本文所述的所有百分比是基于干物质基础的组合物重量百分比。本领域技术人员能够理解术语“干物质基础”表示组合物中成分的浓度或百分比是通过去除组合物中任何游离的水分后测定或确定的。

本文使用简明表示的范围，以避免列出和描述范围内的每一特定的值。可根据需要选择范围内的任何适当值作为上限值、下限值或范围的端点。

本文中，除非上下文明确提出，单词的单数形式包括复数，反之亦然。因此，“一”、“一个”和“该”通常包括相应术语的复数。例如，“一种补充剂”、“一种方法”或一种“食物”包括所述“补充剂”、“方法”或“食物”的复数。类似的，词语“包含”也应当理解为开放式而非封闭式。类似的术语“包括”和“或”也应当理解为开放式的，除非从上下文看某一结构清楚地被排除在外。类似的，术语“例如”，特别是位于一系列术语前面时，仅表示示范性和解释性的，不应被视为是排除性的或综合性的。

本文公开的方法和组合物以及其他进展不限于本文所描述的具体的方法学、方案和试剂，因为本领域技术人员能够了解其可以变化。此外，本文所用的术语仅用于描述特定的实施方案，并不意味着限制所公开的或要求保护的范围。

除非另外说明，本文所用的所有技术和科学术语、领域术语和缩略语具有本发明领域或该术语应用领域中普通技术人员通常所理解的含义。虽然本发明实施过程中可使用类似于或等价于本文公开的那些的任何组合物、方法、生产项目或其他方法和材料，但本文描述了优选的组合物、方法、生产项目或其他方法和材料。

本文引用或参考的所有专利、专利申请、出版物、技术和/或学术文章和其他参考文献整体引入本文作为参考至法律允许的程度。对那些参考文献的讨论仅仅为了总结其主张，并非承认所述专利、专利申请、出版物或参考文献或其任意部分是相关的材料或现有技术。我们保留挑战任何断言所述专利、专利申请、出版物和其他参考文献作为相关的材料或现有技术的准确性和可靠性的权利。

本发明

一方面，本发明提供了控制动物血糖的方法。所述方法包括向动物施用治疗有效量的至少两种下列物质的组合：一种或多种抗氧化剂；一种或多种抗糖化剂；一种或多种减少体脂肪的试剂；一种或多种增强胰岛素敏感性的试剂；以及一种或多种抗炎剂。在优选的实施方案中，所述组合作为饮食配方施用。

另一方面，本发明提供了预防或治疗动物胰岛素抵抗的方法。所述方法包括向动物施用治疗有效量的至少两种下列物质的组合：一种或多种抗氧化剂；一种或多种抗糖化剂；一种或多种减少体脂肪的试剂；一种或多种增强胰岛素敏感性的试剂；以及一种或多种抗炎剂。在优选的实施方案中，所述组合作为饮食配方施用。

另一方面，本发明提供了改善动物胰岛素敏感性的方法。所述方法包括向动物施用治疗有效量的至少两种下列物质的组合：一种或多种抗氧化剂；一种或多种抗糖化剂；一种或多种减少体脂肪的试剂；一种或多种增强胰岛素敏感性的试剂；以及一种或多种抗炎剂。在优选的实施方案中，所述组合作为饮食配方施用。

另一方面，本发明提供了适于控制动物血糖、预防或治疗胰岛素抵抗以及改善胰岛素敏感性的饮食配方。所述饮食配方包括至少两种下列物质的组合：一种或多种抗氧化剂；一种或多种抗糖化剂；一种或多种减少体脂肪的试剂；一种或多种增强胰岛素敏感性的试剂；以及一种或多种抗炎剂。

在多个实施方案中，所述组合包括至少两种、至少三种、至少四种或全部的下列物质：一种或多种抗氧化剂；一种或多种抗糖化剂；一种或多种减少体脂肪的试剂；一种或多种增强胰岛素敏感性的试剂；以及一种或多种抗炎剂。

本发明基于以下发现：进食本发明饮食配方的动物证明具有增强的葡萄糖耐受性。本发明的方法和组合物也可用于预防或治疗胰岛素抵抗和改善胰岛素敏感性的疗法。

在某些实施方案中，动物是肥胖或超重的。在某些实施方案中，动物是人或伴侣动物，例如犬和猫。在优选的实施方案中，动物是伴侣动物。在一个优选的实施方案中，动物是猫。在另一个优选的实施方案中，动物是犬。

在某些实施方案中，抗氧化剂选自维生素C、多酚类、原花青素、花青素、生物类黄酮、硒、α-硫辛酸、谷胱甘肽、儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素、没食子酸表没食子儿茶素、没食子酸表儿茶素、半胱氨酸、维生素E、γ-生育酚、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄素、视黄醛、虾青素、隐黄质、天然混合的类胡萝卜素、番茄红素和白藜芦醇。在一个优选的实施方案中，抗氧化剂选自维生素E、维生素C、硒、番茄红素和类胡萝卜素。

在某些实施方案中，抗氧化剂施用给动物的量为约0.001至约1000mg/kg/天，优选约0.01至500，更优选约0.1至约250。在另一个实施方案中，抗氧化剂施用给动物的量为约0.001至约10克/天，优选约0.01至8，更优选约0.12至约5。

在某些实施方案中，所述抗糖化剂选自肌肽、苯磷硫胺、吡哆胺、α-硫辛酸、苯甲酰甲基二甲基噻唑氯化物、牛磺酸、氨基胍、白藜芦醇和阿司匹林。在一个优选的实施方案中，所述抗糖化剂是肌肽。

在某些实施方案中，抗糖化剂施用给动物的量为约0.01至约1000mg/kg/天，优选约1至500，更优选约10至约100。在另一个实施方案中，抗糖化剂施用给动物的量为约0.001至约10克/天，优选约0.01至8，更优选约0.1至约5。

在某些实施方案中，减少体脂肪的试剂选自共轭亚油酸(CLA)、肉碱、乙酰肉碱、丙酮酸盐、多不饱和脂肪酸、中链脂肪酸、中链甘油三酯、以及大豆异黄酮类。在一个优选的实施方案中，所述减少体脂肪的试剂选自共轭亚油酸(CLA)、肉碱和乙酰肉碱。

在某些实施方案中，减少体脂肪的试剂施用给动物的量为约0.001至约1000mg/kg/天，优选约0.01至500，更优选约0.1至约250。在另一个实施方案中，减少体脂肪的试剂施用给动物的量为约0.001至约10克/天，优选约0.01至8，更优选约0.1至约5。

在某些实施方案中，增强胰岛素敏感性的试剂选自铬、吡啶-2-甲酸铬、桂皮、桂皮提取物、来自桂皮和北美金缕梅的多酚类、咖啡浆果提取物、绿原酸、咖啡酸、锌源以及葡萄籽提取物。在一个优选的实施方案中，增强胰岛素敏感性的试剂选自吡啶-2-甲酸铬、硫酸锌、单甲硫氨酸锌以及葡萄籽提取物。

在某些实施方案中，增强胰岛素敏感性的试剂施用给动物的量为约0.001至约1000mg/kg/天，优选约0.01至500，更优选约0.1至约250。在另一个实施方案中，增强胰岛素敏感性的试剂施用给动物的量为约0.001至约10克/天，优选约0.01至8，更优选约0.1至约5。

在某些实施方案中，抗炎剂选自ω-3脂肪酸和姜黄素。在某些实施方案中，ω-3脂肪酸选自α-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸、亚麻籽、亚麻油、核桃、芸苔油、麦胚和鱼油。在某些实施方案中，姜黄素来源选自(1,7-二-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-庚-1,6-二烯-3,5-二酮、1-(4-羟苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-庚-1,6-二烯-3,5-二酮、1,7-二-(4-羟苯基)-庚-1,6-二烯-3,5-二酮)、去甲氧基姜黄素和二去甲氧基姜黄素。

在某些实施方案中，抗炎剂施用给动物的量为约0.001至约1000mg/kg/天，优选约0.01至500，更优选约0.1至约250。在另一个实施方案中，抗炎剂施用给动物的量为约0.001至约10克/天，优选约0.01至8，更优选约0.1至约5。

在一个实施方案中，所述饮食配方包含一种或多种抗氧化剂。

在另一个实施方案中，所述饮食配方包含下列物质的组合：一种或多种抗氧化剂；一种或多种抗糖化剂；一种或多种减少体脂肪的试剂；一种或多种增强胰岛素敏感性的试剂。

在另一个实施方案中，所述饮食配方包含维生素E、维生素C、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄素、隐黄质、硒、番茄红素、铬、葡萄籽提取物、锌、CLA、肉碱、乙酰肉碱和肌肽。

在一个实施方案中，所述饮食配方包含下列物质的组合：一种或多种抗氧化剂、一种或多种抗糖化剂；一种或多种减少体脂肪的试剂；一种或多种增强胰岛素敏感性的试剂；和一种或多种抗炎剂。

在另一个实施方案中，所述饮食配方包含维生素E、维生素C、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄素、隐黄质、硒、番茄红素、铬、葡萄籽提取物、锌、CLA、肉碱、乙酰肉碱、肌肽、鱼油和姜黄素。

在一个实施方案中，所述饮食配方包含下列物质的组合：一种或多种抗氧化剂和一种或多种抗炎剂。

在另一个实施方案中，所述饮食配方包含维生素E、维生素C、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄素、隐黄质、硒、番茄红素、鱼油和姜黄素。

在本发明的方法中，施用给动物的饮食配方的量为约0.005至约1000mg/kg/天，优选约0.01至约500mg/kg/天，最优选约0.05至约250mg/kg/天。

本发明的饮食配方可使用任何适当的给药途径以任何适当的形式施用给动物。例如，所述饮食配方可以以饮食配方组合物、食物组合物、饮食补充剂、药物组合物、营养组合物或药剂的形式施用。类似地，所述饮食配方可通过多种给药途径施用，包括口服、鼻内、静脉内、肌内、胃肠道内、经幽门、皮下、直肠等途径。优选地，所述饮食配方以口服方式施用给动物。最优选地，所述饮食配方以饮食补充剂或食物组合物中成分的形式给动物口服。

在一个优选的实施方案中，所述饮食配方以适于动物(包括人和伴侣动物，例如狗和猫)食用的食物组合物中的成分施用给动物。所述组合物包括完全的食物以满足动物必要的饮食需求，或者也可以是食品补充剂，例如动物零食。

在不同的实施方案中，食物组合物例如宠物食品组合物或宠物零食组合物包括约5%至约50%的粗蛋白。所述粗蛋白材料可包含植物蛋白例如大豆粉、浓缩大豆蛋白、玉米谷蛋白粉、小麦谷蛋白、棉籽和花生粉，或动物蛋白，例如酪蛋白、白蛋白和肉蛋白。可用于本文的肉蛋白实例包括牛肉、猪肉、羔羊肉、马肉、家禽、鱼肉及其混合物。

所述食物组合物还可包含约5%至约40%的脂肪。适当的脂肪的实例包括动物脂肪和植物脂肪。优选的脂肪源是动物脂肪源，例如牛油或猪油。也可使用植物油例如玉米油、葵花籽油、红花油、菜籽油、大豆油、橄榄油和其他富含单不饱和与多不饱和脂肪酸的油。

所述食物组合物还可包含约10%至约60%的碳水化合物。适当的碳水化合物实例包括谷物或谷类植物，例如稻、玉米、黍、高粱、苜蓿、大麦、大豆、芸苔、燕麦、小麦、黑麦、黑小麦及其混合物。所述组合物也可任选包含其他材料，例如干乳清和其他乳制品副产品。

所述食物组合物的含水量根据食物组合物的性质而变化。食物组合物可以是干燥的食物组合物(例如粗粒状食物)、半潮湿的组合物、湿的组合物或其任意混合物。在一个优选的实施方案中，所述组合物是完全的营养平衡的宠物食品。在该实施方案中，所述宠物食品可以是“潮湿的食物”、“干燥的食物”或“含水量适中”的食物。“潮湿的食物”是指通常在罐或箔袋中售卖的宠物食品，其含水量范围通常在约70%至约90%。“干燥的食物”是指与潮湿的食物具有类似组成、但其水分含量有限的宠物食品，其含水量通常范围为约5%至约15%或20%(通常是小饼干样颗粒的形式)。在一个优选的实施方案中，所述组合物水分含量为约5%至约20%。干燥的食物包括多种不同含水量的食物，这样其储存相对稳定，并且抵抗微生物或真菌变质或污染。同样优选作为挤出食品的干燥食物组合物，例如宠物食品或人或伴侣动物的快餐食品。

所述食物组合物还可包含一种或多种纤维源。术语“纤维”包括所有来源的食物中的“块(bulk)”，无论是可消化或不可消化的，可溶或不溶的，可发酵或不可发酵的。优选的纤维是来自植物来源，例如海洋植物，但也可使用微生物来源的纤维。可使用多种可溶或不溶性的纤维，如本领域技术人员所熟知的。纤维源可以是甜菜果肉(来自甜菜)、阿拉伯胶、相思木(talha)胶、欧车前、米糠、角豆胶、柑桔果肉、果胶、低聚果糖、短链寡聚果糖、甘露寡聚果糖、大豆纤维、阿拉伯半乳聚糖、半乳寡聚糖、阿拉伯木聚糖或其混合物。

或者，所述纤维源可以是可发酵的纤维。可发酵的纤维以前被描述为对伴侣动物的免疫系统有利。可发酵的纤维或其他本领域技术人员已知能提供益生元以促进肠道内益生菌生长的组合物也可加入到组合物中，以增强本发明对于动物免疫系统的益处。

在某些实施方案中，所述食物组合物的灰分含量范围为低于1%至约15%，优选为约5%至约10%。

在一个优选的实施方案中，所述组合物是食物组合物，其包含所述饮食配方以及约15%至约50%蛋白质、约5%至约40%脂肪、约5%至约10%灰分，并且含水量为约5%至约20%。在其他实施方案中，所述食物组合物还包含本文所述的益生菌或益生元。

当在食物组合物中施用时，所述饮食配方占食物组合物的约0.1至约40%，优选约3至约30%，更优选约5至约20%。在不同实施方案中，食物组合物包含约1%、2%、4%、6%、8%、10%、12%、14%、16%、18%、20%、22%、24%、26%、28%、30%、32%、34%、36%、38%或40%。

在其他实施方案中，所述饮食配方以食品补充剂的形式施用给动物。所述食品补充剂可具有任何适当的形式，例如肉汤、饮用水、饮料、酸奶、粉末、颗粒、糊剂、混悬液、咀嚼片、小片、零食、点心、小球、丸剂、胶囊、片剂、囊剂或任何其他合适的递送形式。食品补充剂可包含所述饮食配方和任选的化合物，例如维生素、防腐剂、益生菌、益生元和抗氧化剂。这使得该补充剂能少量施用给动物，或者可在施用给动物前稀释。食品补充剂在施用给动物前可能需要与食物组合物或水或其他稀释剂混合。当在食品补充剂中施用时，所述饮食配方占补充剂的约0.1至约90%，优选约3至约70%，更优选约5至约60%。

在另一个实施方案中，所述饮食配方以药物组合物或营养组合物的形式施用给动物。该药物组合物包含饮食配方和一种或多种药学上或营养学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。通常，药物组合物通过将化合物或组合物与赋形剂、缓冲液、粘合剂、增塑剂、着色剂、稀释剂、压缩剂、润滑剂、矫味剂、湿润剂等混合而制备，也包括其他本领域技术人员已知可用于生产药品和制备适于作为药品施用给动物的组合物的成分。当在药物或营养组合物中施用时，所述饮食配方占组合物的约0.1至约90%，优选约3至约70%，更优选约5至约60%。

本发明的饮食配方可根据需要、期望或按规律方案施用给动物。按规律方案施用的目的是向动物提供有规律的一致剂量的饮食配方或由所述摄取产生的直接或间接代谢物。所述有规律的一致性施用可使饮食配方及其直接或间接代谢物维持在恒定的血中浓度，因此，基于规律方案的施用可以是一月一次，一周一次，一天一次或一天超过一次。类似地，施用可以隔天/周/月一次，或每三天/周/月一次，每四天/周/月一次等等。也可以一天多次施用。当用于日常膳食需要的补充剂时，所述饮食配方可直接施用给动物，例如口服或通过其他途径。所述饮食配方也可与日常食品接触或混合，包括液体例如饮用水或接受治疗的动物的静脉内连接。施用也可作为动物饮食方案的一部分进行。例如，饮食方案可包括引起动物有规律的消化有效量的饮食配方，以实现本发明的方法。

根据本发明的方法，饮食配方的施用，包括作为饮食方案一部分的施用可跨越动物从出生到成年的时期。在不同实施方案中，动物是人或伴侣动物，例如狗或猫。在某些实施方案中，动物是年轻的或正在生长的动物。在更优选的实施方案中，所述动物是老年动物。在其他实施方案中，例如可在动物达到其计划或预期寿命的约30%、40%或50%以上时开始进行规律性或长期规律性的施用。在某些实施方案中，动物已经超过其预期寿命的40、45或50%。在其他实施方案中，动物已达到其预期寿命的60、66、70、75或80%。寿命的确定可根据精算表、计算、预测等进行，可考虑过去、现在和未来已知能正面或负面影响寿命的影响或因素。当确定寿命时，还可考虑种属、性别、大小、遗传因素、环境因素和应激因素、现在和过去的健康状况、过去和现在的营养状况、应激因素等等。

本发明的饮食配方施用给动物足以实现本发明的一个或多个目的的一段时间，例如，控制血糖；预防或治疗胰岛素抵抗；改善胰岛素敏感性；延长全盛期；改善生活质量；以及促进动物的健康和保健。优选地，所述饮食配方按规律方案施用给动物。

另一方面，本发明提供了包含治疗有效量的饮食配方的组合物，以完成一个或多个下列目的：控制血糖；预防或治疗胰岛素抵抗；改善胰岛素敏感性；改善动物生活质量；以及促进动物的健康和保健。当所述组合物作为预期的或推荐的特定组合物施用时，所述组合物中包含的饮食配方的量足以向动物施用以下量的饮食配方：约0.005至约100mg/kg/天，优选约0.01至约50mg/kg/天，最优选约0.05至约10mg/kg/天。通常，所述饮食配方占组合物的约1至约90%，优选约3至约70%，更优选约5至约60%。在不同的实施方案中，食物组合物包含约1%、2%、4%、6%、8%、10%、12%、14%、16%、18%、20%、22%、24%、26%、28%、30%、32%、34%、36%、38%、40%、45%、50%、55%、60%、70%或80%。

包含饮食配方的组合物，例如食物、饮食、药品和其他组合物还可以包含一种或多种物质，例如维生素、矿物质、益生菌、益生元、盐，以及功能性添加剂，例如调味剂、着色剂、乳化剂，以及抗菌剂或其他防腐剂。可用于所述组合物中的矿物质包括，例如钙、磷、钾、钠、铁、氯、硼、铜、锌、镁、锰、碘、硒等。可用的其他维生素包括脂溶性维生素，例如A、D、E和K。在不同的实施方案中可包括菊糖、氨基酸、酶、辅酶等。

在不同的实施方案中，包含饮食配方的组合物可含有至少一种下列物质：(1)一种或多种益生菌；(2)一种或多种灭活的益生菌；(3)一种或多种类似于或等同于益生菌的促进保健的灭活的益生菌成分，例如蛋白质、脂质、糖蛋白等；(4)一种或多种益生元；以及(5)其组合。益生菌或其成分可掺入包含饮食配方的组合物中(例如均一或非均一的分布在组合物中)，或应用至包含饮食配方的组合物中(例如借助或不借助载体的局部应用)。所述方法是本领域技术人员已知的，例如US5968569和相关专利。

典型的益生菌包括但不限于选自以下的益生菌菌株：乳杆菌属(Lactobacilli)、双岐杆菌属(Bifidobacteria)或肠球菌属(Enterococci)，例如罗伊乳杆菌(Lactobacillus reuteii)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、动物乳杆菌(Lactobacillus animalis)、瘤胃乳杆菌(Lactobacillus ruminis)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)以及双岐杆菌属的物种(Bifidobacterium sp.)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)和肠球菌属的物种(Enterococcus sp.)。在某些实施方案中，益生菌株选自罗伊乳杆菌(NCC2581;CNCM I-2448)、罗伊乳杆菌(NCC2592;CNCM I-2450)、鼠李糖乳杆菌(NCC2583;CNCM I-2449)、罗伊乳杆菌(NCC2603;CNCMI-2451)、罗伊乳杆菌(NCC2613;CNCM I-2452)、嗜酸乳杆菌(NCC2628;CNCM I-2453)、青春双岐杆菌(例如NCC2627)、双岐杆菌属物种NCC2657或屎肠球菌SF68(NCIMB10415)。包含所述饮食配方的组合物含有足够量的益生菌，可以提供约10⁴至约10¹²cfu/动物/天，优选10⁵至约10¹¹cfu/动物/天，最优选10⁷至10¹⁰cfu/动物/天。当所述益生菌被杀死或灭活后，杀死或灭活的益生菌或其成分的量应当产生与其活着的时候类似的有益效果。本领域技术人员已知众多的所述益生菌及其有益效果，例如EP1213970B1、EP1143806B1、US7189390、EP1482811B1、EP1296565B1和US6929793。在一个优选的实施方案中，所述益生菌是屎肠球菌SF68(NCIMB10415)。在一个实施方案中，使用本领域技术人员已知的方法和材料将所述益生菌包囊在载体中。

如前所述，包含饮食配方的组合物可含有一种或多种益生元，例如寡聚果糖、寡聚葡萄糖、寡聚半乳糖、寡聚异麦芽糖、寡聚木糖、大豆低聚糖、乳蔗糖、乳果糖和异麦芽果糖。在一个实施方案中，所述益生元是菊苣根、菊苣根提取物、菊糖或其组合。通常，施用的益生元的量足以有利地刺激肠道中的健康微生物群，并促使这些“好的”细菌进行繁殖。典型的量是每一份(serving)中约1至约10克或者是约5%至约40%的动物膳食纤维日推荐剂量。益生菌和益生元可以通过任何适当的方法制成组合物的一部分。通常，这些物质与组合物混合或施加至组合物的表面，例如通过喷洒或喷雾的方式。当其是试剂盒的一部分时，其可以与其他材料混合或者以独立包装的形式存在。通常，食物组合物含有约0.1至约10%的益生元，优选约0.3至约7%，最优选约0.5至5%(基于干重)。益生元也可使用本领域技术人员已知的方法整合到组合物中，例如US5952033。

本领域技术人员能确定所述饮食配方、食物成分、维生素、矿物质、益生菌、益生元、抗氧化剂或其他成分的适当的量，以制备特定的组合物施用至特定的动物。所述技术人员可考虑动物的种属、年龄、大小、体重、健康等因素以确定如何最佳地制备包含饮食配方和其他成分的特定组合物。其他可考虑的因素包括组合物的类型(例如宠物食品组合物与食品补充剂)，各成分需要的剂量，不同动物对特定类型组合物的平均消费(例如基于种属、体重、活动/能量需求等)，以及组合物的制备需要的量。

另一方面，本发明提供了适于向动物施用所述饮食配方的试剂盒。所述试剂盒在单个包装内包含分开的容器，或在虚拟包装内包含分开的容器，按照适合试剂盒的成分、饮食配方和一种或多种下列物质的情况来制备：(1)一种或多种适合动物食用的成分；(2)关于如何合并饮食配方和其他试剂盒成分以产生能有效控制血糖、预防或治疗胰岛素抵抗和改善胰岛素敏感性的说明书；(3)关于如何施用饮食配方控制血糖的说明书；(4)关于如何使用饮食配方预防或治疗胰岛素抵抗的说明书；(5)关于如何使用饮食配方改善胰岛素敏感性的说明书；(6)一种或多种益生菌；(7)一种或多种灭活的益生菌；(8)一种或多种灭活益生菌的成分，其促进健康的效果类似于或等同于益生菌，例如蛋白质、脂质、糖蛋白等；(9)一种或多种益生元；(10)用于制备或合并试剂盒成分以产生适于向动物施用的组合物的装置；以及(11)用于向动物施用所述合并的或制备的试剂盒成分的装置。在一个实施方案中，所述试剂盒包括饮食配方和一种或多种适于动物食用的成分。在另一个实施方案中，所述试剂盒包括如何合并饮食配方和成分以产生能有效控制血糖、预防或治疗胰岛素抵抗和改善胰岛素敏感性的组合物的说明书。在一个实施方案中，所述试剂盒包含在药囊中的饮食配方。

当所述试剂盒包含虚拟包装时，试剂盒受限于虚拟环境下的说明书与一种或多种实体的试剂盒成分的组合。所述试剂盒含有足量的饮食配方和其他成分，以控制血糖、预防或治疗胰岛素抵抗和改善胰岛素敏感性。通常，饮食配方和其他适合的试剂盒成分在动物进食前混合。所述试剂盒可含有任意多种组合和/或混合物形式的试剂盒成分。在一个实施方案中，所述试剂盒含有包含饮食配方和供动物进食的食物的容器的盒。所述试剂盒可含有其他组件，例如用于混合饮食配方和成分的设备，或者用于盛放混合物的设备，例如食物碗。在另一个实施方案中，所述饮食配方与其他营养补充剂混合，例如促进动物健康的维生素和矿物质。所述成分可以在单个包装中在分开的容器中提供，也可以在不同的包装中以多种成分的混合物形式提供。在优选的实施方案中，试剂盒包含饮食配方和一种或多种其他适于动物消耗的成分。优选地，所述试剂盒包含描述如何合并饮食配方和其他成分以形成供动物消耗的食物组合物的说明书，其通常通过混合饮食配方与其他成分或将饮食配方加到其他成分上进行，例如通过将饮食配方撒在食物组合物上。

在另一方面，本发明提供了用于传递以下信息或关于一种或多种以下内容的说明的手段：(1)使用所述饮食配方控制血糖；(2)使用所述饮食配方预防或治疗胰岛素抵抗；(3)使用所述饮食配方延缓同类衰老；(4)在消费者对本发明的方法和组合物有疑问时使用的联系信息；以及(5)关于饮食配方的营养信息。传递信息的手段能有效说明使用本发明的益处，并告知用于向动物施用所述饮食配方和包含所述饮食配方的食物组合物的认可方法。所述手段包括一种或多种含有所述信息或说明的实体或电子的文件、数码存储介质、光学存储介质、声音描述、视听展示或视觉展示。优选地，所述手段选自展示的网站、视觉显示亭、宣传手册、产品标签、包装说明书、广告、分发的印刷品、公告、录音带、录像带、DVD、CD-ROM、计算机可读取的芯片、计算机可读取卡、计算机可读取磁盘、USB设备、FireWire设备、计算机内存、或其任意组合。

在另一方面，本发明提供了用于制备包含所述饮食配方和一种或多种其他适于动物食用的成分(例如一种或多种蛋白质、脂肪、碳水化合物、纤维、维生素、矿物质、益生菌、益生元等)的食物组合物的方法。所述方法包括将一种或多种适于动物食用的成分与饮食配方相混合。或者，所述方法包括将单独的或与其他成分组合的饮食配方添加到食物组合物上，例如作为涂层或覆盖。所述饮食配方可在食物组合物生产和/或加工的任何时间加入。所述组合物可根据本领域已知的任何适当的方法制备。

在另一方面，本发明提供了用于盛放本发明饮食配方的包装。所述包装包括至少一种适于盛放饮食配方的材料和附着于该材料的标签，标签上有提示该包装含有在血糖控制方面具有有益效果的饮食配方的字词、图片、设计、缩略词、标语、术语或其他装置、或其组合。通常，所述装置包含印刷在材料上的“促进血糖的控制”、“预防胰岛素抵抗”、“治疗胰岛素抵抗”和“改善胰岛素敏感性”或类似描述。任何适于盛放所述饮食配方的包装形态和包装材料均可用于本发明，例如袋、盒、罐、瓶、囊等，其由纸、塑料、箔、金属等制成。在优选的实施方案中，所述包装还包含本发明的饮食配方。在多种实施方案中，所述包装还包含至少一个窗口以允许在不打开包装的情况下观察包装内物品。在某些实施方案中，该窗口是包装材料的透明部分，在其他情况下，窗口是包装材料的缺失部分。在一个优选的实施方案中，包装含有用于特定动物，例如人、犬或猫的食物组合物和在适当时的标签，优选用于狗或猫的伴侣动物食物组合物。在一个优选的实施方案中，所述包装是包含本发明的食物组合物的罐或囊。

在另一方面，本发明提供了所述饮食配方在制备用于一个或多个下列目的的药物中的用途：控制血糖；预防或治疗胰岛素抵抗；改善胰岛素敏感性；改善生活质量；以及促进动物的健康和保健。一般而言，药物通过以下方式制备：将化合物或组合物(即，饮食配方或包含所述饮食配方的组合物)与本领域技术人员已知可用于生产和配制适于向动物施用的药物的赋形剂、缓冲剂、粘合剂、增塑剂、着色剂、稀释剂、压缩剂、润滑剂、矫味剂、湿润剂和其他成分相混合。

在另一方面，本发明提供了用于控制动物血糖、预防或治疗动物胰岛素抵抗、以及改善动物胰岛素敏感性的方法。所述方法包括向动物施用治疗有效量的至少一种抗氧化剂。任何适于控制动物血糖、预防或治疗动物胰岛素抵抗、或改善动物敏感度的量都是合适的。抗氧化剂使用适合于该特定抗氧化剂的任何方法和途径施用。优选地，所述抗氧化剂可单独作为补充剂或作为可食用组合物(例如食物、零食或饮料)的一部分口服施用。

在另一方面，本发明提供了包含至少两种下列物质的组合的包装：一种或多种抗氧化剂；一种或多种抗糖化剂；一种或多种减少体脂肪的试剂；一种或多种增强胰岛素敏感性的试剂；以及一种或多种抗炎剂。所述包装包含至少一种适于盛放该组合的材料和附着于该材料的标签，标签上有提示该包装含有上述组合的字词、图片、设计、缩略词、标语、术语或其他装置、或其组合。通常，所述装置包含印刷在材料上的“促进血糖的控制”、“预防胰岛素抵抗”、“治疗胰岛素抵抗”和“改善胰岛素敏感性”或类似描述。任何适于盛放所述组合的包装形态和包装材料均可用于本发明，例如袋、盒、罐、瓶、囊等，其由纸、塑料、箔、金属等制成。在优选的实施方案中，所述包装还包含本发明的组合。在多种实施方案中，所述包装还包含至少一个窗口以允许在不打开包装的情况下观察包装内物品。在某些实施方案中，该窗口是包装材料的透明部分，在其他情况下，窗口是包装材料的缺失部分。

实施例

本发明可进一步通过下列实施例举例说明，除非另外说明，应当理解这些实施例仅仅是为了说明的目的，并不意味着限制本发明的范围。

实施例1

饲养方案共持续5个月。15个月大小的小鼠(C57B1/6)每周喂养24克美国营养学会纯化的饮食配方食品用于维持成熟啮齿类动物(AIN-93M)。每一测试组有10只小鼠。各组施用混合物A或混合物B的补充剂。对照组未施用补充剂。研究结束时，小鼠进行腹膜内葡萄糖耐量试验(IPGTT)。

腹膜内葡萄糖耐量试验(IPGTT)方案：小鼠空腹16小时过夜。第二天早晨称重小鼠，从尾部取20微升血。通过葡萄糖法用带有试纸条的OneTouch Ultra血糖仪测定空腹血糖。使用Becton Dickinson25号5/8”1ml注射器向小鼠腹腔注入1.5g/kg体重的无菌15%D-葡萄糖的PBS溶液。在注射葡萄糖后0、30、60和120分钟从尾部取小滴血滴在试纸条上测定血糖。结果如表1所示。

表1 IPGTT血糖(mg/dl)

组	体重(g)	0min	30min	60min	120min
						混合物A	36.2	121.4	233.4	188.7	140.1
混合物B	27.9	81.8	194.1	147.8	115.9
						对照	38.4	99.9	263.4	234.3	181.7

在说明书中，已描述了本发明典型的优选实施方案。尽管使用了具体的术语，但其仅用于一般性描述目的，而非限制的目的。本发明的范围通过权利要求限定。显然在上述的教导下本发明可进行多种修饰和变化，因此应当理解，本发明可在所附权利要求的范围内实施，而不仅仅是具体描述的内容。

Claims (28)

1.维生素E、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄素、隐黄质、硒、维生素C和番茄红素与任选的至少一种下述物质的组合在制备用于控制动物血糖的组合物中的用途：一种或多种抗氧化剂；一种或多种抗糖化剂；一种或多种减少体脂肪的试剂；一种或多种增强胰岛素敏感性的试剂；以及一种或多种抗炎试剂；其中所述抗氧化剂选自多酚类、α-硫辛酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、γ-生育酚、视黄醛和虾青素。

2.权利要求1的用途，其中所述多酚类是生物类黄酮或白藜芦醇。

3.权利要求2的用途，其中所述生物类黄酮是原花青素、花青素、儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素、没食子酸表没食子儿茶素或没食子酸表儿茶素。

4.权利要求1-3任一项的用途，其中所述动物是超重或肥胖的动物。

5.权利要求1-3任一项的用途，其中所述动物是犬。

6.权利要求1-3任一项的用途，其中所述动物是猫。

7.权利要求1-3任一项的用途，其中所述抗氧化剂施用给动物的量为0.001至1000mg/kg/天。

8.权利要求1-3任一项的用途，其中所述抗氧化剂施用给动物的量为0.001至10克/天。

9.权利要求1-3任一项的用途，其中所述抗糖化剂选自肌肽、苯磷硫胺、吡哆胺、α-硫辛酸、苯甲酰甲基二甲基噻唑氯化物、牛磺酸、氨基胍、白藜芦醇和阿司匹林。

10.权利要求1-3任一项的用途，其中所述抗糖化剂是肌肽。

11.权利要求1-3任一项的用途，其中所述抗糖化剂施用给动物的量为0.01至1000mg/kg/天。

12.权利要求1-3任一项的用途，其中所述抗糖化剂施用给动物的量为0.01至10克/天。

13.权利要求1-3任一项的用途，其中减少体脂肪的试剂选自共轭亚油酸(CLA)、肉碱、乙酰肉碱、丙酮酸盐、多不饱和脂肪酸、中链脂肪酸、中链甘油三酯、以及大豆异黄酮类。

14.权利要求1-3任一项的用途，其中所述减少体脂肪的试剂选自共轭亚油酸(CLA)、肉碱和乙酰肉碱。

15.权利要求1-3任一项的用途，其中所述减少体脂肪的试剂施用给动物的量为0.001至1000mg/kg/天。

16.权利要求1-3任一项的用途，其中所述减少体脂肪的试剂施用给动物的量为0.01至10克/天。

17.权利要求1-3任一项的用途，其中所述增强胰岛素敏感性的试剂选自铬、吡啶-2-甲酸铬、桂皮、桂皮提取物、来自桂皮和北美金缕梅的多酚类、咖啡浆果提取物、绿原酸、咖啡酸、锌源以及葡萄籽提取物。

18.权利要求1-3任一项的用途，其中所述增强胰岛素敏感性的试剂选自吡啶-2-甲酸铬、硫酸锌、单甲硫氨酸锌以及葡萄籽提取物。

19.权利要求1-3任一项的用途，其中所述增强胰岛素敏感性的试剂施用给动物的量为0.001至1000mg/kg/天。

20.权利要求1-3任一项的用途，其中所述增强胰岛素敏感性的试剂施用给动物的量为0.01至10克/天。

21.权利要求1-3任一项的用途，其中所述抗炎试剂选自ω-3脂肪酸和姜黄素。

22.权利要求1-3任一项的用途，其中所述抗炎试剂选自α-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸、亚麻籽、亚麻油、核桃、芸苔油、麦胚和鱼油。

23.权利要求21的用途，其中所述姜黄素来源选自(1,7-二-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-庚-1,6-二烯-3,5-二酮、1-(4-羟苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-庚-1,6-二烯-3,5-二酮、1,7-二-(4-羟苯基)-庚-1,6-二烯-3,5-二酮)、去甲氧基姜黄素和二去甲氧基姜黄素。

24.权利要求1-3任一项的用途，其中所述抗炎试剂施用给动物的量为0.001至1000mg/kg/天。

25.权利要求1-3任一项的用途，其中所述抗炎试剂施用给动物的量为0.001至10克/天。

26.权利要求1-3任一项的用途，其中所述组合物包括维生素E、维生素C、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄素、隐黄质、硒、番茄红素、铬、葡萄籽提取物、锌、CLA、肉碱、乙酰肉碱和肌肽。

27.权利要求1-3任一项的用途，其中所述组合物包含维生素E、维生素C、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄素、隐黄质、硒、番茄红素、铬、葡萄籽提取物、锌、CLA、肉碱、乙酰肉碱、肌肽、鱼油和姜黄素。

28.权利要求1-3任一项的用途，其中所述组合物包含维生素E、维生素C、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄素、隐黄质、硒、番茄红素、鱼油和姜黄素。