CN103330824A - 一种治疗肝损伤的蒙药 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药品,即一种治疗肝损伤的蒙药。其特点是:这种蒙药是按重量份由以下原料药制成:连翘35-45份、麦冬20-30份、拳参30-40份、木桶30-40份。其有益效果是:保肝作用显著,对多种类型的肝损伤有确切疗效,且具有显效快、疗程短、成本低、副作用小等特点,同时对肠热痢疾、腹痛、腹泻具有满意的疗效,为肝病患者带来了福音。
Description
技术领域
本发明涉及一种药品,即一种治疗肝损伤的蒙药。
背景技术
肝损伤是肝脏受到外界因素的入侵,从而引起的肝脏受损,其中肝损伤分为病理性肝损伤和化学性肝损伤,引发病理性肝损伤的原因主要有病毒性肝炎、肝硬化(liver、肝癌等肝脏疾病;引发化学性肝损伤的原因主要有化学药物中毒、过敏,如病毒性肝炎、酒精肝(酒精性脂肪肝)、有机农药中毒等等。临床上综合表现为血清中的AST、ALT、CHE、NO、NOS含量的超标。近年来,肝损伤发病率呈明显的上升趋势,虽然治疗的方法和药物很多,治疗水平不断提高,可是,治疗的难度和成本也在同步增长,对人民群众的健康造成严重的威胁。因此,深入研究肝损伤的治疗方法和药品,特别是疗效好、成本低的药品,成为业内普遍关注的焦点。
蒙医理论把肝脏和胃紧密联系,认为肝脏乃希拉之总位,五元中之火元素精华所藏之处,是变色希拉之所舍,也是病变希腊窜行之道。肝的生理功能是通过分热能和变色希拉之作用,使水谷之精华生化为血液,同时把肝内生成的血液之槽泊—胆汁输送之胆囊。胃位于膈下上腹部,上接食道,下通小肠,希拉之总位,也是病变巴达干窜行之道,五元中之土元素精华之槽泊聚集于胃中。另外消化三能—磨碎巴达干、消化希拉和调火赫依共存于胃内。食物借司命赫依之作用被咽进胃内,而后为磨碎巴达干所腐熟成甘味泡沫状乳糜,此时巴达干亦得滋养;其次被消化希拉所溶解转化为酸味,此时亦能滋养希拉;最后被调火赫依分解成苦味的精华和槽泊,同时赫依亦能得到滋养,且蒙医临床上引起肝病的病因为希拉和血。受上述蒙医理论的启示,我们把治疗肠热痢疾、腹痛、腹泻作用传统蒙药方剂经适当的调整用于肝损伤的治疗研究,获得了可喜的成果。
发明内容
本发明的目的是提供一种对肝损伤具有治疗作用的蒙药。
上述目的是由以下技术方案实现的:提供一种治疗肝损伤的蒙药,其特点是:这种蒙药是按重量份由以下原料药制成:连翘35—45份、麦冬20—30份、拳参30—40份、木桶30—40份。
连翘8份、麦冬5份、拳参7份、木桶7份。
连翘240g、麦冬150g、拳参210g、木桶210g,粉碎成粉末,均匀混合。
上述的连翘由止泻木等量替代。
上述的麦冬由查干泵噶等量替代。
所说的药品的服用量为5g/次人,日服3次。
本方剂在中华人民共和国卫生部药品标准蒙药分册、蒙医方剂学等书籍上均有记载。
本发明的有益效果是:保肝作用显著,对多种类型的肝损伤有确切疗效,且具有显效快、疗程短、成本低、副作用小等特点,同时对肠热痢疾、腹痛、腹泻具有满意的疗效,为肝病患者带来了福音。
附图说明
图1为空白对照组的病理切片;
图2模型对照组的病理切片;
图3受试药低剂量组(1.3g.kg-1)的病理切片;
图4受试药中剂量组(2.6g.kg-1)的病理切片;
图5受试药高剂量组(3.9g.kg-1)的病理切片。
具体实施方式
本发明的总的构思是在治疗热证病的传统凉性蒙药方剂对肝损伤进行治疗研究。围绕这一构思介绍以下实验例和实施例:
药理分析:现代研究结果表明,连翘蒙古名希拉苏郎嘎吉木斯、都格莫宁,为木樨科植物连翘的干燥果实。本品味苦,性凉;有清热,平希拉之功效。其功效应用与止泻木同。抗病原微生物范围非常广,即能抑制革兰氏阳性菌和阴性菌,还含有齐墩果酸和熊果酸因此具有非常好的保肝作用。麦冬蒙古名麦冬其其格,是百合科植物麦冬的干燥块根。本品味甘、微苦,性凉;其功效应用与查干泵噶同。麦冬中含有多种甾体皂苷、黄铜类化合物等,具有提高免疫功能、抗过敏、改善心功能、抗氧化、抗菌等药理作用。拳参蒙古名莫何日、嘎都尔,为廖科植物全身干燥根状茎。本品味苦、涩;性凉,功能为清肺热,解毒,燥黄水,止泻,消肿。拳参含有鞣质,体外实验结果表明具有很好的抑菌作用。木桶蒙古名巴列嘎、为马兜铃科植物东北马兜铃、毛茛科植物植物小牧童或木桶科植物柏木瞳的干燥茎。本品味苦,性凉,有清热,止痛,止泻之功效。含有马兜铃酸,有肾毒性,药理研究结果表明具有强心作用。查干泵噶蒙古名查干泵噶、泵嘎尔。为毛茛科植物船形乌头或甘青乌头的干燥全草。本品味苦,性凉;有平希拉,清热,,解毒之功效。用于发烧、头痛、烦渴,肝区疼痛,目赤,粘性肠刺痛及肠胃等腑热;咽喉肿痛。目前没有现代研究文献。
实验例:本次研究设置了两种实验,一是对小鼠CCl4引起的肝损伤的影响实验,二是对大鼠幽门结扎性肝损伤的影响实验。由于本药品的在治疗肠热痢疾、腹痛、腹泻等临床实践中多有应用,加之药量均符合药典标准,故毒理实验从略。实验情况如下:
一、对小鼠ccl4引起肝损伤的保护作用研究
1、实验材料
1.1仪器TG16—WS型台式高速离心机(长沙湘仪离心机仪器有限公司);HH—W600型数显三用恒温水箱(江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司);T6新世纪型分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司);全自动生化分析仪(意大利奔腾);YB1201型电子天平(精确度0.1g),购自上海海康电子仪器厂。
1.2试剂、药品及制备连翘40g、麦冬25g、拳参35g、木桶35g等4味药组成,粗粉碎,煎成汤剂,称连翘-4味汤剂(由内蒙古民族大学附属医院制剂室提供,批号20111222)。羧甲基纤维素钠(CMCNa天津市东丽区天大化学试剂厂,批号20080911)、丙氨酸转氨酶(AST,批号20120403)、天冬氨酸转氨酶(ALT,批号20120403)、胆碱酯酶(CHE,批号20120422)、尿素氮(URE,批号20120422)、总蛋白(TP,批号201206),均由中生北控生物科技股份有限公司出品,一氧化氮(NO,批号20120422)、一氧化氮复合酶(NOS,批号20120422)、总胆固醇(CHO,批号20120220)、甘油三酯(TG,批号20120410)、低密度脂蛋白(LDL-C,批号20111207),均由南京建成生物生物工程研究所提供。
1.3实验动物
昆明种小鼠,清洁级,雌雄各半,体重18~22g,由吉林大学实验动物中心提供,生产许可证号SCXK(辽)2011-0023。
1.4检测指标
AST、ALT、CHE、URE等血清指标。
2、方法
取昆明种小鼠60只,雌雄各半,体重18-22g,按体重随机分成5组,即空白组、模型组、药剂的高、中、低剂量组。给药组灌胃给相应剂量的蒙药水煎液,空白组和模型组给同等剂量的常用水。共给药7天,给完药休息两天,第三天禁食不禁水24h,除正常组以外其他组均腹腔注射0.1%的ccl4橄榄油溶液,给药标准为0.2ml/20g,18h后断头取血和肝脏,分离血清,测定血清指标,测定之前血清稀释20倍,按照试剂盒说明测定结果见表1和表2。
表1蒙药连翘-4味汤剂对ccl4引起急性肝损伤小鼠血清AST、ALT的影响(x±s)
注明:△△与正常组比较P﹤0.01;※与模型组比较P﹤0.05;※※与模型组比较P﹤0.01。
从表1得出,模型组与正常组比较AST、ALT明显增高(P﹤0.01);各给药组与模型组比较,中剂量和高剂量组AST明显降低(均为P﹤0.05)、中剂量组ALT明显降低(P﹤0.01)、高剂量组ALT有降低趋势,但没显著差异;低剂量组没有统计学意义。
表2蒙药连翘-4味汤剂对ccl4引起急性肝损伤小鼠血清URE、CHE的影响(x±s)
注明:△△与正常组比较P﹤0.01;※与模型组比较P﹤0.05。
从表2得出,模型组与正常组比较CHE明显降低(P﹤0.01);各给药组与模型组比较,中剂量和高剂量组CHE明显增高(P﹤0.05);低剂量组有增高趋势,但没有显著差异。对于URE的影响需要做进一步的研究。
二、蒙药连翘-4味汤剂对大鼠幽门结扎引起肝损伤的保护作用研究
1.实验动物SD大鼠,清洁级,雌雄各半,体重180~220g,由吉林大学实验动物中心提供,生产许可证号SCXK(辽)2011-0023。
2.方法
2.1分组与造模取60只SD大鼠,按体重随机分成5组,每组12只,即正常组,模型组,蒙药连翘-4味汤剂低剂量组(1.3g.kg-1)、蒙药连翘-4味汤散中剂量组(2.6g.kg-1)、蒙药连翘-4味汤散高剂量组(3.9g.kg-1)等。给药组分别ig相应蒙药连翘-4味汤散的0.5%CMCNa混悬液,(给药容积为20mL.kg-1),正常组及模型组分别ig同体积的0.5%CMCNa混悬液,连续给药10d。末次给药后休息2d(待大鼠体质等方面稳定),第3天开始禁食不禁水24h,除正常组以外每只大鼠先用10%水合氯醛腹腔注射(给药标准为3mg.kg-1)麻醉,然后打开腹腔结扎幽门关腹。术后大鼠单笼饲养,禁食禁水14~16h后腹腔注射10%水合氯醛麻醉。然后打开腹腔从腹主动脉取血,分离血清(分离方法为水浴36~37℃保温30min,取出4℃冰箱放置30min,离心10min(3000r.min-1)。取肝脏,称重,计算肝脏指数。
2.2检测指标:测定血清中的AST、ALT、CHE、URE、NO、NOS、CHO、TG、LDL-C含量,肝指数,胃蛋白酶活性,MAO含量。
2.2.1血清AST,ALT活性测定:血清AST和ALT测定之前稀释了14倍,测定方法为按照试剂盒说明书上的方法测定的。具体操作方法按照试剂盒要求操作,用全自动生化分析仪在505nm波长处测定活性。
2.2.2血清URE,CHE活性测定:测定方法为按照试剂盒要求操作,用全自动生化分析仪在340nm,405nm波长处测定活性。
2.2.3血清NO,NOS活性测定:测定方法为按照试剂盒要求操作,用T6分光光度计在510nm波长处测定活性。
2.2.4血清MAO活性测定:测定方法为按照试剂盒要求操作,用T6分光光度计在242nm波长处测定活性。
2.2.5测定胃蛋白酶的方法:先采取的胃制成10%的胃匀浆备用。采用麦特氏法,选用内径1.5mm,长10cm的毛细玻璃管吸满经纱布过滤过的新鲜鸡蛋清,在80℃热水中使蛋白凝固,弃去有气泡的蛋白管,置冰箱储存备用。临用前制成3cm长度,吸取胃匀浆液1mL及0.05mol.L-1盐酸15mL于100mL具塞磨口三角瓶中混匀,放进蛋白管2根作为平行样,将三角瓶封口后放在37℃温箱中孵育,24h后取出蛋白管,测量2根管四端透明部分的长度,求其平均值。胃蛋白酶活性单位(U)=(蛋白管透明长度的平均值)2×16。
2.2.6血清CHO、TG、LDL-C含量测定:测定方法为按照试剂盒要求操作,用全自动生化分析仪在500nm波长处测定活性。
3.实验结果
3.1血清AST,ALT活性测定:模型组与正常组比较血清AST,ALT均有极明显增高(均P<0.01);蒙药连翘-4味汤剂中剂量组血清AST有极明显的降低(P<0.05);高剂量组血清AST,ALT均有明显的降低(均为P<0.05)。见表3。
表3蒙成药连翘-4味汤剂对幽门结扎引起的急性肝损伤大鼠血清AST,ALT的影响(x±s,n=12)
注:与正常组比较1)P<0.05,2)P<0.01,与模型组比较3)P<0.05,4)P<0.01(表2~6相同)。
3.2血清URE,CHE活性的测定:模型组与正常组比较,血清URE有极明显增高(P<0.01);血清CHE有明显降低(P<0.05);蒙药连翘-4味汤散中、高剂量组血清CHE有明显增高(P<0.05)。对血清URE,蒙药连翘-4味汤散各组有降低趋势但没显著差异。见表4。
表4蒙成药连翘-4味汤散对幽门结扎引起的急性肝损伤大鼠血清URE,CHE的影响(x±s,n=12)
3.3血清NO,NOS活性的测定:模型组与正常组比较,血清NO明显降低(P<0.05),NOS极明显增高(P<0.01);蒙药连翘-4味汤剂中、高剂量组血清NO明显的增高(均P<0.05);血清NOS有明显降低(分别P<0.05和P<0.01)。见表5。
表5蒙成药连翘-4味汤剂对幽门结扎引起的急性肝损伤大鼠血清NO,NOS的影响(x±s,n=12)
3.4血清MAO活性和肝脏指数的测定:模型组与正常组比较血清MAO有明显增高(P<0.05),肝脏指数明显增高(P<0.05);蒙药连翘-4味汤剂高剂量对血清MAO和肝脏指数均有明显的降低(分别P<0.05,P<0.01);蒙药连翘-4味汤散中剂量对血清MAO有降低趋势,但没显著差异,肝脏指数有明显的降低(P<0.05)。见表6。
表6蒙成药连翘-4味汤剂对幽门结扎引起的急性肝损伤大鼠血清MAO,肝指数的影响(x±s,n=12)
3.5对胃蛋白酶和血清TG的影响模型组与正常组比较对血清TG有明显增高(P<0.05),胃蛋白酶活性明显增强(P<0.05);蒙药连翘-4味汤剂中、高剂量对血清TG有明显降低(P<0.05),对胃蛋白酶活性明显降低(P<0.05);蒙药连翘-4味汤剂低剂量对血清TG、胃蛋白酶活性有降低趋势,但均没显著差异。见表7。
表7蒙成药连翘-4味汤剂对幽门结扎引起的急性肝损伤大鼠血清TG,胃蛋白酶的影响(x±s,n=12)
3.6对血清CHO,LDLC的影响:模型组与正常组比较对血清LDLC有明显增高(P<0.05),CHO有增强趋势,但没显著差异;蒙药连翘-4味汤剂中、高剂量对血清LDLC有明显降低(P<0.05),对血清CHO,中剂量有明显降低(P<0.05),高剂量组有降低趋势,但没显著差异;蒙药连翘-4味汤剂低剂量对血清CHO,LDLC有降低趋势,但均没显著差异。见表8。
表8蒙成药连翘-4味汤剂对幽门结扎引起的急性肝损伤大鼠血清CHO,LDLC的影响(x±s,n=12)
3.7病理改变
附图是本药品对大鼠幽门结扎引起急性肝损伤的影响的病理切片。图1为空白对照组的病理切片;图2模型对照组的病理切片;图3受试药低剂量组(1.3g.kg-1)的病理切片;图4受试药中剂量组(2.6g.kg-1)的病理切片;图5受试药高剂量组(3.9g.kg-1)的病理切片。
病理分析:中剂量组基本接近与正常组,高剂量组有少量脂肪变和少量水肿,低剂量组与模型没多少变化。
4.结果分析
蒙药连翘-4味汤剂对ccl4引起的急性肝损伤和幽门结扎引起的急性肝损伤均有明显的预防性的保护作用,且中剂量效果较好。测定的关键指标为AST、ALT、CHE、NO、NOS、MAO等6种指标均明显好转,病理结果肝损伤模型变好转。
三、急性毒性实验:本药剂均在安全剂量范围,实验中测不出LD50,因此,我们按临床用药量100倍的剂量测定了最大耐受量,结果未表现出毒性,应当认为安全无毒。
四、临床实验:限于条件,本药剂尚未进行规范的临床实验,但本药剂的前身是治疗肠热痢疾、腹痛、腹泻等肠胃热证的蒙药传统方剂,我们在进行疗效研究时发现,该药剂在长期的临床应用中,已经表现出对肝损伤的良好疗效,许多同时患有胃肠疾病和肝损伤的患者,在胃肠疾病得到治疗的同时,肝损伤症状也出现好转。通过本研究,更进一步证明了该药剂治疗肝损伤的作用,使过去的临床现象得到了解释,并且通过大量实验对组方进行了优化。2010年以来,在自愿的前提下,按照5g/次,日服3次的用量进行了初步的临床应用,其效果良好,从而为进一步开展临床应用提供了依据。
Claims (6)
1.一种治疗肝损伤的蒙药,其特征在于:这种蒙药是按重量份由以下原料药制成:连翘35—45份、麦冬20—30份、拳参30—40份、木桶30—40份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗肝损伤的蒙药,其特征在于:连翘8份、麦冬5份、拳参7份、木桶7份。
3.根据权利要求2所述的一种治疗肝损伤的蒙药,其特征在于:连翘240g、麦冬150g、拳参210g、木桶210g,粉碎成粉末,均匀混合。
4.根据权利要求2所述的一种治疗肝损伤的蒙药,其特征在于:上述的连翘由止泻木等量替代。
5.根据权利要求2所述的一种治疗肝损伤的蒙药,其特征在于:上述的麦冬由查干泵噶等量替代。
6.根据权利要求2所述的一种治疗肝损伤的蒙药,其特征在于:所说的药品的服用量为5g/次人,日服3次。
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CN106039148A (zh) * | 2016-08-09 | 2016-10-26 | 王秀兰 | 一种保肝蒙药 |
CN108114149A (zh) * | 2018-02-08 | 2018-06-05 | 白玉华 | 一种蒙药苏龙嘎-4的制备方法 |
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梁斯琴等: "蒙成药连翘四味汤散的研究概况", 《北方药学》 * |
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