CN103288884A - 一种α-溴乙酰基二茂铁的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种α-溴乙酰基二茂铁的制备方法，以乙酰基二茂铁和N-溴代丁二酰亚胺为反应原料，加入溶剂充分混匀，微波辐射，搅拌，反应完成后蒸除溶剂，热水洗涤，过滤干燥得红褐色粒状固体，即目标产物α-溴乙酰基二茂铁。本发明在微波辐射辅助条件下，反应迅速，操作简便，后处理简单，收率高、易于实施，高效快速的合成α-溴乙酰基二茂铁。解决了原有α-溴乙酰基二茂铁工艺的反应条件苛刻，原料不易得的缺点。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种α-溴乙酰基二茂铁的制备方法。
背景技术
二茂铁衍生物具有疏水性，能顺利通过细胞膜，与细胞内各种酶、DNA、RNA等物质起作用，因而有可能作为治疗某些疾病的药物，α-溴乙酰基二茂铁（CAS No:111974-27-7,分子式：C12H11BrFeO）因其容易将二茂铁基团引入到其他活性单元中，使其生物学、医学、微生物学等领域具有广泛的应用前景。
α-溴乙酰基二茂铁的结构式如下所示：
该化合物目前主要的合成方法有①乙酰基二茂铁和NBS（N-溴代丁二酰亚胺）在LDA，Me3SiCl，THF在-78℃的反应；②乙酰基二茂铁和溴水在HBr催化下在0℃的反应；③二茂铁和溴乙酰溴的Friedel-Crafts反应，但是其反应均在低温下反应，条件苛刻，而且后处理困难，这些缺点导致实验室合成α-溴乙酰基二茂铁比较困难。
发明内容
本发明的目的在于提供一种反应迅速、操作简便、后处理简单且收率高的α-溴乙酰基二茂铁的制备方法。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案包括以下步骤：
1）向容器中加入A mol的乙酰基二茂铁、B mol的N-溴代丁二酰亚胺以及有机溶剂，搅拌至溶解，得反应液；其中，A:B=1:（1.1-1.3），所述的有机溶剂为甲醇、乙醇或乙腈；
2）将装有反应液的容器置于微波炉内，调至700-750W，开启微波炉反应，装有反应液的容器在微波炉中辐射5秒，就取出微波炉搅拌降温，反复重复辐射-取出微波炉搅拌降温的过程，直至TLC检测出乙酰基二茂铁原料点消失，停止反应，在容器内得到反应体系；
3）将反应体系中的有机溶剂除去，得到固体，除去固体中未反应的乙酰基二茂铁以及N-溴代丁二酰亚胺脱溴后生成的丁二酰亚胺，然后干燥，即得α-溴乙酰基二茂铁。
所述的步骤1）中加入了C mL的有机溶剂，且A:C=1:（1200～2400）。
所述的步骤2）中TLC的展开剂是由体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚混合而成的。
所述的步骤2）搅拌降温的时间至少为10s。
所述的步骤3）中的反应体系中的有机溶剂是采用蒸除的方式去除的。
所述的步骤3）中固体中未反应完全的乙酰基二茂铁是采用石油醚洗涤固体至滤液无色除去的，N-溴代丁二酰亚胺脱溴后生成的丁二酰亚胺是采用水洗的方式除去的。
本发明在制备α-溴乙酰基二茂铁的过程中使用的溴化试剂为N-溴代丁二酰亚胺，短时间内即可完成α-溴乙酰基二茂铁的制备，具有反应迅速，操作简便，原料易得，后处理简单，收率高的优点。解决了现有技术低温反应，反应时间长，反应条件苛刻，后处理困难等问题。同时，本发明在反应过程中为防止溶剂蒸发量过大，在反应5s后就将装有反应液的容器取出，进行降温处理。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行进一步的详细说明。以下各实施例中α-溴乙酰基二茂铁的产率均以摩尔产率百分数表示。
实施例1：
1）向坩埚中加入0.001mol的乙酰基二茂铁、0.0011mol的N-溴代丁二酰亚胺和12mL的乙醇，充分搅匀溶解，得反应液；
2）将装有反应液的坩埚置于微波炉内，调至750W，开启微波炉反应，装有反应液的坩埚在微波炉中辐射5秒关闭微波炉，就取出微波炉搅拌降温10s，反复重复辐射-取出微波炉搅拌降温的过程，直至TLC检测出乙酰基二茂铁原料点消失，停止反应，在坩埚内得到反应体系；其中，TLC的展开剂是由体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚混合而成的；
3）将反应体系中的乙醇蒸除，得到固体，用石油醚洗涤固体至滤液无色以除去未反应完全的微量乙酰基二茂铁，然后水洗固体以除去N-溴代丁二酰亚胺脱溴后生成的丁二酰亚胺，最后干燥，即得红褐色粒状α-溴乙酰基二茂铁固体0.12g（产率39%，m.p.：71-72℃）。
实施例2：
1）向坩埚中加入0.002mol的乙酰基二茂铁、0.0026mol的N-溴代丁二酰亚胺和30mL的乙腈，充分搅匀溶解，得反应液；
2）将装有反应液的坩埚置于微波炉内，调至750W，开启微波炉反应，装有反应液的坩埚在微波炉中辐射5秒关闭微波炉，就取出微波炉搅拌降温10s，反复重复辐射-取出微波炉搅拌降温的过程，直至TLC检测出乙酰基二茂铁原料点消失，停止反应，在坩埚内得到反应体系；其中，TLC的展开剂是由体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚混合而成的；
3）将反应体系中的乙腈蒸除，得到固体，用石油醚洗涤固体至滤液无色以除去未反应完全的微量乙酰基二茂铁，然后水洗固体以除去N-溴代丁二酰亚胺脱溴后生成的丁二酰亚胺，最后干燥，即得红褐色粒状α-溴乙酰基二茂铁固体0.26g（产率42%，m.p.：70-72℃）。
实施例3：
1）向坩埚中加入0.002mol的乙酰基二茂铁、0.0024mol的N-溴代丁二酰亚胺和48mL的甲醇，充分搅匀溶解，得反应液；
2）将装有反应液的坩埚置于微波炉内，调至750W，开启微波炉反应，装有反应液的坩埚在微波炉中辐射5秒关闭微波炉，就取出微波炉搅拌降温10s，反复重复辐射-取出微波炉搅拌降温的过程，直至TLC检测出乙酰基二茂铁原料点消失，停止反应，在坩埚内得到反应体系；其中，TLC的展开剂是由体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚混合而成的；
3）将反应体系中的甲醇蒸除，用石油醚洗涤固体至滤液无色以除去未反应完全的微量乙酰基二茂铁，然后水洗固体以除去N-溴代丁二酰亚胺脱溴后生成的丁二酰亚胺，最后干燥，即得红褐色粒状α-溴乙酰基二茂铁固体0.26g（产率42%，m.p.：69-71℃）。
实施例4：
1）向坩埚中加入0.002mol的乙酰基二茂铁、0.0022mol的N-溴代丁二酰亚胺和30mL的甲醇，充分搅匀溶解，得反应液；
2）将装有反应液的坩埚置于微波炉内，调至750W，开启微波炉反应，装有反应液的坩埚在微波炉中辐射5秒关闭微波炉，就取出微波炉搅拌降温10s，反复重复辐射-取出微波炉搅拌降温的过程，直至TLC检测出乙酰基二茂铁原料点消失，停止反应，在坩埚内得到反应体系；其中，TLC的展开剂是由体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚混合而成的；
3）将反应体系中的甲醇蒸除，用石油醚洗涤固体至滤液无色以除去未反应完全的微量乙酰基二茂铁，然后水洗固体以除去N-溴代丁二酰亚胺脱溴后生成的丁二酰亚胺，最后干燥，即得红褐色粒状α-溴乙酰基二茂铁固体0.29g（产率47%，m.p.：71-73℃），IR（υmax,KBr,cm-1）：1675,1458,1387,1290,1222,1114,1069,824。1HNMR(δppm,400M,TMS,CDCl3)：4.21(s,2H),4.26(s，5H),4.59(t,2H,J=1.7Hz),4.85(t,2H,J=1.7Hz)。
实施例5：
1）向坩埚中加入0.001mol的乙酰基二茂铁、0.0011mol的N-溴代丁二酰亚胺和20mL的甲醇，充分搅匀溶解，得反应液；
2）将装有反应液的坩埚置于微波炉内，调至700W，开启微波炉反应，装有反应液的坩埚在微波炉中辐射5秒关闭微波炉，就取出微波炉搅拌降温18s，反复重复辐射-取出微波炉搅拌降温的过程，直至TLC检测出乙酰基二茂铁原料点消失，停止反应，在坩埚内得到反应体系；其中，TLC的展开剂是由体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚混合而成的；
3）将反应体系中的甲醇蒸除，用石油醚洗涤固体至滤液无色以除去未反应完全的微量乙酰基二茂铁，然后水洗固体以除去N-溴代丁二酰亚胺脱溴后生成的丁二酰亚胺，最后干燥，即得红褐色粒状α-溴乙酰基二茂铁固体0.13g（产率42%，m.p.：71-72℃）。
实施例6：
1）向坩埚中加入0.001mol的乙酰基二茂铁、0.0013mol的N-溴代丁二酰亚胺和12mL的乙醇，充分搅匀溶解，得反应液；
2）将装有反应液的坩埚置于微波炉内，调至720W，开启微波炉反应，装有反应液的坩埚在微波炉中辐射5秒关闭微波炉，就取出微波炉搅拌降温32s，反复重复辐射-取出微波炉搅拌降温的过程，直至TLC检测出乙酰基二茂铁原料点消失，停止反应，在坩埚内得到反应体系；其中，TLC的展开剂是由体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚混合而成的；
3）将反应体系中的乙醇蒸除，得到固体，用石油醚洗涤固体至滤液无色以除去未反应完全的微量乙酰基二茂铁，然后水洗固体以除去N-溴代丁二酰亚胺脱溴后生成的丁二酰亚胺，最后干燥，即得红褐色粒状α-溴乙酰基二茂铁0.12g（产率39%，m.p.：71-74℃）。
Claims (6)
1.一种α-溴乙酰基二茂铁的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）向容器中加入A mol的乙酰基二茂铁、B mol的N-溴代丁二酰亚胺以及有机溶剂，搅拌至溶解，得反应液；其中，A:B=1:（1.1-1.3），所述的有机溶剂为甲醇、乙醇或乙腈；
2）将装有反应液的容器置于微波炉内，调至700-750W，开启微波炉反应，装有反应液的容器在微波炉中辐射5秒，就取出微波炉搅拌降温，反复重复辐射-取出微波炉搅拌降温的过程，直至TLC检测出乙酰基二茂铁原料点消失，停止反应，在容器内得到反应体系；
3）将反应体系中的有机溶剂除去，得到固体，除去固体中未反应的乙酰基二茂铁以及N-溴代丁二酰亚胺脱溴后生成的丁二酰亚胺，然后干燥，即得α-溴乙酰基二茂铁。
2.根据权利要求1所述的α-溴乙酰基二茂铁的制备方法，其特征在于：所述的步骤1）中加入了C mL的有机溶剂，且A:C=1:（1200～2400）。
3.根据权利要求1所述的α-溴乙酰基二茂铁的制备方法，其特征在于：所述的步骤2）中TLC的展开剂是由体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚混合而成的。
4.根据权利要求1所述的α-溴乙酰基二茂铁的制备方法，其特征在于：所述的步骤2）搅拌降温的时间至少为10s。
5.根据权利要求1所述的α-溴乙酰基二茂铁的制备方法，其特征在于：所述的步骤3）中的反应体系中的有机溶剂是采用蒸除的方式去除的。
6.根据权利要求1所述的α-溴乙酰基二茂铁的制备方法，其特征在于：所述的步骤3）中固体中未反应完全的乙酰基二茂铁是采用石油醚洗涤固体至滤液无色除去的，N-溴代丁二酰亚胺脱溴后生成的丁二酰亚胺是采用水洗的方式除去的。
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|---|---|
| CN (1) | CN103288884A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103566972A (zh) * | 2013-11-20 | 2014-02-12 | 苏州大学 | 一种二茂铁齐聚物及其制备方法 |
| CN107488199A (zh) * | 2016-06-13 | 2017-12-19 | 苏州天允金属材料有限公司 | α‑溴‑乙酰基二茂铁的合成方法 |
| CN107488200A (zh) * | 2016-06-13 | 2017-12-19 | 苏州天允金属材料有限公司 | 一种乙酰基二茂铁的合成方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3422129A (en) * | 1966-08-31 | 1969-01-14 | Us Air Force | Preparation of lithioferrocenes |
| WO2001038336A1 (en) * | 1999-11-22 | 2001-05-31 | Ppg-Sipsy S.C.A. | Chiral ferrocene phosphines as ligands in enantioselective reductions |
| CN102250154A (zh) * | 2011-07-12 | 2011-11-23 | 陕西科技大学 | 一种制备α-溴乙酰基二茂铁的方法 |
-
2013
- 2013-05-28 CN CN2013102044315A patent/CN103288884A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3422129A (en) * | 1966-08-31 | 1969-01-14 | Us Air Force | Preparation of lithioferrocenes |
| WO2001038336A1 (en) * | 1999-11-22 | 2001-05-31 | Ppg-Sipsy S.C.A. | Chiral ferrocene phosphines as ligands in enantioselective reductions |
| CN102250154A (zh) * | 2011-07-12 | 2011-11-23 | 陕西科技大学 | 一种制备α-溴乙酰基二茂铁的方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ZHONG JIN，等: "Synthesis, characterization, and biological evaluation of novel ferrocene-triadimefon analogues", 《JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY》, vol. 691, no. 11, 15 May 2006 (2006-05-15), pages 2340 - 2345 * |
| 吴警等: "N-溴代丁二酰亚胺在有机反应中的研究进展", 《广州化工》, vol. 39, no. 9, 31 May 2011 (2011-05-31) * |
| 李德富等: "微波辐射下离子液体催化合成α-溴代芳基酮", 《有机化学》, vol. 31, no. 3, 15 March 2011 (2011-03-15) * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103566972A (zh) * | 2013-11-20 | 2014-02-12 | 苏州大学 | 一种二茂铁齐聚物及其制备方法 |
| CN107488199A (zh) * | 2016-06-13 | 2017-12-19 | 苏州天允金属材料有限公司 | α‑溴‑乙酰基二茂铁的合成方法 |
| CN107488200A (zh) * | 2016-06-13 | 2017-12-19 | 苏州天允金属材料有限公司 | 一种乙酰基二茂铁的合成方法 |
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