CN103254085A - 一种合成麝香207的方法 - Google Patents

一种合成麝香207的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103254085A
CN103254085A CN2013100197299A CN201310019729A CN103254085A CN 103254085 A CN103254085 A CN 103254085A CN 2013100197299 A CN2013100197299 A CN 2013100197299A CN 201310019729 A CN201310019729 A CN 201310019729A CN 103254085 A CN103254085 A CN 103254085A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
low temperature
acid
intoxicated
temperature
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2013100197299A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103254085B (zh
Inventor
齐金
齐晓康
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201310019729.9A priority Critical patent/CN103254085B/zh
Publication of CN103254085A publication Critical patent/CN103254085A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103254085B publication Critical patent/CN103254085B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明主要涉及一种合成麝香207的方法。本发明涉及通过氯化、烷基化反应和低温硝化萃取反应合成麝香207，本发明中所说的低温硝化萃取反应，采用将中间体(2.6-二甲基4-叔丁基苯)和乙酣试剂放入反应介质中，滴加混合酸进行低温硝化反应，所说的混合酸包含为醋酸、浓硝酸和乙酣试剂，所说的低温硝化温度为-5～30℃，低温硝化时间为1～4小时。与现有的方法相比，本发明具有低温弱酸反应，安全性强，不污染环境，副产品易回收及循环利用，工艺简单，制得的产品为结晶物，收率高，纯度高，易分离等优点。

Description

一种合成麝香207的方法
技术领域
本发明属化工技术领域，具体涉及一种合成麝香207的合成方法。 
背景技术
麝香207为合成化学单体，系天然麝香的有效成份。麝香207抗肿瘤的作用机制，集防、治于一身，而且其抗炎作用、制霉菌、抗结核菌作用也相当突出，在抗癌、抗炎的同时，没有副作用，且能很好的保护正常细胞，极大地增进机体的免疫功能。 
麝香207为微黄色针状结晶状粉末，有挥发油芳香，味微苦，能溶于正己烷、甲苯，略溶于乙醇，不溶于水，其熔点为80-85℃。 
原发明专利CN1049124C公开了麝香207的合成方法，但原专利存在很多不足，如反应温度高、易爆炸、回收率低、腐蚀性强、污染环境等问题，且制得的产品纯度低，不易形成结晶，用药安全性差。 
通过多年研究，针对以上问题，本发明人在原专利的基础上进行了工艺上的多处改良，证实其安全性、有效性，并且进一步拓宽了麝香207的应用领域。 
发明内容
本发明是要提供一种具有低温弱酸反应，安全性强，不污染环境，副产品易回收及循环利用，工艺简单，制得的产品为结晶物，收率高，纯度高，易分离的合成麝香207的方法。 
本方法通过氯化、烷基化反应和低温硝化萃取反应合成麝香207，本发明中的低温硝化萃取反应，采用将中间体(2.6-二甲基4-叔丁基苯)和乙酣试剂放入反应介质中，滴加混合酸进行低温硝化萃取反应，所说的混合酸包含为醋酸、浓硝酸和乙酣试剂，所说的低温硝化温度为-5～30℃，低温硝化时间为1～4小时。本发明通过低温硝化萃取，降低了原硝化反应中反应强烈，温度过高易造成爆炸等危险，增强了产品的安全性，通过对醋酸调整，对已有合成方法进行改进，使反应度变小，产率提高，且环境不受污染，副产品易回收及循环利用。 
本发明的技术解决方案为： 
a.氯化反应按照体积比取15～40％叔丁醇和60～85％盐酸进行氯化反应，氯化反应温度为5～30℃，反应时间为1～8hr，分离出叔丁氯； 
b.烷基化反应将叔丁氯滴加到间二甲苯和三氯化铝的混合物中进行烷基化反应，所说的叔丁氯、三氯化铝、间二甲苯的重量比为55～95∶2～5∶100；1～2小时加完，反应温度为0～30℃，自然升温2-3小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体(2.6-二甲基4-叔丁基苯)； 
c.低温硝化萃取反应将中间体(2.6-二甲基4-叔丁基苯)和乙酣试剂放入反应介质中， 滴加混合酸进行低温硝化反应，所说的中间体、混合酸和乙酣的重量比为70～120∶100～150∶100，所说的混合酸包含为醋酸、浓硝酸和乙酣试剂，重量比为80～120∶120～160∶100，低温硝化反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，得成品麝香207，纯度可达99％以上。 
在烷基化反应中，其中所述三氯化铝可替换为三氯化铁或氯化锌。 
在低温硝化反应中，硝化温度为-5～30℃，低温硝化时间为1～4小时。 
麝香207为微黄色针状结晶状粉末，有挥发油芳香，味微苦，能溶于正己烷、甲苯，略溶于乙醇，不溶于水，其熔点为80-85℃。 
具体实施方式
实施例1： 
叔丁醇   600ml 
盐酸    3000ml 
三氧化铝   17g 
间二甲苯 800g 
乙酣试剂 800g 
醋酸 160g 
浓硝酸 240g 
按照体积比取叔丁醇600ml和盐酸3000ml进行氯化反应，氯化反应温度为5℃，反应时间为6hr，分离出叔丁氯510g。将叔丁氯510g滴加到混合三氧化铝17g和间二甲苯800g的混合物中，1.5小时加完，反应温度为1℃，自然升温2小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体450g。将中间体450g和乙酣试剂600g放入反应介质中，滴加混合酸600g(由醋酸160g、浓硝酸240g和乙酣试剂200g组成)，1.5小时加完，反应温度为7℃，低温硝化萃取反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，可得麝香207成品315g，纯度达99.1％。 
实施例2： 
叔丁醇   500ml 
盐酸    2000ml 
三氧化铝  10g 
乙酣试剂 500g 
醋酸 120g 
浓硝酸 200g 
按照体积比取叔丁醇500ml和盐酸2000ml进行氯化反应，氯化反应温度为10℃，反应时间为6hr，分离出叔丁氯420g。将叔丁氯420g滴加到混合三氧化铝10g和间二甲苯500g的混合物中，1.3小时加完，反应温度为10℃，自然升温2小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体362g。将中间体362g和乙酣试剂370g放入反应介质中，滴加混合酸450g(由醋酸120g、浓硝酸200g和乙酣试剂130g组成)，1.2小时加完，反应温度为5℃，低温硝化萃取反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，可得麝香207成品252g，纯度达99.2％。 
实施例3： 
叔丁醇    500ml 
盐酸     1000ml 
三氧化铝   10g 
乙酣试剂  510g 
醋酸  160g 
浓硝酸 180g 
按照体积比取叔丁醇500ml和盐酸1000ml进行氯化反应，氯化反应温度为30℃，反应时间为6hr，分离出叔丁氯320g。将叔丁氯320g滴加到混合三氧化铝10g和间二甲苯400g的混合物中，1.3小时加完，反应温度为20℃，自然升温2小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体260g。将中间体260g和乙酣试剂350g放入反应介质中，滴加混合酸500g(由醋酸160g、浓硝酸180g和乙酣试剂160g组成)，1.2小时加完，反应温度为20℃，低温硝化萃取反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，可得麝香207成品196g，纯度达99.1％。 
实施例4： 
叔丁醇    500ml 
盐酸      2000ml 
三氧化铁  18g 
乙酣试剂 500g 
醋酸 120g 
浓硝酸 200g 
按照体积比取叔丁醇500ml和盐酸2000ml进行氯化反应，氯化反应温度为10℃，反应 时间为6hr，分离出叔丁氯421g。将叔丁氯421g滴加到混合三氧化铁18g和间二甲苯500g的混合物中，1.3小时加完，反应温度为2℃，自然升温2小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体364g。将中间体364g和乙酣试剂370g放入反应介质中，滴加混合酸450g(由醋酸120g、浓硝酸200g和乙酣试剂130g组成)，1.2小时加完，反应温度为20℃，低温硝化萃取反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，可得麝香207成品253g，纯度达99.1％。 
实施例5： 
叔丁醇   500ml 
盐酸     2000ml 
氯化锌   15g 
乙酣试剂 500g 
醋酸 120g 
浓硝酸 200g 
按照体积比取叔丁醇500ml和盐酸2000ml进行氯化反应，氯化反应温度为20℃，反应时间为6hr，分离出叔丁氯419g。将叔丁氯419g滴加到混合氯化锌15g和间二甲苯500g的混合物中，1.3小时加完，反应温度为1℃，自然升温2小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体358g。将中间体358g和乙酣试剂370g放入反应介质中，滴加混合酸450g(由醋酸120g、浓硝酸200g和乙酣试剂130g组成)，1.2小时加完，反应温度为15℃，低温硝化萃取反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，可得麝香207成品253g，纯度达99.1％。 

Claims (4)

1.一种合成麝香207的方法，其特征是：
a.氯化反应按照体积比取15～40％叔丁醇和60～85％盐酸进行氯化反应，氯化反应温度为5～30℃，反应时间为1～8hr，分离出叔丁氯；
b.烷基化反应将叔丁氯滴加到间二甲苯和三氯化铝的混合物中进行烷基化反应，所说的叔丁氯、三氯化铝、间二甲苯的重量比为55～95∶2～5∶100；1～2小时加完，反应温度为0～30℃，自然升温2-3小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体(2.6-二甲基4-叔丁基苯)；
c.低温硝化萃取反应将中间体(2.6-二甲基4-叔丁基苯)和乙酣试剂放入反应介质中，滴加混合酸进行低温硝化反应，所说的中间体、混合酸和乙酣的重量比为70～120∶100～150∶100，所说的混合酸包含为醋酸、浓硝酸和乙酣试剂，重量比为80～120∶120～160∶100，低温硝化反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，得成品麝香207。
2.根据权利要求1所述的一种合成麝香207的方法，其特征是：在烷基化反应中，所述三氯化铝可替换为三氯化铁或氯化锌。
3.根据权利要求1所述的一种合成麝香207的方法，其特征是：在低温硝化反应中，硝化温度为-5～30℃，低温硝化时间为1～4小时。
4.根据权利要求1所述的一种合成麝香207的方法，其特征是：产品麝香207为微黄色针状结晶状粉末，有挥发油芳香，味微苦，能溶于正己烷、甲苯，略溶于乙醇，不溶于水，其熔点为80-85℃。
CN201310019729.9A 2013-01-21 2013-01-21 一种合成麝香207的方法 Active CN103254085B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310019729.9A CN103254085B (zh) 2013-01-21 2013-01-21 一种合成麝香207的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310019729.9A CN103254085B (zh) 2013-01-21 2013-01-21 一种合成麝香207的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103254085A true CN103254085A (zh) 2013-08-21
CN103254085B CN103254085B (zh) 2014-10-29

Family

ID=48958358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310019729.9A Active CN103254085B (zh) 2013-01-21 2013-01-21 一种合成麝香207的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103254085B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103601642A (zh) * 2013-12-05 2014-02-26 上海市计量测试技术研究院 一种西藏麝香的合成方法
CN109400434A (zh) * 2018-10-31 2019-03-01 濮阳市欧亚化工科技有限公司 一种采用管式反应器制备5-叔丁基间二甲苯的方法
CN112142601A (zh) * 2020-09-21 2020-12-29 濮阳市欧亚化工科技有限公司 一种酮麝香制备方法
CN112661650A (zh) * 2020-12-25 2021-04-16 安徽华业香料股份有限公司 一种丙位内酯副产物共沸物合成二甲苯麝香的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1099279A (zh) * 1993-08-27 1995-03-01 遵化市北方药物开发研究所 合成麝香系列消炎抗癌复合中成药及其工艺
CN1277956A (zh) * 2000-04-29 2000-12-27 刘全志 一种杀灭癌细胞及致病菌的药物化合物及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1099279A (zh) * 1993-08-27 1995-03-01 遵化市北方药物开发研究所 合成麝香系列消炎抗癌复合中成药及其工艺
CN1277956A (zh) * 2000-04-29 2000-12-27 刘全志 一种杀灭癌细胞及致病菌的药物化合物及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BROOKE L. SMALL等: "Oligomerization of Ethylene Using New Tridentate Iron Catalysts Bearing r-Diimine Ligands with Pendant S and P Donors", 《ORGANOMETALLICS》, vol. 29, 31 December 2010 (2010-12-31), pages 6723 - 6731 *
E. E. BURGOYNE等: "SYNTHESIS OF SOME tert-BUTYLBENZENES RELATED TO SYNTHESIS OF ASYMMETRIC NITRO MUSKS", 《JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》, vol. 20, 31 December 1955 (1955-12-31), pages 1508 - 1512 *
GRASE C.HSU等: "Functionalization of Benzylic Carbon-Hydrogen Bonds.Mechanism and Scope of the Catalytic Synthesis of Indoles with [Ru(dmpe)2]", 《ORGANOMETALLICS》, vol. 13, no. 1, 31 December 1994 (1994-12-31), pages 385 - 396 *
JINGYU LIU等: "Ethylene Polymerization by (a-Diimine)Nickel(II) Complexes Bearing Different Substituents on para-Position of Imines Activated with MMAO", 《JOURNAL OF APPLIED POLYMER SCIENCE》, vol. 109, 31 December 2008 (2008-12-31), pages 700 - 707 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103601642A (zh) * 2013-12-05 2014-02-26 上海市计量测试技术研究院 一种西藏麝香的合成方法
CN109400434A (zh) * 2018-10-31 2019-03-01 濮阳市欧亚化工科技有限公司 一种采用管式反应器制备5-叔丁基间二甲苯的方法
CN112142601A (zh) * 2020-09-21 2020-12-29 濮阳市欧亚化工科技有限公司 一种酮麝香制备方法
CN112661650A (zh) * 2020-12-25 2021-04-16 安徽华业香料股份有限公司 一种丙位内酯副产物共沸物合成二甲苯麝香的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN103254085B (zh) 2014-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103254085B (zh) 一种合成麝香207的方法
CN107573342B (zh) 一种1,1’-乙撑-2,2’-联吡啶二氯盐的制备方法
CN115368272A (zh) 一种4-氰基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法
WO2018141642A1 (en) Process for the preparation of 2-chloro-4-fluoro-5-nitrobenzotrichloride
EP3215484B1 (en) Telescoping synthesis of 2-methoxymethyl-p-phenylenediamine
US5777168A (en) Process for producing N-alkyl-dinitroalkylanilines
US8030521B2 (en) Methods of producing 1,3,5-triamino-2,4,6-trinitrobenzene
CN103936668A (zh) 制造2-[（3,5-二氟-3’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基）氨基]烟酸的方法
EP3215483B1 (en) Telescoping synthesis of 2-methoxymethyl-p-phenylenediamine
US10954191B2 (en) Process for the preparation of glycopyrrolate tosylate
CN109485664B (zh) 一种抗真菌药物他伐硼罗的制备工艺
CN103242271A (zh) 苯溴马隆的关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺
CN109956871B (zh) 一种3,4,5-三氟-2’-硝基联苯的制备方法
CN100503588C (zh) 一种从轻质油中回收环氧环己烷工艺的开环反应方法
CN107641067B (zh) 一种邻二酮的α位溴化方法
CN100564350C (zh) 硝基苯酚的制备方法
CN106380426A (zh) 一种水相法制备四丁基脲的方法
CN108456193B (zh) 1，2，3，5，6-五硫杂环庚烷的制造方法
JP5896521B2 (ja) ２，２−ジメチルプロパンチオアミドの製造方法
CN105218343B (zh) 一种3‑溴环己‑2‑烯‑1‑酮的合成方法
CN108610288B (zh) 5-氯-8-羟基喹啉的制备方法及其纯化方法
US2447419A (en) Preparation of diphenylacetonitrile
CN101200430A (zh) 一种溴硝醇的改进合成方法
EP2994472B1 (en) Process for the preparation of boronic acid intermediates
US11673857B2 (en) Preparation method of 1-(4-aminophenyl)cyclopentanecarbonitrile

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Qi Jin

Document name: Notice on Approval of Expense Reduction

DD01 Delivery of document by public notice