CN101926872A - 治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏，属于中医中药领域，其由下列原料药按重量百分比组配制备得到：大黄6％～11％、黄连6％～11％、黄柏6％～11％、石膏14％～19％、紫草12％～17％、当归14％～20％、白芷7％～11％、轻粉2％～5％、血力花7％～11％、黄占23％～30％。经动物实验和临床研究证实，本发明提供的中药解毒生肌膏既有活血化瘀、祛腐生肌、清热解毒等功能，又有保护创面湿润，提高细胞因子(VEGF、PDGF)含量，促进肌肉血管相关基因表达的作用，它具有疗效确切、操作简便、经济安全、无毒副作用四大优点，对治疗糖尿病足溃疡有特别意义。

Description

治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏及其制备方法

技术领域：

本发明属于中医中药领域，涉及临床治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏及其制作工艺。

背景技术：

糖尿病足溃烂是世界公认四大顽固合并症之首，它发展慢、病程长、痛苦大、治疗复杂、疗效低、费用多、截肢率高。全世界每天有2880人因糖尿病足溃烂而截肢，国外糖尿病足截肢率高达50％，而国内截肢率在20％-30％，糖尿病病人较非糖尿病者下肢坏疽的危险性明显增高(约15倍)，糖尿病伴有足部溃疡患者的病死率大约是无足部溃疡糖尿病患者的2倍。糖尿病足的治疗费用是巨大的，美国一年的糖尿病直接或间接的医疗费用高达1000亿美元，其中一半是用在糖尿病足方面。2005年中华糖尿病学会足病组调查全国14家医院，糖尿病足平均住院26天，平均住院费用15000元，是糖尿病人平均住院费用的4倍。近年来糖尿病足溃疡的患病率及治疗费用迅速增加，已引起高度重视。然而，糖尿病足的临床治疗却一直缺少有效措施。综合近年来国内外文献对糖尿病足主要有以下治疗方法：

(1)控制血糖：与治疗其他并发症一样，治疗糖尿病足溃疡必须首先控制高血糖。糖尿病足溃疡的病理基础是微血管病变，控制高血糖可改善微循环，减少体液和蛋白渗出，使大量白细胞进入组织间增强局部组织的抗感染能力，减轻周围神经病变，增加神经营养供给，有利于感染和坏疽的创面愈合。因此控制高血糖是治疗本病的前提。在糖尿病出现肢端坏疽时，必须改用胰岛素控制血糖。

(2)改善血液循环：如654-2、川芎嗪、银杏叶提取物、前列腺素E1、尿激酶等药物可扩张全身小动静脉，增加周围微循环血量，降低血流阻力，改善微循环。

(3)抗感染：抗感染包括全身感染及局部感染，应选用有效抗菌素控制感染，感染控制的好坏，直接影响血糖及足溃疡愈合。

(4)外科手术及介入治疗：动脉支架、球囊扩张、动脉斑块消融、动脉斑块旋切术、人造血管搭桥等所需设备精密昂贵，创伤重、风险大、费用高、合并症多、死亡率高、病人依从性差。

(5)干细胞治疗：所需设备精密昂贵，受到伦理限制，多数医院不能开展，远期疗效有待观察。

(6)减压肢具：主要包括全接触石膏、可拆卸行走支具。糖尿病足溃疡的产生与局部压力分布异常密切相关，减压肢具的作用机理是将创面承受的压力转移到正常组织，从而起到保护创面的作用。全接触石膏需要有经验的医师操作，因此在一定程度上影响其临床推广。其缺点是给病人带来不便，对伴有创面感染和骨髓炎的糖尿病足的患者禁用。可拆卸行走支具克服了全接触石膏的缺点，制作更复杂，对操作医生要求更高。

(7)生物敷料：随着生物技术的发展，传统的敷料被不断改进，现在已经出现了很多新型的敷料如：半渗透多聚膜敷料具有吸收创面有害渗出液的作用；Promogran是一种含有胶原和氧化再生纤维素的敷料，可以通过降低创面渗液中的降解酶(中性粒细胞酶，纤溶酶，基质金属蛋白酶)改变创面的微环境；藻酸盐敷料是一种可吸收的凝胶状敷料，具有激活慢性创面巨噬细胞的作用；负压治疗装置将创面与敷料之间形成负压，它分为连续负压治疗和间歇负压治疗，负压治疗可以消除慢性水肿，降低小血管的后负荷，增加局部血流量，促进肉芽组织的形成。总之每种敷料均有一种理论支持，但往往多数缺乏有效的临床证据。

(8)局部细胞移植：人真皮细胞培养移植是将人真皮成纤维细胞种植于生物支架进行培养，2周后可以形成真皮代替物支持表皮细胞的生长。其优点是可以释放与创面愈合有关的生长因子、细胞因子、蛋白酶、血小板释放素、CT-102，CT-102可以释放多种生长因子包括：血小板源性生长因子-BB、表皮生长因子、转化生长因子-β、成纤维细胞生长因子，这些生长因子可以促进肉芽组织形成和上皮化，加速溃疡愈合。目前美国食品与药品管理局已经允许血小板源性生长因子-BB用于糖尿病足创面的治疗。血小板源性生长因子-BB价钱昂贵。表皮生长因子是剂量依赖型的成纤维细胞有丝分裂原。

(9)粒细胞集落刺激因子(Granulocyte-colony stimulating factor，GCSF)主要应用于糖尿病足创面感染的患者，它可以调节中性粒细胞的增殖、分化、成熟并释放入外周血循环，其缺点是导致血液高凝状态，诱发心肌梗死、血栓形成。

(10)局部清创术：糖尿病足溃疡是糖尿病全身性疾病在局部一个最严重的表现，此时局部切开引流、清创换药非常重要，糖尿病足的清创术和外科其它疾病的清创术是有重要区别的，外科多采用“鲸吞式清创术”，而糖尿病足的清创术正好相反，多采用“蚕食式清创术”。

(11)外用中药膏剂：虽然糖尿病足治疗方法较多，但大多数医疗设备昂贵、治疗费用高、疗效不确切、风险大、合并症多，在临床中寻找安全有效、价格合理、风险低、合并症少的治疗方法一直困扰着临床医生。中药治疗是我国传统医学，其在糖尿病足溃疡治疗上已凸显出一定优势，但国内文献报告中药治疗糖尿病足溃疡绝大多数是临床观察，其作用机制还是引用原始的中医理论如：清热解毒、活血化瘀、祛腐生肌、消肿止痛等。如何运用现代医学研究方法如：分子生物学、基因学来研究中药治疗人糖尿病足溃疡机制和疗效，是突破中西医结合的关键点。

发明内容：

本发明目的在于提供一种疗效确切、无毒副作用、操作简便的治疗糖尿病足溃疡的中药膏剂，即治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏。

本发明的中药解毒生肌膏由下列原料药按重量百分比组配制备得到：大黄6％～11％、黄连6％～11％、黄柏6％～11％、石膏14％～19％、紫草12％～17％、当归14％～20％、白芷7％～11％、轻粉2％～5％、血力花7％～11％、黄占23％～30％。

其中，原料药优选按以下重量百分比组配：大黄6％～9％、黄连6％～7.5％、黄柏6％～7.5％、石膏14％～17％、紫草12％～15％、当归14％～17％、白芷7％～10％、轻粉2％～5％、血力花7％～10％、黄占23％～26％。

本发明另一目的在于提供该治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏的制备方法。

该中药解毒生肌膏的制作工艺，包括以下步骤：

①按重量配比将大黄、石膏、紫草、当归、白芷制成0.5cm³的颗粒，浸入不饱和脂肪酸500ml中一个月，将不饱和脂肪酸混合物倒入温控制膏仪中，文火加热至120℃，持续45分钟～60分钟，过滤去渣得滤液A。

②按重量配比将血力花、轻粉、黄占倒入温控制膏仪中，缓慢加热使药物充分混合均匀，去渣得滤液B。

③将滤液B加入滤液A中，混合均匀，密封7天(进行化学反应)得药物C。

④将黄连、黄柏连根粉碎，按重量配比将黄连、黄柏混合，用2倍体积的乙醇液60℃浸泡1小时，将乙醇浸出液浓缩至原体积的1/5放置过滤，滤液加适量浓盐酸，沉淀，放置过夜，取黄色沉淀，用水重结晶3次，得盐酸小檗碱。

⑤将盐酸小檗碱加入药物C，然后加热缓慢至100℃使其充分融合，得膏剂D即为本发明的中药解毒生肌膏。

经动物实验和临床研究证实，本发明提供的治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏既有活血化瘀、祛腐生肌、清热解毒等功能，又有保护创面湿润，提高细胞因子(VEGF、PDGF)含量，促进肌肉血管相关基因表达的作用，它具有疗效确切、操作简便、经济安全、无毒副作用四大优点，可用于治疗糖尿病足溃疡。本发明提出的制备方法充分考虑原料药的各自特性和相互作用关系，通过合理的工艺设计，使各药物活性成分分步反应并协同发挥作用，在制膏技术上有重大突破。

附图说明：

图1为本发明治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏的制备工艺流程图。

具体实施方式：

本发明中药解毒生肌膏的研制目标是提供一种疗效确切、无毒副作用、操作简便的中药膏剂湿性敷料，攻克世界公认四大顽固合并症之首——糖尿病足溃疡。

糖尿病足溃疡是糖尿病慢性、进行性、代谢性病变的局部突出的恶化性表现，其发生机制和难愈合机制明显有别于其他的慢性溃疡，是慢性溃疡中具有代表意义的一种，对糖尿病足溃疡的治疗比一般慢性溃疡困难。1962年，英国学者Winter博士对猪创面模型进行研究并首次发现，覆盖有塑料薄膜的伤口上皮形成速度比暴露的伤口快。1963年，Hinman和Maibach证实，人体湿润伤口较干燥的伤口愈合快。1972年，Roveeti提出了“湿性创面愈合”理论，即湿性创面环境能够加快上皮细胞增生移行的速度促进创面愈合。糖尿病足溃疡病人绝大多数都存在严重的血管病变，使组织出现不同程度的缺血、脱水，处于相对“干旱”状态，轻者使创面肉芽组织脱水出现干燥状态，严重者出现干性坏死，若伴有感染可致截肢和威胁生命。目前出现的一系列新型保湿敷料，如水胶体敷料、水凝胶敷料、藻酸盐敷料、人工皮肤等一般均考虑其保湿效果，无活血化瘀、祛腐生肌、清热解毒等功能，加之价格昂贵，糖尿病足溃疡病人大多数经济困难不能接受。

本发明致力于设计兼具活血化瘀、祛腐生肌、清热解毒等功能的保湿敷料，从促进肌肉血管相关基因表达的作用等方面另辟蹊径，提供一种新的治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏。

该中药解毒生肌膏可由下列原料药按重量百分比组配制备得到：大黄6％～11％、黄连6％～11％、黄柏6％～11％、石膏14％～19％、紫草12％～17％、当归14％～20％、白芷7％～11％、轻粉2％～5％、血力花7％～11％、黄占23％～30％。

实施例中例举了原料药优选按以下重量百分比组配：大黄6％～9％、黄连6％～7.5％、黄柏6％～7.5％、石膏14％～17％、紫草12％～15％、当归14％～17％、白芷7％～10％、轻粉2％～5％、血力花7％～10％、黄占23％～26％。

很显然，制药技师可根据各原料药的品质情况在上述组配数值基础上合理波动，正常范围的称量误差也是允许的。

本发明还提供一种该中药解毒生肌膏的制作工艺，具体流程参见图1所示。该工艺包括以下步骤：

①按重量配比将大黄、石膏、紫草、当归、白芷制成0.5cm³的颗粒，浸入不饱和脂肪酸500ml中一个月，将不饱和脂肪酸混合物倒入温控制膏仪中，文火加热至120℃，持续45分钟～60分钟，过滤去渣得滤液A。

②按重量配比将血力花、轻粉、黄占倒入温控制膏仪中，缓慢加热使药物充分混合均匀，去渣得滤液B。

③将滤液B加入滤液A中，混合均匀，密封7天(进行化学反应)得药物C。

④将黄连、黄柏连根粉碎，按重量配比将黄连、黄柏混合，用2倍体积的乙醇液60℃浸泡1小时，将乙醇浸出液浓缩至原体积的1/5放置过滤，滤液加适量浓盐酸，沉淀，放置过夜，取黄色沉淀，用水重结晶3次，得盐酸小檗碱。

⑤将盐酸小檗碱加入药物C，然后加热缓慢至100℃使其充分融合，得膏剂D即为本发明的中药解毒生肌膏。

上述制备过程中的参数数值具有指导意义而不应理解为对本发明的限制，参数范围可以在根据使用的仪器或仪表的特性合理波动，正常范围的使用误差也是允许的。

以下以具体实施例进行说明。实施例仅为具体公开，不作为对本发明的限制。

实施例一、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄25g、黄连25g、黄柏25g、石膏60g、紫草50g、当归60g、白芷30g、轻粉10g、血力花30g、黄占100g。

制备步骤：

a)将大黄25g、石膏60g、紫草50g、当归60g、白芷30g制成0.5cm³的颗粒，浸入不饱和脂肪酸500ml中一个月，将不饱和脂肪酸混合物倒入温控制膏仪中，文火加热至120℃，持续45分钟至60分钟，过滤去渣得滤液A1。

b)将血力花30g、轻粉10g、黄占100g倒入温控制膏仪中，缓慢加热使药物充分混合均匀，去渣得滤液B1。

c)将滤液B1加入滤液A1中，混合均匀，密封7天得药物C1。

d)将黄连25g、黄柏25g连根粉碎，称取适量，用2倍体积的乙醇液60℃浸泡1小时，将乙醇浸出液浓缩至原体积的1/5放置过滤，滤液加适量浓盐酸，沉淀，放置过夜，取黄色沉淀，用水重结晶3次，得盐酸小檗碱。

e)将盐酸小檗碱加入药物C1，然后缓慢加热至100℃使其充分融合，得膏剂D1，即为本例中药解毒生肌膏。

实施例二、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄30g、黄连37.5g、黄柏37.5g、石膏70g、紫草60g、当归70g、白芷35g、轻粉10g、血力花35g、黄占115g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D2。

实施例三、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄35g、黄连30g、黄柏30g、石膏70g、紫草60g、当归70g、白芷35g、轻粉25g、血力花35g、黄占115g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D3。

实施例四、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄45g、黄连30g、黄柏30g、石膏70g、紫草60g、当归70g、白芷35g、轻粉10g、血力花35g、黄占115g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D4。

实施例五、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄30g、黄连30g、黄柏30g、石膏70g、紫草60g、当归70g、白芷35g、轻粉10g、血力花50g、黄占115g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D5。

实施例六、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄30g、黄连30g、黄柏30g、石膏70g、紫草60g、当归70g、白芷35g、轻粉10g、血力花35g、黄占130g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D6。

实施例七、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄30g、黄连30g、黄柏30g、石膏85g、紫草60g、当归70g、白芷35g、轻粉10g、血力花35g、黄占115g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D7。

实施例八、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄30g、黄连30g、黄柏30g、石膏70g、紫草75g、当归70g、白芷35g、轻粉10g、血力花35g、黄占115g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D8。

实施例九、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄30g、黄连30g、黄柏30g、石膏70g、紫草60g、当归85g、白芷35g、轻粉10g、血力花35g、黄占115g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D9。

实施例十、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄30g、黄连30g、黄柏30g、石膏70g、紫草60g、当归70g、白芷50g、轻粉10g、血力花35g、黄占115g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D10。

实施例十一、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄35g、黄连35g、黄柏35g、石膏70g、紫草60g、当归70g、白芷35g、轻粉10g、血力花35g、黄占115g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D11。

实施例十二、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄35g、黄连30g、黄柏30g、石膏75g、紫草65g、当归70g、白芷35g、轻粉10g、血力花35g、黄占115g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D12。

实施例十三、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄35g、黄连30g、黄柏30g、石膏70g、紫草60g、当归75g、白芷40g、轻粉10g、血力花35g、黄占115g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D13。

实施例十四、

制备中药解毒生肌膏的原料：大黄30g、黄连30g、黄柏30g、石膏70g、紫草60g、当归70g、白芷35g、轻粉15g、血力花40g、黄占120g。

按实施例一的制备步骤，制得中药解毒生肌膏剂D14。

疗效检验

1、动物实验：

动物建模：Wistar雄性大鼠55只，体重180±20克，自由饮水、摄食、自然光照适应性喂养一周。大鼠禁食10小时，链脲佐菌素55mg/kg一次性腹腔注射。48小时后，取尾静脉血测血糖，将两次血糖≥16.7mmol/L的大鼠定为糖尿病模型。每天测血糖，应用优泌林70/30，将血糖控制在20-25mmol/L，从而防治糖尿病大鼠的急性并发症，使它的寿命延长到最大程度。在喂养6个月时，进行裂隙灯检查已有明显的白内障，神经和血管已发生相应的病理改变。此时在显微镜下将糖尿病大鼠的双后肢腘动脉下端结扎。在喂养7个月时采用直径9mm圆柱形铁杵在沸腾水中煮10分钟，立即取出紧密接触(不施加压力)糖尿病大鼠双后肢的足底部皮肤25秒，使大鼠足底部皮肤一致性深II°烫伤，相当于WagnerIII级。

实验：将上述糖尿病足模型大鼠随机分为中药治疗组15只(A组)、表皮生长因子治疗组15只(B组)、对照组15只(C组)。中药治疗组(A组)局部应用本发明中药解毒生肌膏(实施例制备的膏剂D1-D14)无菌湿性敷料外敷、无菌纱布包扎；表皮生长因子治疗组(B组)应用重组人表皮生长因子外用液、无菌纱布包扎；对照组(C组)应用无菌生理盐水、无菌纱布包扎。三组均每两天换药一次，观察30天，记录疗效。

结果：A组有效率86.67％，B组有效率53.2％，C组无效。中药组疗效明显高于其他两组。

继续取活体大鼠糖尿病足溃疡部位肌肉组织标本，测定其血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)含量，及血管生成相关基因表达。结果证实中药组细胞因子含量明显高于其它两组，血管生成相关基因表达也明显高于其它两组。

2、临床试验

自2007年1月至2009年1月，针对已确诊的糖尿病足患者(均符合1999年WHO指定的糖尿病诊断标准和第一次全国糖尿病足会议制定的检查方法和诊断标准)100例作为受试自愿者进行临床研究。其中男患58例，女患42例；年龄32～85岁，平均58.5岁；糖尿病病程10～30年，平均20年；糖尿病足溃疡时间5天～2年；按Wagner分级法：1级9例，2级34例，3级39例，4级18例；入院时的空腹血糖平均15.5mmol/L，糖化血红蛋白平均9.7％，足背动脉及胫后动脉搏动减弱者32例，足背动脉及胫后动脉搏动消失者58例，正常者10例。发病诱因：烫伤22例，鞋袜磨伤20例，修脚剪伤8例，砸伤5例，刺伤6例，糖尿病大泡15例，霉菌感染7例，其它感染9例，其它原因8例。平均住院时间40.5天。

针对这些受试自愿者，局部应用本发明中药解毒生肌膏(实施例一配方制备的膏剂D1)无菌湿性敷料外敷、无菌纱布包扎，每两天换药一次，按行业规定检查方法和诊断标准考察疗效。

结果对100例患者进行疗效评比分析，用药前后，检查肝肾功能、血常规、尿常规无明显变化，全身和局部无不良反应及毒副作用，治愈84例(84％)，好转9例(9％)，截肢3例(3％)，无效3例(3％)，自动放弃治疗的1例(1％)，总有效率93％。

本发明从动物实验到临床研究均证实中药解毒生肌膏既有活血化瘀、祛腐生肌、清热解毒等功能，又有保护创面湿润，提高细胞因子(VEGF、PDGF)含量，促进肌肉血管相关基因表达的作用，它具有疗效确切、操作简便、经济安全、无毒副作用四大优点。

Claims (9)

1.一种治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏，由下列原料药按重量百分比组配制备得到：大黄6％～11％、黄连6％～11％、黄柏6％～11％、石膏14％～19％、紫草12％～17％、当归14％～20％、白芷7％～11％、轻粉2％～5％、血力花7％～11％、黄占23％～30％。

2.根据权利要求1所述治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏，其特征在于，所述原料药优选按以下重量百分比组配：大黄6％～9％、黄连6％～7.5％、黄柏6％～7.5％、石膏14％～17％、紫草12％～15％、当归14％～17％、白芷7％～10％、轻粉2％～5％、血力花7％～10％、黄占23％～26％。

3.根据权利要求1或2所述治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏，其特征在于，由各原料药按以下步骤制备得到：

①按重量配比将大黄、石膏、紫草、当归、白芷制成0.5cm³的颗粒，浸入不饱和脂肪酸500ml中一个月，将不饱和脂肪酸混合物倒入温控制膏仪中，文火加热至120℃，持续45分钟～60分钟，过滤去渣得滤液A；

②按重量配比将血力花、轻粉、黄占倒入温控制膏仪中，缓慢加热使药物充分混合均匀，去渣得滤液B；

③将滤液B加入滤液A中，混合均匀，密封7天(进行化学反应)得药物C。

④将黄连、黄柏连根粉碎，按重量配比将黄连、黄柏混合，用2倍体积的乙醇液60℃浸泡1小时，将乙醇浸出液浓缩至原体积的1/5放置过滤，滤液加适量浓盐酸，沉淀，放置过夜，取黄色沉淀，用水重结晶3次，得盐酸小檗碱；

⑤将盐酸小檗碱加入药物C，然后加热缓慢至100℃使其充分融合，得膏剂D即为所述中药解毒生肌膏。

4.权利要求1或2所述治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏的制备方法，包括以下步骤：

①按重量配比将大黄、石膏、紫草、当归、白芷制成颗粒，浸入不饱和脂肪酸中数十天，将不饱和脂肪酸混合物在温控制膏仪加热数十分钟，过滤去渣得滤液A；

②按重量配比将血力花、轻粉、黄占倒入温控制膏仪中，缓慢加热使药物充分混合均匀，去渣得滤液B；

③将滤液B加入滤液A中，混合均匀，密封数天得药物C；

④将黄连、黄柏连根粉碎，按重量配比混合后醇提得盐酸小檗碱；

⑤将盐酸小檗碱加入药物C，然后加热使其充分融合，得膏剂D即为本发明的中药解毒生肌膏。

5.根据权利要求4所述治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏的制备方法，其特征在于，所述步骤①中制成0.5cm³的颗粒，浸入不饱和脂肪酸500ml中一个月；不饱和脂肪酸混合物在温控制膏仪中文火加热至120℃，持续45分钟～60分钟。

6.根据权利要求4所述治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏的制备方法，其特征在于，所述步骤③中滤液B和滤液A混合后密封7天。

7.根据权利要求4所述治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏的制备方法，其特征在于，所述步骤④中黄连、黄柏混合物用2倍体积的乙醇液60℃浸泡1小时，将乙醇浸出液浓缩至原体积的1/5放置过滤，滤液加浓盐酸沉淀，放置过夜，取黄色沉淀，用水重结晶3次，得盐酸小檗碱。

8.根据权利要求4所述治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏的制备方法，其特征在于，所述步骤⑤中盐酸小檗碱加入药物C后，加热缓慢至100℃使其充分融合。

9.根据权利要求4所述治疗糖尿病足溃疡的中药解毒生肌膏的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

①按重量配比将大黄、石膏、紫草、当归、白芷制成0.5cm³的颗粒，浸入不饱和脂肪酸500ml中一个月，将不饱和脂肪酸混合物倒入温控制膏仪中，文火加热至120℃，持续45分钟～60分钟，过滤去渣得滤液A；

②按重量配比将血力花、轻粉、黄占倒入温控制膏仪中，缓慢加热使药物充分混合均匀，去渣得滤液B；

③将滤液B加入滤液A中，混合均匀，密封7天(进行化学反应)得药物C；

④将黄连、黄柏连根粉碎，按重量配比将黄连、黄柏混合，用2倍体积的乙醇液60℃浸泡1小时，将乙醇浸出液浓缩至原体积的1/5放置过滤，滤液加适量浓盐酸，沉淀，放置过夜，取黄色沉淀，用水重结晶3次，得盐酸小檗碱；

⑤将盐酸小檗碱加入药物C，然后加热缓慢至100℃使其充分融合，得膏剂D即为所述中药解毒生肌膏。

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