CN102695428A - 用于模拟热量限制的膳食方案 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了可用于在动物中模拟热量限制的膳食方案。所述方案使用第一种膳食,其包含当所述动物是幼年动物时适合用于模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;第二种膳食,其包含当所述动物是成年动物时适合用于模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;和第三种膳食,其包含当所述动物是老年动物时适合用于模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;其中在第一种膳食、第二种膳食和第三种膳食中的膳食补充剂是不能全是相同的膳食补充剂。

Description

用于模拟热量限制的膳食方案
相关申请的交叉参考
本申请要求2010年1月6日提交的美国临时专利系列号61/335448的优先权,将其内容引入本文作为参考。
发明背景
发明领域
概括而言,本发明涉及用于动物的膳食方案,特别是可用于在动物中模拟热量限制的膳食方案。
相关技术描述
已知热量限制和用于模拟热量限制的方法有益于动物。已知热量限制或模拟热量限制延缓老化相关的疾病病的发病并增加动物的寿命。US20080279786公开了通过向动物施用草酰乙酸酯、草酰乙酸、草酰乙酸盐、α-酮戊二酸酯和天冬氨酸酯延长寿命和延缓老化相关的疾病的发病的方法。US20080306157公开了通过向动物施用长链游离脂肪酸或造成内源性释放长链游离脂肪酸的组合物而模拟热量限制作用的治疗措施。US20060116330公开了通过施用葡萄糖抗代谢物诸如2-脱氧-D-葡萄糖或甘露庚酮糖而模拟热量限制的代谢影响的方法。US20040047896公开了通过模拟热量限制对基因表达的作用而改善与年龄有关的生理缺陷和增加寿命的组合物。尽管这些方法可能有效,但对模拟热量限制并由此在动物中延缓老化相关的疾病的发病和增加动物寿命的新方法仍存在需求。
发明概述
因此,本发明的一个目的是提供可用于在动物中模拟热量限制的膳食方案。
本发明的另一个目的是提供在动物中模拟热量限制的方法。
本发明的另一个目的是提供在动物中延缓老化相关的疾病的发病的方法。
本发明的另一个目的是提供增加动物寿命的方法。
本发明的另一个目的是提供促进动物的健康和良好状态(wellness)的方法。
本发明的另一个目的是提供改善动物的生活质量的方法。
本发明的另一个目的是提供延长动物生命中盛年的方法。
使用以下膳食方案达成一个或多个这些另外的目标,所述膳食方案包括向动物施用第一种膳食,其包含热量限制模拟量(caloric restrictionmimicking amount)的、当所述动物是幼年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;第二种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是成年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;和第三种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是老年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;其中在第一种膳食、第二种膳食和第三种膳食中的膳食补充剂不能全是相同的膳食补充剂。
本领域的技术人员将容易地明白本发明其它的和进一步的目标、特征和优势。
发明详述
定义
术语“动物”是指能从模拟热量限制的膳食方案中获益的任何动物,例如,人、鸟类动物(avian)、牛类动物(bovine)、犬科动物(canine)、马类动物(equine)、猫科动物(feline)、山羊类动物(hicrine)、狼类动物(lupine)、鼠科动物(murine)、绵羊类动物(ovine)和猪类动物(porcine)。
术语“伴侣动物”是任何家养的动物,诸如猫、狗、兔、豚鼠、雪貂、仓鼠、小鼠、沙鼠、马、奶牛、山羊、绵羊、驴、猪等。
术语“幼年”是指从婴儿期至成年期之内的任何年龄的动物。例如,对狗而言,“幼年”通常是指至多约1岁的狗;对于猫而言是指至多1岁;对于马而言是指至多3岁;且对于人而言是指至多18岁。
术语“成年”是指幼年生长和青年发育阶段完成之后直至老化相关的疾病的风险增加出现的年龄的动物。例如,对于狗而言,“成年”通常是指年龄约1岁至约7岁;对于猫而言1至8岁;对于马而言约3至21岁;且对于人而言约18至65岁。
术语“老年”是指老化相关的疾病的风险增加但可能具有或可能不具有明显的老化的身体或行为特征的年龄的动物。例如,对于狗而言,“老年”是指年龄约7岁或更老;对于猫而言8岁或更老;对于马而言约21岁或更老;且对于人而言约65岁或更老。
术语“基础膳食”是指包含支持和维持动物生命所需的营养素的膳食。
术语“膳食补充剂”是指作为基础膳食的补充而预期施用于动物的化合物或组合物。
术语“完全的和营养均衡的”是指以适当的量和比例包含所有已知的对于食品的预期接受者或消费者而言所需的营养素的膳食组合物或食品,所述营养素基于例如在动物营养的领域中公认的权威或主管的部门的推荐。因而这类食品能用作摄入膳食的单一来源来维持生命或促进生产,而不添加补充性的营养来源。完全的和营养均衡的宠物膳食组合物在本领域中众所周知且广泛应用。
术语“CR药物”是指除本发明的膳食补充剂之外的任何可用于模拟热量限制的化合物、组合物或药物。
术语“单个包装”是指套盒的组分是在物理上相关联的,所述组分在一个或多个容器中或使用一个或多个容器,并且其被认为是制造、分配、销售或使用的单位。容器包括但不限于包、盒子或硬纸盒、瓶子、任何类型或设计或材料的包装、外包装、收缩包装、附着的组分(例如,钉合的、粘附等)或任何前述的组合。例如,单个包装套盒可以提供物理上相关的各单独的组合物和/或食品组合物的容器,从而它们被认为是制造、分配、销售或使用的单位。
术语“虚拟包装”是指套盒的组分通过在一个或多个物理上的或虚拟的套盒组分上的向使用者说明如何获得其他组分的指导而相关联,例如,在含有一个组分和指导的包或其他容器中,所述指导向使用者说明去网站、联系记录的信息或回复传真服务、浏览可视的信息或联系看护者或指导者以获得例如关于如何使用该套盒的说明书或关于套盒的一个或多个组分的安全性或技术信息。能作为虚拟套盒的一部分而提供的信息的实例包括使用说明书;安全信息,诸如材料安全数据表;毒物控制信息;潜在不良反应信息;临床研究结果;膳食信息,诸如食品组成或热量组成;对其起作用的疾病及动物和它们与热量限制的关系;和CR药物的用途、益处和潜在副作用或禁忌症。
术语“动物的健康和良好状态”是指动物健全的身体、精神和社交良好状态,而非仅仅不存在疾病或体质虚弱。
术语“生活质量”是指享受正常生命活动的能力。
术语“延长盛年”延长动物度过健康生活的年数而非仅延长动物生命年数,例如动物在其生命旺盛期的健康状况维持相对校长时间。
除非另有特别说明,否则本文所述的所有百分比均为占基于干物质的组合物的重量百分比。熟练的技术人员会理解术语“基于干物质”是指在组合物中任何游离水分被除去后测定或确定组合物中的成分的浓度或百分比。
如在全文所使用的那样,以简写的形式使用各范围,以便避免详细地展开并描述所述范围中的每个数值。当适合时,可以选择在所述范围内的任何合适的数值作为范围的较高值、较低值或范围的端值。
除非上下文中另外明确地指出,否则在本文和所附权利要求中所使用的词语的单数形式包括复数,反之亦然。因而,当提及单数时,通常包括相应术语的复数。例如提及“动物”、“方法”或“膳食补充剂”的单数形式时也包括其复数形式。相似地,措辞“包含”和“含有”将解释为包含在内而不是排他的。同样地,术语“包括”和“或”应当解释为包括在内的,除非本文中明确禁止这样的解释。在本文中使用术语“实例”之处,特别是当其位于一组术语之前时,所述“实例”仅仅是示例性的和阐述性的,且不应当被认为是排他性的或全面性的。
本文所公开的方法和组合物以及其他进展不限于本文所描述的特定操作法、方案和试剂,原因是正如本领域技术人员所理解的那样,这些内容是可以变化的。另外,本文所用的措辞或术语仅是为描述特定实施方案的目的,而非限制和计划限制所公开或要求的范围。
除非另外定义,否则本文使用的全部技术和科学术语、领域术语和首字母缩写具有与本发明领域或所述术语所使用的领域的普通技术人员通常理解的含义。尽管在本发明的实施中可以使用与本文所述的那些相似或相当的任何组合物、方法、产品、或其它工具或材料,但本文中描述了优选的组合物、方法、产品或其它工具或材料。
以法律允许的程度将本文引用或提及的全部专利、专利申请、公开物、技术和/或学术论文和其它的参考文献的全部内容引入本为作为参考。对这些参考文献进行讨论仅意在概述其中的主张。未承认任何所述的专利、专利申请、公开物或参考文献、或其任何部分是相关的材料或现有技术。特别保留质疑所述的专利、专利申请、公开物和其它参考文献的任何论断作为相关的材料或现有技术的准确性和适当性的权利。在本说明书中没有完整引述的公开物的引用列在本说明书的末尾。
本发明
在一个方面,本发明提供了可用于在动物中模拟热量限制的膳食方案。所述方案包括向动物施用第一种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是幼年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;第二种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是成年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;和第三种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是老年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;其中在第一种膳食、第二种膳食和第三种膳食中的膳食补充剂不能全是相同的膳食补充剂。将所述膳食在生命中的相应阶段中施用于动物,即,将第一种膳食施用于幼年动物,将第二种膳食施用于成年动物,且将第三种膳食施用于老年动物。
在多个实施方案中,只要对所有膳食而言膳食补充剂不相同,则每种膳食中的膳食补充剂可以是相同的或不同的。在一个实施方案中,每种膳食中的膳食补充剂是不同的膳食补充剂。在另一个实施方案中,两种膳食中的膳食补充剂是不同的膳食补充剂。在另一个实施方案中,在所有膳食中除以下之外膳食补充剂相同:(1)至少一种膳食缺乏在其他膳食中存在的膳食补充剂或(2)至少一种膳食具有在其他膳食中没有的另外的膳食补充剂。
本发明基于以下发现:没有单一的膳食补充剂或者膳食补充剂的组合可用于在贯穿动物生命的所有阶段(即,生命的幼年、成年和老年阶段)模拟热量限制,以及需要不同的膳食补充剂或膳食补充剂的组合以在动物生命的不同阶段有效地模拟热量限制。因此不可能向在生命的幼年、成年和老年阶段的动物施用将在生命的所有这些阶段都模拟热量限制的特定的补充剂或补充剂的组合。为有效地模拟热量限制,必须在生命中的这些阶段中的每个阶段向动物施用特定的膳食补充剂或膳食补充剂的组合。
用于本发明的膳食补充剂为技术人员已知模拟热量限制的和如本文所述的已经显示对生命的特定阶段有效的任何膳食补充剂。膳食补充剂可以获得自或衍生自任何适合的来源,例如,对于特定的膳食补充剂适合的天然的或合成的来源。所述补充剂以(1)对模拟热量限制有效的和(2)对动物无害的(例如,无毒的)任何量施用于动物。对于特定动物的膳食补充剂的选择和施用于特定动物的量能够由技术人员确定。在一个优选的实施方案中,所述补充剂以依据用于所述补充剂和用于特定动物的推荐的每日供给量(RDA)的量施用于动物。
膳食补充剂可以是任何形式,例如,固体、液体、凝胶、片剂、胶囊、粉末等。优选以方便的剂型提供它们。最优选地,将膳食补充剂掺入动物的基础膳食。在一些实施方案中,将补充剂以散装的销售包装产品如散装粉末、液体、凝胶或油状物提供,用于例如,在一种或多种施用于动物的膳食组合物(例如动物食品)之中、之上施用或与其一起施用,或者在食品诸如点心、零食、补充棒、饮料等之中施用。
在某些实施方案中,所述膳食方案包括向动物施用:当所述动物是幼年动物时,第一种膳食,其包含热量限制模拟量的银杏(Ginkgo biloba)和L-肉碱中的至少一种;当所述动物是成年动物时,第二种膳食,其包含热量限制模拟量的维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸中的至少两种;和当所述动物是老年动物时,第三种膳食,其包含L-肉碱。在一个此类实施方案中,第一种膳食中的膳食补充剂是银杏。在另一个此类实施方案中,第一种膳食中的膳食补充剂是L-肉碱。在另一个此类实施方案中,第一种膳食中的膳食补充剂是银杏和L-肉碱的组合。在多个实施方案中,第二种膳食中的膳食补充剂是维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸的各种组合中的任何两种或三种。在一个此类实施方案中,膳食补充剂是葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸。在另一个此类实施方案中,膳食补充剂是维生素C、维生素E和葡萄籽原花色素提取物。优选地,在此类实施方案中膳食补充剂是维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸。
用于本发明的膳食补充剂银杏、L-肉碱、维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸可以获得自或衍生自任何适合的来源,例如,对于特定的膳食补充剂适合的天然的或合成的来源。所述补充剂以(1)对模拟热量限制有效的和(2)对动物无害的(例如,无毒的)任何量施用于动物。在一个优选的实施方案中,所述补充剂以依据用于所述补充剂和用于特定动物的推荐每日供给量(RDA)的量施用于动物。对于特定补充剂和特定动物适合的量能够由技术人员确定。在一个优选的实施方案中,将银杏以约0.1至约10mg/kg/日的量、优选以约0.5至约5mg/kg/日的量、最优选以约1至约3mg/kg/日的量施用于动物。或者,将银杏以约50至约500mg/日的量、优选以约100至约300mg/日的量、最优选以约120至约240mg/日的量施用于动物。将L-肉碱以约0.05至约20mg/kg/日的量、优选以约0.1至约10mg/kg/日的量、最优选以约0.5至约5mg/kg/日的量施用于动物。或者,将其以约10至约1000mg/日、优选以约20至约800mg/日、最优选以约50至约500mg/日的量施用于动物。将维生素C以约0.5至约40mg/kg/日的量、优选以约1至约30mg/kg/日的量、最优选以约2至约20mg/kg/日的量施用于动物。或者,将其以约30至约3000mg/日、优选以约50至约2000mg/日、最优选以约100至约1500mg/日的量施用于动物。将维生素E以每日约0.1至约20国际单位(IU)/kg/日的量、优选以约0.5至约10IU/kg/日的量、最优选以约1至约5IU/kg/日的量施用于动物。或者,将其以约10至约2000IU/日、优选以约20至约1500IU/日、最优选以约50至约800IU/日的量施用于动物。将葡萄籽原花色素提取物以约10至约1000mg/kg/日的量、优选以约20至约600mg/kg/日的量、最优选以约50至约300mg/kg/日的量施用于动物。将半胱氨酸以约6至约600mg/kg/日的量、优选以约20至约500mg/kg/日的量、最优选以约50至约400mg/kg/日的量施用于动物。
在某些实施方案中,膳食方案包括向动物施用完全的和营养均衡的膳食组合物,其包含生命的特定阶段所需要的膳食补充剂,例如,生命的幼年、成年或老年阶段。在一个优选的实施方案中,所述动物为伴侣动物,优选宠物诸如狗或猫。
优选地,膳食方案包括贯穿动物生命期间向动物施用膳食补充剂,即,当动物为幼年、成年和老年动物时。然而,本发明特别包括:其中在一个或多个生命阶段中的一部分、整个的一个或多个生命阶段或其任意组合期间将所述补充剂施用于动物的膳食方案。例如,膳食方案可以在成年期的中期期间开始,并持续至贯穿生命的老年阶段。与之相似,膳食方案可以在老年阶段开始时开始,或在老年阶段的开始之后的一段时间开始。此外,尽管不优选,但膳食方案可以适用于特定阶段的仅部分时期。在优选的实施方案中,膳食方案适用于生命的幼年、成年和老年阶段。如果情况要求,则膳食方案可以在生命期间的任何时间应用并持续至贯穿整个生命。
用于膳食方案中的膳食如特定动物和需要的施用所需要的那样而配制。在多个实施方案中,将膳食配制为人类食物膳食、宠物食物膳食、功能性膳食或药物膳食。
在多个实施方案中,用于所述膳食方案中的膳食相对于其它膳食中的至少一种而言具有至少一种独特的特征。所述特征可以是视觉特征、嗅觉特征、结构特征、尺寸特征、形状特征等。在一个实施方案中,第一种、第二种和第三种膳食具有不同的视觉特征,例如,颜色、形状等。在另一个实施方案中,第一种膳食具有不同于第二种膳食和三种膳食的视觉特征,第二种膳食具有不同于第一种和三种膳食的形状特征,且第三种膳食具有不同于第一种和第二种膳食的颜色特征。在一个实施方案中,三种膳食具有不同的颜色特征。在另一个实施方案中,三种膳食具有不同的形状特征。在另一个实施方案中,三种膳食具有不同的尺寸特征。技术人员可以创造多种此类组合产品,例如,各种尺寸、形状和颜色的组合。此类实施方案可用于在本发明的膳食方案中辨别膳食和它们的功能。此类实施方案还可用于确保膳食与使用所述膳食方案的动物是相容的,例如,所以幼年动物可能需要较小尺寸的膳食组合物,因为与它们成年时相比,尺寸较小。相似地,与成年时相比,老年动物可能需要较软质地的膳食。
在一个实施方案中,所述膳食方案还包括以对模拟热量限制有效的量向动物施用作为膳食方案的一部分的一种或多种CR药物。CR药物可以是技术人员已知的任何CR药物。在多个实施方案中,CR药物选自白藜芦醇;二甲双胍;内源性大麻素-1受体阻滞剂;硫辛酸类;2-脱氧-D-葡萄糖;甘露庚酮糖、瘦蛋白;过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ调节剂;及其组合。CR药物还包括已知在动物中影响CR的化合物和组合物,诸如美国专利申请US20080306157和US20060116330中所公开的那些。
将所述CR药物单独与第一种膳食、单独与第二种膳食、单独与第三种膳食、与第一种和第二种膳食、与第二种和第三种膳食、或与第一种、第二种和第三种膳食的任意组合施用于动物。在一个优选的实施方案中,将CR药物与全部三种膳食施用于动物。
技术人员能够基于制造商给出的药物推荐剂量和/或基于动物的体重、物种、年龄、健康状况等确定施用于动物的CR药物的量。CR药物可以通过任何适合的方法施用,例如,经口施用,和以任何适合的形式施用例如,固体、液体、凝胶、片剂、胶囊剂、粉末等。在一个优选的实施方案中,将CR药物作为动物的膳食组合物之中或之上的成分而施用,例如,在基础膳食中与本发明的膳食补充剂一起施用。CR药物可以在将膳食施用于动物的整个时间中施用,或者CR药物可以仅在将膳食施用于动物的部分时间施用。
在一个优选的实施方案中,本发明的膳食包含本发明的膳食补充剂和基础膳食,所述基础膳食包含可食用成分和适合用于维持动物生命的营养素。优选地,所述膳食是提供维持生命和促进健康所需的能量和营养素的健康膳食。在多个实施方案中,所述膳食包含蛋白质、脂肪、碳水化合物、纤维、矿物质、维生素和适于动物消耗的其它的成分和营养素。此类膳食为技术人员所知。优选地,所述膳食是完全的和均衡的膳食,例如,适于宠物诸如狗和猫的膳食。此类膳食可以包含本文所述的CR药物。所述膳食可以为预期接受者或用户特别配制,诸如为成年动物或为老年动物或幼年动物特别配制。例如,可以制备为适于小狗或小猫或者适于活跃的、怀孕的、泌乳期的或老年的动物的食品组合物。总之,专用的组合物将包括适合在发育和年龄的不同的阶段的动物的能量和营养需求。
可用于模拟热量限制的膳食方案具有多种对动物有益的作用。例如,模拟热量限制影响寿命、老化相关的疾病的发病、健康和良好状态、生活质量和动物的盛年。因此,在一个方面,本发明提供了用于以下一项或多项的方法(1)在动物中模拟热量限制、(2)在动物中延缓老化相关的疾病的发病、(3)增加动物的动物寿命、(4)促进动物的健康和良好状态、(5)改善动物的生活质量和(6)延长动物的盛年。所述方法包括在动物中模拟热量限制,其是通过向动物施用第一种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是幼年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;第二种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是成年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;和第三种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是老年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;其中在第一种膳食、第二种膳食和第三种膳食中的膳食补充剂不能全是相同的膳食补充剂。在多个实施方案中,第一种、第二种和第三种膳食包含如本文所述的量和组合的膳食补充剂银杏、L-肉碱、维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸。
在另一个方面,本发明提供了套盒,其适合用于实现和维持对动物模拟热量限制的膳食方案。套盒在单个包装中的分开的容器中或在虚拟包装中的分开的容器中(视套盒组分的情况而定)包含以下所述的至少一种:(A)第一种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是幼年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;(B)第二种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是成年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;和(C)第三种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是老年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;以及以下所述的至少一种:(a)关于如何向动物施用所述膳食的说明书,特别是如何遵守膳食方案的说明书;(b)一种或多种CR药物;(c)关于如何向动物施用CR药物的说明书,特别是如何增强膳食方案的说明书;和(d)一种或多种可用于向动物施用所述膳食的装置,例如,碗、匙、铲(spatula)等。
在另一个方面,本发明提供了适合用于制备一种或多种本发明的膳食的套盒。所述套盒包含一种或多种已知在动物生命的至少一个阶段中模拟热量限制的膳食补充剂和以下所述的至少一种:(a)一种或多种可食用成分;(b)关于如何组合膳食补充剂和可食用成分以制备一种或多种本发明的膳食的说明书;(c)一种或多种CR药物;(d)关于如何向动物施用CR药物、特别是作为膳食成分的说明书;和(d)一种或多种可用于向动物施用所述膳食的装置,例如,碗、匙、铲等。
当套盒包括虚拟包装时,所述套盒限于在虚拟环境中的说明书、以及一种或多种物理上的套盒组分。
套盒各组分可以在单个包装中的分开的容器中或在不同包装中的多个组分的混合物中被提供。在一个优选的实施方案中,所述套盒包含各种组合的膳食、膳食补充剂和其他组分。例如,套盒可包含在一个容器中的膳食(例如,以上A中所述的膳食)与一种或多种在另一个容器中的CR药物。或者,套盒可包含膳食(例如,以上B中所述的膳食)、网站上的用于向动物施用膳食的说明书和所述膳食所附的食品碗。相似地,套盒可包含在一个容器中的一种或多种膳食补充剂的混合物和在单独容器中的一种或多种膳食补充剂或其他组分,例如,在一个容器中的银杏、在另一个容器中的L-肉碱和在另一个容器中的完全的和均衡的食品。相似地,所述套盒可包括在一个容器中的维生素C和葡萄籽原花色素提取物的混合物和在另一个容器中的维生素E,这二者均粘附于包含完全的和均衡的宠物食品的袋上。技术人员可以基于成分的特征;它们的物理和化学性质和相容性;和动物的生命阶段和类型而制备其它的此类组合产品。所述套盒包含膳食补充剂和其它的组分,其量足以如本文所述模拟热量限制。通常,将各膳食补充剂和其它的适合的套盒组分在动物即将消耗其之前进行混合。
在另一个方面,本发明提供了用于沟通有关以下一种或多种的信息的工具或用于沟通针对以下一种或多种的说明的工具:(1)在动物中模拟热量限制、(2)在动物中延缓老化相关的疾病的发病、(3)增加动物的动物寿命、(4)促进动物的健康和良好状态、(5)改善动物的生活质量和(6)延长动物的盛年;和(7)为有益于动物使用本发明的套盒。所述工具包括含有所述信息和说明的物理或电子文档、数字储存介质、光学存储介质、音频展示、视听展示或可视显示。优选地,所述工具选自展示的网站、可视显示亭、宣传材料、产品标签、包装说明书、广告、散发材料、公告、录音磁带、录像磁带、DVD、CD-ROM、计算机可读的芯片、计算机可读的卡片、计算机可读的磁盘、USB装置、FireWire装置、计算机存储器及其任何组合。
在另一个方面,本发明提供了包装产品,其包含本发明的膳食和附于所述包装上的包含词语或词组、图片、设计、缩略词、标语、短语或其他装置或它们的组合的标签,其指明了所述包装产品的内容物包含适合用于以下一项或多项的膳食:(1)在动物中模拟热量限制、(2)在动物中延缓老化相关的疾病的发病、(3)增加动物的动物寿命、(4)促进动物的健康和良好状态、(5)改善动物的生活质量和(6)延长动物的盛年。通常,此类装置包含词语“模拟热量限制”、“增加寿命、“促进健康和良好状态”、“改善生活质量”,或者印制在包装上的等同的表述。本发明可使用适于包装用于本发明的膳食的任何包装或包装材料,例如,由纸、塑料、箔、金属等制造的包、盒、瓶、罐、小袋等。在一个优选的实施方案中,包装产品包含适用于特定动物如人、犬类动物或猫科动物(视标签而定)的膳食,优选伴侣动物膳食。
在另一个方面,本发明提供了可用于在动物中模拟热量限制的膳食组合物。对于幼年动物,膳食组合物包含热量限制模拟量的一种或多种膳食补充剂,所述膳食补充剂选自银杏、L-肉碱或它们的组合。对于成年动物,膳食组合物包含热量限制模拟量的至少两种或更多种膳食补充剂,所述膳食补充剂选自维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸。膳食补充剂可以以两种或三种膳食补充剂的任何组合和所有组合的方式而进行组合。在一个优选的实施方案中,所述膳食包含所有四种膳食补充剂,即,维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸。对于老年动物,膳食组合物包含热量限制模拟量的L-肉碱。
在另一个方面,本发明提供了一包多件(multi-pack)的包装产品。所述一包多件的包装产品包含多个容器,所述容器包含一种或多种以一定方式排列的可用于本发明的膳食补充剂以及一种或多种用于使所述容器保持排列方式的装置。在一些实施方案中,一包多件的包装产品具有一个或多个手柄,其附着于包装产品上以方便处理和运输所述包装产品。在多个实施方案中,所述装置为由纸、塑料、聚合物和它们的组合制备的盒子。在其它的实施方案中,所述装置为连接的塑料环的系统,所述各塑料环附着于各个容器上。在另外的实施方案中,所述装置为相似物质的塑料包装,例如,以一定方式堆积并包装在塑料中的12个罐。在一个优选的实施方案中,一包多件的包装产品还包含一个或多个描述包装中容器的内容物的标记,例如,标签、包装上的印刷、张贴物等。在其它的实施方案中,所述装置还包含一个或多个在不开启一包多件的包装产品的情况下允许观察到包装内容物的窗口。在一些实施方案中,所述窗口是装置的透明部分。在其它的实施方案中,窗口是装置的缺失部分,其在不开启一包多件的包装产品的情况下允许观察到容器。在一个优选的实施方案中,一包多件的包装产品具有附于所述包装上的包含词语或词组、图片、设计、缩略词、标语、短语或其他装置或它们的组合的标签,其指明了所述包装产品的内容物包含可用于膳食的膳食补充剂,所述膳食适合用于以下一项或多项:(1)在动物中模拟热量限制、(2)在动物中延缓老化相关的疾病的发病、(3)增加动物的动物寿命、(4)促进动物的健康和良好状态、(5)改善动物的生活质量和(6)延长动物的盛年。
实施例
本发明可通过以下实施例进一步阐述,应当理解除非另有特别说明,否则所包括的这些实施例仅仅意在说明而不是要限制本发明的范围。
实施例1
实验设计:在9周龄获得C57BL/6J雄性小鼠来构成原生群体。喂食属于储备群体的小鼠对照膳食(A)直至它们加入研究。在3个月(幼年)、12个月(成年)和21个月(老年)的月龄时,分别将少量的小鼠的膳食变换为实验膳食之一,用于持续3个月的短期干预。长期干预在3个月的月龄开始,并持续21个月。将小鼠单独安置,给予颠倒的12小时亮暗循环,并能自由接触水。除热量限制的小鼠之外,所有膳食组随意进食。热量限制的小鼠每天饲喂(在暗周期开始的同时)一次。在工作日每日两次监测健康状态,在周末每日监测一次。每周记录每只动物的重量和食品消耗。使小鼠保持在合格的无特定病原体(SPF)条件中。在每种干预的末尾将小鼠处死。处死在暗时期的前半段进行;在餐(饲喂)后状态收集血浆。
膳食:对照膳食(A)包含大豆和乳清蛋白质、碳水化合物、脂肪和表1和表2中显示的其它成分。将膳食A用作基础膳食,将多种不同的膳食补充剂加入其中以制备用于实验的各其它膳食。膳食C包含抗氧化剂的混合物(cocktail),所述抗氧化剂包括维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸(GSPE)。膳食D包含L-肉碱、以及抗氧化剂的混合物(cocktail)。膳食F补充有L-肉碱,且膳食E补充有银杏提取物。在表3中给出了这些组合物。为了限制热量(膳食B)减少了所有的能量来源(即脂肪、淀粉和蔗糖)以提供对照组67%的每日热量消耗,同时提供100%的所需的蛋白质、矿物质和维生素。各个小鼠组以它们消耗的膳食命名(A、B、C、D、E和F)。进行长期干预的各组被标记为L(长),如表4所示。
样品收集和制备:将小鼠断头后,使用乙二胺四乙酸(EDTA)作为抗凝血剂收集血液。通过离心立即分离血浆并在-80°C存储,之后通过质子核磁共振(1H NMR)波谱进行分析。为进行NMR分析,将20μL的血浆加入20μL的氘化的磷酸盐缓冲液(0.2M Na2HPO4/0.2M NaH2PO4;pH 7.4;4.5mM叠氮化钠)中。使用氧化氘(10%)作为锁定物质。使用Gilson自动装置(robot)将10μl的该混合液转移至1mm NMR管中。各组的分析的样品列于表4中。
NMR数据分析:在装备有温度300K的1mm TXI探头和自动样品更换器的Bruker DRX-600NMR波谱仪(Brucker Biospin,德国)测定血浆样品,。使用Carr-Purcell-Meiboom-Gill(CPMG)序列(D-90°-(τ-180°-τ)n-采集)在300K的温度获得1H NMR血浆波谱。将自旋回波循环时间(spinecho loop time)(2τn)调节至142ms,且获得了总共512次扫描。典型的采集参数包括32K数据点、9615Hz的谱宽和2s的弛豫延迟时间(D)。所有的波谱都使用相同的接收机增益(receiver gain)获得。在进行傅里叶变换之前,通过对应于1Hz的谱线增宽的指数加权函数使自由感应衰减扩大。使用XWinNMR 3.5软件(Bruker Biospin,Rheinstetten,德国)手动校正波谱的相位失真和基线畸变。波谱参比δ1.33ppm处的乳酸盐的甲基共振。使用Matlab(6.5.1Release 13版,The Mathworks,马萨诸塞州,美国)内部开发程序输入在δ0.2-10ppm范围的1H NMR波谱。除去了包含水共振(δ4.74-4.88ppm)和EDTA(δ3.36和3.69ppm)。
统计分析:在化学计量学分析之前,将波谱归一化至所指定范围内的所有强度的恒定的和并自动标度。用于本研究的多变量模式识别技术(multivariate pattern recognition techniques)基于主成分分析(PCA)和潜在结构判别正交投影分析(orthogonal-proj ection to latent structurediscriminant analysis)(O-PLS-DA),其使用软件包SIMCA-P+(11.0版,Umetrics AB,于默奥,瑞典)和内部开发的MATLAB程序。PCA首先应用于NMR变量以整体分析血浆图中的代谢产物差异。使用O-PLS-DA进行另外的详细的分类研究以专门集中于热量限制(CR)、膳食和老化的影响。O-PLS-DA提供了过滤与预定义的分类(年龄,处置,编码为哑变量Y矩阵(dummy Y matrix))没有关联的代谢信息(NMR波谱数据,编码为X矩阵)的方法。由此与组区分关联的有影响的变量使用依据之前由Cloarec和合作者所公布的方法的可变系数来确定。在该判别中变量的权重由其相关系数(r)给出。使用标准的7-折交叉验证法测试模型的有效性。使用基于最大预测Y值(largest predicted Y value)的决策规则,由7-折交叉验证法中的预测集样品确立O-PLS-DA模型的分类准确性。为测试模型对过度拟合的有效性,用计算机计算O-PLS-DA模型的拟合优度(R2X和R2Y)和预测性(Q2Y)值,并在表5和表6中报道。
血浆的1H NMR代谢图用于同时测定涉及不同通路的代谢产物的相对浓度,以评价年龄、CR和其他膳食干预对小鼠血浆代谢组(metabolome)的总体影响。结果显示在餐后阶段被年龄或膳食显著调节的代谢产物以及代表信号的化学位移为:葡萄糖(δ3.84,4.64,5.24)、乳酸盐(δ1.33,4.13)、柠檬酸盐(δ2.52,2.64)、丙酮酸盐(δ2.38)、3-D-羟基丁酸盐(δ1.20)、N-乙酰糖蛋白类
Figure BDA00001859115600161
几种氨基酸(丙氨酸(δ1.49)、缬氨酸(δ1.05)、异亮氨酸(δ1.02)、赖氨酸(δ1.73)、牛磺酸(δ3.27,2.41)、蛋氨酸(δ2.14),苏氨酸(δ4.25)、酪氨酸(δ6.91)、苯丙氨酸(δ7.43)、赖氨酸(δ3.03)、组氨酸(δ7.80)、谷氨酰胺(δ2.45)和血液的血脂(δ0.853,0.870,0.882.1.3,5.35)。
在全套的血浆1H NMR波谱上(得自进食不同的膳食的所有年龄的小鼠)进行PCA。前两个主成分揭示了26%总代谢差异。PCA得分显示幼年和老年小鼠的血浆代谢图数据聚集在一起,而不管膳食干预如何。成熟的小鼠通过沿第一个主成分跨越而偏离主要趋势。成熟的小鼠的血浆特征为与幼年和老年动物相比血浆葡萄糖、乳酸盐、丙酮酸盐、3-D-羟基丁酸盐和脂质的更低水平和氨基酸的更高水平。
使用交叉验证的O-PLS-DA比较代谢图数据以最大化样品组(关注于根据年龄依赖性的代谢差异、CR和膳食干预的区别)之间的判别。进行了第一个O-PLS-DA方法以在建立在不同的膳食干预组中的老化轨迹模型。在所有的情况中,包括在对照组中,血浆图数据依据年龄而显著区分,如表5中Q2Y的正值所显示,且样品从幼年至老年小鼠沿第一种预测成分被分布。CR小鼠和补充有抗氧化剂混合物(cocktail)(膳食C)的小鼠显示不同的轨迹,其以成熟的小鼠的血浆中的代谢差异更高为标志,其偏离幼年以及老年小鼠。这些样品特征为更低的葡萄糖水平和提高的氨基酸水平。对幼年、成年和老年动物进一步评价起始年龄对膳食干预的效力的影响和每种膳食所诱导的代谢改变。
在对照组中在三个不同的生命阶段(即,6、15和24月龄)评价年龄相关的血浆代谢差异。数据在表7中显示。在6至15月龄之间,血浆的代谢图数据显示了若干氨基酸(异亮氨酸、丝氨酸、缬氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、苏氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸和组氨酸)的血浆水平的年龄依赖性的增加。脂质的代谢也发生改变,观测到富含甘油三酯(富含TG)的脂质和不饱和脂肪酸类的水平更高,且3-D-羟基丁酸盐和磷脂类的水平降低。糖酵解/葡糖异生通路的代谢产物,即丙酮酸盐、乳酸盐和葡萄糖也随着年龄降低。
在下一个生命阶段,将24月龄的对照小鼠与它们的较年幼的15月龄的对应小鼠进行比较,该系列代谢产物数据显示出之前阶段的接近的镜像,其中糖酵解/葡糖异生通路的代谢产物(丙酮酸盐、柠檬酸盐和乳酸盐)增加。大多数氨基酸水平降低,除外的是组氨酸和蛋氨酸显示没有变化,且谷氨酰胺血浆水平增加。不饱和脂肪酸类和富含TG的脂质显著降低且磷脂类增加(表7)。
对于所有的短期膳食补充,在3个月的处置(开始于3、12和21个月的月龄)之后测定血浆代谢产物,由此评价当对幼年、成年和老年动物采取处置时,所述处置的作用。为评价在各年龄的各个处置的影响,将处置后获得的血浆代谢物图数据与相同年龄的对照小鼠进行比较。数据在表8中显示。
当与它们各自年龄匹配的对照组小鼠比较时,所有的CR小鼠显示出循环的氨基酸异亮氨酸、缬氨酸和酪氨酸以及乳酸盐的恒定的和显著的增加。在所有的CR小鼠中葡萄糖水平始终降低。另外,当CR在生命中间阶段之前(幼年和成熟)开始,3-D-羟基丁酸盐、丙氨酸和苏氨酸仅一贯地被调节。在不同的CR干预中,脂质代谢的代谢产物不以相似的方式被调节。在幼年CR小鼠的血浆中,与对照小鼠相比,磷脂类和不饱和脂肪酸类的水平增加,同时富含TG的脂质和3-D-羟基丁酸盐水平降低。在成熟的CR小鼠中,与对照小鼠相比,血脂和3-D-羟基丁酸盐较低。当CR开始于老年小鼠中时,只有血浆不饱和脂质增加。在长期CR中,脂质的血浆水平降低,且3-D-羟基丁酸盐水平增加(表8)。
各表
表1
对照和热量限制的膳食的组成
  成分  膳食A(对照)  膳食B(CR)
  大豆油  11.0  11.0
  蛋白质混合物   大豆  15.0  21.5
  乳清  5.0  7.2
  玉米淀粉  49.2  38.7
  蔗糖  10.0  7.8
  纤维素  5.0  7.2
  矿物质混合物93M  3.5  5.0
  维生素混合物93vx  1.0  1.4
表2
对照膳食的氨基酸组成
  氨基酸   大豆   乳清   大豆:乳清(3:1)
  精氨酸   1.48   0.34   1.19
  组氨酸   0.49   0.34   0.45
  异亮氨酸   0.79   1.12   0.87
  亮氨酸   1.49   1.84   1.58
  缬氨酸   0.83   1.12   0.90
  苏氨酸   0.70   1.31   0.86
  赖氨酸   1.15   1.66   1.28
  蛋氨酸   0.22   0.32   0.24
  半胱氨酸   0.25   0.43   0.30
  苯丙氨酸   0.97   0.54   0.86
  酪氨酸   0.76   0.67   0.73
  色氨酸   0.20   0.31   0.23
  谷氨酸   3.58   3.01   3.44
  丙氨酸   0.77   0.85   0.79
  丝氨酸   0.99   0.90   0.97
  脯氨酸   0.99   1.04   1.00
  天冬氨酸   2.16   1.98   2.12
  甘氨酸   0.77   0.31   0.66
  缬氨酸   0.85   1.06   0.90
表3
实验膳食的剂量和组成
  补充剂   膳食C   膳食D   膳食E   膳食F
  L-肉碱   ---   0.30   ---   0.30
  维生素C   0.190   0.190   ---   ---
  维生素E   0.045   0.045   ---   ---
  葡萄籽提取物   0.075   0.075   ---   ---
  半胱氨酸   0.400   0.400   ---   ---
  银杏   ---   ---   0.0375   ---
表4
代谢组学分析
表5
对于各个处置而言的用于判别年龄依赖性的代谢变化的所产生的O-PLS-DA模型概述
Figure BDA00001859115600192
表6
用于在不同年龄的膳食间的成对类别判别(Pair Wise Class Discrimination)的所产生的O-PLS-DA模型概述
Figure BDA00001859115600202
表7
Figure BDA00001859115600211
表8
Figure BDA00001859115600212
Figure BDA00001859115600221
表8–续
Figure BDA00001859115600222
Figure BDA00001859115600231
表8–续
Figure BDA00001859115600241
在说明书中,已经公开了本发明的通常优选的实施方案。尽管使用特定术语,但它们仅以通用的和描述性意义使用而不是限制性的。在权利要求中阐述了本发明的保护范围。显然,根据上述教导,可以对本发明作出许多改进和变化。因此要理解的是,在所附权利要求的范围内,可不同于具体所述的那样而实施本发明。

Claims (55)

1.可用于在动物中模拟热量限制的膳食方案,其包括向动物施用:
第一种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是幼年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;
第二种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是成年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;和
第三种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是老年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;
其中在第一种膳食、第二种膳食和第三种膳食中的膳食补充剂不能全是相同的膳食补充剂。
2.权利要求1的膳食方案,其中每种膳食中的膳食补充剂是不同的膳食补充剂。
3.权利要求1的膳食方案,其中两种膳食中的膳食补充剂是不同的膳食补充剂。
4.权利要求1的膳食方案,其中第一种膳食中的膳食补充剂是银杏(Ginkgo biloba)和L-肉碱中的至少一种;第二种膳食中的膳食补充剂是维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸中的至少两种;且第三种膳食中的膳食补充剂是L-肉碱。
5.权利要求4的膳食方案,其中第一种膳食中的膳食补充剂是银杏。
6.权利要求4的膳食方案,其中第一种膳食中的膳食补充剂是L-肉碱。
7.权利要求4的膳食方案,其中第二种膳食中的膳食补充剂是维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸。
8.权利要求7的膳食方案,其中第一种膳食中的膳食补充剂是银杏。
9.权利要求7的膳食方案,其中第一种膳食中的膳食补充剂是L-肉碱。
10.权利要求7的膳食方案,其中第一种膳食中的膳食补充剂是银杏和L-肉碱。
11.权利要求1的膳食方案,其中动物是人。
12.权利要求1的膳食方案,其中动物是伴侣动物。
13.权利要求12的膳食方案,其中动物是狗或猫。
14.权利要求4的膳食方案,其中将银杏以约0.1至约10mg/kg/日的量施用于动物;将L-肉碱以约0.05至约20mg/kg/日的量施用于动物;将维生素C以约0.5至约40mg/kg/日的量施用于动物;将维生素E以每日约0.1至约20国际单位(IU)/kg/日的量施用于动物;将籽原花色素提取物以约10至约1000mg/kg/日的量施用于动物;和将半胱氨酸以约6至约600mg/kg/日的量施用于动物,其根据每种膳食中使用的膳食补充剂的选择而定。
15.权利要求1的膳食方案,其中将膳食配制为人类食物膳食、宠物食物膳食、功能性膳食或药物膳食。
16.权利要求1的膳食方案,其中膳食相对于其它膳食中的至少一种而言具有至少一种独特的特征。
17.权利要求1的膳食方案,其还包括与以对模拟热量限制有效的量的一种或多种CR药物联合向动物施用第一种膳食、第二种膳食和第三种膳食中的一种或多种。
18.权利要求17的膳食方案,其中CR药物与所述膳食中的至少两种联合施用。
19.权利要求17的膳食方案,其中CR药物选自白藜芦醇;二甲双胍;内源性大麻素-1受体阻滞剂;硫辛酸类;2-脱氧-D-葡萄糖;甘露庚酮糖、瘦蛋白;过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ调节剂;及其组合。
20.可用于在动物中模拟热量限制的膳食方案,其包括向动物施用:
当所述动物是幼年动物时,第一种膳食,其包含热量限制模拟量的银杏(Ginkgo biloba)和L-肉碱中的至少一种;
当所述动物是成年动物时,第二种膳食,其包含热量限制模拟量的维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸;和
当所述动物是老年动物时,第三种膳食,其包含热量限制模拟量的L-肉碱。
21.用于以下一项或多项的方法:(1)在动物中模拟热量限制、(2)在动物中延缓老化相关的疾病的发病、(3)增加动物的动物寿命、(4)促进动物的健康和良好状态、(5)改善动物的生活质量和(6)延长动物的盛年,所述方法包括使动物采用包含以下所述的膳食方案:
第一种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是幼年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;
第二种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是成年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;和
第三种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是老年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;
其中在第一种膳食、第二种膳食和第三种膳食中的膳食补充剂不能全是相同的膳食补充剂。
22.权利要求21的方法,其中每种膳食中的膳食补充剂是不同的膳食补充剂。
23.权利要求21的方法,其中两种膳食中的膳食补充剂是不同的膳食补充剂。
24.权利要求23的方法,其中第一种膳食中的膳食补充剂是银杏(Ginkgo biloba)和L-肉碱中的至少一种;第二种膳食中的膳食补充剂是维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸中的至少两种;且第三种膳食中的膳食补充剂是L-肉碱。
25.权利要求24的方法,其中第一种膳食中的膳食补充剂是银杏。
26.权利要求24的方法,其中第一种膳食中的膳食补充剂是L-肉碱。
27.权利要求24的方法,其中第二种膳食中的膳食补充剂是维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸。
28.权利要求27的方法,其中第一种膳食中的膳食补充剂是银杏。
29.权利要求27的方法,其中第一种膳食中的膳食补充剂是L-肉碱。
30.权利要求27的方法,其中第一种膳食中的膳食补充剂是银杏和L-肉碱。
31.权利要求21的方法,其中动物是人。
32.权利要求21的方法,其中动物是伴侣动物。
33.权利要求32的方法,其中动物是狗或猫。
34.权利要求23的方法,其中将银杏以约0.1至约10mg/kg/日的量施用于动物;将L-肉碱以约0.05至约20mg/kg/日的量施用于动物;将维生素C以约0.5至约40mg/kg/日的量施用于动物;将维生素E以每日约0.1至约20国际单位(IU)/kg/日的量施用于动物;将籽原花色素提取物以约10至约1000mg/kg/日的量施用于动物;和将半胱氨酸以约6至约600mg/kg/日的量施用于动物,其根据每种膳食中使用的膳食补充剂的选择而定。
35.权利要求21的方法,其中将膳食配制为人类食物膳食、宠物食物膳食、功能性膳食或药物膳食。
36.权利要求21的方法,其还包括与对模拟热量限制有效的量的一种或多种CR药物联合向动物施用第一种膳食、第二种膳食和第三种膳食中的一种或多种。
37.权利要求36的方法,其中CR药物与所述膳食中的至少两种联合施用。
38.权利要求36的方法,其中CR药物选自白藜芦醇;二甲双胍;内源性大麻素-1受体阻滞剂;硫辛酸类;2-脱氧-D-葡萄糖;甘露庚酮糖、瘦蛋白;过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ调节剂;及其组合。
39.适合用于向动物施用模拟热量限制的膳食方案的套盒,所述套盒根据套盒组分的情况而定在单个包装中的分开的容器中或在虚拟包装中的分开的容器中包含以下所述的至少一种:(A)第一种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是幼年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;(B)第二种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是成年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;和(C)第三种膳食,其包含热量限制模拟量的、当所述动物是老年动物时能够模拟热量限制的一种或多种膳食补充剂;以及以下所述的至少一种:(a)关于如何向动物施用所述膳食的说明书;(b)一种或多种CR药物;(c)关于如何向动物施用CR药物的说明书;和(d)一种或多种可用于向动物施用所述膳食的装置。
40.适合用于制备一种或多种本发明的膳食的套盒,其包含一种或多种已知在动物生命的至少一个阶段中模拟热量限制的膳食补充剂和以下所述的至少一种:(a)一种或多种可食用成分;(b)关于如何组合膳食补充剂和可食用成分以制备一种或多种本发明的膳食的说明书;(c)一种或多种CR药物;(d)关于如何向动物施用CR药物的说明书;和(d)一种或多种可用于向动物施用所述膳食的装置,例如,碗、匙、铲等。
41.用于沟通有关以下一种或多种的信息的或用于沟通针对以下一种或多种的说明的工具:(1)在动物中模拟热量限制、(2)在动物中延缓老化相关的疾病的发病、(3)增加动物的动物寿命、(4)促进动物的健康和良好状态、(5)改善动物的生活质量和(6)延长动物的盛年;和(7)为有益于动物使用本发明的套盒,所述工具包括含有所述信息和说明的物理或电子文档、数字储存介质、光学存储介质、音频展示、视听展示或可视显示中的一种或多种。
42.权利要求41的工具,其选自展示的网站、可视显示亭、宣传材料、产品标签、包装说明书、广告、散发材料、公告、录音磁带、录像磁带、DVD、CD-ROM、计算机可读的芯片、计算机可读的卡片、计算机可读的磁盘、USB装置、FireWire装置、计算机存储器及其任何组合。
43.包装产品,其包含本发明的膳食和附于所述包装上的包含词语或词组、图片、设计、缩略词、标语、短语或其他装置或它们的组合的标签,其指明了所述包装产品的内容物包含适合用于以下一项或多项的膳食:(1)在动物中模拟热量限制、(2)在动物中延缓老化相关的疾病的发病、(3)增加动物的动物寿命、(4)促进动物的健康和良好状态、(5)改善动物的生活质量和(6)延长动物的盛年。
44.权利要求43的包装产品,其中标签包含装置,所述装置指明了所述包装产品的内容物包含作为膳食方案的一部分的膳食,
45.可用于在幼年动物中模拟热量限制的膳食组合物,其包含热量限制模拟量的一种或多种膳食补充剂,所述膳食补充剂选自银杏、L-肉碱或它们的组合。
46.可用于在成年动物中模拟热量限制的膳食组合物,其包含热量限制模拟量的至少两种或更多种膳食补充剂,所述膳食补充剂选自维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸。
47.权利要求46的膳食组合物,其中膳食补充剂是维生素C、维生素E、葡萄籽原花色素提取物和半胱氨酸。
48.可用于在老年动物中模拟热量限制的膳食组合物,其包含热量限制模拟量的L-肉碱。
一包多件的包装产品,其包含多个容器,所述容器包含一种或多种以一定方式排列的权利要求1中所述的膳食补充剂以及一种或多种用于使所述容器保持排列方式的装置。
49.权利要求48的一包多件的包装产品,其还包含一个或多个适合用于处理和运输所述包装产品的手柄。
50.权利要求48的一包多件的包装产品,其还包含一个或多个描述包装中容器的内容物的标记。
51.权利要求48的一包多件的包装产品,其还包含一个或多个窗口。
52.权利要求48的一包多件的包装产品,其包含一种或多种权利要求4中所述的补充剂。
53.权利要求48的一包多件的包装产品,其包含一种或多种权利要求14中所述的补充剂。
54.权利要求53的一包多件的包装产品,其包含权利要求19中所述的CR药物。
55.权利要求48的一包多件的包装产品,其还包含附于所述包装上的包含词语或词组、图片、设计、缩略词、标语、短语或其他装置或它们的组合的标签,其指明了所述包装产品的内容物包含可用于膳食的膳食补充剂,所述膳食适合用于以下一项或多项:(1)在动物中模拟热量限制、(2)在动物中延缓老化相关的疾病的发病、(3)增加动物的动物寿命、(4)促进动物的健康和良好状态、(5)改善动物的生活质量和(6)延长动物的盛年。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107872958A (zh) * 2015-05-06 2018-04-03 南加利福尼亚大学 治疗高血压和脂质紊乱的禁食模仿和加强膳食
CN110461172A (zh) * 2017-02-14 2019-11-15 南加利福尼亚大学 禁食模仿膳食

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014501759A (ja) * 2010-12-21 2014-01-23 ネステク ソシエテ アノニム 動物の血糖管理に適した方法及び組成物
EP3466418A1 (en) 2011-07-15 2019-04-10 NuSirt Sciences, Inc. Compositions and methods for modulating metabolic pathways
WO2014078459A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for increasing energy metabolism
CA2903752A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Nusirt Sciences, Inc. Treatment of pets with sirtuin activators
WO2014152016A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Nusirt Sciences, Inc. Leucine and nicotinic acid reduces lipid levels
EP3110507B1 (en) 2014-02-27 2020-11-18 NuSirt Sciences, Inc. Compositions and methods for the reduction or prevention of hepatic steatosis
CN107404902A (zh) 2015-02-13 2017-11-28 马斯公司 宠物食物饲喂系统
GB201522304D0 (en) * 2015-12-17 2016-02-03 Mars Inc Food product for reducing muscle breakdown
US10624370B2 (en) * 2016-12-15 2020-04-21 Societe Des Produits Nestle S A Compositions and methods that modulate digestibility in a companion animal
JP7341987B2 (ja) * 2017-09-07 2023-09-11 リポサイエンス,インコーポレイテッド マルチパラメータ代謝脆弱性指数評価
JP2022515707A (ja) * 2018-11-09 2022-02-22 エル-ニュートラ 断続的断食模倣のための栄養バー
WO2020121336A1 (en) * 2018-12-14 2020-06-18 National Institute Of Immunology A method of mimicking benefits of dietary restriction by transiently upregulating er stress response
IT202000007726A1 (it) * 2020-04-10 2021-10-10 Solongevity Nutraceuticals S R L Composizioni mimetiche della restrizione calorica

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20010043983A1 (en) * 2000-01-25 2001-11-22 Hamilton Nathan D. Nutritional supplements for aged pets
CN1589844A (zh) * 2003-08-26 2005-03-09 贲晓明 大脑营养增强配方
CN1638650A (zh) * 2001-03-09 2005-07-13 雀巢制品公司 改善与年龄有关的生理缺陷并延长寿命的组合物
CN101378771A (zh) * 2006-02-01 2009-03-04 雀巢技术公司 用于延长寿命的营养系统和方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060116330A1 (en) * 1997-07-08 2006-06-01 The Iams Company Methods of mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of mannoheptulose
US20030060503A1 (en) * 2000-01-25 2003-03-27 Juvenon, Inc. Nutritional supplements for mature pets
US20020115710A1 (en) * 2000-10-31 2002-08-22 Zicker Steven Curtis Composition and method
US20020076470A1 (en) * 2000-10-31 2002-06-20 Colgate-Palmolive Company Composition and method
US7666459B2 (en) * 2001-09-12 2010-02-23 The Procter & Gamble Company Pet food compositions
US20060083796A1 (en) * 2002-09-09 2006-04-20 Sylvie Pridmore-Merten Orally administrable composition for improving hair and coat quality
RU2358440C2 (ru) * 2003-07-07 2009-06-20 Хилл`С Пет Ньютришн, Инк. Композиция для улучшенного окислительного статуса домашних животных
WO2006053010A2 (en) * 2004-11-09 2006-05-18 Hill's Pet Nutrition, Inc. Use of antioxidants for gene modulation
US8168161B2 (en) * 2004-12-22 2012-05-01 Hill's Pet Nutrition, Inc. Method to promote oral health in companion animals
BRPI0519642A8 (pt) * 2004-12-29 2017-10-03 Hill´S Pet Nutrition Inc Método para inibir um declínio em aprendizagem e/ou memória, kit apropriado para administrar um ou mais antioxidantes a um animal, meio para transmitir informação, e, uso de uma composição
WO2007009111A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-18 Hill's Pet Nutrition, Inc. Method for prolonging the life of animals
EP1978823B1 (en) * 2006-01-10 2012-02-29 Hill's Pet Nutrition, Inc. Compositions and method for promoting fat loss
JP5227195B2 (ja) * 2006-02-28 2013-07-03 ネステク ソシエテ アノニム 骨成長の誘発及び骨損失の抑制のための組成物及び方法
CA2654303C (en) * 2006-06-08 2016-07-26 The Iams Company Use of at least one polyphenol for promoting eye health

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20010043983A1 (en) * 2000-01-25 2001-11-22 Hamilton Nathan D. Nutritional supplements for aged pets
CN1638650A (zh) * 2001-03-09 2005-07-13 雀巢制品公司 改善与年龄有关的生理缺陷并延长寿命的组合物
CN1589844A (zh) * 2003-08-26 2005-03-09 贲晓明 大脑营养增强配方
CN101378771A (zh) * 2006-02-01 2009-03-04 雀巢技术公司 用于延长寿命的营养系统和方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107872958A (zh) * 2015-05-06 2018-04-03 南加利福尼亚大学 治疗高血压和脂质紊乱的禁食模仿和加强膳食
CN110461172A (zh) * 2017-02-14 2019-11-15 南加利福尼亚大学 禁食模仿膳食

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