CN103333165B

CN103333165B - 2-苯基-5-(3,4-二甲基)吡咯基-1,3,4-噁二唑及制备方法

Info

Publication number: CN103333165B
Application number: CN201310289153.8A
Authority: CN
Inventors: 王元; 吴伟娜; 李飞飞; 贾磊; 蔡红新
Original assignee: Henan University of Technology
Current assignee: Henan University of Technology
Priority date: 2013-07-01
Filing date: 2013-07-01
Publication date: 2016-02-24
Anticipated expiration: 2033-07-01
Also published as: CN103333165A

Abstract

本发明公开了抗菌化合物2-苯基-5-(3，4-二甲基吡咯-2-基)-1，3，4-噁二唑及其制备方法。本发明的化合物抗菌活性高，通过采用硝酸镧或其水合物作为催化剂，降低了合成成本，易于后处理，具有较强的工业应用性。

Description

2-苯基-5-(3,4-二甲基)吡咯基-1,3,4-噁二唑及制备方法

技术领域：

本发明涉及2-苯基-5-(3，4-二甲基)吡咯基-1，3，4-噁二唑及合成方法，属于化工领域。

背景技术：

1，3，4-噁二唑类化合物具有诸如杀虫、抗菌、抗癌和抗炎等生物活性，然而其作为抗菌剂品种数目有限，有待开发。申请人通过大量实验，将吡咯环引入1，3，4-噁二唑母体，得到杀菌剂2-苯基-5-(3，4二甲基吡咯-2-基)-1，3，4-噁二唑，具有高效的抑菌效果。

但如何将吡咯环引入1，3，4-噁二唑母体存在技术上的难题，现有的合成方法均使用到强酸或氧化条件，且试剂贵重或毒性较高。而吡咯衍生物在酸性或氧化条件下均不稳定，易聚合或开环。因此，2-苯基-5-(3，4-二甲基吡咯-2-基)-1，3，4-噁二唑的合成需另辟蹊径。

发明内容：

本发明的目的是针对目前1，3，4-噁二唑类化合物的缺点，提供一种新的抑菌剂，此外，本发明另一个目的还涉及上述抑菌剂的制备方法。在本发明中，除非特殊说明，当化学名与结构式存在不一致时，以结构式为准。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的，本发明一方面涉及化合物2-苯基-5-(3，4-二甲基吡咯-2基)-1，3，4-噁二唑。

本发明另一方面还涉及含有上述化合物的抑菌剂，通过将上述化合物与常规辅料制成常规剂型。

本发明另一方面还涉及上述化合物在体外抑制细菌生长中的应用或在制备抑菌剂中的应用。

本发明另一方面还涉及上述化合物的制备方法，其特征在于以3，4-二甲基吡咯-2-甲酰肼、1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮、硝酸镧或其水合物作为反应原料或催化剂，反应过程如下。

本发明的抗菌化合物2-苯基-5-(3，4-二甲基吡咯-2-基)-1，3，4-噁二唑活性高，通过采用六水硝酸镧作为催化剂，降低了合成成本，易于后处理，具有较强的工业应用性。

具体实施方式：

制备：

1.将0.01mol3，4-二甲基吡咯-2-甲酰肼加入到10ml甲醇中，加热溶解，70℃下滴加含0.01mol1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮的甲醇溶液，回流反应4h。减压抽滤得3，4-二甲基-N′-[2-甲基-5-氧代-4-苯基-2-环戊烯-1-亚基)(苯基)]甲基-吡咯-2-甲酰肼(1)，产率约为60％。

2.将0.01mol化合物1及0.01mol六水硝酸镧加入到10ml乙醇中，待样品溶解后静置。24h后得到产品2-苯基-5-(3，4-二甲基)吡咯基-1，3，4-噁二唑的结晶，减压抽滤即得，产率约为80％，产物经¹HNMR鉴定，确定为目标化合物。

中间体3，4-二甲基-N′-[2-甲基-5-氧代-4-苯基-2-环戊烯-1-亚基)(苯基)]甲基-吡咯-2-甲酰肼核磁：¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：9.21-9.01(1H，d，pyrroleNH)；8.12(1H，s，NH)；7.15-8.05(10H，m，phenylH)；7.54(1H，s，NH)；6.77-6.60(1H，d，pyrroleCH)；2.33&1.92(3H，s，CH₃)；2.05&1.76(3H，s，CH₃)；1.60(3H，s，CH₃)。

目标产物核磁：¹HNMR(CDCl₃)，δ(ppm)：8.91(1H，s，pyrroleNH)；8.08-8.10(2H，m，phenylH)；7.52-7.54(3H，m，phenylH)；6.78(1H，s，pyrroleCH)；2.41(3H，s，CH₃)；2.09(3H，s，CH₃)。

室内采用生长速率法测定化合物杀菌活性

目标化合物的悬浮剂的制备

在100mL烧杯中加入1g1602#表面活性剂和0.675g500#表面活性剂，搅匀后，加入适量水搅拌，使之大部分溶解，且无较大颗粒，然后补足水，使所加水为46.18g。取原药0.545g于一烧杯中，加入以上制得的溶液，混匀后，再将此混合液转入钢杯中，搅拌研磨1h后，加入溶有0.1g黄原胶的1.5g乙二醇溶液，继续搅拌研磨0.5h，即得所要目标化合物的悬浮剂。

马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA)的制备

取去皮马铃薯200g切成小块，加水1000mL煮沸30min，用纱布过滤去除残渣后，加水补足1000mL，然后加入20g蔗糖和18g琼脂，加热使琼脂融化后补足水至1000mL，而后分装于50mL三角瓶加棉花塞，经120℃灭菌30min，消毒备用。

化合物杀菌活性的测定

将供试药剂分别用去离子水稀释成系列浓度，按培养基与药液体积比9∶1的比例加入到已融化并冷却至50℃左右的PDA培养基中，充分摇匀后迅速倒入灭菌的直径为9cm培养皿中，制成系列浓度的含药平板，以加入等体积的无菌水的PDA平板为对照。用直径为8mm的打孔器截取在PDA培养基上培养3天的小麦纹枯病菌菌饼，把菌饼反接到含药平板中央，每处理设3个重复，置于25±1℃下培养96h，用十字交叉法测量菌落直径，计算抑制率。以抑制率对浓度作图，线性拟合后得到半抑制浓度EC₅₀值。抑制百分率计算公式如下：

结果：

化合物对小麦纹枯病菌呈现抑制活性，EC₅₀值约为48.17-65.97μg/mL。

应当理解的是，上述具体实施方式仅是例举性说明，而不是对本发明的限制，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。

Claims

1.化合物2-苯基-5-(3，4-二甲基吡咯-2-基)-1，3，4-噁二唑。

2.含有权利要求1所述化合物的抑菌剂，通过将化合物与常规辅料制成常规剂型。

3.权利要求1的化合物在体外抑制细菌生长中的应用或在制备抑菌剂中的应用。