IT202000007726A1 - Composizioni mimetiche della restrizione calorica - Google Patents

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polydatin
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Roberto Accinni
Priscilla Biswas
Alberto Beretta
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Solongevity Nutraceuticals S R L
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Description

Descrizione dell?invenzione industriale dal titolo:
?Composizioni mimetiche della restrizione calorica?
Campo dell?invenzione
La presente descrizione si riferisce a composizioni mimetiche della restrizione calorica; in particolare, a composizioni particolarmente adatte per contrastare e trattare prediabete e diabete.
Sfondo
Tra le alterazioni metaboliche, una condizione di alterata glicemia quale il prediabete (o iperglicemia) rappresenta un potenziale campanello d'allarme per l'insorgenza di diabete di tipo 2. Nel prediabete, i livelli di glucosio nel sangue sono superiori rispetto a quelli fisiologici ma non raggiungono i valori che si osservano quando il soggetto ? affetto da diabete. Il prediabete ? una condizione reversibile che ? possibile trattare. Ad oggi, le linee guida invitano ad usare il termine ?intolleranza glucidica? o ?disglicemia? in luogo di ?prediabete? proprio per sottolineare che non necessariamente una condizione di prediabete evolve in diabete ma che tale condizione pu? rappresentare un fattore di rischio per il diabete e per le malattie cardiovascolari. Monitorando e trattando il prediabete ? infatti possibile ridurre il rischio di sviluppare la malattia vera e propria e di conseguenza le sue complicanze. Gli effetti collaterali a lungo termine, in particolar modo al cuore e al sistema circolatorio possono comparire gi? in fase di prediabete e molto spesso non vengono identificati tempestivamente in quanto, in questa fase, non provocano sintomi evidenti.
Ad oggi non esistono farmaci approvati per la prevenzione e il trattamento del prediabete; ? noto tuttavia che una alimentazione equilibrata, un?adeguata attivit? sportiva, una corretta integrazione nutrizionale possono contribuire a contrastare l?evolversi del prediabete in diabete di tipo 2.
Il prediabete, inoltre, ? una delle condizioni fisiopatologiche pi? frequentemente associate all?invecchiamento. Lo studio delle cause e dei meccanismi alla base del processo di invecchiamento pu? aprire nuove strategie preventive e/o terapeutiche nei confronti di malattie ad esso associate, in modo particolare il diabete. Questo perch? i meccanismi che portano alla resistenza insulinica rientrano in un quadro generale di squilibri fisiopatologici tipici dell?organismo che invecchia. Tra le cause primarie dell?invecchiamento identificate nell?ultimo ventennio rientrano il danno al patrimonio genetico (dovuto ad esempio ad instabilit? genomica ed accorciamento dei telomeri), epigenetico (dovuto ad alterazioni epigenetiche) e proteico (per perdita di omeostasi proteica). Vi sono poi tre vie definite antagoniste in quanto riguardano meccanismi compensatori che avvengono in primis per rispondere al danno, ed inizialmente lo mitigano, ma se sono cronicizzati od esacerbati diventano essi stessi deleteri. Queste vie sono la senescenza cellulare, la disfunzione mitocondriale e la disregolazione dei meccanismi di rilevamento dei nutrienti. Tra i fenomeni di disregolazione dei meccanismi di rilevamento dei nutrienti sono coinvolte alcune vie metaboliche, tra le principali il sistema dell?insulina-IGF-1 (IIS), la via di mTOR, delle sirtuine e dell?adenin-mono-fosfato-chinasi (AMPK). Le prime due vie rilevano rispettivamente i livelli di glucosio e di aminoacidi, mentre le ultime due rilevano i livelli energetici tramite il rapporto NAD+/NADH, AMP/ATP e ADP/ATP.
Un regime nutrizionale di ridotto apporto calorico, comunemente noto con l?espressione ?restrizione calorica? (CR) si ? rivelato capace di indurre un importante effetto pro-longevit? in diverse specie animali (quali ad esempio nel lievito, nei nematodi, negli insetti, in mammiferi quali topi e primati). Studi clinici recenti ne confermano l?efficacia anche nell?uomo, soprattutto nel ridurre co-morbidit?, prima fra tutte il diabete, associate ad un invecchiamento non in salute.
La CR, nelle sue molteplici declinazioni (ad es. digiuni a varia intermittenza, programmi dietetici che mimano i digiuni, vari regimi nutrizionali), agisce in vario modo proprio sui meccanismi coinvolti nel rilevamento dei nutrienti. In generale, l?inibizione dell?insulina-IGF-1 (IIS) e della via di mTOR e l?attivazione di sirtuine e AMPK esercitano effetti pro-longevit?. Anche l?esercizio fisico, sebbene documentato in minor misura, presenta un effetto simile alla CR. Un regime di restrizione calorica, tuttavia, potrebbe non essere adatto per tutti i gruppi di pazienti. La scarsa aderenza a determinati programmi dietetici, di digiuno intermittente o di esercizio fisico, ad esempio in una popolazione anziana e spesso tendente alla sedentariet?, vanificherebbe gli effetti benefici potenzialmente raggiungibili.
Sintesi dell?invenzione
Lo scopo della presente descrizione consiste nel fornire composizioni in grado mimare gli effetti positivi della restrizione calorica superando al contempo i suddetti inconvenienti. Secondo l?invenzione, il suddetto scopo viene raggiunto grazie all?oggetto specificamente richiamato nelle rivendicazioni che seguono, che vanno intese quale parte integrante della presente descrizione.
Una forma di realizzazione della presente descrizione fornisce una composizione mimetica della restrizione calorica, la composizione comprende un agente attivo che contiene:
- acetilcisteina,
- almeno un composto selezionato nel gruppo costituito da nicotinamide (NAM), nicotinamide riboside (NR), nicotinamide mononucleotide (NMN),
- almeno un composto selezionato tra polidatina e resveratrolo.
In una o pi? forme di attuazione, l?agente attivo comprende acetilcisteina, nicotinamide, polidatina.
Un?ulteriore forma di realizzazione della presente descrizione fornisce un procedimento di prevenzione e trattamento di prediabete e diabete in un soggetto, il procedimento comprendendo la selezione di una composizione comprendente un agente attivo contenente acetilcisteina, almeno un composto scelto tra nicotinamide (NAM), nicotinamide riboside (NR), nicotinamide mononucleotide (NMN), almeno un composto scelto tra polidatina e resveratrolo e la somministrazione della composizione al soggetto.
La descrizione fornisce inoltre un procedimento per la prevenzione e il trattamento di prediabete e diabete, il procedimento comprendendo somministrare al soggetto una quantit? terapeuticamente efficace delle composizioni descritte.
In una o pi? forme di realizzazione, le composizioni descritte in questa sede possono essere usate anche in medicina, in particolare nella prevenzione e/o nel trattamento di prediabete e il diabete.
Breve descrizione dei disegni
L?invenzione verr? ora descritta, a puro titolo di esempio, con riferimento alle figure allegate, in cui:
- La Figura 1 riporta l?espressione di AMP e di ADP in un campione ematico di soggetti che hanno assunto una composizione secondo forme di attuazione della presente descrizione;
- La Figura 2 riporta i rapporti quantitativi AMP/ATP e ADP/ATP in un campione ematico di soggetti che hanno assunto una composizione secondo forme di attuazione della presente descrizione.
Descrizione dettagliata di forme di realizzazione preferite
Nella seguente descrizione, sono riportati numerosi dettagli specifici per consentire una comprensione approfondita di forme di realizzazione. Le forme di realizzazione possono venire messe in pratica senza uno o pi? dei dettagli specifici, o con altri procedimenti, componenti, materiali, ecc. In altri casi, strutture, materiali od operazioni ben noti non vengono mostrati o descritti in dettaglio per evitare di confondere aspetti delle forme di realizzazione.
Il riferimento in tutta la presente descrizione a ?una sola forma di realizzazione? o a ?una forma di realizzazione? indica che un/una particolare aspetto, struttura o caratteristica descritto/a in relazione alla forma di realizzazione ? incluso/a in almeno una sola forma di realizzazione. Pertanto, le forme delle espressioni ?in una sola forma di realizzazione? o ?in una forma di realizzazione? in vari punti in tutta la presente descrizione non si riferiscono tutte necessariamente alla stessa forma di realizzazione. Inoltre, i particolari aspetti, strutture o caratteristiche possono venire combinati in qualsiasi modo adatto in una o pi? forme di realizzazione.
I titoli forniti in questa sede sono solo per convenienza e non interpretano l?ambito o lo scopo delle forme di realizzazione.
L?oggetto della presente descrizione riguarda composizioni in grado di mimare gli effetti della restrizione calorica in particolare nella prevenzione e nel trattamento di prediabete e diabete.
Gli Inventori della domanda in oggetto hanno dimostrato che le composizioni descritte mimano gli effetti della restrizione calorica, in particolare mediante l?attivazione della via metabolica della proteina chinasi attivata dall'adenosina monofosfato (AMPK). Pi? in particolare, gli Inventori hanno osservato un aumento del rapporto quantitativo adenosina monofosfato/adenosinatrifosfato (AMP/ATP) e del rapporto quantitativo adenosina difosfato/adenosinatrifosfato (ADP/ATP) in campioni ematici di soggetti che hanno assunto le composizioni descritte.
Una forma di realizzazione della presente descrizione fornisce una composizione comprendente un agente attivo che comprende:
- acetilcisteina,
- almeno un composto selezionato nel gruppo costituito da nicotinamide, nicotinamide riboside (NR), nicotinamide mononucleotide (NMN),
- almeno un composto selezionato tra polidatina e resveratrolo.
L?acetilcisteina (acido 2R-acetammido-3-sulfanilpropanoico) ? un derivato dell?amminoacido cisteina e presenta una attivit? anti-ossidante.
La nicotinamide (piridina-3-carbossammide), la nicotinamide riboside (1-[3,4-diidrossi-5-(idrossimetil)ossolan-2-yl]piridina-1-3-carbossamide) e la nicotinamide mononucleotide (3-carbamoil-1-[5-O-(idrossifosfinato)-?-D-ribofuranosil]pyridina) sono precursori vitaminici di NAD+, un coenzima fondamentale per le reazioni di ossido-riduzione e anche un co-substrato di molteplici enzimi, tra i quali le sirtuine.
La polidatina (nota anche come piceide) ? una molecola naturale con attivit? antiossidante che pu? essere estratta, ad esempio, dalle radici di una pianta, la Poligonium cuspidatum, originaria dal nord est asiatico. La polidatina ? in grado di interagire con l?epigenoma attivando la sintesi di sirtuine, proteine che a loro volta innescano una serie di reazioni positive che vanno dalla riparazione del DNA, all?attivazione degli enzimi di II fase (antiossidanti), all?attivazione di glutationeperossidasi (GPX) e glutatione-S-transferasi (GST).
Il resveratrolo (5-[2E-(4-idrossifenil)-etenil]benzen-1,3-diolo) ? un composto appartenente al gruppo dei polifenoli, in particolare agli stilbeni, ed ? un prodotto di origine vegetale.
Le composizioni oggetto della presente descrizione possono comprendere i componenti dell?agente attivo nei seguenti rapporti quantitativi.
L?acetilcisteina pu? essere contenuta nella composizione in una quantit? in peso compresa tra il 60% e il 72%, preferibilmente pari al 71% rispetto al peso del principio attivo.
In una o pi? forme di attuazione, almeno un composto selezionato tra nicotinamide (NAM), nicotinamide riboside (NR), nicotinamide mononucleotide (NMN) pu? essere contenuto nella composizione in una quantit? in peso compresa tra il 17% e il 25% rispetto al peso del principio attivo. Preferibilmente pari al 17% rispetto al peso del principio attivo.
Almeno un composto scelto tra polidatina e resveratrolo pu? essere compreso nella composizione in una quantit? in peso compresa tra 11% e 15%, preferibilmente pari al 12% rispetto al peso del principio attivo.
Il rapporto in peso tra acetilcisteina e almeno un composto scelto tra polidatina e resveratrolo pu? essere compreso tra 4:1 e 6,6:1, preferibilmente ? pari a 6:1.
L?agente attivo pu? comprendere, preferibilmente essere costituito da, acetilcisteina, polidatina, nicotinamide.
Polidatina pu? essere presente in una quantit? in peso compresa tra l?11% e il 15%, preferibilmente in una quantit? pari al 12% in peso rispetto al peso totale di acetilcisteina, nicotinamide, polidatina.
Nicotinamide pu? essere presente in una quantit? in peso compresa tra il 17% e il 25%, preferibilmente in una quantit? pari al 17% in peso rispetto al peso totale di acetilcisteina, nicotinamide, polidatina.
Il rapporto in peso tra acetilcisteina e nicotinamide pu? essere compreso tra 2,4:1 e 4,2:1, preferibilmente ? pari a 4,2:1.
Il rapporto in peso tra nicotinamide e polidatina pu? essere compreso tra 1,4:1 e 1,6:1, preferibilmente ? pari a 1,4:1.
Una composizione secondo forme di attuazione pu? comprendere i seguenti componenti nelle seguenti quantit?: acetilcisteina tra 90 e 264 mg, nicotinamide tra 37,5 e 110 mg, polidatina tra 22,5 e 66 mg.
Ad esempio, una composizione comprendente un principio attivo in una quantit? pari a 150 mg pu? comprendere 90 mg di acetilcisteina, 37,5 mg di nicotinamide, 22,5 mg di polidatina; una composizione comprendente un principio attivo in una quantit? pari a 440 mg pu? comprendere 264 mg di acetilcisteina, 110 mg di nicotinamide, 66 mg di polidatina. In una o pi? forme di attuazione, la composizione pu? essere costituita da acetilcisteina, nicotinamide, polidatina.
In una o pi? forme di attuazione, la composizione pu? comprendere un agente attivo che comprende, preferibilmente ? costituito da, acetilcisteina, nicotinamide riboside (NR) o nicotinamide mononucleotide (NMN) e resveratrolo. NR o NMN possono essere compresi in una quantit? compresa tra 17% e 25% in peso rispetto al peso del principio attivo. Resveratrolo pu? essere compreso in una quantit? compresa tra 11% e 15% in peso rispetto al peso del principio attivo.
In una o pi? forme di attuazione, le composizioni descritte possono comprendere oltre al principio attivo almeno un ulteriore componente selezionato tra minerali, sostanze aromatizzanti, additivi, quali ad esempio gelificanti, addensanti.
Le composizioni possono essere somministrate sotto forma di capsule contenenti una dose di principio attivo rivestita da agenti gelificanti, quali ad esempio proteine animali, preferibilmente gelatina, polisaccaridi vegetali e loro derivati.
In una o pi? forme di attuazione, le composizioni oggetto della presente descrizione possono essere somministrate come composizioni nutraceutiche o supplementi nutrizionali orali.
In una o pi? forme di realizzazione, le composizioni descritte in questa sede possono essere usate in medicina, in particolare nella prevenzione e/o nel trattamento di prediabete e il diabete.
In una o pi? forme di attuazione, la descrizione fornisce un procedimento di prevenzione e trattamento di prediabete e diabete in un soggetto, il procedimento comprendendo la selezione di una composizione comprendente un agente attivo contenente acetilcisteina, almeno un composto scelto tra nicotinamide (NAM), nicotinamide riboside (NR), nicotinamide mononucleotide (NMN), almeno un composto scelto tra polidatina e resveratrolo e la somministrazione della composizione al soggetto. La composizione pu? essere somministrata ad esempio sotto forma di capsula, preferibilmente 2 capsule al giorno, comprendenti ciascuna una quantit? di principio attivo che pu? essere compresa tra 150 mg e 440 mg, preferibilmente pari a 294 mg.
Gli Inventori della presente domanda hanno dimostrato che le composizioni descritte consentono di determinare un significativo aumento dei livelli di AMP e del rapporto AMP/ATP favorendo l?attivazione di AMPK, come risulter? evidente nel seguito.
ESEMPI
La Tabella 1 presenta un esempio illustrativo, non limitativo, di composizione secondo forme di attuazione della presente descrizione.
Tabella 1
La composizione della precedente Tabella 1 pu? essere preparata come segue. In un miscelatore a pale (A091) accuratamente igienizzato vengono inseriti in sequenza i componenti (acquistati dalla societ? Solim? S.r.l., Cavriago, Reggio Emilia, Italia) precedentemente selezionati e pesati. In particolare, n-acetilcisteina, polidatina e nicotinamide vengono miscelati accuratamente per almeno 10 minuti. Di conseguenza, la miscelazione viene sospesa ed osservata al fine di verificare l?ottenimento di un prodotto perfettamente omogeneo. La miscelazione pu? riprendere per ulteriori 10 minuti. A miscelazione ultimata, l?intero lotto viene versato in uno o pi? sacchi in polietilene monouso, in quantit? non superiore a 10 Kg per sacco. Un campione di prodotto viene prelevato e sottoposto a controllo organolettico per aspetto/forma, colore, odore e microbiologico per CBT, lieviti e muffe. Il prodotto viene trasferito in un?area dedicata (zona 34) in attesa dei report analitici. A valle dell?esito positivo delle analisi condotte, la miscela viene sottoposta a incapsulazione con incapsulatrice automatica (A029) a velocit? massima 4 (pari a 20.000 cps/h), in ragione di 294 mg di agente attivo per capsula di gelatina (formato zero, da 90 mg) per un peso totale di 384 mg cadauna. A fine lavorazione il prodotto viene trasferito in un?area dedicata al confezionamento (zona 12) per le fasi di blisteratura e astucciatura.
PROCEDIMENTI
Sono stati selezionati cinque soggetti sani di et? compresa fra 50 e 82 anni, 4 maschi e 1 femmina. Tutti i soggetti selezionati per lo studio hanno firmato il consenso informato.
La composizione ? stata assunta sottoforma di capsula, 2 capsule/die, indicativamente prima della colazione, per un periodo di 60 giorni. I soggetti non hanno cambiato il proprio stile di vita, le consuete abitudini alimentari e di esercizio fisico. Subito prima e dopo la fine del periodo di assunzione della composizione, i soggetti sono stati sottoposti ad un prelievo ematico a digiuno.
Procedura di analisi. Determinazione in HPLC dei livelli di nucleotidi.
La misurazione dei nucleotidi (AMP, ADP e ATP) nel sangue ? stata eseguita utilizzando il seguente metodo pre-analitico: (A) per i nucleotidi ossidati, il sangue intero ? stato miscelato con acido perclorico al 7,2% (1:2 v/v) e conservato a -80?C per un massimo di 7 giorni. Dopo aver centrifugato il campione scongelato, a 100 ?L di ogni surnatante sono stati aggiunti 75 ?L di tampone borato 1 M a pH 11 contenente 4 mM EDTA, prima dell'analisi mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC). (B) per i nucleotidi ridotti, il sangue intero ? stato miscelato con idrossido di potassio (KOH) 0,5M (1:1 v/v) e conservato a -80?C per un massimo di 4 giorni. 250 ?L di ogni campione sono stati diluiti con 250 ?L di acqua distillata e filtrati con Amicon da 50 Kda. Il filtrato ? stato analizzato in HPLC. I campioni sono stati dosati mediante curva di calibrazione standard.
RISULTATI
Come mostrato in Figura 1, la composizione ha indotto un aumento considerevole di AMP e di ADP nel siero dei cinque soggetti dopo 6 settimane di assunzione orale. La differenza tra i due tempi di osservazione ? altamente significativa (Student?s T test: p=0,000039 per AMP e p=0,00012 per ADP).
Sono stati quindi considerati i rapporti di AMP su ATP e di ADP su ATP in quanto i meccanismi di rilevamento dei nutrienti si basano non tanto sul valore assoluto di una componente quanto sul rapporto delle molecole accoppiate coinvolte nelle reazioni enzimatiche.
La Figura 2 mostra il rapporto AMP/ATP nel pannello superiore e ADP/ATP nel pannello centrale ai due tempi dello studio.
L?aumento del valore dei due rapporti ? altamente significativo (p=2x10<-5 >per AMP/ATP e 8x10<-7 >per ADP/ATP). Il pannello inferiore invece mostra l?incremento dei rapporti ai due tempi di analisi: AMP/ATP presenta una media di 4,76 0,98 DS, mentre ADP/ATP ha una media di 4,58 0,49 DS. Questi incrementi sono consistenti e paragonabili per entrambi i rapporti (p=0,56; non c?? differenza statistica).
Questi risultati sono del tutto sorprendenti anche alla luce della mancanza a tutt?oggi di evidenze sperimentali che dimostrino un analogo effetto esercitato da molecole esogene proprio sul rapporto AMP/ATP e ADP/ATP.
L?aumento di AMP e quindi del rapporto AMP/ATP favorisce l?attivazione di AMPK. L?attivazione di AMPK, a sua volta, ? uno dei meccanismi pi? importanti nell?indurre cambiamenti omeostatici, in grado di supportare un invecchiamento in salute, in particolare favorendo la prevenzione del diabete di tipo 2.
? stato dimostrato che la restrizione calorica (CR) e l?esercizio fisico sono efficaci strategie pro-longevit? ma soprattutto nella prevenzione delle co-morbidit? legate ad un invecchiamento non in salute. Tra queste, il prediabete riveste un ruolo di estrema importanza perch? ? proprio in questa condizione che gli squilibri metabolici sono in una fase in cui ? ancora possibile intervenire per contrastare l?insorgenza del diabete e della sindrome metabolica conclamata. La scarsa aderenza a determinati programmi dietetici, di digiuno intermittente o di esercizio fisico in una popolazione anziana e spesso tendente alla sedentariet?, tuttavia, non fa che alimentare un circolo vizioso in cui gli squilibri metabolici aumentano e cronicizzano.
In questo contesto risulta di notevole interesse lo sviluppo di molecole e/o composizioni in grado di esercitare effetti analoghi a quelli esercitati dalla restrizione calorica, in particolare determinando l?inibizione della via di mTOR e l?attivazione di sirtuine e di AMPK. In linea generale, formulare inibitori di enzimi ? relativamente pi? semplice che formulare attivatori di essi in quanto il meccanismo degli inibitori si avvale generalmente della competizione allosterica per il sito catalitico dell'enzima o per un sito di legame ad altre proteine del complesso enzimatico. La formulazione di attivatori risulta generalmente pi? complessa.
Per quanto concerne l?enzima AMPK, il meccanismo fisiologico predominante alla base della sua attivazione ? l?aumento di AMP ed in particolare del rapporto AMP/ATP. Questo processo si verifica generalmente in una condizione di restrizione calorica, condizione che si ? solidamente dimostrata essere un target fondamentale prolongevit? in quanto porta ad un riequilibrio metabolico caratterizzato da una inibizione di processi anabolici e da una stimolazione di processi catabolici.
Tra i processi anabolici inibiti vi ? la sintesi di proteine, di rRNA, di acidi grassi, di colesterolo, di trigliceridi, di glicogeno, e la trascrizione di enzimi lipogenici e gluconeogenici. Tra i processi catabolici stimolati vi ? la glicolisi, il riassorbimento di glucosio e di acidi grassi, l?ossidazione degli acidi grassi, la biogenesi mitocondriale e l?autofagia. L?inibizione degli enzimi gluconeogenici e l?attivazione della glicolisi sono due azioni che coordinatamente portano ad un efficace controllo della glicemia. La coordinata regolazione di questi processi iniziata dall?aumento di AMP favorisce dunque sistemi di mantenimento, di riciclo di molecole danneggiate, di riparazione dei danni, aumentando la resistenza agli stress e promuovendo la sopravvivenza cellulare.
Non a caso si ? sviluppata una attiva ricerca di molecole attivatrici di AMPK. L?efficacia di queste molecole prese singolarmente, ? per? limitata dal fatto che esse funzionano solo in presenza di AMP. Pertanto l?aumento di AMP resta condizione fondamentale per una efficace attivazione di AMPK.
Le composizioni descritte inducono un aumento endogeno di AMP, lo stimolo fisiologico dell?attivazione di AMPK, mimando gli effetti della restrizione calorica e/o dell?esercizio fisico. Questo ? di particolare importanza in soggetti anziani o adulti non anziani ma poco propensi ad adottare regimi alimentari particolari o programmi di esercizio fisico, spesso per mancanza di tempo da dedicare alla propria salute.
L?insieme dei meccanismi promossi dall?aumento di AMP mimano gli adattamenti ormetici indotti da stress moderato che risultano in effetti biologici benefici promuovendo la longevit?. Al contrario di stress cronici e severi, un invecchiamento cronologico in salute pu? essere ottenuto da induttori ormetici moderati e periodici.
La realizzazione della composizione non ? limitata a questi esempi, ma pu? avere varianti, che non superano i limiti delle rivendicazioni riportate.
Naturalmente, fermo il principio dell?invenzione che rimane lo stesso, i dettagli di costruzione e le forme di attuazione potranno variare ampiamente rispetto a quanto ? stato descritto ed illustrato a puro titolo di esempio, senza allontanarsi dall?ambito della presente invenzione.

Claims (11)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione mimetica della restrizione calorica, la composizione comprendendo un agente attivo, detto agente attivo contenendo: - acetilcisteina, - almeno un composto selezionato nel gruppo costituito da nicotinamide, nicotinamide riboside (NR), nicontinamide mononucleotide (NMN), - almeno un composto selezionato tra polidatina e resveratrolo.
  2. 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui acetilsteina ? presente in una quantit? compresa tra 60% e 72%, preferibilmente in una quantit? pari a 71% (peso/peso) dell?agente attivo.
  3. 3. Composizione secondo la rivendicazione 1 o la rivendicazione 2, in cui il rapporto in peso tra acetilcisteina e almeno un composto scelto tra polidatina e resveratrolo ? compreso tra 4:1 e 6,6:1, preferibilmente ? pari a 6:1.
  4. 4. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detto agente attivo comprende acetilcisteina, nicotinamide, polidatina.
  5. 5. Composizione secondo la rivendicazione 4, in cui polidatina ? presente in una quantit? in peso compresa tra 11% e 15%, preferibilmente in una quantit? pari al 12% in peso rispetto al peso totale di acetilcisteina, nicotinamide, polidatina.
  6. 6. Composizione secondo la rivendicazione 4 o la rivendicazione 5, in cui nicotinamide ? presente in una quantit? in peso compresa tra 17% e 25% preferibilmente in una quantit? pari al 17% in peso rispetto al peso totale di acetilcisteina, nicotinamide, polidatina.
  7. 7. Composizione secondo una qualsiasi rivendicazione precedente, in cui il rapporto in peso tra acetilcisteina e nicotinamide ? compreso tra 2,4:1 e 4,2:1, preferibilmente ? pari a 4,2:1.
  8. 8. Composizione secondo una qualsiasi rivendicazione precedente, in cui il rapporto in peso tra nicotinamide e polidatina ? compreso tra 1,4:1 e 1,6:1, preferibilmente ? pari a 1,4:1.
  9. 9. Composizione secondo una qualsiasi rivendicazione precedente, per l?uso in medicina.
  10. 10. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, per l?uso nella prevenzione e/o nel trattamento di una malattia selezionata tra prediabete, e diabete.
  11. 11. Uso di una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 8, per mimare gli effetti della restrizione calorica aumentando i livelli di adenosina monofosfato (AMP) e attivando la proteina chinasi attivata dall'adenosina monofosfato (AMPK).
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