CN103030676A - 利用结晶法分步提取阿维菌素b1组分和b2组分的工艺 - Google Patents
利用结晶法分步提取阿维菌素b1组分和b2组分的工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103030676A CN103030676A CN2012104675219A CN201210467521A CN103030676A CN 103030676 A CN103030676 A CN 103030676A CN 2012104675219 A CN2012104675219 A CN 2012104675219A CN 201210467521 A CN201210467521 A CN 201210467521A CN 103030676 A CN103030676 A CN 103030676A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- avermectin
- crystal
- toluene
- component
- concentrated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种利用结晶法分步提取阿维菌素B1组分和B2组分的工艺，包括如下步骤：使用乙醇充分浸取阿维菌素菌丝体；浸取液初步浓缩后使用活性炭脱色；脱色完成后过滤，继续浓缩滤液，然后静置结晶，得到阿维菌素B1晶体，即B1a和B1b的混合物；结晶母液蒸发除去溶剂得油膏，加入甲苯，水洗除杂；洗涤完毕，浓缩甲苯相后降温结晶，晶体为阿维菌素B2晶体，即B2a和B2b的混合物。本工艺可以充分利用现有工艺条件，设备改动少，投资低，收益高。
Description
技术领域
本发明涉及一种利用结晶法分步提取阿维菌素B1组分和B2组分的工艺。
背景技术
阿维菌素是阿佛曼灰色链霉菌的发酵代谢产物，属于抗生素类药物，它的化学结构是带双糖支链的大环内酯，由Ａ1ａ、Ａ1ｂ、Ａ2ａ、Ａ2ｂ、Ｂ1ａ、Ｂ1ｂ、Ｂ2ａ、Ｂ2ｂ等 8个组分所组成（各组分结构见式1），在 八个组分中Ｂ组分（Ｂ1ａ、Ｂ1ｂ、Ｂ2ａ、Ｂ2ｂ）的生物活性优于Ａ组分（Ａ1ａ、Ａ1ｂ、Ａ2ａ、Ａ2ｂ）。该产品发酵过程中， B1(B1a和少量B1b)组分和B2(B2a和少量B2b)组分的含量基本相当，但现有的提取工艺只对B1组分进行了提取纯化，而没有对B2组分进行分离纯化，研究表明，B2组分作为农药和兽药均具有良好的效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种可用于工业生产的利用结晶法分步提取阿维菌素B1组分和B2组分的工艺。
本发明所采用的技术方案是：
一种利用结晶法分步提取阿维菌素B1组分和B2组分的工艺，包括如下步骤：使用乙醇充分浸取阿维菌素菌丝体；浸取液初步浓缩后使用活性炭脱色；脱色完成后过滤，继续浓缩滤液，然后静置结晶，得到阿维菌素B1晶体，其中B1a和B1b的质量比大于15；结晶母液蒸发除去溶剂得油膏，加入甲苯，水洗除杂；洗涤完毕，浓缩甲苯相后降温结晶，晶体为阿维菌素B2晶体，其中B2a和B2b的质量比大于15。
优选地，本工艺步骤如下：
将阿维菌素发酵液使用板框过滤收集菌丝体，干燥至水分含量10%～70%（w/w），然后使用干燥后菌丝体重量（千克）7～13倍体积（升）的乙醇进行浸取；充分浸取后，滤除浸取液；将浸取液浓缩至阿维菌素B1a含量0.5%～2.5%（w/w），加入菌丝体重量0.3%～0.8%的活性炭，在40～70摄氏度下脱色30分钟，然后过滤脱去活性炭得滤液；将滤液继续浓缩至阿维菌素B1a含量3%～10%（w/w），以3-5℃/h降温至20℃结晶，晶浆过滤得到的晶体是阿维菌素B1一次晶，该晶体再经过1～4次重结晶得到含量大于90%的阿维菌素B1晶体，其中B1a和B1b的质量比大于15，烘干后即可包装为产品；第一次结晶的母液蒸发除去溶剂得油膏，按油膏中阿维菌素B1a重量（千克）8～15倍体积（升）加入甲苯，加热到70℃进行充分溶解；溶解后，使用与甲苯同温度、1～3倍体积的热水对甲苯溶液进行洗涤，经过1～5次水洗后，收集甲苯相；甲苯相浓缩至油膏（千克）：甲苯溶液（升）为1:2~5:2时，以3-5℃/h降温至20℃结晶，晶浆过滤得到的晶体是阿维菌素B2一次晶，该晶体再经过1～4次重结晶得到含量大于90%的阿维菌素B2晶体，其中B2a和B2b的质量比大于15，烘干后即可包装为产品。
本发明的有益效果是：采用本发明工艺，在不增加发酵成本的前提下，分步从菌丝体中提取B1组分和B2组分，提高了企业经济效益，减少了资源浪费和废弃物的产生，同时为B2组分的开发利用奠定了工业生产的基础。本工艺可以充分利用现有工艺条件，设备改动少，投资低，收益高。
具体实施方式
下面用具体实例对本发明的技术方案做进一步说明。
实施例1
将阿维菌素发酵液使用板框过滤收集湿菌丝体，干燥至水分含量25%，取干燥后菌丝体1000千克，然后使用10m3的乙醇充分浸取6小时；充分浸取后，滤除菌丝体得浸取液；将浸取液浓缩至其中阿维菌素B1a含量2.5%，加入3千克活性炭，在40～70℃下脱色30分钟，然后过滤脱去活性炭；滤液继续浓缩至阿维菌素B1a含量3%，以3℃/h降温至20℃结晶，晶浆过滤得到的晶体是阿维菌素B1一次晶，该晶体再经过1～4次重结晶可得到含量大于90%的阿维菌素B1晶体95千克，其中B1a和B1b的质量比为20，烘干后即可包装为产品；第一次结晶的母液蒸发除去溶剂，使用4000升的甲苯加热至70℃充分溶解；溶解后，使用与甲苯溶液同温度、1倍体积的热水对甲苯溶液进行洗涤，经过5次水洗后，收集甲苯相；甲苯相浓缩至油膏（千克，甲苯溶解前）：甲苯溶液（升，浓缩剩余）为1:2时，以3℃/h降温至20℃结晶，晶浆过滤得到的晶体是阿维菌素B2一次晶，该晶体再经过1～4次重结晶可得到含量大于90%的阿维菌素B2晶体83千克，其中B2a和B2b的质量比为18，烘干后即可包装为产品。
实施例2
将阿维菌素发酵液使用板框过滤收集湿菌丝体，干燥至水分含量15%，取干燥后菌丝体1000千克，然后使用7m3的乙醇充分浸取6小时；充分浸取后，滤除菌丝体得浸取液；将浸取液浓缩至其中阿维菌素B1a含量0.5%，加入5千克活性炭，在40～70℃下脱色30分钟，然后过滤脱去活性炭；滤液继续浓缩至阿维菌素B1a含量7%，以4℃/h降温至20℃结晶，晶浆过滤得到的晶体是阿维菌素B1一次晶，该晶体再经过1～4次重结晶可得到含量大于90%的阿维菌素B1晶体92千克，其中B1a和B1b的质量比为20，烘干后即可包装为产品；第一次结晶的母液蒸发除去溶剂，使用4000升的甲苯加热至70℃充分溶解；溶解后，使用与甲苯溶液同温度、2倍体积的热水对甲苯溶液进行洗涤，经过3次水洗后，收集甲苯相；甲苯相浓缩至油膏（千克，甲苯溶解前）：甲苯溶液（升，浓缩剩余）为3:2时，以4℃/h降温至20℃结晶，晶浆过滤得到的晶体是阿维菌素B2一次晶，该晶体再经过1～4次重结晶可得到含量大于90%的阿维菌素B2晶体82千克，其中B2a和B2b的质量比为18，烘干后即可包装为产品。
实施例3
将阿维菌素发酵液使用板框过滤收集湿菌丝体，干燥至水分含量65%，取干燥后菌丝体1000千克，然后使用13m3的乙醇充分浸取6小时；充分浸取后，滤除菌丝体得浸取液；将浸取液浓缩至其中阿维菌素B1a含量1.5%，加入8千克活性炭，在40～70℃下脱色30分钟，然后过滤脱去活性炭；滤液继续浓缩至阿维菌素B1a含量10%，以5℃/h降温至20℃结晶，晶浆过滤得到的晶体是阿维菌素B1一次晶，该晶体再经过1～4次重结晶可得到含量大于90%的阿维菌素B1晶体90千克，其中B1a和B1b的质量比为20，烘干后即可包装为产品；第一次结晶的母液蒸发除去溶剂，使用4000升的甲苯加热至70℃充分溶解；溶解后，使用与甲苯溶液同温度、3倍体积的热水对甲苯溶液进行洗涤，经过2次水洗后，收集甲苯相；甲苯相浓缩至油膏（千克，甲苯溶解前）：甲苯溶液（升，浓缩剩余）为5:2时，以5℃/h降温至20℃结晶，晶浆过滤得到的晶体是阿维菌素B2一次晶，该晶体再经过1～4次重结晶可得到含量大于90%的阿维菌素B2晶体80千克，其中B2a和B2b的质量比为18，烘干后即可包装为产品。
Claims (9)
1.一种利用结晶法分步提取阿维菌素B1组分和B2组分的工艺，其特征在于包括如下步骤：使用乙醇充分浸取阿维菌素菌丝体；浸取液初步浓缩后使用活性炭脱色；脱色完成后过滤，继续浓缩滤液，然后静置结晶，得到阿维菌素B1晶体，其中B1a和B1b的质量比大于15；结晶母液蒸发除去溶剂得油膏，加入甲苯，水洗除杂；洗涤完毕，浓缩甲苯相后降温结晶，晶体为阿维菌素B2晶体，其中B2a和B2b的质量比大于15。
2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于所述阿维菌素菌丝体是将阿维菌素发酵液过滤后收集，并干燥至水分含量10%-70%（w/w）得到。
3.根据权利要求2所述的工艺，其特征在于使用所述菌丝体重量（千克）7～13倍体积（升）的乙醇充分浸取阿维菌素菌丝体。
4.根据权利要求3所述的工艺，其特征在于所述初步浓缩是将所述浸取液浓缩至其中阿维菌素B1a含量0.5%～2.5%（w/w）。
5.根据权利要求4所述的工艺，其特征在于加入所述菌丝体重量0.3%～0.8%的活性炭，在40～70℃下脱色30分钟。
6.根据权利要求5所述的工艺，其特征在于继续浓缩滤液至其中阿维菌素B1a含量3%～10%（w/w）。
7.根据权利要求6所述的工艺，其特征在于所述油膏按其中阿维菌素B1a重量（千克）的8～15倍体积（升）加入甲苯，加热到70℃进行充分溶解得甲苯溶液，然后使用与甲苯溶液同温度、1～3倍体积的热水对甲苯溶液洗涤1～5次，收集甲苯相。
8.根据权利要求7所述的工艺，其特征在于将所述甲苯相浓缩至油膏（千克）：甲苯溶液（升）为1:2~5:2时，以3-5℃/h降温至20℃结晶。
9.根据权利要求8所述的工艺，其特征在于阿维菌素B1晶体和阿维菌素B2晶体分别经过1~4次重结晶得到含量大于90%的阿维菌素B1晶体和阿维菌素B2晶体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210467521.9A CN103030676B (zh) | 2012-11-19 | 2012-11-19 | 利用结晶法分步提取阿维菌素b1组分和b2组分的工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210467521.9A CN103030676B (zh) | 2012-11-19 | 2012-11-19 | 利用结晶法分步提取阿维菌素b1组分和b2组分的工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103030676A true CN103030676A (zh) | 2013-04-10 |
| CN103030676B CN103030676B (zh) | 2015-07-22 |
Family
ID=48018115
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210467521.9A Active CN103030676B (zh) | 2012-11-19 | 2012-11-19 | 利用结晶法分步提取阿维菌素b1组分和b2组分的工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103030676B (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102977167A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-03-20 | 石家庄市兴柏生物工程有限公司 | 一种阿维菌素原料及以其为活性成分的杀虫剂 |
| CN103563928A (zh) * | 2013-11-14 | 2014-02-12 | 湖州艺萌城市农业发展有限公司 | 一种根茎用生长添加剂 |
| CN104650167A (zh) * | 2015-03-10 | 2015-05-27 | 齐鲁制药（内蒙古）有限公司 | 一种高纯度阿维菌素B2a的制备方法 |
| CN104876991A (zh) * | 2015-06-12 | 2015-09-02 | 齐鲁制药（内蒙古）有限公司 | 一种阿维菌素B1a结晶母液中二次结晶制备阿维菌素B1a精粉的方法 |
| CN105418707A (zh) * | 2015-11-13 | 2016-03-23 | 石家庄市兴柏生物工程有限公司 | 一种阿维菌素油膏中提取阿维菌素b2的方法 |
| CN110240622A (zh) * | 2019-06-05 | 2019-09-17 | 江苏物网慧农科技集团有限公司 | 一种生产阿维菌素过程中的无苯脱糖工艺 |
| CN111387179A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-07-10 | 河北威远生物化工有限公司 | 一种阿维菌素B2a溶剂化固体及其制备方法 |
| WO2021227291A1 (zh) * | 2020-05-15 | 2021-11-18 | 河北威远生物化工有限公司 | 一种阿维菌素B2a溶剂化晶体 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4199569A (en) * | 1977-10-03 | 1980-04-22 | Merck & Co., Inc. | Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof |
| US5077398A (en) * | 1986-11-18 | 1991-12-31 | Merck & Co., Inc. | Process for isolation of avermectin B1 components with improved purity and subsequent isolaton of B2 components |
| CN102060897A (zh) * | 2011-01-07 | 2011-05-18 | 石家庄市兴柏生物工程有限公司 | 一种阿维菌素的制备方法 |
-
2012
- 2012-11-19 CN CN201210467521.9A patent/CN103030676B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4199569A (en) * | 1977-10-03 | 1980-04-22 | Merck & Co., Inc. | Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof |
| US5077398A (en) * | 1986-11-18 | 1991-12-31 | Merck & Co., Inc. | Process for isolation of avermectin B1 components with improved purity and subsequent isolaton of B2 components |
| CN102060897A (zh) * | 2011-01-07 | 2011-05-18 | 石家庄市兴柏生物工程有限公司 | 一种阿维菌素的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 严可以，等: "阿维菌素生产工艺研究进展", 《现代化工》 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102977167A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-03-20 | 石家庄市兴柏生物工程有限公司 | 一种阿维菌素原料及以其为活性成分的杀虫剂 |
| CN102977167B (zh) * | 2012-12-17 | 2014-11-05 | 石家庄市兴柏生物工程有限公司 | 一种阿维菌素原料及以其为活性成分的杀虫剂 |
| CN103563928A (zh) * | 2013-11-14 | 2014-02-12 | 湖州艺萌城市农业发展有限公司 | 一种根茎用生长添加剂 |
| CN104650167A (zh) * | 2015-03-10 | 2015-05-27 | 齐鲁制药（内蒙古）有限公司 | 一种高纯度阿维菌素B2a的制备方法 |
| CN104876991A (zh) * | 2015-06-12 | 2015-09-02 | 齐鲁制药（内蒙古）有限公司 | 一种阿维菌素B1a结晶母液中二次结晶制备阿维菌素B1a精粉的方法 |
| CN104876991B (zh) * | 2015-06-12 | 2018-01-12 | 齐鲁制药（内蒙古）有限公司 | 一种阿维菌素B1a结晶母液中二次结晶制备阿维菌素B1a精粉的方法 |
| CN105418707A (zh) * | 2015-11-13 | 2016-03-23 | 石家庄市兴柏生物工程有限公司 | 一种阿维菌素油膏中提取阿维菌素b2的方法 |
| WO2017080520A1 (zh) * | 2015-11-13 | 2017-05-18 | 石家庄市兴柏生物工程有限公司 | 一种阿维菌素油膏中提取阿维菌素b2的方法 |
| CN110240622A (zh) * | 2019-06-05 | 2019-09-17 | 江苏物网慧农科技集团有限公司 | 一种生产阿维菌素过程中的无苯脱糖工艺 |
| CN111387179A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-07-10 | 河北威远生物化工有限公司 | 一种阿维菌素B2a溶剂化固体及其制备方法 |
| WO2021227291A1 (zh) * | 2020-05-15 | 2021-11-18 | 河北威远生物化工有限公司 | 一种阿维菌素B2a溶剂化晶体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103030676B (zh) | 2015-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103030676B (zh) | 利用结晶法分步提取阿维菌素b1组分和b2组分的工艺 | |
| CN103030675B (zh) | 一种利用结晶法分步提取阿维菌素b1组分和b2组分的工艺 | |
| CN108752231B (zh) | 从甜茶中提取茶氨酸以及同时提取甜茶苷和茶多酚的方法 | |
| CN105294790A (zh) | 一种从甜叶菊中提取高纯度甜叶菊糖苷的方法 | |
| CN102702284A (zh) | 高纯度甜茶苷的生产工艺 | |
| CN109081844B (zh) | 一种从发酵培养物中提取大观霉素的方法 | |
| CN101891781A (zh) | 一种制备高纯度栀子苷的方法 | |
| CN102002075A (zh) | 一种从棉籽废水中提取棉籽糖的方法 | |
| CN101948494B (zh) | 一种腺苷钴胺提取方法 | |
| CN102180935A (zh) | 一种制备高纯度油茶皂甙的方法 | |
| CN102351917A (zh) | 一种从棉籽粕中提取棉籽糖的方法 | |
| CN108863743B (zh) | 辅酶q10的提取纯化方法及由其制备的辅酶q10 | |
| CN104177370A (zh) | 一种从芝麻粕中制备高含量芝麻素的方法 | |
| CN102875450A (zh) | 一种从桑叶中提取制备1-脱氧野尻霉素的工艺方法 | |
| CN102050737A (zh) | 一种截短侧耳素的提取纯化方法 | |
| CN109928982B (zh) | 一种青蒿素分离纯化工艺 | |
| CN101914098B (zh) | 美罗培南三水合物结晶的制备方法 | |
| CN104292366A (zh) | 从落叶松中同时提取阿拉伯半乳聚糖和二氢槲皮素的方法 | |
| CN110917240B (zh) | 一种从青钱柳中分离多种有效成分的连续化方法 | |
| CN109400662B (zh) | 一种阿维菌素的结晶方法 | |
| CN102093281A (zh) | 从加纳籽中分离五羟基色氨酸的方法 | |
| CN111171096B (zh) | 一种多杀菌素的提取方法 | |
| CN103275151A (zh) | 一种硫氰酸红霉素的精制方法 | |
| CN101367847A (zh) | 一种高纯度棉籽糖的结晶制备方法 | |
| CN104788509B (zh) | 一种从脱脂麦胚中提取制备高纯度棉子糖的工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: HEBEI VEYONG BIOCHEMICAL FARM CHEMICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: HEBEI WEIYUAN BIOCHEMICAL CO., LTD. Effective date: 20131230 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20131230 Address after: 050031 No. 393 Heping East Road, Shijiazhuang, Hebei, Changan District Applicant after: HEBEI VEYONG BIO-CHEMICAL CO., LTD. Address before: 050031 No. 393 Heping East Road, Hebei, Shijiazhuang Applicant before: Hebei Weiyuan Biochemical Co., Ltd. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 050031 No. 393 Heping East Road, Shijiazhuang, Hebei, Changan District Patentee after: Hebei Weiyuan Biochemical Co., Ltd. Address before: 050031 No. 393 Heping East Road, Shijiazhuang, Hebei, Changan District Patentee before: HEBEI VEYONG BIO-CHEMICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |