CN103271873B - 一种兽用泰妙菌素混悬注射液及其制备方法 - Google Patents
一种兽用泰妙菌素混悬注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103271873B CN103271873B CN201310154719.6A CN201310154719A CN103271873B CN 103271873 B CN103271873 B CN 103271873B CN 201310154719 A CN201310154719 A CN 201310154719A CN 103271873 B CN103271873 B CN 103271873B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- taimulin
- suspension injection
- suspension
- injection
- animals
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及医药技术领域，公开了一种兽用泰妙菌素混悬注射液及其制备方法。所述兽用泰妙菌素混悬注射液包括以下重量百分含量的各组分：泰妙菌素20%，助悬剂阿拉伯胶6～10%，助悬剂聚乙烯吡咯烷酮0.2～1%，表面活性剂0.1～0.3%，絮凝剂0.3～0.9%和其他助剂及余量的水。本发明泰妙菌素混悬注射液稳定性好，吸收迅速，生物利用度高，效果显著，为兽用泰妙菌素提供了一种新型高效的剂型。
Description
技术领域
本发明属于兽用抗生素药物技术领域，具体涉及一种兽用泰妙菌素混悬注射液及其制备方法。
背景技术
泰妙菌素（tiamulin/thiamutin/dynamutilin），又称泰妙灵、泰妙霉素、枝原净、泰牧霉素、硫姆林，是由高等真菌担子菌侧耳属Pleurotus mutilus发酵得到截短侧耳素后，再经化学合成得到氢化延胡索酸盐，是一种畜禽专用抗生素。该药为抑菌性抗生素，抗菌作用机理系与细菌核糖体50S亚基结合而抑制细菌蛋白质合成，对多种革兰氏阳性球菌、支原体及某些螺旋体均有良好抗菌活性，特别是对支原体有特效，并在支原体繁殖的呼吸道中保持高浓度，是迄今为止被认为对畜禽败血支原体最有效的抗生素，并推荐为控制畜禽支原体感染的首选药物。
目前，泰妙菌素在我国的剂型应用上只局限于常规的可溶性粉剂及预混剂，传统剂型的应用有着给药剂量不准、存在首过效应、生物利用度低等缺点，且泰妙菌素本身对动物呼吸道刺激性强，作为预混拌料给药会引起动物剧烈咳嗽，有明显副作用，剂型对于兽用泰妙菌素的应用有着决定性的重要作用。
开发适合临床应用的泰妙菌素注射制剂，将很好地克服常规剂型本身固有缺点，同时丰富泰妙菌素兽医临床使用上的剂型，对临床用药和兽药发展有着十分重要意义。
发明内容
本发明的目的在于克服现有泰妙菌素注射混悬液的技术不足，提供一种兽用泰妙菌素混悬注射液。
本发明还有一个目的是提供所述兽用泰妙菌素混悬注射液的制备方法。
本发明目的通过如下方案予以实现：
提供一种兽用泰妙菌素混悬注射液，其特征在于，包含下列重量百分数的各组分：
泰妙菌素 20%；
助悬剂1 6～10%；
助悬剂2 0.2～1%；
表面活性剂 0.1～0.3%；
絮凝剂 0.3～0.9%；
其他助剂 适量；
注射用水 加至100%；
其中，所述泰妙菌素、助悬剂1、助悬剂2、表面活性剂 、絮凝剂、其他助剂的含量以质量计（克），注射用水以体积计（毫升），例如，以泰妙菌素的20%为例，即指100毫升（mL）的混悬液里含有泰妙菌素20克（g）。
所述助悬剂1为阿拉伯胶；所述助悬剂2为聚乙烯吡咯烷酮；所述阿拉伯胶和聚乙烯吡咯烷酮的质量比例为10:1；
所述絮凝剂为枸椽酸钠；
所述其他助剂为稳定剂、抗氧化剂和防腐剂。
优选地，所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠。
所述抗氧化剂优选焦亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硫脲或抗坏血酸。
所述防腐剂优选对羟基苯甲酸酯、苄基醇、氯丁醇、苯氧乙醇、苯酚及其衍生物、季铵化合物、苯甲酸或山梨酸及它们的碱性盐。
更优选地，所述所述防腐剂采用对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。
优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮-K30。
优选地，所述表面活性剂为Tween 80、脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、泊洛沙姆中的一种或多种。
本发明所述兽用泰妙菌素混悬注射液还可以参照常规配以适量的局部疼痛减轻剂等助剂。
本发明提供所述的兽用泰妙菌素混悬注射液最为优选的组成，包括以下各组分：
泰妙菌素 20%；
阿拉伯胶 10%；
PVPK30 1%；
Tween80 0.1%；
枸椽酸钠 0.9%；
焦亚硫酸钠 0.2%；
乙二胺四乙酸二钠 0.05%；
对羟基苯甲酸甲酯 0.18%；
对羟基苯甲酸丙酯 0.02%；
注射用水 加至100%。
本发明同时提供所述的兽用泰妙菌素混悬注射液的制备方法，将泰妙菌素等各组分按照配比在无菌条件下混合，通过胶体磨研磨即得。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明填补了现有技术的不足，提供了泰妙菌素一种新的混悬注射液剂型，针对性解决了泰妙菌素应用中的不足，具有重要的试剂推广应用价值。
一般混悬液含有主药、表面活性剂、助悬剂、防腐剂和抗氧化剂等组成，现有技术也不乏针对泰妙菌素，以泰妙菌素为原料，加入助悬剂、表明活性剂、絮凝剂等研制泰妙菌素注射混悬液的技术报道。但是，针对具体的主药，各种关键辅料的确定对混悬注射液成功的制成非常关键，要保证获得稳定性好、吸收迅速、生物利用度高、效果显著的混悬注射液，必须综合考虑主药与各种辅料的配伍以及合理的配伍比例，以助悬剂为例，有的混悬注射液提出采用两种助悬剂进行相配，但常规的助悬剂种类繁多，各种辅剂之间的相互影响以及与主药之间的作用机理非常复杂，同一种助悬剂与其他不同辅料相配伍获得的技术效果显著不同。本发明通过大量实验总结发现，只有采用两种特定的助悬剂按照特定的比例进行配伍使用，助悬剂1为阿拉伯胶，助悬剂2为聚乙烯吡咯烷酮，二者按照适宜的比例进行配伍，才能成功获得最稳定、分散性最好的泰妙菌素混悬注射液。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步详细说明本发明。除非特别说明，本发明采用的原料试剂为本技术领域常规的原料试剂。
实施例1 20%泰妙菌素混悬剂
20%泰妙菌素混悬剂的配方如下：
泰妙菌素 20g；
阿拉伯胶 10g；
PVPK30 1g；
Tween80 0.1g；
枸椽酸钠 0.9g；
焦亚硫酸钠 0.2g；
乙二胺四乙酸二钠 0.05g；
对羟基苯甲酸甲酯 0.18g；
对羟基苯甲酸丙酯 0.02g；
注射用水 加至100mL。
按照上述处方量取泰妙菌素和各辅料在无菌条件下混合，通过胶体磨研磨，即制得泰妙菌素混悬注射液。混悬液放置30分钟未见分层，放置6h后，沉降体积比为99.2％，放置一段时间待沉降面不再改变时，测得沉降体积比为90.6％。
用7、8、9、12号针头抽取混悬液，实验结果见表1所示：
表1通针性试验结果
将本实施例混悬液样品于当日测定含量后置于（4500±500）LX强光照射条件下，于第10天取样，经高效液相色谱法测定含量，同时观察制剂颜色为乳白色，无明显变化，沉降体积比为90.6%、重分散性和颗粒细度良好，未测得降解
产物，pH值为3.80。实验证明，采用强光照射试验和6个月加速试验对本实施例泰妙菌素注射混悬液进行稳定性研究，泰妙菌素含量采用反相高效液相色谱法检测。试验结果表明，本实施例样品的相对含量、外观性状、颗粒细度以及pH值等指标均未见变化，表明本实施例制剂对光、热稳定，基本符合药剂学中规定的混悬液要求。
在药物动力学研究中，选用7头健康猪，按三周期交叉试验设计肌注本实施例注射液，给药剂量为10mg·kg-1 b.w.，生物利用度为83.23%±13.32%，表明泰妙菌素在猪体内吸收迅速，分布广，达峰迅速，消除较快。
实施例2 20%泰妙菌素混悬剂
20%泰妙菌素混悬剂的配方如下：
泰妙菌素 20g；
阿拉伯胶 8g；
PVPK30 0.8g；
Tween80 0.3g；
枸椽酸钠 0.8g；
抗坏血酸 0.2g；
乙二胺四乙酸二钠 0.05g；
对羟基苯甲酸甲酯 0.18g；
对羟基苯甲酸丙酯 0.02g；
注射用水 加至100mL。
按照上述处方量取泰妙菌素和各辅料在无菌条件下混合，通过胶体磨研磨，即制得泰妙菌素混悬注射液。混悬液放置30分钟未见分层，放置6h后，沉降体积比为99％，放置一段时间待沉降面不再改变时，测得沉降体积比为90.2％。
用7、8、9、12号针头抽取混悬液，实验结果见表2所示：
表2通针性试验结果
将本实施例混悬液样品于当日测定含量后置于（4500±500）LX强光照射条件下，于第10天取样，经高效液相色谱法测定含量，同时观察制剂颜色为乳白色，无明显变化，沉降体积比为90.2%，重分散性和颗粒细度良好，未测得降解
产物，pH值为3.79。实验证明，采用强光照射试验和6个月加速试验对本实施例泰妙菌素注射混悬液进行稳定性研究，泰妙菌素含量采用反相高效液相色谱法检测。试验结果表明，本实施例样品的相对含量、外观性状、颗粒细度以及pH值等指标均未见变化，表明本实施例制剂对光、热稳定，基本符合药剂学中规定的混悬液要求。
在药物动力学研究中，选用7头健康猪，按三周期交叉试验设计肌注本实施例注射液，给药剂量为10mg·kg-1 b.w.，生物利用度为82.53%±13.88%，表明泰妙菌素在猪体内吸收迅速，分布广，达峰迅速，消除较快。
实施例3 20%泰妙菌素混悬剂
20%泰妙菌素混悬剂的配方如下：
泰妙菌素 20g；
阿拉伯胶 6g；
PVPK30 0.6g；
Tween80 0.25g；
枸椽酸钠 0.3g；
硫脲 0.2g；
乙二胺四乙酸二钠 0.05g；
对羟基苯甲酸甲酯 0.18g；
对羟基苯甲酸丙酯 0.02g；
注射用水 加至100mL。
按照上述处方量取泰妙菌素和各辅料在无菌条件下混合，通过胶体磨研磨，即制得泰妙菌素混悬注射液。混悬液放置30分钟未见分层，放置6h后，沉降体积比为99％，放置一段时间待沉降面不再改变时，测得沉降体积比为89.9％。
用7、8、9、12号针头抽取混悬液，实验结果见表3所示：
表3通针性试验结果
将本实施例混悬液样品于当日测定含量后置于（4500±500）LX强光照射条件下，于第10天取样，经高效液相色谱法测定含量，同时观察制剂颜色为乳白色，无明显变化，沉降体积比为89.9%，重分散性和颗粒细度良好，未测得降解
产物，pH值为3.8。实验证明，采用强光照射试验和6个月加速试验对本实施例泰妙菌素注射混悬液进行稳定性研究，泰妙菌素含量采用反相高效液相色谱法检测。试验结果表明，本实施例样品的相对含量、外观性状、颗粒细度以及pH值等指标均未见变化，表明本实施例制剂对光、热稳定，基本符合药剂学中规定的混悬液要求。
在药物动力学研究中，选用7头健康猪，按三周期交叉试验设计肌注本实施例注射液，给药剂量为10mg·kg-1 b.w.，生物利用度为83.06%±13.63%，表明泰妙菌素在猪体内吸收迅速，分布广，达峰迅速，消除较快。
实施例4 20%泰妙菌素混悬剂
20%泰妙菌素混悬剂的配方如下：
泰妙菌素 20g；
黄原胶 10g；
聚乙二醇 1g；
Tween80 0.1g；
枸椽酸钠 0.9g；
焦亚硫酸钠 0.2g；
乙二胺四乙酸二钠 0.05g；
对羟基苯甲酸甲酯 0.18g；
对羟基苯甲酸丙酯 0.02g；
注射用水 加至100mL。
按照上述处方量取泰妙菌素和各辅料在无菌条件下混合，通过胶体磨研磨，即制得泰妙菌素混悬注射液。混悬液放置30分钟未见分层，放置6h后，沉降体积比为98.5％，放置一段时间待沉降面不再改变时，测得沉降体积比为87.8％。
用7、8、9、12号针头抽取混悬液，实验结果见表4所示：
表4通针性试验结果
将本实施例混悬液样品于当日测定含量后置于（4500±500）LX强光照射条件下，于第10天取样，经高效液相色谱法测定含量，同时观察制剂颜色为乳白色，无明显变化，沉降体积比为87.8%，重分散性和颗粒细度可以，降解产物不
明显。
实施例5 20%泰妙菌素混悬剂
20%泰妙菌素混悬剂的配方如下：
泰妙菌素 20g；
阿拉伯胶 10g；
PVPK30 0.5g；
Tween80 0.1g；
枸椽酸钠 0.9g；
焦亚硫酸钠 0.2g；
乙二胺四乙酸二钠 0.05g；
对羟基苯甲酸甲酯 0.18g；
对羟基苯甲酸丙酯 0.02g；
注射用水 加至100mL。
按照上述处方量取泰妙菌素和各辅料在无菌条件下混合，通过胶体磨研磨，即制得泰妙菌素混悬注射液。混悬液放置30分钟未见分层，放置6h后，沉降体积比为98.8％，放置一段时间待沉降面不再改变时，测得沉降体积比为89.3％。
用7、8、9、12号针头抽取混悬液，实验结果见表5所示：
表5通针性试验结果
Claims (8)
1.一种兽用泰妙菌素混悬注射液，其特征在于，包含下列重量百分数的各组分：
所述助悬剂1为阿拉伯胶；所述助悬剂2为聚乙烯吡咯烷酮-K30；所述阿拉伯胶和聚乙烯吡咯烷酮的质量比例为10:1；
所述絮凝剂为枸椽酸钠；
所述其他助剂为稳定剂、抗氧化剂和防腐剂。
2.根据权利要求1所述的兽用泰妙菌素混悬注射液，其特征在于，所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠。
3.根据权利要求1所述的兽用泰妙菌素混悬注射液，其特征在于，所述抗氧化剂为焦亚硫酸盐、亚硫酸盐、硫脲或抗坏血酸。
4.根据权利要求1所述的兽用泰妙菌素混悬注射液，其特征在于，所述防腐剂为对羟基苯甲酸酯、苄基醇、氯丁醇、苯氧乙醇、苯酚、季铵化合物、苯甲酸或山梨酸及它们的碱性盐。
5.根据权利要求1所述的兽用泰妙菌素混悬注射液，其特征在于，所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。
6.根据权利要求1所述的兽用泰妙菌素混悬注射液，其特征在于，所述表面活性剂为Tween80、脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、泊洛沙姆中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的兽用泰妙菌素混悬注射液，其特征在于，包含下列重量百分数的各组分：
8.一种权利要求1至7任一项所述的兽用泰妙菌素混悬注射液的制备方法，其特征在于，按各组分配比将各组分在无菌条件下混合，通过胶体磨研磨即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310154719.6A CN103271873B (zh) | 2013-04-28 | 2013-04-28 | 一种兽用泰妙菌素混悬注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310154719.6A CN103271873B (zh) | 2013-04-28 | 2013-04-28 | 一种兽用泰妙菌素混悬注射液及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103271873A CN103271873A (zh) | 2013-09-04 |
| CN103271873B true CN103271873B (zh) | 2014-09-24 |
Family
ID=49054100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310154719.6A Active CN103271873B (zh) | 2013-04-28 | 2013-04-28 | 一种兽用泰妙菌素混悬注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103271873B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103550148A (zh) * | 2013-10-30 | 2014-02-05 | 游锡火 | 延胡索酸泰妙菌素长效注射剂制备方法 |
| CN114642641B (zh) * | 2022-05-24 | 2022-07-26 | 山东国邦药业有限公司 | 一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1517090A (zh) * | 2003-01-20 | 2004-08-04 | 王玉万 | 含抗菌药物的兽用混悬注射剂或乳剂 |
-
2013
- 2013-04-28 CN CN201310154719.6A patent/CN103271873B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1517090A (zh) * | 2003-01-20 | 2004-08-04 | 王玉万 | 含抗菌药物的兽用混悬注射剂或乳剂 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 泰妙菌素注射混悬液的研制及其在猪体内的药动学研究;黄贺贤等;《中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集》;20091231;第149页 * |
| 泰妙菌素混悬注射液在猪体内的药物动力学及生物利用度研究;黄贺贤等;《中国农业科学》;20101231;第43卷(第10期);第2168－2173页 * |
| 黄贺贤等.泰妙菌素注射混悬液的研制及其在猪体内的药动学研究.《中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集》.2009,第149页. |
| 黄贺贤等.泰妙菌素混悬注射液在猪体内的药物动力学及生物利用度研究.《中国农业科学》.2010,第43卷(第10期),第2168－2173页. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103271873A (zh) | 2013-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101862293B (zh) | 盐酸多西环素的油混悬液及其制备方法和应用 | |
| CN101926962A (zh) | 一种莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体及其制备方法 | |
| CN104127419A (zh) | 一种稳定的硫酸头孢喹肟油混悬型注射剂 | |
| CN101401787A (zh) | 一种头孢噻呋长效注射液及其制备方法 | |
| CN103271873B (zh) | 一种兽用泰妙菌素混悬注射液及其制备方法 | |
| CN110327294B (zh) | 含恩诺沙星和氟尼辛的复方长效注射液及其制备方法 | |
| CN104546703A (zh) | 一种奶牛泌乳期用硫酸头孢喹肟乳房注入剂及其制备方法 | |
| CN101862294A (zh) | 一种伊维菌素的悬乳剂及其制备方法和应用 | |
| CN101416936B (zh) | 一种长效复方磺胺间甲氧嘧啶混悬液的制备方法 | |
| CN101623255B (zh) | 一种青蒿琥酯纳米乳药物组合物及其制备方法 | |
| CN105560177A (zh) | 含阿莫西林和黄芩素的兽用混悬液及其制备方法 | |
| CN104906121A (zh) | 含泰地罗新的药物组合物 | |
| CN103191424A (zh) | 一种提高畜禽免疫功能的黄芪多糖纳米脂质体及其制备方法 | |
| CN106038482A (zh) | 一种恩诺沙星子宫灌注液及其制备方法和应用 | |
| CN101584661A (zh) | 一种供口服或静脉注射用索拉非尼自微乳化给药系统的制备及其应用 | |
| CN104083324B (zh) | 一种利福昔明的兽用悬乳剂及其制备方法和应用 | |
| CN101623284A (zh) | 一种复方维生素c注射剂药物组合物 | |
| CN103463179A (zh) | 一种防治鸡黄曲霉毒素中毒症的中药组合物 | |
| CN102397282A (zh) | 一种长效复方头孢噻呋混悬注射剂及其制备方法 | |
| CN103705459A (zh) | 一种结晶性头孢噻呋游离酸纳米乳注射剂及其制备方法 | |
| CN104351219B (zh) | 一种用于水产养殖的复合阿维菌素制剂及其制备方法和应用 | |
| CN105769874A (zh) | 含头孢噻呋和黄芩素的兽用混悬液及其制备方法 | |
| CN104771360A (zh) | 一种蒿甲醚纳米乳药物组合物及其制备方法 | |
| CN103520186A (zh) | 一种注射用脂溶性维生素的药物组合物及其制备方法 | |
| CN103690496B (zh) | 一种含有奥扎格雷钠的冻干药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |