CN103342670A

CN103342670A - 丹皮酚磺酸钠的纯化方法

Info

Publication number: CN103342670A
Application number: CN2013103020676A
Authority: CN
Inventors: 段义杰; 余洪智; 徐少民; 范兴山; 王飞龙
Original assignee: SHANDONG FANGMING PHARMACEUTICAL GROUP CO Ltd
Current assignee: SHANDONG FANGMING PHARMACEUTICAL GROUP CO Ltd
Priority date: 2013-07-18
Filing date: 2013-07-18
Publication date: 2013-10-09

Abstract

本发明涉及式（I）化合物丹皮酚磺酸钠的纯化方法，将式（I）化合物的粗品在水中溶解，经活性炭脱色，过滤，加入醇类溶剂，析出化合物（I）。该化合物可以减轻钙反常心肌细胞损伤，肾缺血再灌注引起的损伤，并降低血浆丙二醛含量，保护超氧化物歧化酶活性。

Description

丹皮酚磺酸钠的纯化方法

技术领域

本发明涉及丹皮酚磺酸钠的纯化方法，可工业化生产，有效解决丹皮酚磺酸钠色泽、无机盐离子不合格的问题。属化学合成技术领域。

背景技术

丹皮酚是徐长卿、牡丹皮和芍药等中药的主要挥发性成分之一，具有广泛的药理作用，如镇痛镇静、消炎抗菌、预防心血管系统疾病和抗肿瘤，具有重要临床应用价值。以丹皮酚为主药的制剂如胶囊剂、注射剂、酊剂，软膏、膜剂、片剂等已广泛用于临床应用。水溶性差，影响了丹皮酚的药理活性，其衍生物丹皮酚磺酸钠具有良好的水溶性，能够直接阻止Ca²⁺内流，减轻钙反常心肌细胞损伤，并降低血浆丙二醛含量，保护超氧化物歧化酶活性，减轻肾缺血再灌注引起的损伤，但制备过程存在氯离子、硫酸根等无机盐离子残留，产品颜色易变红等问题。因此开发一种稳定的、简便的丹皮酚磺酸钠（式I）的纯化方法，将会带来较好的经济效益和社会效益。

发明内容

本发明的目的是提供一种收率良好，操作简便、可控性强的丹皮酚磺酸钠的纯化方法。

本专利提供式（I）所示化合物的纯化方法。包括以下步骤：

（I）

（a）丹皮酚磺酸钠（式I）的粗品溶于极性溶剂中；

（b）加热溶解，加入活性炭脱色；

（c）趁热过滤，收集滤液，滤液滴加到醇类溶剂中；

（d）滴加完毕，降温，析出固体，过滤，烘干得到纯品。

本发明提供式（I）化合物的纯化方法，步骤(a)丹皮酚磺酸钠（式I）的粗品直接溶于5倍量的纯化水中；

本发明提供式（I）化合物的纯化方法，步骤（b）加热至50-70℃，使丹皮酚磺酸钠充分溶解，优选60℃；

本发明还进一步提供式（I）化合物的纯化方法，步骤（b）加入活性炭进行脱色，加入活性炭的量为丹皮酚磺酸钠（式I）粗品质量的0.1-0.5倍，优选0.3倍；

本发明还进一步提供式（I）化合物的纯化方法，步骤（b）脱色时间为1-2h，优选1h；

本发明还进一步提供式（I）化合物的纯化方法，步骤（c）所得滤液滴加到甲醇、95%乙醇、无水乙醇、异丙醇中，优选95%乙醇；

本发明还进一步提供式（I）化合物的纯化方法，步骤（d）降温至-10-20℃析晶，优选0-5℃；

本发明还进一步提供式（I）化合物的纯化方法，步骤（d）烘干时控制温度为50-70℃，优选50℃。

本发明的方法可有效解决氯离子、硫酸根等无机盐离子的残留问题，防止产品颜色变红，可稳定储藏。该方法操作简便，可控性强、收率高。

具体实施方式

以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。

实施例：丹皮酚磺酸钠（式I）的精制

称取1kg丹皮酚磺酸钠的粗品，溶于5kg纯化水中，加入活性炭30g，加热至60℃脱色1h，趁热过滤，收集滤液，滤液缓慢滴加到25L 95%的乙醇中，滴加完毕，降温至0-5℃，搅拌1h，过滤，滤饼于50℃烘干，得到0.9kg白色针状晶体，收率90%。¹HNMR（DMSO）δ：12.71 （s, 1H）,8.16 (s, 1H), 6.50 (s,1H), 3.83 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 元素分析C₉H₉NaO₆S，计算值C 40.30，H 3.38。实验值C 40.28, H 3.36。

Claims

1.一种纯化5-乙酰基-4-羟基-2-甲氧基苯磺酸钠（式I）的方法，其特征在于包括以下步骤：

（I）

（a）丹皮酚磺酸钠（式I）的粗品溶于极性溶剂；

（b）加热溶解，加入活性炭脱色；

（c）趁热过滤，收集滤液，滴加到醇类溶剂中；

（d）滴加完毕，降温，析出固体，过滤，烘干得到纯品。

2.根据权利要求1所述的一种纯化5-乙酰基-4-羟基-2-甲氧基苯磺酸钠（式I）的方法，其特征在于步骤（a）所用的极性溶剂为纯化水、二甲基亚砜、N,N-二-甲基甲酰胺，优选纯化水。

3. 根据权利要求1所述的一种纯化5-乙酰基-4-羟基-2-甲氧基苯磺酸钠（式I）的方法，其特征在于步骤（a）所用溶剂量是式（I）化合物粗品重量的5-10倍，优选5倍量。

4.根据权利要求1所述的一种纯化5-乙酰基-4-羟基-2-甲氧基苯磺酸钠（式I）的方法，其特征在于步骤（b）加热至50-70℃使式（I）化合物溶解，优选60℃。

5.根据权利要求1所述的一种纯化5-乙酰基-4-羟基-2-甲氧基苯磺酸钠（式I）的方法，其特征在于步骤（b）所用活性炭的量为式（I）化合物粗品重量的0.1-0.5倍，优选0.3倍。

6. 根据权利要求1所述的一种纯化5-乙酰基-4-羟基-2-甲氧基苯磺酸钠（式I）的方法，其特征在于步骤（b）活性炭脱色时间为1-2h，优选1h。

7.根据权利要求1所述的一种纯化5-乙酰基-4-羟基-2-甲氧基苯磺酸钠（式I）的方法，其特征在于步骤（c）所用醇类溶剂为甲醇、95%乙醇、无水乙醇、异丙醇，优选95%乙醇。

8. 根据权利要求1所述的一种纯化5-乙酰基-4-羟基-2-甲氧基苯磺酸钠（式I）的方法，其特征在于步骤（d）降温时控制温度-10-20℃，优选0-5℃。

9. 根据权利要求1所述的一种纯化5-乙酰基-4-羟基-2-甲氧基苯磺酸钠（式I）的方法，其特征在于步骤（d）烘干时控制温度50-70℃，优选50℃。