CN103347496A - 药物递送分散体以及由其形成的膜 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种活性剂递送分散体，其包含水、1至98重量%的分散在所述水中的多个封装粒子以及0.1至20重量%的活性剂，每一者均基于所述分散体的总重量计。所述活性剂独立于所述多个封装粒子而分散在所述水中。所述粒子中的每一个均包括芯以及围绕所述芯设置的包含二氧化硅的层。所述多个粒子包括第一和第二种群的封装粒子。所述第一种群的所述芯包含每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团的第一有机聚硅氧烷和氢化硅烷化催化剂。所述第二种群的所述芯包含每个分子具有平均多于两个硅键合的氢原子的有机氢硅氧烷，以及每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团的第二有机聚硅氧烷。

Description

药物递送分散体以及由其形成的膜

技术领域

本发明整体涉及包含多个封装粒子的活性剂递送分散体，所述封装粒子包括第一和第二种群，所述种群各自具有芯以及围绕所述芯设置的包含二氧化硅的层。

背景技术

水性氢化硅烷化可固化硅氧烷组合物通常用于多种工业生产过程中。所述组合物可以是双组分乳液体系，其中第一乳液包含氢化硅烷化催化剂和乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(PDMS)，并且第二乳液包含有机氢硅氧烷。当将第一和第二乳液合并时，趋于出现不期望的熟化现象，这是因为来自乳液的组分一起散开，从而导致反应和固化过早且不期望地发生。要将这种可能性降至最低，可将固化抑制剂添加到一种或两种乳液中，以便延长“浴寿命”并将过早固化的程度降至最低。这些组合物可以通过使固化抑制剂在高温下蒸发而发生固化。使用固化抑制剂增加了乳液的复杂性和成本，并使形成乳液和固化组合物所需的时间增加。因此，仍然存在开发用于含水应用的经改善可固化硅氧烷组合物的契机。

发明内容与优点

本发明提供了活性剂递送分散体。该分散体包含水和分散在水中的1至98重量%的多个封装粒子，其中重量%基于分散体的总重量计。每个粒子均包括芯，以及围绕所述芯设置的包含二氧化硅的层。所述多个封装粒子包括该粒子的第一种群和第二种群。第一种群的粒子的芯包含第一有机聚硅氧烷和氢化硅烷化催化剂，所述第一有机聚硅氧烷每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团。第二种群的粒子的芯包含有机氢硅氧烷以及与第一有机聚硅氧烷相同或不同的第二有机聚硅氧烷，所述有机氢硅氧烷每个分子具有平均多于两个硅键合的氢原子，并且所述第二有机聚硅氧烷每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团。所述分散体还包含独立于多个封装粒子分散在水中的0.01至20重量%的活性剂，其中重量%也是基于分散体的总重量计。本公开还提供了一种膜，其包含由多个封装粒子形成的固化有机聚硅氧烷，并且还包含分散在固化的有机聚硅氧烷中的0.02至60重量%的活性剂。

封装粒子使得第一和第二有机聚硅氧烷能够有效地合并，且在受控的环境中与有机氢硅氧烷发生反应。第二种群的粒子中的第二有机聚硅氧烷还平衡了硅键合的氢原子的浓度与氢化硅烷化催化剂的浓度，从而将过早反应和固化的可能性降至最低，并促使发生受控且平衡的固化。此外，封装粒子将对利用固化抑制剂的需求降至最低，从而降低了分散体的成本和复杂性。此外，膜以不一致程度被降至最低的可预见速率有效且高效地递送活性剂。封装粒子还有助于增加膜的亲和性，并使得膜能够相对于阻隔性、渗透性和铺展性进行定制。

附图说明

本发明的其他优点将容易地被认识到，因为参考以下“具体实施方式”并结合“附图”考虑，可更好地理解本发明的其他优点，其中：

图1A是示出包括芯以及围绕所述芯设置的二氧化硅层的一个封装粒子的显微图；

图1B示出图1a的显微图的放大视图；

图2A是示出使得封装粒子的芯能够反应的所述粒子的聚集、聚结和破损的综合性示意图；

图2B是示出封装粒子的凝聚和聚结的显微图；

图2C是示出使得封装粒子的芯能够反应的所述粒子的破损的显微图；

图3是示出可在本发明的多种膜中提取的未反应有机聚硅氧烷/有机氢硅氧烷的百分比随固化反应的时间和封装粒子的老化的变化的线形图；

图4是示出第一胶原膜、包括设置在其上的本公开的膜的一个实施例的额外的胶原膜以及各自包括设置在其上的比较用膜的两个额外的胶原膜的蒸汽渗透性的柱状图；

图5是示出亲和性百分比随对本公开的膜的两个实施例以及对两个比较用膜的洗涤次数的变化的柱状图，所述亲和性百分比由人类皮肤上剩余的膜的量随洗涤次数的变化来证明；

图6是示出本公开的膜的一个实施例同由Kelo-cote形成的膜相比的亲和性百分比随时间的变化的线形图，所述由Kelo-cote形成的膜是用于将活性剂递送到皮肤上的商购产品；

图7是本发明的膜的一个实施例同由Kelo-cote形成的膜（其为商购产品）相比的感官分布图；

图8是示出本公开的膜的一个实施例同由EMLA形成的膜相比的在整张猪皮上的累积利多卡因渗透随时间的变化的线形图，所述由EMLA形成的膜是用于将利多卡因递送到皮肤中的商购产品；并且

图9是示出本公开的膜的一个实施例同由Nuxe形成的膜以及由Elancyl形成的第二膜相比的在整张猪皮上的累积咖啡因渗透随时间的变化的线形图，所述由Nuxe形成的膜以及由Elancyl形成的第二膜均是用于将咖啡因递送到皮肤中的商购产品。

具体实施方式

本发明提供了活性剂递送分散体（在下文中称为“分散体”），以及由该分散体形成的膜。分散体中的活性剂与膜各自在下文有更详细的描述。

所述分散体包含水以及分散在水中的多个封装粒子。如果所述封装粒子被描述为分散在水中的固体，则所述分散体可被进一步限定为溶胶、悬浮液、凝胶或胶态溶液。胶态溶液往往包含分散在连续相中的粒度小于100纳米的粒子。如果封装粒子被描述为液体，则所述分散体可被进一步限定为乳液诸如水包油(O/W)乳液，油包水(W/O)乳液，水包油包水(W/O/W)乳液，离子型或非离子型乳液，阴离子、阳离子或两性乳液，微乳液，细乳液，多重乳液，人工乳液，等等。

分散体的水可以为自来水、井水、纯化水、去离子水以及它们的组合，并且可以以变化的量（取决于分散体的类型）存在于所述分散体中。水可以是连续相，并且多个封装粒子可以是分散相。在多个实施例中，水以每100重量份分散体1至99、5至95、10至90、15至85、20至80、25至75、30至70、35至65、40至60、45至55、5至70、10至70、20至70、30至70、40至70、50至70、60至70、或约50重量份的量存在。或者，水以包含多个封装粒子和活性剂的分散体的平衡物的形式存在。

还设想了可将一种或多种补充溶剂与水合并。补充溶剂可以是亲水性且极性的，并可以包括醇类、含–OH基团的溶剂、醚类、酯类等等。另外，可将水与一种或多种药物递送强化剂（诸如丙二醇和戊二醇）、封闭剂（诸如凡士林和矿物油）或添加剂中的任一种、表面活性剂、或下文将更详细描述的其他组分合并。

多个封装粒子

分散体包含1至98重量%的封装粒子，其中该重量%代表着分散体中的以下物质的总重量：(a)第一有机聚硅氧烷，所述第一有机聚硅氧烷每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团，(b)氢化硅烷化催化剂，(c)有机氢硅氧烷，所述有机氢硅氧烷每个分子具有平均多于两个硅键合的氢原子，(d)第二有机聚硅氧烷，所述第二有机聚硅氧烷与(a)第一有机聚硅氧烷相同或不同，且每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团，以及包含二氧化硅的层，它们中的每一者将在下文进行详细描述。在另一个实施例中，分散体包含1至80重量%的封装粒子。在其他实施例中，分散体包含基于分散体的总重量计5至70、10至70、30至70、15至65、20至60、25至55、30至50、35至45或25至35重量%的封装粒子（即，(a)-(d)的重量%）。或者，分散体包含基于分散体的总重量计70至90、75至90、80至90、85至90、75至85、80至85、5至75重量%或约25重量%、约30重量%、约35重量%、约40重量%或约45重量%的封装粒子（即，(a)-(d)的重量%）。

每一个封装粒子的粒度（如，直径）不受具体限制，并且构成多个封装粒子的封装粒子可以以多种粒度分布存在。封装粒子具有的粒度分布被报告为D_v(0.5)，其值为0.2至500、0.5至500、1至450、5至400、50至350、100至300、150至250、或200至250微米，所述D_v(0.5)在本领域中被明确界定且充分理解。在其他实施例中，封装粒子具有的粒度分布被报告为D_v(0.1)，其值为0.025至1、0.05至1、0.1至1、0.1至0.9、0.2至0.8、0.3至0.7、0.4至0.6、或0.4至0.5微米。在其他实施例中，封装粒子具有的粒度分布被报告为D_v(0.9)，其值为1至1000、50至950、100至900、150至850、200至800、250至750、300至700、350至650、400至600、450至550、或450至500微米。在甚至另外的实施例中，封装粒子具有0.05至0.75微米的D_v(0.1)、0.5至100微米的D_v(0.5)和/或2至750微米的D_v(0.9)。封装粒子的粒度可以使用激光衍射粒度分析仪（诸如马尔文激光粒度仪(Malvern Mastersizer)）进行测量。

每个封装粒子包括芯和围绕所述芯设置（如，设置在所述芯周围）的层，如图1A和1B所示。在这些图中，将芯标记为“油”，并将围绕所述芯设置的层标记为“二氧化硅”。术语“围绕...设置”包括设置在芯的全部或一部分的周围的层。所述层通常是连续的，但可以在一些点处不连续。所述层包含二氧化硅诸如硅石(SiO₂)（传统地称为“二氧化硅”）或有机改性的二氧化硅（传统地称为“有机改性的硅酸盐”）或二氧化硅杂化物。有机改性的二氧化硅和/或二氧化硅杂化物的合适例子包括（但不限于）具有通式[RSi_1.75O₃]_n或[R₂Si₂O₃]_n的化合物，其中R为有机基团，且n为至少为1的数。在一个实施例中，二氧化硅由原硅酸四乙酯(TEOS)和水的水解/缩合反应形成，该反应用于形成二氧化硅(SiO₂)和C₂H₅OH。

所述多个封装粒子包括第一种群和第二种群。在第一种群中，封装粒子的芯包含(a)每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团的第一有机聚硅氧烷以及(b)氢化硅烷化催化剂。在第二种群中，封装粒子的芯包含(c)有机氢硅氧烷，所述有机氢硅氧烷每个分子具有平均多于两个硅键合的氢原子，以及与(a)第一有机聚硅氧烷相同或不同的(d)第二有机聚硅氧烷，所述第二有机聚硅氧烷每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团。(a)至(d)中的每一者将在下文进行详细描述。另外，设想了包含在本发明的分散体、芯、层等中的(a)至(d)中的任意一者或多者和任意添加剂或额外的化合物可以与2010年6月28日提交的PCT序列号PCT/US10/40124中描述的那些相同或不同，所述文献明确地全文以引用方式并入本文中。

(a)第一有机聚硅氧烷-每个分子具有至少两个硅键合的烯基

有机聚硅氧烷是包含独立地选自如下的甲硅烷氧基单元的聚合物：(R₃SiO_1/2)、(R₂SiO_2/2)、(RSiO_3/2)或(SiO_4/2)甲硅烷氧基单元，其中R可以是烃基。这些甲硅烷氧基单元可以多种方式组合以形成环状、直链或支链的结构。所得的聚合物结构的化学和物理性质可以不同。例如，有机聚硅氧烷可以是挥发性流体、低粘度流体、高粘度流体/树胶、弹性体、橡胶或树脂。

(a)每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团的第一有机聚硅氧烷可以选自任何有机聚硅氧烷，或者包含至少两个由式R²R_mSiO_(4-m)/2代表的甲硅烷氧基单元的有机聚硅氧烷的混合物，其中R独立地为具有1至20个碳原子的烃基，每个R²为单价烯基基团（如具有2至12个碳原子），并且m为0至2的数。(a)每个分子具有至少两个硅键合的烯基的第一有机聚硅氧烷的R²烯基基团的例子为乙烯基、烯丙基、3-丁烯基、4-戊烯基、5-己烯基、6-庚烯基、7-辛烯基、8-壬烯基、9-癸烯基、10-十一碳烯基、4,7-辛二烯基、5,8-壬二烯基、5,9-癸二烯基、6,11-十二碳二烯基和4,8-壬二烯基。R²烯基基团可以存在于有机聚硅氧烷的任何单、双或三甲硅烷氧基单元上，例如(R²R₂SiO_1/2)、(R²RSiO_2/2)或(R²SiO_3/2)，以及与其他不包含R²取代基的甲硅烷氧基单元诸如(R₃SiO_1/2)、(R₂SiO_2/2)、(RSiO_3/2)或(SiO_4/2)甲硅烷氧基单元结合，其中R为包含1至20个碳的烃基、或者包含1至12个碳的烷基基团、或者包含1至6个碳的烷基基团或者甲基，前提条件是有机聚硅氧烷中存在至少两个R²取代基。具有1至20个碳原子的单价烃基R的例子为烷基基团诸如甲基、乙基、丙基、丁基、己基、辛基和癸基，脂环族基团诸如环己基，芳基基团诸如苯基、甲苯基和二甲苯基，以及芳烷基基团诸如苄基和苯乙基。

适合用作(a)每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团的第一有机聚硅氧烷的此类有机聚硅氧烷的代表性非限制性例子包括平均式为(R₂R²SiO_1/2)_v(R₂SiO_2/2)_x、(R₂R²SiO_1/2)_v(R₂SiO_2/2)_x(R²RSiO_2/2)_y、(R₂R²SiO_1/2)_v(R₂SiO_2/2)_x(RSiO_3/2)_z、(R₂R²SiO_1/2)_v(R₂SiO_2/2)_x(RSiO_3/2)_z(SiO_4/2)_w、(R₂R²SiO_1/2)v(SiO₂)_w(R₂SiO)_x、(R₃SiO_1/2)_v(R₂SiO)_x(R²RSiO_2/2)_y、(R₃SiO_1/2)_v(R₂SiO)_x(R²RSiO)_y、(R₃SiO_1/2)_v(R₂SiO)_x(R²RSiO)_y(RSiO_3/2)_z、(R₃SiO_1/2)_v(R₂SiO)_x(R²RSiO)_y(SiO₂)_w、(R₃SiO_1/2)_v(R₂SiO)_x(R²RSiO)_y(SiO₂)_w(RSiO_3/2)_z和/或(R₃SiO_1/2)_v(R₂SiO)_x(R²SiO_3/2)_z的那些，其中v≥2，w≥0，x≥0，y≥2且z≥0，并且其中R和R²如上所述。

(a)第一有机聚硅氧烷还可以是或包含上述任意有机聚硅氧烷的混合物。(a)第一有机聚硅氧烷的分子量可以变化，且对其不作限制。然而，当分子量变得过高，或者如果(a)第一有机聚硅氧烷为固体时，运用(a)第一有机聚硅氧烷或将其掺入封装粒子可能很困难。因此，可能期望用合适的溶剂或较低分子量的流体（诸如粘度较低的有机硅流体）稀释(a)第一有机聚硅氧烷。当在25℃下测量时，(a)第一有机聚硅氧烷或(a)第一有机聚硅氧烷在较低分子量流体中的分散体的粘度可以在1至10,000mPa·s或者50至1000mPa·s或者100至1000mPa·s之间变化。

在多个实施例中，(a)第一有机聚硅氧烷选自三甲基甲硅烷氧基封端的聚二甲基硅氧烷-聚甲基乙烯基硅氧烷共聚物、乙烯基二甲基甲硅烷氧基封端的聚二甲基硅氧烷-聚甲基乙烯基硅氧烷共聚物、三甲基甲硅烷氧基封端的聚二甲基硅氧烷-聚甲基己烯基硅氧烷共聚物、己烯基二甲基甲硅烷氧基封端的聚二甲基硅氧烷-聚甲基己烯基硅氧烷共聚物、三甲基甲硅烷氧基封端的聚甲基乙烯基硅氧烷聚合物、三甲基甲硅烷氧基封端的聚甲基己烯基硅氧烷聚合物、乙烯基二甲基甲硅烷氧基封端的聚二甲基硅氧烷聚合物，以及己烯基二甲基甲硅烷氧基封端的聚二甲基硅氧烷聚合物，它们各自具有10至300的聚合度，或者在25℃下具有10至1000mPa·s的粘度。

或者，(a)第一有机聚硅氧烷可以选自乙烯基官能化的封端聚二甲基硅氧烷（乙烯基硅氧烷）或己烯基官能化的封端聚二甲基硅氧烷（己烯基硅氧烷），诸如平均式为CH₂=CH(Me)₂SiO[Me₂SiO]_x’Si(Me)₂CH=CH₂、CH₂=CH-(CH₂)₄-(Me)₂SiO[Me₂SiO]_x’Si(Me)₂-(CH₂)₄-CH=CH₂或Me₃SiO[(Me)₂SiO]_x’[CH₂=CH(Me)SiO]_x”SiMe₃的那些，其中Me为甲基，x’≥0，或者x为0至200，或者x为10至150，x”≥2，或者x”为2至50，并且或者x”为2至10。

可以使用乙烯基或己烯基官能化的聚二甲基硅氧烷，并且非限制性例子包括DOW

流体SFD 128、DC4-2764、DC2-7891、DC2-7754、DC2-7891、DC 2-7463、SFD-117、SFD-119、SFD 120、SFD 129、DC 5-8709、LV2-7038、DC2-7892、2-7287、2-7463和二己烯基末端DC7692、DC7697（美国密歇根州米德兰道康宁公司(Dow CorningCorporation,Midland,MI)）。

(a)第一有机聚硅氧烷可以以如2010年6月28日提交的PCT序列号PCT/US10/40124中所述的量包含在第一种群的芯中，所述文献明确地全文以引用方式并入本文中。

(b)氢化硅烷化催化剂

(b)氢化硅烷化催化剂可以是基于任何合适的VIII族金属的催化剂，所述VIII族金属选自铂、铑、铱、钯和/或钌。可用于本发明的含有VIII族金属的催化剂可以是那些已知能催化硅键合的氢原子与硅键合的不饱和烃基的反应（如，在氢化硅烷化反应中）的催化剂中的任一种。用于本发明的优选VIII族金属为铂基催化剂。一些优选的铂基催化剂包括（但不限于）铂金属、铂化合物和铂配合物。

合适的(b)氢化硅烷化催化剂的非限制性例子在美国专利No.2,823,218中有所描述（通常称为“斯皮尔(Speier)催化剂”），且在美国专利No.3,923,705中有所描述，所述文献明确地以引用方式并入本文中。(b)氢化硅烷化催化剂可以是“卡斯特(Karstedt)催化剂”，其在美国专利No.3,715,334和3,814,730中有所描述，所述文献明确地以引用方式并入本文中。卡斯特催化剂是溶于诸如甲苯的溶剂中的通常包含约1重量%铂的铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物。或者，(b)氢化硅烷化催化剂可以包含氯铂酸和有机硅化合物（其具有末端脂肪族不饱和基团）的反应产物，或为这两者的反应产物，如在美国专利No.3,419,593中所述，该专利明确地以引用方式并入本文中。或者，(b)氢化硅烷化催化剂可以包含氯化铂和二乙烯基四甲基二硅氧烷的中和复合物，如在美国专利No.5,175,325中所述，该专利也以引用方式并入本文中。或者，(b)氢化硅烷化催化剂可以如在2010年6月28日提交的PCT序列号PCT/US10/40124中所述，该文献明确地全文以引用方式并入本文中。

另外的合适的但非限制性的(b)氢化硅烷化催化剂包括铑催化剂，诸如[Rh(O₂CCH₃)₂]₂、Rh(O₂CCH₃)₃、Rh₂(C₈H₁₅O₂)₄、Rh(C₅H₇O₂)₃、Rh(C₅H₇O₂)(CO)₂、Rh(CO)[Ph₃P](C₅H₇O₂)、RhX⁴ ₃[(R³)₂S]₃、(R² ₃P)₂Rh(CO)X⁴、(R² ₃P)₂Rh(CO)H、Rh₂X⁴ ₂Y² ₄、H_aRh_bolefin_cCl_d、Rh(O(CO)R³)_3-n(OH)_n，其中X⁴是氢、氯、溴或碘，Y²为烷基基团诸如甲基或乙基、CO、C₈H₁₄或0.5C₈H₁₂，R³为烷基、环烷基或芳基，并且R²为烷基、芳基或氧取代的基团，a为0或1，b为1或2，c为1至4的整数（包括1和4），并且d为2、3或4，n为0或1。还可以使用任何合适的铱催化剂诸如Ir(OOCCH₃)₃、Ir(C₅H₇O₂)₃、[Ir(Z⁴)(En)₂]₂或(Ir(Z⁴)(Dien)]₂，其中Z⁴为氯、溴、碘或烷氧基，En为烯烃，并且Dien为环辛二烯。其他合适的(b)氢化硅烷化催化剂在美国专利No.3,159,601、No.3,220,972、No.3,296,291、No.3,516,946、No.3,989,668、No.4,784,879、No.5,036,117和No.5,175,325以及EP 0 347 895 B中有所描述，所述专利中的每一者均明确地以引用方式并入本文中。

(b)氢化硅烷化催化剂可以以0.001或更多重量份的铂族元素金属每一百万份(ppm)合并的第一和第二种群的芯的量用于第一种群的芯中。(b)氢化硅烷化催化剂的浓度可以能够提供等于至少1ppm铂族元素金属。还可以使用提供等于1至500或者50至500或者50至200ppm元素铂的浓度。在一个实施例中，(a)有机聚硅氧烷以占第一种群的封装粒子的芯的总重量96至98重量%的量存在于膜中，而(b)氢化硅烷化催化剂以约79ppm的量存在于膜中。

(c)有机氢硅氧烷-每个分子平均具有多于两个硅键合的氢原子

有机氢硅氧烷为具有至少一个SiH（包括甲硅烷氧基单元）的有机聚硅氧烷，即，有机聚硅氧烷中的至少一个甲硅烷氧基单元具有式(R₂HSiO_1/2)、(RHSiO_2/2)或(HSiO_3/2)。(c)每个分子平均具有多于两个硅键合的氢原子的有机氢硅氧烷不受具体限制，并且可以包括含有硅键合的氢原子(SiH)的任何有机聚硅氧烷。因此，(c)有机氢硅氧烷可以包含任意数目的(R₃SiO_1/2)、(R₂SiO_2/2)、(RSiO_3/2)、(R₂HSiO_1/2)、(RHSiO_2/2)、(HSiO_3/2)或(SiO_4/2)甲硅烷氧基单元，只要分子中存在平均至少两个SiH甲硅烷氧基单元即可。(c)有机氢硅氧烷可以包括或可以为单种直链或支链的有机氢硅氧烷，或包含两种或更多种直链或支链的有机氢硅氧烷的组合，所述两种或更多种直链或支链的有机氢硅氧烷在结构、粘度、平均分子量、硅氧烷单元和/或序列中的至少一个方面存在差异。尽管未特别限定(c)有机氢硅氧烷的粘度，但在25℃下测量时，该粘度可以为3至10,000mPa·s或者3至1,000mPa·s或者10至500mPa·s。

(c)有机氢硅氧烷中存在的SiH单元的量可以变化，只要每个分子具有至少两个SiH单元即可。存在于(c)有机氢硅氧烷中的SiH单元的量在本文中表示为%SiH，其为氢在(c)有机氢硅氧烷中的重量%。%SiH可以从0.01%变化到10%，或者从0.1%变化到5%，或者从0.5%变化到2%。

在多个实施例中，(c)有机氢硅氧烷的平均式为(R³ ₃SiO_1/2)_a(R⁴ ₂SiO_2/2)_b(R⁴HSiO_2/2)_c，其中R³为氢或R⁴，R⁴为具有1至10个碳原子的单价烃基，a≥2，b≥0，或者b=1至500，或者b=1至200，c≥2，或者c=2至200，或者c=2至100。R⁴可以是取代的或未取代的脂族或芳族烃基。单价未取代的脂族烃基可由如下基团示例但不限于如下基团：烷基基团例如甲基、乙基、丙基、戊基、辛基、十一烷基和十八烷基，以及环烷基基团例如环己基。单价取代的脂族烃基可由如下基团示例但不限于如下基团：卤代烷基基团例如氯甲基、3-氯丙基和3,3,3-三氟丙基。芳族烃基可由如下基团示例但不限于如下基团：苯基、甲苯基、二甲苯基、苄基、苯乙烯基和2-苯基乙基。

在其他实施例中，(c)有机氢硅氧烷可以包含额外的甲硅烷氧基单元，并具有平均式(R³ ₃SiO_1/2)_a(R⁴ ₂SiO_2/2)_b(R⁴HSiO_2/2)_c(R⁴SiO_3/2)_d、(R³ ₃SiO_1/2)_a(R⁴ ₂SiO_2/2)_b(R⁴HSiO_2/2)_c(SiO_4/2)_d、(R³ ₃SiO_1/2)_a(R⁴ ₂SiO_2/2)_b(R⁴HSiO_2/2)_c(SiO_4/2)_d(R⁴SiO_3/2)_e或它们的任意混合物，其中每个R³独立地为氢原子或R⁴，每个R⁴独立地为单价烃基（如，具有1至10个碳原子），并且a≥2，b≥0，c≥2，d≥0且e≥0。在另一个实施例中，(c)有机氢硅氧烷选自具有平均式(CH₃)₃SiO[(CH₃)₂SiO]_b[(CH₃)HSiO]_cSi(CH₃)₃的二甲基、甲基-氢聚硅氧烷，其中b≥0，或者b=1至200，或者b=1至100，并且c≥2，或者c=2至100，或者c=2至50。

(c)有机氢硅氧烷可以以如2010年6月28日提交的PCT序列号PCT/US10/40124中所述的量包含在第一种群的芯中，所述文献明确地全文以引用方式并入本文中。

(d)第二有机聚硅氧烷

现在参见(d)第二有机聚硅氧烷，该有机聚硅氧烷每个分子具有至少两个硅键合的烯基，并且可以与(a)第一有机聚硅氧烷相同或不同。换句话讲，(d)第二有机聚硅氧烷可以是上述那些中的任意一种，或可能不同。(d)第二有机聚硅氧烷可以以如2010年6月28日提交的PCT序列号PCT/US10/40124中所述的量包含在第一种群的芯中，所述文献明确地全文以引用方式并入本文中。

在一个实施例中，[(a)第一有机聚硅氧烷和/或(d)第二有机聚硅氧烷]与(c)有机氢硅氧烷以SiH：烯基基团从3变化到10的摩尔比存在于分散体中。在其他实施例中，可将[(a)第一有机聚硅氧烷和/或(d)第二有机聚硅氧烷]与(c)有机氢硅氧烷在分散体中的量调节为实现所需的SiH：烯基基团摩尔比，该摩尔比大于1，或者在1至10范围内，或者在1至4范围内，或者在2至3范围内。

在一个实施例中，(d)第二有机聚硅氧烷以第二种群的封装粒子的芯的50至94重量%的量存在，而(c)有机氢硅氧烷以第二种群的封装粒子的芯的6至50重量%的量存在。在另一个实施例中，(d)第二有机聚硅氧烷和(c)有机氢硅氧烷提供了从3变化到10或者从4变化到9或者从5变化到7的SiH/烯基的摩尔比。由于薄膜提供分散体中的充分贮存稳定性，这些比率往往会促进固化。

尽管无意于受特定理论的束缚，但是据信上文刚进行了描述的(d)第二有机聚硅氧烷和(c)有机氢硅氧烷的量促进了部分反应，并促进了效率更高的整体固化。据推理，少量的(b)氢化硅烷化催化剂可以渗透过第二种群的封装粒子，并催化(d)第二有机聚硅氧烷和(c)有机氢硅氧烷之间的某些反应。

还考虑到胶态硅酸盐粒子存在于分散体中可能限制分散体的贮存稳定性。当具备水反应性的有机硅化合物（诸如四烷氧基硅烷）反应时，此类胶态硅酸盐粒子可以作为副产物形成。贮存稳定性可以通过减少胶态硅酸盐粒子的量、或者通过经由添加胶态硅酸盐螯合剂而使胶态硅酸盐粒子变得不具反应性而得到改善。如本文所用，“胶态硅酸盐螯合剂”可以包括与胶态硅酸盐粒子相互作用的任意化合物，其中该相互作用采用的方式使得它们的反应或凝结作用最小化或阻止其发生。胶态硅酸盐螯合剂可以是有机官能化硅烷。在一个实施例中，有机官能化硅烷是季官能化的三烷氧基硅烷。合适的季官能化三烷氧基硅烷的代表性非限制性例子包括Dow

Q9-6346-西曲氯铵丙基三甲氧基硅烷(Cetrimoniumpropyltrimethoxysilane Chloride)。胶态硅酸盐螯合剂可以是有机硅聚醚。有机硅聚醚可商购获得。合适的有机硅聚醚的代表性非限制性例子包括Dow190、193和2-5657。用于移除胶态硅酸盐粒子和各种胶态硅酸盐螯合剂的技术在美国专利申请公布No.61/096397中进一步公开，该文献明确地以引用方式并入本文中。

形成多个封装粒子的方法

多个封装粒子可以通过本领域已知的任何方法形成。在一个实施例中，利用了溶胶-凝胶方法（即，原位聚合方法），其中将二氧化硅或硅酸盐前体与油混合。原位方法的代表性非限制性例子是在美国专利No.6,159,453、No.6,238,650和No.6,303,149以及WO 2005/009604中描述的那些，所述专利中的每一个均明确地以引用方式并入本文中。在另一个实施例中，利用了非原位方法，其中二氧化硅或硅酸盐前体在乳液聚合过程中进行聚合。此类方法的代表性非限制性例子在WO03/066209中有所描述，该文献明确地以引用方式并入本文中。另外的方法在2010年6月28日提交的PCT序列号PCT/US10/40124中有所描述，所述文献明确地全文以引用方式并入本文中。

在一个实施例中，使用包括以下步骤的方法制备多个封装粒子：

I)形成包含(a)有机聚硅氧烷、(b)氢化硅烷化催化剂、(c)有机氢硅氧烷和/或(d)第二有机聚硅氧烷的油相，然后将该油相与包含阳离子或两性表面活性剂的水相（如，溶液）合并，以形成水包油乳液，

II)将与水反应的硅化合物添加到水包油乳液中，其中与水反应的硅化合物包括（例如）四烷氧基硅烷，以及

III)使与水反应的硅化合物在水包油乳液的油/水界面聚合，以形成包括芯和围绕所述芯设置的层的第一和/或第二种群的粒子。

所述方法的上述实施例可使用一次或不止一次，以形成第一和/或第二种群的多个封装粒子。在形成之后，接着可将第一和第二种群的多个封装粒子彼此合并，以形成本公开的分散体。

相对于步骤(I)，可将油相与阳离子或两性表面活性剂的水溶液混合在一起，以形成不同于包含水和多个上述封装粒子的本发明分散体的水包油乳液。可使用乳液领域的任何已知技术进行混合且形成乳液。可使用简单的搅拌技术将油相和水溶液混合。随后水包油乳液的粒度可能会减小，接着通过本领域已知的任何乳化设备添加与水反应的硅化合物。可用的乳化设备包括（但不限于）均质器、sonolator、转子-定子涡轮机、胶体磨、微射流机、叶片、螺旋，以及它们的组合。水包油乳液的粒度可以在0.2至500微米、或0.5微米至100微米的范围内。

油相与水相的重量比可能介于40:1和1:50之间。或者，油相与水相的重量比介于2:1和1:3之间。还可以使用相转化工艺，其中将油相与表面活性剂和少量的水（例如基于油相计2.5至10重量%）混合，从而形成油包水乳液，该乳液在剪切加工时转化为水包油乳液。然后可以添加额外的水进行稀释。在一个实施例中，油相的密度和水相的密度大致相同，即，所述密度是“相配的”。或者，这些密度可能在彼此的2%、1%或0.5%之内。

相对于步骤(II)和(III)，与水反应的硅化合物可以包含一个或多个烷氧基基团，并且每个烷氧基基团可以包含1至4个碳或者1至2个碳。在一个实施例中，与水反应的硅化合物被进一步限定为四烷氧基硅烷诸如四乙氧基硅烷(TEOS)，其可以以单体形式使用或可以用作液态局部冷凝物或低聚物。四烷氧基硅烷的烷基和烷氧基基团可以包含1至4个碳原子或1至2个碳原子。四烷氧基硅烷可以水解并形成网状聚合物，该网状聚合物为围绕(a)、(b)、(c)和/或(d)中的一者或多者的乳化液滴的有机硅材料的三维网络。

设想了四烷氧基硅烷可以与一种或多种具有键合至硅的至少两个、或者至少三个Si-OH基团或可水解基团（如，键合至硅的烷氧基或酰氧基基团）的与水反应的硅化合物结合使用。合适的与水反应的硅化合物的非限制性例子包括烷基三烷氧基硅烷（如，甲基三甲氧基硅烷）或其液态冷凝物/低聚物。合适的可水解基团的例子包括键合至硅原子的烷氧基和酰氧基基团。

与水反应的硅化合物可以包含50至100重量%的四烷氧基硅烷和0至50重量%的三烷氧基硅烷。或者，与水反应的硅化合物可以包含至少75%或者90至100%的四烷氧基硅烷。在其他实施例中，与水反应的硅化合物包括具有有机官能基团（诸如季铵化的取代烷基基团）的烷氧基硅烷。一种典型的季烷氧基硅烷具有式(CH₃O)₃SiCH₂CH₂CH₂N⁺(CH₃)₂(CH₂)₁₇CH₃Cl^-。

可以将与水反应的硅化合物作为未稀释的液体或作为溶于有机溶剂或乳液的溶液添加至水包油乳液。与水反应的硅化合物和水包油乳液可以在添加期间合并或混合。在多个实施例中，与水反应的硅化合物中的四烷氧基硅烷的量基于乳液油相的重量计在6/1至1/13或者1.2/1至1/7.3或者1.3至1/6.1的范围内。

四烷氧基硅烷和/或与水反应的硅化合物可以通过缩合反应（该反应可能在酸性、中性或碱性pH下发生）在乳液的油/水界面处发生聚合。所述缩合反应通常在环境温度和压力下发生，但是其能够在升高的温度（例如最高至95℃）以及增大或下降的压力下发生，例如在真空下发生以挥去其中产生的挥发性醇类。在多个实施例中，步骤(III)可被进一步限定为“非原位乳液聚合”步骤，其中四烷氧基硅烷前体水解并在油/水界面处浓缩，从而通过相转移导致封装粒子的形成。

设想了可以在步骤(III)期间添加已知用于促进与水反应的硅化合物的聚合的任何催化剂，以形成围绕芯设置的层。所述催化剂可以是油溶的有机金属化合物，例如有机锡化合物，特别是有机锡化合物诸如二有机锡二酯，例如二甲基锡二(新癸酸酯)、二丁基锡二月桂酸酯或二丁基锡二醋酸酯，或锡羧酸酯诸如辛酸亚锡，或者有机钛化合物诸如钛酸四丁酯。有机锡催化剂可以例如以基于与水反应的硅化合物计0.05至2重量%的量使用。有机锡催化剂具有能够在中性pH下进行有效催化的优点。催化剂可以在乳化之前混合，以促进与水反应的硅化合物在乳化液滴的表面处发生缩合反应。或者，催化剂可以在添加与水反应的硅化合物之前使用、和与水反应的硅化合物同时使用，或在添加与水反应的硅化合物之后使用，以便使所述层硬化并使其具备更高的不可透过性。然而，对芯的封装可以在不使用催化剂的情况下实现。当使用催化剂时，其可以不经稀释而添加，或作为溶于有机溶剂（诸如烃、醇或酮）的溶液而添加，或作为多相体系（诸如乳液或悬浮液）而添加。

在可供选择的实施例中，所述方法包括以下步骤：

A.形成包含(a)有机聚硅氧烷和(b)氢化硅烷化催化剂的第一油相，

B.将该油相与包含表面活性剂的水相合并，形成具有油/水界面的水包油乳液，

C.将四烷氧基硅烷加入所述水包油乳液中，

D.使四烷氧基硅烷在乳液的油/水界面处聚合，形成第一种群的封装粒子，其中围绕第一种群的封装粒子的芯设置的层为二氧化硅，

E.形成包含(c)有机氢硅氧烷和(d)第二有机聚硅氧烷的第二油相，

F.重复步骤B-D，形成第二种群的封装粒子，其中围绕第二种群封装粒子的芯设置的层为二氧化硅，以及

G.将第一和第二种群的封装粒子合并，形成分散体。

步骤(A)-(G)中的一者或多者可以与上述步骤(I)-(III)中的一者或多者相同或相似。因此，上文针对步骤(I)-(III)所述的任意和所有选项还可以施用至步骤(A)-(G)中的一者或多者。可以如美国专利No.5,035,832和提交于2010年6月28日的PCT序列号PCT/US10/40124中所述利用一种或多种阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂和/或其他添加剂，所述文献中的每一者均明确地全文以引用方式并入本文中。

活性剂

回顾活性剂，术语“活性剂”不受具体限制，并且可以指药物活性剂，诸如药物、治疗剂等。在一个实施例中，活性剂递送分散体作为另外一种选择被描述为药物递送分散体。活性剂可以是亲水或亲脂的，并且可以被进一步描述为亲水性药物或亲脂性药物。在一个实施例中，活性剂被进一步限定为药品、药物或药剂，并且可以包括旨在用于疾病的医疗诊断、治疗、处置或预防的任意化学物质。或者，活性剂被进一步限定为可在皮肤（如，哺乳动物或人类皮肤）上通过经皮给药方式施用的药物。然而，可以领会到活性剂并不限于这些应用。在多个实施例中，活性剂选自痤疮剂、抗生素、防腐剂、抗真菌剂、抗细菌剂、抗微生物剂、灭微生物剂、抗炎剂、收敛剂、激素、抗癌剂、戒烟组合物、心血管药物、组胺阻滞剂、支气管扩张剂、镇痛剂、抗心律不齐药、抗组胺药、αI阻滞剂、β阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、抗血小板聚集剂、镇静剂、神经松弛剂、抗惊厥剂、抗凝血剂、维生素、抗老化剂、用于治疗胃和十二指肠溃疡的药剂、抗橘皮纹剂、蛋白酶、愈合因子、细胞生长营养物、多肽类及其他。合适的活性剂的具体非限制性例子包括青霉素、头孢菌素、四环素、大环内酯类、肾上腺素、安非他命、阿司匹林、对乙酰氨基酚、巴比妥类、儿茶酚胺、苯二氮卓、硫喷妥钠、可待因、吗啡、普鲁卡因、利多卡因、苯佐卡因、磺胺类、噻康唑(ticonazole)、吡布特罗(perbuterol)、速尿(furosamide)、哌唑嗪、前列腺素、沙丁胺醇、吲哚美辛(indomethicane)、双氯芬酸、格拉非宁、双嘧达莫、茶碱和视黄醇。在一个实施例中，活性剂选自煤焦油、他佐罗汀、卡泊三醇、钙调磷酸酶抑制剂、倍他米松、依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗、吡美莫司、丙酸氯倍他索、甘草次酸、吡硫锌、硝酸咪康唑、氧化锌、白凡士林、阿利维A酸、利阿唑、比莫西糖(bimosiamose)、氢化可的松、氯倍他索、曲安西龙、氟轻松醋酸酯、倍他米松、莫米松、地奈德、阿氯米松、双氟拉松、安西奈德、吡美莫司、他克莫司、糠酸酯、甲硝唑、四环素，以及它们的组合。

在多个实施例中，活性剂是以下物质中的一种或多种：东莨菪碱、三硝酸甘油酯、可乐定、雌二醇、芬太尼、尼古丁、尼古丁贴片(habitrol)、睾酮、利多卡因、肾上腺素、盐酸丁卡因(iontocaine)、炔诺酮、乙炔雌二醇、诺孕曲明、乙羟基二降孕甾烯炔酮、奥昔布宁、丁卡因、盐酸芬太尼、甲基芬尼特、司来吉兰、罗替戈汀、卡巴拉汀、积雪草(centellaasiatica)、瑞他帕林、阿法赛特、必麦森、红霉素、过氧化苯甲酰、A型肉毒杆菌毒素、头孢唑林、USP右旋糖、洗必太葡糖酸酯、克林霉素磷酸酯、普达非洛、地奈德、阿达帕林凝胶、地红霉素（dynabac）、吡美莫司、炔诺酮醋酸酯、酮康唑、壬二酸、磺胺醋酰钠、盐酸特比萘芬、戊酸倍他米松、盐酸布替萘芬、米诺地尔、他克莫司、贝卡普勒明、维甲酸、优特克单抗、替加环素、特拉万星、二盐酸左西替利嗪、烟酰胺、布洛芬、对乙酰氨基酚、阿司匹林、氯化银、泛醇、克霉唑、维生素A、水杨酸和/或右旋泛醇。在另一个实施例中，活性剂选自咖啡因、利多卡因，以及它们的组合。还设想了活性剂可以选自利多卡因、烟酰胺、布洛芬、氯化银、咖啡因，以及它们的组合。

活性剂以基于分散体的总重量计0.01至20重量%的量存在于分散体中。在多个实施例中，活性剂以基于分散体的总重量计0.01至10重量%、0.5至20重量%、1至20重量%、2至18重量%、3至17重量%、4至16重量%、5至15重量%、6至13重量%、7至12重量%、8至11重量%或9至10重量%的量存在。在其他实施例中，活性剂以1至5重量%、1至4重量%、1至3重量%、1至2重量%、2至6重量%、2至5重量%、2至4重量%、2至3重量%、3至6重量%、3至5重量%、3至4重量%、4至6重量%、4至5重量%或5至6重量%的量存在于分散体中。

在分散体中，活性剂独立于多个封装粒子而分散在水中。换句话讲，活性剂未分散在第一或第二种群的封装粒子的芯和/或围绕所述粒子的芯设置的层中。换一种说法，活性剂与多个封装粒子脱离开而分散在分散体的水中。设想了活性剂可以在水和/或第一和/或第二种群的封装粒子之前、之后或与水和/或第一和/或第二种群的封装粒子同时添加至分散体中。

如下文更详细地描述，活性剂还以基于膜的总重量计0.02至60重量%的量存在于膜中。在膜中，活性剂分散于固化的有机聚硅氧烷中。在多个实施例中，活性剂以0.05至60重量%、1至60重量%、1至55重量%、5至50重量%、10至45重量%、15至40重量%、20至35重量%或25至30重量%的量存在于膜中。在其他实施例中，活性剂以基于膜的总重量计0.5至20重量%、1至20重量%、2至18重量%、3至17重量%、4至16重量%、5至15重量%、6至13重量%、7至12重量%、8至11重量%或9至10重量%的量存在。

分散体的物理特性

本发明的分散体不限于任何特定的物理特性。然而，在多个实施例中，分散体具有稳定性、成熟性和/或固化速率，如在提交于2010年6月28日的PCT序列号PCT/US10/40124中所述，该文献明确地全文以引用方式并入本文中。

膜（如透皮膜）：

本发明还提供了如上文首先介绍的膜，以及形成所述膜的方法。膜可以是透皮膜。在本领域中已知的是，透皮膜是施用至皮肤（通常是无破损皮肤）的膜。在一个实施例中，透皮是指活性剂被递送穿过皮肤用于全身分布的给药途径。然而，膜不限于该实施例，且可以被进一步限定为一层、双层或多层膜。膜可以在皮肤上形成，或可以在外部形成（如，在基底上）随后再施加至皮肤。

膜相对于物理特性不受具体限制，并且作为另外一种选择可以被描述为片材。在多个实施例中，膜的厚度为0.0001至40密耳、0.1至1mm、0.2至0.9mm、0.3至0.8mm、0.4至0.7mm、0.5至0.6mm、0.2至0.4mm、0.01至0.1mm、0.03至0.05mm等等。膜包含至少40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或99重量%的由多个封装粒子形成的固化有机聚硅氧烷。该重量%是基于膜的总重量计。固化有机聚硅氧烷包括在存在(b)氢化硅烷化催化剂的情况下(a)第一有机聚硅氧烷、(d)第二有机聚硅氧烷与(c)有机氢硅氧烷的反应产物。膜还包含分散在固化有机聚硅氧烷中的1至60重量%的活性剂。该重量%也是基于膜的总重量%计。术语“分散在...中”可以包括活性剂分布在固化的有机聚硅氧烷的一个或多个部分中或遍及固化的有机聚硅氧烷。

膜相对于稳定性、未反应的有机聚硅氧烷/有机氢硅氧烷的可提取比率、成熟/固化速率、亲和性、蒸汽（如水）渗透性、感官分布、一种或多种活性剂的释放速率和总释放量等不受具体限制，因为这些特性中的每一种可以根据应用进行定制。然而，在多个实施例中，膜将活性剂的至少80、85、90、95或99重量%释放至皮肤或其他合适的介质，如使用跨过人造膜的体外释放试验所确定，该试验如在Brain KR,Walters AW,Watkinson AC,Method of Studying Percutaneous Absorption(Dermatologicaland Transdermal Formulations;Drug and the Pharmaceutical Sciences SeriesVol.119,Marcel Dekker Basel 2002,ISBN:0824798899;pp.197-296)（BrainKR、Walters AW、Watkinson AC，“研究透皮吸收的方法”，（皮肤病学和经皮制剂，《药物与药物科学丛书》第119卷，位于巴塞尔的马塞尔·德克尔公司2002年出版，ISBN：0824798899；第197-296页））中所述。在另一个实施例中，膜将约100%的活性剂释放至皮肤。在其他实施例中，在不经洗涤的情况下膜具有1至30、5至24、8至24、12至24或18至24小时的亲和性，如使用实例中所述的方法所确定。或者，在不经洗涤的情况下膜可以具有大于24、26、48或60小时的亲和性。还设想了在经洗涤后膜可以具有与上文方才所述的亲和性值相同或不同的亲和性，如还使用实例中所述的方法所确定。膜在5、10、15、20、30、40、45、50、60、80、90、100或120分钟的固化时间后还可以具有小于20、15、10或5%的未反应有机聚硅氧烷/有机氢硅氧烷的可提取%，如使用实例中所述的提取和方法所确定。另外，膜在多个封装粒子在以下一种或多种条件下老化后，可以具有上述可提取%值的其中一个，所述老化条件为：在室温下老化一周，在45℃下老化一周，在室温下老化两周、在45℃下老化两周、在室温下老化一个月、在45℃下老化一个月，在室温下老化两个月以及在45℃下老化两个月，如使用实例中所述的提取和方法所确定。在其他实施例中，膜的蒸汽渗透性(g/(h*m²)小于160、150、140、130、120、110、100、90、80、70、60等，如使用实例中所述的佩恩(Payne)杯试验所确定。

还设想了膜可以是有色的、不透明的、透明的、半透明的等。膜可以是清澈或透明的，使得其在设置在皮肤上时相对不可见。膜相对于尺寸诸如长度、宽度或深度也不受具体限制。此外，设想了不止一个独立膜可以设置在彼此之上。或者，可以使用单层的膜。

当用作透皮膜时，膜可被用于在皮肤上实现表面效应/美观效果，并且可以用于将香料散开。透皮膜还可以具有屏障或外部效果，以便抑制虱子和其他寄生生物在整个皮肤上移动。透皮膜可以保护伤口和疤痕，并且可以定制其阻隔性。或者，透皮膜可以与皮肤中/皮肤上的角蛋白一起呈现界面效应，并且可以具有润肤/水化效应。在其他实施例中，透皮膜可以将镇痛剂或其他止痛剂局部地递送至皮肤的一个或多个层。

附加组分

除上述的(a)-(d)之外，第一和/或第二种群的封装粒子中的任意一个或多个的芯和/或分散体自身可以包含一种或多种附加组分。相似地，膜自身可以包含一种或多种附加组分以补充上述的那些结构。这些附加组分可以是有机硅或有机组分。在一个实施例中，这些组分基本溶解于油并且基本不溶于水。合适的附加组分的非限制性例子包括有机硅，诸如挥发性硅氧烷、聚二甲基硅氧烷流体、高分子量（即，分子量>1000）硅氧烷（包括有机硅弹性体和树脂），有机化合物诸如烃油、蜡类、润肤剂、表面活性剂、增稠剂、防腐剂、抗微生物剂、香料、着色剂、显色指示剂、稀释剂、填充剂、赋形剂、pH缓冲剂、稳定剂、防腐剂、表面活性剂、氟化有机硅、加工助剂诸如环状或线性聚二有机硅氧烷、生物粘附材料，和/或亲水的调制可溶胀组分或聚合物，诸如EP专利公开465,744中所述的那些，该专利公开关于这些组分和聚合物明确地以引用方式并入本文中。其他非限制性例子包括伤口吸收剂、海藻酸盐、多糖、明胶、胶原以及可以降低摩擦的材料。还有其他非限制性例子包括吸收剂、防结块剂、抗氧化剂、抗静电剂、收敛剂、粘结剂、缓冲剂、膨胀剂、螯合剂、收敛剂、除臭剂、润肤剂、成膜剂、调味剂、湿润剂、溶解剂、保湿剂、阻隔性增强剂、乳浊剂、氧化和还原剂、渗透促进剂、塑化剂、防腐剂、漂白剂、调节剂、保护剂、滑动改性剂、增溶剂、溶剂、遮光剂、表面改性剂、表面活性剂和乳化剂、悬浮剂、增稠剂、粘度控制剂和紫外线吸收剂。合适的附加组分的额外的非限制性例子包括醇类、脂肪醇类和多元醇类、醛类、链烷醇胺类、烷氧基化的醇类（如醇类和脂肪醇类的聚乙二醇衍生物）、烷氧基化的酰胺类、烷氧基化的胺类、烷氧基化的羧酸类、酰胺类包括盐（如神经酰胺）、胺类、氨基酸类包括盐和烷基取代的衍生物、酯类、烷基取代的和酰基衍生物、聚丙烯酸类、丙烯酰胺共聚物、己二酸共聚物、醇类、氨基有机硅类、生物聚合物和衍生物、丁烯共聚物、碳水化合物（如多糖类、壳聚糖和衍生物）、羧酸类、卡波姆、酯类、醚类和聚合物醚类（如PEG衍生物、PPG衍生物）、甘油酯和衍生物、卤素化合物、杂环化合物包括盐、亲水胶体和衍生物包括盐和树胶（如纤维素衍生物、明胶、黄原胶、天然树胶）、咪唑啉、无机材料（如粘土、TiO₂、ZnO）、酮类（如樟脑）、羟乙基磺酸盐、羊毛脂和衍生物、有机盐、酚类包括盐（如对羟基苯甲酸酯类）、磷化合物（如磷酸盐衍生物）、聚丙烯酸酯和丙烯酸酯共聚物、蛋白质和酶衍生物（如胶原）、合成聚合物包括盐、硅氧烷和硅烷、脱水山梨糖醇衍生物、甾醇类、磺酸和衍生物以及蜡类、水杨酸、硫、十一碳烯酸钙、十一碳烯酸、十一烯酸锌、聚维酮碘、醇、苯扎氯铵、苄索氯铵、过氧化氢、氯化甲苄乙氧胺、苯酚、泊洛沙姆188、乙酰半胱氨酸、熊果苷、抗坏血酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、对羟基茴香醚、BHT、叔丁基对苯二酚、咖啡酸、茶叶油、壳聚糖抗坏血酸盐、壳聚糖乙醇酸盐、壳聚糖水杨酸盐、绿原酸、半胱氨酸、半胱氨酸盐酸盐、癸基巯甲基咪唑、异抗坏血酸、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二环戊二烯/叔丁基甲酚共聚物、二没食子酰三油酸酯、硫代二丙酸二月桂酯、硫二丙酸肉豆蔻基酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、异槲皮苷、地奥司明、抗坏血酸硫酸酯二钠、芸香亭基硫酸二钠、硫代二丙酸二硬脂醇酯、硫代二丙酸二(十三酯)、没食子酸月桂酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、对苯二酚、盐酸羟胺、硫酸羟胺、巯基乙酸异辛酯、曲酸、羟基积雪草甙、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸镁、褪黑激素、甲氧基-PEG-7芸香苷琥珀酸酯、亚甲基二-叔丁基甲酚、甲基硅烷醇抗坏血酸、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯基巯基乙酸、间苯三酚、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫基二乙酰胺、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、迷迭香酸、芦丁、抗坏血酸钠、抗坏血酸/胆甾醇磷酸酯钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代乙酸钠、山梨醇缩糠醛、茶树（油茶树）油、醋酸生育酚、四已基癸抗坏血酸、四氢二阿魏酰甲烷、生育酚亚油酸酯/油酸酯、硫二甘醇、生育酚琥珀酸酯、硫代二乙酸、巯基醋酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、硫代牛磺酸、视黄醇、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索仑、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、托可醌、邻甲苯双胍、三(壬苯基)亚磷酸盐、泛醌和二丁基二硫代氨基甲酸锌、羟基苯磺酸铝盐、苯酚磺酸铵、补骨脂酚、苯扎溴铵、苯扎铵鲸蜡醇磷酸酯盐、苯扎氯铵、苯扎糖精铵、苄索氯铵、苯酚钾、苯甲酰喹、苯佐氯铵、双吡啶硫酮、硼酸、溴氯芬、樟脑苯扎铵甲基硫酸盐、克菌丹、西他氯铵、西替尔溴铵、鲸蜡基乙基二甲基溴化铵、西曲溴铵、西曲氯铵、西曲铵甲基硫酸盐、西曲铵糖精盐、西曲铵对甲苯磺酸盐、西吡氯铵、氯胺t、氯己定、氯己定二醋酸盐、氯己定二葡糖酸盐、氯己定二盐酸盐、对氯间甲酚、苄氯酚、对氯苯酚、氯麝酚、氯二甲酚、氯苯甘醚、环吡酮胺、氯咪巴唑、氯氟苯胺、克霉唑、煤焦油、胶态硫、o-伞花烃-5-醇、地喹醋铵、地喹氯铵、依西双溴丙脒、二氯苯甲醇、双氯酚、二氯苯基咪唑二氧戊环、二氯-m-二甲苯酚、二碘甲基甲苯砜、二羟甲基亚乙基硫脲、二苯甲基哌嗪基苯并咪唑、溴化度米芬、7-乙基双环噁唑烷、氟沙仑、蚁醛、戊二醛、六氯酚、己脒定、己脒定二羟乙基磺酸盐、己脒定二羟苯甲酸盐、己脒定羟苯甲酸盐、海克替啶、过氧化氢、羟甲基二氧一氮杂双环辛烷、鱼石脂、异丙基甲酚、拉匹氯铵、劳拉溴铵、劳拉氯铵、月桂基三甲基溴化铵、月桂基三甲基氯化铵、月桂基三甲基铵三氯苯酚盐、月桂基异喹啉氮鎓溴化物、月桂基异喹啉氮鎓糖精盐、月桂基吡啶氮鎓氯化物、氧化汞、乌洛托品、六亚甲基四铵氯化物、甲苄素氯铵、肉豆蔻基二甲基苄基氯化铵、肉豆蔻基苄基二甲基糖精铵、肉豆蔻基三甲基溴化铵、壬基酚聚醚-9碘、壬基酚聚醚-12碘、油基苄基二甲基氯化铵、羟基喹啉、苯甲酸羟基喹啉、硫酸羟基喹啉、PEG-2椰油基-苄基氯化铵、PEG-10椰油基-苄基氯化铵、PEG-6十一碳烯酸酯、PEG-8十一碳烯酸酯、苯酚、邻苯基苯酚、水杨酸苯酯、吡啶酮乙醇胺盐、磺基琥珀酰十一烯酸、O-苯基苯酚钾、水杨酸钾、曲氯新钾、丙酸、聚维酮碘、季铵盐-8、季铵盐-14、季铵盐-24、苯酚磺酸钠、苯酚钠、邻苯基苯酚钠、页岩油磺酸钠、地衣酸钠、噻苯达唑、2,2′-硫代双(4-氯苯酚、福美双、三醋精、三氯卡班、三氯生、三(辛基十二烷醇)硼酸酯、十一碳烯酰胺丙基胺氧化物、十一碳烯醇聚醚-6、十一碳烯酸、醋酸锌、天门冬氨酸锌、硼酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、磺基丙氨酸锌、二丁基二硫代氨基甲酸锌、葡萄糖酸锌、谷氨酸锌、乳酸锌、苯酚磺酸锌、吡硫鎓锌、硫酸锌和十一烯酸锌、苄醇、辣椒油树脂（小米椒油树脂）、水杨酸甲酯、樟脑、苯酚、辣椒素、杜松油（酸刺柏木焦油）、苯酚钠（苯氧基钠）、辣椒（观赏辣椒）、薄荷醇、间苯二酚、烟酸甲酯和松节油（松脂）、过硫酸铵、过氧化钙、过氧化氢、过氧化镁、过氧化蜜胺、溴酸钾、过一硫酸氢钾复合盐、氯酸钾、过硫酸钾、溴酸钠、过氧碳酸钠、氯酸钠、碘酸钠、过硼酸钠、过硫酸钠、二氧化锶、过氧化锶、过氧化脲、过氧化锌、重亚硫酸铵、亚硫酸铵、巯基乙酸铵、硫羟乳酸铵、半胱胺盐酸盐、半胱氨酸、半胱氨酸盐酸盐、乙醇胺巯基乙酸盐、谷胱甘肽、单巯基乙酸甘油酯、甘油巯基丙酸酯、对苯二酚、对羟基茴香醚、巯基乙酸异辛酯、巯基乙酸镁、巯基丙酸、焦亚硫酸钾、亚硫酸钾、巯基乙酸钾、亚硫酸氢钠、次硫酸钠、羟甲烷磺酸钠、焦亚硫酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、巯基乙酸钠、巯基乙酸锶、超氧化物歧化酶、硫代甘油、巯基醋酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、次硫酸锌合甲醛、对苯二酚、尿囊素、醋酸铝、氢氧化铝、硫酸铝、炉甘石、可可油、鳕鱼肝油、胶态燕麦片、二甲硅油、甘油、高岭土、羊毛脂、矿物油、矿脂、鲨鱼肝油、碳酸氢钠、滑石、金缕梅、醋酸锌、碳酸锌、氧化锌、氨基苯甲酸、西诺沙酯、二乙醇胺-甲氧基肉桂酸酯、二没食子酰三油酸酯、二羟苯宗、乙基-4-[双(羟丙基)]氨基苯甲酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、原膜散酯、具有二羟基丙酮的散沫花素、邻氨基苯甲酸薄荷酯、氰双苯丙烯酸辛酯、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、氧苯酮、对二甲氨基苯甲酸异戊酯、苯基苯并咪唑磺酸、红石蜡、磺异苯酮、二氧化钛、三乙醇胺水杨酸盐、醋氨沙洛、尿囊素PABA、亚苄基酞、二苯甲酮、二苯甲酮1-12、3-亚苄基樟脑、亚苄基樟脑水解胶原磺酰胺、亚苄基樟脑磺酸、水杨酸苄酯、波尼酮、布美三唑、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、丁基PABA、二氧化铈/二氧化硅、二氧化铈/二氧化硅滑石、西诺沙酯、甲氧基肉桂酸DEA盐、二苯并噁唑基萘、二叔丁基羟基苄叉樟脑、二没食子酰三油酸酯、二异丙基肉桂酸甲酯、二甲基PABA乙基鲸蜡硬脂基二甲基铵甲苯磺酸盐、二辛基丁酰胺基三嗪酮、二苯基甲酯基乙酸基萘并吡喃、双乙苯基三氨基三嗪茋二磺酸二钠、联苯乙烯二苯基三氨基三嗪茋二磺酸二钠、联苯乙烯二苯基二磺酸二钠、甲酚曲唑、甲酚曲唑三硅氧烷、乙基二羟基丙基PABA、二异丙基肉桂酸乙酯、甲氧基肉桂酸乙酯、乙基PABA、尿刊酸乙酯、依托立林阿魏酸(etrocrylene ferulic acid)、辛酸甘油酯二甲氧基肉桂酸酯、甘油基PABA、水杨酸乙二醇酯、胡莫柳酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、异丙苄醇水杨酸酯、异丙基二苯甲酰甲烷、甲氧基肉桂酸异丙酯、乳酸薄荷酯、水杨酸薄荷酯、4-甲基苄烯、樟脑、奥克立林、奥克三唑、辛基二甲基PABA、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、辛基三嗪酮、PABA、PEG-25 PABA、戊基二甲基PABA、苯基苯并咪唑磺酸、聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑、甲氧基肉桂酸钾、苯基苯并咪唑磺酸钾、红石蜡、苯基苯并咪唑磺酸钠、尿刊酸钠、苯基苯并咪唑磺酸TEA盐、水杨酸TEA盐、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、二氧化钛、三PABA泛醇、尿刊酸以及VA/巴豆酸(酯)类/甲基丙烯酰氧二苯酮-1共聚物。就前述化合物中的一种或多种还可以是药物活性剂（诸如药物、治疗剂等）而言，设想了此类化合物可以作为另外一种选择用作本发明中的活性剂。

这些附加组分中的一种或多种可以以如2010年6月28日提交的PCT序列号PCT/US10/40124中所述的量使用，所述文献明确地全文以引用的方式并入本文。在多个实施例中，一种或多种附加组分可以以占多个封装粒子的重量和/或膜的重量至多50%的量存在。

形成膜的方法：

形成膜的方法可以包括将分散体施加至基底（诸如隔离衬片）或施加至皮肤（如哺乳动物或人类的皮肤）随后允许水蒸发的步骤。或者，可将分散体加热，以促进水蒸发。还设想了可以使用一种或多种破裂助剂。将水蒸发和/或使用破裂助剂的目标是使多个封装粒子的聚集、聚结以及破损/破裂最大化（参见图2A-2C），从而使得(a)第一有机聚硅氧烷和(d)第二有机聚硅氧烷能够在存在(b)氢化硅烷化催化剂的情况下与(b)有机氢硅氧烷反应并固化，以形成具有设置在其中的一定量的活性剂的固化有机聚硅氧烷。水可以在短于10、5、4、3、2或1分钟的时间内蒸发。

实例

根据本发明形成了一系列活性剂递送分散体（分散体1-3）。分散体1包含第一种群的封装粒子（其中芯包含乙烯基PDMS和铂催化剂）以及第二种群的封装粒子（其中芯包含相同的乙烯基PDMS和SiH硅氧烷）。分散体1中的多个封装粒子以约30重量%的量存在于水中。分散体2进一步被限定为经稀释至水中含约5重量%的封装粒子的分散体1。分散体3进一步被限定为经稀释至水中含约1重量%的封装粒子的分散体1。要注意的是，分散体1-3中没有一者（至少在最初阶段）包含活性剂。

未反应有机硅的可提取百分比–首次评估

将分散体1的各种样品在以下的温度下老化以下的时间，以将其中的封装粒子老化：在室温下老化1周，在45℃下老化1周，在室温下老化2周，在45℃下老化2周，在室温下老化1个月，在45℃下老化1个月，在室温下老化2个月，以及在45℃下老化2个月。

在老化之后，将样品铺展到不含硅的玻璃纸上，随后让水蒸发，使得乙烯基PDMS和SiH硅氧烷反应并形成膜。更具体地讲，采用配备有自动膜施加器（4340型，得自布瑞芙仪器公司(Braive Instruments)）的1.2g/m²的刮棒将约2克的每种样品铺展开。在从0至120分钟的时间内，使用30ml的甲基异丁基酮(MIBK)确定乙烯基PDMS和SiH硅氧烷的百分比。另外，采用牛津公司(Oxford)的Lab X-3000通过XRF确定玻璃纸上由反应的乙烯基PDMS和SiH硅氧烷所得到的有机硅浓度。将未反应的/可提取的乙烯基PDMS和SiH硅氧烷的百分比绘制为如图3所示出的可提取图。

这些评估的结果表明，老化影响了反应/未反应的乙烯基PDMS和SiH硅氧烷的总量。然而，在每次评估中，在120分钟结束时，未反应的乙烯基PDMS和SiH硅氧烷的总量为大致相同的很少的量，从而表明膜在老化后仍然具有很高的反应性。

未反应有机硅的可提取百分比–第二次评估

将分散体1的另外的样品在45℃下老化一周。在老化后，将各种量的咖啡因、利多卡因、维生素B3、克霉唑、水杨酸、右旋泛醇和AgCl（作为活性剂的例子）中的一种添加到各份样品中。这时候，由这些样品形成膜，以便确定活性剂对乙烯基PDMS和SiH硅氧烷的固化和反应的作用。更具体地讲，对于这些样品，使用与上述相同的方法生成了另外的可提取图（图中未示出）。随后，通过测量在涂布玻璃纸后的可提取图的斜率，确定在3分钟和120分钟后的固化速率（即，反应性）。这些评估的结果在下面紧接着的表1中示出，其中较低的值表示较高的反应性。

表1

这些结果表明，对于大多数活性剂而言，120分钟后的反应性大致与±约3%相同。然而，包含维生素B3和水杨酸的样品中的乙烯基PDMS和SiH硅氧烷的反应性较高。这表明存在轻微的固化抑制，但该抑制仍然在可接受的范围内。

佩恩杯试验

众所周知，皮肤的保湿至少部分地通过增大其含水量而实现。这能够通过阻隔来进行，所述阻隔防止水蒸气从皮肤损耗。使用佩恩杯试验评估由分散体1形成的膜的阻隔性。还评估了由Cavillon和Kelo-cote形成的两种另外的膜，Cavillon和Kelo-cote中的每一种是可商购获得的用于治疗疤痕或保护皮肤的产品。更具体地讲，佩恩杯试验利用了在温度受控的环境中设置在装载有水的不锈钢杯上的胶原膜。随时间推移的水重量损失提供了蒸发率，该蒸发率可以与如通过蒸发计测量的经皮水分丢失(TEWL)直接比较。在这种情况下，将其上未设置有膜的对照胶原膜连同各自独立地具有设置在其上的由分散体1形成的膜、由Cavillon形成的膜或由Kelo-cote形成的膜的胶原膜一起进行评估。佩恩杯试验的结果在图4的坐标图中示出，且表明由分散体1形成的膜不像由Cavillon和Kelo-cote形成的膜那样对皮肤具有阻隔性。本发明的膜的这种阻隔性高于由Cavillon和Kelo-cote形成的膜的阻隔性。

亲和性与洗涤的关系

还评估了上述由分散体1和分散体2形成的膜以及由Cavillon和Kelo-cote形成的膜，以确定相对于膜在人皮肤上经多次“洗涤”的亲和性。评估了膜的亲和性，以测量膜的持久效应（即，“保持”能力），该亲和性可通过红外光谱进行检测。

更具体地讲，将分散体1和2的样品以及Cavillon和Kelo-cote的样品以大致相同的量放置在四名受试者的皮肤上，以形成尺寸和厚度大致相同的膜。在洗涤之前、在首次洗涤之后、在第二次洗涤之后以及在第三次洗涤之后评估了膜的亲和性。每次洗涤均通过如下步骤完成：使用37℃的自来水将皮肤润湿大约5秒，然后将大约3ml的0.5%SLES溶液施加至皮肤，并在测试部位上摩擦15次。使用配备有ZnSe 45°（平板）HATR采样附件的傅立叶红外变换(FTIR)铂金埃尔默(Perkin Elmer)Spectrum One光谱仪将亲和性量化。FTIR参数包括2cm^-1的分辨率、16次背景扫描，以及4000cm^-1至650cm^-1的光谱范围。

这些评估的结果在图5中示出，且表明由分散体1形成的透皮膜提供了对抗洗涤的良好亲和性，其中在3次洗涤后膜的约50%仍然存在于皮肤上。结果还表明，由分散体1形成的透皮膜在1次洗涤后提供了良好的亲和性（其中膜的约65%存留在皮肤上），且在3次洗涤后提供中等亲和性（其中膜的约30%存留在皮肤上）。结果还表明，由分散体2形成的透皮膜在经洗涤后的亲和性略微偏低。此外，结果表明，本发明的膜具有与当前可商购获得的产品相同的耐水性。

此外，当分散体1和2离开皮肤进行评估时，傅立叶红外变换光谱（图中未示出）中的酰胺峰下降，且看起来是非常小的峰。此外，示出了很大的有机硅峰。这表明，由分散体1和2形成的透皮膜具有良好的均匀性，且形成了适当的厚度。

亲和性与时间的关系

将由分散体2形成的膜与由在异癸烷中稀释至5重量%的Kelo-cote（其可从先进生物技术有限公司(Advanced Bio-Technologies,Inc.)作为活性剂递送组合物获得）形成的膜进行比较。采用与如上文刚才所述相同的方式对这些膜进行评估，不同的是不经洗涤。这些评估的结果在图6中示出，且表明由分散体2形成的膜具有与由Kelo-cote形成的膜类似的亲和性分布。

感官分布评估

对由分散体2形成的另外的膜以及由Kelo-cote（上述所述）形成的另外的膜各自进行评估，以确定粘着性、光泽度、残余度、油脂、滑动性和光滑度。更具体地讲，这些膜以大致相同的尺寸和厚度在四名受试者的皮肤上形成。粘着性通常使用手指进行评估，受试者在用矿物油标准品作为对照时确定不具有粘着性，而在用羊毛脂标准品作为对照时确定具有粘着性。光泽度通常基于感知到的从皮肤反射的光量而进行评估。在用矿物油标准品作为对照时确定具有高光泽度。在用滑石标准品作为对照时确定具有低光泽度。残余度通常基于在透皮膜干燥后留存在皮肤上的膜的量而进行评估。在用凡士林标准品作为对照时确定具有高残余度。在用未经处理的皮肤标准品作为对照时确定具有低残余度。油脂通常基于感知到的发粘致密涂层（包括拖曳）的存在而进行评估。在用滑石标准品作为对照时确定具有低油脂。在用凡士林标准品作为对照时确定具有高油脂。滑动性通常基于手指在整个透皮膜上移动的轻松程度而进行评估。在用矿物油标准品作为对照时确定具有高滑动性（手指易于在整个皮肤上移动）。在用羊毛脂标准品作为对照时确定具有低滑动性（手指难于在整个皮肤上移动）。光滑度通常基于透皮膜的感知到的平坦度和它们的纹理均匀度而进行评估。在用有砂砾的清洁剂标准品作为对照时确定具有粗糙度（即，低光滑度）。在用滑石标准品作为对照时确定具有高光滑度。将这些评估的结果进行平均并汇总在图7中，这些结果表明由分散体1形成的膜较之由Kelo-cote形成的膜油腻度显著较轻，且发粘度较轻。

利多卡因穿过猪皮的累积递送

要评估利多卡因的累积递送，将1克利多卡因与99克的用于形成膜的分散体3的样品合并。作为比较例，还由EMLA形成了膜，所述EMLA为包含各2.5%的利多卡因/丙胺卡因的5%分散体，且该膜由美国药品伙伴公司(APP Pharmaceuticals)以局部麻醉剂的低共熔混合物的缩写(EMLA)出售。

在膜形成后，使用弗朗茨(Franz)静态扩散试验对膜进行评估。该试验被设计用于评估活性剂（诸如利多卡因和咖啡因）透过/穿过猪皮的经皮渗透。众所周知，活性剂穿过皮肤的渗透可受到递送方法的影响。弗朗茨静态扩散试验利用了在其上设置有由分散体3形成的膜的猪皮膜，并且还利用了在其上设置有由EMLA形成的膜的猪皮膜。实质上，弗朗茨静态扩散试验测量了在利多卡因穿过猪皮递送的方面，由分散体3形成的膜与由EMLA形成的膜相比是表现得一样好还是更好。这些评估的结果在图8中示出，且表明由分散体3形成的膜具有优于由EMLA形成的膜的性能。

咖啡因穿过猪皮的累积递送

要评估咖啡因的累积递送，将1克咖啡因与99克的分散体3的样品合并。作为第一比较例，使2克咖啡因包含在100克的Nuxe样品中，其中Nuxe是用于将咖啡因递送至皮肤的可商购获得的产品。作为第二比较例，使2.6克咖啡因包含在100克的Elancyl样品中，其中Elancyl也是用于将咖啡因递送至皮肤的可商购获得的产品。采用与上述相同的方法，使用分散体3、Nuxe和Elancyl中的每一者来形成膜。采用与上述相同的弗朗茨静态扩散试验，来评估咖啡因穿过猪皮的递送。这些评估的结果在图9中示出，且表明由分散体3形成的膜具有与由Nuxe和Elancyl形成的膜近乎相同的性能。相对于绝对量而言，由分散体3形成的膜递送较少的咖啡因，因为该配方仅含有1%的咖啡因，而基准物分别具有2和2.6%的咖啡因。与施加的量相比，所有配方均递送相同量的咖啡因。因此，数据表明，由分散体3形成的膜具有与可商购获得的产品相似的性能。

总而言之，上述结果表明，本发明的膜的性能大致与多种商业产品一样好，或甚至优于多种商业产品。然而，结果是令人惊讶的，因为本发明的膜相对于非阻隔性、亲和性、抗水性、皮肤递送性和总体感官分布而言产生了意想不到的优越结果。这些结果紧跟着汇总如下：

布洛芬穿过猪皮的累积递送

要评估布洛芬的累积递送，将1克布洛芬与59克用于形成膜的分散体1的样品以及40克丙二醇合并。作为比较例，还由“Ibutop凝胶(IbutopGel)”形成了膜，所述Ibutop凝胶是用于将布洛芬递送至皮肤的含有5重量%布洛芬的可商购获得的产品。

使用与上述相同的弗朗茨静态扩散试验，来评估布洛芬穿过猪皮的递送。这些评估的结果表明，由分散体1形成的膜具有与由Ibutop凝胶形成的膜近乎相同的性能。相对于绝对量而言，由分散体1形成的膜递送较少的布洛芬，因为该配方仅含有1重量%的布洛芬，而Ibutop凝胶含有5重量%的布洛芬。当直接与施加的量相比时，由分散体1形成的膜递送较大量的布洛芬。因此，数据表明，由分散体1形成的膜具有优于由Ibutop凝胶形成的膜的性能。

应当理解，所附权利要求不限于具体实施方式中描述的专门和特定的化合物、组合物或方法，其可以在落入所附权利要求的范围内的特定实施例之间变化。就本文为描述各种实施例的特定特征或方面而依赖的任何马库什组而言，应当理解，可以从独立于所有其他马库什成员的相应马库什组的每个成员获得不同、特殊和/或意料之外的结果。马库什组的每个成员可以被单独地和/或组合地依赖，并且为所附权利要求的范围内的具体实施例提供足够的支持。

应当理解，上述的任意值或值的范围可以变化±5%、±10%、±15%、±20%、±25%、±30%等。还应当理解，值的任意范围可被进一步限定为其中全部和/或部分值的任意范围。还应当理解，在描述本发明的各种实施例中依赖的任何范围和子范围独立地且共同地落入所附权利要求的范围内，并且应理解为描述和设想在其中包括全部和/或部分值的所有范围，即使本文未明确写出这样的值。本领域的技术人员容易认识到，列举的范围和子范围充分地描述了本发明的各种实施例并使它们成为可能，并且这样的范围和子范围可以进一步描绘成相关的二分之一、三分之一、四分之一、五分之一等。仅作为一个例子，“从0.1至0.9”的范围可以进一步描绘为下三分之一（即从0.1至0.3）、中三分之一（即从0.4至0.6）和上三分之一（即从0.7至0.9），其单独地并且共同地在所附权利要求的范围内，并且可以被单独地和/或共同地依赖并为所附权利要求的范围内的具体实施例提供足够的支持。此外，就诸如“至少”、“大于”、“小于”、“不超过”等限定或修饰范围的语言而言，应当理解，此类语言包括子范围和/或上限或下限。作为另一个例子，“至少10”的范围内在地包括从至少10至35的子范围、从至少10至25的子范围、从25至35的子范围等，并且每个子范围可以被单独地和/或共同地依赖并为所附权利要求的范围内的具体实施例提供足够的支持。最后，在所公开的范围内的各个数可以被依赖并为所附权利要求的范围内的具体实施例提供足够的支持。例如，“从1至9”的范围包括诸如3的各个单独的整数，以及诸如4.1的包括小数点（或分数）的各个数，其可以被依赖并为所附权利要求的范围内的具体实施例提供足够的支持。

已通过示例性方式对本发明进行了描述，应当理解所用术语旨在成为本质上具有描述性的词语，而不是限制性的词语。根据以上教导，可以得出本发明的许多修改形式和变型形式，并且本发明可按与所具体描述的方式不同的方式进行实施。

Claims (24)

1.一种活性剂递送分散体，其包含：

A.水；

B.基于所述分散体的总重量计1至98重量%的多个封装粒子，其中所述封装粒子分散在所述水中，其中所述粒子中的每一个包括芯和围绕所述芯设置的包含二氧化硅的层，并且其中所述多个粒子包含：

(i)第一种群的封装粒子，其中所述芯包含：

(a)每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团的第一有机聚硅氧烷，和

(b)氢化硅烷化催化剂，以及

(ii)第二种群的封装粒子，其中所述芯包含：

(c)每个分子平均具有多于两个硅键合的氢原子的有机氢硅氧烷，和

(d)每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团的第二有机聚硅氧烷，所述第二有机聚硅氧烷与所述(a)第一有机聚硅氧烷相同或不同；以及

C.基于所述分散体的总重量计0.01至20重量%的活性剂，其中所述活性剂独立于所述多个封装粒子分散在所述水中。

2.根据权利要求1所述的分散体，其中所述(c)有机氢硅氧烷的所述硅键合的氢原子与所述(a)第一有机聚硅氧烷的所述硅键合的烯基基团的摩尔比为约1至约4。

3.根据权利要求1所述的分散体，其中组分(c)的所述硅键合的氢原子与所述(a)第一有机聚硅氧烷的所述硅键合的烯基基团的摩尔比为约3至约10。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的分散体，其中所述(a)第一有机聚硅氧烷每个分子包含至少两个硅氧烷单元，所述硅氧烷单元各自独立地具有平均式R²R_mSiO_(4-m)/2，其中

每个R独立地为具有1至20个碳原子的烃基，

每个R²为单价烯基脂族基团，并且

m为0至2的数。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的分散体，其中所述(a)第一有机聚硅氧烷具有还被限定为下式的平均式：

CH₂=CH(Me)₂SiO[Me₂SiO]_x’Si(Me)₂CH=CH₂；

CH₂=CH-(CH₂)₄-(Me)₂SiO[Me₂SiO]_x’Si(Me)₂-(CH₂)₄-CH=CH₂；或

Me₃SiO[(Me)₂SiO]_x’[CH₂=CH(Me)SiO]_x”SiMe₃，

并且其中Me为甲基，x’≥0，x”≥2。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的分散体，其中所述(c)有机氢硅氧烷具有平均式(R³ ₃SiO_1/2)_a(R⁴ ₂SiO_2/2)_b(R⁴HSiO_2/2)_c，其中

每个R³独立地为氢原子或R⁴，

每个R⁴独立地为具有1至10个碳原子的单价烃基，并且其中a≥2，b≥0，c≥2。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的分散体，其中所述(c)有机氢硅氧烷还被限定为具有平均式(CH₃)₃SiO[(CH₃)₂SiO]_b[(CH₃)HSiO]_cSi(CH₃)₃的二甲基、甲基-氢聚硅氧烷，其中b≥0，c≥2。

8.一种形成权利要求1至7中任一项所述的分散体的方法。

9.根据权利要求8所述的方法，其包括以下步骤：

A.形成包含所述(a)有机聚硅氧烷和所述(b)氢化硅烷化催化剂的第一油相，

B.将所述第一油相与包含表面活性剂的水相合并，形成具有油/水界面的水包油乳液，

C.将四烷氧基硅烷加入所述水包油乳液中，

D.使所述四烷氧基硅烷在所述乳液的所述油/水界面处聚合，形成所述第一种群的封装粒子，其中设置在所述第一种群封装粒子的所述芯周围的所述层为二氧化硅，

E.形成包含所述(c)有机氢硅氧烷和所述(d)第二有机聚硅氧烷的第二油相，

F.重复步骤B-D，形成所述第二种群的封装粒子，其中设置在所述第二种群封装粒子的所述芯周围的所述层为二氧化硅，以及

G.将所述第一和第二种群的封装粒子合并，形成所述分散体。

10.一种膜，其包含：

A.基于所述膜的总重量计至少40重量%的固化有机聚硅氧烷，其中所述固化有机聚硅氧烷由多个封装粒子形成，其中所述粒子中的每一个包括芯和围绕所述芯设置的包含二氧化硅的层，并且其中所述多个粒子包含：

(i)第一种群的封装粒子，其中所述芯包含：

(a)每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团的第一有机聚硅氧烷，和

(b)氢化硅烷化催化剂，以及

(ii)第二种群的封装粒子，其中所述芯包含：

(c)每个分子平均具有多于两个硅键合的氢原子的有机氢硅氧烷，和

(d)每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团的第二有机聚硅氧烷，所述第二有机聚硅氧烷与所述(a)第一有机聚硅氧烷相同或不同；

其中所述固化有机聚硅氧烷包含所述(a)第一有机聚硅氧烷、所述(d)第二有机聚硅氧烷和所述(c)有机氢硅氧烷在存在所述(b)氢化硅烷化催化剂的情况下的反应产物；以及

B.基于所述膜的总重量计0.02至60重量%的活性剂，其中所述活性剂分散在所述固化有机聚硅氧烷中。

11.根据权利要求10所述的膜，其包含基于所述膜的总重量计至少90重量%的所述固化有机聚硅氧烷并包含1至6重量%的所述活性剂。

12.根据权利要求11所述的膜，其中所述(c)有机氢硅氧烷的所述硅键合的氢原子与所述(a)第一有机聚硅氧烷的所述硅键合的烯基基团的摩尔比为约1至约4。

13.根据权利要求11所述的膜，其中组分(c)的所述硅键合的氢原子与所述(a)第一有机聚硅氧烷的所述硅键合的烯基基团的摩尔比为约3至约10。

14.根据权利要求10至13中任一项所述的膜，其中所述(a)第一有机聚硅氧烷每个分子包含至少两个硅氧烷单元，所述硅氧烷单元各自独立地具有平均式R²R_mSiO_(4-m)/2，其中

每个R独立地为具有1至20个碳原子的烃基，

每个R²为单价烯基脂族基团，并且

m为0至2的数。

15.根据权利要求10至13中任一项所述的膜，其中所述(a)第一有机聚硅氧烷具有还被限定为下式的平均式：

CH₂=CH(Me)₂SiO[Me₂SiO]_x’Si(Me)₂CH=CH₂；

CH₂=CH-(CH₂)₄-(Me)₂SiO[Me₂SiO]_x’Si(Me)₂-(CH₂)₄-CH=CH₂；或

Me₃SiO[(Me)₂SiO]_x’[CH₂=CH(Me)SiO]_x”SiMe₃，

并且其中Me为甲基，x’≥0，x”≥2。

16.根据权利要求10至15中任一项所述的膜，其中所述(c)有机氢硅氧烷具有平均式(R³ ₃SiO_1/2)_a(R⁴ ₂SiO_2/2)_b(R⁴HSiO_2/2)_c，其中

每个R³独立地为氢原子或R⁴，

每个R⁴独立地为具有1至10个碳原子的单价烃基，并且其中a≥2，b≥0，c≥2。

17.根据权利要求10至15中任一项所述的膜，其中所述(c)有机氢硅氧烷还被限定为具有平均式(CH₃)₃SiO[(CH₃)₂SiO]_b[(CH₃)HSiO]_cSi(CH₃)₃的二甲基、甲基-氢聚硅氧烷，其中b≥0，c≥2。

18.根据权利要求10至17中任一项所述的膜，其还被限定为透皮膜。

19.一种形成膜的方法，所述膜包含基于所述膜的总重量计至少40重量%的固化有机聚硅氧烷和基于所述膜的总重量计1至60重量%的活性剂，其中所述活性剂分散在所述固化有机聚硅氧烷中，并且其中所述方法包括将分散体施加到基底上形成所述膜的步骤，所述分散体包含：

A.水；

B.基于所述分散体的总重量计1至98重量%的多个封装粒子，其中所述封装粒子分散在水中，所述粒子中的每一个包括芯和围绕所述芯设置的包含二氧化硅的层，并且所述多个粒子包含：

(i)第一种群的封装粒子，其中所述芯包含：

(a)每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团的第一有机聚硅氧烷，和

(b)氢化硅烷化催化剂，以及

(ii)第二种群的封装粒子，其中所述芯包含：

(c)每个分子平均具有多于两个硅键合的氢原子的有机氢硅氧烷，和

(d)每个分子具有至少两个硅键合的烯基基团的第二有机聚硅氧烷，所述第二有机聚硅氧烷与所述(a)第一有机聚硅氧烷相同或不同；以及

C.基于所述分散体的总重量计0.1至20重量%的活性剂，其中所述活性剂独立于所述多个封装粒子分散在所述水中。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述膜包含基于所述膜的总重量计至少90重量%的所述固化有机聚硅氧烷并包含1至6重量%的所述活性剂。

21.根据权利要求20所述的方法，其还包括以下步骤：使来自所述第一和第二种群的一个或多个封装粒子破裂，使得所述(i)第一有机聚硅氧烷和所述(iv)第二有机聚硅氧烷与所述(iii)有机氢硅氧烷在存在所述(ii)氢化硅烷化催化剂的情况下反应，形成所述固化有机聚硅氧烷。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述破裂步骤还被限定为在所述分散体中添加破裂助剂。

23.根据权利要求21或22所述的方法，其中所述破裂步骤还被限定为加热所述分散体。

24.根据权利要求19至23中任一项所述的方法，其中所述基底还被限定为皮肤，所述膜还被限定为透皮膜，并且所述(i)第一有机聚硅氧烷每个分子包含至少两个硅氧烷单元，所述硅氧烷单元各自独立地具有平均式R²R_mSiO_(4-m)/2，其中

每个R独立地为具有1至20个碳原子的烃基，

每个R²为单价烯基脂族基团，并且

m为0至2的数，并且

其中所述(iii)有机氢硅氧烷具有平均式(R³ ₃SiO_1/2)_a(R⁴ ₂SiO_2/2)_b(R⁴HSiO_2/2)_c，其中

每个R³独立地为氢原子或R⁴，

每个R⁴独立地为具有1至10个碳原子的单价烃基，并且其中a≥2，b≥0，c≥2。

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