CN103380058A - 放射性药物制造和装置 - Google Patents

Abstract

一种用于PET放射性药物制造的构件和系统包括用于放射性同位素筒的运输防护件、用于从运输防护件进行分配的盒、用于盒的盒合成平台，以及合成器防护件。

Description

放射性药物制造和装置

技术领域

本发明涉及放射性药物的领域。更特别地，本发明涉及低成本的放射性药物制造和有关方法和装置。

背景技术

为了对新兴市场供应PET放射性药物，制造所需的硬件/装备在理想上必须是低成本，并且易于操作的，同时符合质量和安全规则。目前的PET放射性药物制造昂贵，而且在设施和硬件两方面需要相当大的资金投入。对于建立放射性药物分配网络，成本过高，尤其是在考虑到诸如中国或印度的新兴市场时。

发明内容

因此在本领域中需要构造和操作低成本PET放射性药物制造，以在新兴市场内分配放射性示踪剂。这些可基于3个不同概念：a)在SPE筒上制造以及分配回旋加速器产生的放射性同位素，诸如[F-18]氟化物；b)使用基于简化套件的方法来制造PET放射性示踪剂；c)在具有最小基础结构的低成本设施内制造PET放射性示踪剂。

附图说明

图1描绘用于微尺度级固相萃取(SPE)[F-18]氟化物筒的运输防护件的横截面图。

图2是图1的组装好的筒壳体的斜视图。

图3描绘本发明的微尺度级SPE[F-18]氟化物筒的备选运输防护件。

图4是图3的运输防护件的分解图。

图5描绘图4的分解图的横截面，其描绘了运输防护件插入壳体内。

图6描绘包含微尺度级SPE[F-18]氟化物筒的图3的组装好的运输防护件的横截面图。

图7描绘本发明的第一PET放射性药物套件(附连有[F-18]氟化物SPE筒)。

图8描绘本发明的微尺度级SPE[F-18]氟化物筒的第二PET放射性药物套件，其在单个反应管瓶中提供双重反应。

图9描绘本发明的微尺度级SPE[F-18]氟化物筒的第三PET放射性药物套件，其在双重反应管瓶中提供双重反应。

图10是用于本发明的接收放射性药物套件的合成平台。

图11描绘图10的合成平台，其中移除了盖，以暴露其中定位有微尺度级SPE[F-18]氟化物筒的盒。

图12描绘层流罩内的基于套件的放射性药物合成硬件。

图13是安装到本发明的促动硬件上的放射性药物套件的放大图。

具体实施方式

本发明提供低成本PET放射性药物制造的构造和运行，以分配放射性示踪剂。本发明特别适合新兴市场，或者期望以低成本分配放射性示踪剂的任何地方。方法是仅从集中位置分配同位素，同时使用基于简单套件的制备方法，在扫描中心当地制备放射性药物本身。

本发明包括三个可结合的构件。第一，本发明允许在小SPE筒上制造以及分配回旋加速器产生的放射性同位素。第二，本发明允许使用基于简化套件的方法来制造PET放射性示踪剂。第三，本发明允许在具有最小基础结构的低成本设施内制造PET放射性示踪剂。

a)使用小SPE筒制造和分配放射性同位素

本发明的运输防护件允许在紧凑的防护件结构内使用小SPE筒。本发明的运输防护件利用放射性同位素，诸如结合在筒里的[F-18]氟化物，更易于进行简化的自动化以及后续与套件一起使用。可稀释大量氟化物，并且按顾客需要，以单个或多个患者剂量将其细分到筒12内的SPE树脂上。可在无菌条件下进行细分，以提供“较清洁”的[F-18]氟化物源。另外，结合到树脂上且保留在密封环境内的放射性同位素提供二次封闭，以实现运输目的；当与其它解决方案相比时，诸如运输注射器或管瓶容器，优选“安全”的封闭方法；并且可消除对为了运输目的而进行另外的封闭的需要。

新放射性药物制造的主要资金花费典型地是构造和安装回旋加速器，以产生和细分放射性同位素溶液。例如，以说明而非限制的方式，本发明可用来分配[F-18]氟化物。由于涉及最少处理，所以例如与[F-18]FDG分配相比，能以更高的效率处理和分配更大比例的放射性同位素，以进行放射性药物制造，从而最大程度地提高产品潜能。

参照图1，本发明提供用于运输筒12的运输防护件10，放射性同位素被捕集在筒12上。筒12包括从第一开口端16延伸到第二开口端18的伸长圆柱形壁14，并且伸长圆柱形壁14限定在第一开口端和第二开口端之间流体连通地延伸的伸长筒腔体20。用于捕集放射性同位素的分离介质22定位在腔体20内。本发明构想到筒12可呈小SPE筒的形式，并且可包括在第一开口端16附近的第一多孔过滤介质24，以及在第二开口端18附近的第二多孔过滤介质26，以便将介质22保持在它们之间。当筒12是小SPE筒时，构想到在壁20的各个端部处将有端帽，以使过滤介质保持就位，各个端帽将限定孔口，以便允许流体流过筒。当具有放射性同位素的洗提液流过筒12时，诸如[F-18]氟化物的放射性同位素被截留在介质22上。备选地，筒12可采取纳米包(nano-pak)筒的形式，如在名称为“NUCLEOPHILIC RADIOFLUORINATION USING MICROFABRICATED DEVICES(使用微制装置的亲核放射性氟化)”的共同转让的美国专利申请No. 20090311157中更全面地描述的那样，该申请的全部内容通过引用而结合在本文中，就像本文全面地公开了它一样。纳米包筒12包括伸长管状本体，管状本体具有限定输入端口的第一端、限定输出端口的第二端，以及在它们之间延伸的伸长通路。纳米包包括在输出端口附近横跨通路的过滤元件，并且在通路中在过滤器附近提供树脂。

运输防护件10包括由防辐射材料(诸如钨或铅)形成的伸长防护件本体30。防护件本体30包括限定第一端口33的第一端32、限定第二端口35的第二端34，并且在第一端32和第二端34之间限定以开放流体连通的方式延伸的伸长流体通道36。流体通道36的一部分被防护件本体30限定成筒通路38，以将筒12接收在筒通路38中。合乎需要地，防护件本体30使筒12的壁14保持以不透流体的方式接合在筒通路38内，使得从第一端32和第二端34流过流体通道36的任何流体将被引导通过筒腔体20。本发明进一步构想到，筒12被由适当的弹性材料制成的共同扩张式圆柱形垫圈包围，或者包括围绕其开口端16和18两者的弹性垫圈，以便进一步确保防护件本体30使筒12保持流体密封性，使得所有洗提液都被引导通过筒腔体20。流体通道36还包括在筒通路38的相对的端部上的第一曲折部分40和第二曲折部分42。曲折部分40和42设计成非直线的，以便防止有来自筒腔体20的直线“照射路径”，直线“照射路径”可使操作者直接暴露于被截留在介质22中的放射性同位素的放射性。合乎需要地，筒12居中位于防护件本体30内，以便最大程度地提高沿径向远离筒12的纵向轴线的有效防护，而且流体通道36在沿径向与筒12的纵向轴线隔开的位置处在防护件本体30的任一端处开口。

运输防护件10合乎需要地包括定位成分别跨过第一端32和第二端34处的端口33和35的第一自密封隔片44和第二自密封隔片46。隔片44和46保持以不透流体的方式接合在它们相应的端口33和35上，并且由弹性材料形成，弹性材料允许它们各自被伸长针或插管刺破，以及在针或插管取出之后重新密封。

另外参照图2，防护件本体30可形成为包括第一半圆柱形匹配壳50和第二半圆柱形匹配壳52。本发明构想到壳50和52分别提供在组装时就被靠在一起的匹配平面50a和52a。本发明进一步构想到，流体通道36可部分地形成为各个平面50a和52a中的凹陷，或者备选地，可形成为单个平面50a和52a中的凹陷，使得在两个壳组装在一起时，流体通道36完全被限定。壳50和52合乎需要地通过传统手段保持在一起，包括(以说明而非限制的方式)在它们周围的外部锁定带。锁定带可为有弹性的，使其可伸展，以接合在壳50和52的外表面56和58周围。备选地，锁定带可为可定位在外表面56和58周围的金属环。仍然备选地，如图2中显示的那样，圆柱形表面56和58可限定对准的螺旋形螺纹，螺纹可相应地由各个端部32和34处的带螺纹套环60和62接合。本发明进一步构想到，实心端帽(未显示)可应用于运输防护件10，以便牢固地覆盖在隔片42和44上，以及从而对筒12提供完全牢固的运输容器。构想到端帽可以螺纹的方式匹配到防护件本体30上，或者另外可以传统的方式连接到防护件本体30上。

现在参照图3-6，本发明还提供用于运输筒12的运输防护件110，放射性同位素被捕集在筒12上。如将描述的那样，运输防护件110类似于运输防护件10，但改为包括防护件本体130，其由同轴地对准的防护件本体构件170、172和174形成。与运输防护件10相比，相同标号将表示相同部件。

运输防护件110包括伸长防护件本体130，其由防辐射材料形成，诸如钨或铅。防护件本体130包括限定第一端口133的第一端132、限定第二端口135的第二端134，并且在第一端132和第二端134之间限定以开放流体连通的方式延伸的伸长流体通道136。流体通道136的一部分由防护件本体130限定成筒通路138，以将筒12接收在筒通路138中。合乎需要地，防护件本体使筒12的壁14保持以不透流体的的方式接合在筒通路138内，使得从第一端132和第二端134流过流体通道136的任何流体都将被引导通过筒腔体20。本发明进一步构想到，筒12被由适当的弹性材料制成的共同扩张式圆柱形垫圈包围，或者包括围绕其开口端16和18两者的弹性垫圈，以便进一步确保防护件本体130使筒12保持流体密封性，使得洗提液将流过筒腔体20。流体通道136还包括在筒通路138的相对的端部上的第一曲折部分140和第二曲折部分142。曲折部分140和142设计成非直线的，以便防止有来自筒腔体20的直线“照射路径”，直线“照射路径”可使操作者直接暴露于被截留在介质22中的放射性同位素的放射性。

运输防护件110合乎需要地包括定位成分别跨过第一端口133和第二端口135处的曲折部分140和142的第一自密封隔片144和第二自密封隔片146。隔片144和136保持以不透流体的方式接合在它们的相应的端口133和135上，并且由弹性材料形成，弹性材料允许它们各自被伸长针或插管刺破，以及在针或插管取出之后重新密封。

运输防护件110设计成在防护件构件172内提供筒12，筒12在其中限定居中地延伸或沿轴向延伸的筒通路138。防护件构件170限定沿纵向延伸的偏心流体路径140a，偏心流体路径140a 相对于防护件构件172的筒通路138沿径向偏开。流体路径140a从被隔片144密封的第一端和开口成与径向通道140b处于流体连通的第二端延伸，径向通道140b从流体路径140a延伸到与防护件构件172的筒通路138以覆盖的方式配准的第二端。当构件170和172组装在一起时，覆盖在构件170的径向通道140b上的平坦上表面172a将在流体路径140a和筒通路138之间限定曲折部分140的沿径向延伸的流径。类似地，防护件构件174限定相对于防护件构件172的筒通路138沿径向偏开的沿纵向延伸的偏心流体路径142a。流体路径142a从被隔片146密封的第一端和开口成与径向通道142b处于流体连通的第二端延伸，径向通道142b从流体路径142a延伸到与防护件构件172的筒通路138以覆盖的方式配准的第二端。当构件172和174组装在一起时，覆盖在构件174的径向通道142b上的下部平坦表面174a将在流体路径142a和筒通路138之间限定曲折部分142的沿径向延伸的流径。本发明构想到，通过使仅限定径向通道部分的构件170和174被构件172的平坦表面覆盖，可最大程度地减少死区，因为将不存在端部构件170和174两者的沿径向延伸的通道与形成于构件172的匹配平坦表面上的沿径向延伸的通道失准的风险。

此外，防护件构件170和174分别包括直立的环形缘边180和182，缘边在其上分别包括朝内的螺旋形螺纹180a和182a。防护件构件172包括分别用于与螺纹180和182匹配地接合的朝外的螺旋形凹槽184和186。因此，防护件构件170和174旋到防护件构件172上，流体路径136的曲折部分140和142将与构件172的居中地延伸的筒通路138处于流体连通。

构件172合乎需要地提供用于使筒12保持在筒通路138内的器件。例如，本发明构想构件172包括在筒通路138的一端处的环形台肩176，以便接合筒壁20，以及使筒12保持在构件172内。类似地，构件174合乎需要地提供待定位成与筒壁20以覆盖的方式配准的半环形台肩178，以使筒12保持在筒通路138内。台肩178的半环形形状在筒通路138和流体通路136的第二曲折部分142之间保持流体连通。本发明进一步构想到，图6中显示的实心端帽190和192可应用于运输防护件110，以便牢固地覆盖在隔片140和142上，以及从而对筒12提供完全牢固的运输容器。构想到端帽190和192旋到防护件本体130上，或者另外可以传统的方式连接到防护件本体130上。

b)使用基于简化套件的方法制造PET放射性示踪剂

通过使用本发明的使用本发明的放射性药物套件或盒的运输防护件，适当的化学工艺将使得简单的1步式或2步式放射性合成反应能够与SPE净化共同进行。完全组装好的套件或盒将包括单个反应管瓶或双重反应管瓶以及简单的歧管，歧管将包括任何需要的净化筒、阀或液体推动装置(例如注射器、泵或真空源)。反应物和前体将在可行的地方预先装到反应管瓶中(例如作为经冷冻干燥的套件)。图7-9描绘用来进行基于套件的PET亲核放射性示踪反应的可自动化硬件的示例，但它们各自可构造成用于手动促动。图10和11描绘合成平台，其用于接收可自动化硬件，以由促动单元或合成单元运行。

本发明的套件使得经冷冻干燥的反应物/反应管瓶能够附连到盒上，以及接收受到防护的SPE筒，而不使操作者暴露于放射性材料。例如，本发明允许[F-18]氟化物在运输防护件内从SPE筒传递到反应器皿。洗提出[F-18]氟化物所需的溶液(典型地碳酸钾/K222混合物或者适当备选物)传送通过SPE筒，以从SPE筒中洗提出[F-18]氟化物。推动可由注射器、蠕动泵、过压或在筒的下游施加的真空(甚至通过洗出液被引导到其中的管瓶施加真空，或者从该管瓶施加真空)实现。

[F-18]氟化物/K+/K222溶液传送到包含适当的“经冷冻干燥的前体”的反应器皿中。理想地，反应将在室温下进行，但反应溶液可能需要一些形式的混合/加热。设想到，反应物将利用固相/液体反应的形式，借此，反应副产物受到控制，以在最终反应溶液内产生较清洁的反应产物。可通过在进行加热的同时搅动来实现混合。搅动可采取振动的形式，而且可使用加热元件来提供加热。例如，加热元件可定位在管瓶附近或周围，以便对管瓶内的反应溶液提供加热。

在需要进一步处理的情况下(例如去保护反应)，将对被示踪前体添加第二反应物，其中，放射性示踪反应的两个步骤都可在单个反应器皿中进行。在由于反应物不相容或者有不合需要的副作用形成而这不可行的情况下，可能需要SPE净化，以使得能够在添加第二反应物或者将反应混合物添加第二反应物之前，处理反应混合物。有多个选择可用，借此可进行正常相或逆相SPE，其中，被处理的反应混合物传递回原来的反应器皿中，或者传递到第二反应器皿。本发明的套件的最终构造将取决于设计和待进行的化学工艺。

设想到反应物套件将使得能够进行简单的SPE净化，以产生适于进行无菌分配以及在人类患者中使用的最终的纯化产物。理想地，使用基于套件的放射性合成将导致有基于放射性TLC程序的简化的QC分析，这与放射性HPLC程序相反。

本发明的运输防护件可设计成适合本发明的盒，以通过公共合成器(促动系统)进行运行。

图7描绘第一盒210，其用于首先将放射性同位素从本发明的运输防护件分配到反应管瓶284中，然后分配到收集管瓶292中。盒210提供单步式单反应器合成。描绘了本发明的运输防护件10，但还构想到盒210与运输防护件110或根据本发明的任何其它运输防护件合作。盒210包括支承基部212，套件构件可安装到支承基部212上，或者与支承基部212匹配。基部212支承运输防护件10，使得端口33和35可布置成与本文描述的套件构件处于流体连通。

第一注射器214具有伸长圆柱形筒管216，伸长圆柱形筒管216限定包含洗提液220的注射器腔体218，第一注射器214连接到第一端口33上，使得洗提液220可通过端口33而引导到流体通路36中，以及通过流体通路36。注射器214支承用于刺过隔片44的伸长空心针224，以便使腔体218布置成与运输防护件10内的筒腔体20处于流体连通。注射器214包括支承弹性活塞215的伸长活塞杆226，以便可滑动地与腔体218的内部的筒管216以不透流体的方式接合。活塞杆226可被驱动到筒管腔体218中，以使洗提液流体从注射器腔体218进入到流体通路36中，以及通过筒腔体20。伸长空心洗出液针228在伸长第一流体管线230的一端处得到支承，并且刺破第二隔片46。流体管线230的相对的端部支承第一填充针232。

盒210包括第二注射器234，第二注射器234具有限定注射器腔体238的伸长圆柱形筒管236。注射器214包括支承弹性活塞245的伸长活塞杆240，以便可滑动地与腔体238的内部的筒管236以不透流体的方式接合。活塞杆240可往复地在筒管腔体238内被驱动，以便将流体抽到腔体238中，以及使流体离开腔体238。盒210包括三三通242，以可选择地使注射器腔体238布置成与反应管瓶284或收集管瓶292的腔体(通过净化筒)处于流体连通，如下文描述的那样。

阀242包括反应端口244、泵端口246和收集端口248。阀242还包括可旋转管塞，可旋转管塞限定延伸通过其中的贯穿通道250，并且可使阀242的三个端口中的任何两个布置成与彼此处于流体连通，同时隔离第三个端口。在端口244和246跨过阀242在直径上相对，以及在收集端口248沿周向位于它们之间的情况下，通道250可具有通过阀管塞的T形。备选地，如果端口244、246和248围绕阀242等距隔开，则通道250可遵从沿直径通过阀管塞的直线路径。

伸长反应管道252在一端处连接到反应端口244上，以及在相对的端部处连接到抽取针254上。伸长泵管道256在一端处连接到泵端口246上，以及在另一端处连接到注射器234上，使得注射器腔体238与泵端口246处于流体连通。伸长收集管道258在一端处连接到收集端口248上，以及在另一端处连接到分离筒262的输入端口260上。分离筒262合乎需要地是其中具有合适的分离介质的SPE筒。分配管道264在一端处连接到筒262的出口端口268上，以及在另一端处连接到分配针270上。盒210进一步包括通气管道271，其从一端处的通气针272延伸到另一端处的过滤器276的输入端口274。过滤器出口管道278从过滤器出口端口280延伸到通往大气的出口端口282。

盒210可连接到反应管瓶284和收集管瓶292上。反应管瓶284包括开口管瓶本体286，管瓶本体286限定管瓶腔体288，并且支承跨过其开口287的弹性隔片290。反应管瓶284可进一步支承通过隔片290延伸到腔体288中的传统通气针235，以便允许空气在流体被引导到反应管瓶284中或者引导出反应管瓶284时进行泄露。填充针合乎需要地延伸到腔体288中超过隔片290仅足以允许流体被引导到反应管瓶284中的短距离。抽取针254合乎需要地深深地延伸到管瓶腔体上，以便允许最大程度地从腔体288中取出反应产物流体。收集管瓶292包括开口管瓶本体294，管瓶本体294限定管瓶腔体296，并且跨过其开口295支承隔片298。针270和272穿过收集管瓶284的隔片290，使得腔体288与运输防护件10中的筒腔体20和阀242的反应端口244两者处于流体连通。针270和272合乎需要地延伸通过隔片290仅足以允许流体流到管瓶腔体296中且空气从针272中排出的短距离。反应管瓶284合乎需要地包含适于在洗提液220引导通过其中时与来自筒12的洗出液混合和反应的反应物或前体。

洗出液针228、第一流体管线230、第一填充针232共同形成在运输防护件10的第二端口和反应管瓶284之间延伸的第一流体管线。类似地，抽取针254、反应管道252、泵管道256、注射器腔体238、收集管道258、分离筒262、分配管道264和分配针270形成从反应管瓶284延伸到收集管瓶292的第二流体管线。

将活塞杆226下压到注射器214的腔体218将引导洗提液通过筒20，以及将洗提液引导到反应管瓶284的腔体288中。在反应之后，可通过这样来从腔体288中抽出反应产物：即，设定阀242，使得反应端口244和泵端口246跨过通道250而处于流体连通，然后收回活塞杆240，以便将反应产物流体抽到腔体238中。然后调节阀242，使得泵端口246和收集端口248跨过通道250而处于流体连通，并且活塞杆240延伸到腔体238中。然后来自腔体238的流体将被引导通过分离筒262，并且来自分离筒262的洗出液将被引导到收集管瓶292中。管瓶292的腔体296内的空气将通过通气管道271，通过过滤器276而排出到大气。本发明进一步构想到，结合阀242的恰当设定，活塞杆242可进行多个往复冲程，以使期望量的反应产物流体从反应管瓶284移动到收集管瓶292，往复冲程的数量由注射器腔体238的容积和期望输送到管瓶292的剂量规定。

图8描绘本发明的第二盒310。盒310与盒210相同，只是盒310提供第三注射器301和反应物管道302，以对反应室284提供反应物。因而盒310提供两步式单反应器合成装置。注射器301包括限定注射器腔体304的伸长圆柱形筒管303。注射器301包括支承弹性活塞306的伸长活塞杆305，以可滑动地与腔体304的内部的筒管303以不透流体的方式接合。活塞杆305可在筒管腔体238内被驱动，以使流体离开腔体304，以及通过管道302。注射器301在腔体304内提供第二反应物或前体，可在从传递防护件10引入洗出液之前或之后，将第二反应物或前体添加到反应管瓶284。因而，盒310可在单个反应管瓶284内执行两个反应。在反应完成之后，如针对盒210所描述的那样分配管瓶284的内容物。

图9描绘本发明的又一个盒410。通过允许沿着从第一反应器管瓶284到收集管瓶292的流体管线而连接第二反应管瓶484和推动系统，盒410提供两步式双重反应器合成装置。因而盒410类似于盒210，只是添加了第二抽取针454、第二反应管道452、第二阀442、第二泵管道456和第三注射器434。盒410还提供输出管道458、第二分离筒462、第二填充管道464，以及第二填充针470，以用于将反应产物流体从第一反应管瓶284传递到第二反应管瓶484。第二反应管瓶484合乎需要地包括反应物或经冷冻干燥的前体。来自管瓶284的反应产物流体将流过第二分离筒462，并且来自第二分离筒462的洗出液将流到第二反应管瓶484中，以与反应物(或前体)混合而形成第二反应产物流体。第二反应产物流体将被引导到收集管瓶，如前面关于盒210的反应产物流体所描述的那样。

因而在运行中，盒410提供在针232和454处连接的管瓶284、在针470和254处连接的管瓶484，以及在针270和272处连接的管瓶292。将活塞杆226下压到注射器214的腔体218中将引导洗提液220通过筒20，以及将洗提液220引导到反应管瓶284的腔体288中。在反应之后，可通过这样来从腔体288中抽出第一反应产物流体，即，设定阀442，使得反应端口444和泵端口446跨过通道450而处于流体连通，然后收回活塞杆440，以便将第一反应产物流体抽到腔体438中。然后调节阀442，使得泵端口446和收集端口448跨过通道450而处于流体连通，并且活塞杆440延伸到腔体438中。然后来自腔体438的流体将被引导通过分离筒462，并且来自分离筒462的洗出液将被引导通过管道464和针470进入到收集管瓶484中。管瓶484的腔体488内的空气将合乎需要地通过通气针435排出。然后来自筒462的洗出液将与管瓶484中的反应物或前体反应而形成第二反应产物流体。结合阀442的恰当设定，活塞杆440可执行多个往复冲程，以使期望量的反应产物流体从反应管瓶284移动到反应管瓶484，往复冲程的数量由注射器腔体438的容积和期望输送到管瓶484的体积规定。

在第二反应之后，可通过这样来从腔体488中抽出第二反应产物，即，设定阀242，使得反应端口244和泵端口246跨过通道250而处于流体连通，然后收回活塞杆240，以便将第二反应产物流体抽到腔体238中。然后调节阀242，使得泵端口246和收集端口248跨过而通道250处于流体连通，并且活塞杆240延伸到腔体238中。然后来自腔体238的流体将被引导通过分离筒262，并且来自分离筒262的洗出液将被引导通过管道264和针270进入到收集管瓶292中。管瓶292的腔体296内的空气将通过通气管道271，通过过滤器276而排出到大气。本发明进一步构想到，结合阀242的恰当设定，活塞杆240可执行多个往复冲程，以使期望量的反应产物流体从反应管瓶284移动到收集管瓶292，往复冲程的数量由注射器腔体238的容积和期望输送到管瓶292的剂量规定。

现在参照图10和11，本发明另外提供用于盒的盒合成平台510，其附连有管瓶以执行合成运行。盒合成平台510容纳盒410，但本发明另外构想到盒合成平台适当地适用于本发明的任何盒。盒合成平台510包括平台本体512，平台本体512限定安装孔口514，盒410接收到安装孔口514中。盒合成平台510包括安装板516，基本盒基部212定位到安装板516上。合乎需要地，安装板516结合适当的夹持机构518，以可释放地固持基部212。安装板516结合分别协作地接合阀242和442的管塞的阀促动器524和526，以在运行期间，使它们的相应的通道250和450旋转到所需定向。促动器524和526中的各个合乎需要地可以电力的方式运行、以机电的方式运行、以机械的方式(即，还包括以流体的方式)运行，以使管塞旋转。

盒合成平台510另外提供分别用于协作地接合注射器214、434和234的活塞杆226、440和240的注射器驱动器单元530、532和534。设想到注射器驱动器单元530、532和534为机械装置或机电装置，用于使相应的活塞杆226、440和240在它们的注射器腔体218、438和238内移动。例如，各个注射器驱动单元可包括电动马达，电动马达的旋转使活塞杆226、440和240分别沿直线平移。备选地，各个注射器驱动单元可对注射器活塞杆提供机械连接，使得外部促动器将使活塞杆平移。虽然驱动器单元530仅须提供单个冲程来分配注射器214的洗提液含量，但驱动器单元532和534分别对与它们接合的活塞杆440和240提供往复运动。合乎需要地，提供辐射检测器536，以检测管瓶284、484和292和筒462和262中的放射性。辐射检测器536合乎需要地对合成器提供连接，使得指示检测到的放射性的信号被记录。

盒520另外分别对反应管瓶284和484提供管瓶容器542和544。容器542和544包括伸长本体546和548，伸长本体限定分别用于接收管瓶本体286和486的开口腔体550和552。本体546和548合乎需要地由诸如铝或铜的导热材料形成，以允许按需要对反应管瓶施加热。另外，本体546和548合乎需要地提供干涉配合，干涉配合在容器本体和管瓶之间提供滑动接合，以便能够将振动传递给管瓶，从而允许搅动管瓶内容物。

c)在具有最小基础结构的低成本设施内制造PET放射性示踪剂

现在参照图12和13，本发明的包括盒(其与管瓶和盒合成平台附连)的盒合成平台可安全地组装，并且装到合成器610上。合成器610协作地接合注射器驱动器和盒合成平台的阀促动器。另外，合成器610对容器542和544提供热和振动(或者以别的方式引起加热和/或搅动)，以协助管瓶284和484内的反应。在放射性合成期间，夹持机构使盒保持就位。合成器610合乎需要地包括排出机构，以在放射性合成之后从平台中排出使用过的盒。所有反应物操纵过程(注射器驱动器、阀促动、加热器和混合/搅动)都在合成器610的计算机控制下进行。也对各个合成阶段进行放射性监测，以包括生产批量记录数据(以及数据的其它关键项目)。

合成器610位于层流罩630内。合成器610包括平台接收面612，平台510安装在平台接收面612上。合成器610具有安装在面612上的、位于层流罩630内的受到防护的封罩620。封罩620由防辐射材料形成，以保证操作者安全，并且封罩620包括铰接门622，铰接门622可打开，以允许接近合成器610。合乎需要地，层流罩630安装在受到防护的废料容纳区域640上方，使用过的平台可保持在该废料容纳区域640内，直到任何残余放射性衰退到合意水平，以便允许被操作者移除。合乎需要地，封罩620限定掉落孔口，通过合成器610可自动地掉出使用过而排出的盒/平台。平台510允许接近收集管瓶292，使得可在平台被合成器排出且掉到容纳区域中内之前，从盒410中移除收集管瓶292。

使用基于套件的放射性合成和相关联的简化合成硬件可消除对使用标准铅防护封罩和典型地与PET放射合成相关联的GMP实验室环境的需要。

在典型的PET制造设施中，为了保持GMP规则要求，放射性合成应当在C类环境内进行，C类环境由受到防护的封罩提供。照这样，受到防护的封罩提供满足健康和安装以及质量要求的双重要求。但是，为了保证健康和安全要求得到满足，封罩必须提供抽取和足够封闭功能性，以确保进入环境的放射性材料的水平最小或为零。这典型地由具有合适的空气过滤的空气处理单元和相关联的装置提供。再次，空气处理单元可提供保持C类环境的双重要求。由于受到防护的封罩为C类，所以它必须容纳在C类区域内，以在受到防护的封罩进入时确保环境是连续的。需要额外的空气处理装置来保持实验室环境。总体上，需要重要级别的装备和装置来运行受到防护的封罩和实验室两者，并且在成本和基础结构两方面需要大量投资。诸如这些的阻碍会限制构造放射性药物制造场所的机会，尤其是在新兴市场。

使用本发明的基于简化套件的放射性合成提供利用低成本解决方案的可能，借此仅放射性合成套件的放射性构件需要受到防护，从而大大减小所需封罩的大小。参照图12和13，受到防护的封罩可附连到硬件促动设备上，而且整个系统现在可容纳在层流罩内，以提供C类环境。受到防护的封罩可设计成被清洁，以满足C类，以及联结到独立的废料容纳系统上，废料容纳系统容纳在层流罩下面的受到防护的区域内。照这样，进行放射性药物制造的整体基础结构就缩小成对于当前设施要求的简单且低成本的备选方案。

虽然已经显示和描述了本发明的特定实施例，但对本领域技术人员显而易见的将是，可在不偏离本发明的教导下作出改变和修改。仅以说明而非限制的方式提供前述描述和附图中阐述的主题。当基于现有技术来考虑本发明的恰当前景时，本发明的实际范围意于限定在所附权利要求中。

Claims (32)

1. 一种用于放射性同位素的运输防护件，所述运输防护件包括：

伸长的防护件本体，其具有相对的第一开口端和第二开口端，并且限定伸长的流体通路，所述流体通路以流体连通的方式在所述第一开口端和所述第二开口端之间延伸，所述流体通路包括沿直线延伸的筒通路，以及第一曲折部分和第二曲折部分，各个所述曲折部分包括与所述筒通路沿径向隔开而延伸的流体路径。

2. 根据权利要求1所述的运输防护件，其特征在于，所述防护件本体进一步包括匹配的半圆柱形壳，所述半圆柱形壳在它们之间限定所述流体通路。

3. 根据权利要求1所述的运输防护件，其特征在于，所述防护件本体进一步包括第一、第二和第三沿轴向对准的构件，所述第一构件和所述第三构件各自限定与所述筒通路沿径向隔开而延伸的所述流体路径，而所述第二构件则限定所述筒通路。

4. 根据权利要求1所述的运输防护件，其特征在于，进一步包括用于所述防护件本体的可移除端帽，各个所述端帽能够定位成与所述防护件本体的相对的端部以覆盖的方式配准。

5. 根据权利要求1所述的运输防护件，其特征在于，进一步包括定位在所述筒通路内的放射性同位素筒，所述筒包括分离介质，放射性同位素捕集在所述分离介质中。

6. 根据权利要求5所述的运输防护件，其特征在于，进一步包括围绕所述筒的垫圈。

7. 根据权利要求5所述的运输防护件，其特征在于，进一步包括围绕所述筒的各个端部的垫圈，其在所述筒通路中定位在所述筒的外壁和所述防护件本体之间。

8. 根据权利要求3所述的运输防护件，其特征在于，所述第一构件、所述第二构件和所述第三构件能够以螺纹的方式匹配彼此。

9. 根据权利要求1所述的运输防护件，其特征在于，所述筒通路居中地延伸通过所述防护件本体。

10. 根据权利要求1所述的运输防护件，其特征在于，进一步包括密封所述流体通路的相对的端部的第一隔片和第二隔片。

11. 根据权利要求1所述的运输防护件，其特征在于，所述防护件本体由铅和钨中的一个形成。

12. 根据权利要求2所述的运输防护件，其特征在于，进一步包括用于使所述第一壳和所述第二壳保持在一起的连接机构。

13. 一种用于从根据权利要求1所述的运输防护件进行分配的盒，包括：

用于连接到所述运输防护件的第一端口上的洗提液源；

用于连接到所述运输防护件的第二端口上的第一反应管瓶；

在所述运输防护件的第二端口和所述第一反应管瓶之间延伸的第一伸长空心流体管线；

用于收集放射性药物的收集管瓶；

分离筒；

在所述第一反应管瓶和所述收集管瓶之间延伸的第二伸长空心流体管线，所述分离筒沿着所述第二流体管线定位，以从抽取自所述反应管瓶的流体中分离出洗出液；

流体推动系统，其用于引导来自所述洗提液源的流体通过连接到所述第一流体管线上的运输防护件，进入到所述第一反应管瓶中，并且然后通过所述分离筒进入到所述收集管瓶中。

14. 根据权利要求13所述的盒，其特征在于，进一步包括反应物和前体中的至少一个的源，其连接到所述第一反应管瓶上。

15. 根据权利要求13所述的盒，其特征在于，进一步包括：

沿着所述第二流体管线而连接在所述第一反应管瓶和所述分离筒之间的第二反应管瓶；以及

沿着所述第二流体管线而定位在所述第一反应管瓶和所述第二反应管瓶之间的第二分离筒。

16. 根据权利要求13所述的盒，其特征在于，所述流体推动系统包括包含所述洗提液源的第一注射器。

17. 根据权利要求16所述的盒，其特征在于，所述流体推动系统进一步包括：

第二注射器；以及

第一阀，

其中，所述第一阀沿着所述第二流体管线而定位在所述反应管瓶和所述分离筒之间，所述第二注射器连接到所述第一阀上，使得所述第一阀包括用于允许所述第二注射器通过所述第一阀从所述反应管瓶中抽取流体的第一定向，以及用于允许所述第二注射器引导流体通过所述第一阀以及通过所述分离筒进入到所述收集管瓶中的第二位置。

18. 根据权利要求17所述的盒，其特征在于，所述第二注射器进一步包括前体和反应物中的至少一个的源，其用于输送到所述第一反应管瓶。

19. 根据权利要求15所述的盒，其特征在于，所述流体推动系统进一步包括：

第二注射器；

第三注射器；

第一阀；以及

第二阀；

其中，所述第二阀沿着所述第二流体管线而定位在所述反应管瓶和所述第二分离筒之间，所述第三注射器连接到所述第二阀上，使得所述第二阀包括用于允许所述第三注射器通过所述第二阀从所述反应管瓶中抽取流体的第一定向，以及用于允许所述第三注射器引导流体通过所述第二阀以及通过所述第二分离筒进入到所述第二反应管瓶中的第二位置；以及

其中，所述第一阀沿着所述第二流体管线而定位在所述第二反应管瓶和所述分离筒之间，所述第二注射器连接到所述第一阀上，使得所述第一阀包括用于允许所述第二注射器通过所述第一阀从所述第二反应管瓶中抽取流体的第一定向，以及用于允许所述第二注射器引导流体通过所述第一阀以及通过所述分离筒进入到所述收集管瓶中的第二定向。

20. 根据权利要求19所述的盒，其特征在于，所述第三注射器进一步包括前体和反应物中的至少一个的源，其用于输送到所述第一反应管瓶或所述第二反应管瓶。

21. 一种用于根据权利要求13所述的盒的盒转接器，所述盒转接器包括：

用于将所述盒接收在其中的转接器壳体；以及

用于接收所述第一反应器皿的第一圆柱形容器。

22. 一种用于根据权利要求17所述的盒的盒合成平台，进一步包括：

平台壳体，其限定腔体，所述腔体用于将所述盒接收在其中；

用于接收所述第一反应器皿的第一圆柱形容器；

用于接合所述第一阀的阀促动器，所述阀促动器可运行来将第一阀设定成第一定向和第二定向；

分别用于接合第一注射器和第二注射器中的各个的第一和第二注射器驱动器单元，所述第一注射器驱动器单元可运行来使所述第一注射器通过连接到其上的根据权利要求5所述的运输防护件而排出第一洗提液，并且将所述第一洗提液排到第一反应器皿中，所述第二注射器驱动器单元可运行来使所述第二注射器将流体抽到其中，以及从其中排出流体。

23. 根据权利要求22所述的盒合成平台，其特征在于，所述第一圆柱形容器由防辐射材料形成。

24. 根据权利要求23所述的盒合成平台，其特征在于，所述第一圆柱形容器由具有高传热性的材料形成。

25. 根据权利要求23所述的盒合成平台，其特征在于，所述第一圆柱形容器在形状上设置成将施加于所述容器的振动传递到其中的反应管瓶。

26. 一种用于根据权利要求19所述的盒的盒合成平台，进一步包括：

用于将所述盒接收在其中的平台壳体；

用于接收所述第一反应器皿的第一圆柱形容器；

用于接收所述第二反应器皿的第二圆柱形容器；

用于接合所述第一阀的第一阀促动器，所述第一阀促动器可运行来将第一阀设定成第一定向和第二定向；

用于接合所述第二阀的第二阀促动器，所述第二阀促动器可运行来将第二阀设定成第一定向和第二定向；

分别用于接合第一、第二和第三注射器中的各个的第一，第二和第三注射器驱动器单元，所述第一注射器驱动器单元可运行来使所述第一注射器通过连接到其上的根据权利要求5所述的运输防护件而排出第一洗提液，并且将所述第一洗提液排到第一反应器皿中，所述第二和第三注射器驱动器单元可运行来分别使所述第二和第三注射器将流体抽到其中，以及从其中排出流体。

27. 根据权利要求26所述的盒合成平台，其特征在于，所述第一和第二圆柱形容器由防辐射材料形成。

28. 根据权利要求27所述的盒合成平台，其特征在于，所述第一和第二圆柱形容器由具有高传热性的材料形成。

29. 根据权利要求27所述的盒合成平台，其特征在于，所述第一和第二圆柱形容器在形状上设置成将对其施加的振动传递给其中的相应的所述第一和第二反应管瓶。

30. 一种放射性药物合成器，包括用以使根据权利要求22或26所述的盒的各个阀促动器和注射器驱动器单元根据预先安排的计划运行的器件。

31. 根据权利要求30所述的放射性药物合成器，其特征在于，进一步包括用以对根据权利要求22或26所述的盒的各个所述容器施加热和振动中的一个的器件。

32. 一种用于基于盒的放射性药物合成器的合成器防护件，所述合成器防护件包括防护件本体，以装配在合成器的前部面上和周围，以便允许合成盒安装到合成器上，所述防护件本体进一步包括能够在允许盒安装到所述合成器的前部面上的打开位置和在所述盒安装在前部面上时封闭所述盒的关闭位置之间移动的出入门。

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