CN103301520A - 用于治疗血液胆固醇病症的用途和设备 - Google Patents

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Abstract

用于治疗胆固醇病症的设备和针对在治疗之前具有异常总胆固醇水平、异常LDL水平和/或异常HDL水平的患者的包括两轮或更多轮血浆去除术的至少一个治疗方案的用途。根据所述方法进行的治疗在具有异常LDL水平的患者中导致LDL水平降低，在具有异常HDL水平的患者中导致HDL水平升高。每一轮后续的血浆去除术逐周地进行，但每周不多于两次。

Description

用于治疗血液胆固醇病症的用途和设备
技术领域
本发明涉及用于从全血中去除总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和/或高密度脂蛋白胆固醇(HDL)的用途和设备。具体地，该设备包含用于将来自所述全血的血红细胞与血浆分开的装置。
背景技术
血浆去除术是用于从全血中分离血浆的常用医疗方法。其已用于治疗患有多种慢性疾病的患者，这涉及2.5L或更大体积的交换。考虑到体积很大，当使用血浆去除术来治疗医学病症时，一旦血浆从全血中分离，血液就可以与置换流体(如新鲜血浆和/或白蛋白溶液)一起返回到机体。血浆去除术还被用以获得人血浆捐献品。在这些情况下，所抽取的体积不大于880mL，并且血液可以含有或不含有置换流体地返回。
当用治疗性血浆去除术治疗患者时，将一导管置于大静脉中，如臂中，将第二导管置于另一静脉中，如脚或手中的静脉。然后，血液经导管流出机体并流经分离器。血浆从全血中分离。没有血浆(期望的流体)的血液和任选的置换流体可以通过第二导管返回到机体。但是，对于血浆捐献而言，使用自动化的血浆去除设备，其中仅需要单个静脉穿刺，因为血液被移出并通过同一位点返回。
有若干不同类型的治疗性血浆去除术，包括：(i)血浆交换，其中用新鲜血浆或白蛋白溶液置换被分离并丢弃的血浆；(ii)双重过滤血浆去除术，其中血浆流经具有小孔径的分离器以选择性地去除大分子量蛋白质，或者(iii)血浆吸附，其中血浆流进血浆吸附柱，其中某些物质可以被吸附并去除。但是，用于血浆捐献的血浆去除术大多采用离心(例如，Haemonetics血液处理系统)或者具有简单过滤器的离心(例如，Fenwal血液处理系统)。
采用低密度脂蛋白治疗性去除术来治疗患有家族性高胆固醇血症的患者是已知的。Evans，Katie D.，″Low-Density Lipoprotein Apheresis inPatients with Severe Familial Hypercholesterolemia Refractory to，orIntolerant of， Lipid-Lowering Drug Therapy：Preventing the Onset orProgression ofCardiovascular Disease″(2011).School of PhysicianAssistant Studies.Paper 268。这些研究采用低密度脂蛋白(LDL)去除术作为降脂药物的辅助手段，并且每一至三周实施一次去除术，同上，第10页。但是，LDL水平的下降通常伴随着高密度脂蛋白(HDL)水平下降至不同程度，同上，第9页。这样的效果可能是不理想的，特别是在具有临界和/或低HDL水平的患者中。
如Yokoyama，S.等，″Selective Removal of Low Density Lipoproteinby Plasmapheresis in Familial Hypercholesterolemia″，(1985).Artheriosclerosis，第5卷，第6期，第613至622页所讨论的，采用中空纤维膜滤器或者极低密度脂蛋白的选择性吸附对患者进行治疗性血浆去除术，以选择性地去除LDL，同上，第613页。确定了膜滤器血浆分离器不适于高乳糜微粒血症患者，同上，第616页。虽然LDL水平下降，但是HDL水平没有统计学显著变化，并且HDL的稍微超量回收归因于血浆的再浓缩，同上，第619页。
这样的治疗方案将是理想的：其中与传统治疗性血浆去除术相比需要的体积更小、持续时间更短和单一静脉穿刺的周期性血浆去除术降低具有异常LDL水平的患者中的LDL水平和/或升高具有异常HDL水平的患者中的HDL水平。
发明内容
包括两轮或更多轮血浆去除术的第一治疗方案用于在治疗之前测量时具有异常总胆固醇水平、异常LDL水平和/或异常HDL水平的患者中治疗胆固醇病症的用途。该用途降低具有异常LDL水平的患者中的LDL水平，提高具有异常HDL水平的患者中的HDL水平。后一轮的血浆去除术可以在前一轮血浆去除术之后约2天至约14天进行。例如，可以在第1天进行第一轮之后，在第4天进行第二轮，在第8天进行第三轮，第四轮可以在第11天进行。
附图说明
图1是用于本发明的方法的设备。
图2是展示从全血进行分离的过程的图。
图3是展示血浆去除术对女性献血者中总胆固醇(mg/dL)的影响的图。
图4是展示血浆去除术对男性献血者中总胆固醇(mg/dL)的影响的图。
图5是展示女性献血者的总胆固醇相对于基线的变化(估计值和实测值)的图。
图6是展示男性献血者的总胆固醇相对于基线的变化(估计值和实测值)的图。
图7是展示基于女性献血者的血浆去除术治疗之间的天数的LDL胆固醇变化的图。
图8是展示基于男性献血者的血浆去除术治疗之间的天数的LDL胆固醇的变化的图。
图9是将女性献血者LDL胆固醇相对于基线的变化的实测值与GEE模型估计值进行比较的图。
图10是将男性献血者LDL胆固醇相对于基线的变化的实测值与GEE模型估计值进行比较的图。
图11是展示基于血浆去除术治疗之间的天数，女性献血者的HDL胆固醇的变化的图。
图12是展示基于血浆去除术治疗之间的天数，男性献血者的HLD胆固醇的变化的图。
图13是将女性献血者的HDL胆固醇相对于基线的变化的实测值与GEE模型估计值进行比较的图。
图14是将男性献血者的HDL胆固醇相对于基线的变化的实测值与GEE模型估计值进行比较的图。
具体实施方式
用于从全血中去除低密度脂蛋白胆固醇(LDL)的设备示于图2中。该设备可以包含壳体(1)、用于接受来自供血者的全血的入口(3)、用于将血浆与血液的细胞组分分离的装置(2)、和用于将血液的细胞组分返回到第一出口(4)(血液的细胞组分从此处离开设备)和第二出口(5)(血浆从此处离开设备)的装置。优选地，所述用于将血浆与血液的细胞组分分离的装置是离心装置(即，离心机)。更优选地，所述用于将血浆与血液的细胞组分分离的装置是过滤装置(即，如用于双重过滤血浆去除术中的滤器)。本发明的设备可用于如本文所述降低胆固醇的体外方法(extracorporeal method)中。图1是从全血体外分离血浆和血红细胞的图示。全血包含于血液容器(6)中，并且受迫通过分离设备(8)，这任选地通过泵(7)实现。然后，血浆与血红细胞分离，经血浆出口(9)离开设备。红细胞任选地送到全血容器(6)，并且任选地与必要时添加的盐溶液(10)一起离开设备。
在本文中提供了用于治疗高胆固醇血症和其他血液胆固醇病症的用途。该用途包括第一治疗方案，所述第一治疗方案包括对具有异常HDL水平和/或异常LDL水平的患者进行的第一轮血浆去除术。将进行额外轮次的血浆去除术以维持提高的LDL或HDL水平。血浆去除术可以每周进行2次，优选地，两次之间为至少2天，更低频率的血浆去除术也是可以接受的，治疗与治疗之间多至10天。第一治疗方案之后可以进行第二或更多治疗方案，第二或更多治疗方案也包括2轮或更多轮的如本文所述的血浆去除术。该方法可用于降低具有异常LDL水平的患者中的LDL水平和/或升高具有异常HDL水平的患者中的HDL水平。
本文所使用的术语“胆固醇病症”是指总胆固醇水平、LDL水平和HDL水平异常的病症，包括诸如以下的病症：高胆固醇血症、高脂血症、异常脂肪血症和/或任何以总胆固醇水平、LDL胆固醇水平和/或HDL胆固醇水平异常为症状的其他病症。
本文所使用的术语“高胆固醇血症”是指其中血液中的胆固醇水平高于由美国心脏协会(American Heart Association)所限定的正常水平的胆固醇病症。
本文所使用的术语“高脂血症”是指导致血液中胆固醇、甘油三酯和脂蛋白水平异常地高的脂质代谢病症。
本文所使用的术语“异常脂肪血症”是指其中患者发生LDL水平升高和HDL水平下降的病症。
本文所使用的术语“高总胆固醇”是指总胆固醇水平大于或等于由美国心脏协会(AHA)和国立心脏、肺和血液研究院(NHLBI)所限定的240毫克/分升(mg/dL)。
本文所使用的术语“临界总胆固醇”是指由美国心脏协会所限定的约200mg/dL至约239mg/dL的总胆固醇水平。
本文所使用的术语“低体积血浆去除术”是指涉及约1000mL、优选为800mL或更少的血液体积的血浆去除术治疗。
本文所使用的术语“异常LDL水平”是指LDL水平高(即大于由美国心脏协会所限定的约160mg/dL)或者高于期望(即，如由美国心脏协会所限定的约130mg/dL至约159mg/dL)。
本文所使用的术语“异常HDL水平”是指HDL水平低(即，对于男性而言低于约40mg/dL，或者低于由美国心脏协会所限定的约50mg/dL)或者临界(即，对于男性而言为约40mg/dL至约60mg/dL，或者对于女性而言为约50mg/dL至约60mg/dL)。
在一个优选实施方案中，用于治疗胆固醇病症的用途包括第一治疗方案，所述第一治疗方案包括对在第一治疗方案之前对有异常LDL水平和/或异常HDL水平的患者进行的两轮或者更多轮的血浆去除术。优选地，第一治疗方案降低具有异常LDL水平的患者中的LDL水平，提高具有异常HDL水平的患者中的HDL水平。
优选地，第一治疗方案的每一后续轮次在第一治疗方案前一轮次之后约5至7天进行。或者，第一治疗方案的后续轮次每周进行两次，优选地，供血之间为至少2天。
该方法还可包括额外的治疗方案，各自包括间隔为约2天至约14天(例如，约2天至约10天，约4天至约8天或者约5天至约7天)的两轮或更多轮的血浆去除术。额外的治疗方案可以在任意时间开始。
在一个实施方案中，该用途还可包括在第一治疗方案之前、期间和之后与用于患者的足以维持和/或降低总胆固醇水平和/或LDL水平的量的他汀类常规药物治疗组合。合适的他汀类包括那些如由辉瑞生产的立普妥
Figure BDA00002909050000051
优选地，第一和/或后续治疗方案的每一轮包括低体积血浆去除术，其中处理小于约1000mL的血液(例如，小于约800mL或小于约600mL)。
优选地，第一和/或后续治疗方案将在第一治疗方案之前具有异常LDL水平的患者中的LDL水平降低至少约5mg/dL至约45mg/dL(例如，约10mg/dL至约35mg/dL，约15mg/dL至约30dL，或者约20mg/dL至约25mg/dL)。
同样优选地，第一和/或后续治疗方案将在第一治疗方案之前具有异常HDL水平的患者中的HDL水平提高约1mg/dL至约5mg/dL或者约2mg/dL至约4mg/dL。
在优选实施方案中，每一治疗方案持续至少约2周(例如，至少约4周、至少约6周、至少约8周、至少约10周、至少约12周、至少约14周、至少约16周、至少约18周、至少约20周、至少约22周或更多)。
同样优选地，该用途可包括根据患者的总胆固醇水平、LDL水平和/或HDL水平调整第一治疗方案和/或后续治疗方案。因而，可以调整治疗方案从而改变轮次之间的时间、治疗方案之间的时间、他汀类的使用、饮食或锻炼的添加、血浆去除术的类型、血浆去除术体积以及其他这种取决于患者、患者对治疗的反应和/或调整的变量等。此外，与第一治疗方案相比，每一治疗方案可持续相同或不同的时间。
出乎意料地，发现本文所描述的采用低体积血浆去除术并且包括两轮或更多轮的血浆去除术(次与次之间为约2天至约14天)的用途降低了具有异常LDL水平的患者中的LDL水平，提高了具有异常HDL水平的患者中的HDL水平。在下文中详述了这些出乎意料的结果，并且这些结果还作为血浆去除术不造成安全风险而是只降低具有异常LDL水平的患者的LDL水平、提高具有异常HDL水平的患者的HDL水平的证据，并且显示出这些效果只见于血浆去除术是周期性的而非单一事件的情况下。
为了评价血浆去除术对血浆献血者的血液胆固醇水平的影响，对具有异常和正常胆固醇水平的一些对象进行了研究。该研究在美国的9个采集中心进行，对献血者研究16周。
该方案指明，在16周期间，参与者每周至少献血一次。根据US指南，在16周期间，可以献血多至32次，但是，改变了献血模式以研究献血之间的不同时间对具有异常和正常的总胆固醇水平、LDL水平和HDL水平的患者的影响。
开始时，在每次献血之前收集非空腹血液样品，分析各样品以确定总胆固醇、HDL水平和LDL水平。献血者还完成了关于可影响胆固醇水平的生活方式因素以及他们是否开始了降低脂质治疗的短调查问卷。
该研究包括663名献血者，在研究过程中组成总计献血9,153次。所有的研究参与者都是首次献血者或者在研究开始之前的至少6个月未进行捐献的有过献血经历的献血者。
本研究包括男性献血者和女性献血者，年龄为18岁至69岁，他们都符合血浆捐献的要求。表1按照性别、种族、年龄和体重以及各组占总体的百分数列出了献血者的数目。
表1
献血者的数目 百分数(％)
性别 男性 407 61.4
女性 256 38.6
种族 白人 304 45.9
西班牙 119 17.9
非洲裔美国人 88 13.3
未知 152 22.9
年龄(岁数) 18-24 263 39.7
25-34 218 32.9
35-44 103 15.5
＞45 79 11.9
体重(lb) ＜200 427 64.4
200-249 164 24.7
250-299 49 7.4
＞300 23 3.5
表2示出本研究中涉及的献血者的总胆固醇水平、LDL水平、HDL水平和总研究捐献。
表2
Figure BDA00002909050000071
Figure BDA00002909050000081
研究献血的总数目作为研究过程中的相关变量。
认为限于考虑整个研究群体的总体变化的分析可能忽略由特定变量(如观察的数目、献血之间的天数、基线胆固醇水平及其他)引起的中间变化。因而，需要这样的统计模型：(a)使用来自对象及其捐献品的信息；(b)对每个人的不等献血进行对照；(c)允许估计各变量的独立贡献；以及(d)对对象的重复测量和观察的不同数目进行补偿。
使用一般评价方程(General Estimating Equation，GEE)方法的多变量重复测量回归模型来分析数据。采用GEE方法，使用该数据集来构建模型，以估计血浆去除术对具有不同基线胆固醇水平的献血者中胆固醇水平的影响。该模型将给定的人的胆固醇测量结果很可能相似这一点考虑在内，并对不同的随访数进行补偿。此外，该模型允许分析献血者中和献血者之间以不同时间间隔获取的测量结果。该模型以类似于多变量回归模型的方式进行解读，并且使得能够测试各独立变量的影响，而同时对其他变量的影响进行对照。可能的目的变量包括性别、年龄、体重、种族、基线总胆固醇、LDL和HLD、献血之间的时间、献血的数目和生活方式变化，如饮食和锻炼。
使用该模型来评价所有目的变量以确定哪个变量具有显著影响。最终的模型采用基线胆固醇水平(3组)、献血之间的天数(3组)和性别(2组)，他们导致18种不同的组合(3×3×2)。
确定了献血者年龄、种族、体重和之前献血数对胆固醇变化几乎没有影响。此外，对生活方式问卷调查的回答未显示出对胆固醇变化有独立影响。通过将GEE模型的估计结果与实际上在数据集中观察到结合进行比较来检验模型的有效性。
血浆去除术对女性献血者和男性献血者中的总胆固醇水平的影响示于图3和4中。如图3所示，在研究过程中，具有异常胆固醇水平的女性献血者发生了约5mg/dL至约50mg/dL的总胆固醇下降。两次血浆去除术之间为2天至4天的具有异常总胆固醇水平的女性献血者发生了最大下降，为约20mg/dL至约50mg/dL，而两次血浆去除术之间为5天至9天的那些发生了约10mg/dL至约35mg/dL的下降，在前一次的血浆去除术之后10天或更多天进行血浆去除术的那些观察到了约5mg/dL至约25mg/dL的下降。
如图4所示，在研究过程中，具有异常胆固醇水平的男性献血者发生了约1mg/dL至约35mg/dL的总胆固醇下降。在前一次血浆去除术之后2天至4天进行血浆去除术且具有异常总胆固醇水平的男性献血者发生最大的下降，为约20mg/dL至约35mg/dL，两次血浆去除术之间为5天至9天的那些发生了约8mg/dL至约15mg/dL的下降，在前一次血浆去除术之后10天或更多天进行血浆去除术的那些观察到了约1mg/dL至约20mg/dL的下降。
图5和图6展示了总胆固醇相对于基线的变化，以及观察结果与GEE模型估计结果的比较研究。如图5所示，具有高总胆固醇水平(即，大于240mg/dL)的女性中发生了稍低于估计值的降低，而具有临界总胆固醇水平(即约200mg/dL至约239mg/dL)的女性中发生了稍高于GEE模型估计值的降低。
如图6所示，具有高总胆固醇水平(即，大于240mg/dL)的男性在所有时长下发生了稍低于估计值的降低，两轮之间的时间大于10天的除外。具有临界总胆固醇水平(即约200mg/dL至约239mg/dL)的男性的胆固醇水平与GEE模型的估计值基本相同，两轮血浆去除术之间的时间大于10天的除外。在那种情况下，所观察到的降低稍微高于估计值。
图7和8展示血浆去除术对男性献血者和女性献血者中LDL水平的影响。
如图7所示，在研究过程中，具有异常LDL水平的女性献血者发生了约5mg/dL至约40mg/dL的LDL水平下降。在前一次血清去除术之后2天至4天进行血浆去除术且具有异常LDL水平的女性献血者发生了约15mg/dL至约40mg/dL的下降，而在前一次血浆去除术之后5至9天进行血浆去除术的那些发生了约10mg/dL至约25mg/dL的下降，在前一次血浆去除术之后10天或更多天进行血浆去除术的那些观察到了约5mg/dL至约30mg/dL的下降。应当注意，具有最高LDL水平(即，大于约160mg/dL)的患者在治疗间隔为约2天至约4天或大于约10天的情况下比两轮之间间隔约5天至约9天时发生了更大的降低。
如图8所示，在研究过程中，具有异常LDL水平(即，130mg/dL及以上)的男性献血者发生了约0mg/dL至约35mg/dL的LDL水平下降。在前一次血清去除术之后2天至4天进行血浆去除术且具有异常LDL水平的男性献血者发生了约15mg/dL至约40mg/dL的下降，而在前一次血浆去除术之后5至9天进行血浆去除术的那些发生了约10mg/dL至约25mg/dL的下降，在前一次血浆去除术之后10天或更多天进行血浆去除术的那些观察到了约0mg/dL至约20mg/dL的下降。应当注意，具有最高LDL水平(即，大于约160mg/dL)的男性患者在前一次血浆去除术之后2天至约4天或前一次治疗后大于约10天时进行处理的情况下比两轮之间间隔约5天至约9天时发生了更大的降低。但是，当两轮血浆去除术之间的间隔大于10天时，具有约130mg/dL至约150mg/dL的临界LDL水平的男性患者发生的LDL水平下降可忽略。
图9和10展示了LDL水平相对于基线的变化，以及观察结果与GEE模型估计结果的比较研究。如图9所示，具有高LDL水平(即，大于160mg/dL)的女性发生了稍低于估计值的下降。具有临界总胆固醇水平(即，约130mg/dL至约159mg/dL)的女性发生低于GEE模型估计值的降低，两轮血浆去除术之间经过大于10天的情况除外。
如图10所示，具有高总胆固醇水平(即，大于160mg/dL)的男性在所有时长下发生了稍低于估计值的降低(其中两轮之间经过大于10天的情况除外)。具有临界总胆固醇水平(即，约130mg/dL至约159mg/dL)的男性的胆固醇水平与GEE模型的估计值基本相同，两轮血浆去除术之间经过大于10天的情况除外。
如所示，当血浆去除术在前一次血浆去除术后的2至4天进行时，具有高(或高于理想值)的基线总胆固醇水平(即，大于约200mg/dL)和LDL水平(即，大于约130mg/dL)的男性和女性血浆去除术献血者具有在统计学显著的估计胆固醇降低。该预测的变化在女性献血者中更大。这种预测的总胆固醇水平和LDL水平下降在捐献之间间隔更长的献血者中较小，这表明在停止血浆捐献后没有长期影响。此外，具有可接受的基线总胆固醇(即，小于约200mg/dL)和LDL(小于约130mg/dL)的献血者只有非常小的估计变化，或者变化在统计学上没有显著性。此外，GEE模型估计的结果与研究观察到的结果非常相似。
图11和12展示了血浆去除术对男性献血者和女性献血者中HDL水平的影响。
如图11所示，在研究过程中，具有临界HDL水平(即，约50mg/dL至约60mg/dL的水平)的女性献血者发生了约0mg/dL至约5mg/dL的HDL水平下降。当在前一次血浆去除术后5至9天或者与前一次血浆去除术间隔大于10天时进行处理时，具有低HDL水平(即，低于50mg/dL)的那些献血者发生了约2mg/dL至约4mg/dL的HDL升高。此外，在具有正常HDL水平(即，大于约60mg/dL)的患者中观察到的任何降低都是使得患者在处理之后仍然维持正常的HDL水平。
如图12所示，在研究过程中，具有异常HDL水平的男性献血者发生了约0mg/dL至约4mg/dL的HDL水平下降，具有低HDL水平(即，低于约40mg/dL)或临界HDL水平(即，约40mg/dL至约60mg/dL)的那些发生了约1mg/dL至约5mg/dL的HDL升高。此外，在具有正常HDL水平(即，大于约60mg/dL)的患者中观察到的任何降低都是使得患者在处理之后仍然维持正常HDL水平。
图13和14展示了HDL水平相对于基线的变化以及观察结果与GEE模型估计结果的比较研究。如所示，GEE模型所估计的结果与研究所观察到的结果非常相似。
具有低基线HDL的献血者(即，具有小于50mg/dL的基线的女性和具有小于40mg/dL的基线的男性)具有统计学上显著的估计HDL水平升高。该预测的变化在捐献间隔较长时较大。此外，具有最佳或近似最佳HDL水平的献血者具有统计学显著的估计HDL水平降低。这种预测的变化在捐献间隔较长时较小。
常规献血者监测包括：血压、脉搏、体温、体重的测量以及对任何变化、血细胞比容、总蛋白的检测和感染性疾病的测试。研究结果显示，对于给定个体而言，献血总数与迟延(deferral)数目之间没有直接关联。
仅在捐献的0.15％中报道了不良症状。只有14名献血者发生了任何不良影响。未报道严重的症状或不良影响，从而表明，本文所述的处理对于血液胆固醇病症的治疗而言是安全的。
本研究的结果表明，血浆去除术过程影响了血浆去除术后数天中的胆固醇水平。所观察到的影响的幅度取决于基线胆固醇水平和献血之间的时间。
献血之间间隔长的献血者中的胆固醇水平向基线回复，这表明停止血浆捐献之后没有长期影响。因而，本文所述的方法旨在用于在患有多种胆固醇病症之患者的治疗中的长期和/或间歇的治疗性应用。
在本说明书中，措辞“约”常常与数值结合使用以表示并非意指在数学上精确地为该值。因此，意图是在“约”与数值一起使用时，对于该数值而言涵盖±10％的公差。
虽然治疗胆固醇病症的方法的上述详述参照了其特定实施方案，但是对于本领域技术人员而言明显的是可以采用该方法的多种变化和改变以及等同变体，它们在本质上不脱离本发明的精神和范围。
示例性实施方案：
1.治疗胆固醇病症的方法，包括：
对在治疗之前测量时具有异常总胆固醇水平、异常LDL水平和/或异常HDL水平的患者实施包括两轮或更多轮血浆去除术的第一治疗方案，其中所述第一治疗方案降低具有异常LDL水平的患者中的LDL水平和/或提高具有异常HDL水平的患者中的HDL水平，并且
其中所述第一治疗方案的每一后续轮次维持新的更低的总胆固醇水平、更低的LDL水平和/或更高的HDL水平。
2.根据供血1所述的方法，其中所述第一治疗方案的每一后续轮次在前一轮次之后约2天至约4天进行。
3.根据供血1所述的方法，其中所述第一治疗方案的每一后续轮次在前一轮次之后约5天至约9天进行。
4.根据供血1所述的方法，其中所述第一治疗方案的每一后续轮次在前一轮次之后约10天至约14天进行。
5.根据供血1所述的方法，其中所述治疗还包括在所述第一治疗方案之前、期间和/或之后向所述患者施用至少一种他汀类。
6.根据供血1所述的方法，其中所述第一治疗方案的每一轮次包括处理低于约1000mL血液的低体积血浆去除术。
7.根据供血1所述的方法，其中所述第一治疗方案使在所述第一治疗方案之前具有异常LDL水平的患者中的LDL水平降低约5mg/dL至约45mg/dL。
8.根据供血7所述的方法，其中所述第一治疗方案使在所述第一治疗方案之前具有异常LDL水平的患者中的LDL水平降低约10mg/dL至约35mg/dL。
9.根据供血1所述的方法，其中所述第一治疗方案使在所述第一治疗方案之前具有异常HDL水平的患者中的HDL水平提高约1mg/dL至约5mg/dL。
10.根据供血9所述的方法，其中所述第一治疗方案使在所述第一治疗方案之前具有异常HDL水平的患者中的HDL水平提高约2mg/dL至约4mg/dL。
11.根据供血1所述的方法，其中所述第一治疗方案持续至少约2周或更久。
12.根据供血1所述的方法，其中所述治疗还包括重复实施血浆去除术以维持所述更低的总胆固醇水平和LDL水平和/或更高的HDL水平。
13.根据供血1所述的方法，其中所述治疗还包括根据所述患者的所述总胆固醇水平、LDL水平和/或HDL水平调整所述第一治疗方案。
14.一种用于权利要求1所述方法的设备，包括：
壳体；
用于接受来自供血者的全血的入口；
用于使血浆与所述全血的细胞组分分离的装置；和
用于使所述全血的细胞组分返回到所述供血者的装置。
15.根据供血14所述的设备，其中所述用于使血浆与所述全血的细胞组分分离的装置是离心机。
16.根据供血14所述的设备，其中所述用于使血浆与所述全血的细胞组分分离的装置包含滤器。
17.根据供血14所述的设备，其中所述用于使所述全血的细胞组分返回到所述供血者的装置包含导管。

Claims (17)

1.血浆去除装置在制造用于治疗胆固醇病症的设备中的用途，其中所述治疗包括：
对在治疗之前测量时具有异常总胆固醇水平、异常LDL水平和/或异常HDL水平的患者实施包括两轮或更多轮血浆去除术的第一治疗方案，其中所述第一治疗方案降低具有异常LDL水平的患者中的LDL水平和/或提高具有异常HDL水平的患者中的HDL水平，并且
其中所述第一治疗方案的每一后续轮次维持新的更低的总胆固醇水平、更低的LDL水平和/或更高的HDL水平。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述第一治疗方案的每一后续轮次在前一轮次之后约2天至约4天进行。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述第一治疗方案的每一后续轮次在前一轮次之后约5天至约9天进行。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述第一治疗方案的每一后续轮次在前一轮次之后约10天至约14天进行。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗还包括在所述第一治疗方案之前、期间和/或之后向所述患者施用至少一种他汀类。
6.根据权利要求1所述的用途，其中所述第一治疗方案的每一轮次包括处理低于约1000mL血液的低体积血浆去除术。
7.根据权利要求1所述的用途，其中所述第一治疗方案使在所述第一治疗方案之前具有异常LDL水平的患者中的LDL水平降低约5mg/dL至约45mg/dL。
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述第一治疗方案使在所述第一治疗方案之前具有异常LDL水平的患者中的LDL水平降低约10mg/dL至约35mg/dL。
9.根据权利要求1所述的用途，其中所述第一治疗方案使在所述第一治疗方案之前具有异常HDL水平的患者中的HDL水平提高约1mg/dL至约5mg/dL。
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述第一治疗方案使在所述第一治疗方案之前具有异常HDL水平的患者中的HDL水平提高约2mg/dL至约4mg/dL。
11.根据权利要求1所述的用途，其中所述第一治疗方案持续至少约2周或更久。
12.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗还包括重复实施血浆去除术以维持所述更低的总胆固醇水平和LDL水平和/或更高的HDL水平。
13.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗还包括根据所述患者的所述总胆固醇水平、LDL水平和/或HDL水平调整所述第一治疗方案。
14.一种用于治疗胆固醇病症的设备，包括：
壳体；
用于接受来自供血者的全血的入口；
用于使血浆与所述全血的细胞组分分离的装置；和
用于使所述全血的细胞组分返回到所述供血者的装置。
15.根据权利要求14所述的设备，其中所述用于使血浆与所述全血的细胞组分分离的装置是离心机。
16.根据权利要求14所述的设备，其中所述用于使血浆与所述全血的细胞组分分离的装置包含滤器。
17.根据权利要求14所述的设备，其中所述用于使所述全血的细胞组分返回到所述供血者的装置包含导管。
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