CN105218343B - 一种3‑溴环己‑2‑烯‑1‑酮的合成方法 - Google Patents

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Abstract

一种3‑溴环己‑2‑烯‑1‑酮的合成方法，属于药物中间体制备技术领域，在惰性气体保护下，将1,3‑环己二酮、三苯基膦和四溴化碳溶于有机溶剂中，0—70℃反应2‑12小时，淬灭反应，过滤后，经柱层析分离或减压蒸馏，即得3‑溴环己‑2‑烯‑1酮。本发明的合成方法种安全、温和，避免使用液溴试剂，通过低成本原料获得较高收率的3‑溴环己‑2‑烯‑1酮。合成过程中安全性易于控制，设备要求低，适用于工业化生产。

Description

一种3-溴环己-2-烯-1-酮的合成方法
技术领域
本发明属于药物中间体制备领域，尤其涉及是一种3-溴环己-2-烯-1酮的合成方法。
背景技术
3-溴环己-2-烯-1酮，美国化学文摘登记号CAS 56671-81-9,其结构如式1所示。
3-溴环己-2-烯-1酮是一种十分中重要的有机中间体，特别是一些药物合成的重要起始原料，如心血管药硫酸沃拉帕沙及其衍生物的合成（M.Clasby，J.Med.Chem.,2007,50,129；
S.Chackalamannil,J.Med.Chem.,2008,51,3061）等。
目前，文献报道关于3-溴环己-2-烯-1酮1的合成方法主要是用苯做溶剂，1,3-环己酮，三苯基膦和液溴为反应试剂，此方法要求在5℃以下反应，因反应剧烈放热，且溶剂苯是剧毒试剂，反应试剂液溴具有很强的腐蚀性，所以反应安全性不易控制，反应条件和生产设备要求苛刻，不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3-溴环己-2-烯-1酮的合成方法。
基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：
一种3-溴环己-2-烯-1-酮的合成方法，合成路线如下：
在惰性气体保护下，将1,3-环己二酮A、三苯基膦C和四溴化碳B溶于有机溶剂中，0—70℃反应2-12小时，淬灭反应，过滤后，经柱层析分离或减压蒸馏，即得目标化合物1，即3-溴环己-2-烯-1酮。
所述有机溶剂选自甲苯、正己烷和环己烷中的至少一种；所述惰性气体为氮气或氩气；1,3-环己二酮、三苯基膦和四溴化碳反应物摩尔比为1.0:（1.0~4.0）:（1.0~3.0）。
柱层析分离时，选用硅胶层析柱，且洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯体积比=8:1；所述减压蒸馏时的压力为1mmHg，收集78-82℃的馏分。
本发明的合成方法种安全、温和，避免使用液溴试剂，通过低成本原料获得较高收率的3-溴环己-2-烯-1酮。合成过程中安全性易于控制，设备要求低，适用于工业化生产。
附图说明
图1为实施例1目标产化合物1的1HNMR图。
具体实施方式
实施例1
一种3-溴环己-2-烯-1-酮的合成方法，包括如下步骤：
把17.7g (1.2eq.)四溴化碳溶于10mL甲苯中；取一100mL三口瓶，加入30mL甲苯，搅拌下，把5.0g（1.0eq.）1,3-环己二酮和11.7克(1.0eq.)三苯基膦加到三口瓶中，置换氮气保护，降温至0-5℃，将四溴化碳的甲苯溶液缓慢滴加到三口瓶中；滴毕，在0-5℃搅拌反应12小时；把反应液过滤，滤饼用正己烷洗涤3次，合并滤液，浓缩滤液约至15mL，硅胶层析柱（洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯体积比=8:1）分离得到7.5g3-溴环己-2-烯-1酮，无色液体，收率96%。H1NMR（500MHz，CDCl3）δ(ppm) 6.47（m, 1H),2.83(m,2H), 2.42(m,2H), 2.09(m,2H).
实施例2
一种3-溴环己-2-烯-1-酮的合成方法，包括如下步骤：
把41.4g(2.0eq.)四溴化碳溶于15mL环己烷中；取一100mL三口瓶，加入40mL环己烷，搅拌下，把7.0g（1.0eq.）1,3-环己二酮和33.0g(2.0eq.)三苯基膦加到三口瓶中，置换氩气保护，控制温度在25-30℃，将四溴化碳的环己烷溶液缓慢滴加到三口瓶中。滴毕，控制温度在25-30℃，搅拌反应8小时。把反应液过滤，滤饼用正己烷洗涤3次，合并滤液，旋转蒸发除尽溶剂后，再减压蒸馏（b.p. 78-82 ℃,1mmHg）得到9.2g3-溴环己-2-烯-1酮，无色液体，收率92%。
实施例3
一种3-溴环己-2-烯-1-酮的合成方法，包括如下步骤：
把53.2g(3.0eq.)四溴化碳溶于15毫升环己烷中；取一250mL三口瓶，加入100mL甲苯，搅拌下，把6.0g（1.0eq.）1,3-环己二酮和56.0g(4.0eq.)三苯基膦加到三口瓶中，置换氩气保护，水浴加热到60-70℃，将四溴化碳的环己烷溶液缓慢滴加到三口瓶中；滴毕，控制温度在45-60℃，搅拌反应3小时；反应结束，降至室温，把反应液过滤，滤饼用正己烷洗涤3次，合并滤液，旋转蒸发除尽溶剂后，再减压蒸馏（b.p. 78-82℃,1mmHg）得到8.9克3-溴环己-2-烯-1酮，无色液体，收率95%。

Claims (2)

1.一种3-溴环己-2-烯-1-酮的合成方法，其特征在于，在氮气或氩气保护下，将1,3-环己二酮、三苯基膦和四溴化碳溶于有机溶剂中，0—70℃反应2-12小时，淬灭反应，过滤后，滤液经柱层析分离或减压蒸馏，即得3-溴环己-2-烯-1酮；所述有机溶剂选自甲苯、正己烷和环己烷中的至少一种；反应物1,3-环己二酮、三苯基膦和四溴化碳的摩尔比为1.0:（1.0~4.0）:（1.0~3.0）。
2.根据权利要求1所述的3-溴环己-2-烯-1-酮的合成方法，其特征在于，柱层析分离时，选用硅胶层析柱，且洗脱剂为体积比为8:1的石油醚乙酸乙酯混合物；所述减压蒸馏时收集1mmHg、78-82℃的馏分。
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