CN103356770A - 一种防治肿瘤的组合物及制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治肿瘤的组合物及其制备方法和应用，包括以下原料按照质量比例制成：槭树科槭属植物籽油70-90份、苦杏仁提取物10-30份、硒0.001-1份、有机锗0.5-5份；制备方法包括配料，研磨、脱气，囊材的制作，压丸，定型干燥，洗丸，选拣和包装；并将上述的组合物用于制备防治肿瘤药物。本发明的组合物既对癌细胞有选择性的杀伤力，又能增强免疫功能和抗癌能力，与现有的防治肿瘤产品相比，具有实质性进步和创造性。

Description

一种防治肿瘤的组合物及制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种防治肿瘤的组合物及制备方法，更具体地说是以天然植物提取物和微量元素为原料制备的口服产品，属于药品保健品领域。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的头等杀手。据WHO统计，全球每年新发病例超过1000万例，其中约60%的人死亡，与1990年相比，其发病率和死亡率均提高了20%以上。在亚洲，中国的肿瘤发病率高于日本、韩国等其他国家。恶性肿瘤的发生、发展，是因机体受到外界的化学、物理、生物等致癌因子的作用，导致一些细胞发生突变。如果机体的免疫功能低下，不能及时歼灭突变的细胞，恶性肿瘤组织就形成，在局部失去控制地迅速生长，肆意侵犯邻近组织，破坏人体的正常组织器官，造成一系列严重的后果。可见免疫功能的状况是肿瘤产生、发展、转移和预后的重要因素。

目前临床上治疗恶性肿瘤常用手段，多应用“祛邪”的方法，主要有化疗、放疗和手术治疗。化疗和放疗能杀灭癌细胞，但在消灭肿瘤细胞的同时，将人体的正常细胞也一起杀伤了，会损伤病人的免疫功能，而且绝大多数的化疗药物，会给患者带来严重的不良反应。手术治疗在切除肿瘤组织的同时，要将一部分正常组织器官一并切掉，影响机体的正常生理功能，削弱机体的抵抗力。且手术治疗对肿瘤细胞扩散、转移的患者治疗率低。运用天然药物成分、微量元素治疗肿瘤，是近年来研究的热点，也收到肯定的疗效。近年来，细胞分子生物学的进步以及肿瘤药理学的发展，为恶性肿瘤的药物防治提供了不少新靶点，抗恶性肿瘤药物正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。

根据目前治疗恶性肿瘤的药物的不足，申请人经多年的研究，按照“扶正”与“祛邪”相结合的原则，制备了一种以天然药物与微量元素配伍的抗肿瘤的药物。以本发明产品的配方为特征确定多项关键词，查阅科技文献、专利文献和国家药品批准文献，均未见相同或类似的报道。

发明内容

本发明的目的之一：提供一种防治肿瘤的组合物的配方。

本发明的目的之二：提供上述组合物的工业化制备方法。

本发明的目的之三：提供上述组合物的用途。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种防治肿瘤的组合物，包括以下原料按照质量比例制成：槭树科槭属植物籽油70-90份、苦杏仁提取物10-30份、硒0.001-1份、有机锗0.5-5份，优选为槭树科槭属植物籽油80-85份、苦杏仁提取物10-20份、硒0.001-0.01份、有机锗0.5-2份。

上述的一种防治肿瘤的组合物，所述的槭树科槭属植物籽油包括但不限于元宝槭（A.truncatum Bunge）籽油（又名元宝枫籽油），色木槭（A.mono Maxim）籽油（又名五角枫籽油），苦茶槭（A.ginnala Maxim）籽油，鸡爪槭（A.palmatum Thunb）籽油。

上述的一种防治肿瘤的组合物，所述的槭树科槭属植物籽油的神经酸含量为2-10%，优选为3-6%。

上述的一种防治肿瘤的组合物，所述的硒包括但不限于亚硒酸钠、硒酸钠、硒蛋白、富硒食用菌粉、L-硒-甲基硒代半胱氨酸、硒化卡拉胶、富硒酵母和纳米硒。

上述的一种防治肿瘤的组合物，所述的有机锗包括但不限于羧乙基锗倍半氧化物、人参、灵芝和沙棘。

本发明产品的剂型，包括软胶囊、微乳液或药剂学可接受的其他剂型。

上述的一种防治肿瘤的组合物，所述的苦杏仁提取物的制备工艺为：灭酶：将苦杏仁以文火或强火快炒至微黄色，用粉碎机粉碎成30目粗粉；脱脂：取上述粗粉用压榨机榨油，去除油份，饼渣粉碎过2号筛，得苦杏仁脱脂粕粉；提取：取苦杏仁脱脂粕粉，加水浸泡2小时，煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，两次滤液合并，减压浓缩为密度1.25-1.30（60℃）的稠膏，然后在100℃控温下烘干，粉碎成100目细粉。

上述的一种防治肿瘤的组合物的制备方法如下：

（a）配料：按照上述的原料配比称取原料，置于配料罐中，搅拌均匀；

（b）研磨、脱气：将步骤（a）称量的物料，用胶体磨研磨3次，过80目筛，再置于真空锅中，控制真空度-0.06Mpa，脱去物料中的气体；

（c）囊材的制作：按明胶、甘油、水按100：40：100的比例称量，投送到化胶罐中，搅拌升温至75℃，待明胶全部熔化，减压抽真空，过80目筛，得到胶囊体滤液，盛于保温桶内，备用；

（d）压丸：将步骤（c）所得到的胶囊体滤液和步骤（b）所得的内容物物料送入压丸机中，压制软胶囊；

（e）定型干燥：控制温度28℃，湿度为30％，静态干燥24小时后，将胶囊出丸；

（f）洗丸：将步骤（e）所得到的胶囊采用浓度为95％的酒精洗去胶囊表面的油；

（g）选拣：将洗去表面油渍的胶囊选拣去除非正型丸，得正型软胶囊；

（h）包装、成品：将步骤（g）所得到的正型软胶囊装瓶、包装，即得。

上述的一种防治肿瘤的组合物在制备防治肿瘤药物中的应用。本发明产品可用于乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌等恶性肿瘤的预防与治疗，能增强癌症患者放化疗的疗效，减轻癌症患者放化疗的毒副作用。

这种防治肿瘤的组合物的原料特性和配方依据：

元宝枫等植物籽油：槭属植物中的元宝槭（元宝枫）、色木槭（五角枫）等上述几种木本植物，在含油量、脂肪酸组成和神经酸含量相似。虽然在植物分类上有形态特征的差别，但从有效成分的制取工艺和利用上基本雷同，往往视为1种植物。【王性炎.我国应重视神经酸植物的发展与利用.中国油脂.2011年第36卷第11期】。以元宝枫籽油为例，油中含多种药用成分，含有12种脂肪酸，其中不饱和脂肪酸含量达92％；必需的脂肪酸53%，具有特殊功能的神经酸（顺—15—二十四碳烯酸）含量为5.52％左右。另还富含多种脂溶性维生素、矿质营养元素、类胡萝卜素和人体必需氨基酸。具有广泛的生物活性。

经西安交通大学药学院通过元宝枫籽油急性毒性试验、长期毒性试验、元宝枫籽油乳液对小鼠s180肉瘤的抑瘤作用试验和对艾氏腹水癌小鼠的抗肿瘤作用的试验，已证实元宝枫种仁油对小白鼠的最大耐受量为50ml/kg，表明无明显急性毒性作用；对元宝枫籽油长期毒性动物实验，恢复期大、中、小剂量组30例的心、肝、脾、肺、肾、胃、胸腺、肾上腺、睾丸、附睾、前列腺、子宫、卵巢等组织进行了病理学检查．并通过与10例对照组同种组织进行对比观察，恢复期各剂量组组织结构均未发现变性、坏死等致损性病变；元宝枫油乳液大小剂量对s180肉瘤平均抑瘤率为78.38％和87.49％。同时能促进新生组织生长，对体细胞有修复作用，与环磷酰胺相比抑瘤作用相当，而毒性远较其小：元宝枫籽油乳液小剂量和大剂量对艾氏腹水癌小鼠的生命延长率有明显效果，而以小剂量为最佳(81.9％)，相当于人8ml/d，小鼠体重平均增长值结果显示：元宝枫籽油乳液具有与环磷酰胺相似的抑制菌瘤生长的作用，且无毒副作用。【031146538，王性炎.新资源食品—元宝枫籽油.中国油脂.2011年第36卷第9期】

元宝枫等籽油的获得，通常的提取工艺是以元宝枫（或五角枫、苦茶槭、鸡爪槭）种仁为原料，经压榨、脱酸、脱色、脱臭等工艺制成籽油。其性状为金黄色透明油状液体。元宝枫等籽油已可以从市场上购得。如辽宁天道助康中药材产业有限公司提取的元宝枫籽油、五角枫籽油工艺成熟，已实行规模化生产。从市场上购得的槭属植物籽油，主要质量标准要达到：亚油酸C18:2≥30.0%，油酸C18:1≥15.0%，神经酸C24:1≥3.0%。

苦杏仁提取物：苦杏仁提取物中含多种水溶性成分，主要成分是苦杏仁苷（Amygdalin），也称维生素B17，是杏属植物普遍存在的物质。能在体内葡萄糖甙酶的作用下，降解生成苯甲醛和氢氰酸，具有抑制或杀死癌细胞，缓解癌痛的作用。该药物与其他抗癌药物最大区别在于，苦杏仁苷在杀死癌细胞的同时，并不伤害正常细胞，从而实现选择性灭癌，是特异性的天然抗癌成分。苦杏仁苷抗癌的机理是，它能给机体提供剂量恒定的氢氰酸，人和哺乳动物体内健康细胞中有一种硫氢酸酶，能使氰化物转变成无毒的硫氰酸盐，而癌细胞中的脉络膜亲生殖素抑止了硫氢酸酶的活性，不能使氰化物转变成无毒的硫氰酸盐，从而导致其直接攻击癌细胞异常胞膜，使癌细胞死亡，达到选择性灭癌的目的。苯甲醛则在体内氧化成安息香酸，有镇痛作用。

硒：硒是人体必需的微量元素。硒半胱氨酸是谷胱甘肽过氧化物酶、磷脂氢过氧化物等含硒酶的活性中心，参与机体抗氧化和能量代谢等多方面作用。如调节免疫、抑制病毒突变、抗癌等。硒能杀伤癌细胞或抑制癌细胞生长，能阻止正常细胞变为癌细胞，对癌细胞转移有抑制作用，还可以弥补化疗药的不足，使对化疗药不敏感的癌细胞可通过硒杀伤。硒的最大弱点是治疗剂量和毒性剂量很接近，采用纳米技术制成的纳米硒，较好的解决了这个问题，纳米硒比无机硒、有机硒抗癌生物活性更强，毒性明显降低。我国食品安全领域的首席专家陈君石宣称，“纳米硒是世界上独一无二的”营养素。【陈君石.纳米硒更安全更可靠.营养美食.硒与健康2008 9 40p】硒具有广谱抗癌作用如对肝癌、肺癌、前列腺癌、直肠癌和乳腺癌都有抑制作用，作为一种抗癌剂已经日益受到重视。【陈义朗.一种新型含硒有机锗化合物的合成及其抗癌活性.合成化学Vo1．12．2004】

有机锗：有机锗通常是指羧乙基锗倍半氧化物，简称Ge-132，还可以利用生物技术从人参、灵芝、沙棘等天然植物中富集的有机锗。有机锗含有锗氧键，具有较强的氧化脱氢能力，附于红细胞上保证细胞的有氧代谢，能与代谢废物中的氢相结合，连同血管壁上的癌细胞及蛋白质排出体外，提高机体各器官的功能；锗的外层电子产生电荷转移和游离基，从高电位细胞夺取氢，降低癌细胞膜的生物电位，制止癌细胞繁殖；锗通过抑制肿瘤细胞G6PD和LDH两种酶活性，影响癌细胞线粒体能量合成；有机锗不直接作用于肿瘤细胞，而是通过诱发机体产生干扰素、激活巨噬细胞和活化NK细胞，提高机体自身免疫功能而起抑瘤作用。【翁坤荣等.有机锗抗癌的实验与临床研究.深圳医学信息.1993年第5期】。Ge-132有广谱抗癌作用，如对小鼠S一180肉瘤、艾氏腹水癌、肝癌、Lewis肺癌、INMC肿瘤、Meht—A纤维瘤及大鼠瓦克肉瘤等肿瘤具有明显抑制作用。【陈义朗.一种新型含硒有机锗化合物的合成及其抗癌活性.合成化学.Vo1．12．2004】。

这种防治肿瘤的组合物的配方依据，本产品是由元宝枫等槭属植物籽油、苦杏仁提取物、硒、有机锗有机组成的一种产品的方剂，并经过反复的配伍剂量实验，确定了最佳配方配量。配方中元宝枫等植物籽油中的神经酸具有增强人体免疫功能的突出作用，籽油中其他不饱和脂肪酸、SOD、天然维生素E具有抗氧化应激的作用，与苦杏仁提取物、硒、有机锗配伍，各成分间具有协同增效作用，共奏抗氧化应激、增强免疫功能，高度选择性杀灭癌细胞，抑制癌细胞基因转录和转移之功效。是一种针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤产品。本产品经药效试验证明，在药效上与临床常用的抗癌药物环磷酰胺相当，但毒副作用远小与前者。有助于避免或减少患者治疗痛苦，改善患者的健康状况和生存质量。与传统的细胞毒类抗癌药物相比，具有实质性进步。

本发明产品的有益效果是：

1、首创的具有“扶正”和“祛邪”两种作用机制的药物组方，既对癌细胞有选择性的杀伤力，又能增强免疫功能和抗癌能力，与现有的防治肿瘤产品相比，具有实质性进步和创造性。

2、配方中采用富含神经酸的元宝枫籽油等脂肪酸成分与苦杏仁苷、硒、有机锗有机配伍，具有显著的增强免疫力、抗氧化和抗细胞突变的作用，具有有效性和安全性的特点。

3、未见与本产品相同或类此的文献报道，产品具有新颖性特点。

4、所提供的制备方法工艺合理，操作性强，易实现规模化生产。

具体实施方式

为了帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明，详细叙述本发明的具体实施方式。但所列举的实施例不以任何方式限制本发明的权利。

实施例一：一种防治肿瘤的组合物及制备方法和应用

（一）配方

元宝枫籽油（含神经酸5.5%）41.5kg、苦杏仁提取物7kg、亚硒酸钠1.8g、有机锗（Ge-132）1.5kg。制成100000粒，服用方法：成人每天两次，早晚饭前各1次，每次2—3粒。

（二）制备方法

1、苦杏仁提取物制备工艺

灭酶：将苦杏仁以文火或强火快炒至微黄色，用粉碎机粉碎成30目粗粉；

脱脂：取上述粗粉用压榨机榨油，油另用。饼渣粉碎过2号筛。得苦杏仁脱脂粕粉；

提取：取苦杏仁脱脂粕粉，加水浸泡2小时，煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，两次滤液合并，减压浓缩为密度1.25-1.30（60℃）的稠膏，然后在100℃控温下烘干，粉碎成100目细粉，备用。

2、制剂方法

（a）配料：称量元宝枫籽油，苦杏仁提取物、亚硒酸钠、有机锗（Ge-132），置于配料罐中，搅拌均匀；

（b）研磨、脱气：将步骤（a）称量的物料，用胶体磨研磨3次，过80目筛，再置于真空锅中，控制真空度-0.06Mpa，脱去物料中的气体；

（c）囊材的制作：按明胶、甘油、水按100：40：100的比例称量，投送到化胶罐中，搅拌升温至75℃，待明胶全部熔化，减压抽真空，过80目筛，得到胶囊体滤液，盛于保温桶内，备用；

（d）压丸：将步骤（c）所得到的胶囊体滤液和步骤（b）所得的内容物物料送入压丸机中，压制软胶囊；

（e）定型干燥：控制温度28℃，湿度为30％，静态干燥24小时后，将胶囊出丸；

（f）洗丸：将步骤（e）所得到的胶囊采用浓度为95％的酒精洗去胶囊表面的油；

（g）选拣：将洗去表面油渍的胶囊选拣去除非正型丸，得正型软胶囊；

（h）包装、成品：将步骤（g）所得到的正型软胶囊装瓶、包装，即得。

（三）应用

上述的一种防治肿瘤的组合物在制备治疗防止肿瘤药物中的应用。

实施例二：一种防治肿瘤的组合物及制备方法和应用

（一）配方

五角枫籽油（含神经酸5.2%）40kg、苦杏仁提取物8.5kg、亚硒酸钠1.8g、有机锗（Ge-132）1.5kg。制成100000粒，服用方法：成人每天两次，早晚饭前各1次，每次2—3粒。

（二）制备方法

制备方法同实施例一。

（三）应用

上述的一种防治肿瘤的组合物在制备治疗防止肿瘤药物中的应用。

试验例一：以本发明的配方和制备方法制得的产品为受试药物，通过主要药效试验，进一步说明本发明的药效作用。

效果例1：本发明产品对s180肉瘤小鼠的抑瘤作用实验

对照组：生理盐水灌胃。

试验组：按实施例一配方比例，配置乳液，小剂量试验组1所用乳液含药量10%，大剂量试验组2所用乳液含药量30%，荷瘤小鼠灌胃给药。

实验结果：见表1

表1本发明产品对s180肉瘤小鼠的抑瘤作用

注：与空白对照组比，*P＜0.01。

抑瘤率=（对照组平均瘤重-试验组平均瘤重）/对照组平均瘤重×100%。

表1表明本发明产品大、小剂量组对s180肉瘤小鼠有较好的抑瘤作用，大剂量试验组抑瘤最用较优。

效果例2：本发明产品对艾氏腹水癌小鼠的抗肿瘤作用

对照组：生理盐水灌胃。

试验组：按实施例一配方比例，配置乳液，小剂量试验组1所用乳液含药量10%，大剂量试验组2所用乳液含药量30%，荷瘤小鼠灌胃给药。

表2本发明产品对艾氏腹水癌小鼠的抗肿瘤作用

生命延长率=（试验组平均生存天数-对照平均生存天数）/对照组平均生存天数×100%。

表2表明本发明产品小剂量组和大剂量组对艾氏腹水癌小鼠的生命延长率均有明显的效果，小剂量试验组生命延长率较优。

效果例3：

以本发明供试品（如实施例一配方比例），对190例恶性肿瘤患者进行疗效试验，根据WHO制定的恶性肿瘤患者疗效评价的标准，入选的190例均为经病理和CT检查结果证实的癌患症者，其中乳腺癌80例，肺癌60例，肝癌50例。每种病种都随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规的化疗方案，治疗组采用常规的化疗方案治疗，加服本发明供试品，3g/d，连续一个月，总量为90g。见表3。

表3不同癌症患者服用本发明产品的疗效分析

注：*指治疗组与对照组比较均P＜0.01。

效果例4：

本发明药品对120例癌症患者减低顺铂化疗引起的毒副反应试验。120例癌患者均经病理证实，乳腺癌40例，直肠癌30例，肺癌30例，胃癌20例。随机分为治疗组和对照组，治疗为常规的化疗方案进行化疗，治疗组从化疗的第二天开始服用本发明供试品（如实施例一配方比例）3g/d，时间持续两周以上，治疗组和对照组均取化疗前、化疗后4h、12h、24h、48h的尿测碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）。结果表明，化疗癌患者对顺铂所产生的副反应有抑制作用。服用本发明供试品后可降低碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶的水平，抑制顺铂引起的肾损伤。结果见表4、表5。

表4本发明产品对顺铂化疗患者尿ALP的影响

表5本发明产品对顺铂化疗患者尿GGT影响

Claims (10)

1.一种防治肿瘤的组合物，其特征在于：包括以下原料按照质量比例制成：槭树科槭属植物籽油70-90份、苦杏仁提取物10-30份、硒0.001-1份、有机锗0.5-5份。

2.如权利要求1所述的一种防治肿瘤的组合物，其特征在于：包括以下原料按照质量比例制成：槭树科槭属植物籽油80-85份、苦杏仁提取物10-20份、硒0.001-0.01份、有机锗0.5-2份。

3.如权利要求1或2所述的一种防治肿瘤的组合物，其特征在于：所述的槭树科槭属植物籽油包括元宝槭籽油、色木槭籽油、苦茶槭籽油和鸡爪槭籽油，槭树科槭属植物籽油的神经酸含量为2-10%。

4.如权利要求3所述的一种防治肿瘤的组合物，其特征在于：所述的槭树科槭属植物籽油的神经酸含量为3-6%。

5.如权利要求1所述的一种防治肿瘤的组合物，其特征在于：所述的硒来源于亚硒酸钠、硒酸钠、硒蛋白、富硒食用菌粉、L-硒-甲基硒代半胱氨酸、硒化卡拉胶、富硒酵母和纳米硒的一种或几种。

6.如权利要求1所述的一种防治肿瘤的组合物，其特征在于：所述的有机锗来源于羧乙基锗倍半氧化物、人参、灵芝和沙棘中的一种或几种。

7.如权利要求1所述的一种防治肿瘤的组合物，其特征在于：所述组合物的剂型包括软胶囊和微乳液。

8.如权利要求1所述的一种防治肿瘤的组合物，其特征在于：所述的苦杏仁提取物的制备工艺为，灭酶：将苦杏仁以文火或强火快炒至微黄色，用粉碎机粉碎成30目粗粉；脱脂：取上述粗粉用压榨机榨油，去除油份，饼渣粉碎,过2号筛，得苦杏仁脱脂粕粉；提取：取苦杏仁脱脂粕粉，加水浸泡2小时，煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，两次滤液合并，减压浓缩为60℃的密度为1.25-1.30的稠膏，然后在100℃控温下烘干，粉碎成100目细粉。

9.权利要求1所述的一种防治肿瘤的组合物的制备方法，其特征在于方法如下：

a）配料：按照权利要求1所述的原料配比称取原料，置于配料罐中，搅拌均匀；

b）研磨、脱气：将步骤a）称量的物料，用胶体磨研磨3次，过80目筛，再置于真空锅中，控制真空度-0.06Mpa，脱去物料中的气体；

c）囊材的制作：按明胶、甘油、水按100：40：100的比例称量，投送到化胶罐中，搅拌升温至75℃，待明胶全部熔化，减压抽真空，过80目筛，得到胶囊体滤液，盛于保温桶内，备用；

d）压丸：将步骤c）所得到的胶囊体滤液和步骤b）所得的内容物物料送入压丸机中，压制软胶囊；

e）定型干燥：控制温度28℃，湿度为30％，静态干燥24小时后，将胶囊出丸；

f）洗丸：将步骤e）所得到的胶囊采用浓度为95％的酒精洗去胶囊表面的油；

g）选拣：将洗去表面油渍的胶囊选拣去除非正型丸，得正型软胶囊；

h）包装、成品：将步骤g）所得到的正型软胶囊装瓶、包装，即得。

10.权利要求1所述的一种防治肿瘤的组合物在制备防治肿瘤药物中的应用。