CN103251710B - 一种预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物，涉及中药技术领域。其由如下重量份的中药材原料制备而成：淫羊藿15-23份、巴戟天15-23份、山茱萸12-18份、夏枯草12-18份、水红花子12-18份。本发明药物组合物既能降低空腹血糖，同时可减少尿蛋白的排泄，降低血清肌酐水平，提高肌酐清除率，毒副作用低，可预防和预防或治疗糖尿病肾病。

Description

一种预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物。

背景技术

糖尿病的慢性并发症渐渐成为了威胁患者健康的主要病症，其中糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最严重的慢性并发症之一，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。据报道，Ⅰ型糖尿病患者中有50%死于慢性肾功能衰竭，而Ⅱ型糖尿病也有5%~10%死于肾功能衰竭。

随着糖尿病发病率的增加，DN患者日益增多，因其发病隐蔽，进展缓慢，如果任其发展，当临床上出现持续性蛋白尿时，肾脏病变已不属早期，肾脏已出现了不可逆的病变，再用药物也无法逆转，至今尚无有效的措施阻止其发生与发展。随着人均寿命延长，老年人口增加，糖尿病患病率的增高，诊断预防或治疗糖尿病肾病及控制其高危因素，应引起足够的重视，以提高老年人的生命质量。

Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病患者中大约有20%～40%会发展为肾病。然而，20%～40%具有早期肾脏病变标记的糖尿病患者依然会发展为晚期肾脏损害，最终演变为肾终末期疾病而导致死亡。

目前，糖尿病肾病尚无特效疗法。处理原则为：①严格控制血糖，尽可能使血糖接近正常水平，防止和延缓发生糖尿病肾病；②延缓肾功能减退的速率；③透析治疗和肾移植。但这些治疗措施取得的效果并不理想，不能有效地抑制糖尿病肾病的发展。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提通过大量试验进行深入研究，提供了一种疗效显著、成本低廉、几乎无毒副作用的预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物及其应用。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

本发明一种预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物，由如下重量份的中药材原料组成：淫羊藿15-23份、巴戟天15-23份、山茱萸12-18份、夏枯草12-18份、水红花子12-18份。

优选地，上述预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物，由如下重量份的中药材原料组成：淫羊藿20份、巴戟天20份、山茱萸15份、夏枯草15份、水红花子15份。

进一步优选地，上述预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物，它为口服制剂；所述的口服制剂包括口服液、片剂、颗粒剂和胶囊剂。

根据中医药史料记载，上述中药材原料具有如下药理活性：

淫羊藿：补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。选用小檗科植物淫羊藿（Epimedium brevicornum Maxim.）的干燥叶。

巴戟天：补肾助阳；祛风除湿；强筋壮骨。肾虚阳痿；遗精早泄；少腹冷痛；小便不禁；宫冷不孕；风寒湿痹；腰膝酸软；风湿肢气。选用茜草科植物巴戟天 Morinda officinalis How 的干燥根。

山茱萸：补益肝肾，收敛固涩，固精缩尿止带止崩，止汗，此外还有生津止渴功效。用于腰膝酸痛 头晕耳鸣，健忘 遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下月经不调，大汗虚脱，内热消渴。选用山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb. et Zucc. 的干燥成熟果肉。

夏枯草：清火，明目，散结，消肿。用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，肿痛；甲状腺肿大，淋巴结结核，乳腺增生，高血压、高血糖、高血脂和高血粘。选用唇形科植物夏枯草 Prunella vulgaris L. 的干燥果穗。

水红花子：有化痞散结，清热止痛功能。用于痞块腹胀，肝脾肿大，颈淋巴结核，消渴，胃痛。外用适量熬膏或捣积，健脾利湿。治胁腹症积，水臌，胃疼，食少腹胀，火眼，疮肿，瘰疬。选用蓼科植物红蓼PolygonumorientaleLinn.的干燥成熟果实。

将上述各中药组分制备成本发明的复方制剂的制备方法为：称取处方量的淫羊藿15-23份、巴戟天15-23份、山茱萸12-18份、夏枯草12-18份和水红花子12-18份，加10-12倍量的水，浸泡12h-16h，然后煎煮三次，第一次煎1.5-2h，滤出药液待用；第二次加入8-10倍量的水，煎煮1-1.5h，滤出药液待用；第三次加入6-8倍量的水，煎煮0.8-1h，滤出药液待用；合并三次煎液，过滤，收集滤液；滤液浓缩至相对密度为1.25-1.35的稠膏，低温烘烤6-8h，得干膏粉：按干膏粉：糊精为1：0.8的重量比加入辅料，常规工艺制粒，整粒后分装于胶囊中，用⁶⁰Co辐照源辐照灭菌，即得本发明的中药制剂。

大鼠用高糖高脂饮食结合小剂量琏尿佐菌素STZ注射成功制备Ⅱ型糖尿病模型，并具有典型糖尿病肾病病变特点，是研究Ⅱ型糖尿病及其慢性血管并发症的理想动物模型，该模型已经比较成熟并得到公认。微量白蛋白尿是目前国际上公认的一个早期诊断DN的指标，干预治疗能逆转白蛋白尿和阻止或延缓肾病的进展，最后逐渐发展成临床肾病期至进入终末肾病，进入临床肾病期后，干预治疗能延缓但不能逆转肾功能衰竭的进展，故严格控制血糖、减少尿蛋白的排泄是预防和延缓糖尿病肾病发生、发展的关键。本发明人通过大量实验研究发现，所述药物组合物均能明显降低大鼠动态空腹血糖和动态尿蛋白总排出量，显著降低大鼠血清肌酐水平，提高肌酐清除率。

因此，本发明的目的之二是提供该药物组合物的医药用途，具体地说是，由淫羊藿15-23份、巴戟天15-23份、山茱萸12-18份、夏枯草12-18份和水红花子12-18份的中药材原料制备而成的药物组合物在制备预防或治疗糖尿病肾病的药物中的应用。

本发明的中药组合物既能降低空腹血糖，同时可减少尿蛋白的排泄，降低血清肌酐水平，提高肌酐清除率，毒副作用低，可预防和预防或治疗糖尿病肾病，且所用的费用大幅度减少，患者的依存性高，具有非常显著的社会意义和经济意义。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1 中药胶囊剂的制备

处方：淫羊藿200克、巴戟天200克、山茱萸150克、夏枯草150克、水红花子150克。

制备工艺：称取处方量的上述中药材原料，加12倍量的水，浸泡14h，然后煎煮三次，第一次煎1.5h，滤出药液待用；第二次加入9倍量的水，煎煮1.2h，滤出药液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮0.8h，滤出药液待用；合并三次煎液，过滤，收集滤液；滤液浓缩至相对密度为1.3的稠膏，低温烘烤7h，得干膏粉：按干膏粉：糊精为1：0.8的重量比加入辅料，常规工艺制粒，整粒后分装于胶囊中，每粒胶囊按20克的生药量装药，用⁶⁰Co辐照源辐照灭菌，即得胶囊制剂。

实施例2 中药胶囊剂的制备

处方：淫羊藿150克、巴戟天230克、山茱萸180克、夏枯草180克、水红花子120克。

制备工艺：称取处方量的上述中药材原料，加11倍量的水，浸泡16h，然后煎煮三次，第一次煎2h，滤出药液待用；第二次加入9倍量的水，煎煮1.5h，滤出药液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮1h，滤出药液待用；合并三次煎液，过滤，收集滤液；滤液浓缩至相对密度为1.3的稠膏，低温烘烤8h，得干膏粉：按干膏粉：糊精为1：0.8的重量比加入辅料，常规工艺制粒，整粒后分装于胶囊中，用⁶⁰Co辐照源辐照灭菌，即得胶囊制剂。

实施例3 中药胶囊剂的制备

处方：淫羊藿215克、巴戟天180克、山茱萸180克、夏枯草120克、水红花子180克。

制备工艺：称取处方量的上述中药材原料，加12倍量的水，浸泡15h，然后煎煮三次，第一次煎1.5h，滤出药液待用；第二次加入8倍量的水，煎煮1h，滤出药液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮0.8h，滤出药液待用；合并三次煎液，过滤，收集滤液；滤液浓缩至相对密度为1.3的稠膏，低温烘烤7h，得干膏粉：按干膏粉：糊精为1：0.8的重量比加入辅料，常规工艺制粒，整粒后分装于胶囊中，用⁶⁰Co辐照源辐照灭菌，即得胶囊剂。

实施例4 中药对糖尿病肾病（DN）大鼠模型的影响

SD大鼠，雄性，体重（250±20）g。适应性平衡饲养1周后，用于实验。实验大鼠禁食12h后，用10％水合氯醛300mg/kg体重腹腔麻醉下行左侧肾脏结扎术，结扎方法为：沿肾缔同时结扎肾脏动静脉及输尿管。术后2周，大鼠禁食18h，一次性腹腔注射2％链脲佐菌素（STZ）50mg/kg，即具体给药量为2.5ml/kg体重。注射药物后大鼠自由摄食水。以造模72h非空腹尾静脉血糖水平≥13.8mmol/L作为糖尿病肾病大鼠模型成立选择标准。

成模DN大鼠随机分成模型对照组（等体积的纯化水）、阳性对照组（二甲双胍，250mg/kg/d）、中药组（实施例1制备的干膏粉，300mg/kg/d）。另设一空白对照组，给予相同体积的纯化水。每组12只，各组均为灌胃给药。

连续给药2个月，正常饲养。期间采集血标本检测血糖、肌酐；收集大鼠的尿测尿微量白蛋白。实验结果参见表1、表2。

与模型组比较，本发明的中药和二甲双胍处理4周和8周时，均能明显降低大鼠动态空腹血糖(p <0.01，p <0.05)，动态尿蛋白总排出量显著性降低(p <0.01)。结果见表1。

表1 DN大鼠血糖及尿蛋白的变化

                                                     

^▲与模型组比较，p＜0.05，^▲▲与模型组比较  p＜0.01。

与模型组比较，本发明中药和二甲双胍组明显降低大鼠血清肌酐(p <0.01，p <0.05)，提高肌酐清除率(p<0.05) 。结果见表2。

表2 DN大鼠肌酐及肌酐清除率的对比

组别	样本量	肌酐（μmol/L）	肌酐清除率（mL/min/kg）
				空白对照组	12	50.69±11.79	3.39±1.61
模型对照组	12	120.42±38.16	1.84±0.93
				阳性对照组	12	89.85±20.54▲	2.78±1.42▲
中药组	12	76.44±17.90▲▲	3.05±1.22▲

^▲与模型组比较，p＜0.05，^▲▲与模型组比较  p＜0.01。

Claims (4)

1.一种预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于由如下重量份的中药材原料制备而成：淫羊藿20份、巴戟天20份、山茱萸15份、夏枯草15份、水红花子15份。

2.根据权利要求1所述预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物是口服制剂。

3.根据权利要求2所述预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于：所述的口服制剂包括口服液、片剂、颗粒剂和胶囊剂。

4.权利要求1所述的药物组合物在制备预防或治疗糖尿病肾病的药物中的应用。