CN103300357A - 含蛋壳膜的微粉末、片剂、含蛋壳膜的微粉末的制造方法以及片剂的制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供的含蛋壳膜的微粉末及使用该含蛋壳膜的微粉末的片剂、和含蛋壳膜的微粉末的制造方法以及使用该含蛋壳膜的微粉末的片剂的制造方法，与现有技术相比，进一步改善了蛋壳膜成分的消化吸收率，该含蛋壳膜的微粉末的特征在于，体积平均粒径为6μm以下、和/或体积最大粒径为20μm以下。

Description

含蛋壳膜的微粉末、片剂、含蛋壳膜的微粉末的制造方法以及片剂的制造方法

技术领域

本发明涉及含蛋壳膜的微粉末、片剂、含蛋壳膜的微粉末的制造方法以及片剂的制造方法。

背景技术

人的皮肤由位于表面的表皮层和其下面的结缔组织性的真皮层构成。构成表皮层的蛋白质主要是角蛋白，角蛋白具有保护皮肤的作用，另外，表皮层中所包含的黑色素(色素)具有防护紫外线的作用。另一方面，构成真皮层的蛋白质主要是胶原蛋白，其他由弹性蛋白、白蛋白、球蛋白、粘蛋白构成。

构成真皮层的胶原蛋白主要是α1(I)型胶原蛋白(以下称为“(I)型胶原蛋白”)和α1(III)型胶原蛋白(以下称为“(III)型胶原蛋白”)。(I)型胶原蛋白主要发挥维持皮肤结构的作用，(III)型胶原蛋白主要发挥对皮肤赋予柔软性的作用。

皮肤中的(I)型胶原蛋白和(III)型胶原蛋白的比例并非固定不变，而是随着年龄的增加而变化。如也被称为胎儿型胶原蛋白那样，(III)型胶原蛋白与皮肤老化具有密切关系，在胎儿时期最多，从10岁起开始减少，之后日趋减少。例如，在15周的胎儿皮肤中，(III)型胶原蛋白比(I)型胶原蛋白多，但是，在成人中，(I)型胶原蛋白/(III)型胶原蛋白的比率约为3。

只要能够增加皮肤中的(III)型胶原蛋白的比例，便能够阻止因年龄增加而引起的皮肤老化，防止皮肤变粗糙，从而将皮肤保持为光滑、柔软、滋润的状态。从这一点出发，尝试着开发了各种能够促进胶原蛋白、特别是(III)型胶原蛋白的生成的化妆料或营养剂(维生素剂等)，并且被实用化。

蛋壳膜是位于鸡蛋等禽类蛋的蛋壳内侧的膜，由内外两层构成，外蛋壳膜紧贴在蛋壳内面上，内蛋壳膜包裹蛋白。蛋壳膜由结实的纤维性蛋白质构成，以卵角蛋白(Ovokeratin)和卵粘蛋白(Ovomucin)为主要成分。如以前在相扑室中也被使用于擦伤等的治疗中那样，已知蛋壳膜具有促进皮肤再生的作用，最近，有报告称蛋壳膜具有促进特别是也被称为胎儿型胶原蛋白的(III)型胶原蛋白的生成的作用。

作为使用这样的蛋壳膜的技术，例如由本案申请人提出了含有粉碎成粉末状的蛋壳膜的片剂或点心类等(专利文献1、2)。例如，在专利文献1所记载的片剂中，使用丘比株式会社销售的蛋壳膜粉末。该蛋壳膜粉末具有90％以上通过70目筛的粒度(非专利文献1)。另外，70目也取决于筛眼的规格，相当于筛眼孔径为约213μm左右。另外，在专利文献2所记载的点心类中，使用通过150目(筛眼孔径为104μm)标准筛的粒子的含有比例为70wt％以上的蛋壳膜粉末。

【在先技术文献】

【专利文献】

专利文献1：日本特许第3862600号公报

专利文献2：日本特开2009-165421号公报

【非专利文献】

非专利文献1：丘比株式会社、EM粉末300的产品目录http://www.kewpie.co.jp/finechemical/products/pdf/01d/em300/em300_pamph.pdf#search＝‘EM粉末300’

发明内容

另一方面，蛋壳膜以纤维状蛋白质为主要成分，具有网状结构。而且，该蛋白质相对于酸、碱、蛋白酶比较稳定且不溶于水(非专利文献1)。即，构成蛋壳膜的材料本身如上所述以网状结构的纤维质为主要成分而构成，并且难溶于水等，因此，本来难以被人体消化吸收。因此，要求进一步改善消化吸收率。

为了改善消化吸收率，例如可以举出如下那样的方法，即，通过(1)利用酸、碱等对蛋壳膜进行水解处理、或者(2)更细地进行粉碎而增大蛋壳膜粒子的每单位体积的表面积，从而提高每单位时间溶解或析出蛋壳膜成分的效率的方法等。但是，在水解处理中，由于利用的是化学反应，因此，还容易产生在水解过程中蛋壳膜中所包含的各种活性组分劣化或改性这样的缺点。考虑到这一点的话，认为将蛋壳膜机械性地粉碎较为有利。

另一方面，为了调查将蛋壳膜更细地粉碎时的效果，本案申请人对为了提高蛋壳膜的消化吸收率而以70筛目进行分级处理后得到的蛋壳膜和以150筛目进行分级处理后得到的蛋壳膜进行了比较调查。但是，两者之间完全未发现显著差异。即，蛋壳膜的消化吸收率并非单纯地与粒径成比例地增加。因此，即使以专利文献1、2所例示的级别来改变粒径并将蛋壳膜粉碎，也无法期望进一步提高消化吸收率。

本发明是鉴于上述情况，其课题在于，提供一种相比现有技术进一步改善了消化吸收率的含蛋壳膜的微粉末及使用该含蛋壳膜的微粉末的片剂、和该含蛋壳膜的微粉末的制造方法以及使用该含蛋壳膜的微粉末的片剂的制造方法。

上述课题通过以下的本发明来实现。即，

本发明的含蛋壳膜的微粉末的特征在于，体积平均粒径为6μm以下。

本发明的含蛋壳膜的微粉末的一实施方式，优选体积最大粒径为20μm以下。

本发明的含蛋壳膜的微粉末的其他实施方式，优选仅含有蛋壳膜成分。

本发明的含蛋壳膜的微粉末的其他实施方式，优选仅含有蛋壳膜成分和蛋壳钙成分。

本发明的含蛋壳膜的微粉末的其他实施方式，优选利用于从口服剂用和食品添加用中选择的至少任意一种用途中。

本发明的片剂的特征在于，含有上述任一实施方式中所述的含蛋壳膜的微粉末。

本发明的片剂的一实施方式，优选含有赋形剂。

本发明的片剂的其他实施方式，优选以质量百分比10wt％～40wt％的比例含有蛋壳膜成分。

本发明的片剂的其他实施方式，优选为从皮肤老化、皮肤变粗糙、皮肤疾病中选择的至少一种症状的预防剂或治疗剂。

本发明的片剂的其他实施方式，优选为从育毛剂、生毛促进剂以及脱毛防止剂中选择的至少一种剂。

第一本发明的含蛋壳膜的微粉末的制造方法的特征在于，至少经过微粉碎工序进行制造的方法，其中，该微粉碎工序是使至少含有从蛋壳内面剥离并取出的蛋壳膜的所谓含蛋壳膜原料在气体中相互碰撞而进行微粉碎的工序。

第二本发明的含蛋壳膜的微粉末的制造方法的特征在于，至少经过微粉碎工序进行制造的方法，其中，该微粉碎工序是使至少含有蛋壳膜附着于蛋壳内面状态下的蛋壳和蛋壳膜的所谓含蛋壳膜原料在气体中相互碰撞而进行微粉碎的工序。

第一和第二本发明的含蛋壳膜的微粉末的制造方法的一实施方式，优选在经过微粉碎工序之后，实施利用筛眼孔径为20μm以下的筛子进行分级而将粗大粒子除去的分级工序。

第一和第二本发明的含蛋壳膜的微粉末的制造方法的其他实施方式，优选微粉碎工序包括第一微粉碎处理和第二微粉碎处理，并在利用高压蒸汽对第一微粉碎处理结束后的原料粉末进行了杀菌处理之后进行第二微粉碎处理。

本发明的片剂的制造方法，优选至少经过未包衣片剂形成工序来制造片剂，其中，该未包衣片剂形成工序是使用至少含有本发明的含蛋壳膜的微粉末的压片用原料进行压片而形成未包衣片剂的工序。

本发明的片剂的制造方法的一实施方式，优选进而实施对未包衣片剂进行保护涂层处理的保护涂层工序。

本发明的片剂的制造方法的一实施方式，优选压片用原料含有含蛋壳膜的微粉末和赋形剂。

(发明效果)

根据本发明，能够提供一种相比现有技术进一步改善了消化吸收率的含蛋壳膜的微粉末及使用该含蛋壳膜的微粉末的片剂、和该含蛋壳膜的微粉末的制造方法以及使用该含蛋壳膜的微粉末的片剂的制造方法。

具体实施方式

(含蛋壳膜的微粉末)

第一本实施方式的含蛋壳膜的微粉末的特征在于，体积平均粒径为6μm以下。另外，第二本实施方式的含蛋壳膜的微粉末的特征在于，体积最大粒径为20μm以下。需要说明的是，在本申请说明书中，含蛋壳膜的微粉末的“体积平均粒径”和“体积最大粒径”是指使用激光衍射式粒度分布测量仪(LMS-30、株式会社清新企业制)测量的值。在此，“体积平均粒径”是指从粒径分布中的小粒径侧起的累积值为50％的粒径。另外，在测量含蛋壳膜的微粉末的粒径时，使用将含蛋壳膜的微粉末通过表面活性剂分散到水中的检测试料。

通过将含蛋壳膜的微粉末的粒度分布控制为含蛋壳膜的微粉末的体积平均粒径为6μm以下、或者、体积最大粒径为20μm以下，与以70目或150目进行分级处理后得到的现有蛋壳膜粉末(最大粒径为100～200μm的蛋壳膜粉末)相比，能够进一步改善消化吸收率。

能够得到这样的效果的理由并不确定，但是，本发明人推断如下。即，在最大粒径为100～200μm左右、平均粒径为数十～百数十μm级的现有蛋壳膜粉末中，即使在该粒径范围内改变最大粒径或平均粒径而更细地进行粉碎，消化吸收率也几乎未改善。认为理由如下，即，因为蛋壳膜具有以纤维状蛋白质为主要成分的牢固的网状结构，而在以该粒径范围粉碎的蛋壳膜粒子中，仍然维持牢固的网状结构。即，由于维持牢固的网状结构，因此，即使在经口摄取蛋壳膜时，也难以通过胃液或唾液等各种消化液来促进分解或溶解。

另外，一般来说，粒径越小则粒子的每单位体积的表面积越大。因此，如果粒子仅由相对于消化液呈可溶性或易溶性的物质构成的话，则能够期待随着粒径变小而改善消化吸收率。但是，在上述粒径范围内，即使改变粒径，消化吸收率也几乎未改善。由此可以推测出：仅仅是粉碎蛋壳膜的过程中生成的断裂面或粉碎面等的一部分变得易溶于消化液，而呈维持牢固的网状结构状态的蛋壳膜粒子主体部依然维持相对于消化液不溶的状态或者难溶的状态。

另一方面，在本实施方式的含蛋壳膜的微粉末中，与现有的蛋壳膜粉末相比，大幅改善了消化吸收率。这样的消化吸收率的改善可推测为：在将蛋壳膜微粉化的过程中，在蛋壳膜微粒子整体中，蛋壳膜本来具有的纤维状牢固的网状结构被破坏，蛋壳膜微粒子整体变得更加易溶于消化液，而不是单纯由粒径变小而引起的。

另外，从进一步改善消化吸收率的观点来看，更优选含蛋壳膜的微粉末的体积平均粒径为6μm以下且体积最大粒径为20μm以下。

在本实施方式的含蛋壳膜的微粉末中，至少含有微粉化的蛋壳膜成分，但是，除此之外还可以含有微粉化的蛋壳钙(Egg shell calcium)成分。该情况下，本实施方式的含蛋壳膜的微粉末，尤其优选为仅含有蛋壳膜成分的形态(第一形态)、或者仅含有蛋壳膜成分和蛋壳钙的形态(第二形态)的任意一种形态。在第一形态的含蛋壳膜的微粉末的情况下，由于完全仅含有蛋壳膜成分，因此，能够将本实施方式的含蛋壳膜的微粉末广泛地利用于片剂、食品、化妆品等各种用途中。另外，在第一形态的含蛋壳膜的微粉末和第二形态的含蛋壳膜的微粉末的任意一种中，都不允许含有制造过程等中混入的杂质成分。

另一方面，蛋壳膜是位于蛋壳内侧的膜，蛋壳膜能够从由蛋壳钙构成的蛋壳上剥离并取出。另外，在制造含有蛋壳膜成分的片剂时，作为片剂的硬度提高剂可以利用蛋壳钙。此外，蛋壳钙也适合作为人摄取的钙源。考虑到这一点的话，在片剂等成品中同时含有蛋壳膜成分和蛋壳钙成分时，该成品的制造尤其优选使用第二形态的含蛋壳膜的微粉末。该情况下，由于在一连串制造过程中能够省略将蛋壳膜从蛋壳剥离的工序，因此，能够谋求制造工序的简化和低成本化。

构成本实施方式中含蛋壳膜的微粉末的蛋壳膜，只要是位于禽类蛋的蛋壳内侧的膜(外蛋壳膜和/或内蛋壳膜)，便可以使用任意的膜。其中，从获取容易度、成本等方面来看，优选使用鸡蛋的蛋壳膜。在制造本实施方式的含蛋壳膜的微粉末时，只要利用市售的蛋壳膜粉末或者市售的蛋壳膜粉末和蛋壳钙，并将其微粉碎至体积平均粒径为6μm以下、和/或体积最大粒径为20μm以下即可。或者，也可以使用蛋壳膜附着于蛋壳上状态的原料、或者同时使用该原料和蛋壳膜粉末。另外，作为蛋壳膜粉末，例如可以利用EM粉末300(丘比株式会社制)。另外，关于本实施方式的含蛋壳膜的微粉末的制造方法的详细情况之后进行叙述。

本实施方式的含蛋壳膜的微粉末的用途并没有特别限定，但是，优选利用于经口摄取的用途、即片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、液剂等口服剂用，或者点心类、健康食品、保藏食品、加工食品等食品添加用等中。另外，也可以根据需要利用于涂抹皮肤用、涂抹头发用、涂抹睫毛用以及涂抹眉毛用等中。

但是，从高浓度且均匀地含有蛋壳膜，在保存时、流通时、服用时等不会发生变形或损坏，使用性出色，并且能够简单地进行口服的观点来看，本实施方式的含蛋壳膜的微粉末尤其优选使用于片剂。

(片剂)

以下，对使用本实施方式的含蛋壳膜的微粉末的片剂进行说明。本实施方式的片剂含有本实施方式的含蛋壳膜的微粉末和赋形剂。

本实施方式的片剂中所包含的微粉末状蛋壳膜成分的含有量并没有特别限，但是，从能够顺利地进行粒子的造粒和压片(Tabletting)，通过口服摄取(服用)片剂时的胶原蛋白、尤其是(III)型胶原蛋白的生成促进作用变高，使得防止皮肤老化或变粗糙的效果、或者皮肤疾病的预防和/或治疗效果更加出色，育毛、促进生毛以及防止脱毛的效果增强，生物体内生成的活性氧的减少或消除能力增强等观点来看，相对于片剂的总质量，优选以10wt％～40wt％的比例含有蛋壳膜成分，更优选以5wt％～25wt％的比例含有蛋壳膜成分。

通过将蛋壳膜成分的含有量设为10wt％以上，不需要为了得到胶原蛋白的生成促进效果，育毛、促进生毛、防止脱毛的效果，活性氧的减少或消除能力而摄取大量片剂。另一方面，通过将片剂中的蛋壳膜的含有量设为40wt％以下，粒子的造粒和压片变得容易，从而易于制造片剂。

在本实施方式的片剂中，作为各种添加剂例如可以适当地添加赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂等，以便形成片剂。

赋形剂是在活性组分少时适量添加的添加剂。作为赋形剂可以适当利用周知的赋形剂，但是，优选使用化工淀粉和乳糖的至少一种。从赋形性能的观点而言，赋形剂的含有量优选为蛋壳膜成分的质量的0.5～3倍，更优选为1～2.5倍。作为化工淀粉可以举出焙烧糊精(白糊精、黄糊精等)等糊精类、氧化淀粉(次氯酸氧化淀粉等)、低粘性改性淀粉(酸浸淀粉、酶处理淀粉等)等，可以使用这些中的一种或两种以上。其中，作为化工淀粉优选使用糊精，作为具体例可以举出日食株式会社制的“WAXY a(ワキシa)”、松谷化学株式会社制的“PINEFIBER(パインフアイバ一)”等。就能够更加顺利地进行压片这一点而言，作为化工淀粉更优选同时使用“WAXY a”和“PINEFIBER”。在同时使用“WAXY a”和“PINEFIBER”两者时，优选以1∶4～4∶1的质量比来使用。

另外，在作为赋形剂而同时使用化工淀粉(尤其是“WAXY a”和“PINEFIBER”)和乳糖时，化工淀粉：乳糖的使用比例(质量比)优选为1∶5～5∶1，更优选为1∶3～3∶1。

结合剂是为了将构成片剂原料的粉体彼此间粘结起来而使用的添加剂。作为结合剂可以适当地利用周知的结合剂，例如可以举出淀粉糊、阿拉伯胶糊、羟丙基纤维素等。

崩解剂是为了通过吸收唾液等水分进行膨胀等而使片剂崩解，以使蛋壳膜成分等活性组分容易释放而添加的添加剂。作为崩解剂可以适当利用周知的崩解剂，例如可以使用纤维素类等。另外，淀粉也具有作为崩解剂的功能。

润滑剂是为了提高构成片剂原料的粉体的流动性，从而使压片时的压缩成形容易而使用的添加剂。作为润滑剂可以适当地利用周知的润滑剂，例如可以举出硬脂酸镁、蔗糖脂肪酸酯等石蜡类、或者滑石、维生素C等。

进而，本实施方式的片剂尤其优选含有作为硬度提高剂的蛋壳钙，以提高片剂的硬度，防止片剂的变形或损伤，提高包装时、保存时、流通时等片剂的使用性，从而使摄取性变得良好。在片剂含有蛋壳钙的情况下，作为片剂制造中所使用的原料，可以至少使用第一形态的含蛋壳膜的微粉末和蛋壳钙、或者至少使用第二形态的含蛋壳膜的微粉末。

蛋壳钙是将鸡蛋等的禽类蛋的壳粉碎、干燥而形成的微粉末，只要是人类能够摄取的蛋壳钙便可使用。作为蛋壳钙，例如可以直接使用目前市售的丘比株式会社制的“CALHOPE”(カルホ一プ)、太阳化学株式会社制的蛋壳钙等。另外，在使用第二形态的含蛋壳膜的微粉末来制造片剂时，也可以省略使用该蛋壳钙。片剂中所包含的蛋壳钙的含有量，相对于片剂的总质量优选为5wt％～20wt％，更优选为8wt％～15wt％。

为了加快蛋壳膜在体内的吸收，促进皮肤中胶原蛋白的生成、尤其是(III)型胶原蛋白的生成，更加有效地防止皮肤老化或变粗糙而使皮肤呈光滑、柔软、滋润的状态，为了进一步提高湿疹、炎症、烧伤等皮肤疾病的预防和/或治愈效果，另外，为了使育毛、促进生毛以及防止脱毛的效果更加出色，进而为了进一步提高生物体内生成的活性氧的减少或消除能力，本实施方式的片剂含有蛋壳膜成分的同时，优选还含有β-胡萝卜素、维生素类以及蜂王浆中的至少一种，更优选含有β-胡萝卜素、维生素类以及蜂王浆三种。

本实施方式的片剂中所含有的维生素的种类并没有特别限制，只要是人能够摄取的维生素便可以是任意的维生素，可以举出维生素A、维生素D、维生素E、维生素F、维生素K等脂溶性维生素类，维生素B、维生素C、维生素H、维生素L等水溶性维生素类等，可以含有这些维生素类的一种或两种以上。β-胡萝卜素和维生素类的含有量，可以根据适于人摄取的各种维生素的量来适宜地决定。

另外，从能够充分发挥本实施方式的片剂的上述作用效果方面、成本等方面而言，蜂王浆的含有量相对于蛋壳膜成分总质量，优选为0.1～1.5倍，更优选为0.2～1倍，进而优选为0.5～0.8倍。

为了防止片剂中所包含的成分变质或分解，另外提高片剂表面的耐损伤性等目的，本实施方式的片剂优选被涂膜包覆。涂膜可以由与目前使用的作为片剂的涂膜相同的皮膜形成材料而形成。皮膜形成材料并没有特别的限定，例如可以利用岐阜紫胶株式会社制的“紫胶(Shellacセラツク)”(Track30トラツク30)等。

另外，本实施方式的片剂优选被糖衣包覆，以便易于通过口服进行摄取。作为此时的糖衣，只要是片剂中目前使用的糖衣便可，本实施方式的片剂也可以根据需要适当着色，以提高商品价值。另外，也可以在着色后进行抛光处理。

本实施方式的片剂的大小并没有特别限制，可以适宜地进行决定，但是，从使用性、服用容易度等方面来看，一般优选形成为直径为约7mm～10mm左右的圆形或椭圆形片剂。

进而，本实施方式的片剂例如一个片剂的重量优选为约350mg～400mg左右，并在这样的一个片剂中优选含有约35mg～40mg的量的蛋壳膜成分。

例如，假设每一个本实施方式的片剂含有约35mg～40mg比例的蛋壳膜成分。该情况下，如果成人每天摄取1～2个该片剂(每天摄取共计35mg～70mg蛋壳膜成分)，则能够促进皮肤中的胶原蛋白、尤其是(III)型胶原蛋白的生成，防止皮肤老化或变粗糙而使皮肤呈光滑、柔软、滋润的状态，并且，能够促进湿疹、炎症、烧伤等皮肤疾病的预防或治愈，实现育毛、促进生毛、防止脱毛、减少白发等，消除或减少生物体内生成的活性氧从而促进各种疾病的预防或恢复。

(含蛋壳膜的微粉末的制造方法)

本实施方式的含蛋壳膜的微粉末至少经过微粉碎工序来制造，其中，该微粉碎工序是使含蛋壳膜原料在气体中相互碰撞而进行微粉碎的工序。在这样的微粉碎工序中，使用的是：使从喷嘴喷射出的高压空气或蒸汽等气体以超高速喷射流(Ultra high speed jet)的方式冲撞粒子，从而通过粒子彼此间的碰撞粉碎至数微米级微粒子的粉碎装置、即所谓的喷射式粉碎机。这样的粉碎方法与使旋转刀等硬质粉碎部件与原料碰撞而进行粉碎的现有粉碎方法相比，在粉碎时几乎不会产生因粉碎部件与原料接触、碰撞等而产生的摩擦热。因此，减少了对蛋壳膜中所包含的氨基酸或蛋白质等这些容易因热而改性、劣化、分解的成分的破坏，即，在制造过程中不易损失蛋壳膜中的活性组分。此外，由于为了粉碎原料使用的是高压气体而不是粉碎部件，因此，不会发生来自粉碎装置的杂质混入含蛋壳膜的微粉末中的情况。

另一方面，在使粉碎部件与原料碰撞而进行粉碎的粉碎方法中，难以粉碎至比30μm级更小。利用这样的粉碎方法粉碎原料时的粉碎临界粒径，例如在切碎机(Cutter mill)中为500μm左右，在破碎剂(Cracking machine)中为150μm左右，在雾化器(Atomizer)中为50μm左右，在叶轮式粉碎机(Impeller mill)中为70μm左右，在宽腔针盘磨机(Contra plex mill)、球磨机以及ACM磨粉机(ACM pulverizer mill)中为30μm左右。因此，即使使用筛眼孔径为20μm左右的筛子进行分级处理，也几乎无法得到本实施方式的含蛋壳膜的微粉末，收获率也极低。另外，在上述粉碎方法中，粉碎时被加热的粉末在粉碎后进行冷却的阶段中，容易吸收空气中的水分。其结果是，还存在易于繁殖腐生菌或霉菌的缺点。

另外，作为微粉碎工序中所使用的含蛋壳膜原料，可以使用(1)至少含有从蛋壳内面剥离并取出的蛋壳膜的原料(第一形态的含蛋壳膜原料)、和/或(2)至少含有蛋壳膜附着于蛋壳内面状态的蛋壳和蛋壳膜的原料(第二形态的含蛋壳膜原料)的任意一种。在此，作为至少含有从蛋壳内面剥离并取出的蛋壳膜的含蛋壳膜原料，例如可以使用EM粉末300(丘比株式会社制)。另外，在如后述的片剂制造等那样，在后面的工序中同时使用蛋壳钙和蛋壳膜时，从生产性能的观点来看，优选使用第二形态的含蛋壳膜原料。

在微粉碎工序中，优选通过喷射式粉碎机将含蛋壳膜原料粉碎至体积平均粒径为40μm以下，更优选粉碎至20μm以下，进而优选粉碎至10μm以下。另外，该情况下，优选粉碎至体积最大粒径为20μm以下。另一方面，利用喷射式粉碎机粉碎后的含蛋壳膜原料的体积平均粒径的下限并没有特别限定，但是，从生产率等实用性观点来看，优选为4μm以上，更优选为5μm以上。

关于利用喷射式粉碎机粉碎后的含蛋壳膜原料，只要体积最大粒径为20μm以下、和/或体积平均粒径为6μm以下，便可以将该含蛋壳膜原料直接用作本实施方式的含蛋壳膜的微粉末。另一方面，在粒度分布中含有粒径超过20μm的粗大粒子时，也可以在经过微粉碎工序之后进而实施分级工序，其中，该分级工序是利用筛眼孔径为20μm以下的筛子进行分级而将粗大粒子除去的工序。

另外，在本实施方式的含蛋壳膜的微粉末的制造方法中，也可以根据需要实施其他的工序或流程。例如，微粉碎工序也可以包括第一微粉碎处理和第二微粉碎处理，并在利用高压蒸汽对第一微粉碎处理结束后的原料粉末进行了杀菌处理之后进行第二微粉碎处理。在含蛋壳膜原料被喷射式粉碎机粉碎而被微细化的过程中，蛋壳膜的抗菌性能容易降低，但是，通过如上述那样进行杀菌处理，在本实施方式的含蛋壳膜的微粉末中就可以容易防止霉或细菌的繁殖。

经过以上述流程所制造的本实施方式的含蛋壳膜的微粉末，可以使用于后述的口服用片剂、散剂、颗粒剂、液剂的制造，各种加工食品的制造，用于以疾病预防、治疗、美容等目的涂抹在皮肤上的液剂、乳液、乳膏的制造，如睫毛膏或护发液等那样用于涂抹在头发、睫毛、眉毛等上的液剂、乳液、乳膏的制造中。

(片剂的制造方法)

本实施方式的片剂，可以使用至少含有本实施方式的含蛋壳膜的微粉末的压片用原料，并适当地利用周知的片剂制造方法来制造。具体而言，可以至少经过未包衣片剂(Uncoated tablet)形成工序(压片工序)来制造本实施方式的片剂，其中，该未包衣片剂形成工序(压片工序)是通过使用压片用原料进行压片而形成未包衣片剂的工序。

另外，在压片用原料中，除了本实施方式的含蛋壳膜的微粉末之外，还可以含有蛋壳膜成分以外的活性组分、例如β-胡萝卜素、维生素类以及蜂王浆。此外，通常含有从赋形剂、结合剂、崩解剂等中选择的至少一种添加剂，但是，优选至少含有赋形剂。另外，也可以作为硬度提高剂进而含有蛋壳钙。

在未包衣片剂形成工序中，可以利用周知的压片法，例如，既可以利用直接对称量、混合规定原料而得到的压片用原料进行压片的直接压片法来实施，也可以利用在经过将压片用原料造粒成颗粒的造粒工序后进行压片的颗粒压片法来实施。

在造粒工序中，例如可以按照以下顺序将压片用原料颗粒化。首先，相对于压片用原料100质量份添加约10质量份～20质量份比例的乙醇(Ethanol)而制造含醇混合物。接着，使用该含醇混合物并采用现有已知的造粒法、例如搅拌造粒法、转动造粒法、喷雾造粒法等造粒方法进行造粒。然后，通过进行将得到的粒子以例如40℃～70℃左右的温度加热的干燥工序，能够得到压片用颗粒。另外，得到的压片用颗粒优选在使用筛子进行分级而使粒度均匀后进行压片。

未包衣片剂形成工序中所使用的压片装置，可以使用与医药等领域中目前使用的制造片剂装置相同的压片装置进行。另外，在进行压片时，优选在经过造粒工序和干燥工序后得到的压片用颗粒中添加维生素C和蔗糖脂肪酸酯等润滑剂进行压片。此时，粒子的流动性和光滑性提高，从而能够更加顺利地进行压片。在此，在作为润滑剂使用维生素C和蔗糖脂肪酸酯时，其添加量优选如下：即，压片时维生素C的添加量相对于干燥状态的压片用颗粒100质量份优选为8～10质量份，另外，蔗糖脂肪酸酯的添加量相对于干燥状态的压片用颗粒100质量份优选为0.1～3.0质量份。

经过未包衣片剂形成工序得到的未包衣片剂，可以将该未包衣片剂直接作为本实施方式的片剂，也可以进一步实施对未包衣片剂进行保护涂层处理的保护涂层工序。保护涂层工序中所使用的涂层剂种类如上所述并没有特别限制，例如可以使用岐阜紫胶株式会社制的“紫胶(セラツク)”等。保护涂层的涂层量也没有特别限制，一般优选相对于一个片剂为1mg～5mg左右。

另外，被保护涂层处理的片剂可以直接作为产品流通、销售，但是，为了易于服用片剂优选包裹糖衣。包裹糖衣的糖衣涂覆工序也可以以一段式进行，但是，为了使表面的加工质量光洁美观优选使用通过后述的多段式进行的方法，即：片剂在用含有高粘度糖分的糊状物涂覆之后，进行干燥，进而用含有低粘度糖分的糊状物或含糖液体再次进行涂覆的多个阶段。

糖衣材料的种类并没有特别限制，可以使用目前用于片剂糖衣处理中的糖衣材料等中的任意材料即可，例如可以使用含有砂糖、阿拉伯胶或明胶等增粘剂、蛋壳钙、煅烧牛骨粉等的糖衣材料。

包裹了糖衣的片剂也可以直接进行流通、销售，但是，通过进一步实施着色，能够形成为更美观且商品价值高的片剂。此时的着色方法也没有特别限制，可以与对片剂的表面实施着色的现有已知的方法同样地进行。另外，通过在着色之后进行抛光处理，能够使片剂的外观变得更加良好。抛光可以使用例如巴西棕榈蜡(Carnauba wax)等那样的抛光剂进行，由此得到的本实施方式的片剂，通过进行分选、称重、包装等而上市。

【实施例】

以下，举以实施例对本发明进行说明，但是，本发明并不仅限于以下的实施例。

《消化实验》

(1)含蛋壳膜粉末样品A的准备

作为含蛋壳膜粉末样品A，使用丘比株式会社制的EM粉末300。该样品具有90％以上可通过70目筛(筛眼孔径为约213μm左右)的粒度。另外，测量粒径的结果是，体积最大粒径为213μm，体积平均粒径为35μm。

(2)含蛋壳膜粉末样品B的准备

作为含蛋壳膜粉末样品B，使用利用喷射式粉碎机对EM粉末300进行粉碎后的粉末。另外，作为喷射式粉碎机使用单轨喷射式粉碎机(Single-track jet mill)(株式会社清新企业制、FS-4)，并以1.2m³/min的风量、11kw的动力实施粉碎直到体积最大粒径成为325目(筛眼孔径为约45μm)左右为止。

(3)含蛋壳膜粉末样品C的准备

作为含蛋壳膜粉末样品C，使用利用喷射式粉碎机对EM粉末300进行粉碎后的粉末。另外，作为喷射式粉碎机使用单轨喷射式粉碎机(株式会社清新企业制、FS-4)，并以风量：1.2m³/min、动力：11kw实施粉碎直到体积最大粒径成为800目(筛眼孔径为约20μm)左右为止。另外，测量粉碎后的粒径的结果是，体积最大粒径为19.6μm，体积平均粒径为5.8μm。

(4)消化测试

准备四支装有0.8ml稀释200倍后的含蛋壳膜粉末样品A的悬浮液的试管。接着，在各试管中加入消化酶(来自猪胰脏的胰酶)，并以37℃分别加热0分钟、30分钟、60分钟以及180分钟。然后，以100℃加热5分钟，在反应停止后，以1500rpm进行10分钟离心分离处理后，利用Bradford法对上清液的可溶性蛋白质进行测量，测量结果以牛血清白蛋白为标准进行换算。另外，作为空白组(Blank)，取代悬浮液而使用0.1M的磷酸缓冲液。另外，对于含蛋壳膜粉末样品B、C也实施了同样的测试。

(5)评价结果

在各含蛋壳膜粉末样品的悬浮液中加入消化酶并以37℃加热时，检测出的可溶性蛋白质相对于加热时间而整理后的结果表示于表1中。由表1明确可知，在分散有含蛋壳膜粉末样品C的悬浮液中加入消化酶时的可溶性蛋白质的检测量，比在分散有含蛋壳膜粉末样品A、B的悬浮液中加入消化酶时的可溶性蛋白质的检测量要大20％左右。相对于此，在分散有含蛋壳膜粉末样品A的悬浮液中加入消化酶时的可溶性蛋白质的检测量、和在分散有含蛋壳膜粉末样品B的悬浮液中加入消化酶时的可溶性蛋白质的检测量中均未发现差异。

[表1]

《片剂的制造》

(1)压片用颗粒的制造：

含蛋壳膜粉末样品C：20.0质量份、日食株式会社制的“WAXY a”：10.0质量份、松谷化学株式会社制的“PINEFIBER”：20.0质量份、乳糖(Meggle日本株式会社制)：25.9质量份、蛋壳钙(丘比株式会社制的“CHLHOPE”)：10质量份、β-胡萝卜素：5.0质量份、维生素B：20.05质量份、维生素E：0.05质量份、以及烟酸：2.0质量份，使用V型混和机将上述各原料混合，调制成原料混合物。接着，相对于该原料混合物93.0质量份混合15质量份的乙醇，并使用湿式造粒装置对通过这样得到的混合物进行造粒，接着以50℃的温度干燥约16小时，从而制造压片用颗粒。

(2)压片：

接着，相对于压片用颗粒100质量份，以9质量份的比例混合维生素C、和以1质量份的比例混合蔗糖脂肪酸酯，并使用压片装置将由此得到的混合物制造成一粒200mg的未包衣片剂。

(3)保护涂层处理：

接着，使用涂覆装置在未包衣片剂的表面上涂敷岐阜紫胶株式会社制的“紫胶”的水溶液，并以40℃的温度干燥2小时，从而得到被保护涂层处理的片剂(保护涂层锭)。

(4)糖衣涂覆：

使用糖衣涂覆装置在充分干燥后的保护涂层锭表面上涂覆糖衣用浆料A(由70质量份砂糖、3质量份阿拉伯胶、4质量份明胶、3质量份蛋壳钙以及65质量份水混合后的浆料)之后，以约40℃的温度干燥约4小时。然后，调制在糖衣用浆料A中加水稀释后的糖衣用浆料B。进而，在使用糖衣涂覆装置在利用糖衣用浆料A涂覆处理和干燥处理后的片剂表面上涂覆糖衣用浆料B之后，以约40℃的温度干燥约4小时。由此得到被糖衣用浆料包覆的片剂(糖衣包覆锭)。

(5)着色：

在糖衣包覆锭的表面上涂敷含有三荣源株式会社制的“SR红色K3”的着色液之后，以40～50℃干燥4小时，从而制造着色成红色的片剂(着色锭)。

(6)抛光：

使用巴西棕榈蜡对着色锭的表面进行抛光。由此得到的片剂一个的质量为400mg，每一个片剂含有约40mg比例的蛋壳膜成分。

(7)分选-称重-包装：

对进行了抛光处理的片剂进行分选而除去次品，在产品检查后进行称重，利用装有干燥剂的双层袋进行包装。另外，片剂具有足够硬度和形状保持性，在分选、称重、包装时不会发生变形或者崩解，实用性出色。

《蛋壳膜微粉末的摄取对肝损伤的效果》

(1)实验目的

鸡蛋蛋壳膜在食品产业中几乎全部作为副产品被扔掉，因而期望能够将其有效利用。在该实验之前，在正常大鼠肝脏的转录组分析(transcriptomeanalysis)中发现，摄取蛋壳膜对于肝纤维化相关基因的表达是有影响的。因此，此次与其他研究人员一同，使用四氯化碳诱发性肝损伤大鼠对于长期摄取蛋壳膜成分是否对肝损伤的发展具有效果进行了研究。

(2)实验方法

在预先将3周龄Wistar雄性大鼠饲养1周之后随机分为3组(N＝6)，并利用常规饲料(A、B组)和添加了1％蛋壳膜粉末的饲料(C组)饲养了13周。对于B、C组大鼠，根据其体重按照每1kg体重1毫升(＝1ml/kg)的比例每周两次连续皮下注射50％四氯化碳，从而诱发肝损伤。对于A组大鼠，同样地根据其体重注射橄榄油(1ml/kg)。实验结束时，在停止喂食12小时后从颈动脉采血并摘出肝脏等，并测量了与肝功能或脂类代谢相关的血浆指标。在将从肝脏提取出的RNA按实验组集中后供DNA微阵列分析(大鼠基因组2302.0、美国Affymetrix公司生产)使用，并以炎症、纤维化、氧化应激以及脂类代谢相关基因的表达为重点进行了分析。

(3)结果

在C组中，发现分别对于因注射四氯化碳而产生的、a.体重减轻、b.肝脏和肾脏肿大、c.升高后的谷草转氨酶(aspartate aminotransferase(AST))或升高后的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase(ALT))各自的活性具有改善效果。同样地，血浆中的脂类、血浆F值以及肝脏中的脂类均呈恢复趋势。

另一方面，与B组相比，C组中有79个基因的表达提高、33个基因的表达降低。对这些基因进行了网络分析后得知，蛋壳膜的摄取对脂类在肝脏中的积累进行抑制的作用与SREBP-1c调节信号的、调节因子SHP介导的通路等多个通路有关。进而，在C组中，抗炎症、抗氧化酶的血红素加氧酶-1(Heme Oxygenase-1)及其上游的调节基因AP-1、JUN的表达明显提高。这可以推测为是一种保护身体以免因为四氯化碳而诱发氧化应激的反应。

《摄取800目蛋壳膜微粉末的效果》

(1)实验目的

之前，有报告称大鼠长期摄取鸡蛋蛋壳膜成分可改善四氯化碳诱发性肝损伤。另外，通过转录组分析发现该改善作用有可能与氧化应激的降低有关系。因此，为了进一步明确该改善作用的机理，此次与其他研究人员一同对于长期和短期摄取蛋壳膜是否对生物体内的脂类过氧化物的生成有影响进行了研究。

(2)实验方法

在预先将3周龄Wistar雄性大鼠饲养1周后随机分为3组(N＝6)，并分为长期(13周)和短期(7周)喂食常规饲料(A、B组)和添加了蛋壳膜微粉末的饲料(C组)。对于B、C组大鼠，根据其体重每周两次连续皮下注射溶于橄榄油中的50％四氯化碳(1ml/kg)，从而诱发氧化应激和肝损伤。对于A组大鼠，同样地根据其体重注射橄榄油(1ml/kg)。

另外，在长期摄取的实验中，利用含有1％的70目蛋壳膜微粉末的饲料将C组饲养了13周。所谓的“70目蛋壳膜微粉末”是指，利用喷射式粉碎机将EM粉末300粉碎后具有90％以上可通过70目筛(筛眼孔径约为213μm左右)的粒度的粉末，其体积最大粒径为213μm(微米)、体积平均粒径为35μm。

在短期摄取的实验中，利用含有2％的更细的800目蛋壳膜微粉末的饲料将C组饲养了7周。所谓的“800目蛋壳膜微粉末”是指，利用喷射式粉碎机粉碎EM粉末300并粉碎至体积最大粒径为800目(筛眼孔径约为20μm)左右的粉末，粉碎后的体积最大粒径为19.6μm、体积平均粒径为5.8μm。而且，在实验结束时，在停止喂食12小时之后从颈动脉采血并摘出肝脏等，并分别测量了肝功能指标、体内抗氧化酶以及硫代巴比妥酸反应物(TBARS)的值。

(3)结果

在短期和长期的任一饲养期间内，均在C组中发现分别对因为注射四氯化碳而产生的、a.体重减轻、b.肝脏和肾脏肿大、c.升高后的谷草转氨酶(aspartate aminotransferase(AST))或升高后的谷丙转氨酶(alanineaminotransferase(ALT))各自的活性具有改善效果。另一方面，血浆中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)或过氧化氢酶(catalase)等抗氧化酶的浓度并未改变，但是，在长期摄取蛋壳膜和短期摄取蛋壳膜的各实验中，血浆和肝脏中的硫代巴比妥酸反应物(TBARS)的浓度分别降低约15％～25％。

由以上结果可推测出，蛋壳膜有可能是通过抑制由四氯化碳诱发的脂类过氧化物的生成从而抑制肝脏的炎症扩大、进而抑制肝损伤恶化。另外，很明显粒径较小的粉末、尤其是上述的800目蛋壳膜微粉末更为有效。即，体积平均粒径为6μm以下、或者/以及体积最大粒径为20μm以下的含蛋壳膜微粉末的氧化应激抑制作用大，从而大幅抑制了肝脏的炎症、损伤。

《蛋壳膜微粉末的摄取对于四氯化碳诱发性肝损伤模型大鼠的影响》

(1)实验目的

进一步深入研究蛋壳膜的摄取对于四氯化碳诱发性肝损伤模型大鼠的影响。

(2)实验方法

在预先将3周龄的大鼠饲养1周后按照1组6只的方式随机分为3组，并对A、B组喂食了7周常规饲料，对C组喂食了7周常规饲料和添加了2％的蛋壳膜微粉末的饲料。对于B、C组大鼠，根据其体重按照每1kg体重1毫升(＝1ml/kg)的比例每周两次连续皮下注射50％四氯化碳，从而制成了诱发肝损伤的模型。另一方面，对于作为对照组的A组大鼠，同样地根据其体重皮下注射橄榄油(1ml/kg)，并在此期间内每周测量两次体重和进食量。在实验结束时，在预先停止喂食12小时之后利用戊巴比妥进行深度麻醉，通过颈动脉放血进行采血后摘出肝脏。将在4℃下离心分离(800g、15分钟)得到的血浆供生化检验使用。另外，也进行了喂食13周而不是7周的实验，并得到相同的结果。

关于对照实验的方法总结如下表2。

【表2】

	A组	B组	C组
				饲料	常规饲料	常规饲料	常规饲料+蛋壳膜微粉末
皮下注射	橄榄油	四氯化碳	四氯化碳

(3)分析(常用方法)

对各组的血浆生化检验、纤维化指标以及肝脏中的脂类进行比较研究，进而使用DNA微阵列对于炎症、纤维化、氧化应激以及脂类代谢相关基因的表达进行了研究，并尝试了穷举检索。

(a)在血浆生化检验中，以谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)作为血清肝功能指标，并使用转氨酶CII-测试(transaminase CII-test)(日本和光纯药株式会社制的试剂盒)进行了测定。

(b)使用甘油三酯ELISA检测(日本和光纯药株式会社制的试剂盒)对血浆中的脂类(Plasma TG)和肝脏中的脂类(Hepatic TG)进行了测定。

(c)作为纤维化指标，利用天狼星红/快绿(Sirius red/Fast green)染色法测量了肝脏中的胶原蛋白含量。

(4)RNA的提取(常用方法)

利用1.0ml的TRIzol试剂(美国Invitrogen公司生产)将约0.05g肝脏组织快速均质化。在室温下放置5分钟后，加入200μl(微升)氯仿并剧烈晃动，在室温下放置10分钟后进行离心分离(10000g、15分钟、4℃)。在上清液中加入500μl异丙醇并混合，在室温下放置10分钟后再次进行离心分离(10000g、10分钟、4℃)。利用75％乙醇对作为沉淀物而得到的总RNA进行清洗，并在干燥后将其溶于去核糖核酸酶水(RNase-free water)中。在使用NanoDrop(ND-150)测量了总RNA的浓度之后，通过变性聚丙烯酰胺凝胶电泳对2μl总RNA中的28S和18S条带进行确认，由此来检测RNA的品质。在供于分析之前，将总RNA在-80℃下进行保存。

(5)DNA微阵列分析(常用方法)

将从肝脏提取的总RNA按照每组四只个体各2μg(微克)的方式混合集中在一起。在由总RNA纯化为mRNA之后，按照美国Affymetrix公司的GeneChip(商标名)表达分析技术手册(Expression Analysis TechnicalManual)，制成每组15μg的含有片段化cRNA的杂交混合物(HybridizationCocktail)。进而，在将杂交混合物添加到GeneChip(商标名)大鼠基因组230 2.0阵列(美国Affymetrix公司生产)中并在45℃下杂交16小时之后，使用基因芯片清洗工作站(GeneChip Fluidics Station400)(美国Affymetrix公司生产)对阵列进行清洗和染色。使用基因芯片扫描仪(GeneChipScanner)(美国Affymetrix公司生产)检测染色后的阵列中的探针阵列的荧光强度。使用美国Affymetrix公司的基因芯片操作系统软件(GCOS 5.0)的MAS5(Microarray Suite version 5)对信号的强度进行分析并进行了比较分析。进而，通过RT-PCR法来确认提取出的基因的表达水平。

(6)统计处理

实验结果以平均值±标准偏差进行表示。组间显著性差异检验是在利用单因素方差分析(one-way ANOVA)进行了方差分析之后，使用Tukey多重比较进行显著性差异检验。由于显著水平低于5％(p＜0.05)，因而存在显著性差异。

(7)结果

根据实验期间内的体重变化和肝脏重量的结果，与对照组(A组)相比，在仅注射四氯化碳的组(B组)中，最终体重显著减轻且肝脏重量显著增加，但是，在摄取蛋壳膜的组(C组)中，发现体重减轻和肝脏肿大被改善的趋势。

根据生化检验的结果，当利用四氯化碳诱发肝损伤时，作为肝毒性和肝纤维化标志物的AST、ALT以及胶原蛋白的含量均显著上升。相对于此，在摄取蛋壳膜的组(C组)中，各值的上升被抑制。

另一方面，根据血浆和肝脏中的脂类(TG)的测量结果，发现因为注射四氯化碳而减少的血浆脂类和增加的肝组织脂类均通过摄取蛋壳膜而被改善的趋势，但是不存在显著性差异。

为了弄清楚上述结果的机理，使用DNA微阵列对基因表达水平进行了比较研究。将与仅注射四氯化碳的组(B组)相比而在摄取蛋壳膜的组(C组)中表达提高了1.5倍以上的22个基因或者表达降低了的93个基因提取出来，并使用分析工具IPA(Ingenuity Pathway Analysis)对于脂类代谢、炎症、细胞凋亡(apoptosis)以及氧化应激进行了网络分析。其结果是，由于与肝纤维化有关的细胞外基质(ECM＝ExtraCellular Matrix)的成分I型胶原蛋白或无孢蛋白(Asporin)等的表达显著降低，由此可知摄取蛋壳膜可抑制介导纤维化形成的ECM增加。进而，与肝星状细胞的活性和纤维化有关的细胞因子Pdgfra、Tgf-β3、Vedgf以及相关因子Igfbp1、Ltbp1、Ltbp4的表达降低，由此可知摄取蛋壳膜可抑制纤维化的形成。

可以认为蛋壳膜是通过抑制在肝脏纤维化过程中促进肝纤维化的细胞因子Tgf-β、Pdgfra或者Vedgf以及相关因子Igfbp1、Ltbp1、Ltbp4等从而抑制肝纤维化。上述因子的变化有可能是蛋壳膜的摄取对肝功能进行保护作用的主要机理。由以上结果可以推测出，大鼠摄取蛋壳膜有可能是抑制由四氯化碳诱发的纤维化形成从而抑制肝脏的炎症扩大、进而抑制肝损伤恶化。

另外，Tgf-β(转化生长因子β)通常是与LAP(潜态相关性多肽)、LTBP(潜转化生长因子β结合蛋白)结合而以复合体的形式存在，但是，Tgf-β由于肝损伤或蛋白酶等而从复合体解离后被激活，从而调节释放出的LTBP的活性等。

另外，关于肝纤维化过程说明如下。在肝脏内的组织损伤的伤口愈合过程中，I型胶原蛋白等细胞外基质(ECM)过多积累，从而使肝细胞纤维化。作为肝脏中产生ECM的主要细胞的肝星状细胞(HSC＝Hepatic stellatecells)在肝损伤情况下通过来自Kupffer细胞或炎症细胞的细胞因子或增殖因子的作用被激活。激活后的HSC进而使胶原蛋白等ECM的基因表达升高。

Claims (17)

1.一种含蛋壳膜的微粉末，其特征在于，体积平均粒径为6μm以下。

2.一种含蛋壳膜的微粉末，其特征在于，体积最大粒径为20μm以下。

3.如权利要求1或2所述的含蛋壳膜的微粉末，其特征在于，仅含有蛋壳膜成分。

4.如权利要求1或2所述的含蛋壳膜的微粉末，其特征在于，仅含有蛋壳膜成分和蛋壳钙成分。

5.如权利要求1或2所述的含蛋壳膜的微粉末，其特征在于，用于从口服剂用和食品添加用中选择的至少任意一种用途中。

6.一种片剂，其特征在于，含有权利要求1～4中任一项所述的含蛋壳膜的微粉末。

7.如权利要求6所述的片剂，其特征在于，含有赋形剂。

8.如权利要求6或7所述的片剂，其特征在于，以10wt％～40wt％的比例含有所述蛋壳膜成分。

9.如权利要求6所述的片剂，其特征在于，所述片剂为从皮肤老化、皮肤变粗糙、皮肤疾病中选择的至少一种症状的预防剂或治疗剂。

10.如权利要求6所述的片剂，其特征在于，所述片剂为从育毛剂、生毛促进剂以及脱毛防止剂中选择的至少一种剂。

11.一种含蛋壳膜的微粉末的制造方法，其特征在于，

至少经过微粉碎工序进行制造，其中，所述微粉碎工序是使至少含有从蛋壳内面剥离并取出的蛋壳膜的含蛋壳膜原料，在气体中相互碰撞而进行微粉碎的工序。

12.一种含蛋壳膜的微粉末的制造方法，其特征在于，

至少经过微粉碎工序进行制造，其中，所述微粉碎工序是使至少含有蛋壳膜附着于蛋壳内面状态下的蛋壳和蛋壳膜的含蛋壳膜原料在气体中相互碰撞而进行微粉碎的工序。

13.如权利要求11或12所述的含蛋壳膜的微粉末的制造方法，其特征在于，

在经过所述微粉碎工序之后，实施利用筛眼孔径为20μm以下的筛子进行分级而将粗大粒子除去的分级工序。

14.如权利要求11或12所述的含蛋壳膜的微粉末的制造方法，其特征在于，

所述微粉碎工序包括第一微粉碎处理和第二微粉碎处理，并在利用高压蒸汽对所述第一微粉碎处理结束后的原料粉末进行了杀菌处理之后进行所述第二微粉碎处理。

15.一种片剂的制造方法，其特征在于，

至少经过未包衣片剂形成工序来制造片剂，其中，所述未包衣片剂形成工序是使用至少含有权利要求1～4中任一项所述的含蛋壳膜的微粉末的压片用原料进行压片而形成未包衣片剂的工序。

16.如权利要求15所述的片剂的制造方法，其特征在于，进而实施对所述未包衣片剂进行保护涂层处理的保护涂层工序。

17.如权利要求15或16所述的片剂的制造方法，其特征在于，所述压片用原料含有所述含蛋壳膜的微粉末和赋形剂。