CN103356508A

CN103356508A - 积雪草总苷巴布剂及其制备方法

Info

Publication number: CN103356508A
Application number: CN2012100851902A
Authority: CN
Inventors: 田露; 叶承范; 王滨
Original assignee: SHANGHAI HYGIENIC SUPPLY WORKS Co Ltd
Current assignee: SHANGHAI HYGIENIC SUPPLY WORKS Co Ltd
Priority date: 2012-03-27
Filing date: 2012-03-27
Publication date: 2013-10-23

Abstract

本发明的目的在于公开一种积雪草总苷巴布剂及其制备方法，它包括如下重量百分比的组分：聚丙烯酸钠5.0-8.0％，明胶0.5-0.8％，山梨醇7.0-10.0％，PVP(聚乙烯吡咯烷酮)1.5-2.5％，甘油20.0-40.0％，二氧化钛0.3-0.6％，β-环糊精2.0-4.0％，酒石酸0.15-0.4％，积雪苷粉末2.0-5.0％，甘羟铝0.05-0.25％及纯化水61.5-28.45％；与现有技术相比，具有载药量大，使用方便等特点，克服了使用上对衣物的沾染带来的不便，适用于治疗外伤、手术创伤、烧伤、疤痕疙瘩及硬皮病，实现本发明的目的。

Description

积雪草总苷巴布剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物及其制备方法，特别涉及一种适用于治疗外伤、手术创伤、烧伤、疤痕疙瘩及硬皮病的积雪草总苷巴布剂及其制备方法。

背景技术

“疤痕”是物理、生物和化学等因素的损害作用于人体皮肤软组织，导致皮肤软组织的严重损伤而不能完全自行正常修复，转由纤维组织替代修复留下的即影响外观又影响功能的局部症状。“疤痕”给患者带来的是巨大的肉体痛苦和精神痛苦，尤其是烧伤、烫伤、严重外伤后遗留的疤痕。疤痕增生期的几年时间几乎让患者苦不堪言。而后的萎缩期又使患者面目全非，功能障碍，造成患者极大的身、心双重障碍。

过量胶原沉积是造成增生性瘢痕形成的主要原因之一。近年来，分子生物学研究的介人，用相应胶原mRNA的cDNA探针进行原位杂交或抗相应前胶原蛋白的单克隆抗体标记追踪有胶原台成的细胞证实，成纤维细胞（FB）是产生胶原的主要细胞，因此，成纤维细胞的活性功能与增生性瘢痕之间必然有着密切关系。成纤维细胞（FB）的活性功能包括增殖分化功能和台成分泌ECM（主要是胶原）的功能，成纤维细胞（FB）合成与分泌胶原能力的增强或成纤维细胞的大量繁殖都可能导致胶原总量的增加，从而产生增生性瘢痕。多年来，很多治疗增生性瘢痕的药物就是通过干扰成纤维细胞的活性功能中的一个或多个环节来实现。

积雪草甙（asiaticoside）是一种中草药，别名落得打、崩大碗或马蹄，分布于江南各地，为唇形科植物，性甘、辛、凉，有清热解毒作用。

从积雪草中提取的三萜皂苷成分——积雪草总苷能有效地促进伤口愈合，对烧伤瘢痕及硬皮病等纤维化疾病有明显疗效。

有研究表明，在积雪草总苷作用下，成纤维细胞DNA合成减少，生长呈抑制状态。积雪草总苷干扰了成纤维细胞的 DNA的合成，这说明积雪草总苷对纤维细胞的活性有明显抑制作用，其机理可能与抑制成纤维细胞生长增殖、影响胶原的合成作用有关。

同时，现有的软膏剂载药量不大，使用不便，污染衣物，制作工艺影响环境。

因此，特别需要一种积雪草总苷巴布剂及其制备方法，以解决上述现有存在的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种积雪草总苷巴布剂及其制备方法，针对现有技术的不足，载药量大，使用方便，克服了使用上对衣物的沾染带来的不便，适用于治疗外伤、手术创伤、烧伤、疤痕疙瘩及硬皮病。

本发明所解决的技术问题可以采用以下技术方案来实现：

本发明一方面提供一种积雪草总苷巴布剂，其特征在于，它包括如下重量百分比的组分：聚丙烯酸钠5.0-8.0%，明胶0.5-0.8%，山梨醇7.0-10.0%，PVP（聚乙烯吡咯烷酮）1.5-2.5%，甘油20.0-40.0%，二氧化钛0.3-0.6%，β-环糊精2.0-4.0%，酒石酸0.15-0.4%，积雪苷粉末2.0-5.0%，甘羟铝0.05-0.25%及纯化水61.5-28.45%。

本发明另一方面提供一种积雪草总苷巴布剂的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：

（1）按处方称取酒石酸，加纯化水，搅拌溶解，得到1^#中间体；

（2）按处方称取明胶，加入纯化水，加热至55-65℃，使明胶溶胀至透明并保温，得到2^#中间体；

（3）按处方称取二氧化钛，加入纯化水，搅拌，混合，得到3^#中间体；

（4）按处方称取PVP，加入纯化水，溶胀，得到4^#中间体；

（5）按处方称取β-环糊精，加入纯化水，搅拌30分钟，缓缓加入积雪总苷粉末，搅拌；待混合物略变稠后，加入3^#中间体、2^#中间体和4^#中间体，搅拌至均匀，得到5^#中间体；

（6）准确称取山梨醇，装入清洁容器中，加盖待用；

（7）准确称取甘羟铝，加入甘油，搅拌并混匀，得到6^#中间体；

（8）称取聚丙稀酸钠和甘油置于不锈钢搅拌桶内，开启搅拌并混合均匀；加入1^#中间体和纯化水，开机搅拌10分钟，停机，存放30分钟；然后，加入5^#中间体，抽真空并开机连续搅拌3小时，静止12小时以上，加入山梨醇搅拌15分钟，加入6^#中间体搅拌15分钟，即成膏浆；

（9）取制成的膏浆投到加料板上，启动涂布机进行涂布，放置24小时，进行固化，裁剪，包装，制成成品。

在本发明的一个实施例中，所述聚丙稀酸钠和甘油的混合时间2.0-5.0分钟，混合的温度为10-20℃。

本发明的积雪草总苷巴布剂与软膏剂相比具有以下优点：

1）巴布剂以水溶性高分子材料为主要基质，与传统的中药贴膏剂相比，其基质材料能更好的吸收和承载多种水溶性和脂溶性的药物和促渗剂，有利于药物的渗透，且其基质载药量大，非常适合中药多组分，大剂量的用药特点，对主药稳定性无影响，无副作用；

2）选用柔软性及透气性良好的背衬材料减小贴剂的机械张力引起的皮肤不适感，采用的水溶性高分子材料及背衬材料均被收载于药用辅料手册，对皮肤很少有刺激，无剥落反应。因而具有使用舒适，可以反复揭扯和贴敷、不污染衣物、无残留、使用后揭扯无痛感等优点；

3）载药量大，延长作用时间，减少用药次数，使用方便，可根据患者需要，随时给药或停药，无痛苦感觉，患者乐于接受，提高依从性和顺应性；

4）克服了软膏、凝胶剂使用上对衣物的沾染带来的不便。

本发明的积雪草总苷巴布剂与片剂和口服药相比具有以下优点：

1）生物利用度高，血药浓度恒度，副作用小的特点，无须经过消化道，不受食物、胃液的影响和破坏，也避免了药物对消化道的刺激和和肝脏的首过作用；较适用于那些由于各种原因不易口服给药的患者。大大提高了患者的顺应性，避免了漏服、重复服用所产生的病情波动，有效避免不经意间造成的用药风险；

2）药物直接进入人体病灶部位，维持病灶部位恒定的血药浓度或药理效应，使作用提高，避免了常规给药出现的血药浓度峰谷现象，充分发挥药物的治疗作用，控制了毒副作用。

本发明的积雪草总苷巴布剂及其制备方法，与现有技术相比，具有载药量大，使用方便等特点，克服了使用上对衣物的沾染带来的不便，适用于治疗外伤、手术创伤、烧伤、疤痕疙瘩及硬皮病，实现本发明的目的。

本发明的特点可参阅本案以下较好实施方式的详细说明而获得清楚地了解。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面进一步阐述本发明。

一方面，本发明的积雪草总苷巴布剂，它包括如下重量百分比的组分：聚丙烯酸钠5.0-8.0%，明胶0.5-0.8%，山梨醇7.0-10.0%，PVP（聚乙烯吡咯烷酮）1.5-2.5%，甘油20.0-40.0%，二氧化钛0.3-0.6%，β-环糊精2.0-4.0%，酒石酸0.15-0.4%，积雪苷粉末2.0-5.0%，甘羟铝0.05-0.25%及纯化水28.45-61.5%。

另一方面，本发明的积雪草总苷巴布剂的制备方法，它包括如下步骤：

（4）按处方称取PVP，加入纯化水，溶胀，得到4^#中间体；

（5）按处方称取β-环糊精，加入纯化水，搅拌30分钟，缓缓加入积雪苷粉末，搅拌；待混合物略变稠后，加入3^#中间体、2^#中间体和4^#中间体，搅拌至均匀，得到5^#中间体；

（6）准确称取山梨醇，装入清洁容器中，加盖待用；

在本发明中，所述聚丙稀酸钠和甘油的混合时间为2.0-5.0分钟，混合的温度为10-20℃。

实施例1

组分：

聚丙烯酸钠5.0%，明胶0.5%，山梨醇7.0%，PVP（聚乙烯吡咯烷酮）1.5%，甘油20.0%，二氧化钛0.3%，β-环糊精2.0%，酒石酸0.15%，积雪苷粉末2.0%，甘羟铝0.05%及纯化水61.5%。

按处方称取酒石酸，加纯化水，搅拌溶解，得到1^#中间体；

按处方称取明胶，加入纯化水，加热至55℃，使明胶溶胀至透明并保温，得到2^#中间体；

按处方称取二氧化钛，加入纯化水，搅拌，混合，得到3^#中间体；

按处方称取PVP，加入纯化水，溶胀，得到4^#中间体；

按处方称取β-环糊精，加入纯化水，搅拌30分钟，缓缓加入积雪苷粉末，搅拌；待混合物略变稠后，加入3^#中间体、2^#中间体和4^#中间体，搅拌至均匀，得到5^#中间体；

准确称取山梨醇，装入清洁容器中，加盖待用；

准确称取甘羟铝，加入甘油，搅拌并混匀，得到6^#中间体；

称取聚丙稀酸钠和甘油置于不锈钢搅拌桶内，开启搅拌并混合均匀，混合时间为2.0分钟，混合的温度为10℃；加入1^#中间体和纯化水，开机搅拌10分钟，停机，存放30分钟；然后，加入5^#中间体，抽真空并开机连续搅拌3小时，静止12小时以上，加入山梨醇搅拌15分钟，加入6^#中间体搅拌15分钟，即成膏浆；

取制成的膏浆投到加料板上，启动涂布机进行涂布，放置24小时，进行固化，裁剪，包装，制成成品。

实施例2

组分：

聚丙烯酸钠6.5%，明胶0.65%，山梨醇8.5%，PVP（聚乙烯吡咯烷酮）2.0%，甘油30.0%，二氧化钛0.45%，β-环糊精3.0%，酒石酸0.28%，积雪苷粉末3.5%，甘羟铝0.15%及纯化水44.97%。

按处方称取酒石酸，加纯化水，搅拌溶解，得到1^#中间体；

按处方称取明胶，加入纯化水，加热至60℃，使明胶溶胀至透明并保温，得到2^#中间体；

按处方称取PVP，加入纯化水，溶胀，得到4^#中间体；

准确称取山梨醇，装入清洁容器中，加盖待用；

准确称取甘羟铝，加入甘油，搅拌并混匀，得到6^#中间体；

称取聚丙稀酸钠和甘油置于不锈钢搅拌桶内，开启搅拌并混合均匀，混合时间为3.5分钟，混合的温度为15℃；加入1^#中间体和纯化水，开机搅拌10分钟，停机，存放30分钟；然后，加入5^#中间体，抽真空并开机连续搅拌3小时，静止12小时以上，加入山梨醇搅拌15分钟，加入6^#中间体搅拌15分钟，即成膏浆；

实施例3

组分：

聚丙烯酸钠8.0%，明胶0.8%，山梨醇10.0%，PVP（聚乙烯吡咯烷酮）2.5%，甘油40.0%，二氧化钛0.6%，β-环糊精4.0%，酒石酸0.4%，积雪苷粉末5%，甘羟铝0.25%及纯化水28.45%。

按处方称取酒石酸，加纯化水，搅拌溶解，得到1^#中间体；

按处方称取明胶，加入纯化水，加热至65℃，使明胶溶胀至透明并保温，得到2^#中间体；

按处方称取PVP，加入纯化水，溶胀，得到4^#中间体；

准确称取山梨醇，装入清洁容器中，加盖待用；

准确称取甘羟铝，加入甘油，搅拌并混匀，得到6^#中间体；

称取聚丙稀酸钠和甘油置于不锈钢搅拌桶内，开启搅拌并混合均匀，混合时间为5.0分钟，混合的温度为20℃；加入1^#中间体和纯化水，开机搅拌10分钟，停机，存放30分钟；然后，加入5^#中间体，抽真空并开机连续搅拌3小时，静止12小时以上，加入山梨醇搅拌15分钟，加入6^#中间体搅拌15分钟，即成膏浆；

以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内，本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims

1.一种积雪草总苷巴布剂，其特征在于，它包括如下重量百分比的组分：聚丙烯酸钠5.0-8.0％，明胶0.5-0.8％，山梨醇7.0-10.0％，PVP(聚乙烯吡咯烷酮)1.5-2.5％，甘油20.0-40.0％，二氧化钛0.3-0.6％，β-环糊精2.0-4.0％，酒石酸0.15-0.4％，积雪苷粉末2.0-5.0％，甘羟铝0.05-0.25％及纯化水61.5-28.45％。

2.一种积雪草总苷巴布剂的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：

(1)按处方称取酒石酸，加纯化水，搅拌溶解，得到1^#中间体；

(2)按处方称取明胶，加入纯化水，加热至55-65℃，使明胶溶胀至透明并保温，得到2^#中间体；

(3)按处方称取二氧化钛，加入纯化水，搅拌，混合，得到3^#中间体；

(4)按处方称取PVP，加入纯化水，溶胀，得到4^#中间体；

(5)按处方称取β-环糊精，加入纯化水，搅拌30分钟，缓缓加入积雪苷粉末，搅拌；待混合物略变稠后，加入3^#中间体、2^#中间体和4^#中间体，搅拌至均匀，得到5^#中间体；

(6)准确称取山梨醇，装入清洁容器中，加盖待用；

(7)准确称取甘羟铝，加入甘油，搅拌并混匀，得到6^#中间体；

(8)称取聚丙稀酸钠和甘油置于不锈钢搅拌桶内，开启搅拌并混合均匀；加入1^#中间体和纯化水，开机搅拌10分钟，停机，存放30分钟；然后，加入5^#中间体，抽真空并开机连续搅拌3小时，静止12小时以上，加入山梨醇搅拌15分钟，加入6^#中间体搅拌15分钟，即成膏浆；

(9)取制成的膏浆投到加料板上，启动涂布机进行涂布，放置24小时，进行固化，裁剪，包装，制成成品。

3.如权利要求2所述的积雪草总苷巴布剂的制备方法，其特征在于，所述聚丙稀酸钠和甘油的混合时间为2.0-5.0分钟，混合的温度为10-20℃。