CN101745046A - 一种治疗恶性肿瘤的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗恶性肿瘤的药物，它是以苦杏仁、菊苣、苦碟子、薏苡仁等药食同源的中药和纳米硒、有机锗等微量元素为原料制成的。其制备方法是根据每味中药的不同特性经煎煮、过滤、干燥、粉碎制成中药浸膏粉后与纳米硒、有机锗等微量元素，按比例混合灭菌处理，制成口服剂型。本发明采用“扶正”与“祛邪”相结合的独特的治疗机制，用于各种癌症的治疗效果显著，具有积极的经济与社会意义。

Description

一种治疗恶性肿瘤的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗恶性肿瘤的药物，更具体地说是以多味中药和微量元素为原料制备的中成药及该药物的制备方法。属于药品及其制剂技术领域。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的头等杀手。据WHO统计，全球每年新发病例超过1000万例，其中约60％的人死亡，与1990年相比，其发病率和死亡率均提高了20％以上。在亚洲，中国的肿瘤发病率高于日本、韩国等其他国家。

恶性肿瘤的发生、发展是因机体受到外界的化学、物理、生物等致癌因子的作用，导致一些细胞发生突变。如果机体的免疫功能低下，不能及时歼灭突变的细胞，恶性肿瘤组织就形成，在局部失去控制地迅速生长，肆意侵犯邻近组织，破坏人体的正常组织器官，造成一系列严重的后果。可见免疫功能的状况是肿瘤产生、发展、转移和预后的重要因素。

目前临床上治疗恶性肿瘤常用手段，多应用“祛邪”的方法，主要有化疗、放疗和手术治疗。化疗和放疗能杀灭癌细胞，但在消灭肿瘤细胞的同时，将人体的正常细胞也一起杀伤了，会损伤病人的免疫功能，而且绝大多数的化疗药物会给患者带来严重的不良反应。手术治疗在切除肿瘤组织的同时要将一部分正常组织器官一并切掉，影响机体的正常生理功能，削弱机体的抵抗力，且手术治疗对肿瘤细胞扩散、转移的患者治疗率低。

运用中药治疗肿瘤，是近年来研究的热点，也收到肯定的疗效。但是目前市场中的大多数治疗肿瘤的中药在功效上有所偏颇，要么以“扶正”为主，要么以“祛邪”为主，真正实现“扶正”与“祛邪”相结合，并且重用一些微量元素的药物不多见，缺乏一种既对放化疗药物有增效作用，又能减轻手术、放化疗不良反应的中药制剂。近年来，细胞分子生物学的进步以及肿瘤药理学的发展，为恶性肿瘤的药物防治提供了不少新靶点，抗恶性肿瘤药物正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。故申请人经多年的研究，按照“扶正”与“祛邪”相结合的原则，制备了一种以天然药物与微量元素配伍的抗肿瘤的药物。以本发明产品的配方为特征确定多项关键词，查阅科技文献、专利文献和国家药品批准文献，均未见相同或类似的报道。

发明内容

本发明的目的之一：提供一种既能杀伤癌症细胞、对放化疗药物有增效作用，又能减轻放化疗引起的毒副作用的抗癌药物。

本发明的目的之二：提供上述药物的制备方法及用途。

本发明的技术方案是这样实现的：

按照营养学和中医药学相结合的理论准则，精选4味具有扶正、祛邪、解毒等抗癌作用确切，疗效显著的中药(这些中药富含多种维生素、微量元素)，与纳米硒、有机锗配伍组成。处方所属的纳米硒为采用纳米技术制备的红色单质硒，粒径10-80nm，处方所属的有机锗是有机合成的有机锗或从自然产物中提取的有机锗，优选Ge-132。纳米硒、有机锗均可从市场购得。

本发明药物是由下列组份制成的(用量为重量份)：

中药浸膏粉  700～1500份

纳米硒      0.01～0.1份

有机锗      1～10份

制备本发明药物的配方，优选的重量配比范围是：

中药浸膏粉  800～1200份

纳米硒      0.015～0.05份

有机锗      2～5份

本发明药物的最佳重量配比是：

中药浸膏粉  1000份

纳米硒      0.03份

有机锗      3份

中药浸膏粉是按由下列中药和重量份配比构成：

苦杏仁8-15份、菊苣15-25份、苦碟子20-50份、薏苡仁20-40份。

将上述各组份制成本发明药物的生产方法是：

1、苦杏仁苷制备工艺

灭酶：取苦杏仁，平铺在真空烘箱中，80℃烘烤2h后，用粉碎机粉碎。

脱脂：取上述细粉，置1000ml三颈瓶中，加石油醚750ml于70～80℃水浴搅拌提取40min，或加乙醚750ml于室温搅拌提取40min，过滤，收集滤液和滤饼。相同条件下重复提取3次，所得滤饼(脱脂苦杏仁粕)待用。合并滤液，减压蒸除石油醚或乙醚，得苦杏仁油。

提苷：脱脂苦杏仁粕置1000ml三颈瓶中，加无水乙醇750ml，于80-90℃水浴搅拌回流提取40min，趁热过滤，收集滤液。重复试验3次。合并滤液，室温静置析晶24h，过滤，滤饼干燥，得淡黄色粉末状粗品，测定粗品纯度。

重结晶：取上述粗品用95％乙醇或无水乙醇重结晶，固液比为1∶20或1∶60。晶体经无水乙醇洗涤，120℃干燥2h，得白色晶体状苦杏仁苷。

2、菊苣、苦碟子、薏苡仁提取工艺

将菊苣、苦碟子、薏苡仁加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.25的稠膏，干燥、粉碎成120目细粉，即可得菊苣、苦碟子、薏苡仁浸膏粉。

3、中药浸膏粉

将步骤1和步骤2所得粉末混匀，得中药浸膏粉。

4、成品制备

取中药浸膏粉，纳米硒、有机锗，按比例混合灭菌处理，装入胶囊或制成其它剂型。

本发明产品的剂型包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、固体饮料。

本发明产品用途，可用于肝癌、肺癌、胃癌、肠癌、乳腺癌、宫颈癌、食道癌、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤。

本发明的特点之一，优选具有“扶正”和“祛邪”两种作用的药物组方，既对癌细胞有直接的杀伤力，又能改善机体的非特异性免疫功能，增强免疫活性和抗癌力。

菊苣：菊苣的主要成分为菊糖(Inulin)，是一种多聚果糖，聚合度DP为2～60，属于水溶性膳食纤维。菊糖可应用于提高机体免疫能力和抗肿瘤两个方面，多糖可增加吞噬活性a，廓清指数K及胸腺系数，对体外淋巴细胞转化功能亦具有增强作用。对肝癌、胃癌细胞生长具有明显抑制作用。疗效确切，无毒副作用。

薏苡仁：薏米有增强免疫力的功效，在免疫力低下而导致的疾病治疗中，有很好的辅助治疗作用。薏苡酯具有抗肿瘤作用，其抗癌的有效成分中包括硒元素，能有效抑制癌细胞的增殖。薏苡仁中所含的丙酮和乙醇提取物对艾氏腹水癌有抑制作用。

苦杏仁：苦杏仁苷，又称维生素B17，在癌症患者的体内分解为有抗癌作用和镇痛作用的化合物，而对正常细胞无毒性作用。在癌细胞周围被苦杏仁苷分解酶分解为氰化物和苯甲醛，该二物质直接攻击癌细胞异常胞膜，使癌细胞死亡。苯甲醛则在体内氧化成安息香酸，有镇痛作用。

苦碟子：苦碟子对人癌细胞具有明显生长抑制作用，在治疗肿瘤的同时，不出现骨髓抑制，能减少放疗和化疗中出现的不良反应，并增加化疗或放疗的疗效。可提高非特异免疫功能，其抑制肿瘤细胞增殖与增强机体抗癌免疫力有关。

纳米硒：硒是人体必需的微量元素。硒半胱氨酸是谷胱甘肽过氧化物酶、磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶等含硒酶的活性中心，参与机体抗氧化和能量代谢产生多方面作用。如调节免疫、抑制病毒突变、抗癌等。硒能杀伤癌细胞或抑制癌细胞生长，能阻止正常细胞变为癌细胞，对癌细胞转移有抑制作用，还可以弥补化疗药的不足，使对化疗药不敏感的癌细胞通过硒杀伤。硒的最大弱点是治疗剂量和毒性剂量很接近，采用纳米技术制成的纳米硒，较好的解决了这个问题，纳米硒比无机硒、有机硒抗癌生物活性更强，毒性明显降低。我国食品安全领域的首席专家陈君石宣称，“纳米硒是世界上独一无二的”营养素。

有机锗：锗的化合物有无机锗和有机锗两种，无机锗(GeO₂)毒性较大，对人体严格禁用。有机锗对人体健康有益。通常所说的有机锗是羧乙基锗倍半氧化物，简称Ge-132。有机锗能诱使人体细胞产生细胞介素和干扰素，同时能恢复体液中T淋巴细胞和B淋巴细胞的数量，提高自然杀伤细胞(NK)和巨噬细胞的活性，提高机体的免疫功能。有机锗的清除自由基、增强免疫功能等作用，都可认为是抗癌效应的可能机制。另外，有机锗可通过降低细胞膜的生物电位以达到抗癌之目的。

本发明特点之二，配方中的中药全部精选药食同源的天然植物，特别是近年来科学研究新发现的、具有抗肿瘤功效的天然植物组方，药物本身具有有效性和安全性，体现天人合一的自然法则。

本发明特点之三，是在制剂中除了配方中的纳米硒、有机锗之外，所用中药中含有丰富的人体中必不可少的微量元素、维生素和膳食纤维素，如硒、锗、锌、铁、锰、钙、钼、维生素E、维生素B和低聚果糖等，这些成分具有显著的增强免疫力、抗氧化、清除自由基和抗细胞突变的作用，能诱导细胞因子白细胞介素II、干扰素、肿瘤坏死因子的产生并能调节机体代谢，促进蛋白质合成。对“扶正”和“祛邪”相结合治疗癌症发挥着重要作用。

对本发明药物进行动物实验和临床试验，试验结果如下：

试验例一：

本发明药品对荷瘤小鼠S180和艾氏腹水癌的抑制及延长生存期的实验，表明本发明能明显抑制小鼠S180和艾氏腹水癌的生长，并对荷瘤小鼠生存时间有明显的延长作用，见表1、表2。

表1  本发明对S180的抑制作用

注*：与对照组比较

表2  本发明对荷瘤小鼠生存时间及延长率的比较

实验次数	剂量	开始体质量/g	生存时间/d	延长率/％	P值*
						对照12	30g/kg/d60g/kg/d	22.3±1.121.2±1.222.4±1.3	11.716.818.2	43.655.6	＜0.01*＜0.01*
对照12	30g/kg/d60g/kg/d	22.1±1.121.5±1.221.7±1.2	12.215.917.8	30.345.9	＜0.01*＜0.01*

^*与N.S组比较

试验例二：

本发明对肿瘤患者体内微量元素水平的变化有明显的改善作用，服本发明药物之后，一些常规化疗癌患者血清中硒、锗、锌、铁、钙等，明显高于未服药之前和对照组，特别是乳腺癌、肝癌、肺癌和，治疗显效、有效、稳定和无效的患者与对照组比较，均有显著性的差异，见表3。

表3  不同癌患者治疗前后血清中部分微量元素的比较(X±S)

试验例三：

本发明药品对130例恶性肿瘤患者进行疗效试验，根据WHO制定的恶性肿瘤患者疗效评价的标准，对130例均经病理和CT检查结果证实的癌患症者，其中乳腺癌80例，肺癌60例，肝癌50例。每种病种都随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规的化疗方案，治疗组采用常规的化疗方案治疗，加服6粒/日本发明胶囊，连续一个月，总量为90g。见表4。

表4不同癌肿患者服用本发明药物的疗效分析

注：^*指治疗组与对照组比较均P＜0.01。

试验例四：

本发明药品对80例癌患者减低顺铂化疗引起的毒副反应试验。60例癌患者，均经病理证实，乳腺癌30例，肺癌30例，胃癌10例，直肠癌10例。随机分为治疗组和对照组，治疗为常规的化疗方案进行化疗，治疗组从化疗的第二天开始服用本发明药物6～9粒/日，时间持续两周以上，治疗组和对照组均取化疗前、化疗后4h、12h、24h、48h的尿测碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转太酶。结果表明，化疗癌患者对顺铂所产生的副反应有抑制作用。服用本发明药物后可降低碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转酞酶的水平，抑制顺铂引起的肾损伤。结果见表5、表6。

表5  本发明药物对顺铂化疗患者尿LAP的影响(x±S)

	ALP(0h)	ALP(4h)	ALP(12h)	ALP(24h)	ALP(48h)
						治疗组	6.33±4.28	11.25±5.77	7.35±3.32	8.14±0.31	7.85±3.31
对照组	6.77±4.18	16.14±8.33	14.55±7.31	13.52±7.25	10.33±3.17
						P	＞0.05	＜0.01	＜0.01	＜0.05	＞0.05

表6  本发明药物对顺铂化疗患者尿GGT影响(X±S)

	GGT(0h)	GGT(4h)	GGT(12h)	GGT(24h)	GGT(48h)
						治疗组	15.33±8.5	19.63±10.51	17.45±9.25	17.44±6.85	16.62±7.45
对照组	16.22±9.18	40.55±20.25	31.55±12.11	26.62±13.34	19.05±9.25
						P	＞0.05	＜0.01	＜0.01	＜0.01	＞0.05

试验例五：

本发明药品对小鼠、大鼠的毒性实验及最大耐受量试验，结果表明，小鼠超出成人800多倍，大鼠超出成人360多倍，没有发现任何毒副反应。

具体实施方式

为了帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明，详细叙述本发明的具体实施方式。但所列举的实施例不以任何方式限制本发明的权利。

实施例：

中药处方：按下述配比称取原料，制备中药浸膏粉：

苦杏仁868g、菊苣1446g、苦碟子2893g、薏苡仁2171g

制备工艺：

1、苦杏仁苷制备工艺

灭酶：取苦杏仁，平铺在真空烘箱中，80℃烘烤2h后用粉碎机粉碎。

脱脂：取上述细粉，置1000ml三颈瓶中，加石油醚750ml于70～80℃水浴搅拌捉取40min，或加乙醚750ml于室温搅拌提取40min，过滤，收集滤液和滤饼。相同条件下重复提取3次，所得滤饼(脱脂粕)待用。合并滤液，减压蒸除石油醚或乙醚，得苦杏仁油。

提苷：脱脂粕置1000m！三颈瓶中，加无水乙醇750ml，于80-90℃水浴搅拌回流提取40min，趁热过滤，收集滤液。重复试验3次。合并滤液，室温静置析晶24h，过滤，滤饼干燥得淡黄色粉末状粗品，测定粗品纯度。

重结晶：取上述粗品用95％乙醇或无水乙醇重结晶，固液比为1∶20或1∶60。晶体经无水乙醇洗涤，120℃干燥2h，得白色晶体状苦杏仁苷。

2、菊苣、苦碟子、薏苡仁提取工艺

将菊苣、苦碟子、薏苡仁加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.25的稠膏，干燥、粉碎成120目细粉，即可得菊苣、苦碟子、薏苡仁浸膏粉。

3、中药浸膏粉

将步骤1和步骤2所得粉末混匀，得中药浸膏粉。

4、成品制备

取中药浸膏粉1000g，有机锗(以Ge计)2.9g，纳米硒(以Se计)29mg混合灭菌处理，装入胶囊或制成其他剂型。

Claims (9)

1.一种治疗恶性肿瘤的药物，其特征是：它由下述重量配比的原料制成的药剂：

中药浸膏粉700～1500份

纳米硒    0.01～0.1份

有机锗    1～10份

2.根据权利要求1所述的治疗恶性肿瘤的药物，其特征是：其中各原料优选的重量配比是：

中药浸膏粉1000份

纳米硒    0.03份

有机锗    3份

3.根据权利要求1、2所述的治疗恶性肿瘤的药物中的纳米硒，其特征是：它是采用纳米技术制备的红色单质硒，纳米硒的粒径10-80nm。

4.根据权利要求1、2所述的治疗恶性肿瘤的药物中的有机锗，其特征是：它是有机合成的有机锗或从自然产物中提取的有机锗，优选Ge-132。

5.根据权利要求1、2所述的治疗恶性肿瘤的药物中的中药浸膏粉，其特征是：其中各原料的重量配比是：

苦杏仁8-15份、菊苣15-25份、苦碟子20-50份、薏苡仁20-40份。

6.根据权利要求1、2所述的治疗恶性肿瘤的药物中中药浸膏粉的制备方法，其特征是：将苦杏仁80℃烘烤2h后用粉碎机粉成细粉，取上述细粉，加石油醚于70～80℃水浴搅拌提取40min，或加乙醚于室温搅拌提取40min，过滤，收集滤液和滤饼，相同条件下重复提取3次，得苦杏仁脱脂粕，将脱脂粕加无水乙醇，于80-90℃水浴搅拌回流提取40min，趁热过滤，收集滤液。重复试验3次。合并滤液，室温静置析晶24h，过滤，滤饼干燥得淡黄色粉末状粗品，取上述粗品用95％乙醇或无水乙醇重结晶，晶体经无水乙醇洗涤，120℃干燥2h，得白色晶体状苦杏仁苷粉；将菊苣、苦碟子、薏苡仁加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.25的稠膏，干燥、粉碎成120目细粉，即可得菊苣、苦碟子、薏苡仁浸膏粉；将苦杏仁苷粉和菊苣、苦碟子、薏苡仁浸膏粉混匀，得中药浸膏粉。

7.根据权利要求1、2所述的治疗恶性肿瘤的药物的制备方法，其特征是：将中药浸膏粉、纳米硒、有机锗按比例混匀灭菌处理，制成口服剂型。

8.根据权利要求1、2所述的治疗恶性肿瘤的药物的剂型，其特征是：它是胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、固体饮料。

9.根据权利要求1、2所述的治疗恶性肿瘤的药物的用途，其特征是：它用于治疗肝癌、肺癌、胃癌、肠癌、乳腺癌、宫颈癌、食道癌、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤。