CN103263444A - 预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于动物医学领域，特别涉及用于治疗动物运输应激的药物，具体涉及预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方，包括组合物和芽孢型乳酸杆菌，包括黄芪多糖、电解多维、医用活性炭和麦麸/米糠几种组分，其中每克组合物中混合有10⁹-10¹¹CFU的动物源芽孢型乳酸杆菌；本微生态复方制剂治疗和预防的有效率为100％。同杆菌肽锌和氟哌酸组相比，效果有显著性的提高。

Description

预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于动物医学领域，特别涉及用于治疗动物运输应激的药物。

背景技术

畜禽的应激反应会破坏机体的防御系统，使之丧失疾病的抵抗力，造成传染病和流行病的发生或流行。动物的应激反应分为惊恐、抵抗和衰竭等3个阶段。产生应激反应多为气候变化、环境改变以及日粮的改变等导致；应激本身不是一种病，但却是一种或多种病的发生原因。

治疗用乳酸菌可以直接从健康动物(如山羊)的粪便内分离出来的有益微生物，能够帮助其进行消化，同时调整肠道的蠕动，保证了治疗菌种的安全性。也可采用市售芽孢型乳酸杆菌。有资料报道，动物在运输过程中，许多超强刺激同时作用于动物，会降低动物的防御机制，容易脱水、失重、甚至死亡。微生态制剂预防和治疗腹泻的机理是：在动物肠道内定植形成优势菌群，使病原菌失去小肠上的结合位点；在肠道内大量繁殖时同病原菌争夺营养物质并分泌一些抑菌素，造成厌氧环境，有利于乳酸菌增殖；分泌多种消化酶，促进饲料消化吸收；因此，用微生态制剂预防或治疗应激反应引起的腹泻具有很好的效果。

近年来我国生态养殖和调控已取得了不少的进步，而重庆市特别是三峡库区因其独特的区位优势，成为山羊养殖的优势区域，健康养殖的技术已走在我国的前列。而国际上目前普遍认为，微生态制剂在未来的动物养殖中将有巨大的应用前景，对解决动物产品安全性将起到较大的作用。

市场上应用较多、效果较好的大多是以芽孢杆菌和乳酸杆菌为主的复合益生菌口服制剂。而且，市场上的微生态产品主要是用于猪的抗病促长；用于牛羊抗应激的微生态产品鲜有，而牛羊为食草动物，腹泻(尤其是应激性腹泻)的预防和治疗方法有别于猪。一些中药具有清热解暑、凉血解毒作用，可有效缓解热应激反应；针对应激性腹泻的预防和治疗均是采用抗生素进行补救式的治疗。山羊属于一种比较敏感的动物，一般从生病到转归，过程不长；采用具有抗应激的作用对产芽孢的乳酸菌在羊群运输、改变日粮结构、天气变化时在日粮中添加能够起到预防应激的发生。

因为微生态制剂是活菌制剂，而抗生素具有杀菌作用；因此在筛选微生态产品配方要考虑动物机体的免疫抵抗力、乳酸菌的增殖条件、腹泻时肠道的生理特点等方面。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供微生态复方及其制剂，其在预防和治疗山羊应激性腹泻效果好；本发明还提供所述制剂的制备方法，其工艺简单，适合大规模生产。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方，包括组合物和乳酸菌，所述组合物按重量份计具体由以下组分组成：

黄芪多糖    25-35份；

电解多维    25-35份；

医用活性炭  3-6份；

麦麸或米糠  32-36份；其中，每克组合物中混合有10⁹-10¹¹CFU的动物源芽孢型乳酸杆菌，其芽孢数≥800亿个/克。山羊为典型的食草动物，本微生态复方也可用于其它食草动物的应激性腹泻的治疗。

优选的，所述的微生态复方，包括组合物和乳酸菌，所述组合物按重量份计具体由以下组分组成：

黄芪多糖    30份；

电解多维    30份；

医用活性炭  5份；

麦麸或米糠  35份；其中，每克组合物中混合有10¹⁰CFU的动物源芽孢型乳酸杆菌。

优选的，乳酸芽孢杆菌也可用等效价的如凝结芽孢杆菌、斯密氏芽孢杆菌、嗜热脂肪芽孢杆菌、左旋乳酸芽孢杆菌、消旋乳酸芽孢杆菌及气球芽孢杆菌替代。

优选的，所述的微生态复方，所述动物源芽孢型乳酸杆菌为来自山羊粪便的芽孢型乳酸杆菌。

优选的，所述的微生态复方的制剂的制备方法，将配方量的芽孢型乳酸杆菌与所述麦麸或米糠充分混合，烘干后，得固态培养物，与配方量的黄芪多糖、电解多维和所述医用活性炭充分混合，得预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方的制剂。

优选的，所述的制备方法，所述芽孢型乳酸杆菌是通过放大培养得到的：将所述芽孢型乳酸杆菌在芽孢型乳酸杆菌培养基中培养，37±2℃培养18-24小时，所述芽孢型乳酸杆菌培养基是按每97-98g培养基组合物与500mL水介质混合而成的，所述培养基组合物按重量份计算由以下组分组成：胰蛋白胨10±2份，牛肉膏10±2份，酵母膏5±1份，柠檬酸钠2±0.5份，葡萄糖20±5份，乙酸钠5±1份，七水硫酸镁0.58±0.1份、四水硫酸锰0.25±0.1份。

优选的，所述的制备方法，所述水介质中加入相当于水介质体积2-3‰的吐温-80。

优选的，所述的制备方法，调整使所述固态培养物中芽孢型乳酸杆菌的含量为10¹⁰CFU/g。

优选的，所述的制备方法，所述烘干的温度为70±2℃。

所述的制备方法制得的预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方制剂。

本发明的有益效果在于：本发明中，活性炭起到收敛肠道分泌物的作用；乳酸芽孢杆菌是多种动物消化道主要的共生菌，能形成正常菌群，其在微需氧或厌氧条件下产生乳酸，有较强的耐酸性，可产生一种特殊抗生素乳酸菌素(Acidoline)，能有效抑制大肠杆菌、沙门氏菌的生长；电解多维是有效补充山羊因腹泻所致的电解质及维生素失衡；麦麸或米糠既可以作为辅料，也可以补充碳源和碳源。本微生态复方制剂治疗和预防的有效率为100％。同杆菌肽锌和氟哌酸组相比，效果有显著性的提高。

具体实施方式

所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。

实施例1 乳酸芽孢杆菌的培养

乳酸芽孢杆菌是多种动物消化道主要的共生菌，能形成正常菌群。其在微需氧或厌氧条件下产生乳酸，有较强的耐酸性，可产生一种特殊抗生素乳酸菌素(Acidoline)，能有效抑制大肠杆菌、沙门氏菌的生长。乳酸芽孢杆菌的菌种可以采用市售产品，如河南益力康生物工程有限公司生产的或国龙集团，其芽孢数≥1000亿个/克。也可以从健康动物(如山羊)肠道或粪便中提取，具体可参照《仔猪粪便中乳酸菌的分离、鉴定及其抑菌特性的研究》一文中的实验步骤分离乳酸芽孢杆菌。乳酸芽孢杆菌(芽孢型乳酸杆菌)在85℃条件下能存活35min，90℃条件下能存活10min；在pH值为4.85的环境中能够存活。

乳酸芽孢杆菌扩大培养是采用芽孢型乳酸杆菌培养基，具体配置方法为：胰蛋白胨10g，牛肉膏10g，酵母膏5g，柠檬酸钠2g，葡萄糖20g，乙酸钠5g，1m L吐温-80，七水硫酸镁0.58g，四水硫酸锰0.25g，加蒸馏水500mL，37±2℃培养，得乳酸芽孢杆菌菌液。用梯度稀释和平板涂法检测活菌数，含菌数为1.3×10⁹CFU/mL。

实施例2 预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方1

预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方，包括组合物和乳酸芽孢杆菌，所述组合物按重量份计具体由以下组分组成：

黄芪多糖    25份；

电解多维    25份；

医用活性炭  3份；

麦麸或米糠  32份；其中，每克组合物中混合有10⁹CFU的乳酸芽孢杆菌。

实施例3 预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方2

预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方，包括组合物和乳酸芽孢杆菌，所述组合物按重量份计具体由以下组分组成：

黄芪多糖    35份；

电解多维    35份；

医用活性炭  6份；

麦麸或米糠  36份；其中，每克组合物中混合有10⁹-10¹¹CFU的乳酸芽孢杆菌。

实施例4 预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方3

预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方，包括组合物和乳酸芽孢杆菌，所述组合物按重量份计具体由以下组分组成：

黄芪多糖    30份；

电解多维    30份；

医用活性炭  5份；

麦麸或米糠  35份；其中，每克组合物中混合有10¹⁰CFU的乳酸芽孢杆菌。

实施例5 预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方制剂

依据实施例2、3和4所述的微生态复方制剂1、微生态复方制剂2和微生态复方制剂3制备，所得产品依次为微生态复方制剂1、微生态复方制剂2和微生态复方制剂3。

微生态复方制剂的制备方法为：将实施例1提及的乳酸芽孢杆菌菌液离心后，去除部分上清液后，余下部分添加配方量的麦麸、米糠，在70℃温度烤箱进行烘干后，得固态培养物。与配方量的黄芪多糖、电解多维和所述医用活性炭充分混合，得预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方的制剂。

其中，电解多维包括维生素A(国际单位)11023000，维生素D3(国际单位)1653450，维生素E(国际单位)5512，维生素K(毫克)4409，维生素B2(毫克)1102，维生素B1(毫克)551，叶酸(毫克)276，右旋泛酸(毫克)8812，钾％1.0，钠％0.75和维生素B12(毫克)20。黄芪多糖和活性炭(医用活性炭)均为市购。

实施例6 微生态复方制剂的预防效果

在甲规模羊场进行，以10-15kg重的种羊200只，在选择了养殖场常用的消化道药物作为对照药物，将实验羊随机分为4个组：1)微生态复方制剂组50只，选用微生态复方制剂3为治疗药物；2)杆菌肽锌组，选用杆菌肽锌+电解多维+黄芪多糖+活性炭为治疗药物；3)氟哌酸组，选用氟哌酸(注射液)+电解多维+黄芪多糖+活性炭为治疗药物，以及4)健康对照组。上述4组中，电解多维、黄芪多糖和活性炭的用量与所述微生态复方制剂3中电解多维、黄芪多糖和活性炭的用量相同，杆菌肽锌、氟哌酸的用量参见兽药说明书中的用量。各治疗药物用少量面粉和自来水拌湿捏成团，每只羊按体重进行灌喂，10克/10公斤体重，每天1次，连喂4天。结果详见表1。

表1 各个处理对应激性腹泻的预防效果表

分组	微生态复方制剂组	杆菌肽锌组	氟哌酸组	健康对照组
					腹泻发生数	0	7	16	21
腹泻率	0	14％	32％	42％
					有效率	100％	86％	50％
死亡数	0	1	8	13

实施例7 微生态复方制剂的预防效果

在乙规模羊场进行，以10-15kg重的种羊100只，在选择了养殖场常用的消化道药物作为对照药物，将实验羊随机分为4个组：1)微生态复方制剂组50只，选用微生态复方制剂3为治疗药物；2)杆菌肽锌组，选用杆菌肽锌+电解多维+黄芪多糖+活性炭为治疗药物；3)氟哌酸组，选用氟哌酸(注射液)+电解多维+黄芪多糖+活性炭为治疗药物，以及4)健康对照组。上述4组中，电解多维、黄芪多糖和活性炭的用量与所述微生态复方制剂3中电解多维、黄芪多糖和活性炭的用量相同，杆菌肽锌、氟哌酸的用量参见兽药说明书中的用量。各治疗药物用少量面粉和自来水拌湿捏成团，每只羊按体重进行灌喂，20克/10公斤体重，每天1次，试验期限是2周，在半月内发生腹泻的羊只，根据是否有传染性判断为应激产生的腹泻，从开始发病起，采用序贯试验的方法进行各个组合的治疗效果进行统计，其结果如表2所示：

表2 各个处理对应激性腹泻的预防效果表

分组	微生态复方制剂组	杆菌肽锌组	氟哌酸组	健康对照组
					腹泻发生数	0	3	11	16
腹泻率	0	12％	44％	64％
					有效率	100％	88％	56％
死亡数	0	0	3	5

最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方，其特征在于，包括组合物和芽孢型乳酸杆菌，所述组合物按重量份计具体由以下组分组成：

黄芪多糖    25-35份；

电解多维    25-35份；

医用活性炭  3-6份；

麦麸或米糠  32-36份；其中，每克组合物中混合有10⁹-10¹¹CFU的动物源芽孢型乳酸杆菌。

2.根据权利要求1所述的微生态复方，其特征在于，包括组合物和芽孢型乳酸杆菌，所述组合物按重量份计具体由以下组分组成：

黄芪多糖    30份；

电解多维    30份；

医用活性炭  5份；

麦麸或米糠  35份；其中，每克组合物中混合有10¹⁰CFU的动物源芽孢型乳酸杆菌。

3.根据权利要求1所述的微生态复方，其特征在于：所述芽孢型乳酸杆菌按效价计等量替换为凝结芽孢杆菌、斯密氏芽孢杆菌、嗜热脂肪芽孢杆菌、左旋乳酸芽孢杆菌、消旋乳酸芽孢杆菌和气球芽孢杆菌中的任一种或多种。

4.根据权利要求1所述的微生态复方，其特征在于：所述芽孢型乳酸杆菌从健康山羊粪便中分离。

5.权利要求1所述的微生态复方的制剂的制备方法，其特征在于：将配方量的芽孢型乳酸杆菌与所述麦麸或米糠充分混合，烘干后，得固态培养物，与配方量的黄芪多糖、电解多维和所述医用活性炭充分混合，得预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方的制剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述芽孢型乳酸杆菌是通过放大培养得到的：将所述芽孢型乳酸杆菌在芽孢型乳酸杆菌培养基中培养，37±2℃培养18-24小时，所述芽孢型乳酸杆菌培养基是按每97-98g培养基组合物与500mL水介质混合而成的，所述培养基组合物按重量份计算由以下组分组成：胰蛋白胨10±2份，牛肉膏10±2份，酵母膏5±1份，柠檬酸钠2±0.5份，葡萄糖20±5份，乙酸钠5±1份，七水硫酸镁0.58±0.1份、四水硫酸锰0.25±0.1份。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述水介质中加入相当于水介质体积2-3‰的吐温-80。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：调整使所述固态培养物中芽孢型乳酸杆菌的含量为10¹⁰CFU/g。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述烘干的温度为70±2℃。

10.权利要求5所述的制备方法制得的预防和治疗山羊应激性腹泻的微生态复方制剂。